Cynnydd ymchwil ar fecanweithiau gweithredu darnau Cistanche deserticola ma wrth atal osteoporosis ⅱ
Mar 14, 2025
2. Llwybrau signalau clasurol sy'n ymwneud â metaboledd esgyrn mewn osteoporosis
Nodweddir osteoporosis yn bennaf gan golli esgyrn a dirywiad microarchitecture esgyrn. Mae osteoclastau, y celloedd cynradd sy'n gyfrifol am ddiraddio matrics esgyrn, yn chwarae rhan hanfodol yn natblygiad graddol osteoporosis pan fydd eu swyddogaeth yn mynd yn annormal. Mae meinwe esgyrn yn cynnal ei gryfder mecanyddol a'i allu hunan-atgyweirio trwy broses ailfodelu barhaus, lle mae osteoclastau yn ail-asgwrn yn ail-asgwrn, ac yna osteoblastau sy'n ffurfio asgwrn newydd i'w ddisodli. Mae ail -amsugno esgyrn fel arfer yn para4–6 wythnos, tra bod angen oddeutu ffurfiant esgyrn4–6 mis. O dan amodau iach, mae'r cydbwysedd rhwng ail -amsugno a ffurfio esgyrn yn cael ei reoleiddio'n dynn ac yn hanfodol ar gyfer cynnal dwysedd esgyrn arferol a homeostasis mwynol [49-50]. Fodd bynnag, mewn osteoporosis, amharir ar y cydbwysedd hwn, gan arwain at swyddogaeth osteoblast gwan a gweithgaredd osteoclast gwell. O ganlyniad, ni all ffurfio esgyrn gadw i fyny â chyflymder ail -amsugno esgyrn, gan arwain at lai o fàs esgyrn a mwy o freuder ysgerbydol [51]. Mae cysylltiad agos rhwng datblygiad osteoporosis ag anghydbwysedd metaboledd esgyrn ac mae'n cynnwys sawl llwybrau signalau clasurol, gan gynnwys yr osteoprotegerin (OPG)/ysgogydd derbynnydd ffactor niwclear kappa-b (rheng)/ligand rheng (rheng), Wnt), Wnt/-CaPleNin, monetig-moneau, monetig morwyn Llwybrau signalau draenog, rhic, a chemokine.
Atchwanegiadau cistanche llysieuol i hyrwyddo ail -amsugno esgyrn
2.1 Llwybr Signalau OPG/RANK/RANKL
Mae'r llwybr signalau OPG/RANK/RANKL yn un o'r llwybrau a astudiwyd fwyaf helaeth mewn homeostasis esgyrn ac mae'n hyrwyddo gwahaniaethu a gweithgaredd osteoclastau yn effeithiol [52-53]. Ar ôl cael ei gyfrinachu gan osteocytes, mae RANKL yn rhwymo i'w dderbynnydd penodol, rheng, ar osteoclastau, gan wella eu gwahaniaethu a'u actifadu [54]. Mae OPG, derbynnydd decoy a gynhyrchir yn bennaf gan osteoblastau, yn cystadlu â rheng i reoleiddio gwahaniaethu osteoclast yn negyddol [55]. Ar ôl ei rwymo, mae Rankl a rheng yn ffurfio trimer sy'n recriwtio ffactor sy'n gysylltiedig â derbynnydd tiwmor tiwmor (traf -6). Mae TRAF -6 yn rheoleiddio aeddfedu osteoclast, gwahaniaethu, neu apoptosis trwy actifadu ffactor niwclear kappa-golau-gadwyn-wellydd celloedd B actifedig (NF-κB) trwy kinases atalydd-κB a NF-κB-inducing kinase [56]. Gall Traf -6 hefyd actifadu SRC cellog (C-SRC), sy'n ysgogi phosphatidylinositol 3- kinase (PI3K). Mae PI3K yn actifadu protein kinase B (Akt serine/threonine kinase), sydd wedi hynny yn rheoleiddio gwahaniaethu osteoclast [57].
Ar ben hynny, mae'r rhyngweithio RANKL/RANK yn actifadu'r llwybr signalau protein kinase (MAPK) wedi'i actifadu gan mitogen trwy ginases 1 a 2 allgellog a reoleiddir gan signal (ERK1/2), c-jun N-terminal kinase (JNK), neu p38mapk [} {{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{}.. Mae llwybr MAPK yn actifadu ffactorau trawsgrifio fel C-Fos, protein ysgogydd 1 (ap -1), a ffactor niwclear cytoplasmig 1 celloedd-T actifedig (nfATC1), sydd yn ei dro yn rheoleiddio mynegiant metalloproteinases matrics (MMPS) i ysgogiad i ysgogiad i ysgogiad i ysgogiad i ysgogi Mae astudiaethau diweddar wedi dangos bod protein ffosffatase 2A yn hyrwyddo mynegiant RANKL [61]. Yn ogystal, mae'r derbynnydd 4 wedi'i gyplysu â phrotein 4 sy'n cynnwys leucine (LGR4) wedi'i nodi fel derbynnydd arall ar gyfer RANKL, gan ei rwymo'n gystadleuol i RANKL ac atal y llwybr signalau RANKL/rheng clasurol yn ystod gwahaniaethu osteoclast [62].
