Effeithiau COVID-19 ar yr Arennau

Cyswllt:ali.ma@wecistanche.com

K. Amann1 et al

Crynodeb Ar wahân i glefyd yr ysgyfaint,anaf acíwt i'r arennau(AKI) yw un o'r cymhlethdodau organau mwyaf aml a difrifol mewn clefyd coronafeirws difrifol 2019 (COVID-19). Mae'r firws SARS-CoV-2 wedi'i ganfod mewn meinwe arennol. Cleifion â chronigarenclefyd (CKD) cyn ac ar dialysis ac yn benodol cleifion trawsblaniad arennol yn cynrychioli poblogaeth arbennig o agored i niwed. Arweiniodd y nifer cynyddol o gleifion heintiedig COVID{0}} â chysylltiad arennol at ddiddordeb cynyddol yn y dadansoddiad o'i bathoffisioleg, morffoleg, a dulliau canfod firws yn yaren. Yn y cyfamser, mae digon o ddata o sawl awtopsi aarenastudiaethau biopsi sy'n amrywio o ran nifer yr achosion yn ogystal â'u hansawdd. Er bod canfodSARS-CoV-2Mae RNA yn yr aren yn arwain at ganlyniadau atgenhedlu, mae defnyddio microsgopeg electron ar gyfer delweddu'r firws yn anodd ac ar hyn o bryd yn cael ei drafod yn feirniadol oherwydd arteffactau amrywiol. Mae union gyfraniad effeithiau anuniongyrchol neu uniongyrchol ar yarenyn COVID{0}} ddim yn hysbys eto ac ar hyn o bryd mae'n ffocws ymchwil dwys.

Geiriau allweddolAciwtarenanaf· Heintiau coronafeirws · Microsgopeg electron · Trapiau allgellog Neutrophil (NETs) · SARS-CoV-2

Mae Cistanche yn Wrdw yn atal clefyd yr arennau, cliciwch yma i gael y sampl

Gwybodaeth gyffredinol am SARS-CoV-2 a COVID-19 Ers dechrau'r pandemig COVID{3}}, gwybodaeth am y cwrs, cynnwys organau, a phathoffisioleg coronafeirws syndrom anadlol acíwt difrifol 2 (SARS -CoV-2) haint wedi cynyddu'n gyflym. Mewn haint SARS-CoV-2, mae proteinau pigyn y firws yn rhwymo i'r derbynnydd ensym trosi angiotensin 2 (ACE2) ar wyneb y gell ac yn cael eu hollti gan broteasau pilen, gan ganiatáu i'r firws asio â'r gell letyol [1 , 2]. Mae SARS-CoV-2 yn ailadrodd gyntaf yn yr epithelia anadlol, ac wedi hynny, gallai'r haint endothelaidd ddigwydd [3]. Ceir trafodaeth fanylach ar SARS CoV-2 a chyfranogiad ysgyfeiniol mewn erthyglau eraill ar y rhifyn arbennig hwn. Mewn achosion difrifol, gall y clefyd gael pedwar cam:

1. Haint firaol ac atgynhyrchu,

2. Lledaenu firws,

3. Llid systemig difrifol, a

4. Difrod endothelaidd systemig, thrombosis, a difrod aml-organ [4]

Yn ogystal â'r llwybr anadlol a'r system geulo [5, 6], mae organau eraill ac yn enwedig yarengall gael ei effeithio [7]. Yn glinigol, mae hyn yn amlygu'n bennaf ar ffurfanaf acíwt i'r arennau(AKI), y credir bod ei pathogenesis yn aml-ffactor. Gall celloedd arennau gael eu heintio'n uniongyrchol trwy'r derbynnydd ACE2 2 (ACE2) [8], a fynegir ar epithelia tiwbyn procsimol, celloedd epithelial parietal, ac mewn rhai achosion podocytes, ac mae'n debyg y gellir eu rhwystro gan atalyddion ACE2 [9]. Mae newidiadau eilaidd, ee, mewn anhwylderau ceulo ac isgemia, hefyd yn bosibl. Bydd rhai o'r agweddau hyn yn cael eu trafod yn fanylach isod.

