Effeithiau Amddiffynnol Asid Alffa-Lipoic yn Erbyn 5- Mucositis Gastroberfeddol a Achosir gan Fflworowracil mewn Llygod Mawr Rhan 2

3.5. Gwerthusiad Histolegol o Berfedd Stumog, Bach a Mawr

Roedd celloedd epithelial arwyneb, adrannau gastrig foveola, celloedd epithelial chwarren, submucosa, haenau cyhyrol, a serosa i gyd yn normal yn adrannau gastrig y grwpiau Rheoli ac ALA (Ffigur 3a,b). Gwelwyd dirywiad yn y celloedd epithelial arwyneb, oedema, ac ehangu chwarren helaeth yn y grŵp Mucositis (Ffigur 3c). Gwelwyd dirywiad mewn celloedd epithelial fel ffocws lleol. Nodwyd tagfeydd ysgafn rhwng y chwarennau yn un o'r pynciau yn y grŵp hwn. Gwelwyd bod dirywiad celloedd epithelial, oedema, ac ehangu chwarren yn llai amlwg yn y grŵp Mucositis plus ALA (Ffigur 3d).

Gall glycoside cistanche hefyd gynyddu gweithgaredd SOD ym meinweoedd y galon a'r afu, a lleihau'n sylweddol y cynnwys lipofuscin a MDA ym mhob meinwe, gan ysbeilio radicalau ocsigen adweithiol amrywiol (OH-, H₂O₂, ac ati) yn effeithiol a diogelu rhag difrod DNA a achosir. gan OH-radicaliaid. Mae gan glycosidau ffenylethanoid Cistanche allu sborionu radicalau rhydd, gallu lleihau uwch na fitamin C, gwella gweithgaredd SOD mewn ataliad sberm, lleihau cynnwys MDA, a chael effaith amddiffynnol benodol ar swyddogaeth pilen sberm. Gall polysacaridau cistanche wella gweithgaredd SOD a GSH-Px mewn erythrocytes a meinweoedd yr ysgyfaint llygod senescent arbrofol a achosir gan D-galactos, yn ogystal â lleihau cynnwys MDA a cholagen yn yr ysgyfaint a phlasma, a chynyddu cynnwys elastin, wedi effaith sborion dda ar DPPH, ymestyn amser hypocsia mewn llygod senescent, gwella gweithgaredd SOD mewn serwm, ac oedi dirywiad ffisiolegol yr ysgyfaint mewn llygod senescent arbrofol Gyda dirywiad morffolegol cellog, mae arbrofion wedi dangos bod gan Cistanche y gallu gwrthocsidiol da ac mae ganddo'r potensial i fod yn gyffur i atal a thrin clefydau heneiddio'r croen. Ar yr un pryd, mae gan echinacoside yn Cistanche allu sylweddol i ysbeilio radicalau rhydd DPPH a gallant ysbeilio rhywogaethau ocsigen adweithiol, atal diraddio colagen a achosir gan radical rhad ac am ddim, ac mae hefyd yn cael effaith atgyweirio da ar ddifrod anion radical rhad ac am ddim thymin.

Cliciwch ar rou cong rong benefits

【Am ragor o wybodaeth:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Defnyddiwyd micromedr llygadol i fesur uchder filws yn y coluddyn bach. Er bod hyd y fili yn y grŵp mucositis wedi'i ostwng o'i gymharu â'r grwpiau eraill, ni ddarganfuwyd unrhyw wahaniaeth ystadegol rhwng y grwpiau (p> 0.05) (Tabl 3). Roedd yr haenau mwcosa tunica, submucosa, cyhyrol, a serosa yn arddangos strwythur histolegol arferol yng ngholuddyn bach y grwpiau Rheoli ac ALA (Ffigur 4a,b). Gwelwyd afreoleidd-dra yn y fili a gollwng enterocytes yn y grŵp Mucositis (Ffigur 4c). Canfuwyd bod afreoleidd-dra filws wedi gostwng yn y grŵp Mucositis plus ALA (Ffigur 4d).

Yn y grwpiau rheoli ac arbrofol, ni welwyd unrhyw newidiadau strwythurol yn y coluddyn mawr. Arsylwyd celloedd epithelial colofnog haenog syml normal yn weledol, celloedd goblet, a chwarennau (Ffigur 5a-d).

4. Trafodaeth

Mae nifer yr achosion o ganser a chyfraddau marwolaeth yn cynyddu'n aruthrol ar draws y byd, gan adlewyrchu poblogaeth sy'n tyfu ac yn heneiddio, ynghyd â newidiadau yn nifer yr achosion a dosbarthiad y prif ffactorau risg canser, y mae llawer ohonynt yn gysylltiedig â datblygiad economaidd-gymdeithasol [34,35]. Mae cemotherapi yn mynd yn ôl sawl canrif, fodd bynnag, ni ddigwyddodd y defnydd systematig cyntaf o gemotherapi ar gyfer canser sy'n sylweddol lwyddiannus ac wedi'i ddogfennu'n wyddonol tan y 1940au. Mae'r dull triniaeth lwyddiannus cyntaf a gymhwysir i ganser yn seiliedig ar y profiad o frwydro yn erbyn effeithiau gwenwynig mwstard nitrogen ar systemau'r corff, ac yn ddiweddarach, fe'i defnyddiwyd wrth drin cleifion canser. Er y bu ailwaelu tiwmor yn gyflym yn dilyn effaith antitumor sylweddol, fe'i hystyriwyd i ddechrau fel canlyniad cadarnhaol mewn triniaeth. Roedd yn ymddangos bod y profiad hwn yn gliw i gychwyn cemotherapi ar gyfer tiwmorau malaen [36].

