Pennod 2: Rôl Fitamin K mewn Clefyd Cronig yr Arennau: Ffocws ar Iechyd Esgyrn A Chardiofasgwlaidd

Am fwy o wybodaeth. cyswllttina.xiang@wecistanche.com

4. Fitamin K a Chlefyd Cronig yr Arennau

Clefyd cronig yn yr arennau(CKD) nodweddir cleifion gan statws fitamin K gwael [28]. Gall ffactorau lluosog effeithio ar storfeydd fitamin K mewn cleifion CKD, ac mae prif achosion ei ddiffyg yn cynnwys cyfyngu ar fwyd, dysbiosis sy'n gysylltiedig ag wremia, a chyffuriau [29-31]. Ar ben hynny, mae cyfyngiad dietegol oherwydd y cynnwys potasiwm uchel yn y rhan fwyaf o lysiau gwyrdd llawn fitamin K yn cyfrannu at ei ddiffyg [12]. Ochr yn ochr â chymeriant dietegol, mae fitamin K yn cael ei ailgylchu trwy'r "cylch fitamin K", sy'n cynnwys fitamin K epocsid reductase, DT-diaphorase, a g-glutamyl carboxylase. Darganfuwyd llai o ailgylchu fitamin K mewn llygod mawr â CKD, a achosir yn ôl pob tebyg gan y gweithgaredd llai o g-glutamyl-carboxylase, gyda mecanwaith tebyg i'r coumarins.

Mae'n hysbys bod gan gleifion yr effeithir arnynt gan CKD risg uwch o ddatblygu calcheiddiad fasgwlaidd (VC) a thoriadau esgyrn[34], sydd yn ei dro yn cyfrannu at gyfradd morbidrwydd a marwolaethau uwch mewn cleifion CKD [34,35]. Awgrymodd sawl adroddiad y gallai fitamin K2 chwarae rhan allweddol mewn pathogenesis ac atal y cymhlethdodau difrifol hynny.

Gwerthusodd astudiaeth arsylwadol drawstoriadol, astudiaeth VIKI (Fitamin K Eidaleg), y cysylltiad rhwng cronfeydd wrth gefn fitamin K, toriadau asgwrn cefn, a chalchiadau fasgwlaidd, gan amlygu nifer yr achosion o ddiffyg fitamin K mewn lleoliad o 387 o gleifion hemodialysis. Arweiniodd diffyg VK1 at y rhagfynegydd cryfaf o doriadau asgwrn cefn (cymhareb ods [OR],2.94; cyfwng hyder 95 y cant [CI], 1.38-6.26), tra bod diffyg MK-4 yn a rhagfynegydd ar gyfer calcheiddiad aortig (NEU, 2.82; 95 y cant CI, 1.14-7.01).

Mae triniaeth haemodialysis, sevelamer (rhwymwr ffosffad), neu Antagonists fitamin K (VKA) yn cynrychioli prif achosion iatrogenig diffyg fitamin K mewn cleifion âmethiant arennol cronig[39]. Mae cleifion CKD, gan gynnwys y rhai ar driniaeth haemodialysis, yn aml yn defnyddio cyffuriau VKA, yn enwedig ar gyfer proffylacsis strôc mewn ffibriliad atrïaidd (AF). Gall Warfarin, felly, ragdueddiad i doriadau breuder a chalchiad fasgwlaidd trwy wahanol fecanweithiau: yn uniongyrchol, trwy atal carbocsyleiddiad osteocalcin (protein asgwrn Gla neu BGP) a phroteinau matrics esgyrn eraill, ac yn anuniongyrchol, oherwydd y cymeriant dietegol llai o fwydydd sy'n gyfoethog mewn fitamin Kin warfarin-defnyddwyr [40]. Ar hyn o bryd, mae'r gwrthgeulyddion geneuol di-fitamin K (NOACs) yn cael eu defnyddio'n bennaf i atal strôc a chymhlethdodau cardioembolig mewn cleifion AF yn lle antagonyddion fitamin K. Fodd bynnag, mae eu defnydd mewn CKD datblygedig a chlefyd arennol cyfnod olaf (ESRD) wedi'i wrthgymeradwyo hyd yma [41].

Yn wir, mae Siontis et al. gwelwyd llai o waedu gyda'r dos safonol (5 mg × 2 / dydd) o apixaban nag ag atalydd fitamin K yn ogystal â gostyngiad yn y risg o thrombo-emboledd mewn astudiaeth carfan ôl-weithredol yn cynnwys cleifion ESRD ag AF [42].