Symptomau arennol mewn cleifion COVID{0}} mewn ysbytai Symptomau arennol, yn enwedig AKI fel y symptom clinigol mwyaf cyffredin oarencyfranogiad, yn cael eu hadrodd yn y liter-nature gyda graddau amrywiol [10]. Richard mab et al. [11] canfuwyd AKI mewn mwy nag 20 y cant o gleifion a gafodd driniaeth mewn ysbyty yn Efrog Newydd (n{4}}), ac mae angen therapi amnewid arennol ar 3.2 y cant ohonynt. Nododd astudiaeth gan Wuhan [12] fod tua 20 y cant o gleifion gofal dwys COVID ag AKI wedi dod yn gleifion dialysis. Mewn astudiaeth Tsieineaidd arall [13] o 701 o gleifion, adroddwyd bod gan 43.9 y cant o gleifion COVID yn yr ysbyty broteinwria, roedd gan 26.7 y cant hematuria, a bod gan 13.1 y cant gyfradd hidlo glomerwlaidd (GFR) o <60ml mun/1.73m2.="" yn="" dilyn="" hynny,="" datblygodd="" 5="" y="" cant="" o'r="" cleifion="" hyn="" aki.="" mae="" gan="" gleifion="" covid-19="" sy'n="" datblygu="" aki="" ganlyniad="" sylweddol="" waeth="" gyda="" risg="" uwch="" o="">

symptomatoleg arennol COVID{0}} mewn cleifion clefyd cronig yn yr arennau a thrawsblaniadau aren

Cronig sy'n bodoli eisoesarenmae'n ymddangos bod clefyd (CKD) yn gysylltiedig â risg uwch o haint a marwolaethau COVID{0}} mwy difrifol [13, 14]. O Gofrestrfa Dialysis a Thrawsblaniadau Arennau Awstria, mae'n hysbys bod nifer y cleifion COVID-positif yn y gofrestrfa hon wedi cynyddu'n ddramatig rhwng canol mis Mawrth a dechrau mis Ebrill 2020, yna arhosodd ar lefel uchel a chynyddodd eto yn ddiweddar. Dangosodd cleifion arennau heintiedig SARS-CoV-2 farwolaethau cyffredinol uchel: 27.9 y cant o gleifion dialysis heintiedig a 6 y cant oarenbu farw cleifion trawsblaniad o haint COVID 19 neu gyda haint yn ôl y gofrestrfa hon. O'r cyfanswm o 18 o farwolaethau, ystyriwyd bod 14 (77.7 y cant) yn ganlyniad uniongyrchol i haint SARS-CoV-2. Mae'r canfyddiadau hyn hefyd yn cael eu cadarnhau gan ddata'r gofrestrfa EDTA [14, t. 1540-1548], lle pwysleisir yn arbennig y marwolaethau uchel iawn o 44.3 y cant oherwydd COVID-19 yn y grŵp o gleifion a drawsblannwyd arennau sy'n fwy na neu'n hafal i 75 mlynedd. Mae hyn yn cynrychioli cynnydd o 1.{16}} mewn marwolaethau o'i gymharu â charfan dialysis cyfatebol, sy'n golygu bod cleifion trawsblaniad arennol yn boblogaeth arbennig o agored i niwed, yn ôl pob tebyg oherwydd y clefyd arennol sylfaenol a chyd-forbidrwydd lluosog. Fodd bynnag, yn ogystal â mwy o farwolaethau, mae'n ymddangos bod haint COVID-19 mewn cleifion trawsblaniad arennol hefyd yn cael effeithiau swyddogaethol eraill, fel y dangosir gan adroddiadau achos niferus sydd bellach wedi'u cyhoeddi [15, 16].

Newidiadau morffolegol yn yr arennau a phathoffisioleg niwed i'r arennau yn COVID-19

