Effeithiau Maethol Seiliedig ar Ffrwythau A Llysiau Ar Fiomarcwyr Statws Llid Ac Ocsidiol ym Mhlasma Poblogaeth Iach: Treial Clinigol Wedi'i Reoli â Phlasebo, Dwbl-ddall, Ac Ar Hap

E-bost Cyswllttina.xiang@wecistanche.comam fwy o wybodaeth

Haniaethol: Mae tystiolaeth wyddonol o effaith gadarnhaolpolyffenolauo fwydydd planhigion ymlaenllid aocsidiolstatws. Nod yr astudiaeth bresennol oedd ymchwilio i weld a yw triniaeth â nutraceutical polyphenolic uchel yn lleihau crynodiad plasmatig rhaiocsidiolaymfflamycholbiofarcwyr mewn poblogaeth iach. Dewiswyd cant ac wyth o bynciau a'u haenu yn ôl rhyw yn y grŵp ymyrraeth (n {{= 55}}) a'r grŵp plasebo (n=55). Cwblhaodd naw deg dau o bynciau'r astudiaeth ar ôl dwy 16-gyfnod triniaeth wythnos wedi'u gwahanu gan gyfnod golchi allan o bedair wythnos. Datgelodd y canlyniadau wahaniaethau ystadegol arwyddocaol mewn pynciau a gafodd eu trin â'r dyfyniad polyphenolig o'i gymharu â'r plasebo: Gostyngiad mewn homocysteine, lipoprotein dwysedd isel ocsidiedig (OxLDL), TNF-, stTNFR1, a phrotein C-adweithiol (CRP). Gwelwyd y gostyngiad mwyaf arwyddocaol ar gyfer OxLDL (o 78.98 ± 24.48 i 69.52 ± 15.64; p < 0.05)="" a="" crp="" (o="" 1.50="" ±="" 0.="" 33="" i="" 1.39="" ±="" 0.37;="" p="">< 0.05),="" y="" ddau="" yn="" dangos="" gwahaniaethau="" sylweddol="" o="" gymharu="" â'r="" plasebo="" (p="">< 0.001).="" ar="" ben="" hynny,="" cynyddodd="" catecholamines="" ar="" ôl="" rhoi'r="" cynnyrch="" dan="" sylw,="" yn="" enwedig="" yn="" achos="" dopamin="" (o="" 15.43="" ±="" 2.66="" i="" 19.61="" ±="" 5.73;="" p="">< 0.05).="" felly,="" mae'n="" ymddangos="" bod="" bwyta="" nutraceutical="" yn="" seiliedig="" ar="" ffrwythau="" a="" llysiau="" â="" chynnwys="" polyphenol="" uchel="" yn="" gwella'r="" paramedrau="" sy'n="" gysylltiedig="" â="" buddion="" iechyd="">ocsidiolaymfflamycholbiofarcwyr), gan gynnwys newidiadau rhyfeddol yn y mynegiant o catecholamines.

Geiriau allweddol: polyphenol; biofarcwyr; straen ocsideiddiol; ffrwyth; llysieuyn; nutraceutical

1. Rhagymadrodd

Mae'r llenyddiaeth wyddonol wedi dogfennu rôl diet wrth atal clefydau anhrosglwyddadwy megis gordewdra, clefydau cardiofasgwlaidd, canser, a phob achos marwolaeth, yn enwedig trwy fwyta ffrwythau a llysiau am eu cynnwys uchel o gyfansoddion bioactif, polyphenolau yn bennaf [1 ,2]. Mae perthynas wrthdro rhwng diet Môr y Canoldir, a nodweddir gan fwyta llawer o gynhyrchion sy'n llawn polyffenolau, trwy fwyta bwydydd a diodydd sy'n llawn polyffenolau fel ffrwythau, llysiau, coco, te a choffi, a'r risg o bob achos. marwoldeb [3,4]. Er gwaethaf y ffaith y dangoswyd bod bwyta 800 g / dydd o ffrwythau a llysiau yn lleihau'r risg o glefyd cardiofasgwlaidd a marwolaethau o bob achos, a bod 600 g y dydd yn lleihau'r risg o ganser, mae Sefydliad Iechyd y Byd a nifer o ganllawiau dietegol o hyd. argymell 400 g/dydd [5]. Fodd bynnag, nid yw'r rhan fwyaf o'r boblogaeth hyd yn oed yn cyrraedd yr isafswm a sefydlwyd gan awdurdodau iechyd, sy'n cyfateb i bum dogn o ffrwythau a llysiau y dydd [6,7]. Mae'r buddion sy'n gysylltiedig â ffordd iach o fyw yn hysbys ledled y byd, gyda chynhyrchion newydd yn dod i'r amlwg sy'n cynnig y posibilrwydd o ymgorffori'r cyfansoddion bioactif uchod trwy atchwanegiadau / nutraceuticals, sy'n helpu i gyrraedd yr argymhellion maeth [8].

Yn ogystal, oherwydd heneiddio cynyddol y boblogaeth, ymhlith ffactorau eraill megis diet a ffordd o fyw, mae cynnydd cyflymach mewn clefydau niwroddirywiol, gydag AD fel y prif ddatguddiad, y mae eu mynychder yn dyblu bob 20 mlynedd. Oherwydd yr effaith a'r gost gymdeithasol y mae'n ei gynhyrchu, mae llawer o astudiaethau wedi'u cynnal ar y berthynas rhwng bwyta ffrwythau a llysiau fel cyfraniad gwrthocsidyddion sy'n lleihauocsidiolniwed ar lefel yr ymennydd [9].

Cynhyrchir polyffenolau fel metabolion eilaidd planhigion fel mecanwaith amddiffyn rhag amodau anffafriol (parasitiaid, hinsawdd, neu lygredd, ymhlith eraill) [10] ac maent yn ffurfio grŵp eang o ffytogemegau bioactif, gan gynnwys asidau ffenolig, stilbenes, lignans, alcoholau ffenolig, a flavonoids [11,12]. Maent yn darparu effeithiau posibl wrth atal a thrin sawl patholeg, megis clefydau cardiofasgwlaidd, canser, diabetes mellitus, a chlefydau heneiddio a niwroddirywiol [13] trwy nifer o fioweithgarwch (gweithgaredd cardioprotective, gwrth-ymfflamycholgweithgaredd, gweithgaredd gwrth-heneiddio, gweithgaredd gwrthocsidiol, gweithgaredd gwrth-ganser, effeithiau gwrthficrobaidd, effeithiau niwro-amddiffynnol, effeithiau amddiffyn yr ysgyfaint, effeithiau amddiffynnol arennau, atal osteoporosis, ac amddiffyniad rhag arbelydru UV) [14]. Mae polyffenolau yn gwanhaullidtrwy atal pro-ymfflamycholffactorau trawsgrifio o ryngweithio â'r proteinau sy'n ymwneud â mynegiant genynnau a signalau celloedd [15]. Mae cynhwysedd vasodilator, vasoprotector, antithrombotig, antilipemig, gwrth-sglerotig, gwrthlidiol, a gwrth-apoptotig o polyffenolau yn ganlyniad i'w priodweddau iach [12], gan ystyried mai polyffenolau yw prif ffynhonnell gwrthocsidyddion (10 gwaith yn uwch na fitamin C a 100 gwaith yn uwch na fitamin E a charotenoidau) [16]. Mewn gwirionedd, mae quercetin, myricetin, a kaempferol yn flavanols, y flavonoidau sydd â'r gallu niwtraleiddio radical rhad ac am ddim uchaf, gan fod eu strwythur grŵp ffenolig yn gallu dal yr electronau heb eu paru o ROS, gan gynhyrchu rhywogaethau adweithiol niwtraleiddio [17]. Fodd bynnag, mae crynodiad polyffenolau mewn plasma yn dibynnu'n fawr ar y strwythur cemegol a'r ffynhonnell ddeietegol, felly fe'ch cynghorir i gymeriant hirdymor i gael yr holl fuddion cysylltiedig [12].

