Effeithiolrwydd Triniaeth Gyfunol O Laminaria Japonica a Detholiad Cistanche Tubulosa mewn Twf Gwallt

Kyunga Shin1#, Tae-Su Kim2#, Jangbeen Kyung1, Dajeong Kim1, Dongsun Park1, Ehn-Kyoung Choi1, Sung-Pyo Lee2, Woong-Suk Yang2, Myung-Hwa Kang3, Yun-Bae Kim1*

1Coleg Meddygaeth Filfeddygol, Prifysgol Genedlaethol Chungbuk, Cheongju, Korea

2Misuba RTech Co., Ltd., Asan, Korea

3Adran Gwyddor Bwyd a Maeth, Prifysgol Hoseo, Asan, Korea

Gan fod colli gwallt croen y pen wedi cynyddu'n ddiweddar hyd yn oed mewn pobl ifanc, gan effeithio'n ddifrifol ar ansawdd bywyd unigolion, effeithiau ysgogi twf gwallt dyfyniad Laminaria japonica (LJE) aCistanche tubulosaymchwiliwyd i echdynnu (CTE). Ar ôl cadarnhau'r cyfnod anagen o ffoliglau o dan eillio, cafodd llygod gwrywaidd C57BL/6 eu cymhwyso'n ddermally gyda 3 y cant o Minoxidil neu eu rhoi ar lafar gyda'r cyfuniadau o LJE a CTE am 21 diwrnod. Roedd Minoxidil yn hyrwyddo aildyfiant gwallt a mwy o weithgareddau -glutamyl transpeptidase ( -GTP) a phosphatase alcalin (ALP). Yn ogystal, mae lefelau ffactor twf epidermaidd uwch-reoleiddiedig Minoxidil (EGF) a ffactor twf endothelaidd fasgwlaidd (VEGF). Roedd cyd-weinyddu LJE a CTE ar 54 mg/kg LJE ynghyd â 162 mg/kg CTE yn cael effeithiau hyrwyddo synergyddol ar aildyfiant gwallt, sy'n debyg i Minoxidil 3 y cant. Roedd LJE yn gwella gweithgaredd ALP yn ffafriol, tra bod CTE wedi cynyddu gweithgareddau -GTP ac ALP yn ogystal ag ymadroddion EGF a VEGF. Cafodd model llid cwdyn aer in vivo, exudation fasgwlaidd a achosir gan garrageenan, a mwy o ocsid nitrig a chrynodiadau prostaglandin E2 yn yr exudates eu hatal yn synergyddol trwy gyd-weinyddu LJE a CTE. Yn ogystal, roedd y driniaeth gyfunol yn atal ymdreiddiad celloedd llidiol yn sylweddol. Mae'r canlyniadau'n awgrymu bod triniaeth lafar gyfunol â LJE a CTE mewn dosau a chymarebau priodol yn atal colli gwallt ac yn gwella alopecia, a allai gael ei gyfryngu'n rhannol gan eu gweithgareddau gwrthlidiol.

Geiriau allweddol:Twf gwallt, llid, Laminaria japonica,Cistanche tubulosa,triniaeth gyfunol

Am fwy o wybodaeth cysylltwch â:Joanna.jia@wecistanche.com

CistancheMae gan deserticola lawer o effeithiau, cliciwch yma i wybod mwy

Yn ddiweddar, mae colli gwallt croen y pen wedi bod yn cynyddu hyd yn oed mewn pobl ifanc, gan effeithio'n ddifrifol ar ansawdd bywyd unigolyn. Er nad yw moelni yn un o'r problemau iechyd, gall achosi straen cymdeithasol anghyfforddus difrifol yn seicolegol. Felly, mae datblygu deunyddiau ataliol a/neu therapiwtig newydd ar gyfer colli gwallt ac aildyfiant o ddiddordeb mawr. Er gwaethaf y farchnad biliwn-doler, mae yna ychydig o gynhyrchion sy'n effeithiol ar hyn o bryd [1]. Mae ffoliglau gwallt yn ailfodelu eu hunain yn ystod cyfnodau beicio o dwf (anagen), atchweliad (catagen), gorffwys (telogen), a shedding (exogen) [2]. Yn ystod catagen,

