Mae Detholiad Cistanche Deserticola yn Cynyddu Ffurfiant Esgyrn mewn Osteoblasts--Rhan II

Cyswllt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Cliciwch yma i gael gwybodaeth am Ran I (Cyflwyniad, deunyddiau, a dulliau) yr erthygl hon.

Te-Mao Li^aet al

Trafodaeth

CistancheanialwchMae Ma, perlysiau brodorol yn Tsieina, yn cael ei ddefnyddio'n helaeth mewn meddygaeth draddodiadol ar gyfer triniaethau therapiwtig amrywiol oherwydd ei weithgaredd tawelyddol, poenliniarol, ac imiwn-ysgogol.[11–15] Yma, dangoswyd y CD hwnnw.(Cistancheanialwch)echdynnu mwyneiddiad asgwrn a achosir gan osteoblastau diwylliedig, ond nid oedd yn effeithio ar eu hymfudiad neu amlhau celloedd. Yn ogystal, canfuom fod ALP, BMP-2, ac OPN yn broteinau targed CD(Cistancheanialwch)signalau a achosir gan echdynnu, sy'n gofyn am actifadu ERK, p38, JNK, a NF-kB. Mae asgwrn yn feinwe gymhleth sy'n cynnwys sawl math o gelloedd sy'n mynd trwy broses o adnewyddu ac atgyweirio'n barhaus.[30] Pan fydd atsugniad a ffurfiant asgwrn yn anghytbwys, mae dadansoddiad esgyrn yn bwysicach na dimasgwrnffurfio,a chanlyniadau osteoporosis.[30] Fe ddefnyddion ni lygod ofariectomized i archwilio effaith gwrth-osteoporotic CD(Cistancheanialwch)dyfyniad. Roedd llygod ovariectomized wedi lleihau dwysedd mwynau asgwrn y corff cyfan a chynnwys mwynau esgyrn, a gafodd ei liniaru gan driniaeth

gyda CD(Cistancheanialwch)dyfyniad. CD(Cistancheanialwch)roedd detholiad hefyd yn cynyddu lefelau serwm y marciwr osteogenig ALP ac osteocalcin. Felly, mae'r CD(Cistancheanialwch)ynasgwrnffurfiadasiant sy'n atal colled esgyrn a achosir gan ofariectomi in vivo.

Er nad yw mecanweithiau osteoporosis yn gwbl glir, mae'n debygol eu bod yn gysylltiedig â'r gostyngiad mewn argaeledd, neu effeithiau gostyngol, o ffactorau twf esgyrn, megis ALP, BMP-2, ac OPN. Mae'r tri ffactor hyn yn chwarae rhan bwysig yn y broses oasgwrnffurfiadac ailfodelu,[31] ac mae llawer wedi'i ddogfennu bod ysgogiad gwahaniaethu celloedd osteoblast wedi'i nodweddu'n bennaf gan fynegiant cynyddol o ALP, BMP-2, ac OPN.[32] Yn yr astudiaeth hon, canfuwyd y CD hwnnw(Cistancheanialwch)echdynnu cynyddu ALP, BMP-2, a mynegiant OPN a mwyneiddiad esgyrn gwell. Felly, CD(Cistancheanialwch)echdynnu cyfrynguasgwrnffurfiadyn rhannol trwy ddadreoleiddio mynegiant ALP, BMP-2, ac OPN.

