Cyswllt:jerry.he@wecistanche.com

Tarek Benameur1t, Raffaella Soleti2, ynghyd â t◎, Maria Antonietta Panaro3, Maria Ester La Torre4, Vincenzo Monda45, Giovanni Messina 4 a Chiara Porro 4,*⑤

1 Adran y Gwyddorau Biofeddygol, Coleg Meddygaeth, Prifysgol King Faisal,

Al-Ahsa 31982, Saudi Arabia; tbenameur@kfu.edu.sa

2Univ Angers, Universite de Nantes, Inserm, CRCINA, SFR ICAT, F-49800 Angers, Ffrainc;

raffaella.soleti@univ-angers.fr

3Biotechnolegau a Biofferylliaeth Adran y Biowyddorau, Prifysgol Bari, 70125 Bari, yr Eidal;

mariantonietta.panaro@uniba.it

4 Adran Meddygaeth Glinigol ac Arbrofol, Prifysgol Foggia, 71121 Foggia, yr Eidal;

esterlatorre@unifg.it (MELT); mondavincenzo@gmailcom(VM); Giovanni.messina@unifg it(GM)5 Uned Meddygaeth Ddeieteg a Chwaraeon, Adran Ffisioleg Ddynol, Adran Meddygaeth Arbrofol,

Luigi Vanvitelli Prifysgol Campania, 81100 Napoli, Yr Eidal Gohebiaeth: chiara.porro@unifg.it t Cyfrannodd yr awduron hyn yn gyfartal at y gwaith hwn.

Mae gan Cistanche effaith gwrth-heneiddio

Haniaethol: Mae'r maetholion a'u buddion posibl yn faes astudio newydd mewn meddygaeth fodern am eu heffaith gadarnhaol ar iechyd. Mae Curcumin, y cyfansoddyn polyphenolic melyn a dynnwyd o rywogaethau Curcuma longa, yn cael ei ddefnyddio'n helaeth mewn meddygaeth Ayurvedic traddodiadol i atal a chyferbynnu llawer o afiechydon, o ystyried eigwrthocsidiol, imiwnofodiwlaidd, gwrthlidiol, gwrth-ficrobaidd, cardio-amddiffynnol, neffron-amddiffynnol, hepato-amddiffynnol, gwrth-neoplastig, a gwrth-rhewmatig priodoleddau. Yn ystod y blynyddoedd diwethaf, mae ymchwiliadau curcumin wedi canolbwyntio ar ei gymhwysiad i heneiddio a chlefydau sy'n gysylltiedig ag oedran. Mae heneiddio yn broses ffisiolegol lle mae gostyngiad mewn gweithrediad cellog oherwydd ysgogiadau mewnol neu allanol. Straen ocsideiddiol yw un o achosion pwysicaf heneiddio a chlefydau sy'n gysylltiedig ag oedran. At hynny, mae llawer o anhwylderau sy'n gysylltiedig ag oedran fel canser, niwro-llid, a heintiau o ganlyniad i lid systemig cronig gradd isel. Gall Curcumin sy'n gweithredu ar wahanol broteinau gyferbynnu straen ocsideiddiol a llid. Yn yr ymennydd, gall curcumin fodiwleiddio llid a achosir gan microglia. Yn olaf, mewn tiwmorau ar yr ymennydd, gall curcumin leihau twf tiwmor trwy atal gweithgaredd telomerase. Mae'r adolygiad hwn yn pwysleisio'rwrth heneiddiorôl curcumin yn canolbwyntio ar ei fecanwaith i wrthweithio heneiddio yn yr ymennydd. At hynny, trafodir fformwleiddiadau newydd i gynyddu bio-argaeledd curcumin.

Geiriau allweddol: curcumin; flavonoid naturiol; wrth heneiddio; niwro-llid; telomerasau; gwrthocsidiol; gwrthlidiol

1.Introduction

Y dyddiau hyn, mae disgwyliad oes dynol yn cynyddu, ac mae astudiaethau ar fioleg heneiddio yn ceisio egluro'r prosesau biocemegol a genetig sy'n arwain at heneiddio dros amser ac i ddod o hyd i strategaethau newydd i wrthsefyll y broses hon.

Mae heneiddio yn broses lle mae dirywiad anadferadwy a chynyddol mewn swyddogaethau ffisiolegol; gallai'r golled hon arwain at y clefydau pwysicaf sy'n gysylltiedig ag oedran, megis clefydau cardiofasgwlaidd, anhwylderau cyhyrysgerbydol ac arthritis, clefydau niwroddirywiol, a chanser [1].

Mae gwahanol fecanweithiau heneiddio wedi'u nodi, gan gynnwys ansefydlogrwydd genomig, byrhau telomere, newidiadau epigenetig, camweithrediad mitocondriaidd, heneiddedd cellog, blinder bôn-gelloedd, a chyfathrebu rhynggellog wedi'i newid [2].

Mae nifer o astudiaethau wedi'u cyhoeddi dros y blynyddoedd diwethaf ar faeth a'i effaith ar iechyd. Mae sawl astudiaeth wedi nodi bod diet sy'n gyfoethoggwrthocsidyddiona gall gwrthlidiol leihau dirywiad gwybyddol sy'n gysylltiedig ag oedran a'r risg o ddatblygu amrywiol glefydau niwroddirywiol.

Mae Curcumin yn polyphenol dietegol naturiol wedi'i dynnu o Curcuma longa Linn gyda gwahanol briodweddau biolegol a ffarmacolegol gan gynnwysgwrthocsidiol, imiwnofodiwlaidd, gwrth-lidiol, gwrth-ficrobaidd, cardio-amddiffynnol, niwro-amddiffynnol, hepato-amddiffynnol, gwrth-neoplastig, gwrth-rheumatig, awrth heneiddio[3]. Enw cemegol curcumin yw 1,7-bis(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-hepta-1,6-diene-3,{{{} 9}}dione gyda fformiwla gemegol o C12H20O6; mae'n cael ei ffurfio gan ddau gylch aromatig gyda grŵp ffenolig methocsi, wedi'u kincio â chadwyn garbon llinol, gyda moiety , -annirlawn -diketone [4] (Ffigur 1).

Ffigur 1. Strwythur cemegol Curcumin.

Mae gan Curcumin, fel polyphenolau eraill, weithgaredd pleiotropig. Yn wir, oherwydd ei allu i ryngweithio â llawer o broteinau, gall curcumin ysgogi ymateb cellog i ysgogiadau allanol. Ar ben hynny, mae curcumin i fyny ac i lawr yn rheoleiddio gwahanol miRNA ac yn cymryd rhan mewn newidiadau epigenetig mewn celloedd [5].

Heneiddio yw un o'r ffactorau risg ar gyfer rhai mathau o diwmorau, ac mae'r gyfradd canser yn uwch yn y categorïau oedran hŷn o gymharu â iau.

Gallai gwahanol ffactorau egluro'r cysylltiad rhwng canser a heneiddio: yn ystod y broses heneiddio, mae cynnydd mewn straen ocsideiddiol ac iawndal DNA a heneiddedd celloedd; mae dirywiad cynyddol mewn swyddogaeth imiwnedd yn digwydd mewn unigolion hŷn, a gall ymateb imiwn yn erbyn tiwmorau sy'n datblygu fethu [6].