Gall bio-argaeledd llai o fitamin K2 oherwydd rhwymwyr ffosffad (PBS) fod yn wahanol yn ôl y rhwymwr a'r math o menaquinone [39,43-45]. Mae Neradova et al. gwirio gweithred rhwymo posibl gwahanol PBs ar fitamin K2(MK-7) [44]. Mae calsiwm asetad / magnesiwm carbonad yn rhwymo fitamin K2 waeth beth fo'r presenoldeb ffosfforws, lanthanum carbonad yn unig yn absenoldeb ffosfforws, tra nad yw sucroferric oxyhydroxide a sevelamer carbonad yn rhwymo fitamin K2 in vitro [44]. Yn ddiddorol, dangosodd ymchwiliad mwy diweddar gan ddefnyddio model llygod mawr gan Neradova et al., fod y cyfuniad o ddeiet fitamin K2 uchel a thriniaeth PBs yn lleihau VC yn sylweddol, o'i gymharu â thriniaeth MK7 neu PBs yn unig [40]. Fodd bynnag, roedd cydberthynas sylweddol rhwng y defnydd o sevelamer â diffyg MK-4, yn ogystal â gweinyddu warfarin [39]. Nid yw'r rheswm cemegol wedi'i ymchwilio eto, gan dybio mai bondiau yw'r rhain yn bennaf oherwydd ffurf y chelator [44]. Ar y llaw arall, dangoswyd bod gweithredu synergyddol mimetigau calsiwm ac analogau fitamin D ag ychwanegiad fitamin K yn fwy buddiol o'i gymharu â gweinyddu pob un o'r fitaminau hyn yn unigol, gan gyfeirio'n arbennig at iechyd esgyrn [46]. Gellir cymhwyso ystyriaethau tebyg i osodiad cymhleth cleifion trawsblannu aren (KT) [6]. Mewn gwirionedd, gallai nam ar iechyd cardiofasgwlaidd sy'n gysylltiedig â calcheiddiadau fasgwlaidd fod yn gysylltiedig â statws fitamin K isel hefyd mewn derbynwyr KT. Mae cysylltiad rhwng calcheiddiad aorta thorasig ac amser byrrach ar driniaeth mvcophenolate mofetil (MMF), asiant gwrthimiwnedd, gyda'r defnydd presennol o wrth-fitamin-K wedi'i awgrymu'n flaenorol, gan gadarnhau lefelau dp-ucMGP is mewn cleifion KT sy'n derbyn therapi MMF. Mae'r canlyniad hwn yn sicr hefyd i'w briodoli i welliant yn y statws maethol a chyfraniad mwy y microfaetholion [47].

Cliciwch yma i ddysgu am ddefnyddiau cistanche

4.1.Fitamin K: Rôl Bosibl yn natblygiad a Dilyniant CKD

Mae statws fitamin K ymylol isel wedi bod yn gysylltiedig yn flaenorol â phroteinwria a cham CKD [48]. Defnyddiwyd y protein matrics decarboxylated Gla (DP-ucMGP) fel marciwr anuniongyrchol ar gyfer pennu crynodiadau fitamin K ar 3969 o unigolion ag oedran cymedrig o 52.3 ± 11.6 mlynedd (48 y cant o ddynion), a gofrestrwyd yn y "Atal Arennol a Fasgwlaidd Clefyd cam olaf"[49,50]. Cynrychiolwyd canlyniadau’r ymchwil hwn gan ddiagnosis o CKD (Cyfradd Hidlo Glomerwlaidd amcangyfrifedig (eGFR)<60 ml/min/1.73="" m')or="" the="" occurrence="" of="" microalbuminuria.="" during="" the="" 7.1="" years="" of="" follow-up,205(5.4%)="" participants="" developed="" ckd,="" and="" 303="" (8.4%)="" developed="" microalbuminuria.="" for="" each="" doubling="" of="" plasma="" decarboxylated="" matrix="" protein="" gla,="" the="" risk="" of="" the="" onset="" of="" ckd="" and="" microalbuminuria="" was="" 1.85="" [95%="" confidence="" interval(ci)1.59-2.16,=""><0.001] and="" 1.19(95%="" ci1.07-1.32;p="0.001)," suggesting="" a="" possible="" prognostic="" value="" of="" dp-ucmgp="" in="" ckd,="" as="" it="" could="" imply="" a="" role="" for="" poor="" vitamin="" k="" status="" in="" the="" development="" of="">methiant arennol cronig[51]. Mewn dadansoddiad diweddar, dogfennwyd eisoes bod diffyg fitamin K a 25 OH-fitamin D, bron yn gyfartal, yn gysylltiedig â dilyniantswyddogaeth arennoldirywiad a chyda'r gymhareb ysgarthiad wrinol albwmin/creatinin uwch[48]. Ar ben hynny, mae fitaminau D a K wedi'u hawgrymu i gydweithredu wrth roi priodweddau ffafriol ar amddiffyn esgyrn, arafu cynnydd VC, a gwella iechyd cardiofasgwlaidd[52]. Ar y llaw arall, tynnodd Kurnatowska et al., sylw hefyd at grynodiad uwch o dp-ucMGP mewn cleifion â CKD, yn enwedig yng ngham V. Arweiniodd rhoi fitamin K2(90 mcg/dydd) at ostyngiad mewn lefelau dp-ucMGP. Yn ddiddorol,

