Rhan Ⅱ Statinau yn Lleihau Risg Carsinoma Hepatogellog mewn Cleifion â Chlefyd Cronig yr Arennau A Chlefyd Arennol Cam Diwedd: Astudiaeth Hydredol Blwyddyn 17-

Canlyniadau

Fe wnaethom sefydlu carfan statin a charfan nad yw'n statin ym mhob un o'r tri grŵp sy'n seiliedig ar swyddogaethau arennol: 413,867 mewn parau NRF, 46,851 mewn parau CKD, a 6372 mewn parau ESRD (Ffigur 1). Roedd y carfannau CKD yn hŷn gyda mwy o ddynion na'r ddau is-grŵp arall (Tabl 1). Roedd y dosbarthiad incwm, ardal fyw, a chyd-forbidrwydd rhwng y garfan statin a charfan anstatin ym mhob grŵp yn debyg. Y cyfnodau dilynol cyfartalog oedd 6.28 ± 4.29, 4.95 ± 4.00, a 3.58 ± 3.22 mlynedd ar gyfer grwpiau NRF, CKD, ac ESRD, yn y drefn honno.

1. Mynychder Cronnus HCC

Ar ôl 17 o flynyddoedd dilynol, roedd yr achosion cronnus mewn defnyddwyr statin tua 2.70 y cant yn is na'r hyn mewn defnyddwyr nad ydynt yn statin (1.18 y cant o'i gymharu â 3.88 y cant , p < 0) prawf Gray.{{ 43}}001) yn y grŵp NRF (Ffigur 2). Gostyngodd y bwlch mynychder cronnus rhwng y garfan statin a charfan anstatin i 1.21 y cant (2.01 y cant yn erbyn 3.22 y cant , prawf Gray p < 0.0001) yn y grŵp CKD ac i 1.31 y cant (1.17 y cant o'i gymharu â 2.48 y cant , prawf Gray p < 0.0001 ) yn y grŵp CKD ac i 1.31 y cant (1.17 y cant yn erbyn 2.48 y cant , prawf Gray p < 0.0001 )=0.0014) yn y grŵp ESRD. Canserau 2022, 14, x AR GYFER ADOLYGIAD CYMHEIRIAID 6 o 12 3.1. Achosion Cronnus HCC Ar ôl 17 o flynyddoedd dilynol, roedd yr achosion cronnus mewn defnyddwyr statin tua 2.70 y cant yn is na'r hyn mewn defnyddwyr nad ydynt yn statin (1.18 y cant o'i gymharu â 3.88 y cant, prawf Gray p < 0.0001) yn y grŵp NRF (Ffigur 2) . Gostyngodd y bwlch mynychder cronnus rhwng y garfan statin a charfan anstatin i 1.21 y cant (2.01 y cant yn erbyn 3.22 y cant , prawf Gray p < 0.0001) yn y grŵp CKD ac i 1.31 y cant (1.17 y cant o'i gymharu â 2.48 y cant , prawf Gray p < 0.0001 ) yn y grŵp CKD ac i 1.31 y cant (1.17 y cant yn erbyn 2.48 y cant , prawf Gray p < 0.0001 )=0.0014) yn y grŵp ESRD.

2. Amlder HCC a Chohort Statin i Garfannau Anstatin AD HCC

Roedd nifer yr achosion HCC cyffredinol yn y grŵp NRF yn 13.5 fesul 10,000 blwyddyn person (neu 2.8-plyg) yn fwy yn y cohort di-statin nag yn y garfan statin ( 21.4 yn erbyn 7.77 fesul 10,000 o flynyddoedd person, neu 5134 yn erbyn 218{{0 o achosion) (Tabl 2). Cynyddodd y gwahaniaethau yng nghyfraddau mynychder HCC rhwng y garfan anstatin a'r garfan statin i 21.3 fesul 10,000 blwyddyn person (37.1 yn erbyn 15.8 fesul 10,{{29) }} blwyddyn person) yn y grŵp CKD ac i 28.7 (47.8 yn erbyn 19.1 fesul 10,000 person-blynedd) yn y grŵp ESRD. Y garfan statin cyfatebol i AHRs carfan di-statin a amcangyfrifwyd ym model 1 oedd 0.36 (95 y cant CI=0.35-0.38) yn y grŵp NRF, 0.42 (95 y cant CI=0.38-0.48) yn y grŵp CKD a 0.41 (95 y cant CI=0.29-0.59 yn y grŵp ESRD. Cynyddodd yr achosion gydag oedran ym mhob carfan. Fodd bynnag, roedd y garfan statin amcangyfrifedig i'r garfan AD nad yw'n statin yn is ymhlith pobl hŷn defnyddwyr statin ym mhob un o'r tri grŵp arennol.