Yn yr adolygiad hwn, ein nod yw egluro'rwrth heneiddiopriodoleddau curcumin yn yr ymennydd trwy weithredu ar wahanol broteinau targed, gan ysgogigwrthocsidiola digwyddiadau gwrthlidiol, modiwleiddio niwro-amddiffyniad microglia, ac yn olaf gweithredu ar telomerase i atal dilyniant canser. At hynny, byddwn yn dadansoddi sut i oresgyn rhai cyfyngiadau o gymhwyso curcumin yn glinigol a gynrychiolir gan hydoddedd isel bio-argaeledd, a sefydlogrwydd sy'n gysylltiedig â'i strwythur hydroffobig gyda strategaethau biotechnolegol arloesol, megis y dulliau nano sy'n seiliedig ar gyflenwi.

2. Proses Bioleg Heneiddio, Ei Dilysnodau, a Biofarcwyr

Mae heneiddio yn broses gymhleth sy'n deillio o ryngweithio gwahanol ddigwyddiadau, gan gynnwys ymyrraeth ar hap, amgylcheddol, genetig a / neu epigenetig â swyddogaethau'r corff [7,8]. Nodweddir heneiddio gan ostyngiad yn swyddogaeth ffisiolegol sy'n effeithio ar y rhan fwyaf o organebau byw, a ategir gan newidiadau i lwybrau moleciwlaidd a dyma hefyd y ffactor risg mwyaf dwys ar gyfer nifer fawr o glefydau cynamserol sy'n gysylltiedig ag oedran. Ar ben hynny, mae heneiddio'n gysylltiedig â newidiadau amlochrog sy'n cynnwys pob lefel o sefydliad y corff dynol. Mae hyn yn cynnwys anhwylderau niwroddirywiol, cyhyrysgerbydol, metabolaidd, cardiofasgwlaidd, system imiwnedd, a chanser a allai gynyddu'r bregusrwydd i farwolaeth [1,9,10]. Ymhlith yr heneiddio cellog a moleciwlaidd a ddisgrifir yn gyffredin, y nodweddion yw ansefydlogrwydd genomig, athreuliad telomere, newidiadau epigenetig, colli proteostasis, synhwyro maetholion wedi'i ddadreoleiddio, camweithrediad mitocondriaidd, heneiddedd cellog, cyfathrebu rhynggellog wedi'i newid, a dirywiad swyddogaeth bôn-gelloedd [2,11-13 ]. Yn wir, mae potensial adfywio ac atgyweirio llawer o feinweoedd yn dirywio gydag oedran oherwydd gallu llai sawl bôn-gell i atgyweirio meinweoedd [14]. O ganlyniad, byddai trawsblannu bôn-gelloedd hematopoietig oed yn cael ei beryglu. Er gwaethaf y data presennol, nid oes unrhyw dystiolaeth bendant ynghylch pa newidiadau moleciwlaidd, cellog neu ffisiolegol yw ysgogwyr pwysicaf y broses heneiddio a/neu sut maent yn dylanwadu ar ei gilydd [15,16].

Er gwaethaf y nodweddion cadw/marcwyr presennol o heneiddio, gall canlyniadau heneiddio amrywio nid yn unig ymhlith meinwe unigol ond hefyd ymhlith unigolion. Er bod yr achosion moleciwlaidd amrywiol o heneiddio gyda rhyngweithiadau cymhleth iawn yn cael eu disgrifio yn y llenyddiaeth, nid yw deall y mecanweithiau sylfaenol ar gyfer llawer o lwybrau yn dal i gael ei deall yn llawn.

3. Rôl Gwrthocsidiol Curcumin

Disgrifiwyd yn eang bod straen ocsideiddiol cynyddol wedi newid strwythur a swyddogaethau lipidau, proteinau, ac asidau niwclëig, a thrwy hynny gyfrannu at gronni proteinau camweithredol a perocsidiad lipid. Mae DNA niwclear a mitocondriaidd wedi'i ddifrodi yn arwain yn arbennig at gamweithrediad mitocondriaidd a marwolaeth celloedd [17,18]. Yn eu tro, mae'r camweithrediadau hyn nid yn unig yn cyflymu proses heneiddio'r corff ond yn y pen draw yn cyfrannu at ddatblygiad amrywiaeth eang o anhwylderau cronig a dirywiol, megis clefydau niwroddirywiol (clefyd Alzheimer a Parkinson), dementia, canser, atherosglerosis, gordewdra, diabetes. , clefydau fasgwlaidd, osteoporosis, syndrom metabolig, a heneiddio [19,20].

Yn wir, mae'r difrod a achosir gan straen ocsideiddiol yn nodwedd bwysig o heneiddio ac fe'i hystyrir yn elfen hanfodol o lwybrau pathogenesis clefydau lluosog sy'n gysylltiedig ag oedran yn ogystal â statws y clefyd [21]. Ar ben hynny, mae straen ocsideiddiol yn cael ei achosi gan anghydbwysedd rhwng cynhyrchu rhywogaethau ocsigen adweithiol (ROS) mewn celloedd a meinweoedd a gallu systemau biolegol i ddadwenwyno'r cynhyrchion adweithiol hyn [22]. Yn bwysig, gellir cywiro'r broses heneiddio gan strategaethau amgylcheddol, ffarmacolegol a maethol [23].

Yn rhyfeddol, ymchwilio i rôl sylweddau naturiol fel curcumin neu ddeilliadau gyda uchelgwrthocsidiolmae'n ymddangos bod potensial sy'n gwrthweithio straen ocsideiddiol yn fesur ataliol effeithiol yn erbyn heneiddio sy'n gysylltiedig â radicalau rhydd [24] (Tabl 1). Byddai hyn yn darparu dull amlwg ar gyfer therapïau posibl a all hybu heneiddio'n iach.

Amlygodd nifer fawr o astudiaethau effaith amddiffynnol curcumin yn erbyn straen ocsideiddiol a nitrosative mewn modelau cellog ac anifeiliaid lluosog. Cyflawnir yr effaith hon trwy'r lefelau is o malondialdehyde (MDA), carbonyls protein, thiols, a nitrotyrosine [25]. Yn ogystal, ysgogodd curcumin weithgareddau superoxide dismutase (SOD) a catalase, yr allweddgwrthocsidiolensymau o'r mecanweithiau amddiffyn yn erbyn y radicalau rhydd a gynhyrchir yn ystod adweithiau metabolaidd [26].

Gellir lleihau'r straen ocsideiddiol gan dair prif strategaeth: (1) lleihau amlygiad i ffactorau amgylcheddol; (2) gostwng y straen ocsideiddiol trwy sefydlogi cynhyrchiant ac effeithlonrwydd ynni mitocondriaidd; (3) cynyddu'r mewndarddol ac alldarddolgwrthocsidyddionlefelau [27]. Mae gweithgaredd corfforol yn un o'r strategaethau hyn y gwyddys ei fod yn gwrthweithio effeithiau negyddol straen ocsideiddiol ac oedi heneiddio. Yn wir, mae ymarfer ar ddwysedd cymedrol-i-egnïol am o leiaf 5 diwrnod yr wythnos, ynghyd â ffordd o fyw iawn, yn elfennau hanfodol i wrthweithio gwenwyndra ac effeithiau niweidiol straen ocsideiddiol ar iechyd trwy gynyddugwrthocsidiollefelau [28]. Yn ogystal, adroddwyd bod ymarfer corff cymedrol a rheolaidd yn therapiwtig wrth heneiddio ac yn lleihau'r risg o nifer fawr o glefydau sy'n gysylltiedig ag oedran. Er gwaethaf yr effeithiau hyn sy'n hybu iechyd, gall un pwl o ymarfer corff gynyddu metaboledd, straen ocsideiddiol, llid, a blinder cyhyrau yn syth ar ôl ymarfer corff [29].

