Ffactorau Cyffredin Clefyd Alzheimer Ac Arthritis Gwynegol - Pathomecanwaith A Thriniaeth Rhan 2

Mae biomarcwyr priodol yn ymddangos yn y serwm mewn cleifion RA, megis rheumatoidfactor (RF), peptid citrulinated gwrth-gylchol (gwrth-CCP), protein C-adweithiol (CRP), protein amyloidA, a calgranulin [76].

Yn ystod y blynyddoedd diwethaf, mae mwy a mwy o astudiaethau wedi dangos bod ffactor gwynegol (RF) yn gysylltiedig â chof i raddau. Mae RF yn arwydd o ymateb hunanimiwn ac fe'i defnyddir yn aml i wneud diagnosis o glefydau rhewmatig fel arthritis gwynegol. Fodd bynnag, mae astudiaethau wedi canfod y gall lefelau uchel o RF effeithio ar swyddogaeth cof person, ac nid yw'r effaith hon yn gwbl negyddol.

Yn gyntaf, mae rhai astudiaethau wedi dangos bod pobl â lefelau RF uchel yn cadw ac yn cofio atgofion o brofiadau emosiynol yn well nag eraill. Gall hyn fod oherwydd bod RF yn gysylltiedig â rheoleiddio emosiynol, ac mae profiad emosiynol yn aml yn elfen bwysig o'r cof. Felly, hyd yn oed os yw lefelau RF yn uchel, efallai y bydd atgofion emosiynol yn cael eu cryfhau.

Yn ail, canfu astudiaeth arall fod pobl â lefelau RF uchel yn perfformio'n well wrth berfformio rhai tasgau cof. Mae hyn oherwydd y gall RF hyrwyddo twf a mudo niwronau, a thrwy hynny wella ffurfio a storio atgofion. Yn y modd hwn, hyd yn oed os yw RF yn effeithio ar ffurfio a gwybyddiaeth atgofion eraill, bydd yn gwneud i bobl berfformio'n well mewn rhai meysydd neu dasgau penodol.

Yn fyr, mae cysylltiad penodol rhwng RF a'r cof, ond nid yw'r cysylltiad hwn yn gwbl negyddol. Mewn rhai achosion penodol, gall lefelau uchel o RF hyd yn oed wella gallu cof a dod â buddion annisgwyl. Felly, dylid cymryd canlyniadau profion RF o ddifrif, ond nid oes angen bod yn rhy bryderus ac yn bryderus. Dylem wynebu'r gwahanol heriau mewn bywyd a darganfod a defnyddio'r cyfleoedd sydd ynddynt. Gellir gweld bod angen i ni wella cof. Gall Cistanche wella cof yn sylweddol oherwydd bod ganddo effeithiau gwrthocsidiol, gwrthlidiol a gwrth-heneiddio, a all helpu i leihau ocsidiad ac adweithiau llidiol yn yr ymennydd, a thrwy hynny amddiffyn iechyd y system nerfol. Yn ogystal, gall Cistanche hefyd hyrwyddo twf ac atgyweirio celloedd nerfol, a thrwy hynny wella cysylltedd a swyddogaeth rhwydweithiau niwral. Gall yr effeithiau hyn helpu i wella cof, gallu dysgu, a chyflymder meddwl, a gallant hefyd atal camweithrediad gwybyddol a chlefydau niwroddirywiol rhag digwydd.

Cliciwch gwybod ffyrdd i wella gweithrediad yr ymennydd

Mae presenoldeb strwythurau amyloid o ddiddordeb arbennig gan fod amyloidosis cadwyni ysgafn transthyretin ac imiwnoglobwlinau yn cyfrannu at ddyddodiad amyloid mewn meinweoedd meddal. Mae'r broses gronni, i bob pwrpas, yn achos uniongyrchol o glefydau orthopedig [77].

Nododd un o'r astudiaethau bresenoldeb dyddodion amyloid a ganfuwyd yn ystod gweithdrefnau orthopedig, yn enwedig mewn pobl dros 70 oed [78]. Ar ben hynny, mae astudiaeth gan Donelly et al. [79] yn nodi bod gan 10% o ddynion dros 50 a menywod dros 60 oed ar ôl biopsi farcwyr gwain tendon-positif o feinwe amyloid [79].

