Bôn-gelloedd Mewndarddol mewn Homeostasis A Heneiddio Rhan 1

HaniaetholYm mron pob meinwe ac organau dynol, mae bôn-gelloedd oedolion neu fôn-gelloedd meinwe yn bresennol mewn lleoliad unigryw, sef y gilfach bôn-gelloedd fel y'i gelwir neu'r hyn sy'n cyfateb iddo, gan ailgyflenwi celloedd swyddogaethol gwahaniaethol yn barhaus. Gellir ehangu'r bôn-gelloedd mewndarddol hynny ar gyfer therapiwteg celloedd gan ddefnyddio meithriniad celloedd ex vivo neu eu galw'n ôl ar gyfer atgyweirio meinwe yn y fan a'r lle trwy fasnachu celloedd a chartrefi. Yn y broses heneiddio, gall aneffeithiolrwydd yn y mecanwaith iachau bôn-gelloedd mewndarddol ddod i'r amlwg o amrywiaeth o namau sy'n cronni ym mhrosesau hunan-adnewyddu bôn-gelloedd, swyddogaeth, gallu gwahaniaethu, a masnachu mewn pobl trwy lwybrau cynhenid ​​​​ymreolaethol celloedd (fel newidiadau epigenetig) neu lwybrau anghynhenid ​​systemig. Mae’r adolygiad hwn yn archwilio homeostasis bôn-gelloedd mewndarddol, yn enwedig bôn-gelloedd mêr esgyrn, a’u dadreoleiddio mewn afiechyd a heneiddio ac yn trafod strategaethau ymyrryd posibl. Mae nifer o ffactorau systemig sy'n achosi heneiddio ac adfywio, a gydnabyddir mewn parabiosis heterochronic neu fodelau anifeiliaid progeroid sy'n heneiddio cyn pryd, yn cael eu hadolygu fel targedau fferyllol gwrth-heneiddio posibl o safbwynt amgylchedd iach ar gyfer bôn-gelloedd mewndarddol. Mae amrywiaeth o addasiadau epigenetig a phensaernïaeth cromosom yn cael eu hadolygu fel llwybr cellog cynhenid ​​ar gyfer heneiddio a heneiddedd. Mae cynnydd graddol yn y baich llidiol yn ystod heneiddio hefyd yn cael ei adolygu. Yn olaf, mae atgyweirio meinwe ac effeithiau gwrth-heneiddio Sylwedd-P, peptid sy'n ysgogi masnachu bôn-gelloedd o'r mêr esgyrn ac yn addasu'r ymateb llidiol, yn cael eu trafod fel targed gwrth-heneiddio yn y dyfodol.

Gall glycoside cistanche hefyd gynyddu gweithgaredd SOD ym meinweoedd y galon a'r afu, a lleihau'n sylweddol y cynnwys lipofuscin a MDA ym mhob meinwe, gan ysbeilio radicalau ocsigen adweithiol amrywiol (OH-, H₂O₂, ac ati) yn effeithiol a diogelu rhag difrod DNA a achosir. gan OH-radicaliaid. Mae gan glycosidau ffenylethanoid Cistanche allu chwilota cryf o radicalau rhydd, gallu lleihau uwch na fitamin C, gwella gweithgaredd SOD mewn ataliad sberm, lleihau cynnwys MDA, a chael effaith amddiffynnol benodol ar swyddogaeth pilen sberm. Gall polysacaridau cistanche wella gweithgaredd SOD a GSH-Px mewn erythrocytes a meinweoedd yr ysgyfaint llygod senescent arbrofol a achosir gan D-galactos, yn ogystal â lleihau cynnwys MDA a cholagen yn yr ysgyfaint a phlasma, a chynyddu cynnwys elastin, wedi effaith sborion dda ar DPPH, ymestyn amser hypocsia mewn llygod senescent, gwella gweithgaredd SOD mewn serwm, ac oedi dirywiad ffisiolegol yr ysgyfaint mewn llygod senescent arbrofol Gyda dirywiad morffolegol cellog, mae arbrofion wedi dangos bod gan Cistanche y gallu gwrthocsidiol da ac mae ganddo'r potensial i fod yn gyffur i atal a thrin clefydau heneiddio'r croen. Ar yr un pryd, mae gan echinacoside yn Cistanche allu sylweddol i ysbeilio radicalau rhydd DPPH a gallant ysbeilio rhywogaethau ocsigen adweithiol, atal diraddio colagen a achosir gan radical rhad ac am ddim, ac mae hefyd yn cael effaith atgyweirio da ar ddifrod anion radical rhydd thymin.