Dangoswyd bod gan fformwleiddiadau maethol awrth heneiddiorôl, ac mae eu defnydd yn cael ei argymell yn fawr fel ataliadgwrthocsidiolofferyn, ynghyd â gweithgaredd corfforol cyson a digonol [30,31]. Oherwydd ei strwythur cemegol, mae curcumin wedi profi i fod yn sborionwr rhagorol o ROS a rhywogaethau nitrogen adweithiol (RNS) [32] a gall wanhau neu atal y straen ocsideiddiol a'r llid a achosir gan ymarfer corff, trwy fodiwleiddio ensymau GSH, catalase ac SOD. ac atal ensymau sy'n cynhyrchu ROS fel lipoxygenase / cyclooxygenase a xanthine hydrogenase / oxidase [31]. Mae hyn wedi cryfhau ein hargyhoeddiad mai curcumin yw'r nutraceutical euraidd gyda photensial profedig i atal / gohirio dechrau clefydau sy'n gysylltiedig ag oedran [33,34].

Mae treialon rheoledig ar hap a gynhaliwyd Mwy na neu'n hafal i 4 wythnos yn ymchwilio i effeithiau ychwanegiad curcumin ar fiomarcwyr straen ocsideiddiol, gan gynnwys gweithgaredd glutathione peroxidase (GPX) mewn erythrocytes, crynodiadau serwm MDA, a gweithgaredd SOD wedi dangos gostyngiad sylweddol yn lefel cylchredeg MDA a cynnydd sylweddol mewn gweithgaredd SOD. Gwelwyd yr effaith ostwng hon mewn dosau curcumin Yn fwy na neu'n hafal i 600 mg / dydd [35].

Mae corff mawr o dystiolaeth yn awgrymu bod straen ocsideiddiol yn hyrwyddo datblygiad heneiddio ofarïaidd a'i anhwylderau sy'n gysylltiedig â heneiddio, gan gynnwys byrhau telomere, camweithrediad mitocondriaidd, apoptosis, a llid. Mae hyn yn arwain at ddirywiad ffrwythlondeb sy'n gysylltiedig ag oedran mewn anifeiliaid dynol ac amrywiol [36]. Dangosodd Curcumin effaith amddiffynnol yn yr ofarïau sy'n cynnwys mecanweithiau lluosog [37]. Roedd yr effeithiau a'r mecanweithiau penodol yn cynnwys y mecanweithiau canlynol: (1) lliniaru anaf ocsideiddio ofarïaidd, cynyddu ffactor niwclear-erythroid-2-ffactor cysylltiedig 2 (Nrf2), heme oxygenase-1(HO{-1) , SOD, a lefelau SOD1 tra'n lleihau cynhyrchu ROS a lefelau MDA; (2) gostwng lefelau caspase-3 a -9; a (3) fel cyfrwng gwrthlidiol, gan leihau lefelau'r marciwr llidiol megis CRP, TNF- , ac IL-6. Mae'r canfyddiadau hyn yn awgrymu y gallai curcumin fel modulator straen ocsideiddiol gynrychioli ymyriad therapiwtig ar gyfer gohirio heneiddio ofarïaidd [37-42].

Fel y trafodwyd uchod, mae heneiddio yn gysylltiedig â newidiadau amrywiol yn strwythur a swyddogaeth organau. Felly, mae heneiddio arennol yn broses aml-ffactoraidd a chymhleth a nodweddir gan lawer o newidiadau morffolegol a swyddogaethol. Mae'r ffactorau sy'n gysylltiedig â heneiddio arennol yn cynnwys byrhau telomeres, ataliad cylchred celloedd, llid cronig, actifadu'r system renin-angiotensin-aldosterone, lleihaugwrthocsidiolcynhwysedd, a datblygiad ffibrosis glomerwlaidd. Mae Curcumin yn arddangos effeithiau biolegol a ffarmacolegol cryf ar iechyd arennol [43]. Mae heneiddio yn ffactor risg annibynnol sy'n cynyddu'r tebygolrwydd o ddatblygu clefydau cardiofasgwlaidd sy'n bennaf oherwydd ailfodelu'r rhydwelïau a datblygiad camweithrediad endothelaidd fasgwlaidd [44]. Addawol arallwrth heneiddiodangoswyd potensial ychwanegiad curcumin mewn dynion hŷn canol oed iach a menywod ar ôl diwedd y mislif. Yn wir, mae 12 wythnos o weinyddiaeth curcumin wedi gwella swyddogaeth endothelaidd rhydweli ymwrthedd trwy gynyddu bio-argaeledd NO a lleihau straen ocsideiddiol fasgwlaidd. Mae hyn yn awgrymu rôl hanfodol curcumin i gynnal endotheliwm fasgwlaidd iach gyda heneiddio, elfen sylfaenol wrth atal atherosglerosis a chlefydau arterial [45]. Mae astudiaeth arall yn darparu cefnogaeth ychwanegol am rôl curcumin sy'n gysylltiedig â heneiddio mewn cleifion sydd mewn perygl o glefydau cardiofasgwlaidd trwy leihau lefelau serwm LDL-colesterol a thriglyserid [46]. Mae pennu buddion hirdymor curcumin mewn cleifion â chlefydau cardiofasgwlaidd neu sydd mewn perygl o ddatblygu anhwylderau cardiofasgwlaidd yn ymddangos fel llwybr ymchwil addawol. Mae'r heneiddio carlam a achosir gan straen ocsideiddiol yn arwain at wahaniaethau rhyw-benodol mewn hirhoedledd a thueddiad i niwroddirywiad sy'n gysylltiedig ag oedran. Mewn ymchwil flaenorol, dangoswyd bod curcumin yn ymestyn oes y model pryf ffrwythau (Drosophila melanogaster) trwy wella gweithgaredd SOD [47]. Ategwyd y canfyddiadau hyn gan ddata arall lle'r oedd ymatebion in vivo rhyw-benodol a achosir gan curcumin i straen ocsideiddiol. Mae hyn yn cynnwys amddiffyniad rhag hydrogen perocsid a newidiadau yn ymddygiad Drosophila melanogaster. Gall hyn ddibynnu ar fynegiant genynnau a chefnogi rôl gwrth-heneiddio curcumin mewn modd sy'n dibynnu ar ryw [48]. Mae Curcumin yn perthyn i'r dosbarth o asiantau hormonaidd sy'n sefydlogi Nrf2 ac yn gwella mynegiant HO-1. Mae Curcumin yn sbarduno llwybr Nrf2, sydd â rôl ganolog wrth actifadu ensymau gwrthocsidiol, megis thioredoxin reductase, Hsp70, sirtuins [49-52]. Ar ben hynny, nododd astudiaeth arall fod curcumin yn cynyddu gweithgaredd nifer o ensymau gwrthocsidiol gan gynnwys protein thiol, di-protein thiol, GPx, a SOD mewn cŵn sy'n cael eu bwydo â curcumin ar ddiwrnod 30 o'u cymharu â chŵn rheoli. Yn ogystal, roedd defnydd curcumin yn ysgogi'r gallu gwrthocsidiol yn y serwm cŵn ac o ganlyniad yn lleihau lefelau ROS. Gwellodd Curcumin iechyd anifeiliaid, gyda phwyslais arbennig ar ysgogi'r system gwrthocsidiol a thystiolaeth o effaith gwrthlidiol. Awgrymodd hyn fod curcumin yn cael effaith fuddiol ar dwf, iechyd ac o ganlyniad arafu heneiddio [53].

