Gwrthocsidyddion Llysieuol mewn Cleifion Dialysis: Adolygiad o Fecanweithiau Posibl A Goblygiadau Meddygol
Feb 23, 2022
Ebosttina.xiang@wecistanche.comam fwy o wybodaeth
ABSENOLDEBMae bwyta gwrthocsidyddion alldarddol wedi'u hynysu o echdynion llysieuol wedi dangos effeithiau buddiol ar leddfu cymhlethdodau sy'n gysylltiedig â dialysis trwy wanychol.straen ocsideiddiolaymfflamycholproses. Mae llawer o astudiaethau clinigol sydd ar gael mewn cronfeydd data cyhoeddus wedi nodi canlyniadau gwell dialysis mewn cleifion sydd wedi'u hategu â gwrthocsidyddion llysieuol. Mae archwilio data o'r fath yn cynnig posibiliadau gwych ar gyfer cael mewnwelediad i fecanweithiau posibl a goblygiadau meddygol gwrthocsidyddion llysieuol. Yn y gwaith hwn, archwiliwyd mecanweithiau a goblygiadau rhai sylweddau bioactif enwog gan gynnwys silymarin, curcumin, resveratrol, emodin, a quercetin ar ganlyniadau dialysis mewn cleifion clefyd cronig yr arennau (CKD). Mae nodweddion amddiffynnol silymarin oherwydd y silybin cymhleth flavonoid. Mae Curcumin yn elfen weithredol o wraidd Curcuma longa gydag eiddo buddiol helaeth, gan gynnwys gwrthocsidiol, gweithgaredd gwrthlidiol, ac effeithiau ataliol ar apoptosis celloedd. Gall resveratrol leihaustraen ocsideiddioltrwy niwtraleiddio radicalau rhydd. Gelwir Emodin yn ddeilliad anthraquinone naturiol wedi'i ynysu o berlysiau Tsieineaidd. Yn olaf, adroddwyd bod quercetin yn arddangos nifer o briodweddau gan gynnwys gwrthocsidiol, gwrth-diabetig, analgesig, gwrthhistaminaidd, gwrthfeirysol, lleihäwr colesterol, a modulator hemodynamig arennol. Fodd bynnag, mae'n ymddangos bod mecanweithiau posibl a goblygiadau meddygol y gwrthocsidyddion llysieuol uchod yn fwy cymhleth, hynny yw, mae angen mwy o astudiaethau yn y maes hwn.
Byrfoddau: ROS: rhywogaethau ocsigen adweithiol; MDA: malondialdehyde; GPx: glutathione peroxidase; SOD: superoxide dismutase; CAT: catalase; TGF: trawsnewid ffactor twf; IL: interleukin; NF-kB: ffactor niwclear kappa B; CRP: C- protein adweithiol
GEIRIAU ALLWEDDOL Dialysis; straen ocsideiddiol; llid; gwrthocsidydd llysieuol; silymarin; curcumin; resveratrol; emodin; quercetinRhagymadrodd
Mae clefyd cronig yn yr arennau (CKD), problem iechyd cyhoeddus, yn cael ei nodweddu gan gamweithrediad arennol cynyddol sy'n para am fwy na thri mis [1,2]. Yn dibynnu ar y wlad, gall ddylanwadu ar bron i 10 y cant o'r boblogaeth a chynnwys gwrywod a benywod [3]. Mae cleifion â CKD yn cael eu nodweddu gan ostyngiad graddol yn swyddogaeth yr arennau neu hyd yn oed yn colli dros amser oherwydd ffibrosis interstitial cynyddol [4]. Yn 2010, defnyddiwyd therapi amnewid arennol (RRT) ar gyfer tua 2.62 miliwn o gleifion ledled y byd y disgwylir iddynt ddyblu erbyn 2030 oherwydd cynyddu'r risg o ordewdra a diabetes mellitus ymhlith y gwahanol boblogaeth a phoblogaeth sy'n heneiddio mewn llawer o wledydd [5]. Mae cyfradd morbidrwydd a marwolaethau cleifion dialysis yn parhau i fod yn uchel oherwydd cymhlethdodau fel clefyd cardiofasgwlaidd [6,7].
Straen ocsideiddiol, cyflwr patholegol, yn gysylltiedig â gorgynhyrchu rhywogaethau ocsigen adweithiol (ROS) a rhywogaethau nitrogen adweithiol (RNS), sy'n lleihau gallu sborion systemau gwrthocsidiol [8]. Gall ocsidiad gwell lipidau, proteinau, a DNA a ddangoswyd mewn cleifion CKD o'r camau cynnar arwain at ddifrod organau [9]. Mae dilyniant CKD i ESRD yn gysylltiedig â'r straen ocsideiddiol uwch oherwydd bod llai o weithrediad yr arennau'n cronni tocsinau uremig sy'n arwain at waethygu cynhyrchiad ROS aymfflamycholymatebion ac yn cynyddu'r risg o gymhlethdodau cysylltiedig [10].Straen ocsideiddiolmae ganddo hefyd rôl bwysig wrth hyrwyddo atherosglerosis mewn cleifion ESRD [11]. Ar ben hynny, straen oxidative aymfflamycholcyflwr canlyniad mewn ffibrosis peritonewm mewn cleifion dialysis peritoneol (PD) [12].
Mae corff cynyddol o dystiolaeth yn awgrymu bod straen ocsideiddiol yn arbennig o amlwg mewn cleifion sy'n cael dialysis [13]. Yn bwysig, mae dialysis hefyd yn cynyddu cynhyrchiad ROS ac yn arwain at straen ocsideiddiol a llid trwy wahanol fecanweithiau [14].
Awgrymwyd y dylid gwellastraen ocsideiddiolaymfflamycholymddengys bod cyflwr mewn cleifion dialysis yn gwella goroesiad hirdymor mewn sawl math o ymchwil [15]. Mae'r atodiad gwrthocsidiol yn bennaf o ffynonellau naturiol yn strategaeth sy'n dod i'r amlwg i wanhau straen ocsideiddiol a dilynolllidmewn amodau patholegol [16]. Mae rhywfaint o dystiolaeth ynghylch rôl amddiffynnol yr asiantau hyn wrth reoli CKD a dialysisstraen ocsideiddiolallid[17,18].
