GEIRIAU ALLWEDDOL

COVID{0}}, syndrom uremig hemolytig annodweddiadol (aHUS), system ategu, Ffactor H (FH), protein sy'n gysylltiedig â ffactor H (FHR), anaf i'r arennau, matrics allgellog (ECM), glomerwlopathi C3

Yn ôl astudiaethau perthnasol, mae cistanche yn berlysiau Tsieineaidd traddodiadol sydd wedi'i ddefnyddio ers canrifoedd i drin afiechydon amrywiol. Mae wedi cael ei brofi yn wyddonol i feddugwrthlidiol, wrth heneiddio, agwrthocsidioleiddo. Mae astudiaethau wedi dangos bod cistanche yn fuddiol i gleifion sy'n dioddef oarenclefyd. Mae cynhwysion actif cistanche yn hysbys illeihaullid, gwellaswyddogaeth yr arennauac adfer celloedd arennau â nam arnynt. Felly, gall integreiddio cistanche o fewn cynllun trin clefyd yr arennau gynnig manteision mawr i gleifion wrth reoli eu cyflwr.Cistancheyn helpu i leihau proteinwria, yn gostwng lefelau BUN a creatinin, ac yn lleihau'r risg o niwed pellach i'r arennau. Yn ogystal, mae cistanche hefyd yn helpu i leihau lefelau colesterol a thriglyserid a all fod yn beryglus i gleifion sy'n dioddef o glefyd yr arennau.

Cliciwch Ar Cistanche Reddit ar gyfer Clefyd yr Arennau

Am fwy o wybodaeth:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Mae'r system ategu yn fraich hynafol o'r system imiwnedd. O'r herwydd, mae'n ymwneud â phrosesau ffisiolegol amrywiol, gan gynnwys amddiffyn rhag microbau pathogenig a chelloedd tiwmor, gwaredu deunydd gwastraff fel celloedd marw a malurion celloedd, a chael gwared ar gyfadeiladau imiwnedd. Yn ogystal, mae nifer o swyddogaethau ategol "an-ganonaidd" eraill wedi'u cydnabod, gan gynnwys rolau wrth actifadu celloedd amrywiol, prosesau datblygiadol, a thocio synaptig. Gallai actifadu ategol fod yn niweidiol i'r gwesteiwr os na chaiff yr elw ei wirio; felly, gall aflonyddwch yn y cydbwysedd mân rhwng ei actifadu a'i ataliad arwain at wahanol batholegau. Mae'r aren yn un o'r organau sy'n gysylltiedig â nifer o glefydau sy'n cynnwys cyflenwadau cyfryngol. Mae'r Pwnc Ymchwil hwn yn cynnwys 13 o bapurau sy'n ymdrin ag amrywiol agweddau ar rôl y system cyflenwad mewn clefydau'r arennau.

Rôl y system ategu mewn syndrom uremig hemolytig annodweddiadol

Mae syndrom uremig hemolytig annodweddiadol (aHUS) yn ficroangiopathi thrombotig (TMA) gydag annormaleddau ategol fel ffactorau rhagdueddol. Roedd Pollack et al. adrodd am fwtaniad homosygaidd newydd yn y gydran cyflenwad canolog C3, sef dileu pedwar asid amino ym mharth TED y moleciwl. Yn y claf mynegai, canfuwyd lefelau C3 isel iawn, sy'n dangos y defnydd o gyflenwad cyflenwad oherwydd gor-actifadu. Cefnogir hyn gan fodelu moleciwlaidd, a ddangosodd fod y dilead yn effeithio ar y rhyngwyneb rhwng C3b a ffactor H (FH), rheolydd hanfodol o actifadu cyflenwad. Yn ogystal â mutants C3, gall amrywiadau ffactor B (FB) arwain at orfywiogi ategol. Aradottir et al. astudio tri amrywiad missens FB, dau wedi'u nodi mewn cleifion aHUS ac un mewn claf â glomerwloneffritis membranoproliferative. Profodd un o'r mutants FB, D371G amrywiad enillion-swyddogaeth a dangosodd rwymo cynyddol i C3b, gan achosi gwell ffurfiant o ensymau convertase C3 ac felly actifadu cyflenwad gormodol mewn profion gan ddefnyddio celloedd cynnal. Yn bwysig, dangosodd yr awduron, trwy gymhwyso danicopan, atalydd ffactor D, yr ensym sy'n hollti FB wrth ei rwymo i C3b ac felly'n cynhyrchu'r C3bBb convertase, yn blocio holltiad FB yn effeithlon ac yn ategu gorfywiogi hefyd yn achos y cynnydd-swyddogaeth. FB mutant.