2.2 Llwybr Signalau Wnt/ -catenin
Mae llwybr signalau Wnt yn cynnwys llwybrau canonaidd ac an-ganonaidd, y dangoswyd bod llwybr signalau Wnt canonaidd yn chwarae rhan arbennig o bwysig wrth ailfodelu esgyrn gan osteoblastau [63]. Mewn osteoblastau, mae proteinau Wnt yn rhwymo i brotein 5/6 sy'n gysylltiedig â derbynnydd lipoprotein dwysedd isel (LRP5/6) a derbynyddion frizzled ar y bilen osteoblast, gan hyrwyddo sefydlogi -catenin mewngellol [64]. Yna gall -catenin drawsleoli i'r niwclews, lle mae'n rheoleiddio mynegiant ffactor trawsgrifio sy'n gysylltiedig â RUNT 2 (RUNX2), ffactor trawsgrifio osteoblast-benodol allweddol, a thrwy hynny ddylanwadu ar weithgaredd osteoblast [65]. Ar ben hynny, mae'r llwybr signalau Wnt/ -catenin yn hyrwyddo gwahaniaethu bôn -gelloedd mesenchymal (MSCs) yn osteoblastau ac yn atal eu gwahaniaethu i mewn i adipocytes neu osteoclastau [66]. Mae cronni -catenin hefyd yn hwyluso gwahaniaethu osteogenig MSCs [67]. O'r herwydd, gall y llwybr signalau Wnt/ -catenin fod yn darged therapiwtig hanfodol ar gyfer osteoporosis.
2.3 Llwybr Signalau BMP-SMAD
Mae proteinau morffogenetig esgyrn (BMP) yn aelodau pwysig o'r superfamily ffactor twf-beta (TGF-), gyda BMP2, 4, 7, a 9 yn chwarae rolau hanfodol mewn gwahaniaethu osteoblast [68]. Mae BMPs yn rhwymo i dderbynyddion penodol ar y gellbilen, gan arwain at ffosfforyleiddiad proteinau Smad i lawr yr afon, sydd wedi hynny yn actifadu ffactorau trawsgrifio fel RUNX2 ac OSTERIX. Mae'r llwybr signalau TGF yn gwella ffurfiad esgyrn a achosir gan BMP trwy gynyddu mynegiant BMP. Mae ail -amsugno esgyrn yn cymell recriwtio osteoblast o dan ddylanwad graddiant crynodiad TGF - 1 [69]. Mae'r llwybr signalau BMP -2 yn hyrwyddo toreth MSCs a'u gwahaniaethu arbenigol yn osteoblastau yn bennaf, a thrwy hynny sicrhau atgyweirio meinwe esgyrn [70].
2.4 Llwybr Signalau Draenog
Mae'r llwybr signalau draenog yn cynnwys ligandau draenog (IHH, Shh, DHH), derbynyddion (clytiog, smo (llyfnhau), a moleciwlau signalau mewngellol (ee, gli oncogenes) [71]. Mae'r llwybr draenog yn hyrwyddo gwahaniaethu MSCs yn osteoblastau ac yn atal eu gwahaniaethu i adipocytes trwy ddadreoleiddio mynegiant RUNX2, a thrwy hynny liniaru gostyngiadau sy'n gysylltiedig ag oedran yn niferoedd osteoblast a cholli esgyrn [72]. Mae'r llwybr hwn hefyd yn gwella mynegiant Osterix (OSX), ffactor trawsgrifio sy'n hanfodol ar gyfer aeddfedu osteoblast [73].
2.5 Llwybr Signalau Notch
Mae rôl y llwybr signalau Notch ym metaboledd esgyrn yn parhau i fod yn ddadleuol. Mae astudiaethau wedi dangos y gall ligandau rhicyn llyfn a thelta rwymo i dderbynyddion rhicio a hyrwyddo trawsleoliad parth mewngellol Notch i'r niwclews, a thrwy hynny hwyluso gwahaniaethu osteoblast in vitro [74]. Fodd bynnag, mae peth ymchwil yn dangos bod Homolog 1 (Notch1) yn atal osteoclastogenesis, tra bod Notch2 yn gwella gwahaniaethu osteoclast [75]. Felly, mae angen eglurhad pellach ar rôl y llwybr signalau Notch wrth ailfodelu esgyrn.