5-Mae FU yn cael ei ddefnyddio'n gyffredin mewn meddyginiaeth gwrthganser ers ei sefydlu ym 1957 ac mae wedi chwarae rhan arwyddocaol yn y driniaeth o ganser y colon. Fe'i defnyddir hefyd mewn cleifion â malaeneddau eraill, megis canser y fron a'r pen, a'r gwddf [37]. Mae'r metaboledd niwcleosid a'i ymgorffori mewn RNA a DNA yn arwain at wenwyndra amrywiol a difrod meinwe dilynol [38]. Mae mecanweithiau amrywiol wedi'u hawgrymu ar gyfer effeithiau gwenwynig y cyffur gwrth-metabolit 5-FU, megis achosi anghydbwysedd ocsidydd-gwrthocsidydd, cynyddu lefelau cytocin a gweithgaredd ensymau proteolytig, ac yn y pen draw actifadu gwahanol fecanweithiau o ddifrod meinwe [39,40 ].

Gall meddyginiaethau gwrthganser fel 5-FU arwain at ostyngiad sylweddol mewn gweithgaredd ensymau gwrthocsidiol, megis SOD a GPx, yn ogystal ag effeithiau niweidiol ar gwrthocsidyddion anensymatig, megis grwpiau sylffhydryl. Mae'r canfyddiadau hyn yn cefnogi ymchwil flaenorol yn llawn sy'n nodi bod 5-therapi FU yn gysylltiedig ag anghydbwysedd ocsideiddiol [41-43]. Mae tystiolaeth o astudiaethau blaenorol wedi nodi bod straen ocsideiddiol yn gyfrifol am pathogenesis 5-difrod gastroberfeddol a achosir gan FU trwy ryddhau radical rhydd gormodol a ROS [44]. Yn ôl canlyniadau astudiaethau cynharach, mae pathoffisioleg straen ocsideiddiol yn cael ei achosi gan y rhyddhau radical rhydd gormodol a difrod gastroberfeddol ROS a achosir gan 5-FU [45-47]. Mae ein canfyddiadau'n datgelu bod 5-FU yn sbarduno perocsidiad lipid a difrod dilynol i bilen cellog, yn ogystal ag achosi disbyddiad o SOD cellog a gwrthocsidyddion GPx. Mae'r canfyddiadau hyn yn cyd-fynd ag adroddiadau blaenorol [47–50]. Mae gweithgareddau mwyaf adnabyddus ALA yn hyrwyddo ei ddefnydd fel opsiwn therapiwtig posibl ar gyfer afiechydon sy'n gysylltiedig â straen ocsideiddiol. Ar ben hynny, gwyddys bod gan ALA nodweddion gwrthlidiol sy'n helpu i amddiffyn y system gastroberfeddol. Yn ein hastudiaeth, cynyddodd lefelau MDA yn y stumog a'r coluddion bach a mawr ar ôl 5-gweinyddu FU, tra bod gweithgareddau SOD a GPx wedi'u lleihau, a chafodd y newidiadau hyn eu lleddfu gan therapi ALA. Dangoswyd bod gan ALA briodweddau gwrthocsidiol eithriadol mewn sawl model, nid yn unig mewn wlserau stumog ond hefyd yn y coluddion bach a mawr, trwy gael gwared ar fetelau trwm sy'n achosi mwy o straen ocsideiddiol a thrwy ailadeiladu'r system amddiffyn gwrthocsidiol [51-54] .

Mae cyfradd uchel o ddinistrio pensaernïaeth gyffredinol y stumog a'r coluddion yn nodwedd bwysig hysbys o fwcositis gastroberfeddol, a fynegir yn bennaf fel rhwyg ac atroffi y fili berfeddol, colli strwythur crypt, dirywiad celloedd epithelial gastrig, mwy o wagio celloedd goblet, a ymdreiddiad celloedd llidiol [55]. Y nodwedd fwyaf amlwg o'r rhain fel arfer yw dirywiad mewn cyfanrwydd mwcosaidd a hefyd newidiadau mewn paramedrau fili a crypt [56,57]. Adroddwyd am effeithiau ALA ar 5-mucositis gastroberfeddol a achosir gan FU yn yr astudiaeth hon, gan ddangos y gallai ALA wrthdroi effeithiau niweidiol asiant antineoplastig, 5-FU, ar y coluddion, gan gynnwys niwed ocsideiddiol, neutrophil recriwtio, mastocytosis, disbyddiad celloedd goblet, a newidiadau histolegol a morffometrig. Mae ein canlyniadau hefyd yn gydnaws â'r rhai a ddarganfuwyd mewn astudiaethau blaenorol [17,58-60]. Dangoswyd yn flaenorol bod ALA, a ddefnyddiwn yn ein protocol triniaeth, yn cael effeithiau amddiffynnol ar feinweoedd gastroberfeddol mewn modelau wlser a cholitis [59,61,62]. Yn yr astudiaeth hon, cafodd difrod mwcosaidd gastroberfeddol ei wella'n strwythurol mewn grwpiau a gafodd eu trin ag ALA.

Dangosodd yr astudiaeth hon fod cytocinau proinflammatory IL-1 a TNF- yn cael eu dyrchafu yn sera a meinweoedd y grŵp Mucositis (y stumog, y coluddyn bach, neu'r coluddyn mawr). Mae astudiaethau cynharach wedi dangos bod 5-gweinyddu FU yn cynyddu lefelau plasma IL-1 a TNF-, sy'n unol â'n canfyddiadau plasma [63,64]. Fodd bynnag, nid oeddem yn gallu dod o hyd i unrhyw adroddiadau a gyhoeddwyd yn flaenorol yn archwilio effeithiau'r cytocinau hyn yn y stumog a meinweoedd berfeddol. Felly, mae ein canfyddiadau'n awgrymu bod effeithiau'r cytocinau hyn yn cyfrannu at ddifrod strwythurol nid yn unig trwy eu heffeithiau systemig ond hefyd trwy eu heffeithiau lleol. Gwelwyd y gall y cynnydd mewn lefelau IL-1 a TNF- mewn llygod mawr Mucositis gael ei wrthdroi trwy driniaeth ALA. Yn ddiddorol, dangoswyd bod ALA yn atal cynhyrchu cytocin plasma yn unig mewn astudiaethau a gynhaliwyd hyd yma [65,66]. Felly, credir bod atal nid yn unig lefelau cytocin plasma ond hefyd lefelau cytocin meinwe yn debygol o gynrychioli mecanwaith canolog sy'n sail i weithgaredd amddiffynnol ALA yn erbyn mwcositis.

