Gellir Defnyddio Cistanche i Drin Clefyd Cronig yr Arennau
Mar 12, 2022
Cyswllt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-bost:audrey.hu@wecistanche.com
Steven Menez, Dennis G. Moledina, Amit X. Garg, & et al
Mae cleifion sy'n cael llawdriniaeth gardiaidd yn cael eu rhoi o dan straen ffisiolegol dwys. Gall biomarcwyr gwaed ac wrin sy'n cael eu mesur yn amlawdriniaethol helpu i nodi cleifion sy'n wynebu risg uwch o ganlyniadau arennau hirdymor andwyol. Ceisiwyd pennu cysylltiadau annibynnol biofarcwyr amrywiol gyda datblygiad neu ddilyniantclefyd cronig yn yr arennau(CKD) yn dilyn llawdriniaeth ar y galon. Yn yr is-astudiaeth hon o'r garfan arfaethedig – Astudiaeth TRIBE-AKI, gwerthuswyd 613 o gleifion sy'n oedolion a oedd yn cael llawdriniaeth gardiaidd yng Nghanada yn ein dadansoddiad sylfaenol a phrofwyd y cysylltiad rhwng 40 biomarcwyr gwaed ac wrinol â chanlyniad cyfansawdd sylfaenol o Mynychder neu ddilyniant CKD. Yn y rhai â chyfradd hidlo glomerwlaidd amcangyfrifedig gwaelodlin (eGFR) dros 60 mL/munud/1.73m2, diffiniwyd nifer yr achosion o CKD fel gostyngiad o 25 y cant mewn eGFR ac eGFR o dan 60 oed. , fe wnaethom ddiffinio dilyniant CKD fel gostyngiad o 50 y cant mewn eGFR neu eGFR o dan 15. Gwerthuswyd canlyniadau mewn carfan atgynhyrchu o 310 o gleifion o un safle astudio yn yr Unol Daleithiau. Dros apwyntiad dilynol canolrif o 5.6 mlynedd, datblygodd 172 o gleifion y canlyniad sylfaenol. Pob cynnydd log mewn ffactor twf ffibroblast sylfaenol (cymhareb perygl wedi'i haddasu 1.52 [cyfwng hyder 95 y cant 1.19, 1.93]), Moleciwl Anafiadau Arennau-1 (1.51 [0.98,2.32]), N-terminal pro-B-math natriuretig Roedd peptid (1.19 [1.01, 1.41]), a derbynnydd ffactor necrosis tiwmor 1 (1.75 [1.18, 2.59]) yn gysylltiedig â chanlyniad ar ôl addasiad ar gyfer ffactorau demograffig, creatinin serwm, ac albwminwria. Nodwyd canlyniadau tebyg yn y garfan atgynhyrchu. Er nad oedd unrhyw ryngweithio gan anaf acíwt i'r arennau wrth ddadansoddi'n barhaus, roedd marwolaethau'n uwch yn y grŵp dim anafiadau acíwt i'r arennau yn ôl biomarcwr tertile. Felly, roedd lefelau uwch o fiofarcwyr gwaed ar ôl llawdriniaeth yn dilyn llawdriniaeth gardiaidd yn gysylltiedig yn annibynnol â datblygiad CKD. Gall y biofarcwyr hyn ddarparu gwerth ychwanegol wrth werthuso mynychder a dilyniant CKD ar ôl llawdriniaeth gardiaidd. Kidney International (2021) 99, 716–724; https://doi.org/10.1016/ j.kint.2020.06.037 GEIRIAU ALLWEDDOL: biofarcwyr; llawdriniaeth gardiaidd; CKD; Hawlfraint AKI isglinigol ª 2020, Cymdeithas Ryngwladol Neffroleg. Cyhoeddwyd gan Elsevier Inc. Mae hon yn erthygl mynediad agored o dan drwydded CC BY-NC-ND.
Triniaeth oclefyd cronig yn yr arennau(CKD): dyfyniad Cistanche
Perfformir mwy nag 1 miliwn o feddygfeydd cardiaidd yn flynyddol ledled y byd.1,2 Mae cleifion sy'n cael llawdriniaeth gardiaidd yn cael straen ffisiolegol dwys ac maent mewn mwy o berygl o ganlyniadau niweidiol. Mae anaf acíwt i'r arennau (AKI) yn gymhlethdod aml ar ôl llawdriniaeth gardiaidd, sy'n effeithio ar hyd at 30 y cant o gleifion.1 Mae'n hysbys bod AKI yn gysylltiedig â risg uwch o farwolaethau o bob achos yn ogystal â chanlyniadau cardiofasgwlaidd andwyol ar ôl llawdriniaeth gardiaidd. Mae AKI 3–5 hefyd wedi cael ei gydnabod yn gynyddol fel ffactor risg mawr ar gyferclefyd cronig yn yr arennau(CKD).6 Yn nodedig, fodd bynnag, dim ond cyfran fach o gleifion sy'n datblygu AKI sy'n symud ymlaen i CKD tra bod rhai cleifion nad ydynt yn datblygu AKI wedyn yn datblygu CKD.6 Mae'n parhau i fod yn aneglur sut i nodi cleifion sydd â'r risg uchaf o gael clefyd cronig yn yr arennau ar ôl llawdriniaeth. Mae gan y defnydd o ddiffiniadau serwm sy'n seiliedig ar creatinin o AKI nifer o gyfyngiadau pwysig wrth werthuso canlyniad hirdymor fel CKD, yn enwedig yn y lleoliad cleifion mewnol. Efallai na fydd newidiadau acíwt mewn creatinin serwm yn adlewyrchu difrifoldeb neu natur anaf i'r arennau oherwydd dylanwad ffactorau megis oedran, rhyw, màs cyhyr, maeth, statws, effeithiau meddyginiaeth ar cineteg creatinin, gweinyddu hylif iv, a newidiadau hemodynamig gyda'r newidiadau dilynol. diffyg cyfatebiaeth cyflenwad ocsigen-galw.7 Felly, gall creatinin serwm a fesurir yn yr ysbyty amrywio'n sylweddol ac yn anrhagweladwy. At hynny, mae'n hysbys bod drychiadau mewn creatinin serwm yn digwydd 48 i 72 awr ar ôl yr episod o anaf i'r arennau.8