Gallai ychwanegiad Curcumin ynghyd ag ymarfer corff rheolaidd o bosibl arafu heneiddio a / neu atal newidiadau swyddogaethol a strwythurol sy'n gysylltiedig ag oedran a achosir gan straen ocsideiddiol a'r anhwylderau sy'n gysylltiedig ag oedran. Gyda'i gilydd, mae'r canfyddiadau hyn yn atgyfnerthu potensial gwrthocsidiol curcumin ar swyddogaeth iechyd organau yng nghyd-destun heneiddio (gweler Ffigur 2). Mae angen ymchwiliadau pellach i ddatrys yr union dargedau moleciwlaidd a'r llwybrau signalau sy'n gyfrifol am effeithiau gwrthocsidiol curcumin mewn gwahanol boblogaethau dynol.

4. Swyddogaeth Gwrthlidiol Curcumin

Mae llid yn un o brif achosion heneiddio, sy'n aml yn gysylltiedig â phroses iachâd â nam [54]. Yn benodol, credir bod llid gradd isel yn cyfrannu'n sylweddol at y broses heneiddio ac yn arwain at ostyngiadau amrywiol sy'n gysylltiedig â heneiddio mewn llawer o swyddogaethau organau [55,56]. O ddiddordeb arbennig, nodweddir heneiddio gan lefel cylchrediad uwch o gyfryngwyr pro-lid, ffenomen sydd wedi'i galw'n "fflamio".

Ymhellach, dangoswyd bod microbiota perfedd a diet yn dylanwadu ar lid gradd isel. Mae canfyddiadau diweddar yn awgrymu ymyriadau dietegol, gan gynnwys ychwanegu curcumin, fel strategaeth i frwydro yn erbyn llid. Yn ddiddorol, mae priodweddau modwlaidd oedran ac effeithiau iachusol curcumin wedi'u dangos mewn gwahanol fodelau cellog ac anifeiliaid, gan gynnwys C. elegans, Drosophila, a llygod. Fel y trafodwyd yn glir uchod, canfuwyd bod curcumin yn ymestyn rhychwant iechyd a hyd oes, yn bennaf yn rhwystro'r llwybr proinflamatory mwyaf perthnasol NF-kB [57] (Tabl 1).

Yn ogystal â'r dystiolaeth sydd wedi'i dogfennu'n dda sy'n cefnogi priodweddau biolegol niferus curcumin wrth atal llid sy'n dibynnu ar signalau NF-kB [34,58]. disgrifiwyd goblygiad pellach arall o ran lleihau dwyster llid. Yn wir, dangoswyd bod curcumin yn modiwleiddio'r ffenoteip secretory sy'n gysylltiedig â heneiddedd (SASP), sy'n nodweddu celloedd senescent ac yn cyfrannu at danio'r llid [59,60].

Yn ddiddorol, gostyngodd triniaeth tymor byr celloedd â chrynodiadau isel o curcumin lefel y cytocinau pro-ymlidiol wedi'u secretu fel IL-8 mewn celloedd ifanc arferol [61]. Ar ben hynny, mae dosau is o curcumin wedi cynyddu cynhyrchiad sirtuin, hy, deacetylases sy'n ddibynnol ar NAD, ac mae sirtuin 1 wedi lleihau llid trwy atal signalau NF- kB [62]. Credir bod curcumin yn cael ei effaith mewn modd dos-ddibynnol a chyd-destun celloedd ar y gweithgaredd protein sy'n gysylltiedig â SASP.

Yn arbennig, mae tystiolaeth gynyddol yn awgrymu bod ysgogiad dro ar ôl tro o ymatebion imiwn cynhenid ​​​​dros amser [63] yn arwain at ddatblygiad llid. Yn y lleoliadau hyn, gall baich cynyddol celloedd senescent yn ystod heneiddio a hyper-symbyliad o macroffagau dros amser chwarae rhan allweddol yn y broses llidus.

Mae adroddiadau diweddar o hap-dreialon rheoledig a gynhaliwyd rhwng 2008-2020 wedi dangos bod curcumin yn gallu nid yn unig fodiwleiddio'rgwrthocsidiolstatws ond hefyd yn adfer maint, ansawdd, a statws swyddogaethol-metabolig celloedd imiwnedd. Mae hyn yn cefnogi data arall sy'n dangos gwrthlidiol rhannol, imiwnotropig agwrthocsidiolgweithgaredd dyfyniad tyrmerig in vitro ac in vivo. Adroddwyd am oblygiadau pellach curcumin wrth fodiwleiddio llid sy'n gysylltiedig â heneiddio trwy ostwng lefel CRP mewn modd sy'n dibynnu ar ddos ​​ym model llygod mawr. Ar ben hynny, cynyddwyd lefelau MDA a NO yn sylweddol mewn anifeiliaid sy'n cael eu bwydo â curcumin [64]. Mae hyn wedi cryfhau ein cred bod curcumin yn arafu'r broses heneiddio trwy atal mynegeion llidiol sy'n gysylltiedig ag oedran.

Yn ogystal â rôl llwybr signalau NF-kB yn y broses ymfflamychol, canfuwyd bod lefelau cylchredeg MCP-1 yn cynyddu wrth heneiddio ac yn cael eu hystyried fel biomarcwr heneiddio posibl [65-67]. Yn ddiddorol, dangoswyd bod effeithiau gwrthlidiol curcumin yn cwmpasu ataliad MCP-1 [33]. Roedd effeithiau gwrthlidiol eraill yn cynnwys is-reoleiddio cyfryngwyr llidiol megis gweithgaredd COX, lipoxygenase, iNOS, MAPK, JAK ac atal cynhyrchu TNF, IL-1, -2, {{ 12}}, -8, a -12, ffactor atal mudo macrophage (MIF) [66].

Mae astudiaeth ddiweddar wedi dangos bod curcumin nid yn unig yn ysgogi'rgwrthocsidiolsystem a llai o adweithiau ocsideiddiol mewn cŵn ond hefyd llai o gyfrifon leukocyte, sy'n awgrymu effeithiau gwrthlidiol ysgafn a gyflawnir mewn cŵn sy'n cael eu bwydo â dos o 30 mg o curcumin / ci / dydd [53]. Mae'r rhain yn cadarnhau canfyddiadau blaenorol [67], lle sylwyd bod gan wˆ yn sy'n cael eu bwydo â curcumin gyfanswm is o lewcocytes, neutrophils, a lymffocytau. Adroddwyd am effaith debyg mewn llygod mawr a gafodd eu trin â 50 a 400 mg / kg curcumin, gan nodi effaith wella rhyfeddol ar iechyd a'r ymateb imiwn [68]. Mae hyn yn tynnu sylw at bwysigrwydd curcumin i wrthdroi'r ymatebion llidiol a gwella perfformiad y system imiwnedd, gan chwarae rhan hanfodol wrth wella iechyd ac o ganlyniad arafu heneiddio (gweler Ffigur 2).