3. Effeithiolrwydd mewn Defnyddwyr LS a HS a Defnyddwyr SM a SECT

Mae Tabl 3 yn dangos bod cyfradd mynychder HCC yn is ymhlith defnyddwyr HS nag ymhlith defnyddwyr LS ym mhob un o’r tri grŵp arennol. AHR datblygu HCC oedd 0.28 (95 y cant CI=0.26–0.31) ar gyfer defnyddwyr HS, o gymharu â defnyddwyr nad ydynt yn statin, yn y grŵp NRF. Yr aHRs cyfatebol oedd 0.36 (95 y cant CI=0.30–0.44) yn y grŵp CKD a 0.38 (95) y cant CI=0.21–0.70) yn y grŵp ESRD. Fodd bynnag, roedd effeithiolrwydd uwch therapi HS, o'i gymharu â therapi LS, yn arwyddocaol ar gyfer y grŵp NRF yn unig. Mae Tabl 3 hefyd yn dangos bod mynychder HCC yn is ymhlith defnyddwyr SECT na defnyddwyr SM ym mhob un o'r 3 grŵp arennol, ond roedd defnyddwyr SECT i ddefnyddwyr SM aHR HCC yn arwyddocaol ar gyfer y grŵp NRF yn unig.

Trafodaeth

Yn yr astudiaeth hon, fe wnaethom nodi risg gynyddol o HCC o garfan yr NRF i’r carfannau CKD ac ESRD. Gwelsom hefyd lai o AD o ddatblygu HCC ar gyfer dros 50 y cant mewn cleifion hyperlipidemig â NRF, CKD, neu ESRD yn derbyn therapi statin, yn seiliedig ar y modelau a addaswyd ar gyfer pâr cyfatebol a'r model atchweliad Cox sy'n dibynnu ar amser. Gostyngodd yr AHR oed-benodol HCC ymhlith defnyddwyr statin wrth iddynt fynd yn hŷn, gan ddangos bod effeithiolrwydd triniaeth statin yn well yn y grwpiau oedrannus. Ymhlith defnyddwyr statin, roedd cyfraddau mynychder HCC yn is yn y defnyddwyr HS na'r defnyddwyr LS, er nad oedd y lefelau gostyngiad rhwng y ddau fath o feddyginiaeth yn ymddangos yn arwyddocaol i gleifion â CKD ac ESRD, efallai oherwydd y niferoedd bach o ganlyniadau. Dangosodd ein gwerthusiad hefyd fod cleifion a oedd yn derbyn SECT wedi cael y digwyddiad HCC wedi gostwng ymhellach na chleifion sy'n derbyn SM, ond roedd hefyd yn arwyddocaol yn y grŵp NRF yn unig.

Mae ein canfyddiadau nid yn unig yn ychwanegu gwybodaeth am gleifion â CKD ac ESRD ond hefyd yn ymestyn canfyddiadau meta-ddadansoddiadau blaenorol sy'n cysylltu therapi statin â llai o risg o HCC [20-22], mewn cleifion â diabetes, sirosis, neu therapi gwrthfeirysol [20] a chleifion gyda steatohepatitis di-alcohol (NASH) [23]. Nododd ymchwil rheoli achosion cynharach fod y defnydd hirfaith o statinau yn gysylltiedig â risg uwch o ganser y colon a'r rhefr, canser y bledren, a chanser yr ysgyfaint [24]. Methodd astudiaeth adolygu gynharach hefyd ddod o hyd i fanteision clinigol therapi statin i gleifion canser [17]. Fodd bynnag, mae astudiaethau clinigol toreithiog ac astudiaethau labordy sylfaenol wedi nodi tystiolaeth sy'n cefnogi effeithiau gwrth-ganser statinau [13,18,20,23,25].

