Synapses Cymesur Ac Anghymesur Anhwylderau Niwro-ddirywiol Gyrru Rhan 1

Crynodeb:

Ym 1959, disgrifiodd EG Gray ddau fath gwahanol o synapsau yn yr ymennydd am y tro cyntaf: cymesur ac anghymesur. Yn ddiweddarach, roedd synapsau cymesur yn gysylltiedig â therfynellau ataliol, a synapsau anghymesur â signalau cynhyrfus.

Mae synapsau cymesurol yn fath o gysylltiad rhwng niwronau ac yn un o'r strwythurau allweddol ar gyfer trosglwyddo gwybodaeth rhwng niwronau. Yn ôl yr ymchwil diweddaraf, mae synapsau cymesurol yn chwarae rhan bwysig iawn wrth gynnal a gwella cof yn yr ymennydd.

Mae synapsau cymesurol yn strwythurau plastig y gellir eu newid a'u haddasu trwy wahanol fathau o ddysgu a phrofiad. Felly, ar gyfer gwella cof a gallu dysgu, trwy ddysgu a hyfforddiant parhaus, gellir hyrwyddo sefydlu a datblygu synapsau cymesur yn yr ymennydd, a thrwy hynny wella effeithlonrwydd a chyflymder trosglwyddo gwybodaeth rhwng niwronau.

Yn ogystal, mae astudiaethau wedi dangos bod nifer ac ansawdd y synapsau cymesurol yn perthyn yn agos i swyddogaeth iach yr ymennydd a gallu gwybyddol. Gellir hyrwyddo datblygiad ac atgyweirio synapsau cymesur yn yr ymennydd trwy gynnal cwsg digonol a maethiad priodol. Felly, mae sefydlu ffordd iach o fyw ac arferion bwyta, yn ogystal â chynnal meddylfryd da a chyflwr emosiynol, yn chwarae rhan hanfodol wrth gynnal a gwella cof a gallu dysgu.

Mewn ymchwil yn y dyfodol, gallwn ddisgwyl mwy o ddarganfyddiadau, a thrwy ddealltwriaeth fanwl ac archwilio synapsau cymesurol, gellir datblygu dulliau a thechnolegau mwy effeithiol i helpu pobl i wella gweithrediad yr ymennydd a gallu gwybyddol. Yn gyffredinol, yn seiliedig ar gynnal agwedd gadarnhaol a ffordd iach o fyw, gallwn wella maint ac ansawdd y synapsau cymesur yn yr ymennydd trwy ddysgu a hyfforddiant parhaus, a thrwy hynny wella cof a gallu dysgu, a gosod sylfaen gadarn ar gyfer ein dyfodol. Gellir gweld bod angen i ni wella cof, a gall Cistanche wella cof yn sylweddol oherwydd bod Cistanche yn ddeunydd meddyginiaethol Tsieineaidd traddodiadol gyda llawer o effeithiau unigryw, ac un ohonynt yw gwella cof. Daw effeithiolrwydd Cistanche o'r gwahanol gynhwysion gweithredol y mae'n eu cynnwys, gan gynnwys asid tannig, polysacaridau, glycosidau flavonoid, ac ati. Gall y cynhwysion hyn hybu iechyd yr ymennydd mewn sawl ffordd.

Cliciwch gwybod 10 ffordd i wella cof

Mae'r cydbwysedd rhwng y ddwy system hyn yn hanfodol i gynnal gweithrediad cywir yr ymennydd. Yn yr un modd, mae modiwleiddio'r ddau fath o synapsau hefyd yn bwysig i gynnal ecwilibriwm iach.

Mae cylchedau cerebral yn ymateb yn wahanol yn dibynnu ar y math o ddifrod a llinell amser yr anaf. Er enghraifft, dim ond yn ystod y cyfnod acíwt y mae hyrwyddo signalau cymesur yn dilyn difrod isgemig yn fuddiol; wedi hynny, mae'n cynyddu'r difrod cychwynnol ymhellach.

