COVID{0}}: Her i Ffisioleg Heneiddio Rhan 1
May 24, 2022
Cysylltwchoscar.xiao@wecistanche.comam fwy o wybodaeth
Mae doll marwolaeth y pandemig COVID{0}} presennol â thuedd gref tuag at yr henoed. Mae cyfradd marwolaethau achosion COVID-19 (CFR) yn cynyddu gydag oedran yn esbonyddol, gyda'i amser dyblu tua 7 mlynedd, waeth beth fo'r gwledydd a'r cyfnodau epidemig. Mae'r un patrwm marwolaethau sy'n ddibynnol ar oedran a elwir yn gyfraith Gompertz yn cael ei nodweddu gan gyfanswm y marwolaethau a'i phrif gyfansoddion a briodolir i glefydau cardiofasgwlaidd, metabolaidd, niwrolegol ac oncolegol. Ymhlith cleifion sy'n marw o COVID-19, mae gan y rhan fwyaf o leiaf un o'r cyflyrau hyn, ond nid oes yr un i'w gael yn y rhan fwyaf o'r rhai sy'n ei basio'n llwyddiannus. Felly, mae gerontoleg yn anhepgor wrth ddelio â'r pandemig, sy'n dod yn feincnod ar gyfer dilysu cysyniadau a datblygiadau gerontolegol. Mae'r ddau gysyniad gerontolegol amgen sylfaenol yn awgrymu naill ai bod heneiddio yn deillio o groniad difrod stocastig, neu wedi'i raglennu. Ar sail y seiliau gwahanol hyn, mae nifer o gyffuriau gwrth-heneiddio tybiedig wedi'u cynnig fel dulliau cynorthwyol ar gyfer atal a/neu driniaeth COVID. Adolygir y cynigion hyn yng nghyd-destun priodoli targedau moleciwlaidd y cyffuriau hyn i'r llwybrau signalau rhwng y synwyryddion argaeledd adnoddau a'r mecanweithiau moleciwlaidd sy'n dyrannu adnoddau i storio, twf ac atgenhedlu neu i hunan-gynnal a chadw ac atgyweirio. Mae'n ymddangos bod pob un o'r cyffuriau'n atgynhyrchu dim ond rhan o'r ymatebion ffisiolegol i lai o adnoddau sydd ar gael a achosir naill ai gan gyfyngiad calorïau dietegol neu hybu gweithgaredd corfforol, sef y dulliau mwyaf cadarn o liniaru'r amlygiadau niweidiol o heneiddio. Yn nhermau pathoffisiolegol, mae amodau'r endotheliwm, sy'n gwaethygu wrth i oedran gynyddu ac a allai gael eu gwella'n sylweddol gan weithgarwch corfforol, yn ffactor cyfyngu cyffredin ar y gallu i wrthsefyll straen corfforol a heriau a osodir gan COVID{8}}. Fodd bynnag, mae'r mesurau gwrth-epidemig presennol yn hyrwyddo ffyrdd eisteddog dan do, yn groes i'r ymyriadau ymddygiadol mwyaf effeithlon y gwyddys eu bod yn lleihau'r bregusrwydd i'r mathau difrifol o COVID-19 a'r clefydau cyffredin sy'n gysylltiedig â heneiddio. Er mwyn sicrhau cydbwysedd cywir mewn dulliau iechyd cyhoeddus o ymdrin â COVID-19, dylai gerontolegwyr fod yn rhan o draws-siarad rhwng firolegwyr, therapyddion, epidemiolegwyr, a llunwyr polisi. Mae'r cyhoeddiad presennol yn awgrymu cefndir cysyniadol i hynny.