Dywedwyd bod t38 yn ymwneud â rheoleiddio mynegiant ALP wrth wahaniaethu rhwng celloedd osteoblastig;[33] yn yr un modd, mae ERK1/2 yn bwysig ar gyfer amlhau a gwahaniaethu osteoblastau.[34,35] Mae JNK yn ymwneud â ffurfio osteoclast. .[36] Fe wnaethon ni ddangos y CD hwnnw(Cistancheanialwch)roedd echdynnu ERK, p38, a JNK ffosfforyleiddiad a ysgogwyd, ac atalyddion yr ensymau hyn yn cythruddo'r CD(Cistancheanialwch)cryfhau mwyneiddiad esgyrn wedi'i gyfryngu gan echdynnu, gan awgrymu bod actifadu ERK, t38, a JNK yn chwarae rhan orfodol mewn CD(Cistancheanialwch)dyfyniad a achosirasgwrnffurfiadgan osteoblasts. Yn ogystal, mae'r atalyddion ensymau a mutants dominyddol-negyddol o ERK, p38, a JNK lleihau CD(Cistancheanialwch)ALP wedi'i wella gan echdynnu, BMP-2, a mynegiant OPN. Mae'r data hyn yn awgrymu bod angen actifadu'r llwybrau ERK, t38, a JNK ar gyfer cynyddu mynegiant ALP, BMP-2, a OPN ac aeddfedu a achosir gan echdynnu CD mewn osteoblastau. Dywedwyd bod ERK yn cynyddu ymlediad osteoblast a gwahaniaethu.[34,35] Fodd bynnag, ni wnaethom ganfod effaith CD(Cistancheanialwch)dyfyniad ar amlhau osteoblast. Felly, efallai bod llwybrau eraill wedi gwrthweithio effaith ERK ar ôl CD(Cistancheanialwch)symbyliad echdynnu, neu fod yn angenrheidiol ar gyfer amlhau. Yn hyn o beth, rydym wedi canfod bod atalyddion PI3K ac Akt hefyd yn lleihau mwyneiddiad esgyrn a achosir gan echdynnu CD a mynegiant ALP, BMP-2, neu OPN mRNA (data heb ei ddangos). Felly, efallai y bydd angen y llwybrau hyn ar gyfer echdynnu CDasgwrnffurfiad.

Cistanche deserticolayn dda iffurfio esgyrn

Dangoswyd bod NF-kB yn rheoli gweithrediad osteoblast yn yr asgwrn.[37] Mae canlyniadau'r astudiaeth hon yn dangos bod actifadu NF-kB yn cyfrannu at CD(Cistancheanialwch)mwyneiddiad esgyrn a achosir gan echdyniad ac ALP, BMP-2, a mynegiant OPN mewn osteoblastau diwylliedig a'r atalydd hwnnw o'r llwybr signalau sy'n dibynnu ar NF-kB (PDTC a TPCK) sy'n atal CD(Cistancheanialwch)mwyneiddiad esgyrn a achosir gan echdynnu a mynegiant ALP, BMP-2, a OPN. Mae p65 yn cael ei ffosfforyleiddio yn Ser536 gan amrywiaeth o kinases mewn sawl llwybr signalau, sy'n gwella'r potensial trawsweithredol p65.[38] Dangosodd canlyniadau'r astudiaeth hon fod CD(Cistancheanialwch)cynyddodd y dyfyniad ffosfforyleiddiad t65. Gyda'i gilydd, mae'r canlyniadau hyn yn awgrymu bod angen actifadu NF-kB ar gyfer CD a achosir gan echdynnuasgwrnffurfiadmewn osteoblastau diwylliedig. Gwelsom hefyd fod atalyddion ERK, p38, a JNK yn gwrthdroi CD(Cistancheanialwch)gweithgaredd luciferase NF-kB a achosir gan echdyniad (data heb ei ddangos), sy'n gyson â'r ffaith bod yr ensymau hyn yn gyfryngwyr i fyny'r afon o actifadu NF-kB a achosir gan echdynnu CD. Felly, CD(Cistancheanialwch)echdynnu inducesasgwrnffurfiadtrwy'r llwybrau ERK/p38/JNK/ a NF-kB.

Casgliadau

Dangosodd yr astudiaeth hon y CD hwnnw(Cistancheanialwch)mae echdyniad yn achosi gwahaniaethu osteoblast ac aeddfedu ond nid yw'n amlhau nac yn mudo. CD(Cistancheanialwch)cynyddodd echdynnu hefyd ALP, BMP-2, a mynegiant OPN a mwyneiddiad esgyrn. Fe wnaethom ddangos bod y llwybrau ERK, t38, JNK, a NF-kB yn gysylltiedig â CD(Cistancheanialwch)echdynnu-mediatedasgwrnffurfiada mynegiant ALP, BMP-2, a OPN. Ymhellach, CD(Cistancheanialwch)roedd echdyniad yn atal colled asgwrn in-vivo a achosir gan ofariectomi. Felly, CD(Cistancheanialwch)gall fod yn fuddiol wrth ysgogiasgwrnffurfiadwrth drin clefydau osteoporotig.