Gall chwaraewyr nad ydynt yn uniongyrchol gysylltiedig â nhw hefyd newid synapsau; mae'r niwroddirywiad cronig a hirdymor sy'n cael ei gyfryngu gan broteinau tau yn targedu synapsau anghymesur yn bennaf trwy leihau plastigrwydd ac ymarferoldeb niwronaidd.

Mae dopamin yn cynrychioli'r brif system fodiwleiddio yn y system nerfol ganolog. Yn wir, mae marwolaeth niwronau midbraindopaminergig yn amharu ar ymsymudiad, sy'n sail i'r clefyd Parkinson dinistriol.

Yma, byddwn yn adolygu astudiaethau ar blastigrwydd synaps cymesur ac anghymesur ar ôl tri straen gwahanol: signalau cymesur o dan strôc difrod-isgemig acíwt; signalau anghymesur o dan niwroddirywiad cronig a hirdymor - clefyd Alzheimer; synapsau cymesur ac anghymesur heb fodiwleiddio - clefyd Parkinson.

Geiriau allweddol: clefyd Alzheimer; synapsau anghymesur; dopamin; Trosglwyddo GABAergic; trosglwyddiad glwtamatergig; clefyd Parkinson; strôc; synapsau cymesur; tau.

1. Rhagymadrodd

Ar ddiwedd y 19500au, defnyddiodd EG Gray ficrosgopeg electron i ddiffinio dau fath gwahanol o synapsau yn y system nerfol ganolog (CNS): synapsau anghymesur a chymesur [1]. Yn seiliedig ar ei gyflawniadau, diffinnir synapsau anghymesur (neu fath I) gan ddwysedd postynaptig (PSD), sy'n fwy trwchus na'r ffracsiwn presynaptig, tra bod synapsau cymesur (neu fath II) yn cyflwyno PSD tebyg o ran lled i'r bilen presynaptig.

Yn dilyn hynny, cafodd synapsau anghymesur a chymesur eu cydberthynas â signalau cyffroi neu ataliol, yn y drefn honno [2]. Er ei bod yn ddadleuol [3], y dyddiau hyn mae'r derminoleg hon yn dal i gael ei defnyddio i nodi synapsau cynhyrfus ac ataliol ar hyd y CNS.

Fel y crybwyllwyd, mae'r PSD yn ffracsiwn dwysedd uchel yn y bilen postynaptig gyda rolau gwahanol megis cyfryngu gosod pilenni cyn ac ôl-synaptig, clystyru derbynyddion postsynaptig, neu gyplu actifadu'r derbynyddion hyn â signalau cellog [4-6].

Mae'r PSD mewn synapsau anghymesur yn cynnwys proteinau pilen (ee, -amino-3-hidroxi-5-metilo-4-derbynnydd isoxazolpropionig [AMPAR], derbynnydd N-methyl-D-aspartate [NMDAR], derbynyddion metabotropig, sianeli ïon a moleciwlau adlyniad), sgaffaldproteinau (fel y protein dwysedd postynaptig 95 [PSD-95]), a phroteinau signalau [6,7].

PSD{0}} yw'r protein sgaffald mwyaf helaeth mewn postsynapses, lle mae'n chwarae rôl hanfodol mewn trefniadaeth trwy ryngweithio â moleciwlau adlyniad, derbynyddion glwtamad, a phroteinau signalau trwy ei barth PDZ [8,9].

Yn unol â hynny, mae lefelau uchel o PSD-95 yn cydberthyn â PSDs mwy a chryfder synaptig gwell [10]. Mewn cyferbyniad, mae synapsau cymesurol yn arddangos cyfansoddiad gwahanol yn eu PSD, lle mae derbynyddion asid gama-aminobutyrig (GABA) A (GABAA, ionotropic) a GABA B (GABAB, metabotropig) yn gyfrifol am gyfryngu ymatebion ataliol.