Nod yr astudiaeth bresennol oedd gwerthuso effeithlonrwydd ychwanegiad gwrthocsidiol gyda ffynonellau naturiol wrth reoli gwahanol fathau o RTT yn bennaf HD a straen ocsideiddiol a achosir gan PD, llid, a chymhlethdodau dilynol. Ar ben hynny, ymchwiliodd yr astudiaeth hon i fecanweithiau moleciwlaidd gwaelodol y gwrthocsidyddion hyn.
Mecanweithiau sylfaenol ar gyfer namau a achosir gan ddialysis mewn cleifion CKD
Ni all ffactorau risg traddodiadol esbonio mecanweithiau sylfaenol CKD a'i glefydau cardiofasgwlaidd cysylltiedig [19]. Y ddaustraen ocsideiddiola chronigymfflamycholcyflwr yn ffactorau pwysig yn y pathoffisioleg cymhlethdodau sy'n gysylltiedig â dialysis megis cymhlethdodau cardiofasgwlaidd a hefyd wedi gwella'r gyfradd marwolaethau yn y cleifion hyn [11,20]. Mae straen ocsideiddiol, ffactor risg anhraddodiadol newydd, a mecanwaith pathogenig pwysig yn gysylltiedig ag anghydbwysedd rhwng cynhyrchu ROS a RNS a systemau gwrthocsidiol i ysbeilio'r radicalau rhydd [11,21]. Mae'n achos cyffredin o newidiadau strwythurol cellog fel difrod DNA ac ocsidiad lipidau a phroteinau [22], sy'n arwain at apoptosis neu necrosis cellog [23].Straen ocsideiddiolhefyd yn chwarae rhan fawr yn natblygiad CKD i ESRD, yn enwedig mewn cleifion dialysis [17,24].
Y mecanweithiau sylfaenol i egluro ffynonellau straen ocsideiddiol gwell allidheb eu datgelu eto. Mae straen ocsideiddiol uwch, yn ogystal â chyfradd marwolaethau uwch, wedi'i brofi mewn cleifion HD a PD [25,26]. Mae'n ymddangos bod gwahanol fecanweithiau'n achosi gwell cynhyrchiad ROS a straen ocsideiddiol dilynol, yn ogystal âllidmewn cleifion dialysis megis actifadu leukocytes a achosir gan bilen dialysis, tynnu moleciwlau pwysau moleciwlaidd isel o'r system gwrthocsidiol oherwydd dialysis, a chyfyngu ar fwyta ffrwythau a llysiau yn y cleifion hyn [14].
Ystyrir sawl ffactor yn y cyflwr pathologig ocsideiddiol a achosir gan straen mewn cleifion HD a PD. Mae adroddiadau wedi nodi bod yn rhaid cael gweithdrefnau trin gwahanol yn y statws straen ocsideiddiol rhwng HD a PD [25,27]. Mae straen ocsideiddiol mewn cleifion dialysis yn fwy na'r hyn mewn cleifion CKD, yn yr un modd, mae straen ocsideiddiol mewn cleifion HD yn fwy na straen ocsideiddiol mewn cleifion PD [12]. Mae'r math o bilen dialysis, gweinyddu haearn mewnwythiennol, defnydd heparin, actifadu platennau a leukocytes, ac yn bwysicaf oll diffyg neu ostyngiad mewn cyfaint wrin, yn ogystal â rhywfaint o ddiffyg maeth yn gyfrifol am gynhyrchu cynhyrchion ocsideiddio mewn cleifion HD [17] ].
Mewn cleifion ESRD, adroddwyd am y cynyrchiadau ROS gwell a perocsidiad lipid gwaed, llai o glutathione peroxidase (GPx), superoxide dismutase (SOD), a gweithgareddau catalase (CAT) oherwydd dialyzer pilen yn ystod triniaeth HD, sy'n dangos pwysigrwydd pilen. mathau yn enwedig rhai biocompatible [28]. Felly, mae'n ymddangos y gallai'r weithdrefn HD fod yn gysylltiedig â nam ar y system gwrthocsidiol. Mae'n ymddangos bod yr amlygiad gwaed i ddialysate yn ogystal â philenni dialyzer o fewn munudau ar ôl cychwyn HD yn ysgogi actifadu ffactorau ategol, platennau, leukocytes polymorphonnuclear (PMN) ac o ganlyniad yn achosi gorgynhyrchu ROS [29]. Adroddwyd bod ysgogiad leukocytes PMN cynyddol gynyddol yn ffactor amlwg mewn cleifion HD yn ystod sesiynau HD [30]. Ar ben hynny, mae myeloperoxidase fel ensym gweithredol wrth gynhyrchu rhywogaethau adweithiol yn cael ei storio o fewn leukocytes PMN ac mae'n arwydd o fio-anghydnawsedd HD a straen ocsideiddiol y gellir ei symud yn gyflym ac yn helaeth i gylchredeg gwaed gan heparin alldarddol, gan nodi straen ocsideiddiol myeloperoxidase- rhyngweithio heparin mewn cleifion HD [31]. Hefyd, rhagdybiwyd bod mwy o gynhyrchion perocsidiad lipid o fewn 30 munud o gychwyn HD yn gysylltiedig ag actifadu ffactor ategol neu gynhyrchu asidau brasterog am ddim a achosir gan heparin [32]. Adroddwyd hefyd bod cleifion HD wedi gostwng lefelau plasma o wrthocsidyddion yn sylweddol gan gynnwys fitamin (Vit) C, GSH-Px, a seleniwm, sy'n awgrymu gwaethygu straen ocsideiddiol gan y weithdrefn HD [30].