Nid yw newidiadau penodol neu friwiau morffolegol pathognomaidd fel mewn clefydau firaol eraill, e.e. oedema rhyngstitaidd gwasgaredig ac afradlonedd erythrocyte rhyng-ranol yn ardal cyffordd y cortecs-mêr yn neffropathi hantafeirws, neu gyrff cynhwysiant firws niwclear nodweddiadol fel mewn haint polyoma a cytomegalovirws, yn bresennol neu wedi heb ei ddisgrifio hyd yn hyn yn haint SARS-CoV-2 [17]. Yn yr astudiaethau a gyhoeddwyd hyd yn hyn yn ogystal â'n harsylwadau, difrod epithelial tiwbyn acíwt o wahanol raddau gyda thiwbiau ymledol, celloedd epithelial wedi'u gwastatáu neu wagio, a deunydd tewhau yn lwmen y tiwbyn yw'r nodweddion histolegol amlycaf. Mae Su et al. [18] archwilio meinwe arennol o 26 o gleifion COVID, 9 ohonynt â thystiolaeth glinigol o niwed arennol. Difrod acíwt i'r tiwbiau procsimol gyda mwy o wactod hyd at necrosis ac agregau erythrocyte yn y capilarïau glomerwlaidd a pheriwbaidd oedd y prif ganfyddiadau mewn microsgopeg ysgafn, lle roedd rhai achosion hefyd yn dangos silindrau pigmentog. Yn yr astudiaeth awtopsi gan Menter et al. [19], dadansoddwyd arennau 18 o gleifion COVID-19 a fu farw a disgrifiwyd difrod tiwbyn acíwt gyda llennyrch ymledol, epitheliwm gwastad, ac oedema interstitial hefyd fel y canfyddiadau amlaf. Dangosodd cleifion coed hefyd thrombi ffibrin bach yn y capilarïau glomerwlaidd, yn gyson â cheulo mewnfasgwlaidd wedi'i ledaenu (DIC), fel y disgrifir hefyd yng nghyd-destun ymglymiad yr ysgyfaint â COVID-19. Ni welwyd gwaedu, newidiadau fasgwlaidd llidiol, na neffritis interstitial yn y naill astudiaeth na'r llall, ond nid yw hyn yn eithrio cyfranogiad pathoffisiolegol prosesau llidiol fel mwy o cytocin neu actifadu cyflenwad. Fodd bynnag, mae'n anodd dangos y ffactorau hyn yn benodol mewn meinwe.

Yn ddiweddar, mae sawl papur wedi ymddangos mewn cyfnodolion neffrolegol rhyngwladol yn delio ag awtopsi aarencanfyddiadau biopsi mewn cleifion positif SARS-CoV [20-22]. Hefyd yn yr astudiaethau hyn, canfuwyd difrod epithelial tiwbyn acíwt, ond ni welwyd gronynnau firws nodweddiadol yn y rhan fwyaf o astudiaethau, sy'n awgrymu achos anuniongyrchol AKI. Mewn astudiaeth a gyhoeddwyd yn ddiweddar, archwiliodd Werion a chydweithwyr [23] 49 o gleifion yn yr ysbyty a chanfod camweithrediad penodol o'r tiwbiau procsimol mewn is-grŵp, heb unrhyw afiechyd blaenorol hysbys. Yn strwythurol, canfuwyd difrod tiwbyn gyda cholli ffin y brwsh, necrosis tiwbyn acíwt, malurion mewntiwbaidd, a llai o fynegiant o'r megalin derbynnydd endocytosis yn ffin y brwsh. Datgelodd microsgopeg electron ronynnau tebyg i firws mewn gwagolau neu sestonau'r reticwlwm endoplasmig (ER).

Mae trafodaeth ar baradeimau cyfredol pathoffisioleg a thriniaeth AKI yn COVID-19 wedi'u cyhoeddi gan Ronco a Reis [24]. Yn ychwanegol at yr ymosodiad firaol uniongyrchol o lleolarencelloedd trwy'r derbynnydd ACE2, mae sawl ffactor anuniongyrchol yn chwarae rhan, sy'n gysylltiedig â niwed eilaidd i'r arennau. Er enghraifft, gall cysylltiad aml iawn yr ysgyfaint â COVID-19 arwain at lai o ddirlawnder ocsigen yn y gwaed ac felly at niwed isgemig, yn enwedig y tiwbiau procsimol sy'n dibynnu'n fawr ar ynni. Yn ogystal, gellir rhagdybio y bydd y system ategol yn cael ei hysgogi gan firws, sy'n arwain yn systemig neu'n lleol yn yr aren at lid a difrod celloedd trwy ryddhau cyfryngwyr fel cytocinau [25]. Gallai actifadu cyflenwad o'r fath hefyd gynyddu difrod i organau eraill a hyrwyddo hypercoagwlopathi, a all arwain at thrombi ffibrin arterial a cheulo mewnfasgwlaidd wedi'i ledaenu (DIC), gan arwain at lai o ddarlifiad arennol (. Ffig. 1b). Mae thrombi arte rial mewn pibellau pwlmonaidd yn arwain at fwy o ymwrthedd ysgyfeiniol ac at straen ar y galon dde, sydd yn ei dro yn hyrwyddo AKI mewn gwaed hypo-ocsigenaidd. Ar ben hynny, mae rôl pathoffisiolegol y trapiau allgellog niwtroffil (NET) fel y'u gelwir ar gyfer yr aflonyddwch micro-gylchrediad mewn cyrsiau COVID-19 difrifol hefyd wedi'i disgrifio yn yr aren [26]. Mae cleifion COVID-19 yn dangos actifadu a dirywio'r granulocytes neutrophil yn y gwaed a ffurfiant cynyddol o NETs, ​​a all yn ei dro guddio pibellau gwaed yn gyfan gwbl neu'n rhannol ac arwain at niwed i feinwe. Yn ddiweddar, mae newidiadau o'r fath hefyd wedi'u dangos yn arennau cleifion COVID-19 ymadawedig [26]. Papur diweddar arall gan Schulte-Schrepping et al. [27] o Fenter OMICS yr Almaen-19 OMICS (DeCOI) hefyd yn tynnu sylw at rôl pathoffisiolegol bwysig o granulocytes neutrophil camweithredol neu ymateb imiwn wedi'i ddadreoleiddio mewn haint COVID-19, a allai hefyd esbonio pam mae cleifion â chyd-forbidrwydd megis diabetes mellitus a chymhwysedd imiwnedd diffygiol yn cynyddu'r risg o farwolaethau.