Y ffactor I yw'r ensym allweddol sy'n hollti ac felly'n anactifadu C3b ym mhresenoldeb cofactors. Roedd Saleem et al. adrodd am glaf â neffropathi membranous a gafodd drawsblaniad aren ac a ddatblygodd aHUS ar ôl y trawsblaniad. Datgelodd dadansoddiad genetig o'r claf y treiglad I357M yn ffactor I mewn heterosygosis. Er bod lefelau antigenig ffactor I yn normal yn y claf, dangosodd yr amrywiad hwn lai o fynegiant mewn celloedd 293T ac, yn bwysicach fyth, llai o weithgaredd ym mhresenoldeb y rheolydd hydawdd FH fel cofactor, tra bod ei weithgaredd ym mhresenoldeb derbynnydd ategol math 1 a ni effeithiwyd ar brotein pilen-cofactor (hy, cofactors rhwymo bilen). Mae'r data hyn yn nodi amrywiad ffactor I I357M fel ffactor risg ar gyfer datblygu aHUS ôl-drawsblaniad.

FH yw prif atalydd y llwybr amgen (AP) o gyflenwad mewn hylifau'r corff ac mae'n cydnabod ac yn rhwymo celloedd lletyol trwy asid sialig a glycosaminoglycans ac yn atal yr AP ar yr arwynebau hyn hefyd. Cododd pum protein yn ymwneud â FH trwy ddyblygu genynnau o'r genyn CFH sy'n codio FH, sef FHR-1 i FHR- 5, wedi'i amgodio gan bum genyn CFHR. Yn yr FHRs, nid yw'r parthau sy'n gyfrifol am weithgarwch rheoleiddio ategol FH yn cael eu cadw a gallant gystadlu â FH am rwymo i rai ligandau ac arwynebau. Oherwydd eu dilyniannau homologaidd iawn, mae'r rhanbarth genomig sy'n cynnwys y genynnau CFH a'r CFHR gerllaw yn dueddol o aildrefnu, dileu, a dyblygu exons neu enynnau cyfan. Mae ad-drefniadau o'r fath ac amryffurfedd niwcleotid sengl yn effeithio ar y risg o sawl clefyd, gan gynnwys aHUS a glomerwlopathi C3 (C3G). Mae Piras et al. disgrifio dadansoddiad manwl o'r clwstwr genynnau hwn mewn carfan fawr o gleifion a nodi genynnau hybrid amrywiol, gan gynnwys rhai nas adroddwyd yn flaenorol, dyblygu genynnau cyfan, neu ddyblygiadau mewnol yn CFH. Canfuwyd bod newidiadau o'r fath yn gymharol aml mewn aHUS cynradd tra'n digwydd yn anaml mewn ffurflenni aHUS uwchradd. Mae’r gwaith hwn yn amlygu’r cysylltiad rhwng ad-drefnu genomig yn y clwstwr genynnau CFH-CFHR ag aHUS a chymhlethdod y ffactorau genetig hyn sy’n aml yn anodd eu hadnabod.

Rôl y system ategu mewn clefydau arennol eraill

Yn eu hadolygiad bach, trafododd Yoshida a Nishi gyfranogiad y system ategu yn TMA, cyflwr patholegol a achosir gan ffurfio thrombi micro-fasgwlaidd sy'n arwain at thrombocytopenia, anemia hemolytig microangiopathig, a difrod organau. Mae thrombosis capilari glomerwlaidd yr arennau yn cael ei gyfryngu gan ddadreoleiddio ategu neu orweithgarwch ategu. Bydd deall sut mae'r cydrannau fasgwlaidd hyn yn rhyngweithio yn hanfodol ar gyfer creu strategaethau therapiwtig.

Mae actifadu cyflenwol yn cyfrannu at bathogenesis anaf acíwt i'r arennau (AKI) mewn cleifion trawsblaniad. Nodweddir AKI gan golli gweithrediad arennol yn gyflym ac mae'n dal i fod yn gysylltiedig â morbidrwydd a marwolaethau uchel. Mae achosion mwyaf cyffredin AKI yn cynnwys anaf ar gyfer isgemia-atlifiad arennol, sepsis, a nephrotocsinau alldarddol megis cyffuriau. Mae AKI yn rhagdueddu i ddatblygiad clefyd cronig yn yr arennau (CKD) yn y dyfodol ac wedi hynny i gam olaf clefyd arennol cronig. Ar hyn o bryd, mae diffyg triniaeth benodol i arestio neu wanhau dilyniant CKD. Mae Franzin et al. adolygu canfyddiadau diweddar ar rôl cyflenwi yn y trawsnewid AKI-i-CKD. Maent hefyd yn mynd i'r afael â sut a phryd y gellir defnyddio atalyddion cyflenwad i atal dilyniant AKI a CKD gan wella swyddogaeth impiad.