Yn ddiddorol, mae nifer y derbynyddion GABAA wrth y bilen fel arfer yn pennu cryfder y signalau synaptig ataliol [11]. Yn debyg i PSD-95, mae geffyrin yn chwarae rhan bwysig yn strwythur y PSD ataliol trwy glystyru derbynyddion GABA a gweithredu fel protein sgaffald [12,13].

Nid yw'r ddau PSD anghymesur a chymesur yn sefydlog ond yn newid yn gyson, gan adlewyrchu'r plastigrwydd uchel sy'n bresennol yn y rhwydwaith hwn. Gellir addasu cryfder y synapsau hyn yn ddeugyfeiriadol trwy fecanweithiau fel potentiation hirdymor (LTP) neu iselder hirdymor (LTD), ymhlith eraill [14]. Yn yr un modd, gall niwrodrosglwyddyddion modiwlaidd hefyd ddylanwadu ar drosglwyddiad synaptig a'i reoleiddio [15].

Mae LTP a LTD yn ffurfiau adnabyddus o blastigrwydd synaptig. Daeth y rhan fwyaf o'n gwybodaeth am LTP/LTD o adroddiadau o synapsau anghymesur, lle mai NMDA-mediatedLTP/LTD yw'r un a astudiwyd fwyaf [14].

Mewn synapsau cynhyrfus, dim ond pan fydd niwronau cyn ac ôl-synaptig yn weithredol y mae LTP yn cael ei ysgogi, a rhaid i'r niwron postsynaptig fod wedi'i ddadbolaru eisoes ar hyn o bryd mae glwtamad yn clymu i NMDARs. Mae hyn yn bwysig oherwydd mae ei angen i gyrraedd y mewnlifiad calsiwm uchaf i actifadu llwybrau signalau mewngellol sy'n sail i'r addasiadau synaptig hyn [16].

Yn groes i LTP, mae LTD yn cael ei achosi'n gyffredinol gan actifadu'r niwron presynaptig dro ar ôl tro heb weithgaredd postsynaptig, sy'n arwain at fewnlifiad calsiwm llai wedi'i gyfryngu gan NMDA a endocytosis synaptig o AMPARs [16,17]. O ran trosglwyddo ataliol, mae mecanweithiau LTP/LTD hefyd yn bresennol synapsau ataliol ledled yr ymennydd [18].

Mae angen presenoldeb synapsau glutamatergig ar LTP ataliol neu LTD, ac felly, mae actifadu derbynyddion glwtamad cyfatebol i sbarduno'r mecanweithiau cellog sylfaenol [19]. Mae Neuromodulators yn gyfansoddion sy'n addasu trosglwyddiad synaptig trwy reoleiddio cyffroedd niwronau cyn ac ôl-synaptig a'r ymateb. o niwrodrosglwyddyddion derbynyddion [20].

O fewn niwrofodylwyr, mae dopamin (DA) yn un o'r rhai a astudiwyd fwyaf oherwydd bod ei swyddogaethau mor bwysig fel bod diffygion mewn signalau dopaminergig (DAergic) yn arwain at anhwylderau niwrolegol [15]. Mae niwronau DAergic Midbrain yn cynrychioli prif ffynhonnell DA yn y CNS, mae'r substantia nigra pars compacta (SNc) a'r ardal tegmental fentrol yn ddwy ganolfan bwysig sy'n darparu swm sylweddol o DA i'r ganglia gwaelodol (BG) a'r blaenbrain [21].

Trwy actifadu derbynyddion metabotropig (D1-D5), gall DA addasu cyffroedd niwronau trwy reoleiddio'r sianeli foltedd-neu ligand-gate [15], yn ogystal â rheoleiddio swyddogaeth a masnachu derbynyddion GABA, NMDARs, acAMPARs [22].

Yn y modd hwn, gall DA effeithio ar wahanol ddeinameg synaptig [23]. Mae gan y ddau synapsau anghymesur a chymesur rolau pwysig wrth siapio canlyniadau strwythurol a swyddogaethol yr ymennydd.