Mae'r pum is-grŵp o'r teulu MMP o ensymau sy'n cynnwys sinc sy'n ddibynnol ar galsiwm yn cynnwys collagenasau, stromelysinau, gelatinases, MMP tebyg i bilen, ac endopeptidasau eraill [67]. Fe'u mynegir gan gelloedd epithelial, mesenchymal, a hematopoietig [68]. Mae MMP-1, MMP-2, MMP-8, a TIMP-1 yn arbennig wedi’u profi mewn ymchwiliadau arbrofol a chlinigol i ddylanwadu ar lid [69–71]. Mae ein hastudiaeth wedi dangos bod mwcositis gastroberfeddol a achosir gan 5-FU yn cynyddu gweithgaredd yr ensymau proteolytig MMP-1, MMP-2, MMP-8, a TIMP-1 mewn sera a meinweoedd. Felly, mae proteinau matrics allgellog diraddiol, MMPs, a TIMP-1 yn cael effeithiau niweidiol ar feinweoedd ac yn hanfodol i bathoffisioleg mwcositis gastroberfeddol.

O'u cymharu â'r grwpiau Rheoli ac ALA, 5-gweithrediad MMP wedi'i wella gan driniaeth FU-1, MMP-2, MMP-8, a TIMP-1 mewn sera a meinweoedd yn y grŵp Mucositis ac ALA. Mae nifer o fodelau llid wedi cael eu defnyddio i archwilio effaith ALA ar lefelau mynegiant MMP-1, MMP-2, MMP-8, a TIMP [72,73]. Mae effeithiau gwrthlidiol a gwrthocsidiol ALA mewn modelau llid wedi datgelu bod yr effaith amddiffynnol yn cael ei gynhyrchu trwy ostwng mynegiant MMP-1, MMP{-2, a MMP-8 wrth wella TIMP-1 gweithgaredd [74,75]. Mae nifer o'r 26 MMP cydnabyddedig wedi'u hastudio'n helaeth mewn clefydau llidiol a chanser. Mae MMP-8 a -9 yn MMPau collagenase a fynegir gan ffibroblastau ac yn ymdreiddio i gelloedd llidiol yn ogystal â chelloedd tiwmor [76].

Er bod rhai astudiaethau'n nodi bod actifadu TIMP{0}} yn chwarae rhan amddiffynnol trwy atal actifadu MMP, mae rhai astudiaethau eraill yn pwysleisio bod mwy o actifadu TIMP-1 yn arwain at ymateb llidiol trwy gynyddu mynegiant cytocinau proinflammatory [77,78]. Mae gweithrediad uwch TIMP-1 a chynhyrchiad cynyddol o cytocinau prolidiol yn ein hastudiaeth yn awgrymu bod y ffenomen hon wedi'i chadarnhau [79].

5. Casgliadau

Mae cemotherapiwteg, a gynghorir yn aml fel triniaeth rheng flaen ar gyfer canser, yn her sylweddol oherwydd eu sgil effeithiau andwyol. 5-Mae gan FU, a ddefnyddir i drin malaeneddau'r fron, y colon, y rectwm, y stumog a'r pancreas, sgîl-effaith nodedig o achosi mwcositis gastroberfeddol. Felly, mae'n hollbwysig defnyddio meddyginiaethau y gellir eu darparu ochr yn ochr â chemotherapiwtig i osgoi neu leihau'r effeithiau andwyol hyn, ac mae'r maes astudio hwn yn dal i gael ei ymchwilio. Teimlwn ein bod, trwy ddefnyddio ALA yn ein hymchwil, wedi cyfrannu at y corpws o wybodaeth yn y maes hwn. O ganlyniad i'n hymchwil, rydym wedi darganfod bod y cyfuniad o ALA a 5-FU yn achosi newidiadau ffafriol yn y paramedrau sy'n ymwneud â rheoli llid, ynghyd â chydbwysedd gwrthocsidiol. Mae ein canfyddiadau'n dangos bod ymgorffori ALA yn 5-therapi FU yn opsiwn posibl i gleifion canser â gastroenteritis.

Cyfraniadau Awdur:DC: Cysyniadoli, Curadu Data, Ymchwilio, Methodoleg, Adnoddau, Ysgrifennu - Paratoi Drafft Gwreiddiol, Ysgrifennu - Adolygu a Golygu. A.Ö. ¸S.: Cysyniadoli, Curadu Data, Dadansoddi Ffurfiol, Caffael Ariannu, Ymchwilio, Methodoleg, Gweinyddu Prosiectau, Goruchwylio, Delweddu, Ysgrifennu - Paratoi Drafft Gwreiddiol, Ysgrifennu - Adolygu a Golygu. SG: Methodoleg, Adnoddau, Ysgrifennu — Adolygu a Golygu. KT: Cysyniadoli, Ymchwilio, Gweinyddu Prosiectau, Goruchwylio, Ysgrifennu - Adolygu a Golygu. H. ¸S.: Methodoleg, Adnoddau, Ysgrifennu—Adolygu a Golygu. NG: Cysyniadoli, Methodoleg, Ysgrifennu—Adolygu a Golygu. SS: Cysyniadoli, Curadu Data, Dadansoddi Ffurfiol, Caffael Ariannu, Ymchwilio, Methodoleg, Gweinyddu Prosiectau, Goruchwylio, Delweddu, Ysgrifennu - Paratoi Drafft Gwreiddiol, Ysgrifennu - Adolygu a Golygu. Mae pob awdur wedi darllen a chytuno i'r fersiwn cyhoeddedig o'r llawysgrif.

Ariannu: Ni dderbyniodd yr ymchwil hwn unrhyw gyllid allanol

Datganiad y Bwrdd Adolygu Sefydliadol:Cynhaliwyd yr astudiaeth gan Ddatganiad Helsinki, a dilynwyd ei ddiwygiadau diweddarach. Cymeradwywyd protocol yr astudiaeth anifeiliaid gan Bwyllgor Moeseg Arbrofion Anifeiliaid Lleol Prifysgol y Dwyrain Agos (rhif 2019/01 ar 17 Ionawr 2019 a rhif 2020/11 ar 27 Tachwedd 2020).