5. Rôl Neuroprotective Curcumin

Ystyrir bod oedran uwch yn ffactor risg mawr o gamweithrediad gwybyddol a chlefydau niwroddirywiol. Mae heneiddedd cellog yn ysgogi secretion cytocinau ymfflamychol sy'n achosi llid cronig waeth beth fo gweithrediad y system imiwnedd. Gelwir y ffenomen hon o llid y system gronig sy'n cyd-fynd â heneiddio yn 'fflamio', gan arwain at farwolaeth a dirywiad gwybyddol [69-73]. Ymhlith ei briodweddau lluosog, mae curcumin hefyd yn adnabyddus am ei weithgareddau gwrth-protein-agreg a niwro-amddiffynnol gan wella prognosis clefydau niwro-fflamiol yr ydym wedi'u trafod yn flaenorol [4,74] (Tabl 1).

Fodd bynnag, y rhwystr mawr ar gyfer cyflwyno curcumin i'r ymennydd yw'r rhwystr gwaed-ymennydd (BBB) ​​[75]. Mae cymwysiadau clinigol posibl nano-curcumin yn dod i'r amlwg ac yn gallu goresgyn rhwystrau therapiwtig curcumin rhad ac am ddim a lleddfu llawer o gamweithrediadau cellog ac organau sy'n gysylltiedig â heneiddio [76].

Gallai heneiddio newid microbiome perfedd yn ddramatig ac arwain at newidiadau niweidiol i echelin y coludd-ymennydd [77] gan gynnwys signalau endocrin, maetholion, imiwnolegol a niwral rhwng y perfedd a'r ymennydd trwy system nerfol enterig (ENS) ac o ganlyniad i system nerfol ganolog lluosog (CNS) anhwylderau fel sglerosis ymledol, iselder, gorbryder [78]. Yn ogystal â datblygiad anhwylderau dirywiol amrywiol gan gynnwys AD, PD, atroffi system lluosog (MSA), niwromyelitis optica (NMO), a sglerosis ochrol amyotroffig (ALS) [79] wrth i ni heneiddio, efallai y bydd yr aflonyddwch hyn hefyd yn cael ei sbarduno'n anuniongyrchol yn ôl statws iechyd, angen cynyddol am feddyginiaethau fel: NSAIDs, gwrthfiotigau a diffyg maeth [80,81]. Gan fod echelin y perfedd-ymennydd yn gysylltiedig â niwroddirywiad, mae curcumin yn cael effaith niwro-amddiffynnol yn erbyn anhwylderau niwroddirywiol trwy adfer y swyddogaeth rhwystr berfeddol a microbiome perfedd iach [82].

Mae ymchwilio i effeithiau curcumin ar ymennydd llygod mawr diabetig wedi dangos bod triniaeth analog curcumin neu curcumin A13 wedi lleihau llid trwy atal llwybr canonaidd NF-kB p65 a gostwng lefel TNF- a Cox-2 yn yr ymennydd mewn llygod mawr diabetig. cortecs. Gostyngodd Curcumin ac A13 straen ocsideiddiol trwy gynyddu gweithgaredd SOD a gostwng lefel MDA malondialdehyde yn ymennydd llygod mawr diabetig [83]. Mae'r canfyddiadau hyn yn amlygu pwysigrwydd effaith niwro-amddiffynnol curcumin yn erbyn niwed i'r ymennydd mewn llygod mawr diabetig trwy reoleiddio straen llid a straen ocsideiddiol. Mae hyn yn gyson â chanfyddiadau blaenorol lle dangoswyd bod curcumin yn lleihau'n sylweddol y mynegiant mRNA o NF-kB a TLR4 a dangosodd effeithiau amddiffynnol yn erbyn niwrowenwyndra glwtamad yn y llygod mawr albino gwrywaidd [84].

Yn ddiddorol, datgelodd astudiaeth arall a oedd yn dadansoddi'r effeithiau niwro-amddiffynnol cyfryngol curcumin ar heneiddio'r ymennydd a achosir gan D-galactose mewn modelau in vitro ac in vivo fodwrth heneiddioeffaith trwy reoleiddio colled niwronol, apoptosis mewn heneiddio ymennydd a achosir gan D-galactos, a mynegiant ensymau gwrth-ocsidydd. [85].

Ymhellach, fe wnaeth curcumin wella hyd niwronaidd a mynegiant cellog wedi'i is-reoleiddio o t16 a t21 a mynegiant uwch-reoledig ogwrthocsidiolensymau, gan gynnwys SOD-1, GPX-1, a chatalas. Fe wnaeth gweinyddu curcumin leddfu'r nam gwybyddol ac atal apoptosis yn y cortecs cerebral trwy is-reoleiddio mynegiant polymeras Bax a poly (ADP-ribose) a chynyddu mynegiant Bcl-2 [86]. Mewn clefydau niwroddirywiol, fel AD, PD, ALS, mae microglia yn chwarae rhan bwysig trwy achosi straen ocsideiddiol, anghydbwysedd rhydocs, a niwro-fflamiad. Cynrychiolir y microglia wedi'i actifadu gan ffenoteipiau swyddogaethol M1 (pro-inflamatory) ac M2 (gwrth-lidiol) yn seiliedig ar y moleciwlau arwyneb a phroffiliau mynegiant cytocin. Mae gwahanol gynhyrchion naturiol yn dangos priodweddau therapiwtig ar ficroglia ac o ganlyniad yn atal clefydau niwroddirywiol; maent yn gweithredu trwy atal polareiddio microglia a chynhyrchu cyfryngwyr llidiol. Mewn microglia, mae curcumin yn gweithredu ar wahanol dargedau moleciwlaidd. Roedd Curcumin yn atal rhwymiadau DNA NF-kB a achosir gan LPS a phrotein actifadu-1 (AP-1) mewn celloedd microglial BV2 [87] gan leihau cyfryngwyr ymfflamychol. Mae derbynnydd-y sy'n cael ei actifadu gan ymlediad peroxisome (PPARy) yn ffactor trawsgrifio a phrotein derbynnydd niwclear sy'n rheoleiddio ymatebion llidiol mewn microglia, astrocytes [88] a phan gaiff ei actifadu, mae PPARy yn atal cynhyrchu cytocinau proinflamatory a llwybrau ymateb ymledol trwy rwymo'r prodocsau ymledol. elfen [88]. Mae Curcumin yn actifadu PPARy sy'n lleihau cynhyrchiad cytocin NF-kB mewn model llygoden o AD, mewn llinellau celloedd cynradd hippocampal llygod mawr ac astrocytes cynradd [89]. Ar ben hynny, mae ein grŵp wedi canfod bod curcumin yn atal ymateb llidiol a achosir gan LPS mewn celloedd microglial trwy is-reoleiddio llwybr signalau PI3K/Akt [90,91] a JAK/STAT/SOCS [92]. Yn ogystal, mae curcumin yn cymell cyfryngwyr gwrthlidiol, fel HO-1/NRF-2 gan leihau straen ocsideiddiol a niwro-fflamiad [93]. Fe wnaeth triniaeth Curcumin wella colled niwronau a dirywiad, tra hefyd yn atal heneiddedd cellog a straen ocsideiddiol trwy ddadreoleiddiogwrthocsidiolmynegiant ensymau mewn celloedd SY5Y a achosir gan RA [94]. Yn unol â'r canfyddiadau a ddisgrifiwyd uchod, mae effaith amddiffynnol curcumin yn erbyn nam gwybyddol wedi'i ddangos yn y model diffyg gwybyddol diabetes mellitus / cronig yr ymennydd a achosir gan orberlifiad yr ymennydd. Ar ben hynny, roedd triniaeth curcumin yn gwanhau marwolaeth niwronaidd ac yn atal llid niwro-fflamio a achosir gan actifadu microglial [95]. Roedd yr effeithiau amddiffynnol hyn yn cynnwys modiwleiddio derbynyddion sbarduno a fynegwyd ar lwybr celloedd myeloid 2 (TREM2) / TLR4 / NF-kB. Gostyngodd triniaeth Curcumin pyroptosis dibynnol protein derbynnydd nod-3 (NLRP3). [95]. Gan yr adroddwyd bod pyroptosis dibynnol NLRP yn ymwneud â dilyniant clefydau niwroddirywiol, mae'r canlyniad hwn yn awgrymu y gallai curcumin fod yn ddefnyddiol fel strategaeth ffarmacolegol ar gyfer clefydau niwroddirywiol. Mae angen astudiaethau pellach i gael gwell dealltwriaeth o effeithiau addawol curcumin wrth atal colled niwronaidd a dirywiad gwybyddiaeth sy'n gysylltiedig â heneiddio [96].