Felly, mae'r cydbwysedd rhwng cyffro ac atal yn gyfalaf ar gyfer swyddogaeth ymennydd arferol.

Yma, rydym yn manteisio ar ddiffiniadau Gray i adolygu datblygiadau diweddar yn y ddealltwriaeth o newidiadau synaptig ar signalau anghymesur a/neu gymesur o dan dri chyflwr gwahanol: signalau cymesur yn dilyn trawiad difrod acíwt; signalau anghymesur mewn dirywiad niwronau hirdymor - clefyd Alzheimer; y ddau yn arwyddo heb unrhyw fodiwleiddio - clefyd Parkinson.

2. Strôc Isgemig

Mae strôc yn dod yn un o achosion marwolaeth mwyaf cyffredin mewn gwledydd datblygedig, gan gynrychioli prif achos anabledd hirdymor oherwydd gallu cyfyngedig yr ymennydd dynol i atgyweirio.

Mae gan strôc isgemig, occlusion pibell waed sy'n arwain at ddiffyg llif gwaed, ganlyniadau angheuol hyd yn oed mewn rhwystrau tymor byr ac mae'n cynrychioli 85% o gyfanswm yr achosion yn Ewrop [24,25].

Yn dilyn y sarhad, gellir gwahaniaethu dwy ardal fawr: craidd theischemig, meinwe necrotig gyda difrod anadferadwy; a'r peri-cnawdnychiant, neu'r penumbra, ardal sy'n cynnwys meinwe hypoperfused sy'n dal yn hyfyw am sawl awr ac y gellir ei achub trwy adfer llif y gwaed. Dros yr ychydig oriau i ddyddiau nesaf, mae'r meinwe periinfarct hwn yn cael niwed eilaidd trwy actifadu'r rhaeadr isgemig sydd yn y pen draw yn arwain at farwolaeth niwronaidd.

Mae'r ymateb i'r difrod yn amrywio yn dibynnu ar ba ardal ymennydd yr effeithir arni, gyda'r cortecs a hippocampus yn codi fel dau o'r ardaloedd mwyaf agored i niwed [26,27]. Mae llinell amser marwolaeth niwronaidd yn wahanol ymhlith y ddau faes hyn, gyda niwronau cortigol yn dangos marwolaeth gyflym o gymharu â niwronau hippocampal sy'n dangos marwolaeth ohiriedig yn digwydd 3-5 diwrnod yn dilyn y sarhad [26].

Mae hyn yn datgelu cymhlethdod cysylltiadau niwronaidd gan fod pob microcircuit cortigol yn ymateb yn wahanol ar ôl difrod, ac efallai na fydd y canlyniad ar ôl triniaeth yr un peth trwy'r haenau cortigol gwahanol [28,29].

Gellir gwahaniaethu rhwng dau gyfnod gwahanol a dyfodiad sarhad isgemig, ac mae pob un yn dangos sut y gall yr anghydbwysedd rhwng signalau cynhyrfus ac ataliol effeithio'n negyddol ar ganlyniadau niwronaidd/swyddogaethol [30].

Yn ystod y cyfnod acíwt, o dan hypocsicenvironment, mae rhyddhad presynaptig enfawr o glwtamad sy'n goractifadu NMDARs postsynaptig. Mae hyn yn arwain at fynediad llawer iawn o Ca2+ yn ystod y munudau cyntaf bob awr, sy'n ysgogi amrywiaeth o brosesau cellog sydd yn y pen draw yn cynhyrchu niwed niwronaidd anadferadwy a marwolaeth celloedd (Ffigur 1) [25,30].

Yn ddiweddar, mae Tanaka et al. [31] adroddodd lefelau uwch o glwtamad trwy ddefnyddio delweddu sbectrometreg màs MALDI yn peri-infarctarea model llygoden. Yn ogystal â hyn, mae'r aildderbyn glwtamad trwy gyfrwng astroglial yn cael ei leihau yn dilyn anaf, gan gynyddu ymhellach lefelau allgellog glwtamad [26]. Mewn sefyllfa o'r fath, mae gwella signalau GABA yn gwrthbwyso'r mewnbynnau cyffrous sy'n hyrwyddo niwroamddiffyniad (Ffigur 1) [32].