mae llawer o'r celloedd ffoliglaidd yn cael marwolaeth celloedd wedi'i raglennu (apoptosis) [3], gan leihau maint y ffoligl wrth i'r ffoliglau fynd i mewn i telogen. Mae actifadu bôn-gelloedd epithelial sy'n beicio'n anaml ac sydd wedi'u lleoli yn rhanbarth chwydd y ffoliglau yn gwneud adfywiad ffoliglaidd ar ddechrau'r cam anagen nesaf [4]. Mae epil bôn-gelloedd yn ffurfio matrics ffoliglaidd newydd yn ystod anagen cynnar, ac mae'r siafft gwallt a'r wain gwreiddiau mewnol yn deillio o'r celloedd matrics cymharol ddiwahaniaeth hyn [5]. Mae'n hysbys bod maint y ffoligl gwallt a hyd y cyfnod anagen yn llywodraethu maint (diamedr) a hyd y siafft gwallt, yn y drefn honno. Mae'r twf cylchol hwn o wallt yn cael ei reoleiddio gan ffactorau twf amrywiol.

Mae minoxidil, finasteride, a propecia ar gael yn fasnachol i arafu colli gwallt a hwyluso aildyfiant gwallt. Roedd minoxidil fel vasodilator yn cael sgîl-effaith i hwyluso twf gwallt [6] a allai fod oherwydd ei weithgareddau cyflenwi maetholion ac agor sianel potasiwm [7,8]. Mae Minoxidil yn effeithiol ar gyfer alopecia androgenaidd, ymhlith triniaethau moelni eraill, er bod ei effeithiolrwydd yn diflannu o fewn misoedd ar ôl i'r driniaeth ddod i ben. Mewn cymhariaeth, mae finasteride a propecia, therapiwteg hyperplasia prostatig anfalaen a chanser y prostad, wedi'u cofrestru mewn llawer o wledydd ar gyfer alopecia androgenetig (moelni patrwm gwrywaidd). Mae Finasteride a propecia yn gwrth-androgenau synthetig, sy'n atal math II 5- reductase, ensym sy'n trosi testosteron i dihydrotestosterone (DHT) yn y celloedd papila ar waelod y ffoliglau gwallt [9]. Mae Laminaria japonica, Undaria pinnatifida, a Cladosiphon okamuranus, sydd wedi'u dosbarthu'n eang mewn llawer o wledydd, wedi'u defnyddio fel therapiwteg mewn meddygaeth Oriental am gyfnod hir. Mewn astudiaethau blaenorol, roedd fucoidan, cymhleth polysacarid sylffad, wedi'i dynnu a'i nodi o'r gwymon a chadarnhawyd bod ganddo weithgareddau gwrth-ocsidiol, gwrth-geulo, gwrth-ganser a gwrthlidiol [10,11]. Wedi hynny, dangoswyd effeithiau buddiol fucoidan ar glefydau llidiol, isgemia, camweithrediad imiwnedd, a thiwmorau [12,13]. Ar y llaw arall,Dyfyniad Cistanche tubulosa(CTE) hefyd wedi'i ddefnyddio'n helaeth ar gyfer meddyginiaeth draddodiadol yn Tsieina. Mae CTE yn gwella llif y gwaed trwy ostwng lefelau colesterol gwaed [14]. Yn ddiweddar, adroddwyd bod CTE wedi lleihau cynhyrchiad ffactor tiwmor-necrosis- (TNF- ) ac interleukin -4 (IL-4) sy'n ffactorau mawr ar gyfer cynhyrchu ocsid nitrig (NO) yn y llwybr llidiol [15]. Gwnaethom hefyd ddangos bod fucoidan o Laminaria japonica extract (LJE) a ​​CTE yn gwanhau llid synergyddol mewn vitro ac in vivo [16]. Yn nodedig, dangoswyd bod cysylltiad agos rhwng llid y croen (yn enwedig y chwarren lacrimal) ag alopecia [17]. Felly, mae agweddau gwrthlidiol ar driniaeth alopecia yn dod i'r amlwg [18]. Yn seiliedig ar y gweithgareddau gwella ar lif y gwaed a llid, rydym yn ymchwilio i effeithiolrwydd cyfunol LJE a CTE ar dwf gwallt a mecanwaith (au) sylfaenol, o'i gymharu â 3 y cant Minoxidil (Hyundai Pharmaceutical, Seoul, Korea), gwallt adnabyddus gwella twf.