Difrod arennol a heintiau

Yr aren yw'r ail organ fwyaf cyffredin y mae COVID{0}} yn effeithio arni.

Mae Pfifister et al. dadansoddi biopsïau arennau â methiant acíwt yr arennau ar gyfer ffactorau ategol C1q, MASP-2, C3c, C3d, C4d, a C5b-9. Canfuwyd y llwybr clasurol a chynhyrchion holltiad C3 yn gryf. Canfuwyd y cyfadeilad ymosodiad pilen C5b-9 hefyd wedi'i ddyddodi mewn capilarïau peritubwl, rhydwelïon arennol, a philenni islawr tiwbaidd. Daethant i'r casgliad y gallai atal cyflenwad penodol fod yn strategaeth therapiwtig addawol mewn-19 cleifion COVID.

Mae Bouwmeester et al. disgrifio'r cysylltiad rhwng brechlynnau adenofirol COVID-seiliedig ar Pfifizer/BioNTech (BNT162b2) mRNA ac AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV{4}}) seiliedig ar adenofiral COVID-19 ac aHUS ym mhoblogaeth yr Iseldiroedd. Fe wnaethant nodi brechiad COVID-19 fel sbardun posibl ar gyfer dechrau neu atglafychiad aHUS mewn cleifion pediatrig ac oedolion na chawsant eu trin ag ataliad C5. Felly, dylid cynnwys aHUS yn y diagnosis gwahaniaethol o gleifion â thrombocytopenia a achosir gan frechlyn, yn enwedig os yw'n cyd-ddigwydd ag anemia hemolytig mecanyddol ac anaf difrifol i'r arennau, ond yn absenoldeb cymhlethdodau niwrolegol mawr.

Roedd Van Beek et al. dangos bod methiant arennol yn gysylltiedig â gostyngiad FH yn y plasma o ganlyniad i ddifrifoldeb clefyd meningococol. Yn eu hastudiaeth, roedd lefelau serwm FH a'r holl FHRs wedi'u mesur o garfan o gleifion clefyd meningococol pediatrig yn ystod cyfnod acíwt y clefyd am serogroup, diagnosis a difrifoldeb Neisseria meningitides, a'u cymharu â lefelau yn ystod adferiad mewn cleifion sydd wedi goroesi. . Daeth yr awduron i'r casgliad bod crynodiadau plasma o holl broteinau'r teulu FH wedi gostwng yn sylweddol yn ystod cyfnod acíwt clefyd meningococol. Fodd bynnag, roedd crynodiadau plasma FH isel yn bennaf yn gysylltiedig â difrifoldeb clefyd meningococol a methiant arennol.

Rôl matrics allgellog a phroteoglycanau sylffad heparan wrth reoleiddio actifadu cyflenwad

Gall cydrannau'r matrics allgellog (ECM), pan fyddant yn agored i hylifau'r corff hyrwyddo actifadu cyflenwad lleol a llid. Mae rhwymo atalyddion cyflenwad hydawdd i'r ECM, fel ffactor H (FH), yn bwysig i atal actifadu cyflenwad gormodol yn lleol. Mae actifadu cyflenwad patholegol ar y bilen islawr glomerwlaidd yn gysylltiedig â chlefydau arennol.

Mae Papp et al. dangos bod y Proteinau sy'n Gysylltiedig â FH, FHR-1 a FHR-5 yn gallu rhyngweithio â'r ECM a lleihau gweithgarwch rheoleiddio FH a gwella gweithrediad cyflenwadau ategol. Roeddent yn dangos bod FHR-1 a FHR-5 yn rhwymo i elfennau ECM fel y mae FH a bod y ddau FHR yn cyfyngu'n gystadleuol ar rwymo FH, gan leihau rheoleiddio cyflenwadau. Trwy'r gweithgaredd hwn, gall FHRs ddylanwadu ar yr amodau pathogenig a llidiol mewn clefydau'r arennau, y llygaid a'r cymalau.