Datganiad Cydsyniad Gwybodus:Ddim yn berthnasol.

Datganiad Argaeledd Data:Mae'r data sy'n cefnogi canfyddiadau'r astudiaeth hon ar gael gan yr awduron cyfatebol ar gais rhesymol.

Cyfeiriadau

1. Rochette, L. ; Vergely, C. Asid Alffa-Lipoic - Gwrthocsidydd â Gweithredoedd Amddiffynnol ar Glefydau Cardiofasgwlaidd. Mewn Bioleg Systemau o Radicalau Rhydd a Gwrthocsidyddion; Laher, I., gol.; Springer: Berlin/Heidelberg, yr Almaen, 2014; tt 1523–1536.

2. Rochette, L.; Ghibu, S.; Muresan, A. ; Vergely, C. Asid Alffa-Lipoic: Mecanweithiau Moleciwlaidd a Photensial Therapiwtig mewn Diabetes. Gall. J. Physiol. Ffarmacol. 2015, 93, 1021–1027. [CrossRef] [PubMed]

3. Fflora, SJS Agweddau Strwythurol, Cemegol a Biolegol o Wrthocsidyddion ar gyfer Strategaethau yn erbyn Amlygiad Metel a Metalloid. Med Oxidative. Cell. Longev. 2009, 2, 191–206. [CrossRef] [PubMed]

4. Paciwr, L.; Roy, S.; Sen, CK -Lipoic Acid: A Antioxidant Metabolic a Modulator Redox Posibl Trawsgrifio. Mewn Cynnydd mewn Ffarmacoleg; Sies, H., gol.; Gwasg Academaidd: Caergrawnt, MA, UDA, 1996; Cyfrol 38, tt 79–101.

5. Paciwr, L.; Witt, EH; Tritschler, HJ Alffa-Lipoic Asid fel Gwrthocsidydd Biolegol. Radic Rhad. Biol. Med. 1995, 19, 227–250. [CrossRef]

6. Paciwr, L.; Kraemer, K.; Rimbach, G. Agweddau Moleciwlaidd ar Asid Lipoig Wrth Atal Cymhlethdodau Diabetes. Maeth 2001, 17, 888–895. [CrossRef]

7. Shay, KP; Moreau, RF; Smith, EJ; Smith, AR; Hagen, TM Asid Alffa-Lipoic fel Atchwanegiad Deietegol: Mecanweithiau Moleciwlaidd a Photensial Therapiwtig. Biochim. Bioffys. Acta 2009, 1790, 1149–1160. [CrossRef] [PubMed]

8. Moungjaroen, J.; Nimmannit, U.; Callery, PS; Wang, L.; Azad, N.; Lipipun, V. ; Chanvorachote, P.; Rojanasakul, Y. Rhywogaethau Ocsigen Adweithiol Cyfryngu Ysgogi Caspase, ac Apoptosis a Achosir gan Asid Lipoig mewn Celloedd Dynol Canser Epithelial yr Ysgyfaint trwy Lawr-Reoliad Bcl-2. J. Ffarmacol. Exp. Mae yna. 2006, 319, 1062–1069. [CrossRef]

9. Dozio, E. ; Ruscica, M.; Passafaro, L.; Dogliotti, G. ; Steffani, L.; Pagani, A.; Demartini, G. ; Esposti, D.; Fraschini, F.; Magni, P. Mae'r Asid Alffa-Lipoic Gwrthocsidiol Naturiol yn Ysgogi P27Kip1-Arestiad Cylchred Celloedd Dibynnol ac Apoptosis mewn MCF{4}} Celloedd Canser y Fron Dynol. Eur. J. Ffarmacol. 2010, 641, 29–34. [CrossRef]

10. Wenzel, U. ; Nicel, A. ; Daniel, H. -Mae Asid Lipoig yn Anwytho Apoptosis mewn Celloedd Canser y Colon Dynol trwy Gynyddu Resbiradaeth Mitocondriaidd gydag O2 - Cynhyrchu Cydredol. Apoptosis 2005, 10, 359–368. [CrossRef]

11. Cai, X. ; Chen, X. ; Wang, X. ; Xu, C. ; Guo, Q. ; Zhu, L.; Zhu, S.; Xu, J. Effaith Rhag-Amddiffyniol Asid Lipoig ar Anafiadau a Achosir gan H2O2 mewn Celloedd IPEC-J2. Mol. Cell. Biocemeg. 2013, 378, 73–81. [CrossRef]

12. Bustamante, J. ; Lodge, JK; Marcocci, L.; Tritschler, HJ; Paciwr, L.; Rihn, BH - Asid Lipoig yn Metabolaeth yr Afu a Chlefyd. Radic Rhad. Biol. Med. 1998, 24, 1023–1039. [CrossRef]

13. Arpag, H. ; Gül, M.; Aydemir, Y. ; Atilla, N.; Yi ˘gitcan, B. ; Cakir, T.; Polat, C. ; ¸Sehirli, Ö.; Sayan, M. Effeithiau Amddiffynnol Asid Alffa-Lipoic ar Anaf i'r Ysgyfaint Ocsidiol a Achosir gan Methotrexate mewn Llygod Mawr. J. Ymchwilio. Surg. 2018, 31, 107–113. [CrossRef] [PubMed]

14. Çakır, T. ; Ba¸stürk, A.; Polat, C. ; Aslaner, A. ; Durgut, H.; ¸Sehirli, A.Ö.; Gül, M.; Ö ˘günç, AV; Gül, S.; Sabuncuoglu, MZ; et al. A yw Asid Lipoig Alfa yn Atal Anafiadau Ocsidiol a Achosir gan Methotrexate mewn llygod mawr? Acta Cir. Bras. 2015, 30, 247–252. [CrossRef] [PubMed]