PERLYSIAU CISTANCHE
Mae ymchwil flaenorol wedi dangos bod cleifion ag AKI isglinigol, sef, y rhai heb AKI trwy creatinin serwm ond gyda lefelau uwch obiofarcwyr anafiadau i'r arennau, yn dangos anaf strwythurol clir i'r arennau ar histoleg.9 Mae gan gleifion ag AKI isglinigol risg uwch o afiachusrwydd a marwolaethau hirdymor nag unigolion â lefelau biomarcwr yn yr ystod arferol.4,10 Nifer o fiofarcwyr gwaed ac wrin sy'n adlewyrchu swyddogaeth hemodynamig a chardiaidd, yn ogystal â marcwyr ar gyfer anaf strwythurol, llid, ac atgyweirio, wedi cael eu hymchwilio yn flaenorol gyda chanlyniadau cardiofasgwlaidd hirdymor a marwolaethau.5
Hyd y gwyddom, nid oes unrhyw astudiaethau wedi ymchwilio i'r berthynas rhwng biomarcwyr gwaed ac wrin o anaf, llid, neu atgyweiriad gyda CKD yn annibynnol ar creatinin serwm mewn lleoliad llawdriniaeth gardiaidd. Felly, yn yr astudiaeth hon, ein nod oedd archwilio'r cysylltiadau annibynnol o fiofarcwyr penodol ar gyfer anaf strwythurol, llid, ac atgyweirio gyda CKD hirdymor mewn cleifion ar ôl naill ai impio dargyfeiriol rhydwelïau coronaidd neu lawdriniaeth cardiaidd falfaidd. Tybiwyd gennym y byddai biomarcwyr anafiadau ac atgyweirio arennau yn gysylltiedig â naill ai digwyddiad CKD mewn cleifion â chyfradd hidlo glomerwlaidd amcangyfrifedig (eGFR) $60 ml/munud fesul 1.73m2 neu ddilyniant CKD mewn cleifion â GFR<60 ml/min="" per="" 1.73="" m2="" whereas="" cardiac="" biomarkers="" would="" not="" have="" any="" significant="" independent="" associations="" with="" the="" primary="">
Ffigur 1|Siart llif o boblogaeth yr astudiaeth o'r cynradd
carfan.
(Gohebiaeth: Chirag R. Parikh, Is-adran Neffroleg, Adran Feddygaeth, Ysgol Feddygaeth Prifysgol Johns Hopkins, 1830 E Monument St, Ste 416, Baltimore, Maryland 21287, UDA. E-bost: chirag.parikh@jhmi.edu Derbyniwyd 6 Ionawr 2020; diwygiedig 15 Mehefin 2020; derbyniwyd 26 Mehefin 2020; cyhoeddwyd ar-lein 25 Gorffennaf 2020).
Gellir defnyddio cistanche i drin clefyd cronig yn yr arennau
CANLYNIADAU
Astudiwch y boblogaeth
Ar ôl eithrio 127 o gyfranogwyr â data coll yn ystod yr apwyntiad dilynol neu ar ôl methu â chysylltu â data dilynol (17.2 y cant ), roedd y boblogaeth ddadansoddol yn cynnwys 613 o gleifion yn y garfan gynradd (Ffigur 1). Nid oedd unrhyw wahaniaethau arwyddocaol mewn nodweddion gwaelodlin yn y rhai â gwerthoedd creatinin serwm dilynol ar gael yn erbyn heb fod ar gael (Tabl Atodol S1).
Mae Tabl 1 yn amlinellu nodweddion gwaelodlin y cyfranogwyr yn ôl y canlyniad cynradd cyfansawdd yn y garfan gynradd.11 Oedran cymedrig y cleifion ar adeg y llawdriniaeth oedd 71.0 8.8 oed, ac roedd 168 o gleifion (27 y cant) yn fenywod. Y llinell sylfaen gymedrig eGFR oedd 71.0 18.2 ml/munud fesul 1.73 m2, ac nid oedd unrhyw wahaniaethau arwyddocaol mewn eGFR gwaelodlin rhwng cyfranogwyr a ddatblygodd y canlyniad cynradd a'r rhai na wnaeth. Yn yr un modd, nid oedd unrhyw wahaniaethau arwyddocaol mewn gorbwysedd gwaelodlin, methiant gorlenwad y galon, cnawdnychiant myocardaidd blaenorol, neu wahaniaethau yn y math o lawdriniaeth a'r arwyddion.
Canlyniadau o'r garfan gynradd
Dros ddilyniant canolrifol o 5.6 mlynedd (ystod rhyngchwartel, 4.3-8.6 mlynedd), datblygodd 172 o gleifion (28 y cant ) ganlyniad sylfaenol mynychder neu ddilyniant CKD ar gyfradd o 53.2 fesul 1000 o flynyddoedd person ar sail o leiaf 1 mesur creatinin serwm dilynol. Gwnaethom nodi cyfradd uwch o'r canlyniad sylfaenol mewn cleifion â cham AKI cynyddol, o 96 o gleifion heb AKI yn yr ysbyty yn datblygu'r canlyniad sylfaenol (23.8 y cant) i 24 o gleifion â cham 2 neu 3 AKI yn datblygu'r canlyniad sylfaenol (50 y cant).
O'r 172 o gleifion a ddatblygodd y canlyniad sylfaenol, roedd gan 144 o gleifion (84 y cant) o leiaf 2 fesur creatinin serwm yn ystod apwyntiad dilynol â $90 diwrnod ar wahân. Yn gyfan gwbl, mesurwyd canolrif o 21 (amrediad rhyngchwartel, 12-34) o werthoedd creatinin serwm fesul claf yn ystod yr apwyntiad dilynol, gyda'r rhai a ddatblygodd gamau AKI 2 neu 3 â llawer mwy o werthoedd creatinin dilynol (31; amrediad rhyngchwartel, 13–34).