Geiriau allweddol:COVID-19, heneiddio, damcaniaethau, cydbwysedd ffisiolegol, iechyd y cyhoedd,cyffuriau gwrth-heneiddio, llwybrau signalau
RHAGARWEINIAD
Y gyfran drawiadol o uchel o bobl oedrannus ymhlith dioddefwyr COVID-19 (Mueller et al, 2020) a'r storm cytocin fel y'i gelwir sy'n gysylltiedig ag achosion o'r fath (Alijotas-Reig et al, 2020; Daneshkhah et al, 2020; Meftahi et al, al, 2020) yn cyfrannu at dymestl cyhoeddiadau ysgolheigaidd difrifol. Erbyn diwedd mis Hydref 2020, mae cronfa ddata Pubmed o gyhoeddiadau biofeddygol yn dychwelyd mwy na 59,{9}} o gofnodion ar yr ymholiad "COVID".
Ynghanol y cynnwrf canlyniadol, mae cymeriad eithaf sefydlog o'r pandemig wedi'i gydnabod (Golubev a Sidorenko, 2020; Guilmoto, 2020; Promislow, 2020; Santesmasses et al, 2020): mewn gwahanol wledydd ac ar wahanol gamau o'r epidemig yno, COVID Mae -19 cleifion ar oedran(a) yn amrywio o 30 i 80 oed yn nodweddu patrwm esbonyddol o gynnydd yn y gyfradd marwolaethau (cyfradd marwolaethau achosion, CFR=f) ar ôl cynyddu a:
Mewn termau meintiol, gall y risg o farwolaeth claf COVID-19 ar unrhyw lefel benodol amrywio ar draws gwledydd, yn dibynnu ar feini prawf diagnostig a phriodoliad marwolaeth a fabwysiadwyd ac ar gam yr epidemig COVID-19.beth yw cistancheHynny yw, mae'r paramedr fo yn amrywiol. Ar yr un pryd, mae'r paramedr Y yn ymddangos yn drawiadol sefydlog. Mae ei amrywioldeb isel yn golygu bod amser dyblu (DT) CFR (DT{0}} In2/Y) yn amrywio o 6 i 8 mlynedd yn unig, fel y dangoswyd yn y papurau y cyfeirir atynt uchod, y mae eu hawduron wedi cydnabod bod y patrwm marwolaethau hwn yn gyson. gyda'r ddibyniaeth ar farwolaethau cyffredinol ar oedran, a elwir mewn gerontoleg fel cyfraith neu fodel Gompertz:
lle mae μ yn gyfradd marwolaethau (a elwir hefyd yn rym marwoldeb), t yw'r oedran cronolegol, a dehonglir y fel cyfradd heneiddio (demograffig).
Digwyddodd yr amcangyfrifon cychwynnol o Y i gydymffurfio â gwerthoedd y nodweddiadol ar gyfer bodau dynol, h.y., {{0}}.12 i 0.14 mlynedd-l (gweler, ee, Golubev A,2019 a chyfeiriadau ynddo). Mae’r fath y yn golygu bod y gyfradd marwolaethau dynol yn dyblu amser (MRDT) tua 7 mlynedd. Ar y cyfan, mae hyn yn golygu, gydag oedran yn cynyddu o tua 30 i 70 oed, bod y risg o farwolaeth mewn achosion symptomatig o COVID-19 yn cynyddu gan ffactor o ca. 2 （75-35）/7.5 ≈40, sy’n agos at yr hyn sy’n ymwneud â’r risg o farwolaeth o unrhyw achos mewn poblogaeth gyffredinol. Gelwir y broses sy'n cynyddu'r risg o farw gydag amser cynyddol o fyw yn heneiddio.
Dangosir isod y gallai datblygiadau mewn ymchwil heneiddio gyfrannu at ddeall perthnasoedd pathoffisioleg COVID-19 ag agweddau amlwg eraill ar y pandemig, gan gynnwys imiwnolegol, epidemiolegol, therapiwtig ac ataliol.