Cliciwch Ar Cistanche Herba

【Am ragor o wybodaeth:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Geiriau allweddolBôn-gell hematopoietig · Bôn-gell mêr esgyrn · Cell ragflaenydd endothelaidd · Adnewyddu Heneiddio

1 Rhagymadrodd

Mae heneiddio yn ffenomen naturiol sy'n cael ei nodi gan ostyngiad cynyddol yn swyddogaethau homeostatig ac adfywiol corff, gan gynnwys dirywiad sy'n gysylltiedig ag oedran yn swyddogaethau bôn-gelloedd [1]. Mae astudiaethau diweddar rhwng anifeiliaid ifanc a hen a bodau dynol wedi datgelu newidiadau sy'n gysylltiedig ag oedran mewn nodweddion bôn-gelloedd, maint pyllau bôn-gelloedd, ac amrywiaeth gwahaniaethu [2-4]. Yn yr hen, mae newidiadau epigenetig celloedd-ymreolaethol mewn bôn-gelloedd yn cronni, a all achosi heneiddedd bôn-gelloedd / epilgell a lleihau swyddogaeth y pwll bôn-gelloedd a'r bôn-gelloedd. Mae arbrofion parabiosis heterochronic rhwng anifeiliaid ifanc a hen wedi dangos bodolaeth newidiadau sy'n gysylltiedig ag oedran mewn amgylcheddau systemig a lleol, gan gynnwys ffactorau adfywio systemig a ffactorau sy'n hyrwyddo heneiddio [5-7], a allai reoli swyddogaeth a hyd oes bôn-gelloedd a bôn-gelloedd mewndarddol. cilfachau cell. Yn fwy amlwg, mae arbrofion wedi datgelu drychiad cysylltiedig ag oedran o cytocinau llidiol a llid cronig [8-10], a allai hefyd effeithio ar swyddogaeth bôn-gelloedd, cilfach bôn-gelloedd, masnachu bôn-gelloedd, ac amrywiaeth gwahaniaethu. Mae'r adroddiadau hynny am heneiddio a chlefydau dirywiol megis clefyd Parkinson, clefyd Alzheimer, diabetes, clefyd fasgwlaidd cronig, ac osteoarthritis wedi tynnu sylw at gysylltiadau posibl rhwng statws bôn-gelloedd ac etioleg clefydau a rhwng statws bôn-gelloedd a disgwyliad oes.

