Olewau Hanfodol fel Rhwymedi Niwroamddiffynnol Posibl ar gyfer Clefydau Niwro-ddirywiol sy'n Gysylltiedig ag Oedran: AdolygiadⅢ

4.5. EOs cyfredol ar AD

Salvia yw'r genws mwyaf o blanhigion yn y teulu Lamiaceae, ac amcangyfrifir bod nifer y rhywogaethau'n amrywio o 7{00 i bron i 1000. Astudiwyd pymtheg rhywogaeth o Salvia (sef, officinalis L., chionantha, chrysophylla Staph, urmiensis, nemorosa L., syriaca, ballsiana, cyanescens, divaricate, hydrangea, kronenburgii, macrochlamys, nydeggeri, pachystachys, pseudeuphratica, a choellilinesterionase) assay, ac yn digwydd bod y ffynhonnell o EOs a astudiwyd fwyaf. Canfu'r rhan fwyaf o'r ymchwilwyr fod Salvia spp. yn atalyddion AChE a BChE gwan, ac eithrio EO o S. pseudeuphratica, a ddangosodd y gweithgaredd ataliol uchaf yn erbyn AChE, ar IC50=26.00 ± 2.00 µg/mL o gymharu â S. cyanescens ac S. pachystachys. Mewn cyferbyniad, ni ddangosodd gweithgaredd BChE ataliad o 50 y cant hyd yn oed ar y crynodiad uchaf, lle adroddwyd bod IC50 yn uwch na 80 µg/mL ar gyfer S. pseudeuphratica a S. hydrangea [96]. Astudiwyd Salvia officinalis ddwywaith, yn 2017 a 2019.

Cliciwch i cistanche organig ar gyfer niwroamddiffyn

Yn seiliedig ar ddadansoddiad GC- MS a GC-FID, prif gydrannau S. officinalis oedd -thujone, camffor, 1, 8-sineole, a -thujone. Mae Salvia hefyd wedi'i ddefnyddio mewn ymchwil ex vivo, gan ddefnyddio'r dull ilewm moch cwta ynysig lle dangosodd y prif foleciwl, asid rosmarinig, ymatebion crebachu sylweddol ar ilewm mochyn cwta ynysig. Roedd canlyniadau docio asid rosmarinig hefyd yn dangos affinedd uchel i'r targed a ddewiswyd, AChE [136]. Awgrymodd yr awdur y potensial i asid rosmarinig ddod yn ymgeisydd therapiwtig newydd ar gyfer trin AD. Heblaw am Salvia spp., mae EOs o Lavandula spp. hefyd wedi'u hastudio ar gyfer trin AD. Canfuwyd bod L. luisieri yn cynnwys cynnwys uchel o monoterpenau sy'n cynnwys ocsigen, yn bennaf deilliadau necrodan, sy'n absennol o unrhyw olew arall. Profwyd yr olew hwn ar yr ensym cleaving APP-safle beta mewndarddol 1 (BACE-1) mewn celloedd diwylliedig, gan ei fod yn gyfrifol am ostyngiad mewn cynhyrchiad A, heb unrhyw wenwyndra sylweddol.

Er y cynhaliwyd yr astudiaeth in vitro, mae pwysau moleciwlaidd isel a hydroffobigedd uchel terpenoidau yn eiddo sy'n rhoi cyfle da iddynt groesi pilenni cellog a'r rhwystr gwaed-ymennydd, nodwedd hanfodol ar gyfer ataliad BACE in vivo. [78]. Fodd bynnag, ni roddodd EO o L. angustifolia ganfyddiad gofynnol oherwydd ei fod yn gwella'r cydgrynhoad A yn seiliedig ar y dull thioflavin T; cadarnhawyd yr effaith hon ymhellach gan ddelweddu microsgop grym atomig (AFM). Dangoswyd hefyd bod EO o L. angustifolia yn gwrthweithio'r cynnydd mewn cynhyrchiad rhywogaethau ocsigen adweithiol mewngellol ac actifadu'r ensym proapoptotig caspase-3 a achosir gan oligomers A 1-42 [23,24].

Yn y cyfamser, dangosodd EO o L. pubescens effeithiau gwrth-AChE a gwrth-BChE cryf yn IC50 o 0.9 µL/mL a 6.82 µL/mL, yn y drefn honno. Canfuwyd hefyd bod Carvacrol (CAR, 2-methyl-5-ffenol isopropyl) yn uwch mewn L. pubescens. Canfuwyd bod Carvacrol yn doreithiog ymhlith EOs y teulu Lamiaceae, ac mae'n hysbys am fuddion amrywiol gan gynnwys gwrthfacterol, gwrthffyngaidd, gwrthocsidiol, antinociceptive, gwrthlidiol, gwrth-apoptosis, a gweithgareddau gwrth-ganser [201]. Mae nifer o astudiaethau ar EOs wedi nodi bod carvacrol yn cyflawni rhai gweithredoedd ar y system niwronaidd, gan gynnwys ataliad AChE [104,202], eiddo anxiolytig [203], a gwrth-iselder [204]. Yn ogystal, mae gan carvacrol y gallu i fodiwleiddio llwybrau niwrodrosglwyddydd canolog, megis systemau dopaminergig, serotonergig ac asid -aminobutyrig (GABA) - ergig [201].

