Arddangosfa Carboxypeptidase E Llygod Cofio Amodol Diffygion Dysgu A Chof A Niwroddirywiad Rhan 2

Nissl a staenio immunofluorescence

Darlifwyd anifeiliaid â 4% o baraformaldehyd, a chafwyd darnau wedi'u rhewi o feinweoedd yr ymennydd. Rhannwyd meinweoedd yr ymennydd yn adrannau 30 µ ar gyfer staenio Nissl, doublecortin (DCX), CPE, a MAP2.

Yn ystod y blynyddoedd diwethaf, gyda datblygiad parhaus technoleg feddygol, mae mwy a mwy o bobl wedi dechrau rhoi sylw i sut i wella eu cof i ymdopi â chyflymder bywyd cynyddol gymhleth a chyflym. Ar yr un pryd, mae doublecortin wedi dod yn un o'r pynciau trafod poeth yn raddol.

Felly beth yw doublecortin? Mae Doublecortin yn sylwedd yn yr ymennydd sy'n chwarae rhan bwysig wrth hyrwyddo a chynnal swyddogaeth cof. Fe'i dosberthir yn bennaf yn y synapsau rhwng niwronau yn yr ymennydd. Gall reoleiddio cyffroi niwronau a hyrwyddo trosglwyddo gwybodaeth rhwng niwronau, a thrwy hynny wella gallu gwybyddol dynol a chof.

Mae rhai astudiaethau wedi dangos perthynas agos rhwng lefelau doublecortin a chof. Er enghraifft, mae gan rai oedolion hŷn lefelau sylweddol is o cortin dwbl, ac ar yr un pryd, mae cof yn dirywio. Nid yn unig hynny, mae rhai clefydau niwrolegol, megis clefyd Alzheimer a chlefyd Parkinson, hefyd yn gysylltiedig â gostyngiad mewn lefelau cortin dwbl.

Fodd bynnag, peidiwch ag anwybyddu nad yw doublecortin yn ateb i bob problem. Dim ond i raddau y gall helpu pobl wella eu cof, ond ni all ddatrys pob problem cof. Yn ogystal, er bod rhai arbrofion wedi dangos y gall ychwanegiad doublecortin wella galluoedd gwybyddol a galluoedd dysgu, ni all yr arbrofion hyn brofi'n llawn y gall doublecortin wella deallusrwydd dynol.

Felly, os ydych chi am wella'ch cof, nid yw'n ddigon ategu doublecortin yn unig. Gall llawer o ffactorau eraill helpu i wella cof. Er enghraifft, gall ymarfer mwy, cynnal agwedd dda, gwaith rheolaidd a gorffwys, ac ati helpu pobl i wella eu cof.

Yn fyr, yn wir mae perthynas benodol rhwng doublecortin a chof, ond ni ddylem osod disgwyliadau rhy uchel ar doublecortin. Nid yw hyn yn golygu na ddylem dalu sylw i doublecortin. I'r gwrthwyneb, mae angen inni ddeall ei rôl yn ddyfnach i gynnal a gwella ein hiechyd corfforol yn well. Gadewch i ni weithio gyda'n gilydd i wella ein cof! Gellir gweld bod angen i ni wella ein cof. Gall Cistanche deserticola wella cof yn sylweddol, oherwydd gall Cistanche deserticola hefyd reoleiddio cydbwysedd niwrodrosglwyddyddion, megis cynyddu lefelau acetylcholine a ffactorau twf. Mae'r sylweddau hyn yn bwysig iawn ar gyfer cof a dysgu. Yn ogystal, gall cig hefyd wella llif y gwaed a hyrwyddo darpariaeth ocsigen, a all sicrhau bod yr ymennydd yn derbyn digon o faetholion ac egni, gan wella bywiogrwydd a dygnwch yr ymennydd.

Cliciwch gwybod atchwanegiadau i hybu cof

Gwrthgorff gwrthDCX cwningen (1:1000; Technoleg Signalau Cell, Boston, UDA, 4604S), gwrthgorff gwrth-CPE llygoden (1:1000; biowyddoniaeth BD, New Jersey, UDA, 610758), gwrthgorff gwrth-GFAP cwningen (1:200; Defnyddiwyd Technoleg Signalau Cell, 80788), a gwrthgorff gwrth-MAP2 cwningen (1:1000; Technoleg Signalau Cell, 8707) ar gyfer imiwnfflworoleuedd.