Nod y treial clinigol presennol oedd gwerthuso a yw bwyta amrywiaeth uchel o polyffenolau yn y tymor hir trwy nutraceutical sy'n seiliedig ar ffrwythau a llysiau yn gallu gwella'r biomarcwyr sy'n gysylltiedig âllidaocsidiolstatws mewn pynciau iach nad ydynt yn bwyta'r symiau a argymhellir o ffrwythau a llysiau. Yn ogystal, mae'r boblogaeth iach nad yw'n oedrannus wedi bod yn destun ychydig o astudiaethau ymyrraeth sy'n cysylltu bwyta ffrwythau a llysiau a lefelau catecholamine fel newidynnau sy'n gysylltiedig â gwybyddiaeth [27,28,34].

2. Canlyniadau

2.1. Astudio Poblogaeth

Cynhwyswyd cyfanswm o 108 o bynciau yn yr astudiaeth hon (mae Tabl 1 yn dangos eu data demograffig), wedi'u rhannu'n ddau grŵp homogenaidd (N1 a N2). Yn olaf, ar ôl gorgyffwrdd a cholli i weithgarwch dilynol, cwblhaodd 92 o bynciau (N1=48, N2=44) ​​yr ymyriad a chawsant eu cynnwys yn y dadansoddiad ystadegol terfynol, fel y dangosir yn Ffigur 1.

2.2. Biomarcwyr Plasmatig

Mae modd a gwyriadau safonol yr holl fiofarcwyr a ddadansoddwyd ym mhob pwnc, ar y llinell sylfaen ac ar ddiwedd yr ymyriad ar ôl y cymeriant echdyniad polyphenolic (EXT) neu gymeriant plasebo (PLA), yn cael eu darlunio yn Nhabl 2.

O ran y proffil lipid, roedd yr amrywiad mewn colesterol lipoprotein dwysedd uchel (HDL) yn dibynnu ar y math o gynnyrch a ddefnyddiwyd yn rhyfeddol. Gostyngodd gwerthoedd HDL yn sylweddol ar ôl bwyta PLA (∆4.52mg/dL; p<0.05),while increased="" significantly="" in="" the=""><0.05).additionally, the="" difference="" between="" both="" groups="" was="" also="" statistically="" significant="" at="" the="" end="" of="" the=""><0.05). finally,="" total="" cholesterol="" and="" triglycerides="" values="" did="" not="" show="" significant="" differences="" throughout="" the="" intervention="" after="" pla="" or="" ext="">
Regarding the vitamins analyzed, a slight increase in vitamin B12 was observed in both groups, as well as small non-significant variations in vitamin E values, as shown in Table2(p>0.05). Er enghraifft, roedd fitamin B12 yn amrywio ar ôl y driniaeth mewn-gymeriad yn y grwpiau PLA ac EXT; fodd bynnag, ni chanfuwyd gwahaniaethau sylweddol(p=0.43a p=0.20, yn y drefn honno). Yn achos fitamin E, roedd y gwerthoedd yn amrywio yn y grwpiau PLA(p=0.98)ac EXT(p=0.91).Ar ben hynny, gan gymharu rhwng grwpiau ar ddiwedd yr ymyriad, na gwelwyd gwahaniaethau sylweddol ar gyfer naill ai fitaminB12(p=0.205) neu fitamin E (p=0.974).

O ran y gwerthoedd catecholamine, y prif ganfyddiad oedd y cynnydd sylweddol mewn dopamin (∆4.18pg/ml; p<0.001)after consumption="" of="" ext="" with="" respect="" to="" pla="" (p="0.22)," showing="" significant="" differences="" between="" groups="" at="" the="" end="" of="" the="" intervention=""><0.001). a="" significant="" increase="" in="" norepinephrine="" values="" was=""><0.05), with="" an="" increase="" of="" ∆="" 39.21="" pg/ml="" in="" the="" ext="" group,="" not="" observed="" in="" the="" pla="" group="" (p="0.72)." there="" was="" no="" signifificant="" difference="" between="" the="" groups="" at="" the="" end="" of="" the="" study.="" analyzing="" the="" cortisol="" and="" adrenaline="" values,="" no="" signifificant="" differences="" were="" observed="" in="" any="" group="" during="" the="" intervention,="" nor="" at="" the="" end="" of="" the="">

Pennwyd swyddogaeth thyroid gan yr hormonau T3, T4, a TSH. Yn ystod yr ymyriad, sylwyd bod gwerthoedd hormonau T3 wedi gostwng yn sylweddol yn y ddau grŵp (p < 0.{6}}5).="" roedd="" gwerthoedd="" hormonau="" t4="" yn="" amrywio="" mewn="" gwahanol="" ffyrdd,="" gan="" gynyddu'n="" sylweddol="" yn="" y="" grŵp="" pla="" (∆="" 0.57="" mcg/l;="" p="">< 0.001)="" ac="" yn="" gostwng="" yn="" ansylweddol="" yn="" yr="" extgroup="" (∆="" 0.47="" mcg="" ).="" yn="" y="" cyfamser,="" arhosodd="" gwerthoedd="" hormonau="" tsh="" yn="" gyson="" ar="" ôl="" bwyta'r="" ddau="" gynnyrch.="" wrth="" gymharu="" esblygiad="" y="" tri="" hormon="" rhwng="" grwpiau="" ar="" ddiwedd="" yr="" astudiaeth,="" ni="" welwyd="" unrhyw="" wahaniaethau="" arwyddocaol="" ar="" gyfer="" t3="" (p="0.195)," t4="" (p="0.195)," neu="" tsh="" (p="">

Er mwyn pennu diogelwch y cynhyrchion sy'n cael eu hymchwilio, dadansoddwyd trawsaminases (GOT, GPT, a GAMMA GT) er mwyn asesu swyddogaeth afu y pynciau, heb arsylwi newidiadau sylweddol (p> 0.05) mewn unrhyw o'r ensymau afu uchod ar ôl bwyta naill ai'r cynnyrch neu'r plasebo. Felly, gellir tybio bod cymeriant y cynhyrchion yn ddiogel.

3. Trafodaeth

Fel y dywedwyd uchod, mae'r data a gafwyd yn y llawysgrif bresennol yn adlewyrchu rhai gwahaniaethau rhwng triniaethau. Fodd bynnag, o dan amodau sylfaenol, ni welwyd unrhyw wahaniaethau sylweddol rhwng grwpiau, sy'n atgyfnerthu'r newidiadau sylweddol a gafwyd ar ôl bwyta'r cynnyrch.

Ystyrir homocysteine ​​plasma yn ddangosydd o risg cardiofasgwlaidd y gellir ei addasu trwy ymarfer corff a diet. Yn ogystal, mae ei effaith neuroprotective uchel yn adnabyddus [35,36]. Fodd bynnag, mae'n ymddangos bod bwyd yn darparu cyflenwad cyson o faetholion i gynnal y metaboledd homocysteine ​​gorau posibl [37]. Yn ein hastudiaeth, gostyngodd homocysteine ​​yn sylweddol ar ôl bwyta cynnyrch, fel mewn astudiaethau blaenorol [22,38]. Felly, mae bwyta polyphenolau mewn dosau uchel yn helpu i leihau homocysteine, y gellid ei ystyried fel gallu cardioprotective. Yn ei dro, ni effeithiwyd ar broffil lipid, cyfanswm colesterol, a thriglyseridau trwy gydol yr ymyriad. Fodd bynnag, mae'n werth nodi bod y colesterol HDL plasmatig wedi cynyddu'n sylweddol ar ôl bwyta'r cynnyrch ac wedi gostwng ar ôl bwyta'r plasebo. Mae'r newidiadau hyn mewn lipoproteinau plasmatig yn atgyfnerthu'r syniad o gynhwysedd cardioprotective y cynnyrch dan sylw.