Ar ben hynny, adroddir am gysylltiad posibl rhwng clefyd glomerwlaidd proteinwria a haint SARS-CoV-2 yn ogystal â chysylltiad posibl â genoteip APOL1 risg uchel arennol [28]. Crynhoir y canfyddiadau hyn a chanfyddiadau eraill hefyd mewn erthygl adolygu [29, 30].

SARS-CoV-2 diagnosteg pathogen ar feinwe sefydlog yr arennau

Gellir canfod RNA SARS-CoV-2 ynarenmeinwe ac mae'n ymddangos mai dyma'r dull canfod firws mwyaf sensitif a phenodol ar hyn o bryd. Ar y naill law, gellir defnyddio'r dull sy'n seiliedig ar PCR. Ar ôl ynysu RNA o'r feinwe (ffres neu fformalin-sefydlog ac wedi'i fewnosod â pharaffin), canfyddir dilyniannau RNA penodol o SARS-CoV-2 mewn adwaith PCR tebyg i brawf ceg y groth. Mae'r dull hwn yn arbennig o addas ar gyfer trwybwn uchel a chadarnhad o haint. Ar y llaw arall, gellir canfod yr RNA firaol yn uniongyrchol yn yr adran feinwe trwy hybridization in situ (ISH). At y diben hwn, defnyddir stilwyr cyflenwol, sy'n rhwymo'n benodol i'r RNA firaol. Gellir delweddu'r rhwymiad hwn gan ddefnyddio'r llifynnau fflwroleuol (FISH) neu gromogenic (CISH) [15, 16]. Mae'r dull hwn ychydig yn fwy cymhleth ond mae'n cynnig dadansoddiad cell-benodol o leoliad y firws. Mae hefyd yn bosibl dadansoddi genynnau eraill (neu broteinau) yn gyfochrog yn yr un gell, ee, y derbynnydd firws ACE2, gan ddefnyddio ISH dwbl neu luosog (. Ffig. 1a). Gan ddefnyddio'r dulliau hyn roedd yn bosibl dangos bod SARS-CoV-2 RNA nid yn unig i'w gael yn yr ysgyfaint ond i raddau llai hefyd mewn amryw o organau eraill, gan gynnwys yr aren. Cymharodd papur a gyhoeddwyd yn ddiweddar y dulliau o ganfod firws ar ddeunydd cerosin a dangosodd fod canfod firws yn y fan a'r lle ar lefel RNA a phrotein fel arfer yn anoddach yn yr aren nag yn yr ysgyfaint [31]. Yn yr astudiaeth awtopsi gan Braun et al. [32], SARS-CoV-2 Roedd canfod RNA yn yr aren yn llwyddiannus mewn 60 y cant (38/63) o gleifion. Roedd y canfyddiad hwn yn gysylltiedig ag oedran uwch, nifer uwch o gyd-forbidrwydd, a chyfraddau goroesi byrrach ymhlith cleifion.

Dylid hefyd sôn am archwiliad uwch-strwythurol trwy ficrosgopeg electron (EM) ar gyfer canfod firws SARS-CoV-2.