Dadansoddwyd deugain o fiofarcwyr gwaed ac wrin ar gyfer y cysylltiad â'r canlyniad sylfaenol. Mewn dadansoddiadau heb eu haddasu ar ôl trawsnewid boncyff naturiol, gwerthoedd ôl-lawdriniaethol uwch o ffactor twf ffibroblast sylfaenol gwaed (bFGF), interleukin-2, interleukin-10,moleciwl anaf i'r arennau{{0}} (KIM-1), peptid natriwretig math pro-B-math N-terminal (NT-proBNP), derbynnydd ffactor necrosis tiwmor 1 (TNF-r1), derbynnydd ffactor twf endothelaidd fasgwlaidd Roedd cysylltiad arwyddocaol rhwng 1, ac YKL-40 a'r canlyniad cynradd (Tabl 2). Ar ôl addasu ar gyfer oedran, rhyw, cam AKI, albwminwria cyn llawdriniaeth, creatinin serwm cyn llawdriniaeth, a creatinin serwm rhyddhau, roedd lefelau biomarcwyr bFGF, NT pro-BNP, a TNF r1 yn parhau i fod yn gysylltiedig yn sylweddol â risg uwch o fynychder neu ddilyniant CKD ( Tabl 2). Yn ogystal, roedd KIM-1 yn gysylltiedig â risg uwch o achosion neu ddilyniant CKD a oedd yn agosáu at arwyddocâd ystadegol (cymhareb perygl wedi'i haddasu, 1.51; cyfwng hyder 95 y cant, 0.98–2.32; P ¼ 0.07) . Yna gwerthuswyd cysylltiad y 4 biofarcwr ôl-lawdriniaethol hyn â'r canlyniad sylfaenol gan tertiles, gyda'r tertile cyntaf yn gweithredu fel y grŵp cyfeirio. Mewn dadansoddiad categorïaidd, dim ond cyfranogwyr yn y tertile uchaf o bFGF oedd â risg sylweddol uwch o'r canlyniad cynradd na'r rhai yn y tertile isaf (cymhareb perygl, 1.89; cyfwng hyder 95 y cant, 1.26-2.82) (Tabl Atodol S2). Roedd addasiad ar gyfer lefelau biomarcwyr cyn llawdriniaeth wedi arwain at amcangyfrifon pwynt tebyg ar gyfer bFGF, KIM-1, NT pro-BNP, a TNF-r1, ond gyda chyfyngau hyder ehangach fel nad oedd NT-proBNP bellach yn cyrraedd arwyddocâd ystadegol (Tabl Atodol S3).
Tabl 1|Nodweddion demograffig gwaelodlin y garfan gynradd
Canlyniadau o'r garfan atgynhyrchu
Mae Tabl Atodol S4 yn rhestru nodweddion gwaelodlin y garfan atgynhyrchu, ar sail data o'r ganolfan fwyaf yn yr UD, yn y Terfynbwynt Ymchwil Trosiadol sy'n Ymchwilio i Fiomarcwyr mewn Cohort Anafiadau Acíwt i'r Arennau. Dros apwyntiad dilynol canolrifol o 6.5 mlynedd (amrediad rhyngchwartel, 4.2-8.6 mlynedd), datblygodd 60 claf (19 y cant ) ganlyniad sylfaenol mynychder neu ddilyniant CKD ar gyfradd o 61.3 fesul 1000 o flynyddoedd yn ddiweddarach sail o leiaf 1 mesur creatinin serwm dilynol. Yn ogystal â bFGF, NT pro-BNP, a TNF-r1, fe wnaethom werthuso’r cysylltiadau rhwng KIM-1 a’n prif ganlyniad yn y garfan atgynhyrchu, o ystyried ei gysylltiad sefydledig ag anafiadau i’r arennau o lenyddiaeth flaenorol a chryfder y cysylltiad gymharu â biofarcwyr eraill. Yn debyg i'r garfan gynradd, roedd lefelau gwaed ôl-lawdriniaethol uwch o bFGF, KIM-1, ac NT pro-BNP yn parhau i fod â chysylltiad arwyddocaol â chanlyniad yr arennau cynradd ar ôl addasu'r garfan atgynhyrchu (Tabl Atodol S5). Nid oedd cynnydd mewn crynodiad TNF r1 ar ôl llawdriniaeth yn gysylltiedig yn arwyddocaol â risg uwch o achosion neu ddilyniant CKD (cymhareb perygl, 1.73; cyfwng hyder 95 y cant, 0.94-3.18). Roedd gan gleifion yn y drydedd tertile o bob un o'r 3 biofarcwr risg sylweddol uwch na'r rhai yn y tritil cyntaf (Tabl Atodol S5)
Dadansoddiadau ychwanegol
Roedd cyfanswm o 78 o farwolaethau (12.7 y cant) yn y garfan gynradd a 31 o farwolaethau (10 y cant) yn y garfan atgynhyrchu. Gwnaethom gynnal dadansoddiad risg cystadleuol o farwolaeth yn y garfan gynradd. Nid oedd unrhyw wahaniaeth arwyddocaol yn y canlyniad sylfaenol ar ôl rhoi cyfrif am risg cystadleuol o farwolaeth gan ddefnyddio'r model is-ddosbarthu Gain a Llwyd (Tabl Atodol S6). Gwnaethom gynnal profion rhyngweithio i werthuso effaith AKI clinigol. Nid oedd unrhyw ryngweithio arwyddocaol rhwng y lefel biofarcwr a'n prif ganlyniad yn ôl statws AKI mewn dadansoddiad parhaus. Fodd bynnag, mewn dadansoddiad categorïaidd, roedd gan gleifion heb AKI clinigol yn y tertile uchaf o bFGF, KIM-1, a TNF-r1 gyfraddau tebyg neu uwch o'r canlyniad sylfaenol nag a wnaeth cleifion ag AKI clinigol yn y tertiles isaf (Ffigur 3). ). Gwnaethom hefyd werthuso ar gyfer rhyngweithio yn ôl statws CKD cyn llawdriniaeth ac ni chanfuwyd unrhyw wahaniaeth arwyddocaol yn y canlyniad ar gyfer unrhyw un o'r 4 biofarcwr (Tabl Atodol S7). Yn nodedig, cynhyrchodd y dadansoddiad o TNF-r1 gyfyngau hyder eang, er nad oedd y gwerth rhyngweithio P yn arwyddocaol, yn debygol o ganlyniad i bŵer cyfyngedig ar gyfer y dadansoddiad hwn. O fewn pob carfan, fe wnaethom archwilio perfformiad model trwy gyfrifo'r mynegai ailddosbarthu net ar gyfer modelau gyda mesuriadau biofarcwr wedi'u hychwanegu at fodel sylfaenol gyda pharamedrau clinigol yn unig (Tabl Atodol S8). Mewn dadansoddiad sensitifrwydd, fe wnaethom hefyd archwilio'r cysylltiad rhwng y lefel biomarcwr ôl-lawdriniaethol brig (Tabl Atodol S9) a'r lefel biomarciwr cymedrig ar ôl llawdriniaeth (Tabl Atodol S10) â mynychder neu ddilyniant CKD. Yn gyffredinol, canfuom ganlyniadau tebyg i'n dadansoddiad sylfaenol gan ddefnyddio lefelau biomarcwr ôl-lawdriniaethol cyntaf.