Tabl 1. Priodweddau Curcumin.

6. Curcumin a Telomerase yn yr Ymennydd

Straen ocsideiddiol a achosir gan ROS, a elwir yn gyfrannwr posibl i'r broses heneiddio sy'n codi fel iawndal a achosir gan gynhyrchion metaboledd ynni yn y mitocondria [97] ac yn ei dro yn arwain at fyrhau telomere.

Mae Telomerase yn bresennol ym mron pob organeb ewcaryotig ac fe'i astudiwyd yn gyntaf mewn protosoaid gan y Llawryfog Nobel Elizabeth Blackburn, a daeth ei bwysigrwydd i iechyd dynol yn ystod datblygiad, heneiddio a chanser yn amlwg yn fuan [98].

Mae telomers yn ddilyniannau DNA ailadroddus sydd wedi'u cadw'n fawr ac sydd wedi'u lleoli ar ddiwedd cromosomau, sy'n rheoli'r atgynhyrchu celloedd ac yn cyfrannu at gynnal sefydlogrwydd cromosomaidd.

Gostyngiad telomers o 50-200 sylfaen ar ôl pob rownd o cellraniad. Pan fydd telomere yn cyrraedd isafswm hyd critigol, mae'r celloedd yn dod yn synhwyrus. Mae celloedd rhannu yn mynegi telomerase, ensym ribonucleoprotein sy'n syntheteiddio ac yn ymestyn DNA telomerig [99].

Mae telomerase dynol yn cynnwys dwy is-uned: cydran RNA telomerase dynol (hTR; a elwir hefyd yn hTERC) a thrawsgrifiad gwrthdro telomerase dynol (hTERT). Mae hTR wedi'i gyfansoddi gan dempled RNA sy'n cyd-fynd â bargod 3/ o telomeres [100]. Mae hTERT yn gweithredu fel yr is-uned catalytig sy'n ychwanegu DNA telomeric i'r bargod 3/ [101,102].

Mae lefel mynegiant hTERT mRNA yn cydberthyn yn fawr â gweithgaredd telomerase cellog [103], gan nodi bod hTERT yn hanfodol ar gyfer gweithgaredd telomerase. Felly, bydd yn ddefnyddiol astudio'r mecanwaith sy'n sail i reoleiddio hTERT er mwyn manteisio ar telomerase ar gyfer diagnosis a thriniaeth canser.

Mae Telomerase yn bresennol mewn ~90 y cant o gelloedd canser a meinweoedd tiwmor, gan ddangos eu bod yn cyfrannu at ymlediad anfeidraidd celloedd canser [104]. Dangoswyd bod Curcumin yn cael effeithiau ataliol ar telomerase a byrhau telomere ysgogedig ac apoptosis mewn celloedd tiwmor yr ymennydd. Ataliad twf a achosir gan Curcumin ac arestiad cylchred celloedd yn G2 / M mewn celloedd medulloblastoma a glioblastoma [105].

Mewn gwahanol fathau o ganserau, dangoswyd bod curcumin yn targedu celloedd sy'n mynegi ensym telomerase yn ddetholus gan wneud y celloedd hyn yn fwy agored i sytowenwyndra celloedd canser a achosir gan curcumin. Yn bwysig, datgelodd yr astudiaeth uchod y gallai gweithred gymhleth ac amrywiol curcumin, a'i effeithiolrwydd, ddibynnu ar y mathau o gelloedd a ddefnyddir. Amlygodd yr astudiaethau hirdymor ar gelloedd tiwmor yr ymennydd y defnydd o curcumin fel cynorthwyydd ar gyfer therapi canser. Mae byrhau Telomere yn gyrru heneiddedd celloedd arennol ac yn arwain at heneiddio arennol.

Mae Khaw a'i gydweithwyr wedi dangos bod curcumin yn atal gweithgaredd telomerase yng nghelloedd tiwmor yr ymennydd sy'n gysylltiedig â gostyngiad mewn lefelau hTERT. Mae triniaeth â curcumin yn arwain at fyrhau telomere sylweddol yng nghelloedd tiwmor yr ymennydd gan awgrymu ei ddefnydd clinigol posibl fel atalydd telomerase a defnyddio curcumin mewn therapi canser cynorthwyol [105]. Mewn cyferbyniad, mewn celloedd arferol mae curcumin yn gwella hyfywedd trwy weithredu ar telomerase pan fydd y celloedd wedi'u hysgogi â moleciwlau gwenwynig. Fe wnaeth astudiaeth a gynhaliwyd ar gelloedd SK-N-SH a gafodd eu trin ag A 1-42, curcumin, a Curcumin wella hyfywedd celloedd. Nor- mally, rhwystrwyd hTERT gan A 1-42; ni allai telomere byrrach adfer hyd, ac yna, roedd digon o gelloedd apoptotig. Gallai triniaeth â curcumin a Cur1 rwymo i A 1-42 a gwrthdaro â niwrowenwyndra; felly, roedd mynegiant hTERT wedi'i uwchreoleiddio, byrhau'r hyd telomere wedi'i adfer a chynyddwyd nifer y celloedd. Ni welwyd uwch-reoleiddio hTERT mewn celloedd SK-N-SH wedi'u trin â curcumin neu Cur1 heb driniaeth 1-42 a arweiniodd at y casgliad nad yw curcumin a Cur1 yn cael unrhyw effaith ar uwch-reoleiddio hTERT mewn celloedd arferol [106]. Yn bwysig, mae gweithrediad curcumin yn gymhleth ac yn wahanol, a gall ei effeithiolrwydd ddibynnu ar y mathau o gelloedd a ddefnyddir yn yr astudiaeth. Mae astudiaethau hirdymor ar gelloedd tiwmor yr ymennydd yn tanlinellu'r defnydd o curcumin mewn therapi canser cynorthwyol.

