Mae Lipocalin Sy'n Gysylltiedig â Niwtrophil Gelatinase yn Gysylltiedig â Difrifoldeb Anafiadau i'r Arennau a Phrognosis Gwael Cleifion â COVID-19-Rhan I

Cyswllt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-bost:audrey.hu@wecistanche.com

Katherine Xu1 et al

Cyflwyniad:Mae colli swyddogaeth yr arennau yn nodwedd gyffredin oCOVID-19haint, ond serum creatinine (SCr) ddim yn farciwr sensitif neu benodol oarenAnaf. Profwyd a oedd biofarcwyr moleciwlaidd o roedd anaf tiwbaidd a fesurwyd wrth dderbyn i'r ysbyty yn gysylltiedig ag acíwtarenAnaf(AKI) yn y rhai sydd âCOVID-19haint.

Dulliau:Astudiaeth arsylwi carfan arfaethedig yw hon sy'n cynnwys 444 o gleifion yn olynol gyda Cofrestrodd SARS-CoV-2 yn adran achosion brys Prifysgol Columbia (ED) ar anterth y pandemig yn Efrog Newydd (Mawrth 2020–Ebrill 2020). Casglwyd wrin a gwaed ar yr un pryd wrth dderbyn i'r ysbyty (amser canolrifol: diwrnod 0, ystod rhyng-gysylltiedig: 0–2 ddiwrnod), a dadansoddwyd biofarcwyr wrin gan ymosodiad imiwnsorbent sy'n gysylltiedig ag ensym (ELISA) a dipstick newydd. Profwyd biopsïau arennau ar gyfer biofarcwr RNA ac ar gyfer sgoriau anafiadau tiwtor acíwt histopatholegol (ATI).

Canlyniadau:Roedd lefel lipocalin (uNGAL) sy'n gysylltiedig â niwroffilig wriol yn gysylltiedig â lefel lipocalin (uNGAL) sy'n gysylltiedig â derbyn AKI diagnosis (267 +- 301 vs. 96+-139 ng/ml, P< 0.0001)="" and="" staging;="" ungal="" levels="">Roedd gan 150 ng/ml 80% penodoldeb a 75% sensitifrwydd i ddiagnosio camau 2 i 3 AKI. Lefel uNGAL derbyn yn feintiol sy'n gysylltiedig ag AKI estynedig, dialysis, sioc, yr ysbyty estynedig, a marwolaeth yn yr ysbyty, hyd yn oed pan na chafodd lefel derbyn SCr ei dyrchafu. Cynyddodd y risg o ddialysis bron i 4 gwaith fesul SD o uNGAL yn annibynnol ar y llinell sylfaen SCr, comorbidrwydd, a phroteinau (cymhareb ods [NEU] [95% CI]: 3.59 [1.83–7.45], P< 0.001).="" in="" the="" kidneys="" of="" those="" with="">COVID-19, ehangodd mynegiant NGAL mRNA ochr yn ochr â anaf histopatholegol difrifol (ATI). I'r gwrthwyneb, roedd lefelau uNGAL isel wrth eu derbyn yn diystyru camau 2 i 3 AKI (gwerth rhagfynegol negyddol: 0.95, 95% CI: 0.92–0.97) a'r angen am ddialysis (gwerth rhagfynegol negyddol: 0.98, 95% CI: 0.96–0.99). Er bod proteinuria ac wrinol (u)KIM-1 yn gysylltiedig ag anaf tiwtor, nid oedd y naill na'r llall yn ddiagnostig o gamau AKI.

Casgliad:Yn y cleifion sydd âCOVID-19, roedd lefel uNGAL yn gysylltiedig yn feintiol â histopatholeg anaf (ATI), colli swyddogaeth yr arennau (AKI), a difrifoldeb canlyniadau cleifion.