Y prif ganfyddiad yn yr ymchwil bresennol oedd y gostyngiad sylweddol mewn OxLDL, ynghyd â'r cynyddiad mewn colesterol HDL ar ôl bwyta'n gronig o'r dyfyniad llawn polyphenol mewn perthynas â'r plasebo. Mae'r canlyniadau hyn yn cyd-fynd ag astudiaethau blaenorol sy'n cefnogi bod y polyffenolau yn dangos amddiffyniad rhag atherosglerosis, a thrwy hynny yn atal amlhau cyhyrau llyfn fasgwlaidd [12,39,40]. Mae OxLDL yn un o'r ychydig baramedrau a gydnabyddir gan Awdurdod Diogelwch Bwyd Ewrop (EFSA), yn fframwaith yr honiadau swyddogaeth, ac mae'n ymddangos ei fod yn newidyn canlyniad priodol ar gyfer cadarnhau honiadau iechyd sy'n ymwneud â gostyngiad mewn difrod ocsideiddiol i lipidau [ 41,42]. Ar ben hynny, mae OxLDL yn hyrwyddo adlyniad monocytes i gelloedd endothelaidd trwy fecanwaith sy'n annibynnol ar fynegiant ICAM-1 a VCAM-1, gan gynhyrchu celloedd ewynnog [43]. Fodd bynnag, nid yw hyn yn digwydd gyda LDL [44]. Perfformir y rhwymiad hwn trwy dderbynyddion penodol, megis CD36. Mae OxLDL yn ligand ar gyfer PPAR ac mae'n dadreoleiddio mynegiant CD36, gan ffafrio derbyniad OxLDL i macroffagau [45] ac o ganlyniad yn cyfrannu at ddatblygiad atherosglerosis trwy actifadu system imiwnedd [46]. Yn ddiddorol, mae OxLDL yn hyrwyddo camweithrediad endothelaidd ac atherosglerosis, gan leihau risg cardiofasgwlaidd [47,48].

Yn ei dro, arweiniodd y driniaeth gyda'r cynnyrch sy'n cael ei ymchwilio at ostyngiad plasmatig o CRP, protein cyfnod acíwt wedi'i syntheseiddio yn yr afu, wedi'i gyfryngu gan cytocinau eraill, yn enwedig IL-1 ac IL-6 [49]. Mae lefelau uchel o CRP yn gysylltiedig â risg uwch o ddigwyddiadau cardiofasgwlaidd, hyd yn oed mewn unigolion iach [50]. Mae sawl astudiaeth wedi canfod cysylltiad rhwng crynodiadau CRP a digwyddiadau cardiofasgwlaidd megis cnawdnychiant myocardaidd acíwt, strôc, a dilyniant y clefyd occlusive rhydwelïol ymylol [51,52]. Er bod y lefelau a geir yn CRP o fewn yr ystodau arferol ar gyfer person iach, mae'r gostyngiad yn y lefelau hyn yn dangos dilysrwydd polyffenolau yn hyn o beth.

Ar ben hynny, gostyngwyd y marciwr imiwn-llidiol TNF- yn sylweddol ar ôl bwyta'r dyfyniad. Mae TNF- yn cytocin pro-llidiol sy'n cael ei fynegi'n sylweddol mewn meinwe adipose, yn ogystal ag mewn leukocytes, celloedd endothelaidd, a chelloedd cyhyrau [53], gan gymryd rhan mewn dadreoleiddio endothelaidd, gan ysgogi mudo monocyte a macrophage, a chymell mynegiant moleciwlau adlyniad. [54]. Mewn gwirionedd, gall cynnydd mewn TNF- ddigwydd mewn diet â chrynodiad isel o garotenau, a all esbonio'r gostyngiad a welwyd yn y lefelau TNF [55]. Felly, mae'n gwneud synnwyr yn ein hastudiaeth ei fod yn lleihau ei werth ar ôl bwyta cynnyrch oherwydd presenoldeb uchel carotenau yn y cynnyrch.

Mae'r dyfyniad polyphenolic a ddefnyddiwyd ar gyfer yr ymchwiliad presennol wedi'i brofi mewn sawl astudiaeth ymyrraeth, gydag amseroedd defnydd gwahanol ac mewn gwahanol grwpiau poblogaeth, gan arwain at ganlyniadau anghyson. Mewn {{0}}wythnos ymyrraeth mewn dynion hyfforddedig sy'n perthyn i heddluoedd arbennig Awstria, adroddwyd gostyngiadau sylweddol (p < 0.001)="" yn="" y="" crynodiad="" o="" grwpiau="" carbonyl="" mewn="" proteinau="" a="" tnf-="" yn="" yr="" 16eg="" a'r="" 28ain="" wythnos="" .="" gwahaniaeth="" gyda'n="" hastudiaeth="" oedd="" bod="" samplau="" yn="" eu="" hastudiaeth="" wedi'u="" cael="" yn="" wythnosau="" 4,="" 8,="" 16,="" a="" 28.="" yn="" nodedig,="" cynyddodd="" y="" gwerthoedd="" hyd="" at="" wythnos="" 8="" a="" gostwng="" o="" wythnos="" 16="" ymlaen="" [56].="" mewn="" ymyriad="" wyth="" wythnos="" mewn="" pynciau="" dros="" bwysau="" a="" gordew="" dros="" 40="" oed,="" adroddwyd="" gostyngiadau="" sylweddol="" yng="" nghyfanswm="" y="" colesterol,="" colesterol="" ldl,="" a="" tnf-,="" na="" chawsant="" eu="" cael="" gyda'r="" plasebo;="" serch="" hynny,="" ni="" chanfuwyd="" unrhyw="" wahaniaethau="" arwyddocaol="" yn="" crp,="" stnfr1,="" neu="" oxldl="" [57].="" mae'n="" ymddangos="" bod="" y="" ddau="" ganlyniad="" yn="" cadarnhau="" bod="" cymeriant="" polyphenol="" hirdymor,="" fel="" yn="" ein="" hastudiaeth="" (16="" wythnos),="" yn="" gysylltiedig="" â="" mwy="" o="" effeithiolrwydd="" yn="" erbyn="" llid.="" mewn="" ymyriad="" wyth="" wythnos="" arall="" mewn="" menywod="" gordew,="" gwelwyd="" gwelliannau="" sylweddol="" mewn="" nifer="" o="" farcwyr="" ocsidiad="" protein="" megis="" proteinau="" carbonyl,="" oxldl="" (p="0.015)," a="" chyfanswm="" ocsidiad="" lipid="" o'r="" holl="" lipidau.="">ymfflamycholmarcwyr, sylwyd gostyngiadau sylweddol mewn TNF- (p=0.011). Ar y gwaelodlin, roedd y gwerthoedd TNF yn uwch na'r ystod sefydledig yn y grwpiau plasebo ac echdynnu; ar ddiwedd yr ymyriad, roeddent yn parhau i fod yn uchel yn y grŵp plasebo ac yn gostwng i werthoedd arferol yn y grŵp a oedd yn bwyta'r cynnyrch [58]. Yn olaf, mae effeithiolrwydd y dyfyniad hefyd wedi'i brofi mewn pynciau nad ydynt yn iach, gan adrodd am ostyngiad yn OxLDL ar ôl cyfnod defnydd o dri mis gan ysmygwyr trwm [59].