Dim ond dau fath o linell gell, SH-SY5Y a PC-12, yr adroddwyd iddynt gael eu defnyddio mewn ymchwil AD. Mae effeithiau gwenwynig in vitro peptidau amyloid fel arfer yn cael eu harchwilio gan ddefnyddio'r llinell gell SH-SY5Y sy'n deillio o niwroblastoma dynol, oherwydd bod celloedd SH-SY5Y gwahaniaethol tebyg i niwronau yn all-sensitif i beptidau amyloid o'u cymharu â chelloedd nad ydynt yn wahaniaethol, oherwydd diffyg yn yr olaf. niwritiaid hir [205]. Mae EOs Z-ligustilide (Z-LIG) i bob pwrpas yn amddiffyn rhag agregau ffibrilaidd o A 25–35- ac A 1–{42-gwenwyndra a achosir yn SH-SY5Y a chelloedd PC12 gwahaniaethol, o bosibl drwy actifadu’r Llwybr PI3-K/Akt ac ataliad ar y llwybr p38 [105]. Mae A 25-35 yn cynrychioli darn niwrowenwynig o A 1-40 neu A 1-42, ac mae'n cadw gwenwyndra'r peptid hyd llawn [206]. Mae 25-35 yn aml yn cael ei ddewis fel model ar gyfer peptidau hyd llawn oherwydd ei fod yn cadw ei briodweddau ffisegol a biolegol [207]. Yn gyffredinol, arsylwyd ar lefelau gostyngol o is-unedau PI3K yn ogystal â ffosfforyleiddiad Akt kinase swrth yn yr ymennydd AD, a nodweddir gan batholegau A a tau [208]. Roedd astudiaeth hefyd ar effaith therapiwtig bosibl EO hybrid o rosod Kushui. Mae rhosyn Kushui (R. setate × R. rugosa) yn cyfeirio at hybrid naturiol o rosyn cog a rhosyn Tsieineaidd traddodiadol sydd wedi'i drin am fwy na 200 mlynedd [209].

Yn yr astudiaeth hon, defnyddiwyd mathau o lyngyr trawsgenig a brynwyd o Ganolfan Geneteg Caenorhabditis (CGC) yn lle modelau llygod mawr neu lygod. Canfuwyd bod rose EO (REO) yn atal yn sylweddol symptomau tebyg i AD o barlys llyngyr a gorsensitifrwydd i serotonin alldarddol (5-HT) mewn modd dibynnol ar ddos. Er bod dadansoddiad GC-MS wedi datgelu presenoldeb 40 o gydrannau, canfuwyd bod y prif gydrannau, -citronellol a geraniol, yn gweithredu'n llai effeithiol na'r olew ei hun. Yn ddiddorol, fe wnaeth REO atal dyddodion A yn sylweddol a lleihau'r oligomers A i liniaru'r gwenwyndra a achosir gan orfynegiant A [209]. Mae Su He Xiang Wan (SHXW) hefyd wedi'i astudio am ei botensial ar gyfer meddyginiaeth niwroddirywiol. Mae SHXW yn EO ar wahân, ac mae'n feddyginiaeth patent sy'n cynnwys borneol, resin styrax, mwsg, aquilaria, thus, pibydd, benzoin, saussurea, cyperus, sandalwood, clof, terminallia, ffrwythau aristolachia, corn rhino, a sinabar. Cofnodwyd y presgripsiwn hynafol hwn yn He Ji Ju Fang o Frenhinllin y Gân [210].

Ar gyfer y planhigyn hwn, gwerthusodd yr ymchwilwyr effeithiau cymeriant SHXW (KSOP10} 09) wedi'i addasu ar ffenoteipiau tebyg i AD o fodelau AD Drosophila, sy'n mynegi dynol A 1-42 yn eu llygaid neu niwronau sy'n datblygu. Canfuwyd bod A 1-42-dirywiad llygad a achosir, apoptosis, a chamweithrediadau locomotif wedi'u hatal yn gryf. Fodd bynnag, ni chafodd dyddodion ffibril A 1-42 yn y model gorfynegi A 1-42 eu heffeithio gan driniaeth â dyfyniad KSOP1009. I'r gwrthwyneb, roedd cymeriant dyfyniad KSOP1009 yn atal yn sylweddol ffurf weithredol cyfansoddol hemipterous, ysgogydd c-Mehefin N-terminal kinase (JNK), tra'i fod yn achosi dirywiad llygaid ac actifadu JNK. Yn Drosophila, mae pryfed â threigladau sy'n ychwanegu at signalau JNK yn cronni llai o ddifrod ocsideiddiol ac yn byw'n ddramatig yn hirach na phryfed gwyllt [211,212]. Cinnamomum zeylanicum sy'n cynnwys (E)-cinnamaldehyde (CAL) (81.39 y cant) ac (E) - asetad cinnamyl (CAS) (4.20 y cant) gan fod y prif gyfansoddion yn dangos gweithgaredd ataliol dros 78.0 y cant mewn colinesterase. Mewn profion ataliad MAO-A a MAO-B, dangosodd EOs o C. zeylanicum (96.44 y cant, 95.96 y cant) a CAL (96.32 y cant, 96.29 y cant) weithgaredd tebyg i rasagiline (97.42 y cant , 97.38 y cant , yn y drefn honno).