mae crynodiadau plasma dp-ucMGP yn cydberthyn yn wrthdro ag eGFR ac yn cydberthyn yn uniongyrchol â phroteinwria a creatinin serwm [53]. Nid yw sut y gall fitamin K fod yn nephroprotective, hefyd wrth leihau proteinwria, yn cael ei ddeall yn llawn ac mae angen tystiolaeth bellach.

4.2.CKD-MBD

Mae clefyd cronig yn yr arennau - anhwylder esgyrn mwynol (CKD-MBD) yn derm a ddefnyddir i nodi dirywiad ansawdd esgyrn a datblygiad dilynol anhwylderau ym metabolaeth esgyrn a mwynau a achosir gan nam ar weithrediad yr arennau [54]. Mae hyn yn anochel yn rhoi cleifion CKD, yn enwedig y rhai ar haemodialysis, mewn mwy o berygl o dorri asgwrn, o gymharu â'r boblogaeth gyffredinol.

Mae ailfodelu esgyrn yn broses ddeinamig barhaus a berfformir yn bennaf gan y ddwy gell sy'n gweithredu'n elyniaethus, osteoblastau, sy'n rheoleiddio ffurfiant esgyrn, ac osteoclastau, sy'n gyfrifol am y broses atsugniad esgyrn.

Mae sawl astudiaeth (in vivo ac in vitro) wedi profi bod fitamin K yn ymwneud yn uniongyrchol â metaboledd esgyrn. Dangosodd rhai o'r rhain fod fitamin K2 yn atal atsugniad esgyrn yn ôl pob tebyg, yn rhannol oherwydd bod llai o sylweddau sy'n amsugno esgyrn yn cael eu cynhyrchu gan gynnwys prostaglandin E2 ac interleukin 6. Dangoswyd hefyd bod fitamin K yn gallu hybu mwyneiddiad esgyrn dynol a achosir gan osteoblast. vitro ac yn atal colled esgyrn mewn llygod mawr wedi'u trin â steroid neu lygod mawr wedi'u trin â steroid[58]. Mae fitamin K2 hefyd yn cofactor ar gyfer rhai proteinau sy'n ymwneud â mwyneiddiad esgyrn, sef osteocalcin (protein asgwrn Gla neu BGP) a phrotein matrics Gla (MGP).

Mae BGP yn brotein bach o 5.6 kDa, sy'n cynnwys 49 asid amino, sy'n cael ei gynhyrchu mewn asgwrn gan osteoblastau a'i secretu cyn lleied â phosibl i'r cylchrediad. Fel y protein matrics Gla, fe'i darganfyddir mewn ffurfiau carboxylated a decarboxylated [60]; mae eu lefelau serwm yn cael eu heffeithio gan oedran a statws hormonaidd. Mae'r ddau ffurf yn cynyddu gydag oedran, ond ar ôl y menopos, osteocalcin wedi'i ddadgarbocsyleiddio sy'n dominyddu. Mae'n ymwneud yn bennaf â ffurfio hydroxyapatite a chyfuno màs esgyrn ond dangosir bod ganddo swyddogaethau allsgerbydol amrywiol ar metaboledd glwcos ac egni, atgenhedlu, a swyddogaeth wybyddol [62]. Mewn gwirionedd, mae hefyd yn ysgogi rhyddhau inswlin trwy actio yn uniongyrchol ar y pancreas ac yn anuniongyrchol yn ysgogi secretion peptid tebyg i glwcagon 1 GLP-1) ac adiponectin yn y coluddyn bach, gan gymryd rhan mewn metaboledd glwcos. Yn ddiddorol, dangoswyd bod BGP hefyd yn ysgogi angiogenesis ac yn dadreoleiddio signalau ocsid nitrig (NO) mewn celloedd endothelaidd, gan awgrymu rôl amddiffynnol i'r protein hwn wrth leihau'r risg oafiechydon cardiofasgwlaidd.