O ran catecholamines, gwelwyd cynnydd sylweddol mewn norepinephrine ac, yn enwedig, dopamin ar ôl bwyta'r cynnyrch sy'n cael ei ymchwilio. Fodd bynnag, ni welwyd unrhyw newidiadau arwyddocaol ar gyfer cortisol ac adrenalin mewn unrhyw grŵp. Er gwaethaf rhai astudiaethau blaenorol wedi nodi gostyngiad mewn cortisol mewn plasma [60] neu saliva [61] ar ôl cymeriant polyphenol, nid yw hyn yn arferol, ac anaml y mae'r gwerthoedd yn dangos newidiadau sylweddol [62-64] o ran cymeriant polyphenol. Mae'r ffaith na chynyddodd y gwerthoedd adrenalin a cortisol yn awgrymu na ddatblygodd ymateb adrenergig yn gysylltiedig â bwyta'r cynnyrch. Mae Noradrenalin a dopamin hefyd yn cynyddu mewn cleifion oedrannus â chlefydau niwroddirywiol [65,66] ac maent yn gysylltiedig â phryder [67] a gwelliant gwybyddol [68]. Ar ben hynny, mae cysylltiad agos rhwng norepinephrine a sylw, yn ogystal â bywiogrwydd [69,70]. Gallai'r canlyniadau a gafwyd yn yr astudiaeth bresennol o ran dopamin a noradrenalin fod yn gysylltiedig â'r gwelliannau ar y lefel wybyddol a welwyd mewn cyhoeddiad arall [71]. Gallwn gadarnhau bod y defnydd o polyffenolau, felly, yn cynyddu lefelau bywiogrwydd a sylw, sy'n cyd-fynd â chanlyniadau ar lefel profion gwybyddiaeth [71]

Cyfyngiad ar y treial clinigol presennol, fel y disgrifiwyd gan Di Lorenzo et al. [10] mewn astudiaeth systematig ar fio-argaeledd polyphenol, yw bod cynnwys pynciau iach mewn treialon clinigol yn ei gwneud hi'n anodd asesu gwahaniaethau sylweddol mewn biomarcwyr, sy'n cael eu newid o dan amodau patholegol. Mae cyfyngiadau eraill yr astudiaeth hon yn cynnwys y ffaith na phenderfynwyd metabolion cyfansoddion ffenolig yn y cynnyrch y tu hwnt i gynnwys fitamin E neu ymateb unigol, a allai effeithio ar fio-argaeledd polyphenol a bioactifedd [72].

Mae'n bwysig cofio bod gwirfoddolwyr yr astudiaeth bresennol yn bynciau iach a bod y biomarcwyr llid yr ydym wedi'u pennu rhwng gwerthoedd normal mewn plasma. Felly, nid yw'r gwahaniaethau a welwyd o fewn yr ystod o werthoedd arferol ar gyfer y biomarcwyr hyn, er eu bod yn ystadegol arwyddocaol, yn drawiadol o safbwynt clinigol. Fodd bynnag, os yw'r cynnyrch dan sylw wedi cyflawni newidiadau ystadegol arwyddocaol mewn pobl iach, gallai'r newidiadau hyn fod hyd yn oed yn fwy mewn cleifion â gwerthoedd annormal [73,74], gan y byddai'r polyffenolau yn y cynnyrch yn helpu i frwydro yn erbyn yr asiant sy'n achosi'r aflonyddwch hwn yn rhannol o leiaf. o lefel plasma [75].

Felly, gallai ymchwil yn y dyfodol ganolbwyntio ar ystyried yr agweddau hyn mewn poblogaethau iach a phobl nad ydynt yn iach.

4. Defnyddiau a Dulliau

4.1. Dyluniad Treial

Roedd yr astudiaeth hon yn cynnwys treial clinigol ar hap, traws-drosglwyddo, dwbl-ddall, rhyw-haenedig, ac wedi'i reoli gan blasebo i asesu effeithiolrwydd defnydd dyddiol o faethegolyn wedi'i amgáu (Juice Plus plus Premium®, The Juice Plus Plus Company, Collierville , TN, UDA) yn seiliedig ar wahanol ffrwythau a llysiau ar fiomarcwyr plasma gwaed llid a statws ocsideiddiol. Roedd hyd yr ymyriad yn 36 wythnos - dau gyfnod o 16 wythnos wedi'u gwahanu gan gyfnod golchi o 4 wythnos. Yn ystod yr ymyriad, daeth y pynciau i'r labordy bedair gwaith (ar ddechrau a diwedd pob cam), gan gael samplau gwaed o dan amodau ymprydio. Ar ddechrau pob cam, cyflwynwyd y cynnyrch (EXT neu PLA) i'r pynciau, ac ar ddiwedd pob cam, roedd yn ofynnol i'r pynciau ddychwelyd y pecynnau i'r ymchwilwyr feintioli'r cynhyrchion sy'n weddill.

Llofnododd pob gwrthrych ddogfen caniatâd gwybodus a rhoddwyd cod rhifiadol iddynt yn nhrefn cyrraedd; yn dilyn hynny, cynhaliodd ymchwilydd allanol yr hapddiad gan ddefnyddio generadur cyfrifiadurol (Epidat v4.1 Epi-dat, Sbaen) gan aseinio'r pynciau i un o'r grwpiau. Nid oedd yr ymchwilwyr na'r pynciau yn gwybod i ba grwpiau yr oedd y pynciau'n perthyn. Cafodd y cynnyrch a'r plasebo eu marcio â chodau a ddarparwyd gan y cwmni dosbarthedig a'u dosbarthu i A a B, a dim ond ar ddiwedd yr astudiaeth y cafodd yr ymchwilwyr wybod pa god oedd yn cyfateb i'r cynnyrch a pha un i'r plasebo. Cymeradwywyd y protocol gan Bwyllgor Adolygu Sefydliadol y Brifysgol Gatholig San Antonio o Murcia (UCAM) (dyddiad: 24 Tachwedd 2017; cod: CE111072). Cynhaliwyd yr astudiaeth hon yn dilyn y Safonau Arfer Clinigol Da ac fe'i cynhaliwyd yn unol â Datganiad Helsinki. Cofrestrwyd y treial yn www.clinicaltrials.gov (cyrchwyd ar 11 Mehefin 2020) (dynodydd CFE/JU/44-17.) Cynhaliwyd yr astudiaeth yn Adran Fferylliaeth Cyfadran Gwyddorau Iechyd y Brifysgol Gatholig San Antonio o Murcia (UCAM). Cydymffurfiwyd â deddfwriaeth Ewropeaidd gyfredol ar ddiogelu data personol (Rheoliad (UE) 2016/679).

4.2. Cyfranogwyr

Roedd yn rhaid i'r pynciau fodloni'r holl feini prawf cynhwysiant (llofnodi'r ffurflen caniatâd gwybodus, BMI rhwng 18.5 a 35 kg/m2, peidio â bod â chlefyd cronig, peidio â bwyta mwy na thri dogn o ffrwythau a llysiau y dydd, a rhwng 18 oed a 65 oed) ac nad yw'n bodloni unrhyw un o'r meini prawf gwahardd (bod ar feddyginiaeth neu'n cael triniaeth ffarmacolegol, cymryd lluosfitaminau, alergedd i ffrwythau neu lysiau, bod ar ddeiet, bod yn llysieuwr neu'n fegan, ysmygu, yfed mwy na 3 gwydraid o alcohol ( gwin neu gwrw) y dydd, yn feichiog, wedi cael llawdriniaeth fawr yn ystod y tri mis diwethaf, yn cael problemau cysgu, ac wedi rhoi 0.5 L o waed yn y tri mis diwethaf). Ar ôl gwirio'r meini prawf cynhwysiant/gwahardd, dechreuodd cyfanswm o 108 o bynciau o'r ddau ryw yr astudiaeth. Dilyswyd i sicrhau bod y pynciau yn parhau i fodloni'r meini prawf trwy gydol yr holl ymweliadau â'r uned trwy gyfrwng arolwg mynegai ffordd o fyw Môr y Canoldir (MEDLIFE) i asesu arferion dietegol a gweithgaredd corfforol [76]. Yn ystod yr ymyriad, collwyd 16 o bynciau i ddilyniant, felly mae'r

nifer y pynciau a gwblhaodd yr astudiaeth oedd 92, y dangosir eu data demograffeg yn Nhabl 1.