Yn 2013, mae Carlos Lopez-Otin et al. [2] nodi a chategoreiddio naw nodwedd cellog a moleciwlaidd sy'n cyfrannu at y broses heneiddio: ansefydlogrwydd genomig, athreuliad telomere, newidiadau epigenetig, colli proteostasis, synhwyro maetholion wedi'i ddadreoleiddio, camweithrediad mitocondriaidd, heneiddedd cellog, blinder bôn-gelloedd, a chyfathrebu rhynggellog wedi'i newid. Mae'r rhan fwyaf o ddifrod a dirywiad sy'n gysylltiedig ag oedran yn cronni'n raddol dros amser, sydd wedi'i astudio'n helaeth ym meysydd canser, afiechydon metabolaidd, a chlefydau dirywiol. Yn benodol, gallai'r cysyniad o ludded bôn-gelloedd, trwy lwybrau cynhenid ​​​​ymreolaethol celloedd neu lwybrau anghynhenid, esbonio canlyniadau integreiddiol mathau lluosog o ddifrod sy'n gysylltiedig â heneiddio a'r dirywiad mewn potensial adfywiol [11, 12]. Mae llygod progeroid ac arbrofion parabiosis diweddar gan ddefnyddio llygod hen ac ifanc wedi dangos y gall ffactorau systemig fel actifadu ffactor twf hepatocyte (HGFA) sy'n doreithiog mewn llygod ifanc wrthdroi'r dirywiad mewn swyddogaeth bôn-gelloedd niwral a chyhyr a geir mewn llygod hen neu brogeroid [13] -15]. Mae'r gweithiau arloesol hynny'n cynnig y gallai ffactorau anghynhenid ​​systemig, gan weithredu fel ymyriad ffarmacolegol, ysgogi adfywio bôn-gelloedd a gwrthdroi'r ffenoteip heneiddio.

Mae’r adolygiad hwn yn trafod bôn-gelloedd mewndarddol in vivo, yn enwedig bôn-gelloedd mêr esgyrn fel bôn-gelloedd hematopoietig (HSCs), bôn-gelloedd stromal (neu mesenchymal) mêr esgyrn (BMSCs), a chelloedd rhagflaenol endothelaidd (EPCs), yn seiliedig ar eu hatongeni, normal. swyddogaethau, a newidiadau swyddogaethol sy'n gysylltiedig ag oedran. Yn ail, mae newidiadau cysylltiedig ag oedran mewn ffactorau systemig, ymgeiswyr ar gyfer ffactorau gwrth-heneiddio neu ffactorau sy'n hyrwyddo heneiddio, yn cael eu hystyried am eu cysylltiadau posibl â homeostasis bôn-gelloedd a heneiddio ac am eu potensial fel targedau ffarmacolegol i arafu neu reoli'r broses heneiddio. Yn drydydd, adolygir newidiadau sy'n gysylltiedig ag oedran yn niche bôn-gelloedd mêr esgyrn. Yn bedwerydd, mae newidiadau epigenetig i fôn-gelloedd yn ystod heneiddio, yr hyn a elwir yn heneiddio bôn-gelloedd ymreolaethol celloedd, yn cael eu hadolygu a'u trafod o ran addasu histone, methylation DNA, ac RNA di-godio. Yn bumed, trafodir effeithiau ymatebion llidiol gwell yn ystod heneiddio, yn enwedig mewn clefydau dirywiol sy'n gysylltiedig ag oedran ac atgyweirio meinwe diffygiol. Mae'r casgliadau a'r safbwyntiau ar gyfer ymchwil yn y dyfodol yn cynnwys ystyried a ellir rheoli dirywiad sy'n gysylltiedig ag oedran mewn bôn-gelloedd mewndarddol a'u hamgylchedd a thargedau ffarmacolegol newydd ar gyfer iechyd dynol.

2 Bôn-gelloedd mewndarddol yn y mêr esgyrn a heneiddio

Mae homeostasis, atgyweirio meinwe, ac adfywio yn cael eu cynnal a'u hysgogi'n barhaus gan fôn-gelloedd meinwe mewndarddol yn y corff. Mae mêr esgyrn yn gronfa bôn-gelloedd ar gyfer HSCs, BMSCs, EPCs, a bôn-gelloedd eraill sydd eto i'w nodi. Mae'r bôn-gelloedd yn y mêr esgyrn yn cymryd rhan hanfodol mewn adfywio meinwe, a heneiddedd neu golli swyddogaeth y bôn-gelloedd hynny yw prif achos methiant mewn homeostasis meinwe ac atgyweirio (Ffig. 1) [4].