Astudiaeth arall gan Loeven et al. dangos bod cydbwysedd cymharol FH a FHR-1/FHR-5 yn y glycocalyx glomerwlaidd yn cael ei effeithio gan ddetholusrwydd ligand wedi'i gyfryngu gan HS, sy'n newid yn ategu rheoliad AP yn y maes hwn. Mae'r canfyddiadau hyn yn cynnig mewnwelediadau newydd i bathogenesis C3G ac yn awgrymu y gall profion genetig ar garfannau C3G nodi cleifion sydd â threigladau mewn genynnau cynhyrchu proteoglycan HS sy'n arwain at filieu "caniataol" sy'n hyrwyddo FHR dros rwymo FH. Yn ei dro, mae'r anghydbwysedd hwn yn meithrin cydbwyso dadreoleiddio naill ai'n uniongyrchol neu'n anuniongyrchol trwy ddigwyddiadau sbarduno ychwanegol. Mae'r canlyniadau hyn hefyd yn tynnu sylw at therapi C3G posibl lle mae FHR-1 a FHR-5 yn cael eu sborionu gan oligosacaridau heparin O-desulfated byr, gan newid eu haffinedd ar gyfer y glycocalycs glomerwlaidd.

Modelau arbrofol newydd ar gyfer diagnosis a thrin clefydau'r arennau

Gor-actifadu'r AP o gyflenwad yn y cyfnod hylif ac ar wyneb y glycomatrix endothelaidd glomerwlaidd yw achos sylfaenol C3G. Mae Pisarenka et al. datblygu model in vitro o actifadu a rheoleiddio AP ar wyneb glycomatrix gan ddefnyddio amnewidyn matrics allgellog (MaxGel) ar gyfer ailgyfansoddi AP C3 convertase. Mae'r model C3G hwn sy'n seiliedig ar ECM yn cynnig dull y gellir ei ailadrodd i werthuso gweithgaredd amrywiol y system gyflenwi yng nghyd-destun afiechyd.

Mae Gaykema et al. dangos bod CD55 sy'n gorfynegi bôn-gelloedd lluosog a achosir gan bobl (iPSCs) a'u horganoidau arennau deilliedig yn llai agored i ategu actifadu in vitro, gan ddarparu tystiolaeth ar gyfer defnyddio triniaeth enetig CD55 i wella canlyniadau trawsblannu meinweoedd allogenig sy'n deillio o iPSC.

Casgliadau

I grynhoi, mae'r Pwnc Ymchwil hwn yn amlygu agweddau newydd ar gyfranogiad y system ategu mewn clefyd yr arennau, gan gynnwys nodweddu swyddogaethol treigladau sy'n gysylltiedig â chlefydau, mecanweithiau actifadu a rheoleiddio, a chysylltiad â heintiau. Yn ogystal, cyflwynir modelau arbrofol newydd i gynorthwyo gwell diagnosteg ac ymchwil, a thrafodir potensial ataliad ategu i atal neu liniaru niwed i'r arennau.

Cyfraniadau awdur

Mae'r ddau awdur wedi gwneud cyfraniad sylweddol, uniongyrchol a deallusol i'r gwaith ac wedi ei gymeradwyo i'w gyhoeddi.

Ariannu

Cefnogir MJ gan Sefydliad Kidneeds (Iowa, UDA), rhaglen ymchwil ac arloesi Horizon 2020 yr Undeb Ewropeaidd o dan gytundeb grant Rhif 899163 (SciFiMed), Cronfa Ymchwil, Datblygu ac Arloesi Genedlaethol Hwngari (rhif grant {{2}). }.1.6-JÖVŐ -2021-00010, a rhif grant RRF-2.3.1- 21-2022-00015 yn ffrâm y Labordy Ymchwil a Datblygu Ffarmacoleg Cenedlaethol "PharmaLab"), a Rhwydwaith Ymchwil Eötvös Loránd ac Academi Gwyddorau Hwngari (rhif grant 0106307).

Gwrthdaro buddiannau

Mae'r awduron yn datgan bod yr ymchwil wedi'i gynnal yn absenoldeb unrhyw berthnasoedd masnachol neu ariannol y gellid eu dehongli fel gwrthdaro buddiannau posibl.

Nodyn y cyhoeddwr

Mae’r holl honiadau a fynegir yn yr erthygl hon yn eiddo i’r awduron yn unig ac nid ydynt o reidrwydd yn cynrychioli rhai eu sefydliadau cysylltiedig, na rhai’r cyhoeddwr, y golygyddion, a’r adolygwyr. Nid yw unrhyw gynnyrch y gellir ei werthuso yn yr erthygl hon, neu honiad y gall ei wneuthurwr, ei warantu na'i gymeradwyo gan y cyhoeddwr.

Am ragor o wybodaeth: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501