Yr gwrthgyrff eilaidd oedd gwrthgorff eilaidd gwrth-lygoden gafr Alexa Fluor 594 (1:1000; Invitrogen, Carlsbad, CA, 11005) neu Alexa Fluor 594 gwrth-gyrff eilaidd gwrth-gwningen gafr (1:1000; Invitrogen, 11012). Cyfrifwyd dwyster fflworoleuedd cymharolMAP2 a GFAP yn yr Is-hippocampal a dmPFC ar ×100 chwyddwydr gan ddefnyddio meddalwedd ImageJ (National Institutesof Health, USA).

Blotio gorllewinol

Paratowyd meinweoedd Hippocampal a PFC fel y disgrifiwyd yn flaenorol [22]. Dadansoddwyd bandiau gan ddefnyddio meddalwedd ImageJ. Cafodd samplau protein eu rhedeg ar 10% geliau electrofforesis gel SDS-polyacrylamid a throsglwyddwyd pilenni onnitrocellwlos (0.22 μm; Millipore, Billerica, MA, UDA).

Ar ôl blocio â llaeth di-fraster 5%, cafodd y bilen ei blotio â gwrthgyrff yn erbyn gwrthgorff gwrth-lygoden (1:1000, CST, 4967S), gwrthgorff gwrth-CPE llygoden (1:1000; biowyddoniaeth BD, 610758), gwrthgorff gwrth-lygoden Gwrthgorff BDNF (1: 600, Abcam, DU, ab108319), gwrthgorff gwrth-p-TrkB cwningen (1: 1000; Boster, Wuhan, Tsieina, BM4437), gwrth-AKT cwningen (1: 2000, Technoleg Signalau Cell, 4691S) , a gwrth-p-AKT (1:2000, Technoleg Signalau Cell, 23430S) dros nos ar 4 gradd .

Ar ôl golchi, deorwyd y pilenni â gwrthgyrff IgG gwrth-lygoden neu wrth-gwningen am 1 awr ar dymheredd ystafell. Cafodd lefel mynegiant yprotein ar gyfer pob sampl ei normaleiddio i -actin.

Dadansoddiad ystadegol

Dadansoddwyd data trwy ddadansoddiad un ffordd o amrywiant (ANOVA) ar gyfer grwpiau lluosog. Perfformiwyd y dadansoddiad gan ddefnyddio GraphPad Prism 8.0 (meddalwedd PrismGraphPad). Mae'r holl werthoedd yn cael eu nodi gan y modd ± standarderrors (SEM). Ystyriwyd P < 0.05 yn arwyddocaol.

CANLYNIADAU

Dadansoddiad o bwysau'r corff a glwcos mewn plasma

Defnyddiwyd llygod 1-20 wythnos oed ar gyfer dadansoddi pwysau'r corff a glwcos mewn plasma (Ffig. 1a). Dangosodd y canlyniadau nad oedd gwahaniaethau arwyddocaol ym mhwysau'r corff ymhlith llygod WT, CPEflox / -, a CPEflox / flox. Aseswyd lefelau ymprydio a metaboledd mewnplasma glwcos yn 10 wythnos oed (Ffig. 1b). Canfuwyd gwahaniaethau nogenoteip ymhlith anifeiliaid WT, CPEflox/−, ​​a CPEflox/flox.

Colli dysgu a chof mewn llygod CPEflox/flox

O'r prawf maes agored, gwelsom nad oedd unrhyw wahaniaeth rhwng pob grŵp genoteip ar gyfer y pellter a deithiwyd yn y cyfarpar maes agored (Ffig. 2a). Mae hyn yn dangos nad effeithiwyd ar ymddygiad ymreolaethol ac ymholi llygod CPEflox/flox. Ar gyfer dysgu a chof mewn llygod, defnyddiwyd prawf adnabod gwrthrych (Ffig. 2b). Gwelsom fod llygod CPEflox/flox yn treulio llawer llai o amser ar wrthrychau nofel na llygod WT. Cynhaliwyd y ddrysfa Y a'r FCT-tymor byr i asesu cof tymor byr mewn llygod (Ffig. 2c-e).