4.3. Atodiad Prawf

Roedd gan y cynnyrch dan sylw a'r plasebo yr un nodweddion, a chynhyrchwyd a darparwyd y ddau gan The Juice Plus Plus Company, Collierville, TN, UDA. Roedd y cyflwyniad ar ffurf cynhyrchion fferyllol wedi'u hamgáu gwyn, wedi'u darparu mewn poteli wedi'u gwahaniaethu gan god yn unig. Unwaith y cwblhawyd yr astudiaeth, rhoddwyd i'r ymchwilwyr pa god oedd yn perthyn i'r cynnyrch a pha un i'r plasebo. Y gwahaniaethau yn y cynnyrch masnachol oedd ei fod yn cynnwys cymeriant o dri math gwahanol o gapsiwlau y dydd - dau o aeron cymysg, dau o ffrwythau cymysg, a dau o lysiau cymysg, pob un wedi'i ddarparu mewn potel ar wahân. Am y rheswm hwn, ac er mwyn gallu cynhyrchu cynnyrch tebyg a phlasebo, penderfynwyd cynhyrchu capsiwlau sy'n cynnwys cymysgedd o'r tri chapsiwl uchod (aeron, ffrwythau a llysiau), a'r defnydd dyddiol ar gyfer yr astudiaeth hon oedd chwech. capsiwlau - tri cyn brecwast a thri yng nghanol y prynhawn, ynghyd â dŵr.

Darparwyd y cynnyrch dan sylw mewn capsiwlau gwyn afloyw ac roedd yn cynnwys powdr sudd ffrwythau, llysiau ac aeron a mwydion o afal, oren, pîn-afal, llugaeron, eirin gwlanog, ceirios acerola, betys, prwn, dyddiad, mango, moron, persli, cêl, brocoli, bresych, sbigoglys, bran reis, tomato, dail artisiog, llus, mwyar duon, cyrens duon, llus, llugaeron, grawnwin concord, eirin ysgawen, dyfyniad hadau grawnwin, dyfyniad te gwyrdd, gwraidd sinsir, mafon, coco, pomgranad, cyfuniad tocopherol naturiol ( , δ , , -tocopherols, blodyn yr haul -tocopherol), cyfuniad carotenoid naturiol (lutein, -caroten, lycopen, astaxanthin), pectin sitrws, bioflavonoidau sitrws, croen lemwn, calsiwm carbonad, powdr garlleg, spirulina, cyfuniad ensymau naturiol, silicon deuocsid , stearad magnesiwm sy'n deillio o lysiau, tangeretin a Lactobacillus acidophilus. Roedd dos dyddiol o 6 capsiwl yn darparu 2.91 mg -caroten, 18.7 mg fitamin E, 159 mg fitamin C, 318 µg ffolad, 6.1 mglutein, 1 mg lycopen a 0.15 mg astaxanthin. Roedd y plasebo yn cynnwys cellwlos microgrisialog, startsh reis, capsiwl llysieuol (cellwlos), stearad magnesiwm, a lliwiau artiffisial (FD&C melyn #6 a FD&C glas #1).

Perfformiwyd nodweddiad polyphenolig y cynnyrch mewn astudiaeth flaenorol gan Bresciani et al. trwy UHPLC-QqQ-MS, gan ddangos cyfanswm o 119 o gyfansoddion polyphenolig o wahanol deuluoedd ffenolig, gan gynnwys flavonols megis kaempferol a quercetin, anthocyaninau, a flavones [77]. O ran bioargaeledd, mae gwybodaeth am faint bioargaeledd polyphenolau yn fwy diddorol na chyfanswm y swm, oherwydd, mewn llawer o sefyllfaoedd, nid y polyffenolau mwyaf niferus yw'r rhai mwyaf gweithgar ar gyfer yr organeb [78]. Am y rheswm hwn, mae Bresciani et al. gwerthuso bio-argaeledd y cynnyrch, gan ganfod o'r 92 moleciwlau a fonitrwyd, dim ond 20 metabolion cylchredeg a nodwyd mewn plasma, pob un ohonynt fel gweddillion sylffad, glucuronide, neu glycin, yn ymddangos ar wahanol adegau mewn plasma yn dibynnu ar y lleoliad amsugno yn y llwybr treulio [79].

4.4. Newidynnau Astudio

Dadansoddwyd pob un o'r newidynnau bedair gwaith yn ystod yr astudiaeth: Ar ddechrau ac ar ddiwedd pob 16-wythnos o gyfnod defnydd cynnyrch. Yn ystod yr astudiaeth, ni chaniatawyd i'r pynciau ddechrau nac addasu unrhyw driniaeth hormonaidd, na gwneud unrhyw newidiadau dietegol neu weithgaredd corfforol sylweddol a allai effeithio ar newidynnau'r astudiaeth.

Mesuriadau Sampl Gwaed

Roedd yn rhaid i'r pynciau gyrraedd ar ôl cyfnod ymprydio o 12 h, gan ganiatáu cymeriant dŵr yn y 3 h blaenorol yn unig. Ni chaniatawyd ymarfer cymedrol-dwysedd uchel 24 awr cyn echdynnu. Casglwyd samplau gwaed o'r wythïen anteciwbitol mewn tiwb casglu gwaed k3E/K3EDTA (3 mL) a thiwbiau casglu gwaed Serwm Gel ac Ysgogi Clot(5 mL) *3. Cyn cael eu hanfon i'r labordy (Laboratorios MUNUERA SL Murcia, Sbaen), dim ond tiwbiau casglu gwaed Serum Gel a Clot Activator a gafodd eu hallgyrchu (4500 rpm, 5 min, 4 ◦C). Y biofarcwyr a ddadansoddwyd ar gyfer pob newidyn oedd: (a) Biomarcwyr pro-inflammatory: OxLDL (ng/mL) yn ôl assay ELISA mewn samplau serwm, TNF- (pg/mL) asNTFR1 (ng/mL) gan ELISA cystadleuol (brand diagnostig DRG), CRP (mg/L) gan immunoassay metrig turbidi (PETIA), a homocysteine ​​(pg/mL) ar ddadansoddwr BN ProSpec® (yn ôl y protocol a ddarperir yn y pecyn Siemens N Latex HCYOPAX 03); (b) fitaminau: Fitamin E (mcg/mL) gan HPLC gyda chromatograff JASCO (PU-980 IntelligentPLC-Plus) a cholofn Betasil-C18 (maint gronynnau 5 µm, 250 × 4.6 mm) wedi'i gysylltu â fflworoleuedd JASCO canfodydd (FP-920 Synhwyrydd Fflworoleuedd Deallus), a fitaminB12 (pg/mL) drwy gemioleuedd gyda phrofion imiwn masnachol gan ddefnyddio offer awtomataidd Centaur XPSiemens Diagnostics (Siemens Healthcare SA); (c) catecholamines: Cortisol (mcg/L) gan ddefnyddio'r dechneg chemaminescence ag Immulite 2000 immunoassay (DPC, Gwynedd, RU), a noradrenalin (pg/mL), adrenalin (pg/mL), a dopamin (pg/mL) gan HPLC gyda llif llif o 0.5mL/min, Tº o 35 ◦C, sensitifrwydd 20, potensial 0.7, cyfnod symudol o asetonitrile–dŵr, a chyfnod gwrthdro C18 gan ddefnyddio n synhwyrydd electrocemegol; (d) hormonau thyroid: T3 (mcg/L), T4 (mcg/L), a TSH (mU/l) gan ddefnyddio offer awtomataidd CentaurXP Siemens Diagnostics (Siemens Healthcare SA); (d) statws imiwn: IgA (mg/L) gan ddefnyddio'r dechneg tyrbidimetreg gyda'r prawf Monolab. Fel adweithyddion, defnyddiwyd byffer Tris (20 mmol / L), PEG 8000, a pH 8.3 fel y serwm gwanedig a gafr, IgA gwrth-ddynol, a pH 7.5 fel y gwrthgorff.