Gall Cistanche gwrth-heneiddio
YSTADEGAU MARWOLAETH FEL RHYNGWYNEB RHWNG GERONTOLEG AC YMCHWIL COVID{0}}
Wrth i fwy o ddata ar farwolaethau a briodolir i COVID{0}} ddod ar gael, efallai y bydd angen ailwerthuso'r amcangyfrifon meintiol uchod; fodd bynnag, mae patrwm ansoddol esbonyddol dibyniaeth yr agwedd hon ar farwolaethau ar oed yn dod yn fwyfwy gwell (O'Driscoll et al, 2020). Yn benodol, seiliwyd yr amcangyfrifon cychwynnol ar ddata a roddwyd yn y bin mewn 10-blynyddoedd oedran. Bydd y drafodaeth uchod yn cael ei dangos isod gyda data yn cael eu binio mewn 5-blynyddoedd, gan ei fod yn cael ei fabwysiadu yn yr Iseldiroedd (gweler bwletinau "Sefydliad epidemiologische COVID-19 yn Nederland").
Mae Ffigur 1A yn dangos sut mae’r marwolaethau oed-benodol a briodolir i COVID-19 yn dibynnu ar oedran yn y boblogaeth gyffredinol. Mae pwyntiau data yn cael eu hadeiladu trwy rannu nifer y marwolaethau a adroddwyd o COVID-19 sydd wedi'u binio fesul 5-blynyddoedd oedran, sy'n dechrau o 30 mlynedd, â meintiau poblogaeth o 2018 yn y cyfnodau oedran priodol, a all fod yn a geir yn y Gronfa Ddata Marwolaethau Dynol²(HMD) a thrwy blotio'r canlyniadau yn erbyn canol y cyfyngau hyn. Mae'r gyfres uchaf o bwyntiau'n ymwneud â nifer cronnus y marwolaethau a ddigwyddodd yn y cyfnod o ddechrau'r epidemig hyd at Ebrill 20, sy'n cynnwys uchafbwynt yr achosion sydd newydd gael diagnosis. Mae'r gyfres isaf yn ymwneud â'r cyfnod rhwng 04 Mai a 30 Mehefin, pan ddaeth yr epidemig i'r cyfnod llwyfandir.bioflavonoidauMae'r gwahanol niferoedd o farwolaethau sy'n gysylltiedig â dau gyfnod yr epidemig (3,751 a 793, yn y drefn honno), yn cael eu hadlewyrchu gan wahanol safleoedd y llinellau atchweliad priodol. Gyda hynny, mae'r ddwy set o bwyntiau data yn disgyn yn weddol dda ar linellau atchweliad syth, sydd bron yn gyfochrog er gwaethaf yr holl wahaniaethau rhwng y ddwy sefyllfa epidemiolegol, gan gynnwys newidiadau mewn dulliau iechyd cyhoeddus o ddelio â COVID-19.
Mae Ffigur 1B yn dangos sut mae COVID-19 CFR, hynny yw cyfrannau’r achosion COVID angheuol-19 ymhlith y cleifion symptomatig, yn dibynnu ar oedran yn ystod dau gyfnod yr epidemig. Mae gwahaniaeth nodedig rhwng Ffigurau IA a B. Yn Ffigur IA, amcangyfrifir cyfraddau marwolaethau a briodolir i COVID-19 yn erbyn y boblogaeth gyfan o fewn y cyfnodau oedran priodol. Nid yw'r cyfraddau marwolaeth hyn yn cyfateb i'r cyfraddau marwolaethau heintiau (IFR), y mae'n rhaid eu hamcangyfrif yn seiliedig ar nifer y bobl sydd wedi'u heintio, gan gynnwys yr achosion asymptomatig. Yn Ffigur IB, amcangyfrifir cyfraddau marwolaeth hefyd nid yn erbyn y rhai sydd wedi'u heintio, y mae eu niferoedd fel arfer yn ansicr. Yn lle hynny, maent yn cael eu hamcangyfrif yn erbyn achosion COVID-19 symptomatig cofrestredig. Dyna pam mae'r cyfraddau marwolaeth uwch yn llai na 0.3 y cant yn Ffigur lA ac mor uchel ag yn agos at 30 y cant yn Ffigur 1B.