Yn y prawf Y-ddrysfa, treuliodd WT a CPEflox/− llygod fwy o amser yn y fraich nofel na llygod CPEflox/flox. Ar gyfer FCT tymor byr, roedd cadw cof tymor byr llygod CPEflox/flox yn waeth na WT a CPEflox/− llygod. Ar gyfer cadw cof hirdymor (Ffig. 2f), dangosodd y prawf cyflwr ofn fod gan WT a CPEflox / - gof gryn dipyn yn well ar gyfer sioc traed na llygod CPEflox/flox.

Mae llygod CPEflox/flox yn dangos dirywiad subiculum (Is).

Fe wnaethom ddefnyddio blotio gorllewinol i nodweddu mynegiant lefelau CPE yn yr hippocampus o'i gymharu â'r controlprotein -actin fewnol (Ffig. 3a, b). Dangosodd y canlyniadau fod protein CPE yn hippocampus llygod CPEflox/flox wedi gostwng yn sylweddol. Ar ôl y patrwm straen, dirywiodd Is-ranbarth llygod CPEflox/flox yn llwyr, ond nid cyn gwisgo, tra bod ffurfiant hipocampal llygod WT yn gyfan (Ffig. 3c).

Mae llygod CPEflox/flox yn dangos gostyngiad mewn dwyster GFAP a MAP2 a signalau TrkB yn yr hippocampus

Fe wnaethom werthuso mynegiant proteinau cysylltiedig â BDNF/TrkBpathway wedi'u cyfryngu gan Akt/mTOR. Dangosodd dadansoddiad blot gorllewinol o broteinau BDNF, o gymharu â llygod WT, fod cynnwys BDNFprotein yn hippocampus llygod CPEflox / flox yn dangos symiau cyfartal o'i gymharu â WT a CPEflox / - llygod (Ffig. 4a, b). Gostyngwyd protein P-TrkB yn sylweddol mewn llygod CPEflox / flox o'i gymharu â WT a CPEflox / - llygod (Ffig. 4a, c).

Dangosodd y canlyniadau fod llygod CPEflox/flox yn dangos gostyngiad mewn mynegiant mTOR ffosfforyleiddiad hippocampal a phosphorylated o'i gymharu â llygod WT (Ffig. 4a, d, e). Roedd y canlyniadau imiwnofflworoleuedd yn dangos mynegiant CPE gostyngol yn yr Is hippocampal (Ffig. 4f, g). Fe wnaethom ddefnyddio gwrthimiwnedd gwrth-MAP2 i ddangos dwyster MAP2 yn yr Is-ranbarth hippocampal a hilus (Ffig. 4f).

Dangosodd y canlyniadau imiwnfflworoleuedd fod dwyster MAP2 wedi gostwng yn Is andhilus llygod CPEflox/flox ond nid mewn llygod WT a CPEflox/- (Ffig. 4f, h,i). Yn ogystal, dangosodd immunostaining DCX fod niwrogenesis yn DG yr hippocampus yn CPEflox / - llygod yn debyg i lygod inWT ond wedi gostwng yn sylweddol mewn llygod CPEflox / flox (Ffig. 4f, j). Roedd dwyster y GFAP yn yr Is-hippocampal yn sylweddol is yn y llygod CPEflox/flox nag yn y llygod WT (Ffig. 4f, k).

Mae llygod CPEflox/flox yn dangos gostyngiad mewn dwyster GFAP a MAP2 yn y dmPFC

Defnyddiwyd blotio gorllewinol i nodweddu mynegiant lefelau CPE yn y dmPFC o'i gymharu â -actin (Ffig. 5a, b). Dangosodd y canlyniadau fod y protein CPE yn y dmPFC o lygod CPEflox/flox wedi gostwng yn sylweddol. Ar ôl y patrwm straen, dangosodd y canlyniadau imiwnfflworoleuedd dwyster MAP2 llai mewn llygod dmPFCCPEflox/flox ond nid mewn llygod WT (Ffig. 5c, d). Yn ogystal, roedd y GFAPintensity yn y dmPFC yn sylweddol is yn y micethan CPEflox/flox yn y llygod WT (Ffig. 5c, e).

