Mae Cistanche Tubulosa yn Ysgogi Apoptosis o Gelloedd Canser y Colon Dynol Sylfaenol a Metastatig ar sail Rhywogaethau Ocsigen

ABSENOLDEB

Canser y colon yw'r trydydd canser mwyaf cyffredin yn y byd. Mae therapïau confensiynol wedi dangos effeithiolrwydd cymedrol gydag effeithiau andwyol difrifol, felly mae angen brys am ddewisiadau amgen mwy diogel. Yn yr astudiaeth hon, ystyriwyd Cistanche tubulosa, yr enw lleol Thanoon, fel strategaeth ffytotherapiwtig bosibl oherwydd ei botensial therapiwtig uchel hysbys mewn meddygaeth draddodiadol a digonedd eang yn rhanbarth y Dwyrain Canol. Echdynnwyd cyfansoddion bioactif o Cistanche tubulosa powdr a'u profi am eu priodweddau gwrthganser yn erbyn pedair llinell gell canser y colon gan gynnwys dwy yn deillio o'r tiwmor cynradd (CaCo2 a HCT116) a dau yn deillio o'r safle metastatig (LoVo a SW620).

Ymchwiliwyd hefyd i effaith Cistanche tubulosa ar sefydlu apoptosis a homeostasis rhydocs cellog. Arddangosodd Cistanche tubulosa ataliad canolbwyntio ac amser-ddibynnol ar amlhau'r holl linellau celloedd canser a brofwyd gan fwy na 60 y cant ar 72 awr o driniaeth gydag 1 mg / ml o echdyniad crai. Nodwyd rhwystr rhag amlhau gan anwythiad apoptosis, cynhyrchu rhywogaethau ocsigen adweithiol mewngellol, a superocsidau mitocondriaidd. Mae'r data hwn yn awgrymu bod Cistanche tubulosa yn ymgeisydd addawol ar gyfer therapi canser gwrth-colon ychwanegion. Dyma'r astudiaeth gyntaf sy'n dangos bioactifedd gwrthganser Cistanche tubulosa yn erbyn celloedd canser y colon.

Cliciwch therapi meddyginiaethol o gynnyrch echdynnu planhigion cistanche

Byrfoddau:

7-AAD, 7-Amino-Actinomycin D; CTE, dyfyniad Cistanche tubulosa; EMEM, Isafswm Canolig Hanfodol Eryr; FBS, serwm buchol ffetws; DCF, 2,7-dichlorofluorescein; DCFH-DA, 2,7- dichlorodihydrofluorescein diasetad; DMEM, Canolig Eryr Addasedig Dulbecco; DMSO, dimethylsulfoxide; MTT, 3-[4,5-dimethylthiazol-2-yl][{12}},5-diphenyltetrasolium; Addysg Gorfforol, Phycoerythrin; RFU, unedau fflworoleuedd cymharol; ROS, rhywogaethau ocsigen adweithiol

RHAGARWEINIAD

Canser y colon a’r rhefr yw un o’r canserau mwyaf cyffredin ledled y byd (Brenner et al., 2014), ac mae ei achosion yn cynyddu’n gyson gydag amcangyfrif o 2.4 miliwn o achosion yn 2035, oherwydd diet a ffordd o fyw modern, ynghyd â llai o weithgarwch corfforol. Nid yw’r ymdrechion presennol yn ddigonol i frwydro yn erbyn yr epidemig presennol o ganser y colon a’r rhefr ac felly mae angen dulliau newydd o atal a thrin yn effeithiol gan gynnwys newidiadau mewn ffordd o fyw ar y cyd ag ymyriadau amgen mwy diogel fel Phytotherapeutics (Weidner et al., 2015). Mae ffytotherapi, y defnydd o blanhigion meddyginiaethol i drin clefydau, wedi bod yn rhan anochel o hanes dynol hynafol. Mae planhigion meddyginiaethol wedi cael eu defnyddio ers tro fel ffynonellau triniaeth amgen ar gyfer canserau, sy'n cynrychioli mwy na chwe deg y cant o gyfryngau gwrthganser a ddefnyddir mewn meddygaeth gonfensiynol (Balunas a Kinghorn, 2005; Saibu et al., 2015). Mae rhai o'r enghreifftiau mwyaf adnabyddus yn cynnwys detholiadau o Catharanthus roseus G. Don. (Apocynaceae), Taxus baccata L. (Taxaceae), a Camptotheca acuminate Decne (Nyssaceae) (Cragg a Newman, 2005; da Rocha et al., 2001). Dangoswyd bod nifer o echdynion llysieuol a ffytocemegol yn cael effeithiau antitumor mewn canser colorefrol a briodolir i sefydlu cynhyrchu ocsigen adweithiol (ROS) ac apoptosis cysylltiedig o gelloedd canser fel yn achos darnau o Melissa officinalis (Weidner et al., 2015).