CistancheDetholiad Gwrth-Gwallt Colli

Defnyddiau a Dulliau

Defnyddiau

Cafwyd LJE a CTE gan Misuba RTech Co., Ltd. (Asan, Korea). Echdynnwyd powdr sych o Laminaria japonica mewn dŵr wedi'i buro ar 60oC am 24 awr, ei hidlo trwy bilen 0.45 µm, ei ddiheintio, a'i sychu â chwistrell. Echdynnwyd Cistanche tubulosa mewn 80 y cant o ethanol, ei ddiheintio, ei ganolbwyntio a'i sychu. Cadwyd LJE a CTE ar 4oC, cymysgwyd (1:3) a hydoddi mewn dŵr pur cyn eu defnyddio, a'u rhoi ar lafar mewn cyfaint o 5 mL/kg.

Anifeiliaid

Prynwyd llygod C57BL/6 gwrywaidd ar gyfer astudiaeth twf gwallt a llygod ICR gwrywaidd ar gyfer astudiaeth llid o'r Daehan Biolink (Eumseong, Korea), a'u cartrefu mewn ystafell ag amodau amgylcheddol cyson (23±2ºC; 45-65 y cant lleithder cymharol ; 12-cylch golau-tywyll awr; 150-300 disgleirdeb lux). Roedd porthiant pelenni a dŵr wedi'i buro ar gael ad libitum. Cymeradwywyd yr holl arbrofion anifeiliaid gan Bwyllgor Sefydliadol Gofal a Defnydd Anifeiliaid (IACUC) Prifysgol Genedlaethol Chungbuk (CBNU), Korea, a'u cynnal yn unol â Gweithdrefnau Gweithredu Safonol (SOP) Canolfan Ymchwil Anifeiliaid y Labordy, CBNU.

Triniaeth ar gyfer twf gwallt

Ar ôl cadarnhau'r cyfnod anagen trwy arsylwi lliw croen homo- gen-binc yng nghroen cefn llygod C57BL/6 (6 wythnos oed, n{5}}/grŵp) ar ôl clipio yn y cyfnod telogen, cafodd y gwallt ei eillio [1 ,19,20]. O'r diwrnod wedyn, dewiswyd llygod heb grafiadau gweladwy a'u trin ar lafar gyda LJE (18 neu 54 mg / kg), CTE (54 neu 162 mg / kg), neu eu cymysgedd (18 + 54 neu 54 plws 162 mg / kg) unwaith y dydd am 21 diwrnod. Daeth dosau isel o LJE (18 mg/kg) a CTE (54 mg/kg) o ddosau dynol amcangyfrifedig o 100 mg/corff (70 kg) a 300 mg/corff ar ôl trosiad arwynebedd arwyneb o bwysau'r corff (Km{{23} } ar gyfer dynol/Km=3 ar gyfer llygoden), yn y drefn honno. Gosodwyd dosau uchel o LJE a CTE ar 3 gwaith, ar eu pen eu hunain neu mewn cyfuniad, i asesu'r effeithiau synergyddol mwyaf posibl [16]. Roedd minoxidil (3 y cant , 0.2 mL) yn cael ei gymhwyso'n topig unwaith y dydd ar y croen eillio yn yr un amserlen â thriniaeth LJE / CTE.

Arsylwi crynswth ar dyfiant gwallt

Ar ddiwrnodau 3-dyddiau ar ôl eillio ac yn ystod triniaeth, cafodd y llygod eu hanestheteiddio'n ysgafn ag ether diethyl, a chymerwyd lluniau ar eu hochrau cefn. Dadansoddwyd cymhareb aildyfiant gwallt (ardal wedi'i aildyfu/man eillio) ar y ffotograffau gan ddefnyddio system dadansoddi delweddau gyfrifiadurol (Imageinside, Daejeon, Korea).

Archwiliad microsgopig o ffoliglau gwallt

Ar ddiwrnodau 14 a 21, aberthwyd y llygod trwy anesthesia dwfn gydag ether diethyl, a chafodd eu crwyn dorsal eu tynnu [1]. Roedd y croen dorsal wedi'i dorri'n ddwy ran. Cafodd adrannau meinwe wedi'u mewnosod â pharaffin (5 µm mewn diamedr) o un rhan eu staenio â hematoxylin-eosin i archwilio nifer y ffoliglau gwallt a'r canfyddiadau histolegol. Roedd rhan arall y meinwe wedi'i rewi mewn nitrogen hylifol ar gyfer assay ensymau a immunoassay.

Assay o actifedd ensymau

Cafodd meinwe'r croen ei homogeneiddio mewn 4 cyfrol o glustogfa ffosffad (pH 7.4). Cafodd y homogenad ei allgyrchu ar 3,000 rpm am 20 munud, a defnyddiwyd y supernatant ar gyfer assay o -glutamyl transpeptidase (-GTP) a gweithgareddau ffosffatase alcalïaidd (ALP) gan ddefnyddio ffosffad p-nitrophenol (PNPP) -DEAV fel swbstrad [1,21].