Mae protein amyloid A (SAA, serwm amyloid A), sy'n cael ei gynhyrchu gan gelloedd yr afu, yn haeddu sylw ychwanegol. Mae hepatocytes sy'n cael eu hysgogi gan bresenoldeb cytocinau pro-llidiol (gan gynnwys TNF- , IL-1, ac IL-6) yn cynhyrchu SAA mewn symiau cynyddol. Penderfynodd un astudiaeth y gall gorgynhyrchu SAA ddigwydd mewn sawl clefyd sy'n gysylltiedig â phatholeg ymfflamychol.

Mae clefydau o'r fath yn cynnwys llid hirdymor, gan gynnwys heintiau cronig, megis twbercwlosis, osteomyelitis, arthritis gwynegol, clefyd llid y coluddyn, clefydau etifeddol, a neoplasmau hematolegol a solet [80].

Mae'n werth nodi bod gorgynhyrchu cytocinau pro-llidiol yn hyrwyddo angiogenesis cynyddol, y prosesau o ddiraddio rhwymwyr meinwe gyswllt yn RA, a mwy o weithgaredd amyloid, sy'n nodweddu cytocinau fel cyfryngwyr pleiotropig [81].

3. Gweithgaredd y System Imiwnedd yn AD ac RA

Mae llid ymylol systemig cronig yn dylanwadu ar y prosesau niwroddirywiol sy'n nodweddiadol o AD.

Mae gweithgaredd cytocinau llidiol megis TNF- , IL{ {1}} , IL { { }} , trawsnewid beta ffactor twf (TGF- ), IL-12, ac IL-18 yn amlwg yn AD cleifion o gymharu â rheolaethau iach [82]. Mae'r cytocinau uchod a'u dylanwad yn cael eu hastudio yn pathogenesis AD ac mewn RA oherwydd bod gor-adweithedd y system imiwnedd yn nodwedd gyffredin o'r anhwylderau hyn.

Wrth benderfynu ar y gydberthynas gadarnhaol rhwng AD ac RA, dylid nodi bod nifer yr achosion o AD yn llawer uwch mewn cleifion RA nag mewn pobl iach [83]. Mewn astudiaeth ar wahân, gwelwyd dirywiad gwybyddol yn ddiweddarach mewn bywyd mewn pobl sy'n cael trafferth gyda chlefydau arthritig, yn enwedig RA [84].

Mae gwaith ar effeithiau llid systemig wedi'i astudio trwy weithgaredd cyffuriau gwrthlidiol. Mae methotrexate a chyffuriau gwrthlidiol ansteroidal (NSAIDs), sy'n fferyllol cyffredin a ddefnyddir inRA, yn lleihau'r risg o ddementia sy'n gysylltiedig ag AD, yn enwedig pan fydd y cyffuriau hyn yn cael eu gweinyddu'n gynnar yn y clefyd [85,86].

Mae'n hysbys mai gorweithgarwch y system imiwnedd yw'r bont rhwng y clefydau hyn; fodd bynnag, mae angen ymchwil pellach i bennu'r union gydberthynas rhwng RA ac AD. Nodwedd gyffredin rhwng RA ac AD yw dadreoleiddio genynnau ataliad cylchredau celloedd, sydd yn ei dro yn cyfrannu at nifer yr achosion o lid systemig.

Mae astudiaethau'n dangos bod newidiadau llidiol yn effeithio ar ymddangosiad newidiadau patholegol mewn anhwylderau ac mae addasiadau cylchred celloedd yn cael eu rheoleiddio'n sylweddol yn ôl oedran [87].

Yng nghyd-destun clefyd Alzheimer, honnir bod llid systemig yn dylanwadu ar ymddangosiad newidiadau niwroddirywiol [82]. Mae actifadu'r system imiwnedd yn cyfrannu at ddatblygiad camweithrediad yn y system nerfol ganolog. Mae profion delweddu yn dangos cyfaint llai o ymennydd a newidiadau patholegol mewn mater gwyn [88].

Mae llid systemig hefyd yn effeithio ar ddosbarthiad cyfyngedig y gwaed yn y pibellau gwaed, sy'n cyfrannu at gamweithrediad yr ymennydd oherwydd cyflenwad ocsigen cyfyngedig. Felly, gellir tybio bod newidiadau yn y llif gwaed sy'n cylchredeg yn cynyddu'r risg o ddatblygu dementia [89].