Canfu ymchwil gan Murata a chydweithwyr [69] fod gan kaur16-ene, nezukol, a ferruginol wedi'u hynysu o blanhigion weithgaredd gwrth-AChE (IC50) ar 640, 300 a 95 µm, yn y drefn honno. Er bod gweithgaredd ferruginol eisoes wedi'i amlygu o'r blaen, gan Gulacti et al. [213], dogfennodd yr astudiaeth hon weithgareddau kaur-16-ene a nezukol am y tro cyntaf. Yn y cyfamser, canfuwyd bod limon sitrws yn lleihau iselder ymennydd AChE yn sylweddol mewn APP/PS1 a llygod math gwyllt C57BL/6L (WT). Roedd PSD95 / synaptophysin, y mynegai dwysedd synaptig, wedi gwella'n sylweddol mewn sifftiau histopatholegol [109]. Yn seiliedig ar y dadansoddiad blaenorol gan ymchwilwyr eraill, canfuwyd mai nobiletin 30 ,40 ,5,6,7,8-hexamethoxyflavone oedd y brif elfen o fflafonau polymethocsylaidd mewn croeniau sitrws, megis C. depressa, C. reticulata, C. sinensis, a C. limon [214,215]. Felly, efallai mai nobiletin yw'r cyfansoddyn sy'n newid datblygiad y clefydau hyn yn sylweddol. Heblaw am hynny, fe wnaeth Acori graminei, y canfuwyd ei fod yn gyfoethog mewn -asarone, wella swyddogaeth wybyddol llygod PP / PS1 a lleihau apoptosis niwronaidd yng nghortecs llygoden A PP / PS1. Yn ogystal, gwelwyd cynnydd sylweddol yn y mynegiant o CaMKII/CREB/Bcl-2 yng nghortecs llygod A PP/PS1 a gafodd eu trin â -asarone. Mewn astudiaeth a gynhaliwyd gan Ayuob et al. [113], roedd Ocimum basilicum i fyny-reoleiddio'r lefel corticosterone serwm, y derbynnydd glucocorticoid protein hippocampal, a'r ffactor niwrootropig sy'n deillio o'r ymennydd (BDNF); fodd bynnag, gostyngodd y newidiadau niwroddirywiol ac atroffig a achoswyd yn yr hipocampws, a ostyngodd ar ôl dod i gysylltiad â straen ysgafn anrhagweladwy cronig (CUMS).

Yn ôl y data a gasglwyd gan Avetisyan a coworkers [216], mae prif gydrannau O. basil yn cynnwys methyl chavicol a linalool. Yn ddiddorol, mae llawer o blanhigion sy'n cynhyrchu linalool yn cael eu defnyddio'n gyffredin mewn meddygaeth werin ac aromatherapi i liniaru symptomau a thrin afiechydon acíwt a chronig lluosog [217,218]. Defnyddir linalool yn aml wrth gynhyrchu persawr ar gyfer siampŵau, sebonau, glanedyddion, ac mewn fformwleiddiadau fferyllol [219,220]. Ymchwil a gynhaliwyd gan SabogalGuáqueta et al. [221] canfuwyd bod rhoi linalool monoterpene ar lafar i lygod oedrannus (21-24 mis oed) gyda ffurf drawsgenig driphlyg o AD (3x Tg-AD) ar 25 mg / kg am dri mis ar egwyl o 48 h wedi arwain at well. dysgu a chof gofodol a mwy o weithgarwch asesu risg yn y ddrysfa uchel a mwy. Roedd hippocampi ac amygdalae o lygod wedi'u trin â linalool 3x Tg-AD hefyd yn dangos gostyngiad mawr mewn amyloidosis allgellog, tauopathi, astrogliosis, a microgliosis, yn ogystal â lefelau marcio pro-llidiol o p38 MAPK, NOS2, COX2 ac IL-1 . Felly, mae linalool yn addas fel ymgeisydd atal treulio anaerobig ar gyfer astudiaethau cyn-glinigol. Yn seiliedig ar yr erthyglau yr ydym wedi'u dewis, mae linalool yn elfen gyfnewidiol fawr o EOs mewn nifer o rywogaethau planhigion aromatig, megis L. angustifolia Mill., M. officinalis L., R. officinalis L., a C. citrate DC . Gall presenoldeb linalool hefyd helpu i leihau dyddodion A , yn seiliedig ar astudiaeth a gynhaliwyd gan Gradinariu et al. [114] lle roedd A 1–42-llygod mawr wedi'u trin yn arddangos y canlynol: gostyngiad mewn gweithgaredd archwiliol (rhif croesi); canran llai o amser a dreulir a llai o gofnodion yn y fraich agored yn y prawf drysfa uchel; cynnydd mewn amser nofio; a gostyngiad yn yr amser ansymudedd o fewn y prawf nofio gorfodol.