Llid, rhagfynegydd cryf o ganlyniad gwael mewn cleifion dialysis [33], yn chwarae rhan fawr mewn morbidrwydd a marwolaethau sy'n gysylltiedig â uremia mewn cleifion HD [34,35].Llidmewn cleifion ar ddialysis gall fod yn gysylltiedig ag ymatebion cellog i straen ocsideiddiol. Mae ffactorau eraill yn cael eu categoreiddio fel 1) ffactorau sy'n gysylltiedig â meinwe ee hypocsia, hylif, a gorlwytho sodiwm; 2) dysbacteriosis perfedd a chamweithrediad y system imiwnedd; 3) cadw tocsinau uremig, megis cynnyrch terfynol glycation uwch (AGEs), sylffad indoxyl, a gronynnau calcioprotein; ac yn olaf 4) pilenni dialysis a chathetrau gwythiennol canolog fel ffactorau allanol [35]. Mae llid a gynhyrchir gan weithdrefn HD yn cynyddu morbidrwydd a marwolaethau hirdymor mewn cleifion ESRD. Mae actifadu interleukins ac anaffylatocsinau yn ysgogi'r nicotinamide adenine dinucleotide oxidase oxidase (NADPH) oxidase, ensym sy'n chwarae rhan hanfodol wrth orgynhyrchu ROS, ac o ganlyniad yn arwain at actifadu leukocyte, cytotoxicity, a methiant organau dilynol [36]. Mae llid hyper mewn cleifion HD cronig yn arwain at glefyd cardiofasgwlaidd ac yn cynyddu'r gyfradd marwolaethau [37,38].
Mae cronni cynhyrchion ocsideiddiol mewn cleifion PD yn dibynnu ar nodweddion datrysiad PD fel mwy o osmolality, PH isel, lefelau lactad uchel, a chynhyrchion diraddio glwcos [12,14]. Datgelwyd bod bio anghydnawsedd atebion PD confensiynol yn ffurfio cynhyrchion carbonyl ocsideiddio, gan arwain at newidiadau strwythurol a swyddogaethol dramatig yn y bilen peritoneol oherwydd ocsidiad protein a chroniad AGEs [39]. Yn yr un modd, adroddwyd bod triniaeth PD yn cynyddu gweithgaredd peritoneol nitric ocsid synthase (NOS) mewn biopsïau sy'n gyfrifol am ffurfio'r prooxidant NO. Mewn cleifion PD hirdymor, gall gorfynegiant NOS a gorgynhyrchu NOS fod yn sail i newidiadau patholegol y bilen peritoneol gan gynnwys actifadu ffactor twf endothelaidd fasgwlaidd gwell, cronni AGEs, a chalchiad pilen peritoneol dilynol [40].
Ar y llaw arall, y cronigymfflamycholgall ymatebion a achosir gan ddefnydd PD hirdymor fod yn gysylltiedig â newidiadau strwythurol a swyddogaethol yn y bilen peritoneol a gwaethygu'r cynhyrchion ocsideiddiol [41]. Yng nghamau cynnar triniaeth PD, hyd yn oed o fewn yr awr gyntaf ar ôl y cychwyn, lefelau uwch o serwmllidadroddwyd ffactorau megis interleukin-6 (IL- 6), oherwydd bio-anghydnawsedd y datrysiad PD confensiynol [42,43].
gwrthocsidyddion naturiol
Yn y corff dynol, gall y system gwrthocsidiol chwilota radicalau rhydd a chadw'r cydbwysedd rhwng cynhyrchion ocsideiddiol a gweithgareddau gwrth-ocsidiol [44]. Mae gwrthocsidyddion yn cael eu dosbarthu'n ddau fath mewndarddol sy'n fecanweithiau amddiffyn naturiol a gynhyrchir gan y corff dynol; ac alldarddol y gellir ei ddarganfod mewn atchwanegiadau a bwyd [45]. Gellir categoreiddio gwrthocsidyddion mewndarddol ymhellach fel ensymatig neu
anensymatig. Mae gwrthocsidyddion hefyd yn cael eu dosbarthu fel moleciwlau sy'n toddi mewn dŵr neu mewn braster [46]. Gall ensymau gwrthocsidiol mewndarddol megis SOD, CAT, a GPx atal cynhyrchu ROS gwenwynig a rheoleiddio homeostasis y corff [47].
Mae planhigion meddyginiaethol yn chwarae rhan bwysig iawn wrth amddiffyn iechyd pobl nid yn unig yn yr oesoedd hynafol ond hefyd mewn diwylliant modern. Mae mwyafrif y gwrthocsidyddion alldarddol wedi'u hynysu o blanhigion a bwydydd meddyginiaethol gan gynnwys llysiau, ffrwythau, grawnfwydydd, cnau, blodau, codlysiau, diodydd, ffyngau, sbeisys, ac ati [48]. Yn gyffredinol, mae'r gwrthocsidyddion naturiol o ddeunyddiau planhigion yn cael eu categoreiddio'n bennaf fel a ganlyn: (1) polyffenolau, gan gynnwys flavonoidau, asidau ffenolig, lignans, anthocyaninau, a stilbenes; (2) carotenoidau, gan gynnwys xanthophylls a carotenes, a (3) fitaminau, yn enwedig fitaminau E a C [49]. Amrywiaeth o weithgareddau biolegol pwysig megisgwrthlidiol, mae gweithgareddau gwrthfeirysol, gwrthfacterol, gwrth-heneiddio, a gwrthganser wedi'u datgelu ar gyfer y gwrthocsidyddion naturiol hyn, yn enwedig ar gyfer polyphenolau a charotenoidau [50]. Gall gweinyddu gwrthocsidyddion alldarddol wanhau'r difrod a achosir gan straen ocsideiddiol mewn organau trwy atal cychwyn neu ddilyniant adwaith cadwyn ocsideiddiol, felly, gallant weithredu fel asiantau niwtralydd radical rhydd [51].