TRAFODAETH

Yn yr astudiaeth hon, fe wnaethom gynhyrchu llygoden CPE-cKO i astudio ffenoteip colli swyddogaeth CPE mewn niwronau yn yr ymennydd. Dangosodd astudiaeth flaenorol fod llygod CPE-KO yn datblygu gordewdra a diabetes ac yn dod yn drymach yn 8 wythnos oed na llygod WT [5]. Dangosodd ein mesuriadau nad oedd unrhyw newid sylweddol ym mhwysau'r corff, lefelau glwcos plasma, a goddefgarwch glwcos o CPEflox / llygod fflox o'i gymharu â llygod WT.

Penderfynodd astudiaethau ymddygiad fod y patrwm straen ar gyfer dysgu a chof CPEflox/flox llygod. Yn ogystal, arweiniodd straen a gostyngiad CPEexpression at Is-ddirywiad hippocampal, llai o niwrogenesis yn y DG, a llai o ddwysedd niwronau yn yr Is-hippocampal a dmPFC.

Mae CPE yn ensym prosesu prohormon sy'n prosesu prohormone, sy'n hollti'r gweddillion sylfaenol C-terminal o ragflaenydd enkephalin i gynhyrchu enkephalin [23]. Fel ffactor anewroprotective, mae CPE yn chwarae rhan bwysig yn natblygiad yr ymennydd embryonig ac ôl-enedigol [24].

Nododd adroddiad achos fod mwtaniad nonsens homosygaidd yn y genyn CPE yn gysylltiedig â ffenoteipiau clinigol sy'n cynnwys gordewdra, anabledd deallusol, a hypogonadiaeth [2]. Mae llygod braster/braster CPE yn dangos gostyngiad yn lefelau CPE a chynnydd yn lefelau proinswlin, sy'n cefnogi rôl CPE mewn dadreoleiddio inswlin [25]. Mae mwtaniadau pwynt digymell mewn CPE yn lleihau gweithgaredd ensymau, gan arwain at ordewdra difrifol [4]. Mae llygod CPE-KO yn datblygu diabetes, ac mae gan y llygod hyn lefelau glwcos uchel yn 8-10 wythnos oed.

Cynhaliwyd y lefel glwcos uchel am tua 2 fis ac yna dechreuodd ostwng, gan awgrymu ffenoteip diabetes cildroadwy [26]. Dangosodd ein hastudiaeth nad oedd gwahaniaeth arwyddocaol rhwng llygod CPEflox/flox a WT mewn lefelau plasmaglucose a goddefgarwch glwcos yn 10 wythnos oed. Mae CPE-KOmice yn dechrau ennill pwysau erbyn tua 4 wythnos oed, ac maen nhw'n drymach na thorllwythi WT erbyn 8 wythnos [27]. Dangoswyd bod llygod CPE-KO yn dangos mwy o fwyta bwyd.

Mae'r defnydd cynyddol yn ganlyniad i signalau amhriodol sy'n rheoli ymddygiad dietegol, sy'n cynnwys cydbwysedd niwropeptidau orexigenig ac anorecsig yn yr hypothalamws [5]. Mae aeddfedu'r niwropeptidau hyn yn briodol yn gofyn am gludo a phrosesu'r niwropeptidau hyn yn gywir, lle mae CPE yn chwarae rhan bwysig [28].

Fe wnaethom gofnodi pwysau corff y llygod o 1 i 20 wythnos, a dangosodd y canlyniadau nad oedd y niwronau CPEin a ddilëwyd yn effeithio ar bwysau'r corff. Yn ein hastudiaeth, ni newidiodd CPE-cKO bwysau na defnydd o glwcos. Efallai nad yw'r canlyniad amodol o CPE mewn niwronau yn effeithio ar yr ymddygiad dietegol sy'n rheoli signalau. Felly, mae llygoden CPE-cKO o'r fath yn fodel gwerthfawr ar gyfer astudio ffenoteip colli swyddogaeth niwronau CPEin yr ymennydd.