Meintioli ffactorau twf

Mesurwyd ffactor twf epidermaidd (EGF) a ffactor twf endothelaidd fasgwlaidd (VEGF) gan ddefnyddio pecynnau assay immunosorbent (ELISA) sy'n gysylltiedig ag ensymau (R&D Systems, Minneapolis, UDA) yn unol â chyfarwyddiadau'r gwneuthurwr [1,22].

Triniaeth ar gyfer llid

Cafodd llygod ICR (7 wythnos oed, n{1}}/grŵp) eu trin ar lafar â LJE (18 neu 54 mg/kg), CTE (54 neu 162 mg/kg), neu eu cymysgedd (18 plws 54 neu 54+). 162 mg/kg) unwaith y dydd am 7 diwrnod [16]. Ar ddiwrnod cyntaf triniaeth LJE a CTE, chwistrellwyd y llygod yn isgroenol gyda 10 ml o aer di-haint i'r ochr gefn i ffurfio cwdyn [16,23,24]. Ar ôl 2 a 5 diwrnod, cafodd y cwdyn ei ail-chwistrellu â 5 ml o aer. Un awr ar ôl y driniaeth LJE a CTE terfynol, chwistrellwyd 1 ml o garrageenan (1 y cant mewn saline; Sigma-Aldrich, St. Louis, UDA) neu ei gerbyd (heli) i'r cwdyn.

Dadansoddiad o'r exudates

Golchwyd y cwdyn aer gydag 1 ml o halwynog oer 6 awr ar ôl pigiad carrageenan, a'r cyfaint net

cofnodwyd hylif lavage [16]. Pennwyd cyfanswm nifer y celloedd llidiol gan gynnwys neutrophils, monocytes, a lymffocytau gan ddefnyddio rhifydd colter. Pennwyd y crynodiadau o NO a prostaglandin E2 (PGE2) gan adweithydd Griess (Sigma-Aldrich) a

immunoassay ensym (EIA) gan ddefnyddio pecyn Correlate-EIA (Assay Designs, Ann Arbor, UDA), yn y drefn honno [16].

Cistancheechdynnu gwrth-heneiddio a gwrth-colli gwallt

Dadansoddiad ystadegol

Cyflwynir data fel gwall ±safonol cymedrig. Pennwyd yr arwyddocâd ystadegol gan ddadansoddiad un ffordd o amrywiant, wedi'i ddilyn gan brawf aml-gymhariaeth posthoc Tukey. P-gwerthoedd<0.05 were="" considered="" to="" be="" statistically="">

Canlyniadau

Roedd cymhwyso Minoxidil (3 y cant ), deunydd cyfeirio, yn hwyluso twf gwallt llygod C57BL/6 yn sylweddol, gan arddangos sylw bron yn llawn (92.4 y cant ) o'r ardal eillio (Ffigurau 1, 2B) o'i gymharu â'r 29.2 y cant yn normal twf (Ffigurau 1, 2A) ar ddiwrnod 21. Er ei fod yn llai effeithiol na chymhwysiad Minoxidil, roedd triniaeth lafar LJE hefyd yn hwyluso twf gwallt, gan arwain at sylw o 33.5 a 69.1 y cant ar 18 a 54 mg/kg, yn y drefn honno (Ffigurau 1, 2C, 2D). Roedd CTE hefyd yn effeithiol wrth wella twf gwallt, gan gyrraedd 73.6 a 80.4 y cant

cwmpas ar 54 a 162 mg/kg, yn y drefn honno (Ffigurau 1, 2E, 2F). Yn nodedig, fe wnaeth therapi cyfuniadol gyda dosau uchel o LJE (54 mg / kg) a CTE (162 mg / kg) wella twf gwallt yn rhyfeddol o ddiwrnod 12, sy'n debyg i effaith Minoxidil (Ffigurau 1, 2H), er bod dosau isel o LJE (18 mg/kg) a CTE (54 mg/kg) yn y cyfnod cynnar yn unig yn cael effaith synergaidd (Ffigurau 1, 2G).

O'i gymharu â ffoliglau gwallt arferol (Ffigur 3A), fe wnaeth cymhwysiad Minoxidil wella cywirdeb ffoliglau gwallt, gan ddangos ffoliglau mwy a siafftiau gwallt mwy trwchus (Ffigur 3B). Canfuwyd effeithiau o'r fath hefyd yng nghrwyn llygod a gafodd eu trin â LJE a/neu CTE (Ffigurau 3C-3H). Yn arbennig, roedd effeithiolrwydd cryfhau ffoligl gwallt triniaeth gyfunol o LJE a CTE yn debyg i effeithlonrwydd Minoxidil.