Cadarnhawyd effeithiau buddiol echdynnu planhigion meddygol ar iawndal arennol trwygwrthlidiol, eiddo gwrth-apoptotig, a gwrth-ocsidiol [52-54]. Ar ben hynny, defnyddiwyd meddyginiaeth lysieuol yn llwyddiannus i liniaru canlyniadau cleifion ar ddialysis [55,56]. Fodd bynnag, mae gan weinyddu cynhyrchion naturiol sy'n deillio o blanhigion effeithlonrwydd uchel o'i gymharu â phlanhigion meddygol, gan awgrymu'r cydrannau bioactif hyn fel ffynhonnell cyffuriau sy'n deillio o blanhigion gyda sgîl-effeithiau is [57]. Yn ogystal, mae sylweddau sy'n digwydd yn naturiol yn wahanol i gyffuriau cemegol mewn gwahanol agweddau gan gynnwys eu cost, eu gweinyddu, eu cynhyrchu, a'u heffeithiolrwydd clinigol [58]. Yn yr adolygiad hwn, fe wnaethom geisio ymchwilio i effeithiau rhai sylweddau bioactif enwog ar ganlyniadau dialysis mewn cleifion CKD.
Silymarin
Mae Silymarin yn flavonoid wedi'i ynysu am y tro cyntaf ym 1968 o echdyniad hadau'r planhigyn ysgall llaeth [59] sy'n bennaf yn gymysgedd o flavonols sy'n deillio o lignin, gan gynnwys silybin, silydianin, silychristin, ac mae'n silybin [60]. Mae gan Silymarin broffil cymharol ddiogel heb unrhyw sgîl-effeithiau [61] a all niwtraleiddio radicalau rhydd niweidiol ac atal ocsidiad pilenni cell lipid [62]. Mae nodweddion amddiffynnol silymarin yn ganlyniad i'r silybin cymhleth flavonoid, sy'n asiant gwrthocsidiol cryf ac yn chwilota ROS a gynhyrchir mewn prosesau metabolaidd arferol ac yn ystod niwtraliad sylweddau gwenwynig. Mae Silymarin hefyd yn gwella crynodiadau o gwrthocsidyddion mewndarddol fel GSH-Px, a SOD [63]. Oherwydd ei briodweddau gwrth-ffibrotic a gwrthlidiol, ystyrir bod silymarin yn asiant naturiol ar gyfer atal a thrin anhwylderau'r afu a'r arennau [64,65].
Mae effaith amddiffynnol neffron silymarin wedi'i chadarnhau mewn sawl astudiaeth. Yn seiliedig ar y canlyniadau arbrofol, gall silymarin atal anaf arennol a achosir gan cisplatin ac adriamycin trwy ei wrthocsidydd agwrthlidioleiddo [66,67]. Hefyd, nododd astudiaethau anifeiliaid eraill fod silymarin yn gallu lleihau newidiadau swyddogaethol a strwythurol i gelloedd yr arennau a achosir gan anaf isgemia / atlif [68,69]. Fodd bynnag, mewn astudiaeth in vitro, ni allai silymarin leihau ocsidiad lipid a DNA a achosir gan glyserol mewn celloedd arennol llygod mawr [70]. Er mwyn dangos y nodweddion nephroprotective mewn bodau dynol, derbyniodd 60 o gleifion â chlefyd yr arennau diabetig y plasebo neu'r silymarin (420 mg / dyddiol) mewn astudiaeth dwbl-ddall ar hap, rheoledig. Dangosodd y canlyniadau ostyngiad sylweddol yn lefelau TNF-a ac MDA wrinol a hefyd gwellwyd albwminwria yn y grŵp silymarin, gan bwysleisio'rgwrthlidiolac eiddo gwrth-ocsidiol yr asiant hwn [71].
Oherwydd effeithiau buddiol silymarin ar yr aren, defnyddiwyd y gwrthocsidydd hwn hefyd i atal cymhlethdodau a achosir gan PD a HD. Mewn astudiaeth i werthuso effeithlonrwydd silymarin ar gleifion HD, cafodd 80 o gleifion HD eu neilltuo ar hap i bedwar grŵp a derbyniwyd silymarin (420 mg / dydd), vit E (400 IU / dydd), silymarin þ vit E, neu blasebo ar gyfer 3 wythnosau. Adroddwyd y canlyniadau gorau yn silymarin þ vit E lle gostyngwyd lefelau serwm MDA a chynyddwyd lefelau RBC y GPx a lefelau hemoglobin [72]. At hynny, dangosodd triniaeth 15 o gleifion PD cronig â silymarin (210 mg / dydd) am 8 wythnos lefelau sylweddol uwch o hemoglobin yn ogystal â lefelau is o serwm TNF-a, gan nodi effeithiolrwydd silymarin wrth reoli straen ocsideiddiol a llid mewn Cleifion PD [73]. Mewn astudiaeth glinigol ar hap, cafodd 50 o gleifion ESRD sy'n cael PD eu trin â silymarin (140 mg bob 8 h) neu blasebo am ddau fis, ac yna, mesurwyd biomarcwyr straen ocsideiddiol mewn plasma ac erythrocytes. Gwellwyd gweithgaredd yr ensym gwrthocsidiol CAT mewn celloedd gwaed coch ac anemia oherwydd gwerthoedd hemoglobin yn y grŵp silymarin o'i gymharu â placebo [74].
Curcumin
Mae Curcumin (C21H20O6), polyphenol hydroffobig, yn elfen weithredol o wraidd Curcuma longa gydag eiddo buddiol helaeth, gan gynnwys gwrthocsidiol, gweithgaredd gwrthlidiol, ac effeithiau ataliol ar apoptosis celloedd [75]. Mae diogelwch ac effeithlonrwydd yr asiant hwn yn amlygu ei ddylanwad ar atal a thrin gwahanol fathau o salwch dynol. Fel sborionwr radicalau rhydd, gall curcumin niwtraleiddio'r ROS yn uniongyrchol trwy roi ei ïonau hydrogen a gor-bwysleisio'n anuniongyrchol yr ensymau system gwrthocsidiol megis CAT, SOD, a GSH [76]. Yn ogystal, mae'r gwrthocsidydd hwn yn cymhwyso ei effeithlonrwydd trwy atal llwybr signalau celloedd ffactor niwclear-kappa B (NF-kB) [77]. Dangosodd astudiaethau In vitro fod rhag-deori macroffagau actifedig peritonewm llygod mawr gyda curcumin yn atal cronni ROS gan macroffagau [78] a gallai fod yn atalydd cryfach o berocsidiad lipid [79].