Ymhlith ymgeiswyr ffytotherapeutig, dangoswyd bod gan Cistanche tubulosa, planhigyn anialwch parasitig Orobanchaceae (Jiang et al., 2009) a ddosberthir yn eang mewn rhanbarthau cras a lled-gras yn Affrica, Asia, a rhanbarth Môr y Canoldir, briodweddau meddyginiaethol gwerthfawr. Mae Cistanche tubulosa wedi'i ddefnyddio'n helaeth mewn meddygaeth draddodiadol ac awgrymir ei fod yn cael effeithiau iachaol mewn diffyg arennau, leucorrhea morbid, metrorrhagia, anffrwythlondeb benywaidd, a rhwymedd henaint (Jiang et al., 2009). Mae priodweddau Cistanche Tubulosa wedi'u hastudio'n ddwys yn ystod y degawd diwethaf gan gynnwys vasorelaxant (Yoshikawa et al., 2006), hepatoprotective (Morikawa et al, 2010), effeithiau gwrth-hyperglycemig a hypolipidemig (Xiong et al., 2013). Awgrymwyd hefyd bod Cistanche Tubulosa yn gwella'r system imiwnedd yn gryf, yn hyrwyddwr ffurfio esgyrn, ac yn asiant gwrth-heneiddio a gwrth-blinder (Xu et al., 2014). At hynny, dangoswyd bod dyfyniad Cistanche tubulosa yn rhwystro dyddodiad amyloid ym model clefyd Alzheimer (Wu et al., 2015). Er gwaethaf ei ddefnyddiau therapiwtig amrywiol, nid yw effaith Cistanche Tubulosa fel asiant gwrthganser posibl wedi'i astudio eto.

Yn y gwaith presennol, rydym wedi ymchwilio i effaith gwrthganser Cistanche Tubulosa ar ddwy linell celloedd canser y colon sylfaenol a dwy fetastatig a'r mecanweithiau posibl sy'n sail i'r effaith hon.

DEUNYDDIAU A DULLIAU

Casglu a pharatoi echdyniad planhigion, casglwyd samplau Cistanche tubulosa o ardal anialwch yn Qatar yn 2014 a chadarnhawyd dilysrwydd y planhigyn gan lysieuydd. Mae samplau talebau yn cael eu harchifo yn yr Adran Tocsicoleg ac Aml-bwrpas yn ADLQ. Cafodd y samplau planhigion sychion eu malu gyda Melin Knife Retsch Grindomix GM300 yn bowdr mân. Echdynnwyd ugain gram o bowdr gyda 200 ml o ddŵr ultrapure dros nos ar 37 gradd ar ysgydwr cylchdro ar 200 rpm. Cafodd y darnau crai Cistanche tubulosa (CTE) eu centrifugio am 30 munud ar 8000 rpm i gyfansoddion anhydawdd pelenni, uwchnatant a gasglwyd, a'u rhewi-sychu gan ddefnyddio sychwr rhewi Labconco Freezone 6 plus. Cafodd y detholiad sych ei ailgyfansoddi yn Modified Eagle's Medium ag Dulbecco (DMEM, SIGMA, yr Almaen) i grynodiad o 20 mg/mL a'i hidlo'n ddi-haint trwy hidlydd pilen micron 0.2-.