I'r gwrthwyneb, yn ystod y cyfnod ôl-aciwt/cronig, mae signalau GABA yn cynyddu'n fawr ac yn cyfyngu ar atgyweiriad niwral trwy leihau niwro-excitability a amharu ar LTP [33,34]. Mae hyn yn digwydd ar yr un pryd ag ad-drefnu rhwydweithiau cortigol sy'n sail i blastigrwydd niwronaidd trwy wella'r gallu i ysgogi LTP trwy gydol signalau cynhyrfus hirfaith yn ystod yr wythnos gyntaf ar ôl strôc [33,35,36].

Felly, gall triniaethau sy'n rhwystro signalau GABA yn ystod y cyfnod hwn gynrychioli therapïau addawol i helpu i wella cleifion yn dilyn strôc [28,34,37,38]. Yn gyffredinol, mae osgoi trawsnewid y penumbra yn feinwe cnawdnychiadol yn darged allweddol i oresgyn niwed niwronaidd, a gall wella canlyniad strôc cleifion.

Ar ben hynny, mae'n ymddangos yn hollbwysig deall sut a phryd y mae'r newid o'r cyfnod acíwt i ôl-aciwt/cronig yn digwydd mewn bodau dynol i fynd i'r afael â'r mecanweithiau cellog penodol sy'n sail i ddifrod niwronaidd dros amser. Bydd cyflawniadau yn y maes hwn yn caniatáu trosi o fodelau anifeiliaid i fodau dynol.

2.1. Derbynyddion GABA

Mae signalau GABA trwy'r derbynnydd GABAA yn fwy perthnasol na'r un a gyfryngir gan dderbynyddion GABAp yn pathoffisioleg strôc. Felly, byddwn yn canolbwyntio'n bennaf ar dderbynyddion GABA, gan ddyfynnu'r wybodaeth fwyaf perthnasol am dderbynyddion GABAp yn unig.

Mae'r gwahanol is-unedau sy'n ffurfio derbynyddion GABAA ionotropig yn pennu priodweddau a lleoliad derbynyddion. Mae'r newidiadau hyn yng nghyfansoddiad yr is-uned yn gyfrifol am leoliad synaptig ac extrasynaptig derbynyddion GABAA, sy'n cyfryngu ataliad cyfnodol (synaptig) a thonic (allsynaptig), yn y drefn honno [32].

Yn ystod ataliad graddol, mae GABA a ryddhawyd o derfynellau presynaptig yn cyrraedd y bilen postynaptig lle mae'n clymu i dderbynyddion GABA ac yn sbarduno cerrynt clorid mewnol, gan arwain at hyperpolarization y niwron.

Mae'r mecanwaith cellog hwn yn cynrychioli ymateb dros dro a ddiffinnir gan ddadsensiteiddio cyflym o'r GABA synaptig, derbynyddion, a chael gwared ar GABA extrasynaptig gan gludwyr GABA (GATs).

Ar y llaw arall, mae ataliad tonig yn cyfryngu cerrynt ataliol parhaus sy'n rheoli potensial y bilen niwronaidd ac felly mae ei botensial tân yn cael ei sbarduno gan signalau GABAergig o'r fath pan fydd derbynyddion GABAA extrasynaptig ag affinedd uchel a dadsensiteiddio araf ar gyfer GABA yn ymateb i naill ai lefelau GABA amgylchynol y tu allan i synaps neu orlifiad synaptig. o GABA.

O ran derbynyddion GABA metabotropig, nhw yw'r prif reoleiddwyr ar gyfer rhyddhau glwtamad presynaptig mewn niwronau excitatory; maent hefyd yn rheoli gweithgaredd derbynyddion glwtamad postynaptig [39].