Mae HSCs yn cyflenwi celloedd gwaed yn barhaus, gan gynnwys celloedd imiwn, celloedd gwaed coch, a chelloedd gwaed gwyn, trwy gydol oes. Mae camweithrediad hematopoietig yn dod i'r amlwg mewn oedran, gan arwain at lai o ymateb imiwn addasol a mwy o ymatebion myeloid, ac anemia. Gallai newid amlwg sy'n gysylltiedig â heneiddio, fel y'i gelwir yn llidus, ffenoteip gwrthlidiol mudlosgi [9, 16], hefyd ddeillio o gamweithrediad HSC neu golli amrywiaeth gwahaniaethu. Mae BMSCs yn gelloedd stromal yn y mêr esgyrn a allai gynnal hematopoiesis fel celloedd cilfach bôn-gelloedd yn ogystal ag osteogenesis ar gyfer ffurfio esgyrn. Yn yr henoed, mae BMSCs hefyd yn dirywio, ac mae eu potensial gwahaniaethu yn gwyro tuag at adipogenesis, gan arwain at fêr melyn ac osteoporosis. Mae EPCs, rhagflaenwyr i gelloedd endothelaidd, hefyd yn dirywio yn ystod heneiddio, gan achosi amhariad ar atgyweirio fasgwlaidd a swyddogaeth cilfach fasgwlaidd â nam ar gyfer HSCs.

2.1 Diffiniad HSC/ontogeni/heneiddio

HSCs yw'r unig gelloedd a all gynhyrchu'r holl linach celloedd gwaed. Maent yn cynhyrchu * 1 9 1010 o gelloedd gwaed coch a * 1 9 108 o gelloedd gwaed gwyn bob awr trwy gydol eu hoes [11]. Mae'r broses barhaus hon o gynhyrchu celloedd gwaed aeddfed, a elwir yn hematopoiesis, yn cynnwys amlhau, hunan-adnewyddu, a gwahaniaethu HSCs ac ehangiad celloedd epil aeddfed i'r gwaed sy'n cylchredeg [12]. Mae hematopoiesis yn digwydd mewn llifoedd ontogenetig. Mae cyfnodau cyntefig a chyfnodau diffiniol yn cynhyrchu gwir HSCs. Mae ymddangosiad HSCs cyntefig yn dechrau yn y sach melynwy 30 diwrnod ar ôl cenhedlu mewn bodau dynol ac E7.5 mewn llygod ac yna'n symud i'r allantois a'r brych. Ar ôl 4 wythnos ar ôl cenhedlu (wpc) mewn bodau dynol ac E10.5 mewn llygod, mae HSCs yn gorwedd yn y mesonephros aorta-gonad, rhanbarth o'r mesoderm embryonig sy'n arwain at HSCs diffiniol. Mae HSCs wedyn yn cael eu hadu i'r brych, y thymws, a'r afu ar 5 wpc mewn bodau dynol ac E11 mewn llygod, i'r ddueg ar 8 wpc mewn bodau dynol ac E14 mewn llygod, ac i'r mêr esgyrn ar 12 wpc mewn bodau dynol ac E18 mewn llygod. Ar ôl genedigaeth, dim ond yn y mêr esgyrn a thymws y mae HSCs yn bodoli, ac mae'r mêr esgyrn yn cynnal y mwyafrif o hematopoiesis [17]. Mae HSCs yn achosi celloedd epidemig myeloid cyffredin (CMPs) ac epilyddion lymffoid cyffredin (CLPs) i gynhyrchu'r holl gelloedd gwaed. Mae CMPs yn gwahaniaethu i monocytes, macroffagau, celloedd dendritig, neutrophils, basoffiliau, eosinoffiliau, erythrocytes, megakaryocytes, a phlatennau. Mae CLPs yn gwahaniaethu i gelloedd T, celloedd B, a chelloedd NK (Ffig. 2).