Mae Cistanche deserticola yn dda ar gyferffurfio esgyrn

Datganiadau

Gwrthdaro buddiannau

Mae'r Awdur(on) yn datgan nad oes ganddynt unrhyw wrthdaro buddiannau i'w ddatgelu.

Ariannu

Cefnogwyd y gwaith hwn gan grantiau gan Gyngor Gwyddoniaeth Cenedlaethol Taiwan (NSC100-2320-B-039-032; NSC100-2320-B-039-028-MY3).

Diolchiadau

Diolchwn i Dr. J. Han am ddarparu'r mutant p38, Dr. M. Karin am ddarparu'r mutant JNK, a Dr. M. Cobb am ddarparu'r mutant ERK2.

Oddi wrth:'Cistancheanialwchdyfyniad yn cynydduasgwrnffurfiadmewn osteoblasts' gan Te-Mao Lia et al

---© 2012 Yr Awduron. JPP © 2012 Y Gymdeithas Fferyllol Frenhinol 2012 Journal of Pharmacy and Pharmacology, 64, tt. 897–907

Cyfeiriadau

1. van't Hof RJ, Ralston SH. Ocsid nitrig ac asgwrn. Imiwnoleg 2001; 3:255–261.

2. Goltzman D. Darganfyddiadau, cyffuriau, ac anhwylderau ysgerbydol. Nat Rev Drug Discov 2002; 10:784–796.
3. Rodan GA, Martin TJ. Dulliau therapiwtig o drin afiechydon esgyrn. Gwyddoniaeth 2000; 5484: 1508–1514.
4. Berg C et al. Teriparatide. Nat Rev Drug Discov 2003; 4:257–258.
5. Ducy P et al. Yr osteoblast: ffibroblast soffistigedig o dan wyliadwriaeth ganolog. Gwyddoniaeth 2000; 5484: 1501–1504.
6. Lane NE, Kelman A. Adolygiad o therapïau anabolig ar gyfer osteoporosis.Arthritis Res Ther 2003; 5:214–222.
7. Rider CC, Mulloy B. Protein morffogenetig asgwrn a ffactor gwahaniaethu twf teuluoedd cytocin a'u gwrthweithyddion protein. Biochem J 2010; 1:1-12.
8. Thatcher JD. Llwybr trawsgludo signal TGF-beta. Sci Signal 2010; 119: tr4.
9. Hong CC, Yu PB. Cymwysiadau atalyddion BMP moleciwl bach mewn ffisioleg ac afiechyd. Ffactor Twf Cytokine Parch 2009; 5-6: 409–418.
10. Styrkarsdottir U et al. Cysylltu osteoporosis â chromosom 20p12 a chysylltiad â BMP2. PLoS Biol 2003; 3: E69.
11. LEE SL. Pen-Tsao-Kun-Mu. Taipei: Sefydliad Ymchwil Cenedlaethol Cyhoeddiadau Meddygaeth Tsieineaidd, 1986: 20.
12. CHIN HL et al. Astudiaeth ar effeithiau ffarmacolegolCistancheanialwchMa.China. J Chin Mater Med 1993; 31:143–146.
13. HSU WH et al. Astudiaeth ar gyfansoddion cemegol ac effeithiau ffarmacolegolCistancheanialwchMa. a Cistanche salsa (CA Mey) G. Beck. Cyffuriau Perlysiau Tradit Chin 1995; 26:143–146.
14. CHANG Y et al. Astudiaeth ar effeithiau cryfCistancheanialwchMa., Cistanche salsa (CA Mey) G. Beck a Cistanche tubulosa (Schenk) R Wight. Tsieina J Chin Mater Med 1995; 26:143–146.
15. KIM JL et al. Osteoblastogenesis ac osteoprotection wedi'i wella gan silibinin flavonolignan mewn osteoblastau ac osteoclastau. J Cell Biochem 2012; 113:247–259.
16. Nazrun AS et al. Rôl gwrthlidiol fitamin e wrth atal osteoporosis.Adv Pharmacol Sci 2012; 25: 142702.
17. Lu MC. Astudiaethau ar effaith tawelyddolCistancheanialwch. J Ethnopharmacol 1998; 3:161–165.
18. Tang CH et al. Gwanhau màs esgyrn a chynnydd mewn ffurfiant osteoclast mewn llygod trawsgenig derbynnydd decoy 3. J Biol Chem 2007; 4: 2346–2354.
19. Fang SH et al. Mae morin sylffadau/glucuronides yn gwneud gweithgaredd gwrthlidiol ar macroffagau actifedig ac yn lleihau nifer yr achosion o sioc septig. Life Sci 2003; 6:743–756.
20. Wang YC et al. Ffurfio difrod ac effeithlonrwydd atgyweirio yn y genyn p53 o linellau celloedd a lymffocytau gwaed a assayed gan amlblecs adwaith cadwyn polymeras meintiol hir. Biocemeg rhefrol 2003; 2:206–215.
21. Huang HC et al. Adlyniad cell cyfryngol thrombomodulin: cyfranogiad ei barth tebyg i lectin. J Biol Chem 2003; 47:46750–46759.
22. Tseng CP et al. Mae RNA ymyriadol bach anabl yn modiwleiddio swyddogaeth gludiog cellog a gweithgaredd MAPK yn ystod gwahaniaethu megacaryocytig o gelloedd K562. FEBS Lett 2003; 1-3: 21–27.
23. Mae Tsai HY et al.Paeonol yn atal osteoclastogenesis RANKLinduced trwy atal ERK, p38, a llwybr NF-kappaB. Eur J Pharmacol 2008; 1:124–133.
24. Schindeler A, DG Bach. Arwyddion Ras-MAPK mewn gwahaniaethu osteogenig: ffrind neu elyn? J Glowyr Esgyrn Res 2006; 9: 1331–1338.
25. CD Mahalingam(Cistancheanialwch)et al. Mae protein kinase phosphatase 1 wedi'i actifadu â mitogen yn rheoleiddio màs esgyrn, mynegiant genynnau osteoblast, ac ymatebolrwydd i hormon parathyroid. J Endocrinol 2011; 2:145–156.
26. Boyce BF et al. Swyddogaethau ffactor niwclear kappaB mewn asgwrn. Ann NY Acad Sci 2010; 1192: 367–375.
27. Xu J et al. Modulators NF-kappaB mewn clefydau esgyrn osteolytig. Ffactor Twf Cytokine Parch 2009; 1:7–17.
28. RulandJ.Returntohomeostasis: is-reoleiddio ymatebion NF-kappaB. Nat Immunol 2011; 8:709–714.
29. Pagani F et al. Marcwyr trosiant esgyrn: safbwyntiau biocemegol a chlinigol. J Endocrinol Invest 2005; 10:8–13.
30. Rachner TD et al. Osteoporosis: nawr ac yn y dyfodol. Lancet 2011; 9773: 1276–1287.
31. Salari Sharif P et al. Triniaethau osteoporosis presennol, newydd ac yn y dyfodol. Rheumatol Int 2011; 3:289–300.
32. Canalis E. Rheolaeth ffactor twf màs esgyrn. J Cell Biochem 2009; 4:769–777.

