Haint COVID-19 A'r Arennau: Dysgu'r Wers
Mar 10, 2022
ABSENOLDEB
Mae pandemig coronafirws 2019 newydd wedi dod yn argyfwng iechyd byd-eang. Mewn ymgais i ddehongli sutarennauyn cael eu heffeithio gan haint COVID{0}}, mae'r adolygiad hwn yn canolbwyntio ar gysylltiadau pathogenig a chlinigol rhwng haint COVID-19 a'rarennau. Targedir cleifion heintiedig SARS-CoV-2serch arennau, tropism arennol, ymhlith cymhlethdodau multiorgan eraill. COVID{0}} cysylltiedigarenadroddir hoffter nid yn unig mewn cronig heintiedigclefyd yr arennau cleifion ond hefyd yn y rhai heb unrhyw hanes blaenorol oclefyd yr arennau.Wrth i neffrolegwyr geisio cadw i fyny â'r adroddiadau sy'n datblygu'n gyflym, weithiau'n frysiog, ar hoffter arennol yn COVID{0}},arennauyn parhau i gael eu heffeithio’n andwyol, yn enwedig mewn lleoliadau gofal critigol. Nod yr adolygiad hwn yw portreadu cyfranogiad arennol yn COVID{0}} yn fyr yng nghanol y dilyw digynsail hwn o ddata gwyddonol. Yn seiliedig ar wybodaeth ac arbenigedd a enillwyd, mae'n ddoeth datblygu a diweddaru strategaethau ataliol, diagnostig a therapiwtig yn rheolaidd i wella canlyniadau clinigol a lleihau marwolaethau.
Rhagymadrodd
Mae COVID{0}} yn glefyd heintus dynol sydd newydd ddod i'r amlwg a oedd yn nodi dechrau trydydd degawd yr 21ain ganrif. Mae'r coronafirws newydd sy'n achosi COVID-19 wedi'i ddynodi'n coronafirws syndrom anadlol acíwt difrifol 2 (SARS-CoV-2). . Effeithiodd COVID-19 ar y rhan fwyaf o wledydd ledled y byd ac mae wedi cael ei adrodd ym mhob oedran, gan gynnwys plant [1]. Ar 11eg o Fawrth 2020, cyhoeddodd WHO-19 bod COVID-19 yn bandemig a ddisgrifiwyd yn ddiweddarach gan WHO ar y 23ain o Fawrth fel “pandemig cyflymu” pan aeth achosion i’r eclips 350,000. Hyd yn hyn, mae achosion ledled y byd yn dringo uwchlaw 116 miliwn a marwolaethau dros 2.5 miliwn [2]. Mae coronafirysau (CoV) yn bathogenau anifeiliaid a dynol a all achosi heintiau milheintiol angheuol. Mae gan CoV forffoleg nodedig gyda phigau tebyg i goron ar eu hwyneb, a dyna pam yr enw "corona". Yn 2003, cafodd CoV gryn sylw fel achos arwyddocaol o glefyd anadlol is difrifol. Ers 2003, SARS-CoV-2 yw trydydd ymddangosiad haint CoV gyda chlefyd y llwybr anadlol is difrifol yn dilyn coronafirws syndrom anadlol acíwt difrifol (SARS-CoV) yn 2003 a choronafirws syndrom anadlol y Dwyrain Canol (MERS-CoV) yn 2012 [3–5]. Mae pandemig COVID-19 wedi effeithio’n fawr ar bawb, ond mae ei effaith ar gleifion yn parhau i ddatblygu. Hyd yn hyn, mae'r ddealltwriaeth o'i epidemioleg, pathogenesis ac amlygiadau clinigol yn dal i esblygu. Mae gwyddonwyr ac ymchwilwyr ledled y byd yn astudio'r afiechyd yn helaeth i ehangu'r wybodaeth wyddonol gyfyngedig ar hyn o bryd am y firws newydd hwn. Er bod COVID-19 yn ymwneud yn bennaf â'r ysgyfaint sy'n amlygu ei hun fel clefyd anadlol acíwt, mae cyfranogiad organau eraill wedi'i adrodd gan gynnwysaren,llwybr gastroberfeddol, yr afu, y galon, a'r system nerfol ganolog. Felly, mae'r pandemig coronafirws 2019 newydd wedi arwain at rybudd uchel digynsail ymhlith bron pob disgyblaeth gofal iechyd gan gynnwys neffroleg [6-8].