Mae CPE yn chwarae amrywiaeth o rolau yn y system nerfol ganolog, gan gynnwys cynnal swyddogaeth wybyddol arferol, strwythur niwronaidd priodol, a goroesiad niwronaidd [3]. Credir bod CPE yn chwarae rhan ym mhrosesau prosesu proteinau rhagflaenol yn y gell. Mae ganddo hefyd neuroprotectiveactivity, yn annibynnol ar ei weithgaredd ensymau, gan weithredu'n allgellog fel ffactor niwrotroffig [25]. Mae rôl newydd CPE mewn niwroddatblygiad a changhennu dendritau procsimol wedi'i harddangos, sy'n angenrheidiol ar gyfer mudo a dendrogenesis niwronau cortigol [29]. Mae llygod CPE-KO dan straen sy'n brin o weithgaredd CPE yn arddangos llawer o annormaleddau ymddygiadol, gan gynnwys diffygion dysgu a chof [30]. Mae astudiaethau blaenorol wedi gwerthuso prosesau dysgu a chof pan oedd yr anifeiliaid tua 2 fis oed pan oedd pwysau'r llygod newydd ddechrau ymwahanu [31].

Cydnabuwyd bod straen yn dylanwadu ar lefelau dadansoddi amrywiol yr hippocampus [32]. Yn ymddygiadol, mae astudiaethau wedi canfod bod straen yn gyffredinol yn amharu ar wahanol dasgau dysgu a chof sy'n dibynnu ar hippocampus [20]. Yn nerfol, mae astudiaethau anifeiliaid wedi datgelu bod straen yn newid plastigrwydd synaptig ac eiddo tanio niwronau hippocampal [33]. Yn strwythurol, mae astudiaethau wedi dangos bod straen yn newid morffoleg niwronaidd yn atal cynhyrchu niwronau gronynnog newydd yn y gyrus dentate, ac yn lleihau cyfaint hippocampal [34]. Fe wnaethom berfformio profion adnabod gwrthrychau, drysfa Y, a phrofion cyflyru ofn ar lygod CPEflox/flox yn 10 wythnos oed. Ar gyfer adnabod gwrthrychau, dangosodd llygod WT ffafriaeth amlwg at wrthrych newydd.

Mewn cyferbyniad, methodd llygod â CPEflox/flox ddangos ffafriaeth at unrhyw wrthrych yn ystod y cyfnodau hyn. Defnyddiwyd drysfa Y i werthuso cof tymor byr llygod. . Yn ogystal, defnyddiwyd y prawf cyflwr ofn i werthuso cof adnabod tymor byr a thymor hir.

Roedd llygod mawr yn fwy effeithiol wrth adnabod ysgogiadau cyflyredig na llygod CPEflox/flox. Dylid nodi bod llygod CPE KO amodol wedi'u cynhyrchu'n ddiweddar o dan hyrwyddwr Pomc, sy'n dileu celloedd sy'n mynegi proopiomelanocortin. Roedd y llygod CPE-cKO hyn yn dangos ffisioleg arferol, ymddygiad, a lefelau niwropeptidau[35]. Mewn cyferbyniad, dangosodd ein llygod CPE KO amodol o dan y Camk2apromotor nam ar y cof a niwroddirywiad, gan gefnogi'r ddamcaniaeth bod CPE yn brotein niwro-amddiffynnol yn erbyn straen [36].

Mae astudiaethau ar lygod CPE-KO wedi datgelu lefelau lluosog o annormaleddau. Yn ymddygiadol, mae llygod CPE-KO yn dangos ymddygiad tebyg i iselder ac anableddau dysgu. Dangosodd dadansoddiad electroffisiolegol fod nam ar gryfder hirdymor llygod yr hippocampus inCPE-KO. Dangosodd dadansoddiad morffolegol fod yr hipocampws wedi dirywio ar ôl straen pan gafodd CPE ei fwrw allan [31]. Mae CPE yn cael ei reoleiddio o dan wahanol fathau o straen ac mae'n bwysig wrth amddiffyn niwronau [3]. Ni adroddwyd am effaith diffyg CPEprotein ar y cortecs rhagflaenol o dan straen.

Nid oes amheuaeth bod ymddygiad dysgu a chof yn gofyn am ryngweithio rhwng rhwydweithiau ymennydd ar raddfa fawr. Mae cof ac adalw yn dibynnu ar y rhyngweithiadau rhwng y cortecs rhagflaenol a hippocampus [37]. Felly, mae cylched cortecs prefrontal hippocampal yn chwarae rhan allweddol mewn rheoleiddio gwybyddol a chydgrynhoi cof [38]. Mewn llygod CPE-KO, achosodd dileu'r protein CPE anaf i niwronau hippocampal CA3 [39].