4.6. EOs cyfredol ar PD

O ran PD, mae'r therapi presennol yn ymarferol yn cael ei gymhwyso fel cyfuniad o ail-leoli dopaminergig safon aur gyda 3-(3,4-dihydroxyphenyl)-L-alanine (L-dopa), ynghyd ag asiantau eraill megis fel MAO-B, atalyddion catechol O-methyltransferase (COMT), agonyddion dopaminergig, ac atalyddion cholinergig [222]. Fodd bynnag, mae'r triniaethau sydd ar gael yn destun canlyniadau sgîl-effeithiau modur a di-fodur, sy'n arwain at effeithiolrwydd gwael mewn cyfnodau uwch o PD [144]. Y ffenomenau hyn sy'n codi yw'r prif resymau sy'n awgrymu ac yn pwysleisio'r angen am synthesis cyffuriau gwrth-PD a allai ohirio dilyniant niwroddirywiad [144]. Fel y crybwyllwyd yn y canlyniadau, mae astudiaethau PD a gynhwysir yn yr adolygiad hwn yn cynnwys in vitro ac in vivo, yn ogystal â chyfuniadau o in vitro ag ymchwil in vivo neu ex vivo. Cinnamomum sp., Eryngium sp., Myrtus sp., Acorus sp., Eplingiella sp., Foeniculum sp., Pulicaria sp., Rosa sp., Zingiber sp., a Lavandula sp. ymhlith yr EOs a nodwyd yn seiliedig ar yr astudiaethau PD a gynhwyswyd yn eu tro. Roedd pedair o'r astudiaethau a gynhwyswyd ar PD yn seiliedig ar ddulliau in vitro, gydag amryw o EOs.

Roedd yr astudiaeth gyntaf yn canolbwyntio ar werthuso effeithiau amddiffynnol EOs a dynnwyd o Cinnamomum sp. (C. verum a C. cassia) a cinnamaldehyde, o'u cymharu â darnau hydroalcoholig sy'n defnyddio 6- cytotoxicity PC12 a achosir gan OHDA fel model cynrychioliadol PD [138]. Mae Cinnamomum sp., neu a elwir yn fwy cyffredin fel sinamon, yn perthyn i'r teulu Lauraceae sy'n cynnwys bron i 250 o rywogaethau ac sydd wedi'i gydnabod am fuddion iechyd helaeth [223,224]. Ymhlith y gwahanol rywogaethau, C. verum a C. cassia oedd y ddwy brif rywogaeth sydd wedi'u cymhwyso'n eang ar gyfer eu cymwysiadau meddyginiaethol a choginiol, yn enwedig yn Iran [225-227]. Mae'n bwysig nodi bod cinnamaldehyde yn cynrychioli un o gydrannau allweddol y ddau rywogaeth, a dywedwyd bod EOs yn arddangos eiddo gwrthocsidiol cryf [223]. Dangosodd canfyddiadau'r astudiaeth hon fod 6-OHDA wedi arwain at farwolaeth celloedd, apoptosis celloedd, ac atal y llwybr p44/42. Ar y cyfan, daeth yr astudiaeth i'r casgliad y gallai effeithiau synergaidd sinamaldehyde ac EOs yn ogystal â chydrannau echdynnu eraill hyrwyddo rolau sinamon fel asiantau niwro-amddiffynnol, yn benodol ar gyfer triniaeth PD [138]. Eryngium sp. yn perthyn i'r teulu Apiaceae, ac yn cael eu cydnabod am botensial eu EOs mewn ataliad MAO [139]. Mae MAO ar gael mewn dwy ffurf (A, B) lle mae ataliad MAO-A yn gysylltiedig ag effeithiau gwrth-iselder, tra bod MAO-B yn cydberthyn â thriniaeth PD [228,229]. Astudiaeth in vitro a gynhaliwyd gan Klein-Júnior et al. dangos asesiad o Eryngium sp. (E. floribundum: EP, E. horridum: EH, E. pandanifolium: EP, E. eriophorum: EE ac E. nudicaule: EN) EOs am ​​eu heffaith ataliol MAO. Yn ddiddorol, dangosodd canfyddiadau'r astudiaeth hon nad oedd gweithgaredd MAO-A yn cael ei rwystro gan unrhyw EO, tra bod EPEO ac EHEO wedi arwain at ataliad MAO-B.

Mae'r chwiliad llenyddiaeth hefyd wedi amlygu bod cleifion PD fel arfer yn cynrychioli lefelau uchel o MAO-B sy'n codi oherwydd gliosis, ac felly'n cyfrannu at gwymp y system dopaminergig [229]. Felly, mae'r astudiaeth hon yn cyflwyno'r honiad bod Eryngium sp. Gallai fod â chymwysiadau posibl fel metabolion eilaidd bioactif CNS, yn enwedig ar gyfer clefyd niwro-ddirywiol, mewn perthnasedd i nodweddion a arddangosir gan EHEO [139]. Agwedd bwysig arall sydd fel arfer yn gysylltiedig ag astudiaethau ar PD yw ffibriliad ar -Syn. Rhagdybir bod addasiadau strwythurol protein sy'n arwain at ffurfio ffibril amyloid yn symud ymlaen tuag at anhwylderau niwroddirywiol [140]. Fodd bynnag, mae union ffactorau gweithredoedd -Syn o gam-blygu a chyfuno yn yr ymennydd yn dal yn brin. Yn ogystal, dylid nodi hefyd nad yw mesurau ataliol yn erbyn ffibriliad -Syn ar gael eto; felly, dylid osgoi cyflymu'r broses ffibriliad trwy rai ffactorau. Ymhlith rhai o'r ffactorau cyffredin mae ïonau metel, moleciwlau bach, nanoronynnau, ac, yn arbennig, tocsinau a allai ddwysau'r broses agregu [140,230-233]. Perfformiwyd y ddwy astudiaeth in vitro nesaf gan yr un tîm ymchwil, lle maent yn tynnu sylw at effeithiau 15 EO Iran amrywiol yn erbyn -Syn ffibriliad [140,141]. Ymhlith yr holl 15 olew a brofwyd, dangoswyd bod M. communis yn dangos buddion posibl oherwydd ei fod yn dyrchafu'r ffibriliad mewn modd sy'n dibynnu ar grynodiad. Fodd bynnag, mae angen deall nad yw prif gydrannau'r olew hwn yn gyfrifol am y newidiadau a arsylwyd, gan awgrymu cymhlethdod effeithiau echdynnu a synergaidd y cyfansoddion sydd ar gael, waeth beth fo'u swm [140]. Yn yr ail astudiaeth, roedd yr ymchwiliad ar C. cyminum EO yn dynodi presenoldeb cwminaldehyde fel y prif gyfansoddyn gweithredol sy'n chwarae ei rôl yn atal ffibriliad -Syn.