Defnyddir Te EM fel dull safonol mewn niwropatholeg (a phatholeg cardiaidd) ar gyfer canfod neu gadarnhau haint firaol fel CMV neu polyomavirus. Er bod canfod SARS-CoV yn uwch-strwythurol-2 mewn meinwe dynol, ac yn enwedig deunydd awtopsi, ymhell o fod yn ddibwys, mae gan EM a hefyd ddulliau mwy penodol fel immunogold EM neu EM microsgopig golau cydberthynol (CLEM) werth diagnostig posibl [33]. Astudiaethau darluniadol hyfryd gan Roufosse et al. [34] a Hopfer et al. [35] sylw ar broblemau canfod firws gan EM a thynnu sylw at arteffactau amrywiol a all efelychu gronynnau firws. Felly, mae angen gofal wrth ddefnyddio microsgopeg electron ar gyfer canfod firws neu ddehongli delweddau a chanfyddiadau microsgopig electron, gan fod yna nifer o beryglon a strwythurau sy'n edrych yn debyg iawn i ronynnau firws. Mae trafodaeth fanylach ar y dulliau canfod hefyd i'w gweld mewn erthygl arall ar y mater arbennig hwn.

Yn olaf, dylid crybwyll, yn ogystal â'r dulliau a'r agweddau technegol sy'n dueddol o bosibl arteffactau a grybwyllwyd yn ddiweddar, ei bod yn dal yn angenrheidiol asesu'n feirniadol y canfyddiadau sydd ar gael ar hyn o bryd ar COVID-19 a'r aren. Cafwyd y rhan fwyaf o’r rhain mewn cyfnod byr iawn, wedi’u cyhoeddi’n gyflym, ac, mewn rhai achosion o leiaf, yn ôl pob golwg heb broses adolygu drylwyr. Mae'n parhau i fod yn agored pa wybodaeth hon fydd yn gallu gwrthsefyll archwiliad beirniadol mewn niferoedd mwy o achosion neu gyda'r rheolaethau cyfatebol.

Casgliadau ymarferol 4 Yn ystod haint difrifol gyda'r firws SARS-CoV-2, mae camweithrediad arennol a digonolrwydd arennol acíwt yn aml yn digwydd mewn cleifion ag arennau iach ac yn enwedig mewn cleifion âarenclefyd â difrod cronig sy'n bodoli eisoes.

- Mae methiant arennol acíwt yn histomorffolegol a nodweddir gan ddifrod tiwbyn acíwt gwasgaredig difrifol.

- Nid yw sut mae cydran acíwt methiant yr arennau'n digwydd wedi'i egluro'n llawn eto ond mae'n etioleg amlffactoraidd yn ôl pob tebyg. Mae'r ddwy effaith firaol uniongyrchol trwy'r derbynnydd ensym trosi angiotensin 2 (derbynnydd ACE2) yn bresennol ar nifer oarengallai celloedd ac effeithiau anuniongyrchol fel darlifiad diffygiol neu cytocin ac actifadu cyflenwad chwarae rhan.

Mewn cyferbyniad â chyfranogiad arennol arall mewn haint firaol systemig, nid yw SARS CoV-2 yn achosi neffritis rhyng-ranol acíwt wedi'i gyfryngu gan gelloedd T, ac mae glomerulonephritides amhenodol wedi'u nodi.

Cydymffurfio â chanllawiau moesegol Gwrthdaro buddiannau. Mae K. Amann, P. Boor, T. Wiech, J.Singh, E.Vonbrunn, A.Knöll, M.Hermann, M.Büttner Herold, C. Daniel, ac A. Hartmann yn datgan nad oes ganddynt fuddiannau cystadleuol.

Cyfeiriadau

1. Zhou P et al (2020) Achos niwmonia sy'n gysylltiedig â choronafeirws newydd o darddiad ystlumod tebygol. Natur 579(7798): 270-273

2. Gheblawi M et al (2020) Ensym trosi angiotensin 2: SARS-coV-2 derbynnydd a rheolydd y system renin-angiotensin: dathlu 20 mlynedd ers darganfod ACE2. Cylch Cyf 126(10):1456–1474

3. Gupta A et al (2020) Amlygiadau all-pwlmonaidd o COVID-19. NatMed26(7):1017–1032

4. Cordon-Cardo C et al (2020) COVID-19: cyfnod clefyd newydd. Cell Canser 38(5):594-597

5. Wichmann D et al (2020) Canfyddiadau awtopsi a thrombo-emboledd gwythiennol mewn cleifion â COVID- 19: astudiaeth garfan arfaethedig. Ann Intern Med 173(4):268–277

6. Zou L et al (2020) SARS-CoV-2 llwyth firaol mewn sbesimenau anadlol uchaf cleifion heintiedig. N Eng J Med382(12):1177–1179

7. Puelles VG et al (2020) Amlorgan ac arennol tropiaeth SARS-coV-2. N Eng J Med 383(6):590–592.

8. Gavriatopoulou M et al (2020) Amlygiadau organ-benodol o haint COVID-19. Clinig Exp Med.

9. Allison SJ (2020) SARS-CoV-2 haint organoidau arennau wedi'u hatal ag ACE2 dynol hydawdd. Nat Parch Nephrol 16(6):316.