Mae MGP yn brotein 10.6 kDa, sy'n cynnwys 84 o asidau amino, sy'n anhydawdd mewn dŵr. Mae'n cael ei syntheseiddio'n bennaf gan gelloedd cyhyrau llyfn a chondrocytes a'i secretu i'r matrics allgellog. Mae'n atal calcheiddiad a dim ond ar ôl y broses o carbocsyleiddiad a ffosfforyleiddiad y caiff ei actifadu. Mae fitamin K, fel cofactor, yn hwyluso ei carbocsyleiddiad ar 5 gweddillion asid glutamig ar safleoedd 2,37,41,48, a 52 gan Y-glutamyl carboxylase; yn ogystal, mae gweddillion serine 3 yn cael eu ffosfforyleiddio ar safleoedd 3,6, a 9 gan casein kinase. Byddai'r broses o atal calcheiddiad fasgwlaidd yn digwydd trwy rwymo ïonau calsiwm gan grwpiau carbocsyl[66,67].

Mae gan brotein llawn GLA (GRP) bwysau moleciwlaidd o 10.2 kDa ac mae'n cynnwys 74 o asidau amino. Fel proteinau matrics eraill, mae GRP yn ddibynnol ar fitamin K ac yn atal calcheiddiadau fasgwlaidd, gan weithredu'n debyg i'r protein matrics Gla, trwy rwymo a dal a storio ïonau calsiwm.

Protein Penodol Atal Twf 6(GAS6) yw protein 75 kDa, wedi'i actifadu mewn proses carbocsyleiddiad fitamin K-ddibynnol. Mae GAS6 yn ymwneud yn bennaf â rheoli twf celloedd ac amlhau ac yn cael ei secretu gan osteoblastau i'r matrics esgyrn [69]. Yn fanwl, yn wahanol i'r VKDPs eraill, dangoswyd bod GAS6 yn cynyddu gweithgaredd osteoclast gan hybu atsugniad esgyrn.

Mewn CKD, gan ddechrau o gam IIIA, gall nam ar feinwe esgyrn gyflwyno trosiant esgyrn uchel neu isel, gan arwain at risg uwch o dorri esgyrn [71]. Gellir amlinellu'r gwahanol luniau clinigol mewn perthynas â lefelau hormonau parathyroid (PTH) a throsiant esgyrn: osteopathi parathyroid hyper, neu osteopathi trosiant uchel; nodweddir hyn gan hyperparathyroidiaeth eilaidd, osteomalacia ac osteoporosis, a chlefyd esgyrn deinamig (ABD), gyda'r olaf yn cynnwys lefelau PTH isel a throsiant esgyrn gostyngol, cyfaint esgyrn isel ond gyda mwyneiddiad arferol, a llai o gellogedd yn sylweddol gydag ychydig iawn o ffibrosis neu ddim ffibrosis o gwbl. 72]. Yn ogystal â PTH, mae fitamin D, calsiwm, a ffosfforws, ffactor twf ffibroblast-23(FGF-23), sclerostin, a Klotho yn chwarae rhan yn CKD-MBD (Ffigur 1)[71,73] .

Efallai y bydd y mynegiant sglerostin asgwrn cynyddol hefyd yn chwarae rhan yn y mynegiant FGF-23 gwell, gan y profwyd ei fod yn dadreoleiddio FGF-23 [74,75]. Ar ben hynny, dangosodd Polignano et al., yn flaenorol fod Cathepsin-K, proteas cystein lysosomal wedi'i gyfrinachu gan osteoclastau actifedig ac sy'n hyrwyddo ailfodelu matrics esgyrn ac allgellog, yn gysylltiedig â lefelau PTH, mewn lleoliad o 85 o gleifion hemodialysis cronig, gan awgrymu y gallai'r protein hwn cynrychioli biofarcwr o ddifrifoldeb CKD-MBD a lefelau PTH [76-80].