Yn ogystal, nododd profion sytotocsigedd ar gelloedd PC12 absenoldeb effeithiau gwenwynig gyda thriniaeth cwminaldehyde trwy gydol -ffibriliad Syn [141]. Ar wahân i astudiaethau in vitro, mae astudiaethau PD hefyd yn cael eu perfformio'n helaeth o dan amodau in vivo. EOs Acorus sp. ymdrin â dwy o'r astudiaethau in vivo yn yr adolygiad hwn. Cynhaliwyd y ddwy astudiaeth hyn gan yr un tîm ymchwil, gan ganolbwyntio ar effaith rheoleiddio -asarone a ynysu oddi wrth A. tatarinowii Schott ar 6-llygod mawr parkinsonian a achosir gan OHDA trwy ddau lwybr straen reticwlwm endoplasmig (ER) penodol. [142,143]. Mae ER yn adnabyddus am ei rôl mewn plygu protein, lle gallai cronni / cam-blygu protein gychwyn ffenomen o'r enw straen ER sy'n actifadu ymhellach y broses gell o ymateb protein heb ei blygu (UPR) [234]. Mae straen ER wedi'i sylwi mewn nifer o fodelau arbrofol PD, ac mae hefyd yn cael ei ysgogi gan gynnydd mewn math gwyllt -Syn [235-237]. Tri phrif lwybr sy'n cael eu categoreiddio fel UPR yw inositol sy'n gofyn am ensym 1 (IRE1), protein kinase RNA (PKR) tebyg i ER kinase (PERK), ac actifadu ffactor trawsgrifio 6 (ATF6) [238]. Yn gyffredinol, mae GRP78 yn gweithredu wrth reoleiddio straen ER, lle mae'n rhwymo tri phrotein y llwybr UPR ac yn eu cynnal yn anactif pan nad yw'r celloedd yn agored i amodau straen. Fodd bynnag, o dan amodau protein cronedig yn datblygu neu'n cam-blygu, bydd GRP78 yn rhwymo'r proteinau ac yn eu rhyddhau [239-241]. O ran autophagy, mae'r ymchwil diweddaraf wedi honni y gallai gael ei achosi oherwydd straen ER [242,243]. Mae Beclin-1 yn adnabyddus am ei rôl wrth ffurfio awtopagosomau ac mae'n rhan hanfodol o'r broses awtophagi gychwynnol. Gallai rôl pro-awtophagic Beclin-1 gael ei llesteirio trwy ei adwaith â Bcl-2, fodd bynnag mae'r rhyngweithiad hwn hefyd yn destun aflonyddwch a achosir gan ffosfforyleiddiad Bcl-2 sy'n arwain at Beclin{{31} }} rhyddhau a chyflymu autophagy [244].

Yn unol â'r ail astudiaeth llwybr, profwyd bod -asarone yn arwain at is-reoleiddio Beclin-1, sy'n amlygu efallai mai Bcl-2 yw'r prif gysylltiad rhwng awtophagi a straen ER. Mae canfyddiadau'r ddwy astudiaeth yn ein harwain i'r casgliad y profwyd bod lleihau straen ER trwy reoleiddio -asarone yn ddefnyddiol wrth amharu ar ddilyniant patholegol PD [142,143]. Roedd astudiaeth arall sydd hefyd yn cymhwyso'r defnydd o 6-fodelau llygoden PD a achosir gan OHDA yn canolbwyntio ar ymchwilio i effeithiau zingerone ac ewgenol ar grynodiad dopamin, newidiadau ymddygiad, a gweithgareddau gwrthocsidiol ar 6-weinyddu a thriniaeth OHDA o L-dopa [28]. Mae Zingerone yn cael ei dynnu o'r gwreiddyn sinsir, tra bod ewgenol yn tarddu o ewin a dywedwyd ei fod yn amddiffynnol rhag 6-disbyddiad dopamin striatal a achosir gan OHDA trwy gynnydd mewn gweithgaredd SOD a dyrchafiad llai o glutathione (GSH) a LAscorbate (Asc) crynodiad, yn y drefn honno [245,246]. Er bod y grwpiau hyn o ymchwilwyr wedi adrodd am ganfyddiadau cadarnhaol yn flaenorol lle roedd cyn-driniaeth â zingerone neu eugenol yn atal 6- iselder dopamin a achosir gan OHDA trwy atal perocsidiad lipid, arweiniodd yr astudiaeth gyfredol, a oedd yn cynnwys ôl-driniaeth â chyfansoddion tebyg, at ganfyddiadau gwrthgyferbyniol. , lle roedd gostyngiad dopamin yn fwy amlwg [28,246].