Llinellau cell a chynnal a chadw celloedd

Cafwyd llinellau celloedd carcinoma colon dynol CaCo2, SW620, a LoVo gan Cell Lines Service (CLS, Eppelheim, yr Almaen) tra bod llinell gell HCT 116 yn anrheg garedig gan Adran y Gwyddorau Biolegol ac Amgylcheddol ym Mhrifysgol Qatar. Roedd CaCo2 a HCT11 yn deillio o brif safle carcinoma'r colon tra bod SW620 a LoVo yn deillio o'r safle metastatig. Cafodd celloedd SW620, HCT116, a LoVo eu meithrin a'u cynnal yn DME Medium tra bod celloedd CaCo2 yn cael eu cynnal yn Isafswm Canolig Hanfodol Eagle (EMEM, SIGMA, yr Almaen). Tyfwyd y celloedd fel monolayer wedi'i feithrin ar 37 gradd mewn cyfrwng priodol wedi'i ategu â serwm buchol ffetws 10 y cant (FBS, SIGMA, yr Almaen) ac 1 y cant Penisilin / Streptomycin (SIGMA, yr Almaen) mewn awyrgylch llaith sy'n cynnwys 5 y cant o garbon deuocsid.

Assay hyfywedd celloedd

Defnyddiwyd yr assay {{0}}[4,5-dimethylthiazol-2-yl]-2,5-diphenyltetrazolium (MTT) i werthuso gweithgarwch sytotocsig o CTE yn yr un modd ag a ddisgrifiwyd yn gynharach (Jaganjac et al., 2010). Dwysedd hadu celloedd CaCo2, HCT116, SW620, a LoVo a feithrinwyd mewn 96-blatiau ffynnon oedd 104 o gelloedd fesul ffynnon. Roedd celloedd wedi'u platio mewn cyfrwng priodol wedi'u hategu â 10 y cant FBS 24 awr cyn y driniaeth. Ar ôl 24 awr, tynnwyd y cyfrwng a chafodd celloedd eu trin â 0, 0.25, 0.5, 1, a 2 mg / mL o CTE am 24, 48, a 72 awr ar 37 gradd mewn awyrgylch llaith yn cynnwys 5 y cant o CO2. Ar ôl triniaeth CTE, tynnwyd y cyfrwng ac ychwanegwyd 40 µL o hydoddiant MTT (0.5 mg / mL) at bob ffynnon.

Ar ôl 3 h o ddeori, tynnwyd y datrysiad MTT, diddymwyd y cynnyrch formazan yn dimethylsulfoxide (DMSO, SIGMA, yr Almaen), a mesurwyd yr amsugnedd ar 590 nm gyda darllenydd microplate (Anfeidraidd 200 PRO NanoQuant, Tecan Trading AG, y Swistir) .

Assay apoptosis

Canfuwyd apoptosis mewn celloedd CaCo2, HCT116, SW620, a LoVo gan ddefnyddio Pecyn Canfod Apoptosis I PE Annexin V gyda 7-Amino-Actinomycin D (7-AAD) fel lliw hanfodol (Becton Dickinson International, Gwlad Belg) yn unol â chyfarwyddyd y gwneuthurwr. Yn gryno, cafodd celloedd eu hadu mewn 24-platiau ffynnon ar ddwysedd o 5 × 10 4 cell/ffynnon mewn cyfrwng priodol wedi'i ategu â 10 y cant FBS am 24 h cyn ychwanegu CTE (0, 0.5 , neu 1 mg/mL). Yn dilyn deori 24 CTE, cynaeafwyd celloedd, eu golchi ddwywaith â halwynog oer wedi'i glustogi â ffosffad, a'u staenio â Phycoerythrin (PE) Annexin V a 7-AAD am 15 munud ar dymheredd ystafell yn y tywyllwch. Dadansoddwyd celloedd lliw o fewn 1 awr yn ôl cytometreg llif gan ddefnyddio FACS. Cytomedr llif Aria III a meddalwedd FACDiva (Becton Dickinson) ar gyfradd llif isel gydag o leiaf 104 o gelloedd. Defnyddiwyd trin celloedd am 4 awr gyda 6 µM camptothecin (SIGMA) fel rheolaeth gadarnhaol ar gyfer y assay.