Mae'n ymddangos bod fitamin K2 yn rhan o'r cydadwaith moleciwlaidd diddorol hwn [24,81,82]. Mewn ymchwil a gynhaliwyd ar 210 o fenywod ag osteoporosis, ar ôl chwe mis o driniaeth â fitamin K2, roedd holl ddangosyddion metaboledd a dwysedd esgyrn wedi cynyddu'n sylweddol, gan awgrymu gweithgaredd osteogenig. Cadarnhaodd astudiaethau eraill y dystiolaeth hon [83]. Yn ogystal, mae fitamin K2 yn gwrthweithio gweithgaredd osteoclastig. Roedd Rangel et al. dangos cynnydd mewn màs esgyrn mewn llygod ovariectomized wedi'i ategu â fitamin K[84]. Ar yr un sail, roedd gan 374 o fenywod ôlmenopawsol ag osteoporosis fwy o doriadau â chryfder esgyrn â nam pe baent yn cyflwyno diffyg fitamin K [85]. Mewn darpar waith ar 241 o gleifion osteoporotig o'r ddau ryw, arweiniodd rhoi 45 mg y dydd o fitamin K2 at ostyngiad sylweddol mewn toriadau [86]. Codwyd cwestiwn diddorol hefyd am fantais bosibl y cyfuniad fitamin K2-25OH fitamin D3. Roedd Matsunaga et al. yn dangos bod y driniaeth gyfunol yn ymddangos yn fwy effeithiol na gweinyddiaethau sengl wrth atal colled esgyrn ar y siafft femoral ac yn y metaffiseg tibial mewn llygod mawr ovariectomized [87]. Mae astudiaethau ar y boblogaeth haemodialysis yn dal i fod yn brin ond mae'r holl dystiolaeth yn awgrymu bod diffyg fitamin K yn rhagfynegydd annibynnol o'r risg o dorri asgwrn [88-90].

4.3.Vitamin Kand Gorbwysedd yn CKD

Roedd gan gleifion CKD â chyfanswm annigonol o fitamin K (Kl a K2) farwolaethau cardiofasgwlaidd a phob achos uwch na'r rhai â chymeriant digonol [91]. Cydnabuwyd diffyg fitamin K fel rhagfynegydd annibynnol o risg clefyd cardiofasgwlaidd (CVD) [92]. Ar ben hynny, mae diffyg Fitamin K2 neu ataliad swyddogaethol fitamin K trwy weinyddu warfarin yn arwain at ddyddodiad calsiwm yn y pibellau gwaed rhydwelïol[13]. Ar ben hynny, dangoswyd bod fitamin K2 yn cynyddu colesterol HDL ychydig ac yn lleihau systemigllid[93,94]. Yn gyson, gallai ei ychwanegiad fod i fod i arafu difrod fasgwlaidd ac atal atherosglerosis, CVD, a strôc [95-9]. Yn wir, canfuwyd cysylltiad rhwng cymeriant menaquinone amcangyfrifedig uwch (uwch na 21.6 ug/dydd) a llai o farwolaethau sy'n gysylltiedig â chlefyd coronaidd y galon a chalchiad aortig, ond nid oedd cydberthynas o'r fath ar gyfer phylloquinone [99-101]. Yn yr astudiaeth PREVENT, canfuwyd diffyg swyddogaethol fitamin K mewn 31 y cant o boblogaeth yr astudiaeth gyfan, ac roedd yr achosion yn llawer uwch ymhlith yr henoed a phynciau â chyd-forbidrwydd, megis pwysedd gwaed uchel, diabetes math 2, CKD, a chlefyd cardiofasgwlaidd [102] . Bydd canlyniadau pellach o hap-dreialon clinigol ymyriadol parhaus yn egluro'n well a yw fitamin K1 neu K2 yn arafu dilyniant VC mewn cleifion CKD[103-106] ac ar ba ddos. Mae'r canllawiau rhyngwladol yn argymell cynnal gwerthoedd pwysedd gwaed rhydwelïol o dan 130/80 mmHg i leihau'r risg cardio-arennol yn y math hwn o glaf [107]. Mae'n ymddangos bod gan fitamin K2 rôl gefnogol wrth drin gorbwysedd sylfaenol [108,109]. Ymchwiliodd Liu Tian-Hao et al hefyd i'r mecanwaith sylfaenol trwy droi at ddilyniant rRNA 16S, gan amlygu dylanwad fitamin K2 ar y system gyflenwi, signalau calsiwm, a'r system renin-angiotensin-aldosterone (RAAS) mewn model arbrofol o halen- gorbwysedd arterial sensitif. Cadarnhawyd cyfranogiad RAAS yn y model hwn o orbwysedd rhydwelïol a achosir gan halen yno a dangoswyd bod rhoi fitamin K2 yn cael effaith ataliol ar lwybrau cyfryngol RAAS. Yn yr un gwaith, arweiniodd dadansoddiad pellach at adnabod bacteria, gan gynnwys Dubosiella ac Ileibacterium, gan ysgogi modiwleiddio RAAS yn ffafriol. Arweiniodd y canfyddiad hwn hefyd at y rhagdybiaeth y gallai cyfansoddion probiotig sy'n seiliedig ar y bacteria hyn fod o gymorth i wella metaboledd ac imiwnedd hefyd trwy'r synthesis cynyddol o fitamin K2 ar gyfer cynnal swyddogaethau endothelaidd.