Geiriau allweddol:SARS-CoV-2, pathogenesis; anaf acíwt i'r arennau; Dialysis; Trawsblannu; Diagnosis
BYDD CISTANCHE YN GWELLA CLEFYD YR AREN/ARENAU
Pathogenesis
Mae gan SARS-CoV-2 strwythur cyfyngu union yr un fath â SARS-CoV-1, felly mae pathogenesis COVID-19 yn debyg i raddau helaeth i SARS-CoV-1. Mae glycoprotein pigyn SARS-CoV-2 a fynegir ar yr amlen firaol yn rhwymo ensym trosi angiotensin 2 (ACE2) gydag affinedd tua 10 gwaith yn uwch na SARS-CoV1. Mae'n hysbys bod ACE2 wedi'i fynegi'n helaeth ar gelloedd aml-giliedig yr epitheliwm llwybr anadlu y mae SARS-CoV-2 yn eu heintio yn ffafriol. Ar ôl rhwymo, mae SARS-CoV-2 yn mynd i mewn i gelloedd gwesteiwr lle mae'n dod ar draws yr ymateb imiwn cynhenid. Mae'n heintio'r gwesteiwr newydd trwy atal neu osgoi ei signalau imiwnedd cynhenid. Serch hynny, mae sut mae SARS-CoV-2 yn llwyddo i osgoi ymateb imiwn a gyrru pathogenesis yn aneglur i raddau helaeth [9]. Mae SARS-CoV-2 yn niweidio leinin celloedd epithelial y llwybrau anadlu anadlol gan achosi effeithiau cytopathig a chamweithrediad ciliaraidd [10]. Mae storm cytocin yn arwain at hyper lid gyda rhaeadr llidiol difrifol sy'n targedu macroffagau, lymffocytau a niwmocytes i ddechrau. Wrth i SARS-CoV-2 fynd i mewn i'r gell, mae'n cymryd rheolaeth dros beirianwaith trawsgrifio mewndarddol celloedd alfeolaidd i atgynhyrchu a lledaenu trwy feinwe cyfan yr ysgyfaint [8,11]. Pan fydd y rhan fwyaf o'r celloedd ciliated yn yr alfeoli wedi'u heintio, maent yn peidio â chyflawni ei swyddogaeth arferol o glirio'r llwybrau anadlu, gyda chrynhoad cynyddol o falurion a hylifau yn yr ysgyfaint a syndrom trallod anadlol acíwt (ARDS) [12]. Gallai rhyddhau gormod o ysgogwyr plasminogen oherwydd anaf celloedd endothelaidd a achosir gan lid esbonio'r crynodiadau uchel o gynhyrchion diraddio d-dimer a ffibrin mewn cleifion â COVID difrifol-19 [13]. Mae adroddiadau archwiliadau post-mortem yn cadarnhau bod mwy o geulo a cheulo mewnfasgwlaidd wedi'i ledaenu â thrombosis micro-fasgwlaidd a chnawdnychiant ysgyfeiniol [14]. Mae'n debyg mai amhariad lleol ar y cydbwysedd mân rhwng ceulo gwesteiwr a llwybr ffibrinolytig yn y gofodau alfeolaidd yw'r achos sy'n cael ei wella'n sylweddol gan y fasoconstriction a'r cymal gwaed llai a achosir gan yr hypocsemia dwys yn y capilarïau pwlmonaidd [13] Yn rhai cleifion COVID-19, mae microangiopathi wedi'i gadarnhau mewn organau eraill sy'n arwain at gnawdnychiant splenig, cnawdnychiant arennol ac anaf myocardaidd o bosibl oherwydd myocarditis a microangiopathi [15].