15. Kermeo ˘glu, F.; Sayıner, S.; ¸Sehirli, A.Ö.; Savtekin, G.; Aksoy, U. A yw Asid Lipoig yn Effeithiol yn Therapiwtig yn erbyn Pwlpitis Acíwt a Anogir Arbrofol mewn Llygod Mawr? Awst. Endod. J. 2022. [CrossRef] [PubMed]

16. Sehirli, A. ; Aksoy, U.S.; Kermeoglu, F.; Calender, A. ; Savtekin, G.; Ozkayalar, H.; Sayiner, S. Effaith Amddiffynnol Asid Alffa-Lipoic yn erbyn Anafiadau Cardiaidd a Achosir gan Periodontitis Apical mewn Llygod Mawr. Eur. J. Llafar Sci. 2019, 127, 333–339. [CrossRef] [PubMed]

17. Moura, FA; de Andrade, KQ; dos Santos, JCF; Goulart, MOF Asid Lipoig: Mae'n Rôl Gwrthocsidiol a Gwrthlidiol a Chymwysiadau Clinigol. Curr. Brig. Med. Cemeg. 2015, 15, 458–483. [CrossRef]

18. Aksoy, U. ; Savtekin, G.; ¸Sehirli, A.Ö.; Kermeo ˘glu, F.; Calender, A. ; Özkayalar, H.; Sayıner, S.; Orhan, K. Effeithiau Therapi Asid Alffa-Lipoic ar Beriodontitis Apical a Anogir Arbrofol: Dadansoddiad Biocemegol, Histopatholegol a Micro-CT. Int. Endod. J. 2019, 52, 1317–1326. [CrossRef]

19. el Barky, A. ; Hussein, A.S.; Mohamed, T. Yr Asid Alffa Lipoig Gwrthocsidiol Cryf. J. Plant Chem. Ecoffysiol. 2017, 2, id1016.

20. Bray, F.; Laversanne, M.A.; Weiderpass, E. ; Soerjomataram, I. Pwysigrwydd Tragwyddol Cynyddol Canser fel Achos Arweiniol Marwolaeth Gynamserol Ledled y Byd. Canser 2021, 127, 3029–3030. [CrossRef]

21. Epstein, JB; Thariat, J. ; Bensadoun, R.-J.; Barasch, A. ; Murphy, BA; Kolnick, L.; Popplewell, L.; Maghami, E. Cymhlethdodau Llafar Canser a Therapi Canser. CA Canser J. Clin. 2012, 62, 400–422. [CrossRef]

22. Fauci, AS; Kasper, DL; Longo, DL; Braunwald, E.; Hauser, SL; Jameson, Meddyginiaeth Fewnol JL Harrison, Argraffiad 17eg.—Gan AS Fauci, DL Kasper, DL Longo, E. Braunwald, SL Hauser, JL Jameson, a J. Loscalzo. Intern. Med. J. 2008, 38, 932. [CrossRef]

23. Stringer, AC; Gibson, RJ; Bowen, JM; Logan, RM; Yeoh, ASJ; Keefe, DMK Mucositis a Achosir gan Gemotherapi: Rôl Microflora Gastroberfeddol a Mucins yn yr Amgylchedd Luminal. J. Cefnogi. Oncol. 2007, 5, 259–267.

24. Peterson, DE; Bensadoun, RJ; Roila, F. Rheoli Mucositis y Geg a Gastroberfeddol: Canllawiau Ymarfer Clinigol ESMO. Ann. Oncol. 2011, 22 (Suppl. s6), vi78–vi84. [CrossRef] [PubMed]

25. Chalabi-Dchar, M.; Fenouil, T. ; Machon, C. ; Vincent, A.; Catez, F.; Marcel, V. ; Mertens, HC; Saurin, J.-C.; Bouvet, P.; Guitton, J.; et al. Golygfa Nofel ar Hen Gyffur, 5-Fluorouracil: Addasydd RNA Annisgwyl gydag Effaith Difyr ar Ffawd Celloedd Canser. Canser NAR 2021, 3, zcab032. [CrossRef] [PubMed]

26. Medeiros, ADC; Azevedo, Í.M.; Lima, ML; Filho, IA; Moreira, MD Effeithiau Simvastatin ar 5-Fwcositis Gastroberfeddol a Achosir gan Fflworowracil mewn Llygod Mawr. Parch Col. Bras. Cir. 2018, 45, e1968. [CrossRef]

27. Mucha, P. ; Skoczy ´nska, A.; Małecka, M.; Hikisz, P.; Budzisz, E. Trosolwg o Weithgareddau Gwrthocsidiol a Gwrthlidiol Cyfansoddion Planhigion Dethol a'u Cymhlethau Ionau Metel. Moleciwlau 2021, 26, 4886. [CrossRef]

28. Sonis, ST Pathobioleg Mucositis. Semin. Oncol. Nyrsys. 2004, 20, 11–15. [CrossRef]

29. Benito-Miguel, M.; Blanco, MD; Gómez, C. Asesiad o Gyfuniad Dilyniannol o 5-Fluorouracil-Loaded-ChitosanNanoronicles a Therapi Ffotodeinamig ALA ar Linell Gell HeLa. Ffotodiagnosis Ffotodyn. Mae yna. 2015, 12, 466–475. [CrossRef]

30. Dörsam, B. ; Göder, A. ; Seiwert, N. ; Kaina, B. ; Fahrer, J. Asid Lipoic Yn Ysgogi P53-Marwolaeth Celloedd Annibynnol mewn Celloedd Canser Colorectol ac yn Potensial Sytowenwyndra 5-Flwooracil. Arch. Gwenwynig. 2015, 89, 1829–1846. [CrossRef]

31. ¸Sehirli, Ö.; ¸Sener, E.; Çetinel, ¸S.; Yüksel, M.; Gedik, N.; ¸Sener, G. -Mae Asid Lipoig yn Amddiffyn rhag Isgemia Arennol - Anafiadau Atgyfnerthu mewn Llygod Mawr. Clin. Exp. Ffarmacol. Physiol. 2008, 35, 249–255. [CrossRef]