A elwir yn atalyddion HMG-CoA reductase, mae statinau yn atal yr ensym sy'n cyfyngu ar gyfradd yn y llwybr mevalonate; tra bod llawer o gelloedd canser yn dibynnu ar y llwybr mevalonate ar gyfer twf a goroesi [26]. Mae astudiaethau wedi nodi y gall statinau weithredu fel rhwystr o lwybrau carcinogenig amrywiol [27]. Gall dos isel o pitavastatin atal actifadu NF-kappaB i leihau'r IL a achosir gan TNF-alpha-6. Gall statinau reoleiddio'r llwybr kinase Rho-ddibynnol, gan leihau'r risg o ganser. Gall llwybrau a reoleiddir gan signalau Myc, PI3KAkt, integrins, neu Hippo hefyd gyflawni rôl effaith cemoprotective ar ganser mewn defnyddwyr statin, gan gynnwys ar HCC. Fodd bynnag, ychydig a wyddom am effaith gymharol statin ar atal cemotherapi HCC mewn grwpiau CKD ac ESRD.

Cliciwch yma i gaelEffeithiau Cistanche ar yr Arennau

Mae astudiaeth flaenorol wedi nodi bod aspirin, meddyginiaeth cost isel ar gyfer amddiffyn cardiofasgwlaidd, yn gysylltiedig â llai o achosion o HCC a marwolaethau o HCC mewn cleifion â haint hepatitis firaol [28]. Mae Ielasi et al. hefyd yn ddiweddar y gallai defnyddio aspirin wella cyfraddau goroesi mewn cleifion HCC a gafodd driniaeth sorafenib [29]. Gallai statinau hefyd fod o fudd i gleifion â llai o risg o ailddigwydd a gwell goroesiad ar ôl echdoriad llawfeddygol neu drawsblaniad afu [30]. Gan fod cleifion â gorbwysedd wedi'u cynnwys yn ein hastudiaeth, y rhagnodir aspirin a statin ar eu cyfer yn aml ar yr un pryd, gallai effaith aspirin fodoli mewn ymchwil sy'n mynd i'r afael ag effeithiolrwydd statinau.

Gall effeithiolrwydd therapi statin amrywio yn ôl grŵp ethnig, math o afiechyd, ac oedran. Roedd ein canfyddiadau'n dangos tuedd o AD wedi'i addasu'n is o ran HCC ymhlith defnyddwyr HS nag ymhlith defnyddwyr GC. Nid oedd y canfyddiad hwn yn unol â meta-ddadansoddiad o 18 astudiaeth yn cynnwys 1,611,596 o gleifion, a awgrymodd fod y gostyngiad cysylltiedig mewn risgiau HCC yn debyg ymhlith defnyddwyr HS a defnyddwyr LS [21]. Hefyd, nid oedd y canlyniad yn cyd-fynd ag astudiaeth garfan yn seiliedig ar boblogaeth Sweden, a nododd fod risg HCC yn sylweddol llai ymhlith defnyddwyr LS â hepatitis firaol, ond nid ymhlith defnyddwyr HS [31]. Gallai nodweddion moesegol (Taiwaneg yn erbyn Swedeg) gyfrif am yr anghysondeb. Er enghraifft, gwelwyd amlygiad plasma i rosuvastatin (dosbarth hydroffilig) a'i metabolion yn sylweddol uwch yn Asiaid nag mewn Caucasians [32]. Gall dau polymorphism yn y polypeptid organig sy'n cludo anion 1B1 (OATP1B1; wedi'i amgodio gan SLCO1B1) a'r genynnau protein ymwrthedd canser y fron berfeddol (BCRP; wedi'i amgodio gan ABCG2) gyfrannu at yr amrywioldeb ethnig-ddibynnol yn ffarmacogeneteg rosuvastatin [33].