Pathogenesis o anaf i'r arennauEr bod cyfranogiad yr arennau mewn haint COVID-19 wedi'i adrodd, mae sbectrwm oanaf i'r arennauyn parhau i ddatblygu ac ehangu. Sutarennauyn ymwneud â COVID-19 yn dal yn aneglur, fodd bynnag, mae cydadwaith y mecanweithiau isod wedi'i ragdybio:
1) Anafiad cellog uniongyrchol gyda newid metabolaidd dinistriol ac actifadu llwybrau catabolaidd sy'n arwain at ddirywiad electrolyte difrifol ac na ellir ei reoli [16]. Nodwyd ACE2 a fynegir ar gelloedd tiwbaidd arennol a podocytau fel partner rhwymol ar gyfer haint SARS-CoV-2. Felly gall croniad angiotensin II wedi'i gyfryngu gan COVID-19 hybu actifadu RAAS anghydbwysedd, gan arwain at lid, ffibrosis a fasoconstriction [17]. Mae RNA firaol wedi'i nodi'n flaenorol ynarenmeinwe ac wrin mewn haint SARS-CoV [18]. Ar ben hynny, adroddiadau diweddar o ynysu SARS-CoV-2 o sampl wrin claf heintiedig; ac adnabod imiwn-histocemegol o antigen niwcleocapsid cronedig SARS-CoV-2 mewnarencelloedd tiwbaidd, rendr yarenfel targed posibl y coronafirws newydd hwn [19,20]. Dangoswyd data dilyniant RNA meinwe dynol diweddararencyfoethogi ag ACE2, proteas serine transmembrane 2 (TMPRSS2), a genynnau cathepsin L (CTSL) sy'n hwyluso haint SARSCoV-2 gan wneud yarentarged penodol ar gyfer SARS-CoV-2-gysylltiediganaf i'r arennau [21,22].
BYDD CISTANCHE YN GWELLA HEINTIAD YR AREN/ARENAU
2) Nodweddir gor-ymateb llidiol ac imiwn gan ryddhad gwell o gyfryngwyr sy'n cylchredeg. Mae gan gleifion sy'n ddifrifol wael lefelau plasma sylweddol uwch o TNF; IFN- -protein a achosir 10 (IP10); proteinau llidiol macrophage1A (MIP1A); ffactor sy'n ysgogi cytrefi granulocyte (GCSF) a phrotein chemoattractant monocyte-1 (MCP1) sy'n awgrymu rôl debygol cyflwr pro-llidiol iawn a storm cytocin yn natblygiad a difrifoldeb y clefyd [8]. Mae'n ymddangos bod y lefelau uchel o gyfryngwyr niweidiol sy'n cylchredeg yn rhyngweithio â nhwaren- celloedd preswyl sy'n arwain at gamweithrediad endothelaidd, dad-drefnu microcirculatory, ac anaf tiwbaidd [23].
3) Mae haint COVID difrifol yn arwain at gyflwr ymledol gyda chanlyniadau fasgwlaidd amlwg o goagwlopathi a achosir gan SARS-CoV, fel thrombosis microfasgwlaidd, necrosis tiwbaidd a chortigol acíwt gyda necrosis ffibrinoid dilynol ac isgemia glomerwlaidd ac yn anghildroadwy.arendifrod [24] Mae haint SARS-CoV-2 yn hwyluso anwytho endothelins mewn sawl organ o ganlyniad uniongyrchol i ymglymiad firaol ac ymateb llidiol y gwesteiwr [25]. Mae hyn yn rhoi sail resymegol i therapïau sefydlogi'r endotheliwm wrth fynd i'r afael â dyblygu firaol, yn enwedig mewn cleifion â chamweithrediad endothelaidd sy'n bodoli eisoes fel diabetes, gorbwysedd a gordewdra [26].
4) Mewn cleifion difrifol wael sydd ag arhosiad ICU hir, mae ffactorau eraill yn cyfrannu atanaf i'r arennaugan gynnwys ansefydlogrwydd hemodynamig, cyffuriau neffrotocsig, awyru mecanyddol a sepsis. Mae AKI septig mewn cleifion o'r fath yn gweithredu'n synergyddol â mecanweithiau eraillniwed i'r arennau[27].