Arsylwyd cleifion mewnol ag iselder ac AD, lefelau uwch o cytocinau pro-llidiol, camproteinau acíwt (APPs), interferon-gamma (IFN- ), interleukin 1 (IL-1), IL-6, a TNF- [90]. Yn seiliedig ar y llenyddiaeth, awgrymir bod NSAIDs (cyffuriau gwrthlidiol nad ydynt yn steroidal) yn atal ffurfio A ffibrog trwy ysgogi -secretase.

O ganlyniad i weithgaredd o'r fath, mae APP yn cael ei drawsnewid gan lwybr nad yw'n amyloidogenig, sy'n arwain at ostyngiad mewn ffurfio ffurfiau amyloidogenig [91]. Mae cyfreithlondeb y defnydd o NSAIDs mewn AD wedi'i bennu mewn sawl astudiaeth. Perfformiwyd meta-ddadansoddiad, a oedd yn cynnwys astudiaethau carfan 16, a gynhaliwyd rhwng 1995 a 2016 ac yn cynnwys 236,022 o gyfranogwyr [92].

Dangosodd fod y defnydd presennol neu flaenorol o NSAIDs yn gysylltiedig yn sylweddol â risg llai o AD o'i gymharu â'r rhai nad oeddent yn defnyddio NSAIDs. Mae'r astudiaeth hefyd yn dangos cydberthynas yn ymwneud â lle mae'r cleifion yn byw (edrychodd wyth astudiaeth ar boblogaethau o Ogledd America, roedd chwe astudiaeth o wledydd Ewropeaidd, a dwy astudiaeth yn canolbwyntio ar boblogaethau Asiaidd).

Yn nodedig, yn yr astudiaeth hon, mae'r ymchwilwyr wedi astudio dylanwad y ffactor amgylcheddol. Dangosodd yr awduron fod amlygiad NSAID yn gysylltiedig â risg llai o AD mewn astudiaethau sy'n seiliedig ar boblogaeth. Ni nodwyd cydberthynas o'r fath yn yr astudiaeth ar bwysigrwydd ffactorau amgylcheddol. Tynnodd yr astudiaeth sylw at effaith sylweddol amlygiad NSAID yn Ewrop.

Gwelwyd effaith ffiniol amlygiad NSAID mewn astudiaethau a gynhaliwyd yng Ngogledd America, ac nid oedd cysylltiad ag amlygiad NSAID â'r risg is o AD mewn astudiaethau a gynhaliwyd yn Asia.

Mae tystiolaeth gyfredol yn awgrymu effaith NSAIDs ar risg is o AD yn enwedig mewn carfanau mawr sy'n seiliedig ar boblogaeth. Mae'r awduron yn awgrymu bod angen astudiaeth lawer mwy i gyfiawnhau dos y cyffur a hyd amlygiad NSAID [92]. Ymhlith y meta-ddadansoddiad tebyg a ddyfynnwyd gan awduron yr astudiaeth mae meta-ddadansoddiad a berfformiwyd gan Etminan et al.

Mae awduron yr astudiaeth hon yn adrodd am gydberthynas gadarnhaol rhwng y defnydd o NSAIDs a dechrau AD. Er ei fod yn cynnwys naw astudiaeth arsylwi, mae angen nodi rhai cyfyngiadau sy'n gysylltiedig, ymhlith pethau eraill, â defnyddio NSAID penodol a lleihau'r risg o AD [93].

Gwerthusodd un astudiaeth ddiogelwch ac effeithiolrwydd dosau isel o naprocsen wrth atal datblygiad AD cyn-asymptomatig ymhlith unigolion mewn perygl â nam gwybyddol. Roedd yr astudiaeth ddwy flynedd hon yn cynnwys 195 o bobl oedrannus (oedran cymedrig 63 oed) a oedd â hanes teuluol cadarnhaol o AD. Cafodd cleifion archwiliad delweddu i eithrio nam gwybyddol.