Cynyddodd cymhwysiad minoxidil weithgaredd -GTP sy'n cymell ffoliglau gwallt i gyfnod anagen gan 90-120 y cant

ar ddiwrnodau 14 a 21, o'i gymharu â lefel y croen arferol (Ffigur 4). Roedd LJE (54 mg/kg) hefyd yn gwella'r gweithgaredd ensymau, er bod amrywiadau uchel. Cafodd CTE effeithiau tebyg, gan wella'n sylweddol y gweithgaredd GTP ar ddiwrnod 14. Yn ddiddorol, cynyddodd triniaeth gyfunol LJE a CTE ymhellach y gweithgaredd ensymau yn uwch na phan ddefnyddiwyd y darnau yn unig.

Cynyddodd gweithgaredd ALP, marciwr twf esgyrn ac angiogenesis, yn sylweddol yn y croen ar ddiwrnodau 14 a 21 ar ôl cymhwyso Minoxidil (Ffigur 5). Cynyddodd LJE a CTE hefyd y gweithgaredd ALP ar ôl rhoi trwy'r geg mewn modd a oedd yn dibynnu ar ddos. Yn nodedig, cafodd gweithgaredd yr ensymau ei wella'n synergyddol trwy driniaeth gyfunol gyda LJE a CTE.

Yn y dadansoddiad o EGF, ffactor twf gwallt adnabyddus, fe wnaeth cymhwysiad Minoxidil wella lefel yr EGF

3.5 plyg o reolaeth arferol ar y ddau ddiwrnod 14 a 21 (Ffigur 6). Cynyddodd LJE (18 mg/kg) EGF yn unig ar ddiwrnod 21, tra bod CTE (162 mg/kg) wedi uwch-reoleiddio ei gynhyrchiad ar ddiwrnodau 14 a 21. Mae'n ddiddorol nodi bod triniaeth gyfunol LJE a CTE hyd yn oed ar dangosodd dosau isel effeithiau synergyddol amlwg.

Cynyddodd triniaeth minoxidil hefyd lefel y VEGF gan 50-80 y cant uwchlaw'r gwerth rheoli (Ffigur 7). Er bod LJE yn aneffeithiol, cafodd CTE effeithiau gwella rhyfeddol. Yn ogystal, dangosodd therapi cyfuniadol LJE a CTE weithgaredd synergaidd yn y cyfnod cynnar ar ddiwrnod 14.

Cynyddodd chwistrellu carrageenan i god aer llygoden yr ICR y cyfaint exudate yn y cwdyn 6 gwaith y lefel reoli (Tabl 1). Cafodd exudation cynyddol o'r fath ei wanhau'n sylweddol gan driniaeth â LJE (18 a 54 mg/kg) neu CTE (54 a 162 mg/kg). Yn nodedig, gostyngodd triniaeth gyfunol ag LJE a CTE ymhellach

y gyfrol exudate, o'i gymharu â'r effeithiau unigol. Cynyddwyd nifer y celloedd llidiol yn sylweddol gan chwistrelliad carrageenan: lefelau rheoli plygiadau 34.6, 4.2, a 24.9 ar gyfer neutrophils, monocytes, a lymffosytau, yn y drefn honno (Tabl 1). Fodd bynnag, gostyngodd LJE a CTE y celloedd llidiol yn sylweddol mewn moesau sy'n dibynnu ar ddosau, lle roedd LJE ychydig yn well na CTE. Yn ddisgwyliedig, cafwyd effeithiau synergaidd yn yr ymdreiddiad celloedd llidiol trwy gyd-weinyddu LJE a CTE.

Ochr yn ochr â'r ymdreiddiad celloedd llidiol yn y cwdyn, cynyddodd cynnwys NO a PGE2 yn y cwdyn yn sylweddol hefyd yn dilyn pigiad carrageenan (Tabl 1). Mewn cymhariaeth ag effaith ysgafn LJE,

Gostyngodd CTE y crynodiad NO yn sylweddol. Gostyngodd triniaeth gyfunol LJE a CTE y lefel NO ymhellach mewn modd dibynnol ar ddos. Yn yr un modd, roedd y lefel PGE2 uwch yn synergyddol

wedi'i atal gan therapi cyfuniadol LJE a CTE (Tabl 1).