Cynhyrchu ROS mewngellol

Archwiliwyd cynhyrchiad ROS mewngellol gan ddefnyddio 2,7- dichlorodihydrofluorescein diacetate (DCFH-DA, SIGMA, yr Almaen). Mae DCFH-DA yn stiliwr anfflworoleuol, sy'n cael ei ocsidio â ROS mewngellol i'r cyfansoddyn fflwroleuol 2,7- dichlorofluorescein (DCF) (Poljak-Blazi et al., 2011). Perfformiwyd assay DCFHDA yn yr un modd ag yr ydym wedi’i ddisgrifio o’r blaen (Cindric et al, 2013; Poljak-Blazi et al., 2011). Yn gryno, dwysedd hadu celloedd CaCo2, HCT116, SW620, a LoVo a feithrinwyd mewn 96-blatiau du ffynnon oedd 104 o gelloedd fesul ffynnon. Roedd celloedd wedi'u platio yn y cyfrwng priodol wedi'u hategu â 10 y cant FBS am 24 awr.

Cyn i gelloedd triniaeth gael eu deor â 10 µM DCFH-DA ar 37 gradd am 30 munud mewn aer 5 y cant CO2 / 95 y cant. Yna golchwyd celloedd awedi'i drin â {{0}}, 0.5, ac 1 mg/mL o CTE yn y cyfrwng w/o ffenol coch. Cafodd y ffurfiad ROS mewngellol ei fonitro'n barhaus trwy gydol 25 awr ar 37 gradd a 5 y cant CO2 gan ddefnyddio darllenydd microplate gyda modiwl fflworoleuedd a rheoli nwy uchaf (Infinite 200 PRO, Tecan Trading AG, y Swistir). Mesurwyd dwyster y fflworoleuedd gyda thonfedd cyffro o 500 nm a chanfod allyriadau yn 529 nm. Roedd yr unedau mympwyol, unedau fflworoleuedd cymharol (RFU), yn seiliedig yn uniongyrchol ar ddwysedd fflworoleuedd

Cynhyrchu superocsid mitocondriaidd

Amcangyfrifwyd gallu CTE i ysgogi cynhyrchu superoxide gan mitocondria gan ddefnyddio chwiliedydd coch MitoSOX (Life Technologies) athraidd-gell, wedi'i dargedu gan mitocondria (Life Technologies) a Hoechst 33342 ar gyfer staenio niwclear (Life Technologies). Cafodd celloedd CaCo2, HCT116, SW620, a LoVo eu hadu mewn 96-blatiau ffynnon ar ddwysedd o 104 cell y ffynnon mewn cyfrwng priodol wedi'i ategu â 10 y cant FBS am 24 awr . Yna llwythwyd celloedd â 4 µM o MitoSOX a 2 µM o Hoechst 33342 am 20 munud, golchwyd llifyn gormodol, a chafodd ffynhonnau eu trin â 0, 0.5, ac 1 mg/mL o CTE am 24 awr ar 37 gradd a 5 y cant CO2. Mesurwyd dwyster y fflworoleuedd gyda thonfedd cyffro o 510 nm a chanfod allyriadau ar 580 nm ar gyfer MitoSOX a thonfedd cyffro o 350 nm a chanfod allyriadau ar 461 nm ar gyfer Hoechst 33342 gan ddefnyddio darllenydd microplate gyda fflworoleuedd uchaf (Infinite 200 PRO, Tecan Trading AG, y Swistir)

Dadansoddiad ystadegol

Dangoswyd ystadegau disgrifiadol fel y cymedr plws /− DC. Aseswyd arwyddocâd gwahaniaethau rhwng grwpiau gan ddefnyddio prawf t Myfyrwyr a phrawf Chi-sgwâr. Pan gymharwyd mwy na dau grŵp, defnyddiwyd ANOVA unochrog gyda phrofion post hoc priodol. Defnyddiwyd SPSS 11.01 ar gyfer Mircosoft Windows. Ystyriwyd bod gwahaniaethau gyda P llai na 0.05 yn ystadegol arwyddocaol.

CANLYNIADAU

Dangosir effaith CTE ar amlder llinellau celloedd canser y colon dynol yn Ffigur 1. Dangosodd pob crynodiad CTE a brofwyd effaith ataliol gref ar linell gell CaCo2 mewn modd canolbwyntio ac amser-ddibynnol (Ffigur 1A). Roedd 72 awr o driniaeth CTE yn atal twf celloedd CaCo2 o fwy na 60 y cant o'i gymharu â'r rheolaeth (p < 0.05 ar gyfer pob crynodiad). Canfuwyd effaith sylweddol triniaeth CTE ar dwf celloedd HCT116 hefyd ar bwyntiau bob amser yn y ddau grynodiad uchaf (1 mg / mL a 2 mg / mL), gan gyrraedd gostyngiad o fwy na 70 y cant mewn crynodiad olaf (Ffigur 1B, t. < 0.05).