Dangosodd ein canlyniadau risg gynyddol is o ddigwyddiadau HCC gydag oedran cynyddol mewn cleifion â CKD ac ESRD. Ychydig o astudiaethau blaenorol sydd wedi nodi effeithiolrwydd gwahaniaethol cyffuriau statin ar heneiddio. Nododd meta-ddadansoddiad gan Gydweithrediad Treialwyr Triniaeth Colesterol fod statins wedi lleihau'r risg o ddigwyddiadau fasgwlaidd waeth beth fo'u hoedran, gyda llai o fudd i gleifion hŷn na 75 oed [34]. Gwerthusodd astudiaeth garfan ôl-weithredol yn Sbaen gyda 46,{4}} o gyfranogwyr 75 oed a hŷn y risg o farwolaethau o glefyd cardiofasgwlaidd atherosglerotig sy'n gysylltiedig â statin ar gyfer cleifion â diabetes a hebddo. Roedd yr effeithiolrwydd yn arwyddocaol ar gyfer cleifion diabetig 75-84 oed, ond nid yn hŷn. Nid oedd budd therapi statin yn arwyddocaol i gleifion heb ddiabetes [35]. Mae angen ymchwil pellach i werthuso'r cysylltiad rhwng effeithiolrwydd statin sy'n gysylltiedig ag oedran â'r risg HCC mewn cleifion â chamweithrediad arennol.

Powdr cistancheaDyfyniad Cistanche

Dangosodd ein hastudiaeth hefyd fod gan gleifion a oedd yn derbyn SECT nifer is o achosion HCC na chleifion ag SM ym mhob un o'r tri grŵp. Er, dim ond yn y grŵp NRF y gwelwyd gostyngiad sylweddol. Gallai meintiau llai o gleifion a niferoedd bach o ddigwyddiadau mewn grwpiau CKD ac ESRD gyfrif am y diffyg lefel arwyddocâd. Fodd bynnag, mae'r canlyniadau'n awgrymu tuedd effeithiol o SECT yn y cleifion hyn ac maent yn haeddu ein sylw. Gan fod nifer yr achosion o HCC ymhlith defnyddwyr SECT yn y grŵp ESRD yn is nag yn y garfan statin gyffredinol (14.4 yn erbyn 19.1 fesul 10,{5}} blwyddyn person), mae effeithiolrwydd SECT yn ymddangos yn werth chweil i ofalu am ESRD. Gall y gydran o ezetimibe yn SECT chwarae rhan bwysig. Mae meta-ddadansoddiad wedi nodi manteision ezetimibe o ran lleihau marwolaethau o bob achos a chlefyd cardiofasgwlaidd ond nid o ganser newydd [36]. Adroddodd adolygiad systemig arall a meta-ddadansoddiad hefyd fod treialon o Ezetimibe ± simvastatin wedi methu â dangos effeithiolrwydd wrth leihau marwolaethau o wahanol glefydau [37]. Dangosodd astudiaeth anifeiliaid fod ezetimibe yn atal datblygiad tiwmorau ar yr afu trwy atal angiogenesis mewn llygod â hypercholesterolemia [38], a oedd yn gyson â'n canfyddiadau. Ychydig o astudiaethau clinigol blaenorol sydd wedi ymchwilio i risg HCC mewn cleifion â chamweithrediad arennol.