4.5. Dadansoddiad Ystadegol

Cyflwynir y newidynnau di-dor fel cymedrig ± gwyriad safonol (SD) ar y gwaelodlin ac yn eu hesblygiad, gan gymhwyso prawf Kolmogorov-Smirnov i wirio dosbarthiad arferol y data amharhaol. Perfformiwyd y dadansoddiad ar gyfer pob un o'r pynciau a gymerodd ran yn yr astudiaeth, yn y cyfnod o fwyta cynnyrch a blasebo. Ar gyfer y newidynnau meintiol, perfformiwyd cymhariaeth prawf-t Myfyriwr rhwng dwy gangen yr astudiaeth. Er mwyn dadansoddi'r gwahaniaethau rhwng y grwpiau (EXT a PLA) yn esblygiad y gwahanol newidynnau, cynhaliwyd dadansoddiad mesur ailadroddus o amrywiant gydag amser fel y ffactor mewnbwnc. Yn y modd hwn, sefydlwyd gwahaniaethau ar gyfer pob newidyn a ddadansoddwyd, gan ystyried y ffactorau hyn. Cynhaliwyd prawf Bonferroni ar gyfer y dadansoddiad ôl-hoc. Cymharwyd gwahaniaethau sylweddol (gyda'r opsiwn o dybio amrywiant cyfartal ai peidio). Yn y set o brofion ystadegol, y lefel arwyddocâd a ddewiswyd oedd 0.05. Cynhaliwyd dadansoddiad ystadegol gyda meddalwedd SPSS 24 (SPSS, Inc., Chicago, IL, UDA).

5. Casgliadau

Dangosodd ein hymchwil fod y defnydd cronig o echdyniad polyphenolig yn seiliedig ar aeron, ffrwythau a llysiau mewn poblogaeth iach nad yw'n bwyta'r symiau a argymhellir o ffrwythau a llysiau y dydd yn gwella statws ocsideiddiol a llid trwy welliant mewn sawl biomarcwr gwaed, yn enwedig OxLDL, CRP, a HDL-cholesterol, hefyd yn gwella gwerthoedd catecholamines - yn enwedig dopamin.

Cyfraniadau Awdur: Caffael cyllid, MPZ a JM; ymchwiliad, RA, a JM; methodoleg, RA, J.Á.C., RX-M., BC, DV, MPZ a JM; gweinyddu prosiect, JM; goruchwyliaeth, JM; dilysiad, JM; ysgrifennu — adolygu a golygu, RA, J.Á.C., a JM Mae pob awdur wedi darllen a chytuno i fersiwn cyhoeddedig y llawysgrif.
Ariannu: Ariannwyd yr astudiaeth hon gan y Juice Plus Company. Nid yw'r cwmni wedi cydweithio ar unrhyw adeg i ddylunio neu reoli'r data a gafwyd.
Datganiad y Bwrdd Adolygu Sefydliadol: Cynhaliwyd yr astudiaeth hon yn unol â chanllawiau'r Datganiad Helsinki, a gymeradwywyd gan Bwyllgor Moeseg y Brifysgol Gatholig San Antonio o Murcia (UCAM) (dyddiad: 24 Tachwedd 2017; cod: CE111702).
Datganiad Cydsyniad Gwybodus: Cafwyd caniatâd gwybodus gan bob un o’r pynciau a oedd yn rhan o’r astudiaeth.

Datganiad Argaeledd Data: Ddim yn angenrheidiol.
Diolchiadau: Mae'r awduron yn diolch i'r pynciau am gymryd rhan yn yr astudiaeth, yn ogystal â'r JuicePlus Company am gefnogi a hyrwyddo'r ymchwil.
Gwrthdaro Buddiannau: Mae’r awduron yn datgan nad oes ganddynt unrhyw wrthdaro buddiannau mewn perthynas â’r llawysgrif bresennol.
Argaeledd Sampl: Ddim yn berthnasol.