Er bod y ddau grynodiad CTE is ({{{0}}.25 a 0.5 mg/mL) wedi lleihau twf celloedd HCT116 yn sylweddol ar ôl 24 awr (p<0.05), 72="" they="" had="" no="" significant="" effect="" following="" hours="" of="" treatment="" compared="" to="" the="" control="" p="">{{0}}.{{10}}5). Cadarnhawyd ataliad amlhau sy'n dibynnu ar amser a chanolbwyntio gyda CTE ymhellach mewn celloedd LoVo gan fwy na 60 y cant ar y crynodiad uchaf (p < 0.05) (Ffigur 1C) , ac roedd pob un o'r pedwar crynodiad CTE a brofwyd wedi lleihau twf celloedd SW62{0 ar ôl 48 awr (Ffigur 1D, p < 0.05 i bawb). Ar ôl 72 awr o driniaeth, dim ond ar gyfer y ddau grynodiad uchaf (p < 0.05) y gwelwyd yr un effaith tra nad oedd crynodiadau 0.25 a 0.5 mg/mL yn dangos unrhyw effaith sylweddol o'i gymharu â'r rheolaeth (p> 0.05). Profwyd effaith triniaeth CTE 0.5 ac 1 mg/mL ar sefydlu apoptosis ymhellach ym mhob un o'r pedair llinell gell (Ffigur 2). Canfuwyd nifer cynyddol o gelloedd mewn apoptosis cynnar yn HCT116 a LoVo yn dilyn 24 awr o driniaeth gyda 0.5 mg/mL (p<0.05, Figure 2B and 2C) and in all cell lines at 1 mg/mL (p<0.05). A significant increase in necrotic or late apoptotic cell number was further observed in CaCo2 and SW620 cell lines (p<0.05, Figure 2A and 2D).

Dangosir gallu CTE i gymell cynhyrchu ROS mewngellol yn Ffigur 3. Dair awr yn dilyn triniaeth CTE bu cynnydd cryf mewn cynhyrchiad ROS mewngellol ym mhob llinell gell (t<0.05). The intracellular ROS production increased progressively throughout the 25 hours of treatment in a time and concentration-dependent manner. Furthermore, the staining of cells with a mitochondria-targeted probe revealed a strong impact of CTE on mitochondrial superoxide production in a concentration-dependent manner (Figure 4). The highest increase in superoxide production by mitochondria was observed in HCT116 (69%, Figure 4B) and LoVo cells (82%, Figure 4C) following 24 hours of treatment with 1 mg/mL of CTE.

Ffig. 1:

Effaith Cistanche tubulosa ar hyfywedd llinellau celloedd canser y colon. Cyflwynir hyfywedd celloedd a fesurir gan assay MTT o (A) CaCo2, (B) HCT116, (C) LoVo, a (D) SW620 celloedd fel canran o'r llinell gell rheoli canser y colon heb ei drin. Rhoddir gwerthoedd cymedrig (±SD) ar gyfer 5 atgynhyrchiad o'r arbrawf cynrychioliadol: (*) arwyddocâd t<0.05 in comparison to control untreated respective cells.

Ffig. 2:

Mae echdyniad dŵr Cistanche tubulosa yn achosi apoptosis mewn celloedd canser y colon dynol. Cyflwynir dadansoddiadau cytometreg llif Annexin-V-FITC o (A) CaCo2, (B) HCT116, (C) LoVo, a (D) SW620 fel canran o linell gell canser y colon heb ei drin. Rhoddir gwerthoedd cymedrig (±SD) ar gyfer 3 atgynhyrchiad o'r arbrawf cynrychioliadol: (*) arwyddocâd t<0.05 in comparison to control untreated respective cells.