Prif gryfder yr astudiaeth hon yw bod y data hydredol mawr yn seiliedig ar boblogaeth wedi caniatáu i ni gynnal astudiaeth ddilynol hir, gan reoli ar gyfer ffactorau dryslyd lluosog, gan gynnwys ffactorau risg HCC traddodiadol a defnydd metformin. Gwnaethom ymdrechion mawr hefyd i leihau rhagfarn ac effeithiau dryslyd, trwy fynd i'r afael â'r gogwydd amser anfarwol trwy ddylunio astudiaeth, sefydlu carfannau sy'n cyfateb i PS, cynnal model newidiol amser, a model risg cystadleuol yn erbyn marwolaeth. Roedd canlyniadau'r dadansoddiadau sensitifrwydd yn cytuno â'r prif ganlyniadau. Fodd bynnag, i werthuso rôl cyd-forbidrwydd yn natblygiad HCC, cynhaliwyd dadansoddiadau rheoli achosion nythu ymhellach, ar wahân, ar gyfer defnyddwyr statin a'r rhai nad ydynt yn ddefnyddwyr. Mae'r canlyniadau'n dangos bod HBV, HCV, a sirosis yn ffactorau arwyddocaol yn gysylltiedig â datblygu HCC mewn carfannau o ddefnyddwyr statin (Tabl S1) a charfannau nad ydynt yn ddefnyddwyr (Tabl S2). Roedd y risg o HCC sy'n gysylltiedig â'r anhwylderau hyn ar yr afu yn uwch ar gyfer y rhai nad oeddent yn defnyddio statin nag ar gyfer defnyddwyr statin. Ymhlith y boblogaeth gyda HCC a ddatblygwyd, nid oedd 63.6 y cant (1692/2659) a 70.7 y cant (4197/5937) o achosion yn gysylltiedig ag anhwylderau'r afu mewn defnyddwyr statin a'r rhai nad oeddent yn ddefnyddwyr, yn y drefn honno. Gyda'r ymdrechion hyn, mae hygrededd ein canlyniadau yn gwella.

Pils Cistanche

Rydym yn cydnabod nifer o gyfyngiadau yn yr astudiaeth hon. Yn gyntaf, cynhaliwyd yr astudiaeth ar gronfa ddata hawliadau yswiriant iechyd heb wybodaeth am rai ffactorau risg HCC, megis mynegai màs y corff, amlygiad afflatocsinau, yfed ac ysmygu. Nid oeddem yn gallu rheoli'r ffactorau dryslyd posibl hyn. Fodd bynnag, gwnaethom gynnwys clefyd yr afu sy'n gysylltiedig ag alcohol i addasu ar gyfer dylanwad cymeriant alcohol. Yn ail, nid oedd gennym fynediad at ddata labordy a manylion triniaeth feddygol ar gyfer cleifion â hyperlipidemia. Fodd bynnag, gwnaethom ddadansoddi data gan ddefnyddio'r model sy'n dibynnu ar amser i werthuso'r AD sy'n gysylltiedig â hyd cymryd statinau. Roedd y canlyniadau'n dangos tueddiadau effeithiolrwydd parhaus. Gellir ystyried ymchwiliadau pellach i'r berthynas rhwng effeithiolrwydd a dosau statinau i gynorthwyo newydd-deb clinigol mewn arferion byd go iawn. Yn olaf, mae prif ffactorau sylfaenol HCC yn Taiwan yn wahanol i'r rhai yng ngwledydd y Gorllewin. Efallai na fydd cyffredinoli ein canfyddiadau i systemau gofal iechyd eraill yn ymarferol.

Casgliadau

I gloi, roedd cleifion hyperlipidemig â NRF, CKD, neu ESRD yn derbyn statinau mewn llai o berygl o ddatblygu HCC. Gostyngwyd mynychder cyffredinol HCC mewn defnyddwyr statin 63.7 y cant , 57.4 y cant , a 6 { { }} }.0 y cant , yn y drefn honno, yn y tri grŵp o gleifion. Roedd y gostyngiadau risg yn ymddangos yn gryfach gydag oedran cynyddol. Roedd cleifion a oedd yn derbyn HS yn tueddu i fod â risg HCC is na'r rhai a oedd yn derbyn TS; yn yr un modd, roedd yn ymddangos bod gan gleifion sy'n derbyn SECT risg is na'r rhai sy'n derbyn SM. Fodd bynnag, gallai fod yn werth defnyddio SECT i ofalu am ESRD mewn poblogaeth â mynychder uchel o anhwylder arennol. Bydd angen ymchwil pellach i gadarnhau ein canfyddiadau.

Manteision Cistanche

Cyfeiriadau

20. Islam, MM; Poly, TN; Walther, BA; Yang, HC; Jack Li, Defnydd Statin YC a'r Risg o Garsinoma Hepatogellog: Meta-ddadansoddiad o Astudiaethau Arsylwadol. Canserau 2020, 12, 671.

21. Chang, Y.; Liu, Q. ; Zhou, Z.; Ding, Y. ; Yang, M.; Xu, W. ; Chen, K.; Zhang, Q.; Wang, Z.; Li, H. A all Triniaeth Statin Leihau'r Risg o Garsinoma Hepatogellog? Adolygiad Systematig a Meta-ddadansoddiad. Technol Cancer Res. Trin. 2020, 19, 1533033820934881.