Nododd astudiaeth flaenorol fod straen diddyfnu yn uwch-reoleiddio secretiad glucocorticoid ac yn cymell tanio niwronau mewn DG granulosacells i gynyddu secretiad glwtamad, gan arwain at gynhyrfedd a marwolaeth niwronau CA3 mewn llygod CPE-KO [40]. Efallai bod cKO o'r genyn CPE mewn niwronau yn cael effaith lai ar y system endocrin.

Dangoswyd hefyd, ar ôl globalischemia dros dro, bod niwronau yn rhanbarth CA1 yn fwy agored i niwed a dim ond yn dangos cynnydd dros dro mewn mynegiant CPE [41]. Geneticlesions o hippocampal Is-ranbarthau wedi nodi swyddogaethau penodol mewn dysgu a chof [42]. Mae cylched "trisynaptig" glasurol (DG > CA3 > CA1 > Is) yn amcanestyniad dorsal-i-dorsal, canolrif, canolradd i ganolraddol, ac amcanestyniad fentrol-i-fentrol sydd wedi'i drefnu'n dopolegol ac yn rhannol nad yw'n gorgyffwrdd [43].

Cylched uncyfeiriad yw prif drefniad ffurfiant hippocampal mamalaidd, lle mae'r wybodaeth a drosglwyddir o haen arwyneb y cortecs entorhinal i'r DG yn cael ei phrosesu'n olynol yn is-faes CA: CA3, CA2, a CA1. Mae Dorsal CA1 yn anfon ei brif ragamcaniad yn uniongyrchol i'r haen cortecs entorhinal fewnol 5 neu'n anuniongyrchol trwy'r Is dorsal (cylched dargyfeirio) [42].

Un o'r gwahaniaethau diddorol rhwng llwybrau allbwn hippocampal uniongyrchol ac anuniongyrchol yw bod yn yr olaf, Is-brosiectau dorsal i haen entorhinalcortecs 5 a llawer o ranbarthau ymennydd cortigol ac isgortigol[44]. Mae rhai astudiaethau clinigol wedi dangos bod yr is-feysydd DG a CA yn cael eu hactifadu'n ddetholus wrth ffurfio cof episodig, tra bod Sub yn weithredol wrth gofio episod [45].

Yn yr astudiaeth hon, gostyngodd mynegiant protein CPE yn yr hippocampus admPFC o lygod CPEflox/flox yn sylweddol. Felly, mae anaf niwronau ac apoptosis yn yr isranbarth yn arwain at ddiffygion cof. Mewn llygod CPEflox/flox, gall diffygion niwrolegol fod o ganlyniad i fecanweithiau cydadferol rhannol, gan gynnwys anaf i niwronau hippocampalSub a dmPFC.

Mae astrocytes yn cyfryngu prosesau datblygiadol, ffisiolegol a phatholegol [46]. Fe'u hystyrir yn elfennau ategol allweddol o swyddogaeth niwronau, gan ddarparu cefnogaeth strwythurol a metabolaidd i niwronau [47]. Mae astrocytes yn effeithio ar recriwtio a gweithrediad niwronau ar lefelau lleol a rhwydwaith [48]. Canfuom fod nifer y celloedd astrocytig yn yr Is hippocampal a dmPFC wedi gostwng yn sylweddol, o bosibl oherwydd bod CPE yn bwysig wrth wahaniaethu bôn-gelloedd niwral i astrocytes [49].
Ystyrir bod BDNF yn rheolydd pwysig o straenwyr lluosog [50]. Mae'n rheoleiddio trosglwyddiad synaptig a photensial hirdymor yn yr hippocampus ac yn cymryd rhan mewn ffurfio rhai mathau o gof [51]. Yn ddiweddar, nodwyd bod CPE yn ffactor twf critigol a throffig sy'n amddiffyn yr hippocampus rhag marwolaeth niwronau pyramidaidd a achosir gan straen a nam gwybyddol [36]. Yn yr astudiaeth hon, canfuom fod mynegiant BDNF yn gyfartal â mynegiant llygod WT. Mae'r canlyniad hwn yn dangos, er gwaethaf y mynegiant o lefelau tebyg o BDNF, bod llygod CPEflox / flox yn arddangos niwroddirywiad cyflawn gyda straen difrifol.