Mae effeithiau buddiol curcumin ar fodelau anifeiliaid o neffropathi wedi'u cadarnhau mewn sawl astudiaeth. Adroddwyd bod ychwanegiad curcumin (75 mg / kg / dydd) yn lleihau llid, straen ocsideiddiol, a ffibrosis arennol yn yr aren sy'n weddill trwy'r llwybr ffactor niwclear-erythroid 2 (Nrf2)-keap1 [[ 80]. Ar ben hynny, gallai curcumin (bob dydd trwy gavage ar ddosau o 37.5, 75, a 150 mg / kg am 35 diwrnod yn olynol) leihau'r difrod arennol tebyg i CKD trwy atal cytocinau llid (IL-1b, IL{{15) }}, a TNF-a), straen ocsideiddiol, ffibrosis, ac apoptosis [81]. Gan ddefnyddio mecanweithiau tebyg, mae effeithiau nephroprotective curcumin wedi'u datgelu mewn modelau anifeiliaid gyda nephrotoxicity a CKD [82-84]. Ar y llaw arall, roedd diet sy'n cynnwys curcumin am wyth wythnos yn gwanhau rhyddhau ensymau lysosomaidd ac eicosanoidau mewn macroffagau peritoneol llygod mawr [85].
Mae arbrofion clinigol wedi'u cynnal i ymchwilio i effeithlonrwydd curcumin ar gleifion â nam ar yr arennau. Mewn gwerthusiad o ychwanegiad curcumin (66 mg o curcumin y dydd) am 2 fis mewn cleifion â CKD diabetig, adroddwyd gostyngiad o 39 y cant mewn proteinwria a gostyngiad mewn lefelau serwm o drawsnewid ffactor twf-beta (TGF-b) a TNF-a [ 86]. Yn yr un modd, gostyngodd ychwanegiad curcumin broteinwria sylweddol mewn cleifion â neffritis lupus [87].
Mewn astudiaethau cyfyngedig, mae effeithiau gwrthocsidiol a gwrthlidiol gweinyddu curcumin mewn cleifion sy'n cael dialysis yn eithaf addawol. Mewn astudiaeth glinigol, ymchwiliwyd i effeithiau gwrthlidiol curcumin ar gleifion HD gan ddefnyddio un capsiwl yn cynnwys tyrmerig 500 mg gyda 22.1 mg cynhwysyn gweithredol curcumin (3 cap / dydd am 12 wythnos). Dangosodd y canlyniadau fod curcumin heb unrhyw effeithiau andwyol yn gallu lleihau lefel plasma o brotein C- adweithiol hynod sensitif (hs-CRP), TNF-a, ac IL-6, a chynyddu lefelau albwmin mewn cleifion HD. [88]. Mewn astudiaeth garfan ar 43 o dderbynwyr arennau cadaver ent HD-ddibynnol, gallai ychwanegiad curcumin am fis ostwng y gyfradd wrthod acíwt a niwrowenwyndra o fewn chwe mis [89]. Dangosodd astudiaeth arall ar hap, dwbl-ddall ar gleifion HD sefydlog fod triniaeth gyda curcumin (1500 mg / dydd) am ddau fis wedi arwain at welliant sylweddol yn y gweithgaredd CAT yn ogystal â chrynodiad erythrocytes a llai o lefelau serwm o MDA o'i gymharu â'r grŵp plasebo. 90]. Dangosodd canlyniadau astudiaeth beilot ar hap, dwbl-ddall, rheoledig fod ychwanegiad curcumin (100 ml o sudd oren gyda 12 go moron a 2.5 go tyrmerig ar ôl pob sesiwn dialysis / wythnos) am 3 mis wedi lleddfu lefelau plasma hs CRP. a mynegiant Nrf2, NF-kB, NLRP3, ac IL- 1b mewn celloedd mononiwclear gwaed ymylol mewn cleifion HD [91].
Resveratrol
Mae Resveratrol (3,5, 4-trihydroxystilbene) yn gyfansoddyn polyphenolig planhigyn a geir mewn gwin coch, grawnwin, aeron, afalau, llus, eirin, cnau daear, a hadau olew eraill [92]. Gall Resveratrol, yn uniongyrchol ac yn anuniongyrchol, leihau straen ocsideiddiol trwy niwtraleiddio radicalau rhydd ac uwch-reoleiddio ensymau gwrthocsidiol mewndarddol fel SOD, CAT, a GPx [93]. Mae gweinyddiaeth resveratrol gyda gwrthlidiol a gwrthocsidiol yn cynnwys difrod arennol ocsideiddiol gwanedig wedi'i gyfryngu gan straen mewn modelau anifeiliaid o neffropathi septig [94], isgemia / atgyfnerthiad anaf acíwt i'r arennau [95], nephrotoxicity a achosir gan gentamycin [96], cisplatin [97], a cyclosporin [98], yn ogystal â neffropathi diabetig [99]. Mae gwahanol foleciwlau signalau mewngellol mewn celloedd arennau yn cael eu heffeithio gan weinyddu resveratrol gan gynnwys llai o straen ocsideiddiol, lefelau is o ROS ac MDA, mwy o weithgaredd ensymau gwrthocsidiol, a biogenesis mitocondriaidd gwell [100-103].
Ar ben hynny, adroddwyd bod resveratrol yn dangos effeithiau ataliol ar fynegiant IL-6 gan macroffagau peritoneol ysgogol mewn modelau llygod [104].