22. Facciorusso, A. ; Abd El Aziz, MA; Singh, S.; Pusceddu, S.; Milione, M.; Giacomelli, L.; Sacco, R. Defnydd Statin Yn Lleihau Amlder Carsinoma Hepatogellog: Meta-ddadansoddiad wedi'i Ddiweddaru. Canserau 2020, 12, 874.

23. Pinyopornpanish, K.; Al-Yaman, W.; Butler, RS; Carey, W.; McCullough, A.; Romero-Marrero, C. Effaith cemo-ataliol Statin ar Garsinoma Hepatogellog mewn Cleifion â Syrosis Steatohepatitis Analcohol. Yn. J. Gastroenterol. 2021, 116, 2258–2269.

24. Vinogradova, Y.; Coupland, C. ; Hippisley-Cox, J. Dod i gysylltiad â statinau a risg o ganserau cyffredin: Cyfres o astudiaethau rheoli achosion nythu. Canser y BMC 2011, 11, 409.

25. Chang, FM; Wang, YP; Lang, HC; Tsai, CF; Hou, MC; Lee, FY; Lu, CL Mae Statinau yn lleihau'r risg o ddigolledu mewn sirosis sy'n gysylltiedig â firws hepatitis B a firws hepatitis C: Astudiaeth sy'n seiliedig ar boblogaeth. Hepatoleg 2017, 66, 896–907.

26. Longo, J. ; van Leeuwen, JE; Elbaz, M.; Branchard, E. ; Penn, LZ Statins fel Asiantau Gwrthganser yn y Cyfnod o Feddyginiaeth Fanwl. Clin. Canser Res. 2020, 26, 5791–5800.

27. Simon, TG; Chan, AT Ffordd o Fyw a Dulliau Amgylcheddol ar gyfer Atal Sylfaenol Carsinoma Hepatogellog. Clin. Afu Dis. 2020, 24, 549–576.

28. Simon, TG; Dubberg, AS; Aleman, S.; Chung, RT; Chan, AT; Ludvigsson, Cymdeithas Aspirin JF gyda Carsinoma Hepatogellog a Marwolaethau Cysylltiedig â'r Afu. N. Saesneg. J. Med. 2020, 382, ​​1018–1028.

29. Ielasi, L. ; Tovoli, F. ; Tonini, M.; Tortora, R.; Magini, G. ; Saco, R.; Pressiani, T.; Trevisani, F.; Sansone, V. ; Marasco, G. ; et al. Effeithiau Prognostig Buddiol Aspirin ar Gleifion sy'n Derbyn Sorafenib ar gyfer Carsinoma Hepatogellog: Chwedl am Ddrysu Lluosog. Canserau 2021, 13, 6376.

30. Khajeh, E.; Moghadam, OC; Eslami, P.; Ali-Hasan-Al-Saegh, S.; Ramouz, A.; Shafiei, S.; Ghamarnejad, O.; Dezfouli, SA; Rupp, C. ; Springfeld, C.; et al. Mae defnydd statin yn gysylltiedig â gostyngiad yn nifer yr achosion o garsinoma hepatogellog ar ôl llawdriniaeth ar yr afu. Canser y BMC 2022, 22, 91.

31. Simon, TG; Dubberg, AS; Aleman, S.; Hagstrom, H.; Nguyen, LH; Khalili, H.; Chung, RT; Ludvigsson, JF Statinau Lipoffilig a Risg ar gyfer Carsinoma Hepatogellog a Marwolaeth mewn Cleifion â Hepatitis Feirysol Cronig: Canlyniadau O Boblogaeth Swedaidd Genedlaethol. Ann. Intern. Med. 2019, 171, 318–327.

32. Birmingham, BK; Bujac, SR; Elsby, R.; Azumaya, CT; Zalikowski, J.; Chen, Y. ; Kim, K.; Ambrose, HJ Rosuvastatin ffarmacocineteg a ffarmacogeneteg mewn pynciau Cawcasws ac Asiaidd sy'n byw yn yr Unol Daleithiau. Eur. J. Clin. Ffarmacol. 2015, 71, 329–340.