Croes-siarad arennau'r ysgyfaintmae gor-ymateb llidiol ac imiwn â gorgynhyrchu cytocin yn rhan o'r ysgyfaint -arendifrod deugyfeiriadol ac yn chwarae rhan hanfodol yn natblygiad afiechyd Ffig. 1. Yn ystod heintiad COVID- 19, mae anaf i epitheliwm tiwbaidd arennol yn hybu dadreoleiddio IL-6, gan arwain wedyn at athreiddedd alfeolaidd-capilari uwch a hemorrhage ysgyfeiniol . Serch hynny, mae mecanwaith anaf IL-6 i gelloedd epithelial ac endothelaidd yr ysgyfaint eto i'w egluro. Hefyd, gall ARDS arwain at hypocsia medullary arennol sy'n achosi hyd yn oed mwy o sarhad i gelloedd tiwbaidd [27]. Mae gan gydadwaith y mecanweithiau hyn oblygiadau therapiwtig sylweddol gan gynnwys tynnu cytocinau llidiol yn allgorfforol.
Canlyniadau clinigol COVID{0}} ar yr arennau
Arennaumae cyfranogiad yn un o gymhlethdodau mawr haint COVID{0}} ac yn ffactor risg sylweddol o farwolaeth. Effaith COVID-19 ar iach ac afiacharennauyn parhau i ddatblygu.
Anaf acíwt i'r arennau (AKI)Mae data ar AKI yn COVID{0}} yn cynyddu gyda nifer yr achosion amrywiol o'r cymhlethdod difrifol hwn. Mae hyn yn ymddangos yn ddealladwy o ystyried cyflymder cyflym y pandemig, yn enwedig gydag effaith llethol cyfranogiad anadlol is a methiant anadlol. Mae AKI yn gymhlethdod COVID-19 a adroddir yn gyffredin ac sydd wedi'i gysylltu â mwy o afiachusrwydd a marwolaethau. Yn ddiweddar, canfuwyd SARS-CoV-2 RNA yn yarennauo 23 (72 y cant) o 32 o gleifion ag AKI, o'i gymharu ag amledd is o SARS-CoV -2 tropism arennol mewn cleifion heb AKI ag RNA firaol dim ond mewn tri (43 y cant) o saith claf [28]. Mewn carfan fawr o 1{17}}99 o gleifion â COVID-19, roedd 93.6 y cant yn yr ysbyty, roedd gan 91.1 y cant niwmonia, derbyniwyd 5.3 y cant i'r ICU, roedd gan 3.4 y cant syndrom trallod anadlol acíwt (ARDS) eto dim ond 0.5 y cant oedd ag AKI [29]. Mewn cyfres achos un ganolfan arall o 138 o gleifion yn yr ysbyty â niwmonia COVID-19 wedi'i gadarnhau yn Wuhan, Tsieina, adroddwyd am AKI mewn 3.6 y cant o'r holl gleifion. Nid yw'n syndod o'i gyfrifo ymhlith yr is-set o astudiaeth ICU a dderbyniwyd cleifion ICU, cynyddodd AKI i 8.3 y cant [7]. Ar ben hynny, nododd ymchwilwyr gysylltiad rhwngclefyd yr arennaua marwolaethau mewn cleifion mewn ysbytai. Roedd gan fwy na 40 y cant dystiolaeth o annormalswyddogaeth yr arennauac roedd gan 5.1 y cant AKI yn ystod eu harhosiad yn yr ysbyty. Roedd nifer yr achosion o AKI yn sylweddol uwch mewn cleifion â creatinin serwm gwaelodlin uchel (11.9 y cant) o gymharu â chleifion â gwerthoedd sylfaenol arferol (4.{5}} y cant ), Hefyd, roedd proteinwria, hematuria, ac AKI dros gam 2 yn gysylltiedig â chynnydd risg o farwolaeth. Roedd risg gormodol o farwolaethau o leiaf 4 gwaith wedi'i nodi ymhlith y rhai ag AKI cam 3 gyda rôl ymddangosiadol hollbwysig crosstalk ysgyfaint-arennau [30].