I atgyfnerthu'r traethawd ymchwil hwn, adroddodd Jensen et al., ddata ar 79 o gleifion gorbwysedd yn Oakland yn dangos sut mae bwyta ffa soia wedi'i eplesu nattokinase, sy'n llawn fitamin K2, yn gysylltiedig â newidiadau buddiol mewn pwysedd gwaed (er mai dim ond arwyddocâd ystadegol a gyflawnodd pwysedd gwaed diastolig, tra awgrymwyd tueddiad gostwng systolig)[113]. Ar ben hynny, mae achos o isbwysedd wedi'i adrodd ar ôl gweinyddu menaquinone [114]. Dangosodd Mansour et al., hefyd sut, wrth weithredu MK-7, gostyngodd pwysedd rhydwelïol cymedrig (MAP) a phwysedd gwaed diastolig ymylol (DBP) [115]. Fodd bynnag, mae newid pwysedd gwaed ar ychwanegiad Fitamin K wedi'i drafod, ac nid yw'r data'n gyson hyd yn hyn. Mewn gwirionedd, ni chadarnhaodd arsylwadau yr effaith gostwng pwysedd gwaed [116-121]. Yn bendant, nid yw'r cysylltiad pathoffisiolegol rhwng statws fitamin K a rheoli pwysedd gwaed wedi'i sefydlu'n glir hyd yn hyn.

Mae yna nifer o ddamcaniaethau am ffyloquinone (VK1). Mae Phylloquinone, yn ogystal â fitamin K2, yn chwarae rhan allweddol mewn clefyd cardiofasgwlaidd. Mae diffyg Phylloquinone wedi'i awgrymu fel ffactor risg ar gyfer CVD digwyddiad mewn hypertensives hŷn sy'n cael eu trin. Serch hynny, nid yw'n ymddangos bod cymeriant fitamin K1 yn gysylltiedig â llai o risg o CVD. Gallai hyn fod oherwydd gweithgareddau, hepatig yn bennaf, o fitamin K1, tra bod fitamin K2 yn rhoi rhai all-hepatig. Fodd bynnag, mae'n ymddangos bod fitamin K1 hefyd yn ymwneud â gweithgareddau all-hepatig, ac awgrymwyd chwarae rhan mewn gohirio'r anystwythiad rhydwelïol pan gaiff ei roi mwy na 2 mg / marw, yn ogystal â lleihau calcheiddiad fasgwlaidd [122-124], er bod Bellinge et al., wedi methu â chadarnhau gwanhad o weithgaredd calcheiddio arterial trwy weinyddu fitamin K1 [125]. Serch hynny, mae cymeriant fitamin K1 y dyddiau hyn allan o ddiddordeb oherwydd ei ddata effeithiau cadarnhaol gwael. Ar ben hynny, mae'n ymddangos bod effeithiau fitamin K2 yn gryfach na fitamin K1, hefyd oherwydd ei hanner oes hirach a chrynodiadau uwch mewn meinweoedd extrahepatig o'r holl fitaminau K2 [28].