Gellir defnyddio cistanche i drin clefyd cronig yn yr arennau
TRAFODAETH
Yn yr astudiaeth garfan arfaethedig hon o oedolion sy'n cael llawdriniaeth gardiaidd, gwerthuswyd 40 o fiofarcwyr gwaed ac wrin gennym a chanfuwyd bod lefelau uwch o bFGF gwaed, KIM- 1, NT pro-BNP, a TNF-r1 ar ôl llawdriniaeth yn gysylltiedig yn annibynnol â chynnydd. risg o achosion o CKD neu ddilyniant waeth beth fo'u statws AKI ar ôl llawdriniaeth. Mae wedi'i hen sefydlu bod cleifion sy'n datblygu AKI mewn mwy o berygl o ganlyniadau andwyol hirdymor gan gynnwys marwolaethau a chlefyd cardiofasgwlaidd na'r rhai nad ydynt.6,12,13 Yn y blynyddoedd diwethaf, mae sawl astudiaeth wedi gwerthuso'r risg o ganlyniadau cardiofasgwlaidd ar ôl AKI isglinigol, gyda lefelau uwch o anaf i'r arennau neu fiofarcwyr atgyweirio wrth osod creatinin serwm arferol.9,10 Mae codiadau mewn biomarcwyr anaf, llid, ac atgyweirio wedi bod yn gysylltiedig â'r risg hirdymor o farwolaethau cyffredinol a chlefyd cardiofasgwlaidd.3 ,5,14,15 Dyma'r astudiaeth gyntaf i werthuso nifer fawr o fiofarcwyr gwaed ac wrin i sefydlu eu cysylltiad â'r risg gynyddol o achosion o CKD neu ddilyniant mewn carfan llawdriniaeth gardiaidd.
Mae nifer o fecanweithiau credadwy y gall lefelau bFGF, KIM-1, NT pro-BNP, a TNF-r1 gysylltu â mynychder neu ddilyniant CKD drwyddynt. Mae bFGF, y cyfeirir ato hefyd fel FGF2, yn aelod o'r teulu ffactor twf ffibroblast sy'n wahanol i FGF-21 a FGF-23. Yn debyg i aelodau eraill o'r teulu FGF, mae bFGF yn gwasanaethu rolau lluosog mewn gwahaniaethu cellog a swyddogaeth trwy wahanol lwybrau signalau, y mae nifer ohonynt yn cynnwys ataliad o fwyneiddiad esgyrn, angiogenesis, ac amlhau celloedd.16 Mae bFGF wedi'i gysylltu â'r ymateb i lid trwy ddadreoleiddio. o foleciwlau adlyniad celloedd endothelaidd hefyd, gyda llid cronig yn ffactor hysbys mewn dilyniant CKD.17
Mae KIM{0}} yn brotein trawsbilen sydd wedi'i leoli yn nhiwbyn procsimol yr aren, ac mae ei fynegiant wedi'i ddadreoleiddio'n sylweddol wrth osod anaf tiwbaidd procsimol.18,19 Dangoswyd bod KIM wrinol-1 yn gadarn marciwr ar gyfer anaf tiwbaidd acíwt, gyda lleoleiddio i'r tiwbyn procsimol, mewn astudiaethau anifeiliaid a dynol.18–20 Fodd bynnag, mae lefelau gwaed uchel o KIM-1 wedi'u cysylltu â'r dilyniant i CKD mewn cleifion â diabetes mellitus math 1 a hyd yn oed mewn oedolion iach.21,22
Mae NT pro-BNP hefyd wedi'i gysylltu'n annibynnol â dilyniant CKD.23 Gallai codiadau mewn NT pro-BNP helpu i wahaniaethu rhwng cleifion â risg uwch o ffenoteip cardiorenaidd o CKD.24 Dangosodd un astudiaeth o gleifion â diabetes math 2 y cysylltiad rhwng y ddau. TNF-r1 ac NT pro-BNP gyda dilyniant CKD.25 Mae'r canfyddiadau hyn yn gyson â'r astudiaethau blaenorol hyn sy'n cefnogi'r cysylltiad rhwng lefelau uwch y marcwyr hyn â dirywiad gweithrediad yr arennau. Mae TNF-r1 yn derbynnydd cellbilen sy'n clymu TNF-a ac yn dwysáu llid endothelaidd. Mae TNF-r1 wedi'i gysylltu â'r dilyniant i'r cam olafclefyd yr arennaua marwolaethau mewn cleifion â diabetes mellitus math 1 a math 2 y tu hwnt i ffactorau risg sefydledig gan gynnwys proteinwria.26,27 Mae lefelau uwch o TNF-r1 wedi'u cysylltu â chlefydau eraill yr arennau gan gynnwys glomerwlonephritides amrywiol, anaf rhwystrol i'r arennau, a gwrthodiad trawsblaniad aren.26, 27 Mae presenoldeb lefelau TNF-r1 cylchredol uwch yn farciwr acíwt a sensitif ar gyfer llid ac mae'n cael ei uwchreoleiddio wrth osod TNF-a uchel. Gwelsom golli arwyddocâd wrth werthuso risg y canlyniad sylfaenol yn ôl lefel TNF-r1 yn y garfan atgynhyrchu ar ôl addasiad llawn. Fodd bynnag, roedd cyfeiriad y cysylltiad yn debyg i'r hyn a arsylwyd yn y garfan gynradd, a gallai'r golled o arwyddocâd fod oherwydd cyfyngiadau maint samplu.
Mae'r canfyddiadau hyn yn awgrymu bod y 4 biomarcwr hyn yn gysylltiedig ag achosion neu ddilyniant CKD hyd yn oed ar ôl addasu ar gyfer creatinin serwm a cham AKI. At hynny, nododd ein dadansoddiad is-grŵp a oedd yn gwerthuso cleifion yn ôl statws AKI clinigol, hyd yn oed heb AKI clinigol, fod gan gleifion yn y tertile uchaf o bFGF, KIM-1, a TNF-r1 risg debyg neu uwch o'r canlyniad sylfaenol na'r rheini gydag AKI clinigol a oedd â lefelau biomarcwyr ôl-lawdriniaethol is. Mae'r canlyniadau hyn yn amlygu ymhellach bwysigrwydd defnyddio biofarcwyr i ganfod AKI isglinigol, o ystyried ei gysylltiad â mynychder neu ddilyniant CKD. Mae’n bosibl y bydd canlyniadau’r ymchwil hon yn berthnasol i ofal dilynol ar ôl rhyddhau o’r ysbyty. Gellid gweld cleifion â risg uwch o achosion o CKD neu ddilyniant yn gynt ac, yn amlach, gyda mwy o bwyslais ar leihau ffactorau risg hysbys eraill ar gyfer CKD. At hynny, mae'r cleifion hyn yn cynrychioli is-set unigryw o unigolion sydd â risg uchel hysbys o CKD a gellid eu cofrestru mewn treialon clinigol i werthuso ymyriadau i leihau neu atal CKD.