Er bod y ddwy linell atchweliad yn Ffigur lA yn wahanol yn ôl y niferoedd gwahanol o achosion marwolaeth COVID-19 yn y ddau gyfnod gwahanol o'r epidemig, maent yn dal i fod bron yn gyfochrog. Mae'r ddwy linell atchweliad yn Ffigur 1B sy'n seiliedig ar ddata marwolaethau a briodolwyd i COVID wedi'u normaleiddio yn erbyn yr achosion COVID cofrestredig-19 (CFR) yn ymddangos bron yn union yr un fath. Mae'r amcangyfrifon o CFR ar 40 mlynedd sy'n deillio o Ffigur 1B tua
{{0}}.3 y cant . Mae amcangyfrifon CFR sy'n deillio o blot tebyg a gyflwynwyd yn (GolubevandSidorenko,2{020) yn 0.2 y cant ar gyfer Sbaen ar 23 Mawrth, 0.4 ar gyfer Sbaen ar 11 Mai, a 0.75 ar gyfer Sweden a'r Eidal( 13 Mai). Mae'r rhain hyd at 3.5-gwahaniaethau plygu mewn CFR yn gymesur â gwahaniaethau mewn gwybodaeth, a all felly fod yn eithaf sylweddol pan fydd gwahanol wledydd a chamau epidemig yn cael eu cymharu.prynu cistancheAr yr un pryd, mae Y yn llawer mwy sefydlog fel yr adlewyrchir gan farwolaethau DT, sef tua 7.5 mlynedd yn yr Eidal, Sweden, a Sbaen a 6 mlynedd yn yr Iseldiroedd.
At hynny, mae llinellau CFR ym mhob achos yma ac yn Golubev a Sidorenko (2020) bron yn gyfochrog â'r llinellau sy'n cyfateb i gyfanswm y cyfraddau marwolaethau oed-benodol o 2018, y flwyddyn ddiweddaraf y mae data marwolaethau ar gael ar ei chyfer yn HMD. Yn gyfatebol, mae amseroedd dyblu sy'n ymwneud â CFR(DT) a chyfanswm cyfradd marwolaethau yn y boblogaeth gyffredinol (MRTD) yn debyg ym mhob achos, yn unol â'r hyn a ddangoswyd yn gynharach gan ddefnyddio data llai manwl ar epidemigau COVID{3}} yn Yr Eidal, Sbaen, a Sweden (Golubev a Sidorenko, 2020), Tsieina, De Korea, ac UDA (Santesmasses et al, 2020), a Gorllewin Ewrop a Gogledd America yn gyffredinol (Guilmoto, 2020).DTs yn ymwneud â marwolaethau a briodolir i COVID Mae -19 yn y boblogaeth gyffredinol (Ffigur IA) yn llai.
Mae'r gyfradd marwolaethau sy'n dyblu amser yn awgrymu sut mae siawns unrhyw un i farw oherwydd unrhyw achos yn ystod blwyddyn yn dibynnu ar oedran. Mae DT yn awgrymu sut mae'r siawns y bydd cleifion COVID-19 (nid yw pawb sydd wedi'u heintio â SARS-CoV-2, gan gynnwys pynciau asymptomatig) yn marw yn dibynnu ar oedran, heb unrhyw egwyl amser yn cael ei nodi, ac eithrio bod marwolaethau'n digwydd fel arfer, os maent yn gwneud hynny, o fewn tua thair wythnos ar ôl crebachu SARS-CoV-2. Yn y ddau achos, mae dibyniaethau oedran y siawns bron yr un fath.