Yn y derbynyddion GABAA, dim ond yn y gofod extrasynaptig y mae masnachu i ac o'r bilen plasma yn digwydd, trylediad ochrol yw'r prif fecanwaith sy'n rheoli eu pwll synaptig, ac felly cryfder signalau cymesur [32].

Yn seiliedig ar eu lleoliad, mae clystyru derbynyddion GABAA yn cael ei fodiwleiddio gan gephyrin (safle synaptig) neu radixin (safle allsynaptig), ac mae'r ddau brotein sgaffald yn cael eu rheoleiddio'n gadarnhaol gan ffosfforyleiddiad, gan gryfhau'r clystyru yn y bilen [32,40,41].

Awgrymodd Mele a chydweithwyr [40] fod dadffosfforyleiddiad 1 derbynnydd GABAA sy'n cynnwys is-uned yn ymwneud yn uniongyrchol â'u mewnoli, yn debygol o golli'r cysylltiad â geffyrin, yn dilyn difrod isgemia in vitro.

Yn yr un modd, cynigiwyd bod actifadu calsiwm cyfalafin yn arwain at holltiad dellt geffyrin a gostyngiad dilynol yn y clystyru synaptig o dderbynyddion GABAA mewn niwronau hippocampal o lygod mawr o dan amodau excitotoxic in vitro [42].

Felly, mae cyflyrau isgemig yn arwain at lefelau is o dderbynyddion GABAA ffosfforyleiddiad, yn ogystal â derbynyddion GABAB, sy'n awgrymu mai dyma'r rheswm sydd wrth wraidd endocytosis derbynyddion a achosir gan isgemia. Ar ben hynny, gallai'r gostyngiad hwn hefyd esbonio pam na all derbynyddion GABAB wrthweithio gorgyffroi â glutamad [43,44].

Yn syth ar ôl digwyddiad isgemig, mae llawer iawn o glwtamad yn cyfrannu at actifadu cryf o NMDARs sy'n is-reoleiddio mynegiant derbynyddion GABAA a GABAB trwy broses ffosfforyleiddiad a weithredir gan lefelau uchel o Ca2+(Ffigur 1) [32,43-46 ]. Yn unol â hynny, gostyngir signalau GABA cyfnodol yn ystod yr wythnosau cyntaf ar ôl strôc [28,40].

Mae'r sefyllfa hon yn cynyddu dadbolariad niwronaidd ymhellach a difrod cellog dilynol. Yn ddiweddar, mae dwy astudiaeth proteomig wedi datgelu lefelau uwch o GABT aminotransferase GABA, yn ogystal â lefelau is o dderbynyddion GABA a chludwr asid amino cyffrous EAA2, yn yr ardal graidd cnawdnychiant o samplau meinwe postmortem o gleifion strôc [47,48].

Mae'r canlyniadau hyn yn dilysu canlyniadau modelau anifeiliaid trwy ddangos gostyngiad cyffredinol mewn signalau GABAergig (cataboledd uwch mewn derbynyddion GABA a llai o dderbynyddion GABA) a mwy o signalau glwtamatergig (llai o dynnu o hollt synaptig gan EAA2). Dyna pam y gall gwella signalau GABA ar y pwynt hwn roi rôl niwro-amddiffynnol trwy leihau cyffroedd cellog (Ffigur 1).

Yn wir, datgelodd astudiaeth anearly gan Costa a coworkers [49] fod cydweithredol y ddau dderbynnydd GABAA a GABAB yn hyrwyddo niwroamddiffyniad mewn model in vitro o strôc isgemig. Yn yr un modd, mae gan actifadu derbynyddion GABAA neu GABAB ar wahân hefyd ganlyniadau prosurvival. Mae sawl astudiaeth wedi nodi y gellir actifadu gweddill y derbynyddion GABAB rhwng diwrnodau 1-3 ar ôl strôc ac mae hyn yn hyrwyddo niwro-amddiffyniad [42,50].

Ers y 19900au, astudiwyd rôl niwro-amddiffynnol gwella signalau GABA cyfnodol yn y cyfnod aciwt trwy gydol triniaethau ffarmacolegol mewn modelau in vitro ac in vivo [39,51].