GWRTH-COVID-19 CISTANCHE A DIOGELU SWYDDOGAETH YR ARENNAU

CYFLWYNIAD

Colli swyddogaeth arennau yn ddifrifol, wedi'i fesur gan gynnydd yn SCr, yn gyffredin wrth bennu haint SARSCoV-2 acíwt.1–4 Mae lefel SCr uwch yn bresennol yn traean o'r cleifion sy'n mynd i'r ysbyty gydaCOVID-19.5–11 Ac eto, mae mesur SCr yn methu ag adlewyrchu'r baich llawn oCOVID-19 arenAnaf. Er enghraifft Dim ond wrth edrych yn ôl y gall SCr ganfod camweithrediad yr arennau, ar ôl digon o amser wedi mynd heibio ar gyfer cronni SCr i drothwy diagnostig. Yn ogystal, efallai na fydd newidiadau clinigol arwyddocaol yn sCr yn digwydd mewn cynnil neu niwed i'r arennau canolbwynt o ganlyniad i ddigolledu newidiadau mewn neffronau heb eu niweidio sy'n gallu gwanhau y cynnydd yn lefel SCr. Hyd yn oed pan fydd gweddluniau ar lefel SCr yn amlwg, gall tystiolaeth o anaf tiwtor fod yn ddiffygiol, er enghraifft ym mhresenoldeb disbyddu cyfaint, mae 12,13 yn gyflwyniad cyffredin mewn cleifion agCOVID-19–dyddiadura cysylltiedig.10,14 Cynnydd yn lefel SCr gall hefyd gael ei ddrysu gan nifer yr achosion o rhabdomyolysis ynCOVID-19,sy'n gwella creatinine cynhyrchu.15,16 Mae baicharenAnafyn ystod ymchwyddiadau o Mae COVID-19 wedi rhoi straen ar adnoddau ysbytai, gan gynnwys Meddygaeth Frys, Gofal Critigol, a Neffroleg, creu angen brys i gyfyngu ar oedi wrth adnabod unigolion sydd mewn perygl amarenAnaf, colli swyddogaeth yr arennau, a therapi amnewid arennol. Fel ganlyniad, penderfyniadau brysbennu i gleifion ac ar gyfer adnoddau dyraniadau yn elwa o ddefnyddio'n gyflym marciwr anfasol ymatebol, sensitif a phenodol oarenAnafa'i ganlyniadau sy'n gyffredin ynCOVID-19haint.

Ymchwil blaenorol mewn modelau dynol a llygoden datgelu bod 2 farciwr moleciwlaidd o anaf tiwtor, roedd uNGAL, ac uKIM-1, yn deillio o wahanol segmentau o'rarena chaniatáu ar gyfer canfod sensitif a'r gwahaniaeth amser real rhwng cyfaint sy'n sensitif i gyfaint a ffurfiau cynhenid ansensitif cyfaint o diwb anaf.12,17–19 Tystiolaeth flaenorol o'r defnydd o'r rhain marcwyr wrth ganfod AKI wrth eu cyflwyno i'r ED12,20–22 yn codi'r cwestiwn a allent fod yn o werth mewn cleifion agCOVID-19. Yr angen am newydd profion diagnostig yn arbennig o amlwg oherwydd bod llawer o cleifion agCOVID-19yn cyflwyno i'r ysbyty am y tro cyntaf ac nid oes ganddynt gofnodion blaenorol o SCr.

Yma, rydym yn astudio perfformiad uNGAL a uKIM-1 mewn carfan fawr o gleifion ag acíwtCOVID-19cyflwyno i Brifysgol Columbia ED yn y uchafbwynt y pandemig yn Ninas Efrog Newydd (Mawrth 2020– Ebrill 2020). Profwyd cysylltiad uNGAL a uKIM-1 gyda'r diagnosis dilynol, hyd, a difrifoldeb AKI fel y'i diffinnir gan yr AcíwtArenAnafMeini prawf Rhwydwaith (AKIN) a chyda marwolaeth yn yr ysbyty, dialysis, sioc, methiant anadlol, a hyd arhosiad mewn ysbyty. Defnyddiwyd dulliau ELISA safonol a dipstick newydd sy'n gallu mesur uNGAL yn y ochr y gwely. Yn olaf, buom yn holi a oedd NGAL a KIM-1 RNA wedi'i gydberthu â metrigau histopatholegol o ATI ynarencanfyddiadau biopsi gan y cleifion sydd âCOVID-19.