Cyfeiriadau

1. Aune, D.; Giovannucci, E.; Boffetta, P.; Fadnes, LT; Keum, N. ; Norat, T. ; Greenwood, DC; Riboli, E.; Vatten, LJ; Tonstad, S. Cymeriant ffrwythau a llysiau a'r risg o glefyd cardiofasgwlaidd, canser llwyr, a marwolaethau o bob achos - Adolygiad systematig a meta-ddadansoddiad dos-ymateb o astudiaethau arfaethedig. Int. J. Epidemiol. 2017, 46, 1029–1056. [CrossRef] [PubMed]
2. Slavin, JL; Lloyd, B. Manteision iechyd ffrwythau a llysiau. Adv. Nutr. 2012, 3, 506–516. [CrossRef]
3. Tresserra-Rimbau, A.; Rimm, EB; Medina- Remón, A.; Martínez-González, MA; López-Sabater, MC; Covas, MI; Corella, D.; Salas-Salvadó, J.; Gómez-Gracia, E.; Lapetra, J. ; et al. Cymeriant polyphenol a risg marwolaethau: Ail-ddadansoddiad o'r treial PREDIMED. Med BMC. 2014, 12, 77. [CrossRef]
4. Tresserra-Rimbau, A.; Rimm, EB; Medina- Remón, A.; Martínez-González, MA; de la Torre, R.; Corella, D.; Salas-Salvadó, J.; Gómez-Gracia, E.; Lapetra, J. ; Arós, F. ; et al. Cysylltiad gwrthdro rhwng cymeriant polyphenol arferol a nifer yr achosion o ddigwyddiadau cardiofasgwlar yn astudiaeth PREDIMED. Nutr. Metab. Cardiofasg. Dis. 2014, 24, 639–647. [CrossRef]
5. Blomhoff, R. ; Andersen, LF; Iversen, PO; Johansson, L.; Smeland, S. Kostråd am å fremme folkehelsen og forebygge kroniske syk dommer. Methodod. Vitensk. kunnskapsgrunnlag 2011. Ar gael ar-lein: https://www.helsedirektoratet.no/rapporter/kostrad for-a-fremme-folkehelsen-og-forebygge-kroniske-sykdommer-metodologi-og-vitenskapelig-kunnskapsgrunnlag/Kostr y cant C3 y cant A5d y cant 2{{52 }}am y cant 20 y cant C3 y cant A5 y cant 20 y cant 20 y cant 20 y cant 20 y cant 20forebyg y cant 20kroniske y cant 20sykdomer y cant 20 y cant E2 y cant 80 y cant 93 y cant 2 0metodologi y cant 20og y cant 20vitenskapunnig y cant{2000%{2007} /atodiad/inline/2a6293e {0-169 e -41 bd-a {872- f3952dbb22c2: 0d0992611111111111114e canrannol 20FOCTEntEntEntEntEntEntEntEntEntEntEntEnte 20ChEntEntEntEntEntEntEntEntEntEntEntEntEntEntE ar gyfer tebygge y cant 20kroniske y cant 20sykdommer y cant 20 y cant E2 y cant 80 y cant 93 y cant 20metodologi y cant 20og y cant 20vitenskapelig y cant 20kunnskapsgrunnlag.pdf (cyrchwyd ar 11 Ionawr 2021).
6. Benton, D.; Young, HA Rôl sudd ffrwythau wrth gyflawni 5-argymhelliad y dydd ar gyfer cymeriant ffrwythau a llysiau. Nutr. Parch 2019, 77, 829–843. [CrossRef] [PubMed]
7. Li, Y. ; Zhang, D.; Pagan, JA Normau Cymdeithasol a'r Defnydd o Ffrwythau a Llysiau ar draws Cymdogaethau Dinas Efrog Newydd. J. Iechyd Trefol 2016, 93, 244–255. [CrossRef] [PubMed]
8. Sachdeva, V. ; Roy, A.; Bharadvaja, N. Y Rhagolygon Presennol o Faetholion: Adolygiad. Curr. Pharm. Biotechnol. 2020, 21, 884–896. [CrossRef]
9. Roman, GC; Jackson, Addysg Grefyddol; Gadhia, R. ; román, AN; Reis, J. Deiet Môr y Canoldir: Rôl asidau brasterog ω-3 cadwyn hir mewn pysgod; polyffenolau mewn ffrwythau, llysiau, grawnfwydydd, coffi, te, cacao, a gwin; probiotegau a fitaminau wrth atal strôc, dirywiad gwybyddol sy'n gysylltiedig ag oedran, a chlefyd Alzheimer. Neurol y Parch. 2019, 175, 724–741. [CrossRef]
10. Di Lorenzo, C.; Colombo, F.; Biella, S.; Stockley, C.; Restani, P. Polyphenols, ac Iechyd Dynol: Rôl Bio-argaeledd. Maetholion 2021, 13, 273. [CrossRef]
11. Manach, C. ; Williamson, G.; Morand, C. ; Scalbert, A.; Rémésy, C. Bio-argaeledd, a bio-effeithiolrwydd polyffenolau mewn pobl. I. Adolygiad o 97 o astudiaethau bio-argaeledd. Yn. J. Clin. Nutr. 2005, 81, 230S–242S. [CrossRef]
12. Quiñones, M. ; Miguel, M.; Aleixandre, A. Polyphenols, cyfansoddion sy'n digwydd yn naturiol gydag effeithiau buddiol ar glefyd cardiofasgwlaidd. Nutr. Hosp. 2012, 27, 76–89. [CrossRef]
13. Li, S. ; Tan, HY; Wang, N.; Cheung, F. ; Hong, M.; Feng, Y. Mecanwaith Potensial a Gweithredu Polyphenolau yn Nhriniaeth Clefydau'r Afu. Ocsid. Med. Cell. Longev. 2018, 2018, 8394818. [CrossRef]
14. Li, A. ; Li, S.; Zhang, Y.; Xu, X. ; Chen, Y. ; Li, H. Adnoddau a Gweithgareddau Biolegol Polyffenolau Naturiol. Maetholion 2014, 6, 6020–6047. [CrossRef]
15. Panel EFSA ar Ychwanegion Bwyd a Ffynonellau Maetholion a Ychwanegir at Fwyd (ANS). Asesiad risg ar gyfer merched peri-y mislif ac ar ôl y menopos sy'n cymryd atchwanegiadau bwyd sy'n cynnwys isoflavones ynysig. EFSA J. 2015, 13, 4246. [CrossRef]
16. Rice-Evans, CA; Miller, NJ Gweithgareddau gwrthocsidiol flavonoidau fel cydrannau bioactif bwyd. Biocemeg. Soc. traws. 1996, 24, 790–795. [CrossRef] [PubMed]
17. Korkina, LG; Afanas' Ev, IB Priodweddau gwrthocsidiol a chelating flavonoidau. Adv. Ffarmacol. 1996, 38, 151–163.
18. Dorjgochoo, T. ; Gao, Y.-T.; Chow, W.-H.; Shu, X. ; Yang, G. ; Cai, Q. ; Rothman, N.; Cai, H. ; Li, H. ; Deng, X. ; et al. Gall metabolit mawr o F2-isoprostane mewn wrin fod yn fiomarcwr mwy sensitif o straen ocsideiddiol nag isoprostane ei hun. Yn. J. Clin. Nutr. 2012, 96, 405–414. [CrossRef] [PubMed]
19. Santilli, F. ; D'Ardes, D.; Davì, G. Straen ocsideiddiol mewn clefyd fasgwlaidd cronig: O ragfynegiad i atal. Fasgwl. Ffarmacol. 2015, 74, 23–37. [CrossRef] [PubMed]
20. McGuire, Adran Amaethyddiaeth yr Unol Daleithiau ac Adran Iechyd a Gwasanaethau Dynol UDA, canllawiau dietegol i Americanwyr, 2010. Washington, DC: Swyddfa argraffu llywodraeth yr UD, Ionawr 2011. Adv. Nutr. 2011, 2, 293–294. [CrossRef] [PubMed]