Gellir diffinio hierarchaeth HSC yn seiliedig ar gapasiti ailboblogi mêr esgyrn, potensial gwahaniaethu, a mynegiant marciwr arwyneb lluosog. Yn 1994, Spangrude et al. [18, 19] rhannodd y boblogaeth HSCs yn dri math amlalluog: hirdymor (LT)-HSCs, tymor byr (ST)- HSCs, ac epilyddion amlalluog (MPPs). Fe wnaethant nodi'r celloedd hynny gan ddefnyddio clwstwr amrywiol o farcwyr gwahaniaethu, megis CD34, CD38, CD90, CD133, CD105, CD45, a'r c-kit ffactor bôn-gelloedd. Yn 2005, i nodi is-boblogaeth HSCs sy'n swyddogaethol wahanol o MPPau nad ydynt yn hunan-adnewyddu, mae Morrison et al. [20, 21] adroddwyd bod y teulu moleciwlau activation signalau lymffocyt (SLAM) o dderbynyddion gan gynnwys CD150 (slamf1), CD48 (slamf2), CD229 (slamf3), a CD224 (slamf4) wedi'i fynegi'n wahaniaethol ymhlith bôn-gelloedd swyddogaethol amlwg a chelloedd epil. mewn llygod. Yn ogystal, gellir defnyddio staenio gwan â llifynnau hanfodol fel Hoechst 33342 (poblogaeth ochr) neu rhodamine 123 i ynysu HSCs â meintiau celloedd bach. Mae gallu progenitors hematopoietig i amlhau a gwahaniaethu i gytrefi yn cael ei archwilio gyda'r assay uned ffurfio cytrefi (CFU) gan ddefnyddio cyfryngau lled-solid seiliedig ar methylcellulose mewn ymateb i symbyliad cytocin ar gyfer lymffocytau (CFU-L), celloedd cyn-B (CFU- Cyn-B), granulocytes, erythrocytes, macroffagau, a megakaryocytes (CFU-GEMM). Er mwyn nodi statws y gylchred gell, defnyddir labelu Ki-67, dadansoddiad ymgorffori BrdU, a'r system dangosydd cylchred celloedd sy'n seiliedig ar hollbresennoldeb fflworoleuedd (Fucci). Gan ddefnyddio ymasiad proteinau fflwroleuol i'r cylchred gell - proteinau geminin, cdt1, a p27, gall y system Fucci ddelweddu celloedd trwy staenio niwclysau celloedd yng nghamau G1, S / G2 / M, a G0 y gylchred gell mewn cyan, gwyrdd, a choch, yn y drefn honno [22].

Adroddwyd am amrywiaeth o newidiadau cellog a moleciwlaidd sy'n gysylltiedig ag oedran mewn HSCs a hematopoiesis. Mewn swyddogaeth HSC, mae heneiddio yn arwain at ormodedd o HSCs, tra bod heneiddio yn lleihau niferoedd bôn-gelloedd a gweithgaredd cylchred celloedd mewn bôn-gelloedd cyhyrau ysgerbydol, bôn-gelloedd germline, a bôn-gelloedd niwral [1, 23]. Mae sut y caiff y newidiadau hynny eu rheoli a'u rheoleiddio yn parhau i fod yn aneglur. Fodd bynnag, adroddwyd bod HSCs oed yn dangos hunanadnewyddiad is, colli polaredd celloedd, mynd allan i'r llif gwaed, nam ar allu cartrefu, a gwahaniaethu myeloid- a phlatennau [12, 24].