Fodd bynnag, nid yw MRDT na DT yn awgrymu sut mae'r cyfleoedd i ddod yn glaf asymptomatig (mewn ysbyty)COVID-19 yn dibynnu ar oedran. Diffinnir y ddibyniaeth hon gan arosodiad dibyniaethau oedran y siawns i (i) ddod i gysylltiad â SARS-CoV-2; (ii) cael ei heintio ar amlygiad, a (i) datblygu'r symptomau adnabyddadwy ar ôl cael eich heintio. Y prif gyfranwyr, er nad ydynt yn gyfyngedig, i'r tair agwedd hyn ar y newidiadau cyffredinol sy'n dibynnu ar oedran yn nifer yr achosion o COVID symptomatig-19 yw ffactorau ymddygiadol a chymdeithasol, imiwnolegol, a phathoffisiolegol, yn y drefn honno, ar yr amod y meini prawf beirniadu. Mae achosion COVID-19 fel rhai symptomatig yn cael eu cymhwyso'n gyfartal i bob oed.
Mae'r agweddau uchod (i) a (ii) wedi'u cyfuno mewn data ar seroprevalence SARS-CoV-2 oed-benodol. Mae data o’r fath a gasglwyd yn Sbaen (Pollan et al, 2020) yn awgrymu, o’u cymryd gyda’i gilydd, er gwaethaf yr holl hynodion lleol, ar ôl cynnydd hyd at tua 4-5 y cant o blentyndod i oedolaeth gynnar, nad oes unrhyw newidiadau rheolaidd yn SARS-Cov -2 seropvalence trwy weddill oes. Mae hyn yn ei gwneud bron yn sicr bod yn rhaid i’r IFR, sy’n llawer is na CFR, gynnwys dibyniaeth oedran debyg o hyd, a gadarnhawyd yn ddiweddar (O'Driscoll et al, 2020), er gwaethaf y ffaith bod sawl cam canolradd rhwng cofrestru claf. a'i dynged, gan gynnwys mynd i'r ysbyty a derbyn i ICU, sy'n cynnwys eu dibyniaethau oedran penodol.
Dangosir agwedd (i) yn Ffigur 2 lle mae pwyntiau data wedi'u llunio trwy rannu nifer yr achosion o COVID a gofrestrwyd i bob un o'r 5-cyfyngau oedran o flynyddoedd yn ôl maint poblogaeth yn y cyfnodau priodol. Gellir gweld mai cymharol ychydig y mae'r siawns o ddod yn glaf COVID asymptomatig yn newid yn yr egwyl oedran o tua 30 i 65 oed, ac yna, ar y gwahaniaeth o seropvalence, maent yn codi'n esbonyddol, gyda'r DT yn agos. i'r sacramentaidd 7 mlynedd. Un rheswm posibl dros y cynnydd sydyn yn y risg o ddod yn glaf COVID asymptomatig yn hŷn na 65 oed yw bod cyfran sylweddol o bobl o’r oedran hwn mewn llawer o wledydd Gorllewin Ewrop, gan gynnwys yr Iseldiroedd, yn canfod eu hunain. wedi'i ganoli mewn tai nyrsio (O'Driscoll et al., 2020).
A priori, gall y DT ar gyfer COVID{0}} CFR fod yn wahanol i'r MRDT cyffredinol yn ôl unrhyw ffactor. Fodd bynnag, mae pob DT yn dod o fewn ystod gyffredin drawiadol o gul. Gall hyn arwain at y casgliad cysurus rywsut fod rhyw drefn yn bodoli ym myd Natur, y gellir ei chanfod hyd yn oed yng nghanol y llanast anthropogenig, ar yr amod bod cyfesurynnau a safbwynt priodol yn cael eu dewis.cistanchMae'r casgliad hwn ar yr un pryd yn aflonyddu cyn belled ag y mae'n ymwneud â ffenomen dywyll heneiddio.