Cistanche Gwella swyddogaeth yr arennau
Mae gan yr astudiaeth hon nifer o gryfderau. Gyda'r defnydd o 2 garfan gyda apwyntiad dilynol unigryw ar ôl rhyddhau o lawdriniaeth, roeddem yn gallu ailadrodd canfyddiadau o'r garfan gynradd. Roeddem hefyd yn gallu gwerthuso nifer fawr o fiofarcwyr. Un o gryfderau'r astudiaeth hon yw mesur 40 o fiofarcwyr gwaed ac wrin ar sawl pwynt amser ar ôl y llawdriniaeth. Felly, roeddem yn gallu cynnal dadansoddiadau ychwanegol yn gwerthuso’r cysylltiad rhwng lefelau biomarcwyr brig a chymedrig â mynychder neu ddilyniant CKD, gan ddod o hyd i ganlyniadau tebyg yn gyffredinol i’n dadansoddiad sylfaenol a dangos bod biomarcwyr a fesurwyd yn syth ar ôl llawdriniaeth gardiaidd yr un mor addysgiadol. Mae'r astudiaeth hon yn elwa o ddefnyddio data o ansawdd uchel, casglu samplau, prosesu, a chadw y tu hwnt i ryddhau cleifion o'r ysbyty a gweithgarwch dilynol tymor byr. ein canfyddiadau. Hefyd, ar gyfartaledd, roedd y cyfranogwyr yn y ddwy garfan yn gymharol hŷn, gydag oedran cymedrig dros 70 oed. Ymhellach, nid oedd gennym wybodaeth i ganfod ffenoteip CKD yn ystod y cyfnod dilynol yn y rhai a oedd â dirywiad yng ngweithrediad yr arennau. Roedd y diffiniad o ddigwyddiad CKD yn seiliedig ar y gwerth creatinin serwm cyntaf a oedd yn bodloni'r diweddbwynt. Yn ogystal, nid oes gennym wybodaeth am etioleg CKD mewn cleifion sy'n dilyn apwyntiad dilynol. Er ein bod wedi gallu cael lefelau creatinin serwm yn ystod yr apwyntiad dilynol, nid oes gennym wybodaeth am lefelau biomarcwyr trwy gydol y dilyniant i werthuso sut y gallai'r rhain fod wedi newid dros amser. Yn olaf, oherwydd bod gwerthoedd creatinin serwm yn cael eu dilyn yn glinigol yn bennaf ac nid mewn ffordd brotocol ar draws canolfannau, mae rhywfaint o bryder ynghylch rhagfarn canfod.
I grynhoi, rydym yn darparu tystiolaeth ar gyfer cysylltiad rhwng lefelau biomarcwr gwaed bFGF ar ôl llawdriniaeth, KIM-1, NT pro-BNP, a TNF-r1 gyda mynychder neu ddilyniant CKD, yn annibynnol ar creatinin serwm neu gam AKI yn ystod cyfnod yn yr ysbyty. Yn y dyfodol, gallai mesur y biomarcwyr hyn yn y lleoliad uniongyrchol ar ôl llawdriniaeth helpu i arwain rheolaeth cleifion ar ôl llawdriniaeth ar y galon a gweithdrefnau eraill sydd â risg uwch o ganlyniadau CKD ac a allai elwa o apwyntiad dilynol agosach i gleifion allanol.
Ffigur 3|Cyfraddau mynychder clefyd cronig yn yr arennau neu ddigwyddiadau dilyniant fesul 1000 o flynyddoedd claf yn ôl statws biofarciwr tertile a clinigol anaf acíwt i'r arennau (AKI). aMae'r cyfraddau digwyddiad yn y torth uchaf o'r biomarcwyr anafiadau (ffactor twf ffibroblast sylfaenol [bFGF], moleciwl anafiadau arennau -1 [KIM-1], a derbynnydd ffactor necrosis tiwmor 1 [TNF-r1]) yn mae cleifion heb AKI clinigol yn debyg i'r cyfraddau digwyddiad yn nhrtile isaf y biomarcwr yn y rhai ag AKI clinigol. Mae'r cyfraddau digwyddiad ar gyfer holl tertiles peptid natriwretig pro-B math N-terminal (NT-proBNP) yn is mewn cleifion heb AKI clinigol nag yn y rhai ag AKI clinigol. T1, treiddio 1 ; T2, treiddio 2; T3, treiddio 3.
DULLIAU
Astudiwch ffynonellau dylunio a data
Cynaliasom is-astudiaeth o'r Astudiaeth Ymchwil Trosiadol sy'n Ymchwilio i Biogbwyntiau Biomarcwyr mewn Anafiadau Acíwt i'r Arennau, sef astudiaeth garfan hydredol arfaethedig o oedolion a gafodd lawdriniaeth gardiaidd mewn canolfannau academaidd yng Ngogledd America. Disgrifiwyd y dulliau cofrestru astudiaeth manwl yn flaenorol.14 Cymeradwywyd yr astudiaeth gan fwrdd adolygu sefydliadol pob safle a gymerodd ran, a chafwyd caniatâd gwybodus ysgrifenedig gan yr holl gyfranogwyr.
Cistanche Yn gwella gweithrediad yr arennau
Poblogaeth
Roedd oedolion a oedd yn cael llawdriniaeth gardiaidd, naill ai impiad dargyfeiriol rhydwelïau coronaidd neu lawdriniaeth falfaidd, a oedd mewn perygl mawr o gael AKI wedi’u cofrestru’n rhagolygol rhwng Gorffennaf 2007 a Rhagfyr 2010.14,28 Defnyddiwyd data o’r ganolfan feddygol academaidd gysylltiedig fwyaf ar gyfer Ymchwil Trosiadol Ymchwilio i Biomarcwyr yng Nghanada ar gyfer ein dadansoddiad sylfaenol, o ystyried maint y sampl yn gymharol fwy a'r broses o ganfod data labordy ôl-ryddhau bron yn gyflawn o gymharu â chanolfannau eraill. Cynhwyswyd cleifion a gofrestrwyd yng nghanolfan feddygol academaidd Canada a oedd wedi cydsynio i gysylltu â data gweinyddol ar gyfer dilyniant hirdymor ac a gafodd o leiaf 1 mesur creatinin serwm dilynol ar ôl eu rhyddhau yn y garfan gynradd. Cafodd y garfan hon o gleifion apwyntiad dilynol trylwyr o’r rhan fwyaf o gleifion oherwydd ei system gofal iechyd gyffredinol a ariennir yn gyhoeddus. Roedd data o 1 ganolfan yn yr UD hefyd wedi'i gynnwys gyda'r data labordy ôl-ryddhau sydd ar gael ar gyfer atgynhyrchu.