Nid oes tystiolaeth hyd yn hyn am ddefnyddioldeb ychwanegiad fitamin K3 mewn CKD, gorbwysedd arterial, a CVD. At hynny, cwestiynwyd bod dos uchel o fitamin K3 o bosibl yn wenwynig (ee, niwed i'r afu, anemia hemolytig, ac ati)[18], ac ni argymhellir ei roi mewn pobl ledled y byd. Fodd bynnag, mae fitamin K3 yn cael ei gynhyrchu'n hawdd ac yn rhad, ac mae'n sefydlog iawn hefyd oherwydd nad yw'n cael ei ddiraddio gan olau, a gellid defnyddio dos isel i drin diffyg fitamin K [18,126,127]. Gyda llaw, nid oes digon o astudiaethau o hyd ynghylch ei ychwanegiad yn y cleifion hyn.

Gorbwysedd yw un o achosion cyntaf AF [128,129]. Yn y garfan hon o gleifion, mae'r risg o newidiadau VC a CVD hefyd yn gysylltiedig â'r cyffur gwrthgeulo (VKAs vs NOAC. Mae sawl treial clinigol wedi nodi bod VKAs yn hyrwyddo calcheiddiad atherosglerotig [ 97].Yn y cyd-destun hwn, rhaid inni edrych yn glir ar y gymhareb risg/budd.

Mae'r ystyriaethau hyn hyd yn oed yn fwy cyfredol mewn cleifion CKD. Yn wir, yn y bobl hyn, mae risg ychwanegol o ystyried cydfodolaeth gorbwysedd, CKD, a defnydd posibl o VKA (Tabl 1).

5. Trafodaeth

Mewn cleifion CKD, mae'r digwyddiad cyfochrog o metaboledd esgyrn â nam a CVD wedi'i ddangos i raddau helaeth; mae'r olaf yn cael ei hyrwyddo'n bennaf gan VC, sydd yn ei dro yn cael ei bennu gan ddadreoleiddio mwynau [130]. Yn fanwl, mae cadw ffosffad sy'n digwydd yn CKD yn cyd-fynd â throsi celloedd cyhyrau llyfn fasgwlaidd i gelloedd tebyg i osteoblast sy'n cynhyrchu proteinau matrics esgyrn sy'n rheoleiddio calcheiddiad waliau rhydwelïol [131]. Mae tystiolaeth gronnus yn awgrymu y gallai'r "paradocs calcheiddio" cymhleth hwn gael ei gyfryngu hefyd gan fitamin K. Felly, profwyd bod asesu crynodiad fitamin K yn hanfodol bwysig mewn cleifion CKD, gyda rôl sy'n dod i'r amlwg i'r abs maethol hwn a marciwr ar gyfer CVD digwyddiad, datblygiad a dilyniant CKD, ac o ganlyniad CKD-MBD.Yn y goleuni hwn, dylid argymell atodiad fitamin K [52]. Gan fod gan fitamin K2 hanner oes hirach (diwrnodau) na fitamin K1 (oriau), gellid dyfalu y gallai ychwanegu fitamin K2, sy'n hanfodol ar gyfer VKDPs all-hepatig, fod yn rhatach yn ôl pob tebyg[132]. Serch hynny, gallai'r defnydd o fitamin K1 fod yn ffafriol oherwydd ei allu i drawsnewid i fitamin K2 ond mewn dosau 10 gwaith yn uwch na fitamin K2, felly mae'r maes hwn yn parhau i gael ei drafod [124]. Nid yw gwenwyndra fitamin K wedi'i gadarnhau, ac nid yw terfyn uchaf goddefadwy ar gyfer fitamin K wedi'i sefydlu hyd yn hyn [100], fel yr adroddwyd eisoes yn yr argymhellion blaenorol [133]. Er y cwestiynwyd y gallai fod yn wenwynig oherwydd materion gor-geulo, awgrymwyd bod cymeriant dos uchel iawn yn gysylltiedig yn baradocsaidd â hypoprothrombinemia mewn adroddiadau achosion dynol prin [93,134]. Mewn gwirionedd, ni ddaethpwyd i gonsensws ynghylch y dos dyddiol sydd ei angen i atal cynnydd o VC neu achosion o dorri asgwrn yn y boblogaeth CKD. Serch hynny, mae 10 mg ar gyfer fitamin K1 a 360 mcg/marw tan dros 1080 mcg/marw ar gyfer MK-7 wedi'i gynnig fel dos digonol[6]. Felly, gallai ychwanegiad fitamin K (yn enwedig menaquinone-fitamin K2) fod â rôl amddiffynnol ar iechyd esgyrn a chardiofasgwlaidd mewn cleifion â CKD. Yn wir, mae cydadwaith synergaidd wedi'i awgrymu rhwng fitaminau D a Kin sy'n cyflawni eiddo amddiffyn esgyrn, yn ogystal ag arafu dilyniant VC a gwella iechyd cardiofasgwlaidd [52]. Fodd bynnag, nid oes unrhyw RCTs wedi'u cynllunio hyd yn hyn er mwyn archwilio'r ychwanegiad cyfun mewn cleifion CKD. Dangosir rôl bosibl fitamin K fitamin wrth effeithio ar yr afu, yr arennau, y chwarren parathyroid, yr asgwrn, y rhydwelïau a'r galon yn Ffigur 2.