Ffig. 3:

Mae echdyniad dŵr Cistanche tubulosa yn ysgogi cynhyrchu ROS mewngellol mewn cyfnod sy'n dibynnu ar amser a dos. Cyflwynir cynhyrchiad ROS wedi'i fesur gan assay DCFH-DA yng nghelloedd (A) CaCo2, (B) HCT116, (C) LoVo, a (D) SW620 fel gwerthoedd RFU cymedrig (±SD) ar gyfer y 5-dyblygiadau priodol o arbrawf cynrychioliadol. (*) Arwyddocâd t<0.05 in comparison to control untreated colon cancer cells.

Ffig. 4:

Mae echdyniad dŵr Cistanche tubulosa yn cymell cynhyrchu uwchocsid mitocondriaidd mewn celloedd canser y colon dynol. Cyflwynir dwyster fflworoleuedd chwiliwr Coch MitoSOX wedi'i dargedu gan mitocondria yng nghelloedd A) CaCo2, (B) HCT116, (C) LoVo a (D) SW620 fel canran o linell gell rheoli canser y colon heb ei drin. Rhoddir gwerthoedd cymedrig (±SD) ar gyfer 5 atgynhyrchiad o'r arbrawf cynrychioliadol: (*) arwyddocâd t<0.05 in comparison to control untreated colon cancer cells.

TRAFODAETH

Er bod astudiaethau cynharach wedi nodi nifer o briodweddau meddyginiaethol Cistanche tubulosa, dyma'r adroddiad cyntaf o'i effaith gwrth-amlhau mewn celloedd malaen. Roedd cyfansoddion bioactif Cistanche tubulosa a echdynnwyd â dŵr, hydoddydd pegynol iawn, yn dangos bioactifedd gwrthganser cryf. Rydym eisoes wedi cymharu effeithlonrwydd Cistanche tubulosa wedi'i hydoddi yn y dŵr yn erbyn toddyddion eraill fel methanol ac asetad ethyl, ond echdynion dŵr oedd yn arddangos y gweithgareddau gwrthganser mwyaf addawol (data heb ei ddangos).

Rydym wedi dangos gallu CTE ar 1 mg/mL a 2 mg/mL i atal 60 y cant o dwf llinellau celloedd canser y colon cynradd a metastatig, gan ddatgelu rôl bwysig bosibl Cistanche tubulosa fel triniaeth canser y colon. O gymharu â chelloedd normal, nodweddir celloedd canser yn gyffredinol gan aflonyddwch mewn cartrefostasis rhydocs a strategaeth gyffredin o therapïau gwrthganser cyfredol yw cynyddu straen ocsideiddiol cellog (Yang et al, 2013). Er bod gan lefelau ffisiolegol isel o ROS rôl bwysig fel moleciwlau signalau, gall cynhyrchu ROS ormodol gyfrannu at ansefydlogrwydd canser a malaenedd (Liou a Storz, 2010). Yn baradocsaidd, mae'r anghydbwysedd hwn mewn homeostasis rhydocs cellog yn gwneud celloedd canser yn fwy agored i farwolaeth celloedd a achosir gan ROS (Jaganjac et al., 2008; Nogueira a Hay, 2013). Gellir cyfryngu effaith gwrth-ymledol CTE a adroddwyd yn yr astudiaeth hon gan fecanweithiau allgellog ac mewngellol amrywiol o gyfansoddion hysbys ac anhysbys o fewn y dyfyniad, gan dargedu llwybrau lluosog sy'n chwarae rolau hanfodol mewn apoptosis. Er mwyn gwahaniaethu rhwng gwahanol foddau o farwolaeth celloedd, gwnaethom ymchwilio i'r mecanwaith posibl sy'n gyfrifol am y sytowenwyndra a achosir gan CTE a arsylwyd.

Mae ein data yn dangos bod CTE yn cynyddu cynhyrchiant ROS mewngellol ac o ganlyniad marwolaeth celloedd a achosir gan ROS. Mae cyflwr Redox y gell hefyd yn chwarae rhan hanfodol wrth reoleiddio apoptosis ac mae'r gadwyn cludo electronau mitocondriaidd yn un o brif safleoedd cynhyrchu cell ROS (Trachootham et al., 2008). At hynny, gallai'r ROS mewngellol achosi apoptosis cellog trwy lwybrau annibynnol a rhai sy'n ddibynnol ar mitocondria (Sinha et al., 2013). Yn wir, mae ein data hefyd yn nodi bod allanoli ffosffatidylserine a achosir gan CTE, yn effaith gyffredin mewn apoptosis, mewn llinellau celloedd canser cynradd a metastatig, sy'n awgrymu bod mecanwaith marwolaeth a achosir gan CTE yn cael ei gyfryngu gan apoptosis yn hytrach na necrosis. Mae actifadu apoptosis mewn celloedd canser yn strategaeth gywirol a gall llawer o gyffuriau gwrth-ganser gael effeithiau apoptotig mewn celloedd canser.