Casglu samplau a mesur biofarciwr
Disgrifiwyd manylion casglu a phrosesu samplau yn flaenorol.14 Casglwyd samplau wrin a gwaed cyn llawdriniaeth ac yna bob dydd am hyd at 5 diwrnod ar ôl llawdriniaeth ar y galon. Casglwyd samplau wrin a gwaed ar unwaith ar ôl llawdriniaeth o fewn 6 awr i ddiwedd llawdriniaeth y claf. Casglwyd samplau gwaed mewn tiwbiau asid ethylenediaminetetraasetig, wedi'u centrifugio i wahanu plasma, ac yna'n cael eu storio ar 80 C. Mesurwyd saith biomarcwr wrin a 33 biomarcwr gwaed fel y disgrifiwyd yn flaenorol (Tabl Atodol S11).14,28-30 Pob dadansoddiad ar gyfer yr astudiaeth bresennol defnyddio'r mesuriadau biofarcwyr ar ôl llawdriniaeth i leihau'r diffyg ar draws biofarcwyr a oedd yn bresennol mewn casgliadau sampl dilynol. Yn y garfan gynradd, nid oedd y cam AKI ar gael ar gyfer 1 cyfranogwr, mesur albwminwria cyn llawdriniaeth ar gyfer 2 gyfranogwr, a creatinin serwm rhyddhau ar gyfer 8 cyfranogwr.
Mesur covariate
Diffiniwyd AKI clinigol fel cynnydd o $50 y cant neu 0.3 mg/dl mewn creatinin serwm o fewn yr ysbyty mynegai, gyda creatinin serwm cyn llawdriniaeth yn gwasanaethu fel y llinell sylfaen. Mesurwyd yr holl werth creatinin serwm cyn llawdriniaeth o fewn 2 fis cyn llawdriniaeth. Cafwyd gwerthoedd creatinin serwm yn ystod gofal clinigol arferol ar gyfer pob claf trwy gydol yr ysbyty. Amcangyfrifwyd eGFR gan ddefnyddio'rClefyd Cronig yr ArennauHafaliad Cydweithredu Epidemioleg.31 Dosbarthwyd difrifoldeb AKI gan ddefnyddio meini prawf llwyfannu'r Rhwydwaith Anafiadau Arennau Acíwt ar sail y creatinin serwm brig o fewn y mynegai arhosiad yn yr ysbyty.32 Cyfrifwyd sgoriau risg Cymdeithas y Llawfeddygon Thorasig ar sail cyn ac ar ôl llawdriniaeth. manylion gan gynnwys nodweddion demograffig, manylion llawfeddygol, a chymhlethdodau ar ôl llawdriniaeth yn seiliedig ar lenyddiaeth flaenorol.11
Canlyniadau
Prif ganlyniad yr astudiaeth oedd cyfansawdd o achosion neu ddilyniant CKD. Yn yr unigolion hynny ag eGFR $60 ml/munud fesul 1.73 m2 cyn llawdriniaeth, diffiniwyd mynychder CKD fel gostyngiad o 25 y cant mewn eGFR a chwymp o dan 60 ml/munud fesul 1.73 m2. Yn yr unigolion hynny ag eGFR<60 ml/min="" per="" 1.73="" m2="" preoperatively,="" ckd="" progression="" was="" defined="" as="" a="" 50%="" reduction="" in="" egfr="" or="" a="" fall="" below="" 15="" ml/min="" per="" 1.73="" m2.="" these="" definitions="" were="" based="" on="" established="" cutoffs="" as="" outlined="" by="" the="" multicenter="" assessment,="" serial="" evaluation,="" and="" subsequent="" sequelae="" of="" acute="" kidney="" injury="">
Yn y garfan gynradd, cafwyd statws hanfodol i bob claf o'r Gronfa Ddata Personau Cofrestredig. Cafwyd gwerthoedd creatinin serwm dilynol gan ddefnyddio System Gwybodaeth Labordai Ontario, cronfa ddata labordy integredig ar draws y dalaith sy'n ymgorffori canlyniadau profion cleifion allanol a chleifion mewnol, gyda gwerthoedd creatinin serwm ar gael o 2007 i 2015. Cysylltwyd y setiau data hyn gan ddefnyddio dynodwyr wedi'u hamgodio unigryw a'u dadansoddi yn ICES. Roedd cyfranogwyr yn dal yn fyw ar Fedi 30, 2015, heb y canlyniad sylfaenol yn cael eu sensro oherwydd diwedd argaeledd data.
Ar gyfer cleifion yn y garfan atgynhyrchu, canfuwyd mesuriadau creatinin dilynol trwy gadwrfa ddata Helix Tîm Dadansoddi Data ar y Cyd Iâl, sy'n cynnwys data o bob ysbyty sy'n gysylltiedig ag Iechyd Iâl-New Haven a phractisau cleifion allanol, gyda gwerthoedd creatinin serwm ar gael o 2012 i 2018. Cafodd y cyfranogwyr eu sensro ar adeg eu mesuriad creatinin serwm diwethaf. Mewn is-set o'r holl gyfranogwyr (Canada ac America), cynhaliwyd ymweliadau cartref yn y flwyddyn gyntaf ar ôl eu rhyddhau, a chasglwyd samplau ar gyfer creatinin serwm.