Mae'r astudiaethau clinigol ar effeithiau resveratrol yn gyfyngedig. Mewn astudiaeth ar hap, darpar, dwbl-ddall, arweiniodd triniaeth ddeuddeg wythnos gyda thraws-resveratrol dos uchel (450 mg / d) at fanteision iechyd a gwelliant mewn ultrafiltration mewn cleifion PD trwy is-reoleiddio ffactorau angiogenesis megis fasgwlaidd. ffactor twf endothelaidd, angiopoietin-2, a kinase afu ffetws-1 mewn elifiant peritoneol a achosir gan doddiannau PD confensiynol wedi'u clustogi â lactad, sy'n awgrymu y gallai resveratrol gyda dosau uchel a chyfnod gweinyddu hirach ddarparu effeithiau buddiol mewn cleifion PD trwy effeithiau lleddfu angiogenesis [105]. I'r gwrthwyneb, adroddwyd nad oedd y weinyddiaeth pedair wythnos o 500 mg / dydd yn cael unrhyw effeithiau arwyddocaol [106]. Mewn treial ar hap, dwbl-ddall, a reolir gan placebo, cafodd cyfanswm o 40 o gleifion CKD â gorlwytho haearn yn cael HD, eu neilltuo ar hap i'r grwpiau o (1) atodiad gyda resveratrol (500 mg) a Curcumin (500 mg); a (2) plasebo. Datgelodd y grŵp atodol y gwelliant mewn màs esgyrn a chyhyrau yn ogystal â chylchredeg lefelau ferritin, gan gadarnhau bod y cyfuniad newydd hwn yn cael effeithiau buddiol mewn cleifion HD [107].
Emodin
Gelwir Emodin (3-methyl-1,6,8 trihydroxyanthraquinone) yn ddeilliad anthraquinone naturiol wedi'i ynysu o berlysiau Tsieineaidd fel gwraidd rheum palmatum L [108]. Mewn astudiaethau diweddar, mae sbectrwm eang o effeithiau ffarmacolegol emodin wedi'u cadarnhau gan gynnwys y gweithgareddau gwrthlidiol, gwrth-diwmor, gwrthfeirysol, gwrthfacterol, gwrth-alergaidd, cemo-ataliol, gwrth-diabetig, a gwrthimiwnedd [109]. Yn ogystal, mae nodweddion gwrthlidiol a gwrth-amlhau emodin yn gysylltiedig â'i effeithiau ataliol ar weithgaredd tyrosine kinase [110,111].
Mewn sawl astudiaeth, adroddwyd am effeithiau nephroprotective emodin. Gallai gweinyddu emodin wanhau synthesis TGF-b1 a ffibronectin yn llwyddiannus mewn celloedd mesangial o dan amodau diabetig trwy atal llwybr signalau NF-jB [112], a hefyd lleihau hypertroffedd arennol a gorhidlo mewn modelau llygod mawr o neffropathi diabetig [113]. Adroddwyd bod effeithiau nephroprotective emodin yn erbyn anaf arennol diabetig mewn modelau llygod mawr yn cael eu priodoli i actifadu llwybr signalau PI3K / Akt / glycogen synthase kinase 3b atal llid, llwybr Bax / Caspase3 [114], a ffosfforyleiddiad P38 MAPK [115], a oedd yn lliniaru apoptosis podocytes a achosir gan straen reticwlwm endoplasmig trwy atal y llwybr PERK [116]. Fel atalydd y broses ffibrotig yn CKD, datgelwyd emodin i atal ffurfio matrics allgellog trwy fodiwleiddio llwybrau P38 ac ERK1/2 mewn celloedd NRK a ysgogwyd gan TGF-b- 49F [117]. Yn ogystal, adroddwyd bod emodin yn lleihau'r ffibrosis interstitial trwy uwch-reoleiddio mynegiant TIMP1 a Smad7 ac is-reoleiddio MMP9, TGF-b1, a smurf yn aren llygod mawr [118,119].
Gan fod yr ymatebion llidiol a ffibrosis wedi'u cyfryngu gan gelloedd mesothelial peritoneol a oedd yn agored i'r crynodiad glwcos dialysate uchel yn ystod PD, adroddwyd bod emodin yn lleddfu'r newidiadau morffolegol a synthesis ffibronectin cronig mewn celloedd mesothelial peritoneol dynol a achosir gan D-glwcos 30 mmol [120] ]. Dangoswyd hefyd bod Emodin yn lleihau synthesis matrics a achosir gan glwcos mewn celloedd mesothelial peritoneol dynol trwy atal actifadu protein kinase C a ffosfforyleiddiad protein elfen-rwymol ymateb cAMP (CREB), sy'n cadarnhau y gallai emodin fod yn darged posibl i atal a thrin glwcos - newidiadau patholegol a achosir yn y bilen peritoneol [121]. Mewn astudiaeth arall, mae emodin yn lleddfu newid strwythurol a swyddogaethol a achosir gan glwcos mewn celloedd mesothelial peritoneol dynol trwy ataliad TGF b1 a synthesis ffibronectin [120]. Profwyd bod Emodin yn lleihau ffibrosis peritoneol trwy atal lefelau mRNA o Notch1, Jagged-1, a He's-1 mewn meinwe peritoneol yn y model llygod mawr o PD [122].