Gyda'i gilydd, mae'r uchod, ar un llaw, yn gwneud gerontoleg yn anhepgor wrth ddelio â COVID{0}}. Ar y llaw arall, mae'r
Mae pandemig COVID{0}} yn dod yn feincnod ar gyfer gerontoleg i ddilysu ei gysyniadau a'i ddatblygiadau.
SAIL AR GYFER DEFNYDDIO YMYRIADAU GWRTH-HENEIDDIO I FRWYDRO COVID-19 Mater cyffredinol pwysig yn y groes-siarad rhwng ffisioleg, gerontoleg, ac epidemioleg yw dehongli paramedr model Gompertz (gweler yr adran "Cyflwyniad"), sy'n ymddangos y yr un peth p'un a yw'r model yn cael ei gymhwyso i farwolaethau cyffredinol neu i COVID-19 CFR, fel mesur o fodd y boblogaeth o gyfradd y gostyngiad yn y galluoedd ffisiolegol ar gyfer gwrthsefyll effeithiau marwol. Gall effeithiau o'r fath darddu nid yn unig o'r tu allan i gorff ond o'r tu mewn hefyd. Nid yw'r swyddogaethau ffisiolegol sydd wedi esblygu i reoli'r grymoedd mewnol a all gynhyrchu digwyddiadau niweidiol o'r fath yn llai hanfodol ar gyfer ffitrwydd a goroesiad na'r swyddogaethau a esblygodd i reoli rhyngweithio'r corff â'r amodau allanol a all gynhyrchu difrod marwol (Golubev, 2009). yn benodol, mae'r systemau imiwnedd a cheulo gwaed yn ffynonellau sylweddol o effeithiau mewnol a allai fod yn farwol, a all gael eu hamlygu fel cyflyrau awtoimiwn a digwyddiadau ceulo gwaed mewnfasgwlaidd. Yn wir, mae nifer yr achosion o anhwylderau hunanimiwn ac ymatebion septig systemig, sy'n gysylltiedig â cheulo mewnfasgwlaidd, yn cynyddu yn yr henoed (Vadasz et al, 2013; Mayr et al, 2014; Starr a Saito, 2014). Efallai y bydd y cynnydd sy’n gysylltiedig ag oedran yng nghyfraddau’r ymatebion imiwn gorliwiedig neu ragfarnllyd i COVID-19, sy’n cael eu hamlygu fel “storm cytocin” (Meftahi et al., 2020) a cheulo mewnfasgwlaidd (Colantuoni et al, 2020), o ganlyniad i allu'r corff dynol i reoli ei ymatebion i fygythiadau yn dod yn fwyfwy dan fygythiad yn ystod heneiddio.
Mae'r gostyngiad sy'n dibynnu ar oedran yn y gallu i reoli'r digwyddiadau a phrosesau pathogenig mewndarddol yn cael ei amlygu wrth i'r cynnydd sy'n ddibynnol ar oedran yn nifer yr achosion o'r prif glefydau anhrosglwyddadwy, gan gynnwys canserau, cyflyrau cardiofasgwlaidd (fel atherosglerosis a methiant y galon), niwroddirywiol. afiechydon, ac aflonyddwch metabolaidd, megis gordewdra, syndrom metabolig, a diabetes math 2. Mae'r rhestr hon hefyd yn cynnwys sawl patholeg ysgyfeiniol, sydd, yn arbennig, yn benodol i'r system ffisiolegol sydd fwyaf agored i COVID-19.cistanche AwstraliaYr amodau yw clefyd rhwystrol cronig yr ysgyfaint a niwmonia heintus a achosir gan sawl rhywogaeth bacteriol. Yn bwysig, mae’r cynnydd sy’n ddibynnol ar oed yn yr achosion o’r achosion sydd newydd gael diagnosis o’r holl gyflyrau hyn a’r marwolaethau a briodolir iddynt yn agos at esbonyddol, ac mae’r DTs priodol yn agos at MRDT (Newman ac Easteal, 2017; Promislow, 2020; Santesmasses et al,2020). Mae’n dod i’r amlwg felly nad oes dim byd rhyfeddol yn y berthynas rhwng heneiddio a’r cyfraddau marwolaethau sy’n gysylltiedig â COVID-19. Mae'r perthnasoedd yn edrych ar amlygiad penodol o'r gostyngiadau sy'n dibynnu ar oedran yn y gallu ffisiolegol i wrthsefyll pob math o effeithiau marwol. Gallai’r cynnydd mewn marwolaethau o ganlyniad gael ei wanhau’n rhannol gan sgiliau a enillwyd i osgoi neu guro effeithiau marwol, yn arbennig, gan imiwnedd caffaeledig yn erbyn asiantau heintus y daethpwyd ar eu traws yn gynharach. Yn yr un modd, efallai y bydd rhai heintiau'n cael eu goddef yn well yn ddiweddarach. Fodd bynnag, nid yw hyn yn wir gydag asiantau heintus newydd neu sy'n treiglo'n gyflym fel SARS-CoV-2 neu feirysau ffliw.