Yn ôl Barn Wyddonol a ddarparwyd gan Awdurdod Diogelwch Bwyd Ewrop (EFSA), amcangyfrifir mai gwerthoedd cyfeirio dietegol fitamin K (DRVs) ar gyfer poblogaeth Ewrop yw 1 ug/kg pwysau corff y dydd o ffyloquinone, sy'n cyfateb i swm o 70 ug phylloquinone y dydd ar gyfer oedolion, yn fenywod a dynion. Gan fod data am amsugno menaquinones, swyddogaeth, a chynnwys yn y corff neu'r organau yn gyfyngedig, rhyddhaodd EFSA argymhellion cymeriant digonol ar gyfer phylloquinone yn unig [100]. Gallai'r swm hwn o phylloquinone chwarae rhan wrth leihau dilyniant CVD, yn enwedig mewn Gorbwysedd Arterial sy'n gweithredu ar weithgaredd calcheiddio rhydwelïol a stiffening rhydwelïol [122,124,125]. Nid oes unrhyw astudiaethau o hyd am ei rôl mewn atal CVD.

Mae'r Sefydliadau Iechyd Cenedlaethol (NIH) yn darparu ei argymhellion ar gyfer cymeriant a gweinyddiaeth fitaminau fitamin K, trwy'r Swyddfa Atchwanegiadau Deietegol [135]. Fodd bynnag, ar hyn o bryd nid oes consensws pendant ar sut i ychwanegu at fitamin K, boed hynny gyda bwyd neu atchwanegiadau. Ychydig iawn o ddata sydd ar gael am fio-argaeledd gwahanol fathau o fitamin K o fwyd. Mae'r synthesis bacteriol yn cyfrannu mewn ffordd fach at gynhyrchu menaquinones, ond mae ei union gefnogaeth yn parhau i fod yn aneglur[16]. Mae nifer o multivitamins a / neu atchwanegiadau multimineral sydd ar gael ar hyn o bryd yn cynnwys fitamin K, yn unig neu wedi'i gyfuno â maetholion eraill (calsiwm, magnesiwm, fitamin D), fel arfer gyda chynnwys fitamin K llai na 75 y cant o'r gwerth dyddiol [17,135]. Mae angen hap-dreialon pellach a reolir gan placebo gan ddefnyddio phylloquinone, menaquinones, neu gyfuniad o fitaminau gwahanol i gadarnhau y gallai cynnal statws fitamin K da atal toriadau breuder a calcheiddiadau fasgwlaidd yn CKD.

6. Casgliadau

Mae'r adolygiad cwmpasu hwn yn rhoi cipolwg ar nifer yr achosion o annigonolrwydd fitamin K swyddogaethol a'i oblygiadau clinigol mewn CKD, gan ganolbwyntio'n arbennig ar iechyd esgyrn a CV, yn ogystal ag ar orbwysedd rhydwelïol a dilyniant niwed i'r arennau. Yn ôl ein gwybodaeth, nid yw effaith ychwanegiad fitamin K ar orbwysedd arterial hefyd yn y boblogaeth haemodialysis erioed wedi cael ei drafod yn helaeth. Ymchwil parhaus

yn awgrymu fitamin K fel dull therapiwtig newydd, er nad yw'r dos therapiwtig i gael buddion ychwanegu at y maetholion hwn wedi'i ddiffinio'n gadarn eto ac yn sicr mae angen tystiolaeth bellach. Felly, yn seiliedig ar yr hyn a ddeilliodd o’n hadolygiad manwl o’r llenyddiaeth a heterogeneity cymhleth y boblogaeth CKD, dylid cynnig strategaeth sy’n canolbwyntio ar y claf.