Cistanchedyfyniad yn gwellaimiwneddac yn atal colli gwallt

Trafodaeth

Mae gan y pen dynol gyfartaledd o 100,000 o ffoliglau gwallt.

Yn ystod oes, mae pob ffoligl yn tyfu ac yn sied tua 20 gwaith, gan ddangos colli gwallt bob dydd o 100 llinyn [25]. Mae colli gwallt gan gynnwys alopecia a moelni yn gyflwr trallodus i ddynion a merched, yn enwedig yn y gymdeithas fodern. Felly, mae'n bwysig iawn datblygu therapïau newydd sy'n atal colli gwallt a gwella triniaeth gwallt; hy, mae'r exudation fasgwlaidd ac ymdreiddiad celloedd llidiol eu hatal synergyddol. Mewn dadansoddiad meintiol, rheolwyd cyfryngwyr llidiol mawr NO a PGE2 yn sylweddol ar ôl cyd-weinyddu LJE a CTE ar lafar. Yn ddiddorol, gan fod LJE wedi arddangos gweithgaredd gwrthlidiol yn uwch na ffycoidan lled-puro [16], rhagdybir y gallai fod cynhwysyn (au) gweithredol ychwanegol, ar wahân i fucoidan, yn yr LJE.

Gyda'i gilydd, mae'r canlyniadau'n dangos bod triniaeth lafar gyfunol â LJE a CTE yn gwella colli gwallt trwy uwch-reoleiddio ffactorau twf a gweithgareddau ensymau cysylltiedig ac yn rhannol trwy botensial gwrthlidiol. Felly, awgrymir y gallai cyfuniad yn cynnwys LJE a CTE mewn dosau a chymarebau clinigol priodol fod yn rysáit ymgeisydd ar gyfer cleifion sy'n colli gwallt.

Diolchiadau

Cefnogwyd yr ymchwil hwn yn ariannol gan Brif Swyddfa Datblygu'r Diwydiant ar gyfer Rhanbarth Economaidd Swyddfa Arwain y Diwydiant Chungcheong, Sefydliad Hyrwyddo Technoleg Corea (KIAT) a'r Weinyddiaeth Economi Gwybodaeth (MKE), ac yn rhannol gan Raglen Datblygu Technoleg Bwyd Gwerth Ychwanegol Uchel , Y Weinyddiaeth Amaethyddiaeth, Bwyd a Materion Gwledig (MAFRA; rhif grant 113034-3).

Gwrthdaro buddiannau Mae'r awduron yn datgan nad oes unrhyw wrthdaro buddiannau ariannol i gyhoeddi'r canlyniadau hyn.

Cyfeiriadau

1. Kim JS, Kang BS, Parc HJ, Kim DY, Hwang SY, Nam SY, Yun YW, Lee BJ. Hyrwyddo effaith cymysgeddau echdynion llysieuol ar aildyfiant gwallt mewn llygod C3H/HeJ. J Biomed Res 2009; 10(3): 99-108.

2. Paus R, Cotsarelis G. Bioleg ffoliglau gwallt. N Engl J Med 1999; 341(7); 491-497.

3. Cotsarelis G. Y follicle gwallt: marw i sylw. Am J Pathol 1997; 151(6): 1505-1509.

4. Cotsarelis G, Haul TT, Lavker RM. Mae celloedd cadw label yn byw yn ardal chwydd uned pilosebaceous: goblygiadau ar gyfer bôn-gelloedd ffoliglaidd, cylchred gwallt, a charcinogenesis croen. Cell 1990; 61(7): 1329-1337.

5. Oshima H, Rochat A, Kedzia C, Kobayashi K, Barrandon Y. Morphogenesis ac adnewyddu ffoliglau gwallt o fôn-gelloedd aml-alluog oedolion. Cell 2001; 104(2): 233-245.

6. Burton JL, Marshall A. Hypertrichosis oherwydd minoxidil. Br J Dermatol 1979; 101(5): 593-595.

7. Meisheri KD, Cipkus LA, Taylor CJ. Mecanwaith gweithredu faswilediad a achosir gan minoxidil sylffad: rôl ar gyfer K cynyddol ynghyd â athreiddedd. J Pharmacol Exp Ther 1988; 245(3): 751-760.

8. Buhl AE, Waldon DJ, Baker CA, Johnson GA. Minoxidil sylffad yw'r metabolyn gweithredol sy'n ysgogi ffoliglau gwallt. J Invest Dermatol 1990; 95(5): 553-557.