Cadarnhaodd dadansoddiad cyfun yn cynnwys pum astudiaeth gyda chyfanswm maint sampl o 1415 o gleifion COVID-14 i ddadansoddi electrolytau mewn cleifion COVID gyda a heb ffurf ddifrifol fod difrifoldeb COVID-19 yn gysylltiedig â serwm is crynodiadau o sodiwm, potasiwm a chalsiwm [31]. Yn ddiweddar, roedd astudiaeth rheoli achos mewn tri ysbyty yn Ffrainc yn cynnwys 594 o gleifion adran achosion brys (ED) COVID-19 a gafodd eu paru â 594 o gleifion ED nad ydynt yn COVID-10 (rheolaethau oedran a rhyw) o'r dangosodd yr un cyfnod fod hyponatremia a hypokalemia yn gysylltiedig yn annibynnol â haint COVID-19 mewn oedolion sy'n ymweld â'r ED [32]. Mae gan aflonyddwch electrolyte nid yn unig oblygiadau clinigol ar reoli cleifion, ond maent hefyd yn gymorth i archwilio'r mecanweithiau pathogenetig sylfaenol yn COVID-19. Mae'n debyg bod rhyddhau mwy o hormon gwrth-ddiwretig mewn ymateb i ddisbyddiad cyfaint yn cyfrannu at hyponatremia mewn-19 cleifion COVID. Wrth i SARS-CoV-2 glymu i'w dderbynnydd gwesteiwr ACE2, mae'n lleihau mynegiant ACE2, gan arwain at fwy o botasiwm wrinol mewn ymateb i angiotensin II uchel. Mae hypokalemia yn gwaethygu ARDS ac anaf cardiaidd acíwt ymhellach, yn enwedig mewn cleifion â chyd-forbidrwydd yr ysgyfaint neu'r galon [31,32]. Yn y cyd-destun hwn, monitro agos oswyddogaeth yr arennauac electrolytau mewn cleifion COVID-19 mewn ysbytai, yn enwedig y rhai mewn lleoliad critigol, a defnyddio biomarcwyr AKI sensitif fel lipocalin sy'n gysylltiedig â neutrophil gelatinase (NGAL) a/neuanaf i'r arennaumae angen moleciwl 1 (KIM-1) i haenu risg cleifion a chyfeirio adnoddau tuag at atal neu ganfod AKI yn gynnar ac ymyrraeth amserol i leihau dilyniant AKI a risg marwolaeth.
BYDD CISTANCHE YN GWELLA SWYDDOGAETH YR AREN/ARRENAU
Dialysis a thrawsblannu yn ystod amseroedd COVID-19Mae gofal meddygol cleifion dialysis yn ystod y pandemig COVID-19 yn eithaf heriol gan fod gan gleifion systemau imiwnedd isel heb sôn am gyd-forbidrwydd cysylltiedig â diabetes a chlefyd cardiofasgwlaidd. Roedd llawer o strategaethau ar gyfer rheoli dialysis a darparu cymorth dialysis i gleifion yn ystod yr achosion COVID{1}} hwn wedi'u datblygu. Mewn adroddiad diweddar, rhannodd awduron yr ystyriaethau allweddol wrth gynllunio gwasanaethau dialysis i sicrhau adnoddau digonol ar gyfer darparu dialysis di-dor hyd at y cam olaf.clefyd yr arennaucleifion, tra'n lleihau'r risg o drosglwyddo COVID-19 rhwng cleifion unigol, gweithwyr cymunedol a gweithwyr gofal iechyd [33]. Roedd argymhellion ar gyfer atal a rheoli cleifion COVID-19 mewn haemodialysis, dialysis peritoneol a therapi amnewid arennol parhaus (CRRT) yn ICU wedi'u cyhoeddi. Mae'n hanfodol gwneud hynny mewn dull amlddisgyblaethol i sicrhau dialysis diogel, effeithiol a di-dor tra'n lleihau'r risg o haint [33,34].