DULLIAU

Pynciau Dynol

Y ColumbiaCOVID-19Biobank wedi'i recriwtio'n olynolCOVID-19achosion (canlyniad cadarnhaol o gasoffaryngeal Prawf adwaith cadwyn polymerase SARS-CoV-2), waeth beth fo'r o oedran, rhyw, neu hil/ethnigrwydd a gafodd ofal yn y Canolfan Feddygol Iria Prifysgol Columbia. Roedd y Biobank yn storio samplau gwaed ac wrin gweddilliol ar ôl profion clinigol gan bob claf sydd âCOVID-19gan gynnwys sampl wrin cychwynnol a serum a gafwyd adeg eu derbyn i'r ysbyty, a ddefnyddiwyd ar gyfer biofarcwr mesuriadau. Ar gyfer ein dadansoddiad, nodwyd 444 cleifion olynol a dderbyniwyd rhwng Mawrth 24, 2020, ac Ebrill 27, 2020, gydaCOVID-19. Roedd hyn yn cynnwys 371 o gleifion a oedd nid yn unig wedi cael wrin sampl o'r cyflwyniad ond hefyd gwybodaeth am sylfaenol SCr a chwblhau mesuriadau SCr yn y ysbyty sy'n ofynnol i bennu'r cyfnod a'r hyd o AKI (Ffigur 1). Yn ogystal, mae 4 claf â diwedd cyfnod clefyd yr arennau wedi'u heithrio.Arenroedd biopsies yn cael eu derbyn gan y Columbia Patholeg Arennol Canolfan Feddygol Iria'r Brifysgol Labordy, gan gynnwys 13 biopsies arennau o achosion COVID-1923 a 4 nad ydynt–COVID-19sbesimenau a ddadansoddwyd gan hybrid yn y fan a'r lle ar gyfer NGAL a KIM-1 RNA. Cymharwyd y garfan COVID (+) â COVID (-) carfan a recriwtiwyd mewn modd union yr un fath yn Canolfan Feddygol Iria Prifysgol Columbia ED rhwng Mehefin 2017 ac Ionawr 2019.20 Yn debyg i'r carfan COVID (+), 426 o gleifion COVID (-) yn olynol wedi'u cofrestru yn y cyflwyniad, waeth beth fo'u hoedran, rhyw, neu hil/ethnigrwydd. Roedd hyn yn cynnwys 318 o gleifion â mesuriadau SCr cyflawn yn yr ysbyty yr oedd yn ofynnol iddynt pennu cyfnod a hyd AKI. Samplau wrin eu casglu o fewn 24 awr i gyrraedd y ED. Roedd cleifion â chlefyd yr arennau ar ddiwedd y cyfnod wedi'u heithrio.

Ffigur 1. Casgliad sampl wrin: Roedd samplau wrin gweddilliol yn casglu o 444 o gleifion yn olynol gyda COVID-19 gan y Biobank Wrin Prifysgol Columbia COVID-19 rhwng 24 Mawrth, 2020, ac Ebrill 27, 2020. Cyfanswm o 4 claf â diwedd cyfnodarenclefydar ddialysis wedi'u heithrio o'r garfan derfynol (N 1/4 440). Cafodd cleifion â chofnodion cyflawn o fesuriadau SCr eu llwyfannu gan feini prawf AKIN (n 1/4 371). Mae cyfanswm o 69 o gleifion yn colli digonarenswyddogaethroedd data wedi'u labelu'n "anhysbys". AKIN, AcíwtArenAnafRhwydwaith; SCr, serum creatinine.

Diffiniad o Ganlyniadau Sylfaenol Ymhlith y prif ganlyniadau roedd AKI, AKIN sy'n seiliedig ar SCr llwyfan, a hyd lefel uwch sCr yn gyson yn y carfannau COVID (+) a COVID (-). Yn y ddau achos, diffiniwyd lefel sylfaenol sCr gan ddefnyddio algorithm safonedig, fel o'r blaen disgrifiwyd gan Stevens et al., 20 yn y drefn ganlynol:

Canolrif SCr o 365 i 31 diwrnod cyn casglu wrin. Os nad yw ar gael, yna:

Isafswm SCr o 30 diwrnod cyn casglu wrin i y diwrnod casglu. Os nad yw ar gael, yna:

Isafswm SCr o gasgliad wrin i 7 diwrnod yn y ysbyty

Dosbarthwyd cleifion fel "Anhysbys" os nad oedd yr un o'r bodlonwyd y meini prawf a grybwyllir uchod. Dosbarthwyd camau AKIN23 fel a ganlyn:

AKIN cam 1: Cynnydd o $0.3 mg/dl yn SCr o fewn 48- ffenestr awr NEU gynnydd o 1.5- i 2 waith yn SCr gymharu â llinell sylfaen.