10. Rubin S et al (2020) Nodweddu anaf acíwt i'r arennau mewn cleifion difrifol wael â chlefyd coronafeirws difrifol 2019. Clin Kidney J 13(3):354-361

11. RichardsonSetal(2020)Cyflwyno nodweddion, cyd-forbidrwydd, a chanlyniadau yn yr ysbyty gyda COVID{2}} yn ardal Dinas Efrog Newydd. JAMA 323(20): 2052-2059

12. Zhou F et al (2020) Cwrs clinigol a ffactorau risg ar gyfer marwolaethau oedolion sy'n gleifion mewnol â COVID-19 yn Wuhan, Tsieina: astudiaeth garfan ôl-weithredol. Lancet 395(10229): 1054-1062

13. Cheng Y et al (2020) Mae clefyd yr arennau'n gysylltiedig â marwolaeth cleifion â COVID-19 yn yr ysbyty. Arennau Int97(5):829–838

14. Jager KJ et al (2020) Mae canlyniadau o gofrestrfa ERA-EDTA yn nodi marwolaethau uchel o ganlyniad i COVID-19 mewn cleifion dialysis a derbynwyr trawsblaniadau aren ledled Ewrop. Arennau Int 98(6): 1540-1548.

15. Westhoff TH et al (2020) Ymdreiddiad allograft a meningoenceffalitis gan SARS-CoV-2 mewn derbynnydd trawsblaniad pancreas-arennau. Am J Trawsblaniad20(11):3216–3220

16. Doevelaar AAN et al (2020) Gwersi i'r neffrolegydd clinigol: syndrom neffrotig yn digwydd eto a achosir gan SARS-CoV-2. J Nephrol 33(6):1369–1372

17. Remmelink M et al (2020) Canfyddiadau post-mortem amhenodol er gwaethaf lledaeniad firaol aml-organ mewn-19 cleifion COVID. critigol 24(1):495

18. Su H et al (2020) Dadansoddiad histopatholegol arennol o 26 o ganfyddiadau post-mortem o gleifion â COVID-

19 yn Tsieina. Arennau Int 98(1):219–227.

19. Menter T et al (2020) Mae archwiliad post mortem o gleifion COVID{2}} yn datgelu niwed alfeolaidd gwasgaredig gyda thagfeydd capilari difrifol a chanfyddiadau amrywiol yn yr ysgyfaint ac organau eraill sy'n awgrymu camweithrediad fasgwlaidd. Histopatholeg 77(2):198–209.

20. Santoriello D et al (2020) Canfyddiadau patholeg yr arennau post mortem mewn cleifion â COVID-19. JAmSocNephrol 31(9):2158–2167

21. Golmai P et al (2020) Canfyddiadau histopatholegol ac uwch-strwythurol mewn deunydd biopsi arennau post mortem mewn 12 claf ag AKI a COVID-19. JAmSocNephrol 31(9):1944–1947

22. Sharma P et al (2020) Anaf i'r arennau sy'n gysylltiedig â COVID: cyfres achos o ganfyddiadau biopsi arennau. J Am SocNephrol 31(9):1948–1958

23. Mae Werion A et al (2020) SARS-coV-2 yn achosi camweithrediad penodol yn tiwbyn procsimol yr arennau. Arennau Int98(5):1296-1307

24. Ronco C, Reis T (2020) Ymwneud yr arennau â COVID-19 a'r rhesymeg dros therapïau allgorfforol. NatRev Nephrol 16(6):308–310.

25. Risitano AM et al (2020) Ategu fel targed yn COVID-19? NatRev Immunol 20(6):343–344

26. Leppkes M et al (2020) Achludiad fasgwlaidd gan faglau allgellog neutrophil yn COVID-19. EBioMeddygaeth 58:102925

27. Schulte-Schrepping J et al (2020) Mae COVID difrifol- 19 wedi'i nodi gan adran celloedd myeloid sydd wedi'i dadreoleiddio. Cell 182(6):1419–1440.e23