Mae'n ymddangos bod newidiadau sy'n gysylltiedig ag oedran mewn ffactorau systemig, llwybrau signalau mewngellol, a moleciwlau rheoli cylchredau celloedd hefyd yn gysylltiedig ag amrywiaeth hunan-adnewyddu a gwahaniaethu HSC. Mae TGF-b1 yn gwella gwahaniaethu myeloid yn hytrach na gwahaniaethu lymffoid [25], ac mae'r rheolydd cromatin Satb1, sy'n cael ei ysgogi yn ystod gwahaniaethu lymffoid, yn lleihau mewn HSCs oed [26]. Mae HSCs oed yn actifadu llwybr signalau Wnt an-ganonaidd yn lle'r llwybr Wnt canonaidd, sy'n cynyddu mynegiant Wnt5a ac yn actifadu polaredd rheoli rhaniad celloedd protein 42 (Cdc42). Mae rheoleiddio polaredd a dosbarthiad Cdc42 yn bwysig ar gyfer gallu adfywiol a homing mêr esgyrn [27]. Hefyd, yn yr henoed, mae pwyntiau gwirio cylchredau celloedd fel p16INK4a, BCL-2, BATF, a p53 yn cael eu gweithredu. Mae diddymu p16INK4a yn cynyddu potensial adfywio bôn-gelloedd o fêr esgyrn a'r ymennydd, ac mae lefel isel o p53 yn hyrwyddo cynnal a chadw bôn-gelloedd, tra bod lefel uchel yn achosi marwolaeth celloedd a heneiddedd [28].

Gallai rhywogaethau ocsigen adweithiol (ROS) ac ocsid nitrig (NO) hefyd fod yn rheolyddion pwysig wrth heneiddio HSC. Mae cronni ROS mewn celloedd oedrannus yn achosi disbyddiad FOXO, actifadu NF-jB, actifadu p38-mTOR, byrhau telomere, difrod DNA, a chamweithrediad mitocondriaidd [12]. Mae inswlin ac IGF yn actifadu llwybr signalau PI3K-Akt a ffosfforylate FOXO, ac yna atal mynegiant y gwrth-ocsidydd N-acetyl-L-cysteine ​​​​[28]. Ar ôl straen ocsideiddiol, mae HSCs yn cynyddu lefelau NO, sy'n arwain at golli hunan-adnewyddu, amlhau annormal, a malaenedd [12, 29].

2.2 BMSCs ym mêr esgyrn hen ac ifanc

Nid yw BMSCs, a elwir hefyd yn fôn-gelloedd mesenchymal (BMSCs), yn mynegi'r marciwr HSC ac EPC CD34, ond maent yn datgelu priodweddau clonogenig ymlynol plastig ac yn gwahaniaethu i amrywiaeth o fathau o gelloedd, megis osteoblasts, chondrocytes, adipocytes, a myocytes, ar diwylliant celloedd in vitro [30–32]. Mae BMSCs yn mynegi CD73, CD90, CD105, CD29, CD44, CD71, CD106, CD120a, CD124, CD56, a CD271 ar eu harwynebau, ond nid oes ganddynt CD11b, CD14, CD117, CD19, CD34, CD45, CD79a, ac arwyneb HLA marcwyr [33]. Tra in vivo BMSCs mynegi CD146, SCA1, PDGFRa, CXCL12, a nestin, ex vivo oed BMSCs mynegi CD106 a CD295 [34]. Mae mynegiant gwell o CD295, derbynnydd leptin, yn nodi celloedd apoptotig a chelloedd nad ydynt yn hunan-adnewyddu.