Yn yr un modd, mae rhai astudiaethau'n awgrymu manteision gwella signalau GABA cyfnodol yn ystod cyfnod cronig strôc mewn pobl [52,53]. Adroddwyd bod signalau GABA graddol yn cynyddu mewn niwronau pyramidaidd cortigol yn ystod cyfnod cronig strôc [29].

Mae hwb ffarmacolegol 1 cerrynt wedi'i gyfryngu gan is-uned ar 3 diwrnod ar ôl y strôc yn hyrwyddo adferiad swyddogaethol trwy dargedu plastigrwydd cortigol [29].

Er bod glwtamad yn excitotoxic yn ystod y cyfnod acíwt yn dilyn strôc, mae'n chwarae rhan fuddiol yn ystod y cyfnod adfer trwy ysgogi LTP [33,34]. Yn wir, mae astudiaethau annynol wedi awgrymu bod ysgogi'r cortecs penumbra trwy hybu cyffro lleol cyn gynted ag y bydd 7 diwrnod ar ôl strôc yn gwella canlyniadau swyddogaethol [54].

Fodd bynnag, mae cynnydd yn lefelau extrasynaptig GABA oherwydd y gostyngiad yn nifer y cludwyr GABA astrogaidd ar ddiwrnod 7 ar ôl strôc mewn llygod [28]. Mae'r digwyddiad hwn yn hyperpolareiddio niwronau yn ardal penumbra ac yn modiwleiddio anwythiad LTP yn negyddol [32,34,55]. Yn wir, dangosodd astudiaeth ddiweddar gan ddefnyddio sbectrosgopeg cyseiniant magnetig fod gan gleifion â chymhareb excitatory-ataliol isel ôl-strôc ganlyniad echddygol gwaeth [56 ].

Mae cymhwyso triniaethau ffarmacolegol sy'n targedu naill ai pob is-uned neu ddim ond 5 cerrynt GABA tonig cyfryngol is-uned ar 3 diwrnod ar ôl strôc wedi dangos adferiad ymddygiadol sylweddol mewn modelau llygoden [28,34,37].

Yn ddiddorol, adroddwyd bod rôl bosibl i dderbynyddion GABAC extrasynaptig, is-ddosbarth adnabyddus o dderbynyddion GABAA, yn y cerrynt tonig cynyddol hyn yn ystod cyfnodau ôl-aciwt a chronig. Roedd cymhwyso antagonyddion sy'n targedu derbynyddion GABAC o'r diwrnod 3 ar ôl y strôc yn gwella swyddogaeth modur llygod anafedig [38].

Mae'r canlyniadau hyn gyda'i gilydd yn awgrymu mai'r ffenestr amser ar gyfer gweinyddu atalydd derbynnydd GABAA extrasynaptig heb effeithio ar ei rôl niwro-amddiffynnol gychwynnol yw tua 3 diwrnod ar ôl y cnawdnychiant, o leiaf mewn llygod. hyrwyddo goroesiad niwronau.

Yn seiliedig ar fodelau murine, mae'r cyfnod acíwt yn para 3 diwrnod, ac un o'r cwestiynau pwysicaf i'w ddatrys yw union hyd y cyfnod hwn mewn bodau dynol i ailadrodd canlyniadau modelau anifeiliaid i gleifion. Mewn cyferbyniad, yn ystod y cyfnodau ôl-aciwt a chronig, mae'n rhaid rhwystro'r cynnydd mewn signalau GABAergig tonig er mwyn sicrhau canlyniad swyddogaethol gwell.

Yn rhyfedd iawn, mae cryfder ataliad graddol yn fuddiol yn ystod y cyflwr adfer. Byddai'n ddiddorol cyfuno cyffuriau pro-GABA yn ystod y cyfnod acíwt ac yna eu newid yn gynyddol i signalau prophasig a cheryntau antitonig.

For more information:1950477648nn@gmail.com