9. Kaufman KD, Dawber RP. Finasteride, atalydd Math 2 5alpha-reductase, wrth drin dynion ag alopecia androgenetig. Arbenigwr Opin Investig Drugs 1999; 8(4): 403-415.

10. Feldman SC, Reynaldi S, Stortz CA, Cerezo AS, Damont EB. Priodweddau gwrthfeirysol ffracsiynau ffycoidan o Leathesia difformis. Ffytomeddygaeth 1999; 6(5): 335-340.

11. Wang J, Zhang Q, Zhang Z, Song H, Li P. Gallu gwrthocsidiol a gwrthgeulo posibl o ffracsiynau ffycoidan pwysau moleciwlaidd isel a dynnwyd o Laminaria japonica. Int J Biol Macromol 2010; 46(1): 6-12.

12. Bojakowski K, Abramczyk P, Bojakowska M, Zwoliñska A, Przybylski J, Gaciong Z. Fucoidan yn gwella llif y gwaed arennol yng nghyfnod cynnar isgemia arennol / anaf atdlifiad yn y llygoden fawr. J Fferyllol Ffisegol 2001; 52(1): 137-143.

13. Li N, Zhang Q, Song J. Gwerthusiad gwenwynegol o fucoidan a dynnwyd o Laminaria japonica yn llygod mawr Wistar. Tocsicol Cemeg Bwyd 2005; 43(3): 421-426.

14. Shimoda H, Tanaka J, Takahara Y, Takemoto K, Shan SJ, Su MH. Effeithiau hypocholesterolemig dyfyniad Cistanche tubulosa, meddyginiaeth amrwd draddodiadol Tsieineaidd, mewn llygod. Am J Chin Med 2009; 37(6): 1125-1138.

15. Yamada P, Iijima R, Han J, Shigemori H, Yokota S, Isoda H. Effaith ataliol acteosid wedi'i ynysu o Cistanche tubulosa ar ryddhau cyfryngwr cemegol a chynhyrchu cytocin ymfflamychol gan gelloedd RBL-2H3 a KU812. Planta Med 2010; 76(14): 1512- 1518.

16. Kyung J, Kim D, Parc D, Yang YH, Choi EK, Lee SP, Kim TS, Lee YB, Kim YB. Effeithiau gwrthlidiol synergaidd o Laminaria japonica fucoidan a dyfyniad Cistanche tubulosa. Lab Anim Res 2012; 28(2): 91-97.

17. Chee E, Fong KS, Al Jajeh I, Nassiri N, Rootman J. Y cysylltiad rhwng llid y chwarren lacrimal ag alopecia areata. Orbit 2015; 34(1): 45-50.

18. Brzezinska-Wcislo L, Bergler-Czop B, Wcislo-Dziadecka D, Lis- Swiety A. Agweddau newydd ar drin alopecia areata. Postepy Dermatol Alergol 2014; 31(4): 262-265.

19. Hattori M, Ogawa H. Dadansoddiad biocemegol o dyfiant gwallt o'r agweddau ar heneiddio a gweithgareddau ensymau. J Dermatol 1983; 10(1): 45-54.

20. Lee SH, Lee HJ, Baek IJ, Yon JM, Nam SY, Lee BJ, Yun YW, Kim YB, Hwang SY, Hong JT. Effaith eli croen y pen DREAMMO® ar hybu twf gwallt mewn model alopecia o lygod C57BL/6. Lab Anim Res 2006; 22(1): 91-96.

21. Handjiski BK, Eichmüller S, Hofmann U, Czarnetzki BM, Paus

R. Gweithgarwch ffosffatase alcalïaidd a lleoleiddio yn ystod y cylch gwallt murine. Br J Dermatol 1994; 131(3): 303-310.

22. Cross MJ, Dixelius J, Matsumoto T, Claesson-Cymraeg L. VEGF- trawsgludiad signal derbynnydd. Tueddiadau Biochem Sci 2003; 28(9): 488-494.

23. Shin S, Jeon JH, Parc D, Jang JY, Joo SS, Hwang BY, Choe SY, Kim YB. Effeithiau gwrthlidiol dyfyniad ethanol o Angelica gigas mewn model llid cwdyn aer Carrageenan. Anim Exp 2009; 58(4): 431-436.

24. Kim D, Parc D, Kyung J, Yang YH, Choi EK, Lee YB, Kim HK, Hwang BY, Kim YB. Effeithiau gwrthlidiol dyfyniad uwch-gritigol Houttuynia cordata ym model llid cwdyn aer carrageenan. Lab Anim Res 2012; 28(2): 137-140.