Mae Cistanche yn maethu aren ac yn gwella gweithrediad rhywiol
Dadansoddiad ystadegol
Adroddwyd am nodweddion disgrifiadol gan ddefnyddio DC cymedrig neu ganolrif (ystod rhyngchwartel) ar gyfer newidynnau parhaus ac amlder (canran) ar gyfer newidynnau categorïaidd. Modelwyd lefelau biomarcwyr ôl-lawdriniaethol cyntaf yn barhaus (ar ôl trawsnewid boncyffion naturiol) mewn dadansoddiad heb ei addasu, a chafodd y rhai a oedd yn ystadegol arwyddocaol hefyd eu modelu'n bendant fel tertiles, gyda'r tertile cyntaf yn gwasanaethu fel grŵp cyfeirio. Diffiniwyd tertiles ar sail lefelau biofarciwr o fewn pob carfan. Defnyddiwyd lleiniau spline ciwbig i archwilio perthynas swyddogaethol y biomarcwr â'r canlyniad (Ffigur Atodol S1). Addaswyd modelau ar gyfer oedran, rhyw, cam AKI, albwminwria cyn llawdriniaeth, creatinin serwm cyn llawdriniaeth, a creatinin serwm rhyddhau. Roedd dewis y newidynnau hyn yn seiliedig ar y gwaith cysylltiedig yn ymchwilio i ddilyniant i CKD ar ôl pennod o AKI, a ddangosodd allu rhagfynegol cryf gan ddefnyddio'r 6 newidyn hynny yn unig.35 Defnyddiwyd atchweliad peryglon cymesurol Cox i archwilio'r cysylltiad achos-benodol rhwng y biomarciwr ar ôl llawdriniaeth. lefelau yn syth ar ôl llawdriniaeth a'r canlyniad sylfaenol. Defnyddiwyd profion goruchaf math Kolmogorov i werthuso tybiaethau peryglon cymesurol ar gyfer pob model. Archwiliwyd yr is-set o fiofarcwyr ag arwyddocâd ystadegol ar ôl addasu a'r rhai â'r amcangyfrifon pwynt cryfaf yng ngharfan atgynhyrchu UDA. Hwylusodd y strategaeth hon ddewis y biomarcwyr mwyaf addawol ymhlith y 40 o fiofarcwyr gwaed ac wrin ymgeisydd a fesurwyd ar ôl llawdriniaeth, a thrwy hynny leihau gogwyddiadau adnewyddiad a dewis model, gan fynd i’r afael i raddau helaeth â’r pryder o brofi lluosog.36 Amcangyfrifwyd hefyd gymarebau peryglon is-ddosbarthu gan ddefnyddio’r is-ddosbarthiad Gain a Llwyd. model perygl, sy'n cyfrif am y risg o farwolaeth sy'n cystadlu. Gwnaethom ddadansoddiad ychwanegol yn gwerthuso'r rhyngweithio rhwng AKI a'n prif ganlyniad yn ogystal â rhwng CKD cyn llawdriniaeth a'n canlyniad sylfaenol.
Cyfunwyd canlyniadau'r 2 garfan a defnyddiwyd ystadegyn prawf I2 i fesur maint heterogenedd. Defnyddiwyd amcangyfrif cyfun ar gyfer pob cymhariaeth lle nad oedd y prawf Q yn ystadegol arwyddocaol. Cyfrifwyd yr holl amcangyfrifon cymhareb peryglon cyfun gan ddefnyddio'r dull meta-ddadansoddi hap-effeithiau. Perfformiwyd yr holl ddadansoddiadau gyda SAS (fersiwn 9.4, SAS Institute, Cary, NC), Stata (fersiwn 14, StataCorp LLC, College Station, TX), ac R (fersiwn 3.1.2, sylfaen R ar gyfer Cyfrifiadura Ystadegol, Fienna, Awstria) . Roedd pob prawf o arwyddocād ystadegol yn {{1-ochrau, gyda P < 0.05="" yn="" cael="" ei="" ystyried="" yn="">
DATGUDDIAD
Mae MGS wedi derbyn cymorth grant gan Cricket Health, wedi derbyn ffioedd ymgynghori gan Brifysgol Washington, ac mae ganddo ecwiti yn TAI Diagnostics a Cricket Health. Mae SGC a CRP yn aelodau o fwrdd cynghori Renalytix AI ac yn berchen ar ecwiti yn yr un peth. Yn ystod y 3 blynedd diwethaf, mae SGC wedi derbyn ffioedd ymgynghori gan Goldfifinch Bio, CHF Solutions, Quark Biopharma, Janssen Pharmaceuticals, Takeda Pharmaceuticals, a Relypsa. Mae JLK wedi derbyn ffioedd ymchwil gan Bioporto ac Astute Medical a ffioedd ymgynghori gan Baxter, Astute Medical, a SphingoTec. Ni ddatganodd yr holl awduron eraill unrhyw fuddiannau cystadleuol.
Defnyddir cistanche i drin clefyd yr arennau.
CYFEIRIADAU
1. Rosner MH, Okusa MD. Anaf acíwt i'r arennau sy'n gysylltiedig â llawdriniaeth gardiaidd. Clin J Am Soc Nephrol. 2006; 1:19–32.
2. Vervoort D, Meuris B, Meyns B, et al. Llawdriniaeth gardiaidd fyd-eang: mynediad at ofal llawfeddygol cardiaidd ledled y byd. J Thorac Cardiovasc Surg. 2020; 159: 987-996.
3. Coca SG, Yusuf B, Shlipak MG, et al. Risg hirdymor o farwolaethau a chanlyniadau andwyol eraill ar ôl anaf acíwt i'r arennau: adolygiad systematig a meta-ddadansoddiad. Am J Arennau Dis. 2009; 53:961-973.
4. Coca SG, Garg AX, Thiessen-Philbrook H, et al. Biofarcwyr wrinol AKI a marwolaethau 3 blynedd ar ôl llawdriniaeth gardiaidd. J Am Soc Nephrol. 2014;25:1063–1071.
5. Parikh CR, Puthumana J, Shlipak MG, et al. Perthynas biofarcwyr anafiadau arennau â chanlyniadau cardiofasgwlaidd hirdymor ar ôl llawdriniaeth gardiaidd. J Am Soc Nephrol. 2017; 28: 3699-3707.
6. Chawla LS, Kimmel PL. Anaf acíwt i'r arennau a chlefyd cronig yn yr arennau: syndrom clinigol integredig. Arennau Int. 2012; 82:516–524.
7. Bullen A, Liu ZZ, Hepokoski M, et al. Ocsigeniad arennol a hemodynameg mewn anafiadau i'r arennau. Nephron. 2017; 137: 260-263.
8. Parikh CR, Mishra J, Thiessen-Philbrook H, et al. Biomarcwr rhagfynegol cynnar o anaf acíwt i'r arennau ar ôl llawdriniaeth gardiaidd yw IL wrinol-18. Arennau Int. 2006; 70: 199-203.
9. Moledina DG, Hall IE, Thiessen-Philbrook H, et al. Perfformiad creatinin serwm a biomarcwyr anafiadau arennau ar gyfer gwneud diagnosis o anaf tiwbaidd acíwt histologig. Am J Arennau Dis. 2017; 70: 807-816.