7. Strategaethau Nanod-gyflawni Newydd i Gynyddu Gweithgareddau Ffarmacolegol Curcumin

Er mwyn cynyddu hydoddedd, sefydlogrwydd, bio-argaeledd, a gweithgaredd curcumin, darganfuwyd strategaeth gyffredin mewn gwahanol ymchwil: y amgáu.

Dangosodd sawl grŵp ymchwil welliant mewn curcumin wedi'i amgáu o'i gymharu â moleciwl rhydd. Mae dau ddosbarth mawr o nano-gludwyr wedi'u defnyddio: nano-gludwyr synthetig a naturiol.

Mae gwahanol fathau o nano-gludwyr synthetig wedi'u datblygu i gyflwyno curcumin: fformwleiddiadau curcumin seiliedig ar lipid (liposomau, nanoronynnau hylif solet, cludwyr lipid nanostrwythuredig) a fformwleiddiadau cwrcwmin polymerig (micelles, nanoparti-cles polymerig, cyfuniadau polymerig) (i'w hadolygu gweler [96,107]).

Oherwydd y cyfoeth o weithiau sy'n canolbwyntio ar strategaethau sy'n defnyddio'r fformwleiddiadau curcumin synthetig hyn, byddwn yn crynhoi isod dim ond dwy strategaeth a ddefnyddir ar gyfer ei nanod-gyflawni (Gweler Ffigur 3).

Mae liposomau yn systemau sy'n cynnwys haenau sengl neu luosog wedi'u gwneud o ffosffolipidau sy'n dal moleciwlau hydroffilig, lipoffilig ac amffiffilig [108]. Ymhelaethwyd ar addasiadau i'r strwythur confensiynol hwn, megis liposomau sy'n cynnwys haen wyneb o glycol polyethylen, liposomau theragnostig sy'n cynnwys asiant delwedd, a liposomes sy'n cynnwys ligand targed penodol [109]. Yn vitro, arweiniodd curcumin liposomal at ataliad sy'n dibynnu ar ganolbwyntio ar amlhau, sefydlu apoptosis, ac atal symudedd cell carcinoma endometrial [110]. Ar ben hynny, ni ddarganfuwyd unrhyw wenwyndra amlwg yn y model sebrafish, ac mae tiwmorau'n cael eu hatal ar ôl triniaeth â liposomau wedi'u hamgáu â curcumin [110].

Ffigur 3. Systemau wedi'u hamgáu â curcumin yn yr ymennydd.

Ar ben hynny, gwelwyd tystiolaeth o ostyngiad yn y camweithrediadau a welwyd mewn clefydau niwroddirywiol trwy ddefnyddio gronynnau curcumin lipid solet. Mae triniaeth acíwt o ronynnau curcumin lipid solet yn darparu mwy o effeithiau gwrth-amyloid, gwrthlidiol, a niwro-amddiffynnol na curcumin rhad ac am ddim mewn model llygoden o glefyd Alzheimer [111]. Yn yr un model anifeiliaid, gostyngodd gronynnau curcumin lipid solet placiau amyloid a marwolaeth niwronaidd, atal colled asgwrn cefn dendritig, a chadw marcwyr cyn ac postynaptig, ynghyd â chanlyniadau ymddygiadol sy'n gwella'n rhannol [112].

Mae micelles yn ronynnau colloidal nanosig hunan-gydosod gyda chraidd hydroffobig a chragen hydroffilig [113]. Dangoswyd bod micelles curcumin yn fformiwleiddiad dyfrllyd chwistrelladwy rhagorol o curcumin; gall y ffurfiad hwn atal twf carcinoma'r colon trwy atal angiogenesis a lladd celloedd canser yn uniongyrchol [114].

Ar ben hynny, nodwyd bod nanomicelles llawn curcumin wedi atal y dilyniant AD gan leihau ffibriliad protein ac atal yr amyloidogenesis trwy'r broses glyciad oherwydd rhyddhau curcumin, gan atal ffurfio a chronni ffibrilau amyloid a glyciad. Mae'r effaith hon hefyd yn cael ei chynnal gan effeithiolrwydd uwch micelles llawn curcumin oherwydd eu diraddio neu hydrolysis ac wedi hynny rhyddhau curcumin felgwrthocsidiolasiant [115].

Mewn astudiaeth ddiweddar yn gwerthuso effaith gymharol curcumin confensiynol gyda nanoronynnau curcumin - Curcumin liposomal (LCC) - ar fodel llygod mawr arbrofol o neffrowenwyndra a achosir gan Gentamicin, sylwyd bod LCC yn fwy effeithlon. Yn ddiddorol, fe wnaeth LCC wella'r holl baramedrau straen ocsideiddiol: MDA, NO, cyfanswm straen ocsideiddiol. Gyda'i gilydd, dangosodd curcumin effaith wella dos-ddibynnol ar baramedrau straen ocsideiddiol plasma /gwrthocsidiolcynhwysedd, lefel MMP-2 a -9, a pharamedrau swyddogaeth arennol yn y model neffrowenwyndra a achosir gan Gentamicin [116].

Ymhlith nano-gludwyr naturiol, mae'r exosomau wedi'u defnyddio fel system dosbarthu cyffuriau effeithlon [117,118]. Mae ecsosomau yn perthyn i deulu fesigl allgellog ac yn cael eu rhyddhau o gelloedd gan ecsocytosis ar ôl i gyrff amlfeicwlaidd aeddfedu. Mae eu cyfansoddiad protein, lipid, ac asid niwclëig yn rhoi'r gallu iddynt gyfryngu cyfathrebu cellog. Mae ecsosomau yn meddu ar yr eiddo cynhenid ​​​​i fod yn fiogydnaws, ac nid ydynt yn achosi unrhyw sgîl-effeithiau. Yn ogystal, mae eu maint bach yn caniatáu i groesi rhwystrau biolegol ac i ddianc rhag system imiwnedd. Gallant rwymo moleciwlau hydroffobig, fel cyffuriau, gan ffafrio eu cludo, bio-argaeledd, a'r defnydd ohonynt [117]. Yn wir, gellir trin ecsosomau er mwyn cynhyrchu ecsosomau wedi'u hamgáu â curcumin. Mae dwy strategaeth o amgáu goddefol yn bosibl: (i) trin celloedd â curcumin ac ynysu ecsosomau a ryddhawyd (ecsosomau wedi'u llwytho) a (ii) curcumin llwyth yn yr ecsosomau (ecsosomau preimio).

Gall Curcumin gael ei hunan-ymgynnull i bilen lipid yr ecsosom trwy'r rhyngweithio rhwng y cynffonau hydroffobig a'r cyffur hydroffobig. Sicrhaodd y gosod yn haen ddeulipid amddiffyniad curcumin rhag diraddio [119].

Dangoswyd effaith therapiwtig exosomau curcumin llwythog yn gyntaf mewn cyd-destun llid [119]. Cynyddodd curcumin mewngapsiwleiddio hydoddedd, sefydlogrwydd, a bioargaeledd curcumin a gwell cyflenwad curcumin i monocytes wedi'i actifadu. O ganlyniad, sicrhaodd y system cyflenwi cyffuriau newydd hon amddiffyniad llygod rhag sioc septig a achosir gan LPS [119].