Mae'r ymchwilwyr wedi rhannu cyfranogwyr yr astudiaeth yn ddau grŵp. Derbyniodd un ohonynt blasebo, tra bod yr ail grŵp yn cael ei weinyddu â naproxensodium ar ddogn o 220 mg ddwywaith y dydd.

Perfformiwyd delweddu amlfodd, niwrosynhwyraidd, gwybyddol a gwerthusiad o fiomarcwyr hylif serebro-sbinol ar ddechrau'r astudiaeth, 3, 12, a 24 mis. Profodd pobl a gymerodd sodiwm naproxen sgîl-effeithiau.

Naproxendid ddim yn lleihau dilyniant AD. Ar ben hynny, ni ddangosodd dadansoddiadau eilaidd unrhyw effaith arwyddocaol o driniaeth ar ddangosyddion biomarcwr unigol o hylif cerebro-sbinol neu OC cyn-symptomatig gwybyddol neu niwrosynhwyraidd [94].

Astudiwyd effeithiolrwydd NSAIDs mewn AD ar yr enghraifft o naproxen a celecoxib. Roedd hwn yn dreial clinigol mawr, aml-flwyddyn ar hap, wedi'i reoli gan blasebo. Daeth yr ymchwilwyr i'r casgliad na all pob cyffur ohirio dyfodiad AD mewn oedolion sydd â hanes teuluol o ddementia [95]. Mae gweithredu triniaeth briodol ar gyfer y claf yn aml yn dibynnu ar eu statws economaidd.

Yn arbennig o nodedig yw'r astudiaeth a gynhaliwyd gan Moilna et al [96]. Nod yr astudiaeth oedd pennu'r berthynas rhwng statws economaidd-gymdeithasol (SES) ac oedi wrth drin cyffuriau gwrth-rheumatig sy'n addasu clefydau (DMARDs) mewn cleifion RA.

Recriwtiwyd cyfanswm o 1209 o gleifion RA ar gyfer yr astudiaeth, a derbyniodd 1159 ohonynt driniaeth DMARD. Mae ymchwilwyr wedi asesu SES yn seiliedig ar addysg, galwedigaeth ac incwm. Ar ôl dadansoddiad rhagarweiniol, maent yn rhannu'r cleifion yn terciles.

Asesodd yr ymchwilwyr ddifrifoldeb y clefyd, a bennwyd gan gyfradd gweithgaredd y clefyd mewn 28 cymal. Fe wnaethant bennu difrod i gymalau yn seiliedig ar radiograffau llaw yn unol â graddfa Sharp ac anabledd corfforol yn seiliedig ar Holiadur Asesu Iechyd wedi'i addasu (M-HAQ).

Daw'r ymchwilwyr i'r casgliad bod cleifion â SES is yn profi oedi hirach wrth ddechrau triniaeth DMARD. Yn ogystal, mae cleifion sy'n profi oedi cynyddol wrth gychwyn triniaeth DMARD yn profi cynnydd clinigol arwyddocaol mewn difrod ar y cyd [96].

Ymchwiliwyd i'r berthynas rhwng AD ac RA gan Chou et al. [97]. Dadansoddodd awduron yr astudiaeth honiadau meddygol a fferyllol. Cymerodd y dadansoddiad i ystyriaeth ddata gan oedolion a oedd wedi'u hyswirio'n fasnachol rhwng 2000 a 2007. Ar ôl dadansoddi'r data, dangosodd 325 o bobl symptomau AD a chawsant ddiagnosis o RA.

Cymerodd yr astudiaeth i ystyriaeth bresenoldeb clefydau cydredol mewn cleifion fel clefyd rhydwelïau ascoraidd, diabetes, hyperlipidemia, gorbwysedd, a chlefyd fasgwlaidd ymylol. Penderfynwyd mai{{{{{0}}}.79% oedd nifer yr achosion o dreulio anaerobig ymhlith pobl ag RA, tra bod mynychder treulio anaerobig ymhlith y rhai heb RA yn 0.11%.

Yn ogystal, dangoswyd bod cyflyrau cronig fel clefyd rhydwelïau coronaidd, diabetes, a chlefyd fasgwlaidd yn cynyddu'n sylweddol y risg gymharol o AD ymhlith cleifion ag RA. Bu awduron yr astudiaeth hefyd yn dadansoddi cleifion sy'n dioddef o RA. At y diben hwn, penderfynwyd ar nifer yr achosion o AD ymhlith cleifion ag RA ar ôl dod i gysylltiad â therapïau RA amrywiol.