Y dirywiad sy’n ddibynnol ar oedran yng ngallu’r corff (dynol) i wrthsefyll pob math o effeithiau andwyol (colli’r gronfa weithredol wrth gefn) a’r llwybrau o integreiddio newidiadau dirifedi moleciwlaidd a cellog sy’n ddibynnol ar oedran i’r dirywiad hwn yw’r hyn y mae’r ffisioleg yn ei wneud. mae heneiddio ar fin digwydd (Beek et al, 2016; Navaratnarajah a Jackson, 2017). Cwestiwn agored pwysig yw sut y mae gostyngiadau yn y cronfeydd gweithredol wrth gefn, sydd fel arfer yn agos at llinol, yn cael eu trosi'n gynnydd esbonyddol bron mewn marwolaethau? Adolygir gwahanol ddulliau o ymdrin â'r mater hwn (Golubev, 2009 Golubev A., 2019; Golubev, 2019; Golubev ac Anisimov, 2019).
Beth bynnag, mae o leiaf un o'r patholegau sy'n gysylltiedig â heneiddio a grybwyllwyd uchod, y mae eu mynychder yn cynyddu'n esbonyddol gydag oedran, yn bodoli eisoes mewn hyd at 95 y cant o ddioddefwyr COVID-19, tra bod y cleifion hynny nad oes ganddynt unrhyw un o'r cyflyrau fel arfer yn mynd trwy'r SARS- haint CoV-2 yn asymptomatig neu’n profi symptomau ysgafn yn unig (Shamshirian et al, 2020; Zhang et al, 2020). Yna mae'n demtasiwn i dybio bod gan y cynnydd esbonyddol yn nifer yr achosion o patholeg sy'n gysylltiedig ag oedran a'r cynnydd cyfochrog yn y cymhlethdodau marwol a brofir gan gleifion COVID -19 gefndir cyffredin neu eu bod yn gysylltiedig rhywsut fel arall. Casgliad uniongyrchol o'r dybiaeth hon yw y gellir dod o hyd i'r dulliau a allai helpu i atal neu drin y COVID a gydnabyddir yn ddiweddar-19 ymhlith y dulliau a awgrymir i liniaru'r dirywiad oedran-ddibynnol mewn ffitrwydd a'r datblygiad cysylltiedig o'r rhai hysbys hir prosesau patholegol sy'n gysylltiedig ag oedran neu hyd yn oed i arafu heneiddio ei hun.