Er gwaethaf argaeledd canfyddiadau eraill sy'n cynnig manteision bwyta'r cyfansoddion hyn, awgrymodd Kabuto a Yamanushi [28] y dylid monitro cymeriant y sylweddau penodol hyn ar ddechrau symptomau PD yn fwy gofalus i atal gwaethygu anafiadau pellach. Yn ogystal ag astudiaethau ymhlith 6-modelau llygod mawr Parkinson a achosir gan OHDA, gwerthuswyd y posibilrwydd o gyflawni effeithiau cadarnhaol EOs o'i gymhlethu â -cyclodextrin (CD) gan Filho a chydweithwyr gan ddefnyddio modelau blaengar a achosir gan reserpine ar gyfer PD mewn llygod [ 144]. Mae cyclodextrins yn oligosacaridau cylchol a allai ffurfio cyfadeiladau gwesteiwr-gwestai gyda moleciwlau hydroffobig ac adroddwyd hefyd eu bod yn amddiffyn EOs rhag effeithiau gwres, anweddiad, lleithder, ocsidiad a golau ynghyd â hwyluso hydoddedd hawdd [247-249]. Dangoswyd bod effeithiau cymhlethu cyclodextrins ag EOs yn fwy amlwg wrth gael effeithiau cadarnhaol, yn enwedig wrth drin clefydau cronig, fel y cyhoeddwyd gan sawl astudiaeth [250,251]. Yn yr astudiaeth benodol hon, defnyddiwyd yr un dull gan ddefnyddio EO dail a echdynnwyd o Eplingiella fruticosa (EPL), lle mae un o'r cydrannau allweddol yn 1,{8-sineole. Eplingiella sp. yn perthyn i'r teulu Lamiaceae, ac adroddwyd am ei fanteision fel effeithiau gwrthlidiol a gwrthocsidiol [252,253].

Dangosodd a phrofodd yr ymchwil hwn y ddamcaniaeth lle'r oedd y ddau grŵp a oedd yn trin EPL ac EPL-CD yn gohirio effeithiau reserpine ar amser catalepsi. Fodd bynnag, sylwyd bod yr effaith hon yn fwy rhyfeddol gyda grwpiau llygod wedi'u trin ag EPL-CD. Roedd astudiaeth arall hefyd yn cymhwyso ymsefydlu gyda reserpine, gyda model PD gwahanol o lygod mawr ovariectomized a di-ovarectomized [145]. Gelwir reserpine yn atalydd anwrthdroadwy o'r cludwr monoamine pothellog 2 (VMAT-2). Cynigiwyd y dull o chwistrellu reserpine i lygod mawr fel modd o fodel PD mewn ymateb i'w weithred ar ddisbyddu gweithgareddau monoamine a locomotor [254]. Mae llygod mawr ovariectomized yn destun diffygion estrogen, yn debyg i fenywod â menopos llawfeddygol, lle mae difrod gwybyddol yn bosibl iawn [255]. Mae lefelau estrogen is yn cydberthyn â llawer o sgîl-effeithiau, megis anhwylderau meddwl, diffygion cof, materion emosiynol, a methiannau gwybyddol eraill [256]. Mae'r achosion hyn wedi arwain at lawer o atyniad tuag at ffyto-estrogenau oherwydd ei natur amddiffynnol rhag clefydau penodol. Mae planhigyn ffenigl (Foeniculum vulgare) yn cael ei ddosbarthu fel yn y teulu Apiaceae, ac mae'n adnabyddus am ei gyfansoddion ffyto-estrogen; dangosodd ganlyniadau addawol wrth drin anhwylderau gwybyddol, megis dementia ac AD [145,257-259].

Nododd gwerthusiad yr astudiaeth hon fod effeithiau estrogen amddiffynnol yn erbyn anhwylderau niwroddirywiol wedi gostwng yn sylweddol ymhlith llygod mawr ovariectomized a achosir gan reserpine. Arweiniodd chwistrellu reserpine at arsylwi mwy rhyfeddol ar anhwylder symud aelodau ymhlith llygod mawr ofariectomized. Rhoddodd triniaeth ffenigl ar ddosau amrywiol ar gyfer y ddau grŵp ganlyniadau gwell ar y gweithgaredd modur, a bwysleisiodd bwysigrwydd estrogens a ffyto-estrogenau fel mesur amddiffynnol o niwronau dopaminergig a gwell symptomau PD [145]. Mae gweinyddu Rotenone i lygod mawr, fel sefydlu model PD, yn ddull amgen lle mae'n cymell dirywiad niwronau dopaminergig nigrostriatal sy'n gysylltiedig â chyrff -Syn Lewy [260]. Mae Rotenone yn bryfleiddiad â natur lipoffilig uchel, a gwyddys ei fod yn atal cymhlethdod mitocondriaidd-1 ynghyd ag achosi straen ocsideiddiol [261,262]. Adroddwyd am y model hwn a achosir gan rotenone yn yr astudiaeth gan Issa a chydweithwyr, yn seiliedig ar effeithiau niwro-amddiffynnol Pulicaria undulata EO mewn llygod mawr Wistar gwrywaidd [146]. Mae P. undulata yn perthyn i'r teulu Asteraceae, a ddosberthir yn gyffredin yn Asia, Ewrop, a Gogledd Affrica [263]. O'r astudiaeth hon, dangoswyd y gallai EO o P. undulata gael ei effeithiau niwro-amddiffynnol trwy briodweddau gwrthlidiol a gwrthocsidiol. Mae'r mecanweithiau sy'n ymwneud ag ataliad niwro-lid yn cynnwys is-reoleiddio mynegiant ocsid nitrig synthase (iNOS) a achosir, ac yna mynegiant genynnau is o -Syn [146].