Y cyffuriau a ddefnyddiwyd yn RA oedd methotrexate, prednisone, sulfasalazine, tri chyffur gwrth-TNF (adalimumab, etanercept, ac infliximab), a chyffur gwrth-CD20 (rituximab). Daeth yr ymchwilwyr i'r casgliad bod therapi gwrth-TNF yn RA yn lleihau'r risg o AD ymhlith y cleifion hyn.

Er bod yr ymchwilwyr wedi dangos bod llid yn ôl pob tebyg yn bwysig yn patholeg AD, dylid gwneud mwy o ymchwil i'r cyfeiriad hwn [97].Ungprasert et al. Daeth [98] i gasgliadau tebyg a nododd risg uwch o ddementia mewn cleifion sy'n dioddef o RA [98]. Mae awduron yr astudiaeth yn awgrymu y dylai'r gydberthynas rhwng AD ac RA fod yn gysylltiedig â chlefyd pibellau gwaed.

Yn y monograff uchod, mae'r awduron yn nodi bod atherosglerosis a achosir gan RA yn esboniad posibl am gydberthynas o'r fath. Mae clefyd cardiofasgwlaidd atherosglerotig yn ffactor risg adnabyddus ar gyfer dementia [99].

Yn ogystal, mae'r rhagdueddiad i achosion o atherosglerosis mewn cleifion ag RA yn deillio o effaith negyddol cytocinau rhyngweithio ar gelloedd endothelaidd fasgwlaidd [100]. Mae'n werth nodi bod achosion o glefydau cardiofasgwlaidd yn fwy cyffredin ymhlith cleifion â chlefydau llidiol hunanimiwn [101]. .

Mae hap-dreialon dan reolaeth Mendel sy'n asesu'r berthynas bosibl rhwng AD ac RA o ddiddordeb arbennig.

Defnyddiodd awduron yr astudiaeth gasgliadau o astudiaethau a oedd ar gael yn gyhoeddus yn cynnwys meta-ddadansoddiadau astudiaeth cysylltiad genom-gyfan traws-ethnig tri cham, traws-ethnig, Ewropeaidd-benodol ac Asiaidd (GWAS), a werthusodd 10 polymorphisms niwcleotidau (SNPs) mewn 29,880 o achosion RA. a 73,758 o reolaethau wedi'u neilltuo fel datguddiadau.

Defnyddiodd yr ymchwilwyr hapnodi Mendelaidd (MR), sy'n defnyddio amrywiadau genetig fel newidynnau offerynnol. Mae ei ddefnydd yn asesu'r berthynas rhwng amlygiad y ffactor risg ac a yw'r canlyniad yn gyson â'r effaith achosol. Mae'r dadansoddiad wedi'i neilltuo i astudiaethau lle mae'n anodd mesur amlygiad a chanlyniad yn yr un grŵp o bobl.

Nod yr astudiaeth oedd pennu a yw RA yn gysylltiedig yn achosol ag AD gan ddefnyddio dadansoddiad MR o ddau dreial. Yn yr astudiaeth hon, nododd Bae a Lee [102] berthynas achosol arwyddocaol rhwng RA ac AD. Mae'r ymchwilwyr yn awgrymu bod gan yr astudiaeth rai cyfyngiadau.

Yn gyntaf oll, nid yw amrywiadau genetig yn cael fawr o effaith ar RA, ac mae angen arbrofi ar boblogaeth fawr o bobl. Yn ogystal, gwnaed y gwaith ar y boblogaeth Ewropeaidd. Mae hon yn ffaith anghywir, gan y gall y berthynas rhwng AD ac RA fod yn gysylltiedig ag ethnigrwydd. Felly, mae'r awduron yn awgrymu bod angen cynnal astudiaeth ar grŵp astudio amrywiol. [102].