Felly mae cyfansoddion neu echdynion gyda gweithgareddau pro-apoptotig mewn celloedd canser yn gallu bod yn ddefnyddiol mewn ymchwil cyffuriau gwrthganser (Wong, 2011). Er mwyn penderfynu a yw'r effaith pro-apoptotig a achosir gan CTE yn cael ei chyfryngu gan fecanwaith ROS a achosir gan mitocondria, fe wnaethom fesur cynhyrchiad superocsid gan ddefnyddio chwiliedydd fflwroleuol wedi'i dargedu gan mitocondria mewn celloedd a driniwyd gan CTE. Mae ein data yn dangos yn glir bod CTE yn ysgogi cynhyrchu superoxide mitocondriaidd sy'n awgrymu bod gweithgaredd gwrthganser Cistanche tubulosa o leiaf yn cael ei gyfryngu'n rhannol trwy fecanwaith ROS a achosir gan mitocondria.

CASGLIADAU

I gloi, mae ein data yn awgrymu y gall echdyniad dŵr y planhigyn anialwch Cistanche tubulosa gynrychioli ymgeisydd addawol ar gyfer dull gwrthganser ar y cyd â therapïau confensiynol eraill ar gyfer atal a thrin canser y colon. Rydym hefyd yn dangos bod gwenwyndra'r echdyniad planhigion yn erbyn celloedd canser yn cael ei gyfryngu gan gynnydd mewn cynhyrchiad ROS mewngellol ac, yn rhannol o leiaf, gan apoptosis sy'n ddibynnol ar mitocondriaidd. Mae astudiaethau pellach yn mynd rhagddynt i ynysu a nodweddu'r cyfansoddion unigol sy'n weithgar yn fiolegol sy'n gyfrifol am weithgarwch gwrthganser.

Mae angen mwy o ymchwil i werthuso defnydd posibl y darn hwn fel cyfrwng cemo-ataliol effeithiol ac i ddeall y mecanweithiau gweithredu ar gelloedd canser y colon ar y lefel foleciwlaidd. Mae angen astudiaethau cyn-glinigol a chlinigol pellach hefyd i gadarnhau'r effeithiau iechyd buddiol a welwyd o Cistanche tubulosa ar gyfer atal canser.

DIOLCHIADAU

Cefnogaeth ariannol a nawdd: Cefnogwyd yr astudiaeth hon gan Anti-Doping Lab Qatar.

Gwrthdaro Buddiannau: Nid yw'r awduron yn datgan unrhyw wrthdaro buddiannau.

CYFEIRIADAU

Balunas MJ, Kinghorn, OC. Darganfod cyffuriau o blanhigion meddyginiaethol. Gwyddor Bywyd. 2005; 78:431-41.

Brenner H, Kloor M, Brech CP. Canser y colon a'r rhefr. Lancet 2014; 383,1490-502.

Cindric M, Cipak A, Zapletal E, Jaganjac M, Milkovic L, Waeg G, Stolc S, Zarkovic N, Suzana Borovic S. Mae Stobadine yn gwanhau nam ar fodel rhwystr berfeddol a achosir gan 4-hydroxynonal. Gwenwynig yn Vitro. 2013; 27:426-32.

Cragg GM, DJ Newman. Planhigion fel ffynhonnell o asiantau gwrthganser.JEthnopharmacol. 2005; 100:72-9.

da Rocha AB, Lopes RM, Schwartsmann G. Cynhyrchion naturiol mewn therapi gwrthganser. CurrOpinPharmacol. 2001; 1:364-9. Jaganjac M, Matijevic T, Cindric M, Cipak A, Mrakovcic L, Gubisch W, Zarkovic N. Sefydlu hyrwyddwr CMV-1 gan 4-hydroxy-2- nominal mewn celloedd arennau embryonig dynol. Acta Biochim Pol. 2010; 57:179-83.