2.6 Llwybr Signalau MAPK
Mae'r llwybr signalau protein kinase (MAPK) wedi'i actifadu gan mitogen yn cael ei warchod yn fawr trwy gydol esblygiad biolegol ac mae'n ymwneud yn helaeth â phrosesau ffisiolegol a phatholegol amrywiol [76]. Mewn celloedd ewcaryotig, mae llwybrau MAPK lluosog yn bodoli i reoleiddio gweithgareddau bywyd fel mynegiant genynnau, marwolaeth celloedd wedi'i raglennu, a gwahaniaethu celloedd [77]. Ymhlith y rhain, t38, ERK1/2, a JNKs yw'r llwybrau MAPK a astudiwyd fwyaf helaeth. Maent yn trosglwyddo signalau i lawr yr afon i Rankl, sy'n clymu i'r derbynnydd rheng i actifadu ffactor trawsgrifio ap -1, gan luosogi ymhellach y llwybr signalau [78].
2.7 Cydberthynas ymhlith llwybrau signalau sy'n gysylltiedig â metaboledd esgyrn
Mae'r llwybrau signalau hyn ar y cyd yn rheoleiddio'r cydbwysedd rhwng ffurfio esgyrn ac ail -amsugno. Dangosir eu cydberthynas yn Ffigur 1, ac mae eu dysregulation yn fecanwaith allweddol sy'n sail i osteoporosis. Mae datblygu cyffuriau a strategaethau rheoleiddio sy'n targedu'r llwybrau hyn yn dod yn gyfeiriadau pwysig ar gyfer triniaeth osteoporosis.
3. Mecanweithiau oCistanche Deserticolamewn effeithiau gwrth-osteoporosis
Mae astudiaethau wedi dangos hynnyCistanche DeserticolaMae dyfyniad (CDE) yn cael effeithiau therapiwtig ar osteoporosis, yn bennaf trwy ddylanwadu ar weithgareddau osteoblastau ac osteoclastau, a thrwy hynny leddfu symptomau osteoporosis [79].Cistanche Deserticolaac mae ei gydrannau gweithredol yn dangos potensial ar gyfer atal a thrin osteoporosis trwy amrywiol fecanweithiau, gan gynnwys dynwared estrogen i arafu colli esgyrn ôl-esgusodol, hyrwyddo gweithgaredd osteoblast a gwella dyddodiad mwynau, darparu amddiffyniad gwrthocsidiol i leihau niwed straen ocsidiol, a rheolaethu llwybrau allweddol, a rheoleiddio llwybrau esgyrn, a rheoleiddio niwed i mewn i esgyrn, a rheolaethu Pi3k/ akt, wnt/ -catenin, a mapk [80-82]. Mae'r effeithiau cyfun hyn nid yn unig yn atal ffurfio a gweithgaredd osteoclastau ond hefyd yn hyrwyddo ffurfio esgyrn newydd, gan wella microarchitecture a chryfder esgyrn. Crynhoir y mecanweithiau yn Nhabl 3. Felly, mae CDE yn cael ei ystyried yn gyfansoddyn naturiol addawol ar gyfer therapi gwrth-osteoporosis.
Fodd bynnag, nid oes gan ymchwil gyfredol ar effeithiau gwrth-osteoporosis CDE ddigon o ddata treial clinigol oherwydd sawl her. Yn gyntaf, ymchwil arCistanche Deserticolayn draddodiadol wedi canolbwyntio ar ei briodweddau arlliwio a thorri yang mewn meddygaeth draddodiadol Tsieineaidd, gydag ymchwil feddygol fodern ar ei rôl mewn osteoporosis gan ddechrau yn gymharol hwyr, gan adael astudiaethau sylfaenol yn danddatblygedig. Yn ail, mae cost uchel treialon clinigol, ynghyd ag enillion cymharol isel o'r farchnad meddygaeth lysieuol, yn cyfyngu cefnogaeth ariannol ar gyfer ymchwil. Yn ogystal, rhaid i dreialon clinigol ar gyfer meddygaeth Tsieineaidd draddodiadol gadw at safonau meddygol modern, ond mae cymhlethdod fformwleiddiadau llysieuol, ynghyd â rheoliadau a safonau anghyflawn, yn cyflwyno rhwystrau sylweddol. Mae'r diffyg cydweithredu rhyngwladol yn cyfyngu ar adnoddau ymchwil a chefnogaeth dechnegol ymhellach.
At hynny, nid yw prosesau amsugno, dosbarthu, metaboledd ac ysgarthiad (ADME) CDE yn cael eu deall yn llawn eto. Mae astudiaethau presennol yn awgrymu bod ei glycosidau ffenylethanoid a'i polysacaridau yn cael eu hamsugno'n bennaf trwy'r coluddyn, eu dosbarthu i organau fel yr afu, yr arennau a'r esgyrn, wedi'u metaboli yn yr afu a'r coluddyn, ac yn cael eu hysgogi yn y pen draw trwy wrin a feces [83-85]. Mae angen ymchwil yn y dyfodol i egluro'r broses ADME ymhellach a'i pherthynas ag effeithiau ffarmacolegol.