32. ¸Sehirli, Ö.; Tatlidede, E. ; Yüksel, M.; Erzik, C.; Çetinel, S.; Yeˇgen, B.Ç.; ¸Sener, G. Effaith Gwrthocsidiol Asid Alffa-Lipoic yn erbyn Erydiad Mwcosaidd Gastrig a Achosir gan Ethanol mewn Llygod Mawr. Ffarmacoleg 2008, 81, 173–180. [CrossRef]

33. Kim, SH; Chun, HJ; Choi, HS; Kim, ES; Keum, B. ; Yma, YS; Jeen, YT; Lee, HS; Um, SH; Kim, CD Ursodeoxycholic Asid Yn Gwanhau 5-Mucositis a Achosir gan Fflworouracil mewn Model Llygoden Fawr. Oncol. Lett. 2018, 16, 2585–2590. [CrossRef] [PubMed]

34. Omran, AR Y Pontio Epidemiolegol: Damcaniaeth o Epidemioleg Newid Poblogaeth. Milbank C. 2005, 83, 731–757. [CrossRef] [PubMed]

35. Gersten, O.; Wilmoth, JR Y Newid Canser yn Japan ers 1951. Demogr. Res. 2002, 7, 271–306. [CrossRef]

36. Gilman, A. Treial Clinigol Cychwynnol Mwstard Nitrogen. Yn. J. Surg. 1963, 105, 574–578. [CrossRef]

37. Grem, JL 5-Fluorouracil: Pedwar deg a mwy a Dal i Tician. Adolygiad o'i Ddatblygiad Rhag-glinigol a Chlinigol. Ymchwilio. Cyffuriau N. 2000, 18, 299–313. [CrossRef] [PubMed]

38. Noordhuis, P. ; Holwerda, U.S.; van der Wilt, CL; van Groeningen, CJ; Smid, K. ; Meijer, A.S.; Pinedo, EM; Peters, GJ 5-Corffori Fluorouracil mewn RNA a DNA mewn Perthynas â Thymidylate Synthase Atal Canserau Colorectol Dynol. Ann. Oncol. 2004, 15, 1025–1032. [CrossRef]

39. Wyatt, MD; Wilson, DM Cyfranogiad o Atgyweirio DNA yn yr Ymateb i 5-Fluorouracil. Cell. Mol. Gwyddor Bywyd. 2009, 66, 788–799. [CrossRef]

40. Cairns, RA; Harris, IS; Mak, TW Rheoleiddio Metabolaeth Celloedd Canser. Nat. Canser y Parch 2011, 11, 85–95. [CrossRef]

41. Panis, C. ; Herrera, ACSA; Victorino, VJ; Campos, CC; Freitas, LF; de Rossi, T.; Colorado Simão, AN; Cecchini, AL; Cecchini, R. Straen Ocsidiol a Phroffiliau Haematolegol o Gleifion Canser y Fron Uwch sy'n Ddarostwng i Cemotherapi Paclitaxel neu Doxorubicin. Canser y Fron Res. Trin. 2012, 133, 89–97. [CrossRef]

42. Conklin, KA Radicalau Rhydd: Manteision ac Anfanteision Gwrthocsidyddion Cemotherapi a Gwrthocsidyddion Canser. J. Nutr. 2004, 134, 3201S–3204S. [CrossRef]

43. Hess, JA; Khasawneh, Metabolaeth Canser MK a Straen Ocsidiol: Mewnwelediadau i Garcinogenesis a Chemotherapi trwy Effeithiau Reductase Non-Dihydrofolate Methotrexate. BBA Clin. 2015, 3, 152–161. [CrossRef] [PubMed]

44. Yan, XX; Li, HL; Zhang, YT; Wu, SY; Lu, HL; Yu, XL; Meng, FG; Haul, JH; Gong, LK Mae MS-Superoxide Dismutase Ailgyfunol Newydd yn Lliniaru 5-Mwcositis Perfeddol a Achosir gan Fflworowracil mewn Llygod. Acta Ffarmacol. Pechod. 2020, 41, 348–357. [CrossRef] [PubMed]

45. Nadhanan, RR; Abimosleh, SM; Su, YW; Scherer, MA; Howarth, GS; Mae Xian, CJ Dietary Emu Oil Supplementation yn Atal 5-Llid a Achosir gan Cemotherapi Fflworouracil, Ffurfiant Osteoclast, a Cholled Esgyrn. Yn. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2012, 302, E1440–E1449. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​Rapa, SF; Magliocca, G. ; Pepe, G. ; Amodio, G. ; Autore, G. ; Campiglia, P.; Marzocco, S. Effaith Amddiffynnol Pomgranad ar Straen Ocsidiol ac Ymateb Llidiol Wedi'i Achosi gan 5-Fluorouracil mewn Keratinocytes Dynol. Gwrthocsidyddion 2021, 10, 203. [CrossRef]

47. Rashid, S. ; Ali, N.; Nafees, S.; Hasan, SK; Sultana, S. Lliniaru 5-Gwenwyndra Arennol a Achosir gan Fluorouracil gan Chrysin trwy Dargedu Straen Ocsidyddol ac Apoptosis mewn Llygod Mawr Wistar. Cemegydd Bwyd. Gwenwynig. 2014, 66, 185–193. [CrossRef]

48. Al-Henhena, N.; Khalifa, SAM; Ying, RPY; Hassandarvish, P.; Rouhollahi, E.; Al-Wajeeh, NS; Ali, HM; Abdulla, MA; El-Seedi, AD Effeithiau Chemoataliol Strobilanthes Detholiad Dail Crispus ar Ffocysau Crypt Aberrant a Achosir gan Azoxymethane yn Rat Colon. Sci. Cynrychiolydd 2015, 5, srep13312. [CrossRef]

49. Kütük, SG; Mae Nazıro ˘glu, M. Selenium yn Lleihau Marwolaeth Celloedd a Achosir gan Docetaxel, Straen Ocsidiol, a Llid yn Epitheliwm Laryngotracheal y Llygoden. Biol. Trace Elem. Res. 2020, 196, 184–194. [CrossRef]