Mae’r rhestrau o sylweddau a ddangoswyd mewn o leiaf rhai arbrofion gyda modelau anifeiliaid, yn amrywio o nematodau i brimatiaid, i ymestyn eu hoes trwy arafu eu heneiddio yn ôl pob tebyg i’w gweld yn y cronfeydd data cyhoeddus Geroprotectors³a DrugAge, sydd wedi cronni tua phedwar cant o gofnodion. . Fodd bynnag, ni chredir bod mwy na sgôr o sylweddau o’r fath yn cynhyrchu canlyniadau cyson mewn mamaliaid ac felly’n cael eu gwerthuso am eu heffeithiau ar bobl mewn treialon clinigol neu/ac arolygon poblogaeth (Qian a Liu, 2018; Piskovatska et al, 2019; Gonzalez- Freire et al, 2020). Mae'r rhai o'r sylweddau a awgrymwyd ar gyfer trin COVID-19 wedi'u cynnwys yn Ffigur 3. Yn rhyfeddol, gellir priodoli targedau moleciwlaidd pob un ohonynt i ychydig o lwybrau signalau, sydd i gyd yn cydgyfeirio i'r mecanweithiau moleciwlaidd sy'n cyfryngu'r ymatebion ffisiolegol i'r ddau ymyriad anffarmacolegol y gwyddys eu bod yn cynyddu hyd oes yr holl famaliaid a astudiwyd hyd yn hyn yn hyn o beth, gan gynnwys bodau dynol. Yr ymyriadau yw 1) cyfyngu ar galorïau diet a 2) hybu gweithgaredd corfforol.
Ni all yr un cynllun unigol gynnwys nifer o fanylion mecanistig pwysig, y gellir eu canfod mewn sawl adolygiad (Pan a Finkel, 2017; Vitale et al, 2019; Liu a Sabatini, 2020). Bwriad Ffigur 3 yw dangos yn unig y ffaith y gallai targedau moleciwlaidd llawer o gyfryngau a awgrymwyd ar gyfer trin effeithiau andwyol heneiddio a COVID-19 oll gael eu mapio i rwydwaith cyffredin o lwybrau signalau.
Cyfyngiad arall ar y drafodaeth bresennol yw mai dim ond y sylweddau sy'n cael eu cymhwyso'n gyffredin fel cyfryngau gwrth-heneiddio tybiedig (gweler y cronfeydd data a'r cyfeiriadau uchod) a fydd yn cael eu hystyried, tra bod yna hefyd gyfryngau eraill a awgrymir i fod yn ddefnyddiol wrth drin cyflyrau sy'n gysylltiedig â heneiddio. a COVID-19. Yn benodol, awgrymir ailgyflenwi diffyg fitamin D, sy'n gyffredin ymhlith yr achosion COVID-19 difrifol a'r henoed, i liniaru effeithiau andwyol heneiddio (Hill et al., 2018) a COVID{{4} } (Daneshkhah et al.2020; DeLuccia et al., 2020; Padhi et al, 2020). Fodd bynnag, nid yw’n hysbys bod deilliadau fitamin D sydd wedi’u hydrocsyleiddio mewndarddol sy’n weithredol yn fiolegol yn targedu’n syth y llwybrau a ddangosir yn Ffigur3 ac maent yn fwy tebygol o fodiwleiddio’r peiriannau moleciwlaidd sy’n benodol i’r system imiwnedd (Sassi et al, 2018). Nid yw'r drafodaeth bresennol ychwaith yn cyffwrdd â'r mater o sut mae llwybrau rhyngweithio SARS-CoV-2 â'i westeion, megis y rhai sy'n ymwneud â'r system renin-angiotensin (RAS)(Nishiga et al, 2020), yn newid. ar heneiddio a gellir ei fodiwleiddio'n uniongyrchol gan asiantau ac awgrymir ymyrraeth i gywiro'r annormaleddau cysylltiedig ag oedran sy'n deillio o'r newidiadau hyn. Trafodir y pwnc hwn mewn sawl adolygiad, ee, (Sahebnasagh et al, 2020; Quiles et al, 2020; Wang a Yang, 2020).
Daw'r erthygl hon o HYPOTHESIS AND THEORY a gyhoeddwyd: 03 Rhagfyr 2020 DOI: 10.3389/fphys.2020.584248