33. Wu, HF; hristeva, N.; Chang, J.; Liang, X. ; Li, R. ; Frassetto, L.; Benet, LZ Rosuvastatin Pharmacokinetics mewn Pynciau Asiaidd a Gwyn Math Gwyllt ar gyfer OATP1B1 a BCRP Dan Reolaeth ac Amodau Ataliedig. J. Pharm. Sci. 2017, 106, 2751–2757.

34. Cydweithio, CTT Effeithlonrwydd a diogelwch therapi statin mewn pobl hŷn: Meta-ddadansoddiad o ddata cyfranogwyr unigol o 28 o hap-dreialon rheoledig. Lancet 2019, 393, 407–415.

35. Marshall, B. ; Bennett, N. PURL: Pa mor hen sy'n rhy hen i statinau? J. Fam. Ymarfer. 2020, 69, 257–259.

36. Savarese, G. ; De Ferrari, GM; Rosano, GM; Perrone-Filardi, P. Diogelwch ac effeithiolrwydd ezetimibe: Meta-ddadansoddiad. Int. J. Cardiol. 2015, 201, 247–252.

37. Battaglia, A. ; Donzeli, A.; Ffont, M. ; Molteni, D.; Galvano, A. Effeithiolrwydd clinigol a diogelwch Ezetimibe ar bwyntiau terfyn cardiofasgwlaidd mawr: Adolygiad systematig a meta-ddadansoddiad o hap-dreialon rheoledig. PLoS ONE 2015, 10, e0124587.

38. Miura, K. ; Ohnishi, H.; Morimoto, N.; Minami, S.; Ishioka, M.; Watanabe, S.; Tsukui, M.; Takaoka, Y.; Nomoto, H.; Isoda, N.; et al. Mae Ezetimibe yn atal datblygiad tiwmorau ar yr afu trwy atal angiogenesis mewn llygod sy'n cael diet braster uchel. Gwyddoniaeth Canser. 2019, 110, 771–783.

Fung-Chang Sung 1,2,3, Yi-Ting Yeh 4, Chih-Hsin Muo 2,5, Chih-Cheng Hsu 1,6,7 , Wen-Chen Tsai 1 a Yueh-Han Hsu 8,9,10,

1 Adran Gweinyddu Gwasanaethau Iechyd, Prifysgol Feddygol Tsieina, Taichung 404, Taiwan; fcsung@mail.cmu.edu.tw (F.-CS); cch@nhri.edu.tw (C.-CH); wtsai@mail.cmu.edu.tw (W.-CT)

2 Swyddfa Rheoli Data Iechyd, Ysbyty Prifysgol Feddygol Tsieina, Taichung 404, Taiwan; a17776@mail.cmuh.org.tw

3 Adran Maeth Bwyd a Biotechnoleg Iechyd, Prifysgol Asia, Taichung 413, Taiwan

4 Is-adran Meddygaeth Teulu, Sefydliad Meddygol Ditmanson Ysbyty Cristnogol Chia-Yi, Chia-Yi 600, Taiwan; 07673@cych.org.tw

5 Sefydliad Graddedig Gwyddor Feddygol Glinigol, Coleg Meddygaeth, Prifysgol Feddygol Tsieina, Taichung 404, Taiwan

6 Sefydliad Gwyddorau Iechyd y Boblogaeth, Sefydliadau Ymchwil Iechyd Cenedlaethol, Zhunan 350, Taiwan

7 Adran Meddygaeth Teulu, Ysbyty Cyffredinol Min-Sheng, Taoyuan 330, Taiwan

8 Adran Ymchwil Feddygol, Ysbyty Prifysgol Feddygol Tsieina, Taichung 404, Taiwan

9 Adran Nyrsio, Coleg Iau Rheoli Gofal Iechyd Min-Hwei, Tainan 736, Taiwan

10 Is-adran Neffroleg, Adran Meddygaeth Fewnol, Sefydliad Meddygol Ditmanson Ysbyty Cristnogol Chia-Yi, Chia-Yi 600, Taiwan