AKIN cam 2: cynnydd >2- i 3 gwaith yn SCr o'i gymharu â â llinell sylfaen.

AKIN cam 3: Cynnydd o $0.5 mg/dl yn SCr o fewn 48- ffenestr awr pan fydd SCr $4.0 mg/dl NEU >3-plyd yn cynyddu yn y SCr o'i gymharu â'r llinell sylfaen.

Mesurwyd y lefel SCr uchaf o fewn 48 awr ar ôl defnyddiwyd casgliad wrin i wneud diagnosis o'r cam AKIN. Yn dewis achosion, roedd y sgôr diwrnod 1 AKIN yn cael ei rwystro pan roedd y sgorau AKIN blaenorol a dilynol yn Unfath.

Roedd categoreiddio pellach yn seiliedig ar hyd Gweddlun SCr uwchben y llinell sylfaen:

Dim AKI (AKIN 0)—heb fodloni meini prawf AKIN o fewn 2 ddiwrnod o gyflwyniad (rhaid bod â gwerthoedd SCr ar gyfer y ddau diwrnod).

AKI Dros Dro—wedi bodloni meini prawf AKIN ar ddiwrnod 0 neu 1 o cyflwyniad ond wedi'i normaleiddio o dan ganfod AKIN trothwyon o fewn 2 ddiwrnod ar ôl y canfod cyntaf (cyfanswm Hyd AKI<72>

Bodlonodd AKI Parhaus (sAKI)—feini prawf AKIN o fewn 2 diwrnodau cyflwyno ond wedi'u normaleiddio o dan yr AKIN trothwyon canfod dim ond ar ôl 2 ddiwrnod o'r cyntaf canfod (cyfanswm hyd AKI >72 awr).

Anhysbys—colli llinell sylfaen SCr, neu annigonol SCr mesuriadau i bennu cinetig SCr, neu ar goll mesuriadau ar ddiwrnod 0 neu 1 na ellid eu wedi'i rwystro oherwydd sgorau AKIN amlwg (Ffigur 1).

Seiliwyd categoreiddio pellach ar lefel SCr uwch ar hyd gweddlun SCr uwchben y llinell sylfaen, gan gynnwys AKI dros dro yn normaleiddio lefel SCr yn gyflym (<72 hours)="" and="" sustained="" (saki)="" delayed="" normalization="" of="" scr="" level="" (="">72 awr).

Ni ddefnyddiwyd allbwn wrin ar gyfer diffiniad AKI oherwydd y defnydd amrywiol o gathod Foley a cofnodi allbwn wrin yn anghyflawn yn y ED.

Diffiniad o Ganlyniadau Eilaidd

Roedd canlyniadau eilaidd yn cynnwys dialysis, sioc, methiant anadlol, hyd arhosiad mewn ysbyty, ac yn yr ysbyty angau. Diffiniwyd y sioc gan yr angen am fasgio, a diffiniwyd methiant anadlol gan yr angen ar gyfer pwysau cadarnhaol ymledol neu anfasol awyriad. Llwyfannu cronigaren clefydOedd benderfynu gan ddefnyddio'r CronigAren ClefydEpidemioleg Cydweithredu amcangyfrifedig o hidlo sgleiniog fformiwla cyfradd a'r creatinine sylfaenol fel y disgrifir flaenorol.24

Dadansoddi Labordy

Roedd yr holl fesuriadau wrinol wedi'u dallu i ddata clinigol. Mesurwyd NGAL ac uKIM-1 gan ELISA (KIM-1: Enzo, ADI-900-226-0001; NGAL: BioPorto, KIT036). Canfuwyd Proteinuria gyda Chemstrip 10 SG (Roche Diagnosteg). Roedd Wrin wedi'i ganoli (12,000 rpm; 10 munud) a'u cymhwyso i dipsticks GRAD NGAL (BioPorto), a chymharwyd datblygiad lliw â graddfa lliw marcio crynodiad NGAL (ng/ml) gan 2 darllenwyr annibynnol. Dadansoddwyd pelenni celloedd wrinol ar gyfer LRP2 ac UMOD gan imiwnblot gyda SDS-PAGE (Labordai Bio-Rad), gwrth-LRP2 cwningen (1:1000, Abcam, ab76969), gwrth-UMOD defaid (1:2000, Meridian Gwyddoniaeth Bywyd, K90071C), a gwrthgyrff eilaidd polyclonol wedi'u cytrefi i HRP (1:10,000, Jackson imiwnresearch).