33. Suzuki A et al. Rheoleiddio gweithgaredd ffosffatase alcalïaidd gan p38 MAP kinase mewn ymateb i actifadu derbynyddion cyplydd protein Gi gan epineffrîn mewn celloedd tebyg i osteoblast. Endocrinoleg 1999; 7:3177–3182.
34. Jaiswal RK et al. Mae gwahaniaethu bôn-gelloedd mesenchymal dynol oedolion i'r llinach osteogenig neu adipogenig yn cael ei reoleiddio gan kinase protein a weithredir gan mitogen. J Biol Chem 2000; 13:9645–9652.
35. Kapur S et al. Mae kinase allgellog a reoleiddir gan signalau-1 a -2 ill dau yn hanfodol ar gyfer amlhau osteoblast dynol a achosir gan straen cneifio. Asgwrn 2004; 2:525–534.
36. Lin FH et al. Rôl kinase protein a weithredir gan mitogen mewn gwahaniaethu osteoblast. J Orthop Res 2011; 2:204–210.
37. Alles N et al. Mae atal NF-kappaB yn cynyddu ffurfiant esgyrn ac yn lleddfu osteopenia mewn llygod ofariectomized. Endocrinoleg 2010; 10:4626–4634.
38. Gupta SC et al. Atal ysgogiad NF-kappaB gan foleciwlau bach fel strategaeth therapiwtig. Biochim Biophys Acta 2010; 10-12: 775–787.