50. Ma, Z. ; Xu, L. ; Liu, D.; Zhang, X. ; Di, S.; Li, W. ; Zhang, J.; Reiter, RJ; Han, J. ; Li, X. ; et al. Defnyddio Melatonin i Liniaru Sgîl-effeithiau Cemotherapi: Partner Da Posibl ar gyfer Trin Canser gyda Heneiddio. Ocsid. Med. Cell. Longev. 2020, 2020, 1–20. [CrossRef]

51. Bhattacharyya, A. ; Chattopadhyay, R.; Mitra, S.; Crowe, SE Straen Ocsidiol: Ffactor Hanfodol yn Pathogenesis Afiechydon Mwcosol Gastroberfeddol. Physiol. Parch 2014, 94, 329–354. [CrossRef]

52. Kaplan, KA; Odabasoglu, F.; Halici, Z. ; Halici, M.; Cadirci, E.; Atalay, F. ; Aydin, O. ; Cakir, A. Asid Alffa-Lipoic yn Amddiffyn rhag Gwenwyndra Ocsidiol Gastrig a Achosir gan Indomethacin trwy Modylu System Gwrthocsidiol. J. Bwyd Sci. 2012, 77, H224–H230. [CrossRef]

53. Piechota-Polanczyk, A.; Zieli ´nska, M.; Piekielny, D.; Fichna, J. Dylanwad Asid Lipoig ar Caveolin-1-Ensymau Gwrthocsidiol Rheoledig yn y Model Llygoden o Colitis Briwiol Acíwt. Biomed. Fferyllydd. 2016, 84, 470–475. [CrossRef] [PubMed]

54. Parc, CH; Youn, AD; Lee, J.; Lee, K.-U.; Park, J.-Y.; Koh, E.-H.; Kim, H.-S. Gwell Effeithiolrwydd Atal Archwaeth gan Gronynnau Asid Lipoig a Baratowyd gan Nanocomminution. Cyffuriau Dev. Ddiwydiannol Pharm. 2009, 35, 1305–1311. [CrossRef] [PubMed]

55. Wei, L. ; Wang, J.; Yan, L. ; Shui, S.; Wang, L.; Zheng, W. ; Liu, S.; Liu, C. ; Zheng, L. Sulforaphane Yn Gwadu 5-Anafiad Coluddol a Achosir gan Fluorouracil mewn Llygod. J. Funct. Bwydydd 2020, 69, 103965. [CrossRef]

56. Inomata, A. ; Horii, I. ; Suzuki, K. 5-Gwenwyndra Coluddol a Achosir gan Fluorouracil: Beth sy'n Pennu Difrifoldeb Difrod i Epithelia Crypt Perfeddol Murine? Gwenwynig. Lett. 2002, 133, 231–240. [CrossRef]

57. Korenaga, D.; Honda, M.; Yasuda, M.; Inutuka, S.; Nozoe, T.; Tashiro, H. Mae Athreiddedd Perfedd Cynyddol yn Cydberthyn â Gwenwyndra Gastroberfeddol ymhlith Fformiwleiddiadau o'r Analog Fluorouracil Tegafur mewn Llygod Mawr. Eur. Surg. Res. 2002, 34, 351–356. [CrossRef] [PubMed]

58. Fan, P. ; Tan, Y. ; Jin, K.; Lin, C. ; Xia, S.; Han, B. ; Zhang, F.; Wu, L. ; Ma, X. Mae Asid Lipoig Atodol yn Lleddfu Dolur Rhydd Wedi Diddyfnu trwy Leihau Athreiddedd Coluddol mewn Llygod Mawr. J. Anim. Physiol. Anim. Nutr. 2017, 101, 136–146. [CrossRef] [PubMed]

59. Kolgazi, M.; Jahovic, N.; Yüksel, M.; Ercan, F. ; Alican, I. -Asid Lipoig yn Modylu Llid y Perfedd a Achosir gan Asid Sulffonig Trinitrobensen mewn Llygod Mawr. J. Gastroenterol. Hepatol. 2007, 22, 1859–1865. [CrossRef] [PubMed]

60. Trivedi, PP; Jena, GB Rôl Asid Lipoig mewn Colitis Briwiol a Achosir gan Sodiwm Dextran mewn Llygod: Astudiaethau ar Llid, Straen Ocsidiol, Niwed DNA, a Ffibrosis. Cemegydd Bwyd. Gwenwynig. 2013, 59, 339–355. [CrossRef]

61. Hassan, A. ; Ibrahim, A.; Mbodji, K.; Coëffier, M.; Ziegler, F.; Bounoure, F.; Chardigny, JM; Sgiba, M.; Savoye, G. ; Déchelott, P.; et al. Mae Fformiwla -Linolenig-Cyfoethog o Asid yn Lleihau Straen Ocsidiol a Llid trwy Reoleiddio NF-KB mewn Llygod Mawr â Cholitis a Achosir gan TNBS. J. Nutr. 2010, 140, 1714–1721. [CrossRef]

62. Gomaa, AMS; Abd El-Mottaleb, NA; Aamer, HA Gweithgareddau Gwrthocsidiol a Gwrthlidiol Asid Alffa Lipoig yn Amddiffyn rhag Wlser Gastrig a Achosir gan Indomethacin mewn Llygod Mawr. Biomed. Fferyllydd. 2018, 101, 188–194. [CrossRef]

63. Curra, M. ; Martins, MAT; Lauxen, IS; Pellioli, ACA; Sant'Ana Filho, M.A.; Pavesi, VCS; Carrard, VC; Martins, MD Effaith Camri Argroenol ar Lefelau Imiwnohistocemegol IL-1 a TNF- mewn 5-Mwcositis Llafar a Achosir gan Fflworiwracil mewn Bochdewion. Cancr Chemother. Ffarmacol. 2013, 71, 293–299. [CrossRef] [PubMed]