Quercetin
Adroddwyd bod Quercetin (3, 5, 7, 30 a 40 -pentahydroxy flavonol), flavonoid llysieuol toreithiog yn neiet Môr y Canoldir, yn arddangos nifer o briodweddau gan gynnwys gwrthocsidiol, gwrth-diabetig, analgesig, gwrth-histaminaidd, gwrthfeirysol, gwrth- llidiol, lleihäwr colesterol, a modulator hemodynamig arennol [123,124]. Mewn model anifail o CKD, fe wnaeth triniaeth â quercetin wella swyddogaeth arennol a newidiadau histopatholegol trwy leihau ffactorau straen ocsideiddiol, lefelau serwm o ffactor twf ffibroblast 23, hormon parathyroid, ffosffad anorganig fel dangosyddion datblygiad CKD, a llid yr arennau [123]. Dangosodd astudiaeth arall ar lygod mawr fod quercetin yn lleddfu methotrexate [125] a difrod arennol a achosir gan cisplatin [126] trwy leihau apoptosis a straen ocsideiddiol. Mae gweinyddu cronig quercetin hefyd yn cael effeithiau cefnogol ar ddifrod arennol a achosir gan gadmiwm oherwydd yr eiddo gwrthocsidiol, gwrthlidiol a vasodilator [127]. Mae effeithiau nephroprotective y flavonoid hwn mewn model isgemia / atlifiad hefyd wedi'u profi [128]. Hefyd, mewn neffropathi diabetig, mae quercetin yn gwella swyddogaeth arennol trwy atal dilyniant ffibrosis arennol a tharged mamalaidd o signalau rapamycin (mTOR / p70S6) kinase (p70S6K) sy'n cyfryngu trawsnewid epithelial-mesenchymal tiwbaidd arennol [129]. Mewn astudiaethau in vitro, adroddwyd am effaith reno-amddiffynnol quercetin ar gyfer celloedd epithelial tiwbaidd trwy gael gwared ar y radical rhydd a lleihau perocsidiad lipid [130,131]. Yn ogystal, dangoswyd bod yr asiant hwn yn gwanhau'r ffibrosis a achosir gan TGFb mewn celloedd epithelial tiwbaidd arennol trwy ddadreoleiddio PTEN a TIMP3, ac atal miR21, sy'n amlygu nodwedd gwrth-ffibrotic quercetin ar gyfer cleifion CKD [132]. Mewn astudiaeth in vitro, dangoswyd bod quercetin yn amddiffyn celloedd mesothelial dynol rhag newidiadau strwythurol rhag dod i gysylltiad â hylif PD trwy leihau lactad dehydrogenase [133] (Ffigur 1).
Casgliad
Mae llawer o astudiaethau clinigol sydd ar gael mewn cronfeydd data cyhoeddus wedi nodi canlyniadau gwell cleifion mewnol dialysis wedi'u hategu â gwrthocsidyddion llysieuol. Mae'n golygu bod bwyta gwrthocsidyddion alldarddol wedi'u hynysu o echdynion llysieuol wedi dangos effeithiau buddiol ar leddfu cymhlethdodau sy'n gysylltiedig â dialysis trwy straen ocsideiddiol gwanychol a phrosesau llidiol. Archwiliwyd mecanweithiau a goblygiadau rhai sylweddau bioactif enwog gan gynnwys silymarin, gan gynnwys curcumin, resveratrol, emodin, a quercetin ar ganlyniadau dialysis mewn cleifion clefyd cronig yr arennau (CKD) yn yr astudiaeth hon. Mae'n ymddangos bod effeithiau buddiol y sylweddau bioactif hyn yn ymwneud yn bennaf â'u gweithgareddau ffyrnig a gwrthlidiol radical rhydd. Mewn geiriau eraill, mae prosesau HD a PD yn cyd-fynd â chymhlethdodau sy'n gysylltiedig â gwahanol ffactorau yn bennaf straen ocsideiddiol a llid. Mae cyfansoddiad dialysate mewn PD a philen dialysis mewn HD yn gysylltiedig â newidiadau patholegol. Ers i sawl dull therapiwtig gael eu datblygu i reoli'r canlyniadau PD a HD, mae'n ymddangos bod ychwanegu gwrthocsidyddion sy'n digwydd yn naturiol i gleifion dialysis yn ffrwythlon. Fodd bynnag, mae angen astudiaethau carfan mwy gyda phwyntiau terfyn caled a chyfnodau triniaeth hirach i werthuso effaith gwrthocsidyddion naturiol ar ganlyniadau PD a HD.
Datganiad datgelu
Ni soniodd yr awdur(on) am unrhyw wrthdaro buddiannau posibl.
ORCIDMasoumeh Asgharpour http://orcid.org/0000-0002- 5504-4612
Amirhesam Alirezaeihttp://orcid.org/0000-0001-9720-6723
Masoumeh Asgharpoura ac Amirhesam Alirezaeib
Adran Neffroleg, Ysbyty Rouhani, Prifysgol Gwyddorau Meddygol Babol, Babol, Iran;
b Adran Neffroleg, Ysbyty Shahid Modarres, Prifysgol Gwyddorau Meddygol Shahid Beheshti, Tehran, Iran
Cyfeiriadau
[1] Gorostidi M, Santamar ıa R, Alcazar R, et al. Dogfen Cymdeithas Neffroleg Sbaen ar ganllawiau KDIGO ar gyfer asesu a thrin clefyd cronig yn yr arennau. nefrologia. 2014; 34(3):302–316.
[2] Fraser SD, Blakeman T. Clefyd cronig yn yr arennau: adnabod a rheoli mewn gofal sylfaenol. PragmatObs Res. 2016; 7:21-32.
[3] Elshahat S, Cockwell P, Maxwell AP, et al. Effaith clefyd cronig yn yr arennau ar wledydd datblygedig o safbwynt economeg iechyd: adolygiad cwmpasu systematig. PLOS Un. 2020; 15(3): e0230512.
[4] Zhou D, Fu H, Zhang L, et al. Mae angen Wntsare sy'n deillio o diwbwl ar gyfer actifadu ffibroblast a ffibrosis yr arennau. J Am Soc Nephrol. 2017; 28(8): 2322-2336.
[5] Liyanage T, Ninomiya T, Jha V, et al. Mynediad byd-eang i driniaeth ar gyfer cam olaf clefyd yr arennau: adolygiad systematig. Lancet. 2015; 385(9981): 1975-1982.
[6] Navarro-Garc ıa JA, Rodr ıguez-Sanchez E, Aceves Ripoll J, et al. Statws ocsideiddiol cyn ac ar ôl therapi amnewid arennol: gwahaniaethau rhwng hemodialysis fflwcs uchel confensiynol a haemodialysis ar-lein. Maetholion. 2019; 11(11): 2809.
[7] Mehrotra R, Devuyst O, Davies SJ, et al. Cyflwr dialysis peritoneol ar hyn o bryd. J Am Soc Nephrol. 2016; 27(11):3238–3252.