O gymharu ag astudiaethau unigol, mae yna hefyd sawl dull sy'n archwilio effeithiau cyfun a allai ymgorffori cymwysiadau in vitro, in vivo, a hefyd ex vivo. Mae un ymchwil mor ddeniadol ar y gwerthusiad in vitro/in vivo cyfun o SHXW EO gyda 1-methyl-4-ffenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP)- llygod PD ysgogedig a llinellau celloedd SH-SY5Y [147]. Yn yr astudiaeth hon, roedd SHXW yn fformiwleiddiad llysieuol Tsieineaidd a oedd yn cynnwys 15 o berlysiau crai o'r enw KSOP1009, yn cynnwys wyth planhigyn meddyginiaethol o wahanol deuluoedd (Hamamelidaceae, Myristicaceae, Umbelliferae, Santalaceae, Piperaceae, Myrtaceae, Typhaceae, a Lamiaceae). Mae'n hysbys bod MPTP yn achosi dirywiad cyflym mewn niwronau dopaminergig, ac o'r herwydd, credwyd y gallai defnyddio'r model penodol hwn helpu i egluro rhai agweddau ar fecanweithiau clefyd PD [147,264]. Dangosodd canfyddiadau cadarnhaol yr astudiaeth fod amlyncu KSOP1009 yn llwyddiannus wrth amddiffyn gwenwyndra MPTP, lle gellid cydberthyn hyn â gostyngiad dopamin sydd hefyd yn lleihau ROS ac yn adfer rolau mitocondriaidd [147].

O ran dulliau cyfunol in vivo ac ex vivo, amlygwyd dwy erthygl yn yr adolygiad hwn, gyda sawl awdur yn tarddu o’r un tîm [148,149]. Archwiliodd y ddwy astudiaeth ddull sefydlu L-dopa o wenwyndra ocsideiddiol. Mae L-dopa wedi'i gydnabod fel y driniaeth symptomatig fwyaf effeithiol o PD ers mwy na 30 mlynedd; fodd bynnag, ymddengys bod materion gwenwyndra a godwyd trwy astudiaethau in vitro yn her heb ei datrys [148]. Soniwyd hefyd bod triniaeth L-dopa hirfaith yn aml yn gysylltiedig â sgîl-effeithiau sy'n aml yn arwain at oedi wrth ei weinyddu [148]. Mae astudiaethau blaenorol wedi honni y gallai therapi L-dopa mewn cyfuniad â gwrthocsidyddion leihau'r sgîl-effeithiau posibl. O'r herwydd, gwnaed ymdrechion i werthuso'r effeithiau; ymchwiliodd y tîm ymchwil hwn i effeithiau cyfunol EOs o Lavandula angustifolia, Rosa damascena, fitamin C a Trolox yn yr astudiaeth gychwynnol [148], ac yna astudiaeth arall yn 2019 ar effeithiau cyfun cyn-driniaeth â Rosa damascena a fitamin C [149 ].

Ar gyfer yr astudiaeth gyntaf, dangosodd y canlyniadau a gafwyd fod y ddau EO o blanhigion llysieuol yn dangos nodweddion sborionu radical a gwrthocsidiol amlwg yn erbyn gwenwyndra L-dopa. Yn yr un modd, cyflwynodd yr ail astudiaeth hefyd honiadau cyfatebol â nodweddion R. damascena lle'r oedd yn gyfochrog â fitamin C, ac yn arddangos rôl sylweddol o olew rhosyn yn ei ymyrraeth yn erbyn gwenwyndra ocsideiddiol acíwt L-dopa [148,149]. Yn seiliedig ar yr holl astudiaethau cyfunol, gellid arsylwi bod triniaethau PD yn parhau i gael eu canoli ymhlith nifer o baramedrau sy'n cynnwys yn bennaf ffibriliad -Syn, MAO-B, -asarone rheoleiddio llwybrau straen ER, modelau a achosir gan wenwyndra gyda 6-OHDA, MPTP, L-dopa, reserpine, a rotenone gyda modelau anifeiliaid cyffredin o lygod mawr a llygod. Er y gall y mecanweithiau rheoleiddio sy'n gysylltiedig â phob un o'r paramedrau fod yn wahanol, erys y prif ffocws ar driniaethau effeithiol a gwell ar gyfer cleifion PD.