Adnabod ATI yn Histologig

Roedd nodweddion Histologig ATI yn cynnwys colli brwsh ffin, symleiddio epiotheliol, ymwthiol gwacáu, necrosis gordderch, apoptosis, a chell cneifio. Defnyddiwyd graddfa lled-fesurol i fesur graddau ATI, a oedd fel a ganlyn: dim (<5% of="" tubules="" involved),="" mild=""><25%), moderate="" (25%–50%),="" and="" severe="" (="">50%).

Dadansoddiad Patholegol

Yn y fan a'r lle hybrid ar berson ffurfiol sefydlog, wedi'i wreiddio'n baraffinArennaudefnyddio'r cromogenig RNAscope 2.5 HD Duplex Reagent Kit (Cell Uwch Diagnosteg, 322430). Ymhlith y profion roedd NGAL: Hs-LCN2 (559441) a Hs-LCN2-C2 (559441-C2 am 1:600); KIM-1: Hs-HAVCR1-O1 (538081 a 538081-C2 am 1:100); a aquaporin 2: Hs-AQP2 (434861) a Hs-LRP2 (532391).

Isgemia-Reperfusion Arennol Cadarnhau Dadansoddi Anafiadau

Gwryw a benyw math gwyllt C57Bl/6 llygod, 8 i 10 oed wythnos (Jackson Labs) yn anesthetig gydag isoflurane a'u gosod ar fwrdd cynhesu (tymheredd petal: 37°C). Roedd clampiau microfasgwlaidd (Offer Gwyddoniaeth Gain) yn cymhwyso i'r pedol arennol chwith ar gyfer 10, 20, 30, neu 40 munudau. YArennaueu cynaeafu am 24 awr. Yn y fan a'r lle hybrid ar fformalin-sefydlog, paraffin wedi'i wreiddioArennaudefnyddio'r prawf NGAL: Mm-Lcn2-C2 (313971-C2) a'r prawf KIM-1: Mm-Havcr1 (472551).