Jaganjac M, Poljak-Blazi M, Zarkovic K, Schaur RJ, Zarkovic N. Cynnwys granulocytes mewn atchweliad digymell o garsinoma Walker 256. Cancr Lett. 2008; 260:180-6

Jiang Y, Tu PF. Dadansoddiad o gyfansoddion cemegol mewn rhywogaethau Cistanche. J Chromatogr A. 2009; 1216:1970-9.

Liou GY, Storz P. Rhywogaethau ocsigen adweithiol mewn canser. Rhydd Radic Res. 2010; 44:479-96.

Morikawa T, Pan Y, Ninomiya K, Imura K, Matsuda H, Yoshikawa M, Yuan D, Muraoka O. Aminoglycosides ffenylethanoid acylated gyda gweithgaredd hepatoprotective o'r planhigyn anialwch Cistanche tubulosa. Bioorg Med Chem. 2010;18:1882-90.

Nogueira V, Hay N. Llwybrau moleciwlaidd: homeostasis rhywogaethau ocsigen adweithiol mewn celloedd canser a goblygiadau ar gyfer therapi canser. Canser Clin Res. 2013; 19:4309-14.

Poljak-Blazi M, Jaganjac M, Sabol I, Mihaljevic B, Matovina M, Grce M. Effaith ïonau ferric ar ffurfio rhywogaethau ocsigen adweithiol, twf llinellau celloedd canser ceg y groth a mynegiant oncogene E6/E7. Vitro gwenwynig. 2011;25:160-6.

Saibu GM, Katerere DR, Rees DJG, Meyer M. Effeithiau sytotocsig a phro-apoptotig in vitro o echdynion dŵr o ddail a bylbiau fiolacea Tulbaghia. J Ethnopharmacol. 2015; 164:203-9.

Sinha K, Das J, Pal PB, Sil PC. Straen ocsideiddiol: llwybrau apoptosis sy'n ddibynnol ar mitocondria a mitocondria-annibynnol. Arch Toxicol.2013; 87:1157-80. Trachootham D, Lu W, Ogasawara MA, Nilsa RD, Huang P. Redox rheoleiddio goroesiad celloedd. Arwydd rhydocs gwrthocsid. 2008; 10:1343- 74.

Mae dyfyniad Weidner C, Rousseau M, Plauth A, Wowro SJ, Fischer C, Abdel-Aziz H, Sauer S. Melissa officinalis yn achosi apoptosis ac yn atal amlhau celloedd canser y colon trwy ffurfio rhywogaethau ocsigen adweithiol. Ffytomeddygaeth. 2015;22:262-70.

Wong RS. Apoptosis mewn canser: o bathogenesis i driniaeth. J Cancr ExpClin Res. 2011; 30:87.

Wu SH, Chou FP, Chyau CC, Chen JH, Tu SF, Lin HH. Effeithiau gwrth-ganseraidd echdyniad Wasabia japonica yng nghelloedd canser yr afu Hep3B trwy groniad ROS, difrod DNA, a p73-apoptosis cyfryngol. J Bwydydd Funct. 2015;14:445-55.

Xiong WT, Gu L, Wang C, Haul HX, Liu X. Effeithiau gwrthhyperglycemig a hypolipidemig Cistanche tubulosa mewn llygod db/db diabetig math 2. J Ethnopharmacol. 2013; 150:935-45.

Xu R, Sul S, Zhu W, Xu C, Liu Y, Shen L, Shi Y, Chen J. Nodweddion macro-olion bysedd isgoch aml-gam o echdynion ethanol o wahanol rywogaethau Cistanche yn Tsieina ynghyd ag olion bysedd HPLC. J Mol Strwythur. 2014; 1069:236-244.

Yang Y, Karakhanova S, Werner J, Bazhin AV. Rhywogaethau ocsigen adweithiol mewn bioleg canser a therapi gwrthganser. Curr Med Chem. 2013;20:3677-92.

Yoshikawa M, Matsuda H, Morikawa T, Xie H, Nakamura S, Muraoka O. Phenylethanoid aminoglycosides a siwgrau oligo acylated gyda gweithgaredd vasorelaxant o Cistanche tubulosa. Bioorg Med Chem. 2006; 14:7468-75.

For more information:1950477648nn@gmail.com