Mewn adroddiad cynnar o Wuhan, Tsieina; Cadarnhawyd haint COVID-19 mewn 37 o 230 o gleifion haemodialysis (16.1 y cant) a chafodd 4 o 33 aelod o staff (12.1 y cant) ddiagnosis o COVID-19. O bwys, roedd gan gleifion haemodialysis â COVID-19 lai o lymffopenia, lefelau serwm is o cytocinau llidiol, a chlefyd clinigol mwynach na chleifion eraill â haint COVID[35].Trawsblaniad arennaumae derbynwyr angen trefn imiwnedd cynnal a chadw gydol oes sydd wedi'i chynllunio i gydbwyso effeithiolrwydd (atal gwrthodiad) a diogelwch (lleihau'r risg o haint) ar wahanol adegau ar ôl trawsblannu. O'r 1073 o gleifion â COVID-19 amethiant yr arennauo 26 o wledydd a gofnodwyd yn ERACODA, cronfa ddata ERA-EDTA COVID-19, 21 y cant oarencleifion trawsblaniad a 25 y cant o gleifion dialysis wedi marw yn ystod 28-diwrnod dilynol [36].
Yn ystod y pandemig hwn, y prif bryder, felly, yw rendrad atal imiwneddarenderbynwyr allograft yn fwy tueddol o gael heintiau gan gynnwys COVID-19. Roedd y pandemig hwn nid yn unig yn effeithio ar y ffordd yr ydym yn gofaluaren wedi'i thrawsblannucleifion ond hefyd wedi cael ei effaith ar gyfynguarentrawsblannu i amodau achub bywyd a rhoi yn fywtrawsblannu arenar stop lle mae ymadawedigtrawsblaniad arenyn ddichonadwy. Ar ben hynny, mae'n ein hatgoffa i gydnabod yn gyson gydbwyso'r risg o heintiau yn erbyn rheoli clefydau nid yn unig mewn cleifion trawsblaniad arennol ond hefyd mewn cleifion syndrom nephrotic gwrthimiwnedd a fasgwlitis arennol eraill. Yn absenoldeb therapi penodol ar gyfer heintiau SARS-CoV-2, mae'r rhan fwyaf o gymdeithasau neffroleg wedi cyhoeddi argymhellion i leihau gwrthimiwnedd i lefelau a ystyrir yn ddiogel, tra'n cydnabod y gall cydbwyso eu risgiau yn erbyn buddion fod yn eithaf cymhleth [37]. Mae’r straen sylweddol a’r cyfyngiadau adnoddau yng nghanol yr achosion hwn yn galw am ragfynegi modelu, cynllunio wrth gefn, a rheoli adnoddau i wynebu’r pandemig COVID-19 esblygol [38].
Casgliad
Mae pandemig coronafirws 2019 newydd wedi dod yn argyfwng iechyd cyhoeddus gwaethaf mewn canrif gan gyflwyno nifer o heriau heb eu hail i systemau iechyd byd-eang. Wrth i COVID-19 effeithio arnoarennauyn parhau i esblygu, mae neffrolegwyr wedi dod yn fwyfwy effro gydag adroddiadau cynyddol amarenymglymiad. Ar ben hynny, mae'r pandemig yn effeithio ar gronigclefyd yr arennaucleifion yn amharu ar eu rheolaeth ceidwadol ar ôl-ofal, ond eto dibynnir fwyfwy ar atebion meddygol craff. Mae argymhellion a gyhoeddwyd yn ddiweddar yn ddefnyddiol i liniaru effaith anffodus yr haint COVID-19 ar gleifion dialysis a thrawsblannu. Wedi dweud hynny, effaith lawn haint COVID-19 ar gronigclefyd yr arennaucleifion i'w hegluro o hyd. Dylid datblygu strategaethau cynhwysfawr gan gynnwys cynlluniau wrth gefn, rheoli adnoddau a mesurau rheoli heintiau a’u diweddaru’n rheolaidd mewn unedau dialysis a thrawsblannu. Ar ben hynny, monitro agos oswyddogaeth yr arennauac mae profion wrinol cynnar ar gyfer gwaddod wrinol yn ogystal â biomarcwyr wrinol mewn-19 cleifion yn cael eu hargymell yn gryf i wneud y gorau o ddiagnosis cynnar ac ymyrraeth therapiwtig amserol. Mae diweddaru strategaethau ataliol, diagnostig a therapiwtig yn rheolaidd yn hanfodol i wella canlyniadau clinigol a lleihau mwy o risgiau morbidrwydd/marwolaeth.