25. Rebora A. Pathogenesis o alopecia androgenetig. J Am Acad Dermatol 2004; 50(5): 777-779.

26. Shirai A, Ikeda J, Kawashima S, Tamaoki T, Kamiya T. KF19418, cyfansawdd newydd ar gyfer hyrwyddo twf gwallt modelau llygoden in vitro ac in vivo. J Dermatol Sci 2001; 25(3): 213-218.

27. Kawabe TT, Kubicek MF, Johnson GA, Buhl AE. Defnyddio gweithgaredd gama-glutamyl transpeptidase fel marciwr cylchred gwallt ac anagen ymsefydlu mewn ffoliglau gwallt llygoden. J Buddsoddi Dermatol 1994; 103(1): 122-126.

28. Hamada K, Suzuki K. Gwerthusiad o fynegeion biocemegol fel marciwr cylch gwallt mewn llygod C3H. Anim Exp 1996; 45(3): 251-256.

29. Parc SJ, Lee KW, Lim DS, Lee S. Mae'r ffycoidan polysacarid sulfated yn ysgogi gwahaniaethu osteogenig o fôn-gelloedd sy'n deillio o adipose dynol. Bôn-gelloedd Dev 2012; 21(12): 2204-2211.

30. Danilenko DM, Ring BD, Pierce GF. Ffactorau twf a sytocinau yn natblygiad ffoligl gwallt a seiclo: mewnwelediadau diweddar o fodelau anifeiliaid a'r potensial ar gyfer therapi clinigol. Mol Med Heddiw 1996; 2(11): 460-467.

31. Ozeki M, Tabata Y. Hyrwyddodd In vivo dwf ffoliglau gwallt llygod trwy ryddhau ffactorau twf dan reolaeth. Bioddeunyddiau 2003; 24(13): 2387-2394.

32. Fujie T, Katoh S, Oura H, Urano Y, Arase S. Effaith cemotactig ffactor dermol sy'n deillio o gelloedd papila ar gelloedd gwain gwreiddiau allanol. J Dermatol Sci 2001; 25(3): 206-212.

33. Stenn KS, Paus R. Rheolaethau beicio ffoligl gwallt. Parch 2001; 81(1): 449-494.

34. Chapman RE, Hardy MH Effeithiau ffactor twf epidermaidd llygoden sy'n cael ei chwistrellu'n intradermaidd a'i gymhwyso'n topig ar dyfiant gwlân, croen a ffoliglau gwlân defaid merino. Awst J Biol Sci 1988; 41(2): 261-268.

35. Dvorak HF, Brown LF, Detmar M, Dvorak AC. Ffactor athreiddedd fasgwlaidd / ffactor twf endothelaidd fasgwlaidd, hyperpermeability microfasgwlaidd, ac angiogenesis. Am J Pathol 1995; 146(5):

1029-1039.

36. Ellis RA, Moretti G. Patrymau fasgwlaidd sy'n gysylltiedig â ffoliglau gwallt categen yng nghroen y pen dynol. Ann NY Acad Sci 1959; 83: 448- 457.

37. Stenn KS, Fernandez LA, Tirrell SJ. Mae priodweddau angiogenig y follicle gwallt llygod mawr vibrissa yn gysylltiedig â'r bwlb. J Buddsoddi Dermatol 1988; 90(3): 409-411.

38. Yano K, Brown LF, Detmar M. Rheoli twf gwallt a maint ffoligl gan angiogenesis wedi'i gyfryngu gan VEGF. J Clin Buddsoddi 2001; 107(4): 409-417.

39. Lachgar S, Charveron M, Ceruti I. Dosbarthiad camau ffoligl gwallt difater mRNA VEGF yn ôl croesrywiad fflworoleuedd yn y fan a'r lle ynghyd â microsgopeg laser confocal. Yn: Ymchwil Gwallt ar gyfer y Mileniwm Nesaf (Van Neste DJJ, gol), Elsevier, Amsterdam, 1996; pp 407-412.

40. Freyschmidt-Paul P, Sundberg JP, Happle R, McElwee KJ, Metz S, Boggess D, Hoffmann R. Trin colled gwallt tebyg i alopecia areata yn llwyddiannus gyda'r sensiteiddiwr cyswllt asid sgwarig dibutylester (SADBE) mewn llygod C3H/HeJ. J Buddsoddi Dermatol 1999; 113(1): 61-68.