10. Haase M, Kellum JA, Ronco C. Isglinigol AKI—syndrom sy'n dod i'r amlwg gyda chanlyniadau pwysig. Nat Parch Nephrol. 2012; 8:735–739.
11. Fernandez FG, Falcoz PE, Kozower BD, et al. Cronfeydd data llawfeddygaeth thorasig gyffredinol Cymdeithas Llawfeddygon Thorasig a Chymdeithas Llawfeddygon Thorasig Ewrop: safoni diffiniadau a therminoleg amrywiol ar y cyd. Ann Thorac Surg. 2015; 99:368–376.
12. Coca SG. Canlyniadau a thaflwybr swyddogaeth arennol ar ôl anaf acíwt i'r arennau: y ffordd gul i ddioddefaint. Arennau Int. 2017; 92: 288-291.
13. Gweler EJ, Jayasinghe K, Glassford N, et al. Risg hirdymor o ganlyniadau andwyol ar ôl anaf acíwt i'r arennau: adolygiad systematig a meta-ddadansoddiad o astudiaethau carfan gan ddefnyddio diffiniadau consensws o ddatguddiad. Arennau Int. 2019; 95: 160-172.
14. Parikh CR, Coca SG, Thiessen-Philbrook H, et al. Mae biomarcwyr ar ôl llawdriniaeth yn rhagweld anafiadau acíwt i'r arennau a chanlyniadau gwael ar ôl llawdriniaeth gardiaidd i oedolion. J Am Soc Nephrol. 2011; 22: 1748-1757.
15. Zhang WR, Garg AX, Coca SG, et al. Mae crynodiadau plasma IL-6, ac IL-10 yn rhagweld AKI a marwolaethau hirdymor mewn oedolion ar ôl llawdriniaeth gardiaidd. J Am Soc Nephrol. 2015; 26: 3123-3132.
16. Kang W, Liang Q, Du L, et al. Mae cymhwyso bFGF a BMP-2 yn ddilyniannol yn hwyluso gwahaniaethu osteogenig o fôn-gelloedd ligament periodontol dynol. J Periodontal Res. 2019; 54:424-434.
17. Zittermann SI, Issekutz AC. Mae ffactor twf ffibroblast sylfaenol (bFGF, FGF-2) yn cryfhau recriwtio leukocyte i lid trwy wella mynegiant moleciwlau adlyniad endothelaidd. Am J Pathol. 2006; 168:835-846.
18. Han WK, Bailly V, Abichandani R, et al. Moleciwl anaf i'r arennau-1 (KIM-1): biofarcwr newydd ar gyfer anaf tiwbyn procsimol i'r arennau dynol. Arennau Int. 2002; 62: 237-244.
19. Ichimura T, Bonventre JV, Bailly V, et al. Mae moleciwl anaf i'r arennau-1 (KIM-1), moleciwl adlyniad cell epithelial tybiedig sy'n cynnwys parth imiwnoglobwlin newydd, yn cael ei uwch-reoleiddio mewn celloedd arennol ar ôl anaf. J Biol Chem. 1998; 273: 4135-4142.
20. Parikh CR, Thiessen-Philbrook H, Garg AX, et al. Perfformiad moleciwl anaf i'r arennau-1 a phrotein sy'n rhwymo asid brasterog yr iau a biomarcwyr cyfunol AKI ar ôl llawdriniaeth gardiaidd. Clin J Am Soc Nephrol. 2013; 8: 1079–1088.
21. Schulz CA, Engstrom G, Nilsson J, et al. Lefelau moleciwl anaf arennau plasma-1 (p-KIM-1) a dirywiad yng ngweithrediad yr arennau dros 16 mlynedd. Trawsblaniad Dial Nephrol. 2020; 35: 265-273.
22. Nowak N, Skupien J, Niewczas MA, et al. Mae moleciwl anaf arennau plasma cynyddol-1 yn awgrymu dirywiad arennol cynyddol cynnar mewn cleifion nad ydynt yn broteinwrig â diabetes math 1. Arennau Int. 2016; 89:459–467.
23. Kim Y, Matsushita K, Sang Y, et al. Cymdeithas troponin T cardiaidd sensitifrwydd uchel a pheptid natriwretig gyda digwyddiad ESRD: astudiaeth Risg Atherosglerosis mewn Cymunedau (ARIC). Am J Arennau Dis. 2015; 65:550–558.
24. Choudhary R, Gopal D, Kipper BA, et al. Biomarcwyr cardiorenaidd mewn methiant acíwt y galon. J Geriatr Cardiol. 2012; 9: 292-304.
25. Bansal N, Hyre Anderson A, Yang W, et al. Troponin sensitifrwydd uchel T a pheptid natriwretig pro-B math-math N-terminal (NT-proBNP) a risg o fethiant y galon mewn cleifion â CKD: Astudiaeth Carfan Annigonolrwydd Arennol Cronig (CRIC). J Am Soc Nephrol. 2015; 26: 946-956.
26. Niewczas MA, Gohda T, Skupien J, et al. Mae cylchredeg derbynyddion TNF 1 a 2 yn rhagweld ESRD mewn diabetes math 2. J Am Soc Nephrol. 2012; 23:507–515.
27. Saulnier PJ, Gand E, Ragot S, et al. Cymdeithas crynodiad serwm o TNFR1 â marwolaethau o bob achos mewn cleifion â diabetes math 2 a chlefyd cronig yn yr arennau: dilyniant i'r Carfan SURDIAGENE. Gofal Diabetes. 2014; 37: 1425-1431.
28. Mansour SG, Zhang WR, Moledina D, et al. Y cysylltiad rhwng marcwyr angiogenesis ag anafiadau aciwt i'r arennau a marwolaethau ar ôl llawdriniaeth gardiaidd. Am J Arennau Dis. 2019; 74:36-46.
29. Joyner JL, Garg AX, Shlipak MG, et al. Cystatin wrinol C ac anaf acíwt i'r arennau ar ôl llawdriniaeth gardiaidd. Am J Arennau Dis. 2013; 61:730–738.
30. Moledina DG, Isguven S, McArthur E, et al. Mae protein cemotactig plasma monocyte-1 yn gysylltiedig ag anaf acíwt i'r arennau a marwolaeth ar ôl llawdriniaethau cardiaidd. Ann Thorac Surg. 2017; 104:613-620.
31. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, et al. Hafaliad newydd i amcangyfrif cyfradd hidlo glomerwlaidd. Ann Intern Med. 2009; 150: 604-612.