CASGLIAD

I grynhoi, mae'r astudiaeth hon yn dangos bod llygod CPEflox/flox yn arddangos nam ar ddysgu a chof o dan y patrwm straen sy'n ymwneud â straen emosiynol a chorfforol sy'n gysylltiedig â diddyfnu.

Arweiniodd y patrwm CPEexpression a straen gostyngol at Is-ddirywiad hippocampal, llai o niwrogenesis yn y DG, a llai o ddwysedd niwronau yn yr Is-hippocampal a dmPFC.

CYFEIRIADAU

1. Cawley NX, Wetsel WC, Murthy SR, Park JJ, Pacak K, Loh YP. Rolau newydd carboxypeptidase E mewn swyddogaeth endocrin a niwral a chanser. Endocr Parch.2012;33:216–53.https://doi.org/10.1210/er.2011-1039

2. Durmaz A, Aykut A, Atik T, Özen S, Ayyıldız Emecen D, Ata A, et al. Syndrom gordewdra achos newydd sy'n gysylltiedig â threiglad yn y carboxypeptidase wedi'i ganfod mewn tri brawd neu chwaer â gordewdra, anabledd deallusol, a hypogonadiaeth hypogonadotropig. J Clin Res Pediatr Endocrinol. 2021; 13:52-60.https://doi.org/10.4274/jcrpe.galenos.2020.2020.0101

3. Ji L, Wu HT, Qin XY, Lan R. Dyrannu carboxypeptidase E: priodweddau, swyddogaethauand pathoffisiolegol rolau mewn clefyd. Cyswllt Endocr. 2017; 6:R18–R38.https://doi.org/10.1530/ec-17-0020

4. Mae Naggert JK, Fricker LD, Varlamov O, Nishina PM, Rouille Y, Steiner DF, et al.Hyperproinsulinaemia mewn llygod braster/braster gordew yn gysylltiedig ag Emwtasiwn carboxypeptidase sy'n lleihau gweithgaredd ensymau. Nat Genet. 1995; 10: 135-42.https://doi.org/10.1038/ng0695-135

5. Cawley NX, Zhou J, Hill JM, Abebe D, Romboz S, Yanik T, et al. Mae'r llygoden knockout carboxypeptidase E yn arddangos diffygion endocrinolegol ac ymddygiadol.Endocrinoleg. 2004; 145: 5807-19.https://doi.org/10.1210/cy.2004-0847

6. Bosch E, Hebebrand M, Popp B, Penger T, Behring B, Cox H, et al. Syndrom BDV: syndrom sy'n dod i'r amlwg gyda gordewdra dwys ac oedi niwroddatblygiadol sy'n debyg i Syndrom Prader-Willi. J Clin Endocrinol Metab. 2021; 106: 3413-27.https://doi.org/10.1210/clinem/dgab592

7. Chen H, Jawahar S, Qian Y, Duong Q, Chan G, Parker A, et al. Amryffurfedd Missense yn y genyn carboxypeptidase E dynol yn newid gweithgaredd ensymatig. HumMutat. 2001; 18:120-31.https://doi.org/10.1002/humu.1161

8. Zhu X, Wu K, Rife L, Cawley NX, Brown B, Adams T, et al. Mae angen Carboxypeptidase E ar gyfer trosglwyddiad synaptig arferol o ffotodderbynyddion i'r innerretina. J Neurochem. 2005; 95: 1351-62.https://doi.org/10.1111/j.1471-4159.2005.03460.x

9. Griego E, Herrera-López G, Gómez-Lira G, Barrionuevo G, Gutiérrez R, Galván EJ.Mynegiad swyddogaethol o dderbynyddion TrkB ar interneuronau a chelloedd pyramidaidd ofarea CA3 o'r hippocampus llygod mawr. Niwroffarmacoleg 2021; 182: 108379https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2020.108379

10. Xiao L, Sharma VK, Toulabi L, Yang X, Lee C, Abebe D, et al. Mae ffactor niwrotroffig 1, tropin newydd yn hanfodol ar gyfer atal marwolaeth celloedd hippocampalCA3 a achosir gan straen a chamweithrediad gwybyddol mewn llygod: cymhariaeth â BDNF. TrawslSeiciatreg. 2021; 11:24https://doi.org/10.1038/s41398-020-01112-w

For more information:1950477648nn@gmail.com