Dangosodd astudiaethau eraill effaith fuddiol exosomau a gynhyrchir ar drin gwahanol fathau o gelloedd â curcumin. Dangoswyd bod curcumin yn hyrwyddo secretiad ecsosomaidd mewn model o nam masnachu colesterol mewngellol [120]. Yn wir, gostyngodd ecsosomau wedi'u llwytho o gelloedd lewcemia wedi'u trin â curcumin dwf celloedd lewcemig [121] yn ogystal ag angiogenesis tiwmor trwy leihau mudo celloedd endothelaidd, mynegiant moleciwl adlyniad celloedd fasgwlaidd-1, a lleihau tebyg i gapilari strwythurau [122].

Yn yr un modd, roedd ecsosomau o gelloedd adenocarcinoma pancreatig ac o garsinoma ysgyfaint celloedd nad ydynt yn fach a gafodd ei drin â curcumin yn meddu ar briodweddau gwrthganser [123,124].

Roedd ecsosomau o gelloedd endothelaidd ymennydd llygoden a gafodd eu trin â curcumin yn cynyddu mynegiant protein cyffordd a gwella athreiddedd celloedd endothelaidd. Mae effeithiau buddiol yr exosomau hyn hefyd oherwydd eu gallu i ostwng straen ocsideiddiol endothelaidd [125].

Gweinyddwyd ecsosomau llawn curcumin yn fewnryddol mewn tri model clefyd wedi'u cyfryngu gan lid, model llid yr ymennydd a achosir gan LPS, enseffalitis au-imiwn arbrofol, a model tiwmor ymennydd GL26 wedi'i ddiogelu rhag llid yr ymennydd a achosir gan LPS; ysgogodd dilyniant glycoprotein glycoprotein myelin oligodendrocyte enseffalomyelitis awtoimiwn arbrofol ac roedd wedi gohirio twf tiwmor yr ymennydd yn sylweddol yn y model tiwmor GL26 heb sgîl-effeithiau gweladwy [126].

At hynny, mae potensial therapiwtig ex- osomau bôn-gelloedd embryonig llawn curcumin mewn adferiad niwro-fasgwlaidd yn dilyn anaf isgemia-atlifiad mewn llygod. Sbardunodd triniaeth gyda'r exosomau hyn gyfres o effeithiau buddiol gan gynnwys sgôr niwrolegol is, cyfaint cnawdnychiant, oedema, llid, ac astrogliosis [127].

Roedd ecsosomau sy'n deillio o gelloedd buffalo granulosa wedi'u trin â curcumin yn lleddfu llid wedi'i gyfryngu gan LPS trwy leihau mynegiant cytocinau pro-lidiol ac adfer 17- cynhyrchiad estradiol [128].

Yn ddiweddar, mae exosomau wedi'u peiriannu ar gyfer cyflwyno peptidau therapiwtig a curcumin i'r ysgyfaint trwy anadliad yr ysgyfaint [129,130]. Cynyddodd yr ecsosomau hyn y cyflenwad curcumin a chytocinau pro-ymlidiol mewn celloedd a weithredir gan LPS. Mewn model anifail o ALI, fe wnaethant hefyd gynyddu effeithlonrwydd cyflwyno curcumin, gan leihau llid yn yr ysgyfaint.

Mae pob astudiaeth yn awgrymu y gellir ystyried curcumin wedi'i amgáu yn offeryn ardderchog ar gyfer trin gwahanol batholegau, trwy gynyddu bio-argaeledd ac effeithiolrwydd curcumin heb sgîl-effeithiau a arsylwyd.

8. Casgliadau

Mae darganfod strategaethau newydd i gyferbynnu heneiddio a chlefydau sy'n gysylltiedig â heneiddio yn nod pwysig mewn ymchwil fodern. Yn ein barn ni, curcumin yw un o'r ymgeiswyr gorau i gyflawni'r nod hwn gyda'i briodweddau gwrthfeirysol, gwrthnociceptive, gwrth-lidiol, gwrthpyretig ac antifatigue. Mae'n bwysig tynnu sylw at y ffaith bod Curcumin yn amddifad o unrhyw wenwyndra sylweddol yn y rhan fwyaf o'r ymchwiliadau cyn-glinigol yn ogystal â chlinigol, ac ychydig o ymchwiliadau sydd wedi nodi effeithiau negyddol curcumin. Yn ogystal, gall cynhyrchion naturiol fod yn ffynhonnell ddiogel, sicr a dibynadwy i ddod o hyd i gyffuriau sy'n gyfrifol am reoli'r pandemig presennol, a hyd yn oed os nad yw effeithiau buddiol curcumin yn erbyn SARS-CoV-2 wedi'u hadrodd eto, mae gan curcumin rai effeithiau clinigol defnyddiol a allai fod yn effeithiol i reoli symptomau'r claf heintiedig â COVID-19. Mewn gwirionedd gall Curcumin fodiwleiddio digwyddiadau mynediad cellog SARS-CoV-2, eu hatgynhyrchu, a rhaeadru moleciwlaidd gan amlygu canlyniadau pathoffisiolegol COVID-19. Oherwydd ei rinweddau pwysig ac iach, credwn y gallai ychwanegiad dietegol gyda curcumin fod yn ddull addas o atal panel mawr o afiechydon a gwella ansawdd bywyd.

Yn yr adolygiad hwn, rydym wedi disgrifio'rwrth heneiddiopotensial curcumin gan roi sylw arbennig i atal a thrin afiechydon yr ymennydd, mewn gwahanol ffyrdd: (1) trwy weithredu ar wahanol broteinau targed, (2) trwy gymellgwrthocsidiola digwyddiadau gwrthlidiol, (3) trwy fodiwleiddio niwro-amddiffyniad microglia, a (4) trwy weithredu ar telomerases i atal dilyniant canser.

Efallai y bydd y fformwleiddiadau newydd o curcumin a drafodir yn yr adolygiad hwn yn helpu i wella bio-argaeledd a sefydlogrwydd y cyfansoddyn naturiol, gan gynyddu eiwrth heneiddiopotensial.

Yr agwedd olaf hon ynghylch ywrth heneiddiogall pŵer curcumin gynyddu ystod cymwysiadau ffarmacolegol y polyphenol melyn ac mae'n haeddu ymchwiliadau pellach mewn modelau in vivo, yn ogystal ag mewn ymchwiliadau clinigol.

Cyfraniadau Awdur: Mae pob awdur a restrir wedi gwneud cyfraniad sylweddol, uniongyrchol a deallusol i'r gwaith ac wedi ei gymeradwyo i'w gyhoeddi. Cynlluniodd CP yr adolygiad a goruchwyliodd a diwygiwyd fersiwn terfynol y llawysgrif yn feirniadol ar gyfer ei chynnwys deallusol. Cyfrannodd TB, RS, MAP, MELT, VM, GM at ddyluniad yr adolygiad a drafftiodd y llawysgrif. Mae pob awdur wedi darllen a chytuno i'r fersiwn cyhoeddedig o'r llawysgrif.

Ariannu: Ni dderbyniodd yr ymchwil hwn unrhyw gyllid allanol.

Datganiad y Bwrdd Adolygu Sefydliadol: Amherthnasol.

Datganiad Cydsyniad Gwybodus: Amherthnasol.

Datganiad Argaeledd Data: Mae'r data a gyflwynir yn yr astudiaeth hon ar gael ar gais gan yr awdur cyfatebol.

Gwrthdaro Buddiannau: Nid yw'r awduron yn datgan unrhyw wrthdaro buddiannau.

Argaeledd Sampl: Nid yw samplau o'r cyfansoddion ar gael gan yr awduron.