Dadansoddiad Ystadegol

Profwyd normalrwydd newidynnau parhaus gan ddefnyddio Prawf Shapiro–Wilk. Wedi'i ddosbarthu'n barhaus fel arfer newidynnau'n cael eu cymharu gan ddefnyddio prawf t 2 sampl a wedi'i grynhoi fel Cymedrig DC. Heb ei ddosbarthu fel arfer newidynnau parhaus eu crynhoi fel canolrifau a ystodau ac o'u cymharu gan ddefnyddio'r Mann ansbarametrig– Prawf Whitney U. Gwella'r gallu i ddehongli effaith amcangyfrifon o fodelau atchweliad aml-amrywiolyn, pob rhagfynegydd nad yw'n cael ei ddosbarthu fel arfer (gan gynnwys uNGAL a roedd lefelau uKIM-1) wedi'u trawsnewid a'u safoni cyn profion ystadegol. Mae'r meintiau effaith ar gyfer biofarcwyr yn cael eu mynegi fesul uned DC o ragfynegwyr wedi'u normaleiddio. Cymharwyd newidynnau pendant defnyddio'r union brawf c2 neu Fisher. Ar gyfer profi canlyniadau deuaidd, defnyddiwyd atchweliad logistaidd gennym. Canlyniadau llafaredd, megis y cam AKIN, eu profi gan ddefnyddio logistaidd ordinal Atchweliad. Rhagfynegyddion ordinal, fel dipstick wrin categori neu radd proteinuria, eu profi o dan y rhagdybiaeth o effeithiau llinol gan ddefnyddio prawf llethr o fewn fframwaith model llinellog cyffredinol wedi'i deilwra i canlyniad y diddordeb (e.e., logistaidd neu logistaidd ar gyfer canlyniadau deuaidd neu ordinal, yn y drefn honno). Defnyddiwyd Model peryglon cyfrannol Cox ar gyfer yr amser i'r digwyddiad dadansoddiadau ar gyfer canlyniadau marwolaeth. Defnyddiwyd y risgiau sy'n cystadlu â'i gilydd gennym model atchweliad ar gyfer dadansoddi hyd yr ysbyty o arhosiad, gyda marwolaeth fel risg sy'n cystadlu.25,26 Cafodd y dybiaeth peryglon cyfrannol ei dilysu drwy brofion gweddillion Schoenfeld graddedig ar gyfer pob rhagfynegydd yn erbyn amser arsylwi. Cymdeithasau biofarcwyr wrinol â chanlyniadau clinigol eu haddasu ar gyfer y canlynol coamrywiadau: oedran, rhyw, hil, ethnigrwydd (wedi'i addasu'n fach iawn model), llinell sylfaen SCr, a gordewdra sy'n bodoli eisoes, diabetes, gorbwysedd, trawsblaniad (unrhyw organ), canserau, clefyd cardiofasgwlaidd (clefyd y rhydweli coronaidd, methiant y galon, babandod yr ymennydd), clefyd yr ysgyfaint (asthma, clefyd rhwystrol cronig yr ysgyfaint, yn rhyng-sefydliadol clefyd yr ysgyfaint, gorbwysedd yr ysgyfaint sylfaenol, ffibrosis idiopathig yr ysgyfaint) (model wedi'i addasu'n llawn 1), a proteinuria (model wedi'i addasu'n llawn 2). Yn y dadansoddiad o ganlyniadau sylfaenol, ystyriasom 2 ochr P< 0.05="" as="" statistically="" significant.="" in="" the="" analysis="" of="" secondary="" outcomes,="" we="" considered="" p="">< 0.01="" as="" statistically="" significant="" (bonferroni-corrected="" for="" 5="" independent="" outcomes="" tested).="" we="" additionally="" stratified="" patients="" by="" both="" ungal="" ($150="" ng/ml)="" and="" scr-based="" aki="" into="" the="" following="" 4="" groups:="" ngal-ak-i,="" ngal+aki,="" ngal-aki+,="" and="" ngal+akiþ.="" we="" used="" the="" c2="" test="" for="" pairwise="" comparisons="" of="" proportions="" with="" a="" clinical="" outcome="" between="" the="" groups="" and="" the="" cochran="" armitage="" test="" for="" trend="" in="" proportions="" between="" low-risk="" (ngal-aki-),="" intermediate-risk="" (ngal+aki-="" or="" ngal-aki+),="" and="" high-risk="" (ngal+aki+)="" groups.="" furthermore,="" each="" group="" was="" tested="" as="" a="" categorical="" predictor="" of="" outcome="" using="" logistic="" regression="" with="" the="" low-risk="" (ngal-ak-)="" group="" as="" the="" reference.="" all="" statistical="" analyses="" were="" performed="" using="" r="" (cran="" version="" 4.0.4),="" including="" r="" add-on="" packages="" mass="" (version="" 7.3-53.1),="" odds="" ratio="" (version="" 2.0.1),="" survival="" (version="" 3.2-7),="" cmprsk="" (version="" 2.2-10),="" and="" proc="" (version="" 1.17.="" 0.1).="" our="" study="" was="" reported="" according="" to="" strengthening="" the="" reporting="" of="" observational="" studies="" in="" epidemiology="" guidelines="" for="" cohort="">

Goruchwylio Astudiaethau

Biobank Prifysgol ColumbiaCOVID-19astudiaethau eu cymeradwyo gan Feddygaeth Prifysgol Columbia Bwrdd Adolygu Sefydliadol y Ganolfan (AAAS7370 a AAAS7948). Cynhwyswyd is-set o gleifion o dan hepgor bwrdd adolygu sefydliadol argyfwng iechyd y cyhoedd o gydsyniad yn benodol ar gyferCOVID-19astudiaethau os yw cleifion wedi marw, yn methu cydsynio, neu am golli cyswllt. Defnyddiwyd mice yn ôl y Pwyllgor Gofal a Defnydd Anifeiliaid Sefydliadol (AC-AAAY7464) a glynu wrth Ganllaw'r Sefydliadau Iechyd Cenedlaethol ar gyfer Gofal a Defnydd Anifeiliaid Labordy.

Cliciwch yma i gael Rhan II o'r erthygl hon.

O: 'Mae Lipocalin sy'n gysylltiedig â Gelatinase Niwtrophil uwch yn Gysylltiedig â Difrifoldeb Anafiadau Irennau a Phrognosis Gwael Cleifion â COVID-19'--ganKatherine Xu1 et al

---Adroddiadau RhyngwladolKidney (2021) 6, 2979–2992 YMCHWIL CLINIGOL