64. Akyuz, C. ; Yasar, NF; Uzun, O. ; Peker, KD; Sunamak, O. ; Duman, M.; Sehirli, AO; Yol, S. Effeithiau Melatonin ar Iachau Anastomosis Colonig yn dilyn Cemotherapi mewn Llygod Mawr. Singap. Med. J. 2018, 59, 545–549. [CrossRef] [PubMed]

65. ¸Sehirli, Ö.; Tozan, A.; Omurtag, GZ; Cetinel, S.; Contuk, G. ; Gedik, N.; ¸Sener, G. Effaith Amddiffynnol Resveratrol yn erbyn Straen Ocsidiol a Achosir gan Naphthalene mewn Llygod. Ecotocsol. Amgylch. Saf. 2008, 71, 301–308. [CrossRef] [PubMed]

66. ¸Sehirli, A.Ö.; Tatlidede, E. ; Yüksel, M.; Çetinel, ¸S.; Erzik, C.; Yeˇgen, B. ; ¸Sener, G. Effeithiau Amddiffynnol Asid Alffa-Lipoic yn erbyn Anafiadau Ocsidiol mewn Colitis a Achosir gan TNBS. Erciyes Med. J. 2009, 31, 15–26.

67. Pittayapruek, P.; Meephansan, J. ; Prapapan, O.; Komine, M. ; Ohtsuki, M. Rōl Matrix Metalloproteinases mewn Ffoto-ddelio a Ffotocarcinogenesis. Int. J. Mol. Sci. 2016, 17, 868. [CrossRef] [PubMed]

68. Alison, MR; Lim, S. ; Houghton, JM Celloedd sy'n Deillio o Fêr Esgyrn a Thiwmorau Epithelial: Mwy Na Pherthnas Llidiol yn unig. Curr. Barn. Oncol. 2009, 21, 77–82. [CrossRef]

69. Chen, Q. ; Jin, M.; Yang, F.; Zhu, J.; Xiao, Q.; Zhang, L. Matrix Metalloproteinases: Rheoleiddwyr Llidiol o Ymddygiadau Celloedd mewn Ffurfiant Fasgwlaidd ac Ailfodelu. Mediat. Llid. 2013, 2013, 928315. [CrossRef]

70. Paiva, KBS; Granjeiro, JM Ailfodelu Meinwe Esgyrn, a Datblygu: Ffocws ar Swyddogaethau Matrics Metalloproteinase. Arch. Biocemeg. Bioffys. 2014, 561, 74–87. [CrossRef]

71. Nissinen, L. ; Kähäri, V.-M. Matrix Metalloproteinases mewn Llid. Biochim. Bioffys. Acta Gen. 2014, 1840, 2571–2580. [CrossRef]

72. Cavdar, Z. ; Ozbal, S.; Celik, A. ; Ergur, BU; Guneli, E. ; Ural, C. ; Camsari, T.; Guner, GA Effeithiau Asid Alffa-Lipoic ar Weithgareddau MMP-2 a MMP-9 mewn Model Isgemia Arennol Llygod Mawr ac Ail-Darlifiad. Biotechnoleg. Histochem. 2014, 89, 304–314. [CrossRef]

73. Kalkan, T. ; Bintepe, C. ; Yurekli, I. ; Ersoy, N.; Bagriyanik, HA; Reel, B. Asid Alffa Lipoig Yn Atal Straen Ocsidiol ac Uwch Reoleiddio MMPS mewn Graftiau Gwythïen Saffenaidd Dynol. Atherosglerosis 2020, 315, e249. [CrossRef]

74. Sharma, A. ; Kumar, D.; Moore, RM; Deshmukh, A.; Mercer, BM; Mansour, JM; Moore, JJ Granulocyte Macrophage Colony Ffactor Sy'n Ysgogi (GM-CSF), Canolradd Beirniadol Gwanhau Membran Ffetws a Achosir gan Llid, Yn Bennaf yn Cael Ei Effaith Gwanychu ar y Choriodecidua yn hytrach na'r Amnion. Brych 2020, 89, 1–7. [CrossRef] [PubMed]

75. Tsou, PS; Balogh, B. ; Pinney, AJ; Zakhem, G.; Lozier, A.; Amin, MA; Stinson, WA; Schiopu, E.; Khanna, D.; Llwynog, DA; et al. Asid Lipoig yn Chwarae Rhan mewn Scleroderma: Mewnwelediadau a Gafwyd o Fibroblastau Dermol Scleroderma. Arthritis Res. Mae yna. 2014, 16, 411. [CrossRef] [PubMed]

76. Herszényi, L.; Hritz, I. ; Lakatos, G.; Varga, MZ; Tulassay, Z. Ymddygiad Matrix Metalloproteinases a'u Atalyddion mewn Canser Colorectol. Int. J. Mol. Sci. 2012, 13, 13240–13263. [CrossRef]

77. Cân, L. ; Zhou, X. ; Jia, HJ; Du, M. ; Zhang, JL; Li, L. Effaith HGC-MSCs o Meinwe Canser Gastrig Dynol ar Amlhau Celloedd, Goresgyniad a Throsglwyddo Epithelial-Mesenchymal mewn Meinwe Tiwmor Llygod sy'n Dwyn o Ganser Gastrig. Pac Asiaidd. J. Trop. Med. 2016, 9, 796–800. [CrossRef]

78. Marchog, BE; Kozlowski, N.; Havelin, J.; Brenin, T. ; Crocker, SJ; Ifanc, EE; Baumbauer, KM TIMP-1 Yn Gwanhau Datblygiad Poen Llidiol Trwy Fecanweithiau Arwyddo Celloedd Dibynnol MMP a Derbynnydd. Blaen. Mol. Neurosci. 2019, 12, 220. [CrossRef]

79. Bugno, M. ; Witek, B. ; Bereta, J.; Bereta, M.; Edwards, DR; Kordula, T. Ailraglennu TIMP-1 a TIMP-3 Proffiliau Mynegiant yng Nghelloedd Endothelaidd Microfasgwlaidd yr Ymennydd ac Astrocytes mewn Ymateb i Sytocinau Prolidiol. FEBS Lett. 1999, 448, 9–14. [CrossRef]

【Am ragor o wybodaeth:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】