4.7. EOs cyfredol ar Glefydau Niwro-ddirywiol Eraill

Datgelodd canfyddiadau ein hadolygiad hefyd nad oedd sawl astudiaeth yn nodi'r afiechyd a astudiwyd, ac yn hytrach yn archwilio anhwylderau niwroddirywiol cyffredinol. Mae'r astudiaeth in vitro a gynhaliwyd gan Costa et al. [150] gan ddefnyddio Lavandula pedunculata subsp. lusitanica (Chaytor) Awgrymodd Franco EO allu L. pedunculata fel dewis addas i atal clefyd niwroddirywiol. Mae astudiaeth a berfformiwyd gan Elmann et al. [151] gyda Pelargonium graveolens Dangosodd EO y gall rhai etholwyr ddibynnu ar ryngweithiadau synergaidd i weithredu. Roedd olew geranium o Pelargonium graveolens yn atal cynhyrchu ocsid nitrig (NO), yn ogystal â mynegiant yr ensymau proinflammatory cyclooxygenase-2 (COX-2) a synthase ocsid nitrig ysgogedig (iNOS) mewn diwylliannau sylfaenol o ficroglial wedi'i actifadu. celloedd.

Dangosodd y canfyddiad na allai unrhyw un o'r prif gyfansoddion atal cynhyrchu NO o'i archwilio mewn crynodiadau olew cymharol naturiol, gyda gweithgaredd ataliol ardderchog o citronellol mewn crynodiadau uwch. Dangosodd y canfyddiadau fod presenoldeb rhyngweithiadau synergaidd rhwng y cydrannau hyn o gryn bwysigrwydd. Felly, gall olew mynawyd y bugail fod yn ddefnyddiol mewn atal clefydau niwroddirywiol lle mae niwro-llid yn rhan o pathoffisioleg [151]. Gellid cymhwyso EOs hefyd fel triniaeth sy'n seiliedig ar anadliad, a allai ddynodi ffordd naturiol o wella meddwl, corff ac enaid [265]. Yn astudiaeth Bagci et al. [153], ymchwiliwyd i weld a yw anadlu'r EO Anthriscus nemorosa yn arwain at newidiadau ymddygiad a oedd yn dangos gwelliant sylweddol yn y cof ac yn arddangos effeithiau gwrth-iselder a gwrth-iselder mewn llygod mawr â thriniaeth ddeuol. Awgrymodd y canlyniadau y gall anadliad A. nemorosa EO atal nam ar y cof a achosir gan scopolamine, pryder, ac iselder [153]. Yn yr ymchwil in vivo a gynhaliwyd gan Satou et al. [118], gweinyddwyd y llygod Rosmarinus officinalis EO (EORO) trwy anadliad a daethpwyd i'r casgliad bod cyfradd y gweithgaredd newid digymell wedi'i wella'n sylweddol.

Canfuwyd y cydrannau allweddol (1, 8-sineole, -pinene a -pinene) yn yr ymennydd mewn modd canolbwyntio-ddibynnol ar anadliad EORO, a ddangosodd ei effeithiau posibl. Fodd bynnag, mewn sawl dehongliad arall, cynigiwyd y gallai fod angen effeithiau rhyngweithio synergaidd ar 1,8-sineole. Amlygwyd hyn gan Costa et al. [150], lle mae -pinene ac 1,8-cineole o Lavandula pedunculata subsp. Dangoswyd bod Lusitanica yn atalyddion colinesteras effeithiol hyd yn oed ar grynodiadau isel ac maent yn debygol o gyfrannu at yr ymddygiad hwn. Dylid hefyd ystyried y rhyngweithiadau synergaidd ac antagonistaidd rhwng rhai terpenau a allai arwain at effeithiau cyfunol. Er bod y cyfansoddyn hwn hefyd wedi'i grybwyll mewn astudiaeth a gynhaliwyd gan Hritcu et al. [112], canolbwyntiodd yr astudiaeth fwy ar effaith gadarnhaol linalool wrth wella diffyg cof gofodol mewn model llygod mawr dementia a achosir gan scopolamine yn lle'r effaith 1,8-sineole ar niwroddirywiad. Yn ogystal, nododd astudiaeth gan Kaufmann a chydweithwyr [104] botensial myrtenal fel atalydd AChE effeithiol, o'i gymharu ag 1,8-sineole ag EOs o Artemisia annua L. (Asteraceae) neu Glycyrrhiza glabra L. (Fabaceae). ).

5. Casgliadau

I gloi, amlygodd ein hadolygiad fod EOs yn darparu llawer o fanteision eraill ar wahân i'w ddefnydd cyffredin fel persawr a blasau, yn enwedig oherwydd ei rôl sylweddol mewn therapi clefyd niwroddirywiol. Mae eu rolau wrth leihau difrifoldeb y clefyd yn cael eu cyflawni gan wahanol fecanweithiau sy'n amrywio yn ôl eu tarddiad. Er na chafwyd astudiaethau dynol fel rhan o'n chwiliad, credwn yn gryf y gallai presenoldeb cydrannau hanfodol megis 1,8-sineole, carvacrol, neu -asarone chwarae rhan arwyddocaol mewn ymdrechion i atal a thrin niwroddirywiol. anhwylderau. Felly, mae'n hanfodol parhau i chwilio am rywogaethau newydd o EOs, i archwilio olewau y gellid eu cymhwyso i gymhwyso therapïau sy'n seiliedig ar EO neu strategaethau triniaeth a fwriedir ar gyfer anhwylderau niwroddirywiol sy'n gysylltiedig ag oedran.