21. Baroni, L. ; Bonetto, C. ; Rizzo, G.; Bertola, C.; Caberlotto, L.; Bazzerla, G. Y Gymdeithas Rhwng Nam Gwybyddol a Fitamin B12, Ffolad, a Statws Homocystein mewn Oedolion Hŷn: Astudiaeth Ôl-weithredol. J. Alzheimer. Dis. 2019, 70, 443–453. [CrossRef]
22. Samman, A.S.; Sivarajah, G. ; Dyn, JC; Ahmad, ZI; Petocz, P.; Caterson, ID A dwysfwyd ffrwythau a llysiau cymysg yn cynyddu fitaminau gwrthocsidiol plasma a ffolad ac yn gostwng homocystein plasma mewn dynion. J. Nutr. 2003, 133, 2188–2193. [CrossRef] [PubMed]
23. Meng, H. ; Li, Y. ; Zhang, W.; Zhao, Y.; Niu, X. ; Guo, J. Y berthynas rhwng nam gwybyddol a homocysteine ​​​​mewn poblogaeth B12 a diffyg ffolad yn Tsieina: Astudiaeth drawsdoriadol. Meddygaeth 2019, 98, e17970. [CrossRef]
24. Lin, F. ; Pei, L. ; Zhang, Q.; Han, W. ; Jiang, S.; Lin, Y.; Dong, B. ; Cui, L. ; Mae Li, M. Ox-LDL yn achosi apoptosis celloedd endothelaidd a mudo macrophage trwy reoleiddio ffosfforyleiddiad cafeolin-1. J. Cell. Physiol. 2018, 233, 6683–6692. [CrossRef] [PubMed]
25. Calder, PC; Albers, R.; Antoine, J.-M.; Blum, S. ; Bourdet-Sicard, R.; Ferns, GA; Folkerts, G.; Friedmann, PS; Frost, GS; Guarner, F. Prosesau clefyd llidiol a rhyngweithiadau â maeth. Br. J. Nutr. 2009, 101, 1–45. [CrossRef]
26. Karlsen, A.; Paur, I. ; Bøhn, SK; Sakhi, AK; Borge, GI; Serafini, M.; Erlund, I. ; Lake, P.; Tonstad, S.; Blomhoff, R. Sudd llus yn modiwleiddio crynodiad plasma o farcwyr llidiol cysylltiedig â NF-κB mewn pynciau sydd â risg uwch o CVD. Eur. J. Nutr. 2010, 49, 345–355. [CrossRef] [PubMed]
27. Gonçalves, CFL; Santos, MC; Ginabreda, MG; Fortunato, RS; Carvalho, DPd; Freitas Ferreira, AC Mae rwtin flavonoid yn cynyddu cymeriant ïodid thyroid mewn llygod mawr. PLoS ONE 2013, 8, e73908. [CrossRef]
28. Mancini, A. ; Martorana, GE; Magini, M.; Festa, R. ; Raimondo, A.S.; Silvestrini, A. ; Nicolatti, N.; Mordente, A. ; Mele, MC; Miggiano, GAD; et al. Straen ocsideiddiol a syndrom metabolig: Effeithiau diet cyfoethogi gwrthocsidyddion naturiol ar ymwrthedd inswlin. Clin. Nutr. ESPEN 2015, 10, e52–e60. [CrossRef]
29. Giuliani, C. ; Noguchi, Y.; Harii, N.; Napolitano, G.; Tatone, D.; Bucci, I. ; Piantelli, M.A.; Monaco, F.; Kohn, LD Mae'r quercetin flavonoid yn rheoleiddio twf a mynegiant genynnau mewn celloedd thyroid llygod mawr FRTL-5. Endocrinoleg 2008, 149, 84–92. [CrossRef]
30. Kanazawa, K. ; Sakakibara, H. Cynnwys uchel o dopamin, gwrthocsidydd cryf, mewn banana cavendish. J. Amaeth. Cemegydd Bwyd. 2000, 48, 844–848. [CrossRef]
31. Parmar, HS; Kar, A. Rôl amddiffynnol Mangifera indica, Cucumis melo a Citrullus vulgaris darnau croen mewn hypothyroidiaeth a achosir yn gemegol. Cemeg. Biol. Rhyngweithio. 2009, 177, 254–258. [CrossRef]
32. Rahman, MM; Ichiyanagi, T.; Komiyama, T.; Sato, S.; Konishi, T. Effeithiau anthocyaninau ar straen ocsideiddiol seicolegol a achosir gan straen a statws niwrodrosglwyddydd. J. Amaeth. Cemegydd Bwyd. 2008, 56, 7545–7550. [CrossRef]
33. Graumann, R. ; Paris, I. ; Martinez-Alvarado, P.; Rumanque, P.; Perez-Pastene, C.; Cardinas, SP; Marin, P.; Diaz-Grez, F.; Caviedes, R.; Caviedes, P. Ocsidiad dopamin i amino chrome fel mecanwaith ar gyfer niwroddirywiad systemau dopaminergig mewn clefyd Parkinson. Rôl niwro-amddiffynnol bosibl DT-diaphorase. Pol. J. Ffarmacol. 2002, 54, 573–580. [PubMed]
34. Jiang, X. ; Huang, J.; Cân, D.; Deng, R. ; Wei, J. ; Zhang, Z. Mae Cynnydd yn y Defnydd o Ffrwythau a Llysiau yn Berthynol i Leihad yn y Risg o Nam Gwybyddol a Dementia: Meta-ddadansoddiad. Blaen. Neurosci Heneiddio. 2017, 9, 18. [CrossRef] [PubMed]
35. Borai, IH; Ezz, MK; Rizk, MZ; Aly, HF; El- Sherbiny, M.A.; Matloub, AA; Fouad, GI Effaith therapiwtig polyffenolau dail grawnwin ar rai marcwyr biocemegol a niwrolegol mewn clefyd Alzheimer a achosir gan AlCl(3). Biomed. Fferyllydd. 2017, 93, 837–851. [CrossRef] [PubMed]
36. Zeng, Q. ; Li, F. ; Xiang, T.; Wang, W.; Ma, C. ; Yang, C.; Chen, H.; Xiang, H. Dylanwad grwpiau bwyd ar gyfanswm homocysteine ​​plasma ar gyfer genoteipiau MTHFR C677T penodol yn y boblogaeth Tsieineaidd. Mol. Nutr. Bwyd Res. 2017, 61. [CrossRef] [PubMed]
37. Ganguly, P. ; Alam, SF Rôl homocysteine ​​yn natblygiad clefyd cardiofasgwlaidd. Nutr. J. 2015, 14, 6. [CrossRef]
38. Upadya, H. ; Prabhu, S.; Prasad, A. ; Subramanian, D.; Gupta, S.; Goel, A. Treial clinigol amlganolfan ar hap, dwbl-ddall, a reolir gan placebo, i asesu effeithiolrwydd a diogelwch echdyniad Emblica Officinalis mewn cleifion â dyslipidemia. Ategiad BMC. Altern. Med. 2019, 19, 27. [CrossRef] [PubMed]
39. Bulotta, S.; Celano, M.; Lepore, SM; Montalcini, T.; Pujia, A. ; Russo, D. Effeithiau buddiol y cydrannau ffenolig olew olewydd oleuropein a hydroxytyrosol: Ffocws ar amddiffyn rhag clefydau cardiofasgwlaidd a metabolig. J. Cyfieithiad. Med. 2014, 12, 219. [CrossRef]
40. Osakabe, N.; Baba, S.; Yasuda, A. ; Iwamoto, T.; Kamiyama, M.; Takizawa, T.; Itakura, H.; Kondo, K. Mae cymeriant coco dyddiol yn lleihau tueddiad lipoprotein dwysedd isel i ocsidiad fel y dangosir mewn gwirfoddolwyr dynol iach. Radic Rhad. Res. 2001, 34, 93–99. [CrossRef] 41. Martini, D.; Rossi, A.S.; Biasini, B. ; Zavaroni, I. ; Bedogni, G. ; Cerddoriaeth, M.; Pruneti, C. ; Passeri, G. ; Ventura, M.; Di Nuzzo, S.; et al. Effeithiau a hawlir, newidynnau canlyniadau a dulliau mesur ar gyfer honiadau iechyd a gynigir o dan Reoliad y Gymuned Ewropeaidd 1924/2006 yn y fframwaith amddiffyn rhag niwed ocsideiddiol ac iechyd cardiofasgwlaidd. Nutr. Metab. Cardiofasg. Dis. 2017, 27, 473–503. [CrossRef] [PubMed]
42. Turck, D. ; Bresson, J.-L.; Burlingame, B. ; Deon, T. ; Fairweather-Tait, A.S.; Heinonen, M.A.; Hirsch-Ernst, KI; Mangelsdorf, I. ; McArdle, HJ; Naska, A.; et al. Canllawiau ar gyfer y gofynion gwyddonol ar gyfer honiadau iechyd sy'n ymwneud â gwrthocsidyddion, niwed ocsideiddiol ac iechyd cardiofasgwlaidd: (Diwygiad 1). EFSA J. Eur. Bwyd Saf. Awd. 2018, 16, e05136. [CrossRef]
43. Dwivedi, A. ; Anggård, EE; Cludwr, nid yw adlyniad monocyte LDL-gyfryngol MJ ​​Oxidized i gelloedd endothelaidd yn cynnwys NFkappaB. Biocemeg. Bioffys. Res. Cymmun. 2001, 284, 239–244. [CrossRef]
44. Quinn, MT; Parthasarathy, A.S.; Fong, LG; Steinberg, D. Lipoproteinau dwysedd isel wedi'u haddasu'n ocsidol: Rôl bosibl wrth recriwtio a chadw monocyte/macrophages yn ystod atherogenesis. Proc. Natl. Acad. Sci. UDA 1987, 84, 2995–2998. [CrossRef] [PubMed]