Mae gan BMSCs allu hunan-adnewyddu, yn symud i safleoedd anafiadau, ac yn cymryd rhan mewn modiwleiddio imiwnedd, gwella clwyfau, ac atgyweirio bron pob meinwe [34-37]. Prif gynhwysedd ffisiolegol BMSCs yw swyddogaeth modiwleiddio imiwnedd trwy ryddhau cytocinau, sy'n ymddangos yn annibynnol ar weithgaredd bôn-gelloedd traddodiadol. Wrth heneiddio, mae gallu amlhau, potensial gwahaniaethu, a sefydlogrwydd genomig BMSCs yn dirywio. Er bod ymchwil heneiddio HSC helaeth wedi'i wneud, mae ymchwil i BMSCs yn y broses heneiddio yn parhau i fod yn annigonol. Mewn mêr esgyrn oedrannus, mae aberrations o fewn micro-amgylchedd BMSC, fel llid cronig, yn arwain at ddyddodion braster sy'n cyd-fynd â gostyngiad mewn epilyddion mesenchymal, colled esgyrn, a ffibrosis [38]. Mae'r dirywiad hwn sy'n dibynnu ar oedran yn swyddogaeth BMSC yn gwanhau ei allu modiwleiddio imiwnedd. Dangosodd BMSCs o fêr esgyrn llygod oedrannus lai o allu i ffurfio cytrefi. Ar ben hynny, roedd BMSCs o fêr esgyrn oedrannus yn dangos llai o symudedd, o bosibl trwy is-reoleiddio ffosfforyleiddiad signalau JNK [39]. Felly, mae cynnal cronfa BMSC digonol a masnachu BMSC cymwys o'r mêr esgyrn yn hanfodol i amgylchedd mêr iach ar gyfer modiwleiddio llid a hefyd i hwyluso adfywiad meinwe yn dilyn sawl math o ddifrod meinwe ymylol. Yn yr henoed, gallai llai o botensial adfywio, gwell ymateb hunanimiwn, ac ymateb llidiol gwell i gyd fod yn rhyng-gysylltiedig yn gryf â pydredd a chamweithrediad BMSC sy'n gysylltiedig ag oedran [38].

2.3 EPCs ym Mêr yr Esgyrn a heneiddio

Gall EPCs yn y mêr esgyrn ac EPCs sy'n cylchredeg mewn gwaed ymylol wahaniaethu i gelloedd endothelaidd a ffurfio leinin endothelaidd y fasgwlaidd. Mae EPCs a HSCs yn y mêr esgyrn yn deillio o hemangioblast [40]. Mae EPCs yn y mêr esgyrn yn mynegi CD34, CD133, a VEGFR2 (KDR/Flk1). Ar ôl symud o'r mêr esgyrn i'r gwaed, mae EPCs sy'n cylchredeg yn colli eu gallu progenitor ac yn dechrau gwahaniaethu endothelaidd, gan fynegi ffactor von Willebrand, CD31, CD144, VEcadherin, ac eNOS [41, 42].

Gellir symud EPCs o'r mêr esgyrn a chwarae rhan ganolog mewn atgyweirio meinwe gyda mecanweithiau i adfywio a chynnal yr endotheliwm trwy reoleiddio ceulo, tôn rhydwelïol, athreiddedd, twf llestr, a llid. Wrth i heneiddio fynd yn ei flaen, mae nifer yr EPCs a'u swyddogaeth yn lleihau gyda mwy o straen ocsideiddiol, llid, ffenoteip senescent ocsidiedig lipoprotein dwysedd isel (ox-LDL), a byrhau telomere, sydd yn y pen draw yn cynyddu'r risg ar gyfer clefydau fasgwlaidd megis atherosglerosis a chlefyd cardiofasgwlaidd. [43]. Mae EPCs gan bobl oedrannus yn sensitif i straen ocsideiddiol, yn ôl pob tebyg oherwydd lefelau is a gweithgaredd yr ensym gwrthocsidiol glutathione peroxidase -1 (GPX1), sydd wedyn yn lleihau goroesiad celloedd [44]. Mae Ox-LDL, ffactor risg ar gyfer clefyd cardiofasgwlaidd, yn cronni gydag oedran ac yn lleihau goroesiad a swyddogaeth EPCs trwy atal mynegiant a gweithgaredd eNOS [45]. Mae EPCs oedrannus yn cael eu nodi gan eu gallu i oroesi celloedd a'r assay uned ffurfio cytref, er nad yw mecanweithiau heneiddio EPC wedi'u hastudio'n ddigonol. Felly, gallai camweithrediad EPC â heneiddio hefyd fod yn rhyng-gysylltiedig ag oedi wrth atgyweirio difrod fasgwlaidd isgemig a risg uwch o glefyd cardiofasgwlaidd.