Mae ymchwilwyr eraill wedi nodi bod therapi cyffuriau gyda chyffuriau gwrth-riwmatig yn lleihau'r risg o ddementia [103]. Sylwodd ymchwilwyr fod llai o risg o ddementia ymhlith defnyddwyr cDMARD o gymharu â’r rhai nad oeddent yn cymryd meddyginiaethau o’r fath. Yn ogystal, ar ôl defnyddio cyffuriau, bu gostyngiad yn y risg o ddementia ymhlith y rhai sy'n defnyddio cDMARD. Cyflawnwyd yr effaith gryfaf gyda'r defnydd o MTX (methotrexate).

Roedd y risg o ddementia yn {{{0}}.5% o gymharu ag 1.6% ar ôl 5 mlynedd ac 1.5% ar 3.0% ar ôl 15 mlynedd. Mae'r canlyniadau a gafwyd gan yr ymchwilwyr yn gyson â'r nifer amcangyfrifedig o achosion o ddementia yn y DU yn 2013, sef 1.3%.

Er gwaethaf y canlyniadau, mae awduron yr astudiaeth yn tynnu sylw at rai cyfyngiadau. Roedd yr astudiaeth yn cynnwys pobl a oedd yn dioddef o gyd-forbidrwydd, gan gynnwys clefyd cardiofasgwlaidd, cnawdnychiant myocardaidd, methiant y galon congeal, clefyd fasgwlaidd ymylol, clefyd yr ysgyfaint rhyng-raniadol, anemia, ac osteoporosis. Cyn dechrau therapi RA, cymerodd cleifion gyffuriau gwrthhypertensives, poenliniarwyr, statinau, neu atalyddion pwmp proton. [103].

Mae un o'r astudiaethau diweddaraf a gynhaliwyd yn 2020 yn cadarnhau'r canfyddiadau uchod ac yn nodi hefyd effaith amddiffynnol bosibl cyffuriau gwrth-TNF mewn cleifion ag RA [104]. Cynhaliwyd yr astudiaeth hon ar 56 miliwn o oedolion yn yr Unol Daleithiau a dangosodd gydberthynas gadarnhaol rhwng AD ac RA a risg is o AD mewn cleifion sy'n cymryd etanercept, adalimumab, neu infliximab.

Mae awduron yr astudiaeth yn nodi bod gan y cyffuriau biolegol uchod ddosbarthiad gwael i'r ymennydd, a thrwy weithredu'n systemig, maent yn atal TNF- rhag mynd i mewn i'r ymennydd ac felly'n atal y risg o ddementia.

Diolch i'r ymchwil hwn, amcangyfrifir y gall trin RA ag atalyddion TNF helpu i atal tua 4.0% o achosion AD (0.21 miliwn) [104]. Roedd y cydberthynas rhwng AD ac RA yn ymchwiliwyd gan McGeer ac eraill [105].

Defnyddiwyd dwy ar bymtheg o astudiaethau epidemiolegol o naw gwlad ar gyfer yr adolygiad. Daeth yr holl astudiaethau hyn i'r casgliad bod arthritis yn ffactor rhagdueddol i ymddangosiad AD.

Roedd y dadansoddiad hefyd yn cynnwys astudiaethau a ddaeth i'r casgliad am bwysigrwydd cadarnhaol therapi cyffuriau gwrthlidiol yn AD. Gan ddefnyddio dulliau meta-ddadansoddi ystadegol, amcangyfrifodd yr ymchwilwyr y risg o ddatblygu AD mewn cleifion RA a gwrthlidiau o'i gymharu â'r boblogaeth gyffredinol.

Arweiniodd saith astudiaeth achos-reolaeth gydag arthritis fel ffactor risg at gymhareb ods atotal o 0.556 (p < 0001), tra bod pedair astudiaeth rheoli achos gyda steroidau yn ildio cymhareb ods o 0.656 (p=0.049). Rhoddodd tair astudiaeth rheoli achos gyda NSAIDs gymhareb ods o 0.496 (p=0.0002).

Pan gyfunwyd NSAIDs a steroidau yn un categori o gyffuriau gwrthlidiol, y gymhareb ods oedd 0.556 (p < 0.0001). Felly, cadarnhaodd yr astudiaeth ddilysrwydd y rhagdybiaeth o effaith amddiffynnol cyffuriau gwrthlidiol yn AD. Eto i gyd, mae'r ymchwilwyr yn awgrymu bod angen treialon clinigol i wirio'r rhagdybiaeth hon yn drylwyr [105].

For more information:1950477648nn@gmail.com