[8] Birben E, Sahiner UM, Sackesen C, et al. Straen ocsideiddiol ac amddiffyniad gwrthocsidiol. Organ Alergedd y BydJ. 2012; 5(1):9–19.
[9] Cachofeiro V, Goicochea M, de Vinuesa SG, et al.Oxidative straen a llid, cysylltiad rhwng clefyd cronig yn yr arennau a chlefyd cardiofasgwlaidd.Kidney Int Suppl. 2008;74(111): S4–S9.
[10] Fujii H, Goto S, Fukagawa M. Rôl tocsinau uremig ar gyfer yr arennau, cardiofasgwlaidd, ac esgyrn dysfunction.Toxins. 2018; 10(5):202.
[11] Mae Locatelli F, Canaud B, Eckardt KU, et al. Straen ocsideiddiol mewn clefyd arennol cyfnod olaf: bygythiad sy'n dod i'r amlwg i ganlyniad claf. Trawsblaniad Dial Nephrol. 2003; 18(7): 1272-1280.
[12] Liakopoulos V, Roumeliotis S, Gorny X, et al. Straen Oxidative mewn cleifion sy'n cael dialysis peritoneol: adolygiad cyfredol o'r llenyddiaeth. Ocsid MedCell Longev. 2017; 2017: 3494867.
[13] Himmelfarb J. Gwenwyndra uremig, straen ocsideiddiol, a hemodialysis fel therapi amnewid arennol. SeminDial. 2009; 22(6):636–643.
[14] Maraj M, Kusnierz-Cabala B, Dumnicka P, et al.Diffyg maeth, llid, syndrom atherosglerosis (MIA) ac argymhellion diet ymhlith cleifion clefyd arennol diwedd cyfnod sy'n cael eu trin â hemodialysis cynnal a chadw. Maetholion. 2018; 10(1):69.[15] Liakopoulos V, Roumeliotis S, Zarogiannis S, et al.Oxidative straen mewn hemodialysis: mecanweithiau achosol, goblygiadau clinigol, ac ymyriadau therapiwtig posibl. Dial Semin. 2019; 32(1):58–71.
[16] Liu Z, Ren Z, Zhang J, et al. Rôl ROS a gwrthocsidyddion maethol mewn clefydau dynol. Blaen Ffisiol.2018;9:477.
[17] Liakopoulos V, Roumeliotis S, Gorny X, et al.Oxidative straen mewn cleifion hemodialysis: adolygiad o'r llenyddiaeth. Cell Med Ocsid Longev. 2017; 2017: 3081856.
[18] Chazot C, Jean G, Kopple JD. A ellir gwella canlyniadau mewn cleifion dialysis trwy optimeiddio statws mwynau hybrin, microfaetholion a gwrthocsidyddion?: effaith fitaminau a'u hatchwanegiad. SeminDial. 2016; 29(1):39–48.
[19] Mae Roumeliotis S, Roumeliotis A, Panagoutsos S, et al.Matrix Gla protein T-138C polymorphism yn gysylltiedig â thrwch intima-gyfryngol carotid ac yn rhagweld marwolaethau mewn cleifion â neffropathi diabetig. J Diabetes Compl. 2017; 31(10): 1527–1532.
[20] L Gupta K, Sahni N. Gwrthocsidyddion dietegol a straen ocsideiddiol mewn cleifion clefyd cronig yr arennau predialysis. J Neuropathol. 2012; 1(3):134–142.
[21] Dai L, Golembiewska E, Lindholm B, et al. Cam olaf clefyd arennol, llid, a chanlyniadau cardiofasgwlaidd. Cyfranna Nephrol. 2017; 191:32-43.
[22] Phaniendra A, Jestadi DB, Periyasamy L. Radicalau rhydd: priodweddau, ffynonellau, targedau, a'u goblygiadau mewn amrywiol glefydau. Indiaidd J Clin Biochem. 2015; 30(1):11–26.
[23] Remacle J, Raes M, Toussaint O, et al. Lefelau isel o rywogaethau ocsigen adweithiol fel modulatyddion gweithrediad celloedd. Mutat Res. 1995; 316(3): 103–122.
[24] Baragetti I, El Essawy B, Fiorina P. Targedu imiwnedd mewn clefyd arennol cyfnod olaf. Am J Nephrol. 2017; 45(4):310–319.
[25] Roumeliotis S, Eleftheriadis T, Liakopoulos V. A yw straen ocsideiddiol yn broblem mewn dialysis peritoneol? Deialu Semin.2019;32(5):463–466.
[26] Xu H, Watanabe M, Qureshi AR, et al. Difrod DNA ocsideiddiol a marwolaethau mewn cleifion haemodialysis a dialysis peritoneol. Perit Dial Int. 2015; 35(2): 206–215.
[27] Varan HI, Dursun B, Dursun E, et al. Effeithiau acíwt haemodialysis ar baramedrau straen ocsideiddiol mewn cleifion uremig cronig: cymharu dwy bilen dialysis. Int J Nephrol Renovasc Dis. 2010; 3:39–45.
[28] Ogunro PS, Oluyombo R, Ajala MO, et al. Effaith dialyzer pilen yn ystod haemodialysis ar statws gwrthocsidiol a perocsidiad lipid cleifion â chlefyd arennol cam olaf. Saudi J Arennau DisTranspl. 2014; 25(6): 1186-1193.
[29] Andreoli MC, Dalboni MA, Watanabe R, et al. Effaith pilen dialyzer ar apoptosis a swyddogaeth celloedd polymorphonuclear a synthesis cytocin gan gelloedd mononiwclear gwaed ymylol mewn cleifion haemodialysis. Organau Artif. 2007; 31(12):887–892.
[30] Sela S, Shurtz-Swirski R, Cohen-Mazor M, et al.Primed leukocyte polymorphonuclear peripheral: culprit sy'n sail i llid cronig gradd isel a straen ocsideiddiol systemig mewn clefyd cronig yn yr arennau. J Am Soc Nephrol. 2005; 16(8): 2431-2438.