3 Ffactorau adnewyddu systemig a ffactorau sy'n hyrwyddo heneiddio

Mae newid systemig yn cynhyrchu gwahaniaethau rhwng pobl ifanc a hen a rhwng unigolion iach ac afiach. Gall ffactorau gweithredol mewn bôn-gelloedd ddylanwadu'n systematig ac yn uniongyrchol ar eu ffitrwydd ac arwain eu tynged.

Mae arbrofion parabiosis heterochronic wedi egluro presenoldeb ffactorau adnewyddu systemig a ffactorau sy'n hyrwyddo heneiddio a'u newidiadau gydag oedran (Ffig. 3). Ym 1864, cynhaliodd y ffisiolegydd Ffrengig Paul Bert arbrofion parabiosis heterochronic ar lygod mawr albino i astudio effeithiau heneiddio. Mae parabiosis (o'r geiriau Groeg, para '' ar wahân '' a bios '' bywyd '') yn defnyddio techneg lawfeddygol i gysylltu'r pibellau gwaed yn gorfforol a chreu system gylchrediad a rennir ar gyfer dau organeb byw o wahanol oedrannau [5]. Yn y 1950au, canfu ymchwilwyr fod hen lygod wedi profi effeithiau adfywio, a bod gan lygod ifanc hyd oes byrrach na'r cyfartaledd rhwng cysylltu dau anifail â llawfeddygaeth. Yn y 1970au, gwaharddwyd arbrofion parabiosis gan reoliadau ymchwil anifeiliaid. Fodd bynnag, daethant yn weithgar eto yn y 2000au ar gyfer ymchwil ar heneiddio. Mae astudiaethau parabiosis diweddar wedi dangos y gall ffactorau adfywio yn y gwaed droi'r cloc bôn-gelloedd yn ôl: cafodd swyddogaethau hen fôn-gelloedd eu hadnewyddu, a gwanhawyd swyddogaethau bôn-gelloedd iau pan oeddent yn agored i serwm ifanc neu hen, yn y drefn honno. Crynhoir ffactorau adfywio systemig a phro-heneiddio yn Nhabl 1. Mae ffactor gwahaniaethu twf (GDF) 11, ocsitosin, bursicon, a HGFA i gyd yn ffactorau posibl ar gyfer adnewyddu systemig a chemocin motiff C–C (CCL) 11 a b2- Mae microglobwlin (B2M) yn ffactorau sydd o blaid heneiddio.

3.1 GDF11

Nodwyd effaith adfywio GDF11 gyntaf mewn arbrofion parabiosis. Adroddwyd bod protein morffogenetig esgyrn 11, enw arall ar GDF11, yn ffactor cylchredeg a oedd yn gwrthdroi hypertroffedd cardiaidd sy'n gysylltiedig ag oedran mewn llygod [6]. Mae GDF11, aelod o uwchdeulu TGF-b, yn lleihau yn ystod y broses heneiddio. Adfer ieuenctid GDF11

Fodd bynnag, yn 2016-2017, cyhoeddwyd adolygiadau gwrthgyferbyniol yn awgrymu bod GDF11 wedi achosi gwastraffu cyhyr ysgerbydol a chardiaidd [48-51] ac nad yw GDF11 yn dirywio mewn llygod mawr neu bobl yn ystod heneiddio [48]. Mae heneiddio yn ffenomen gydol oes, cymhleth sy'n cronni dros amser. Felly, dylid cynnal astudiaethau achos-ac-effaith mwy dwys i ymhelaethu'n bendant ar rôl GDF11 fel ffactor adfywio.

【Am ragor o wybodaeth:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】