Sefydlu Trothwyon Diagnostig ar gyfer Clefyd Alzheimer mewn Oedolion Sydd â Syndrom Down: Archwiliad Caergrawnt ar gyfer Anhwylderau Meddyliol Pobl Hŷn Sydd â Syndrom Down Ac Eraill ag Anableddau Deallusol (CAMDEX-DS)

Mae oedolion â syndrom Down yn dioddef mwy o achosion o glefyd Alzheimer,1 gydag oedran cyfartalog diagnosis dementia o 55 mlynedd.2 Mae'r risg uwch ar gyfer clefyd Alzheimer yn deillio o dreblu'r genyn protein rhagflaenydd amyloid ar gromosom 21, gan arwain at patholeg yr ymennydd dangosol clefyd Alzheimer, gan gynnwys dyddodi placiau amyloid-(A ) ac atroffi yr ymennydd.3 Mae mynychder cynyddol a dyfodiad cynnar clefyd Alzheimer mewn oedolion â syndrom Down yn amlygu'r angen am ddiagnosis cywir o ddementia i sicrhau bod y rhai yr effeithir arnynt yn cael cymorth priodol, a y gellir cynnal treialon clinigol gyda'r nod o atal neu ohirio clefyd Alzheimer yn y boblogaeth hon. Er mwyn hwyluso'r ymdrechion hyn, mae angen offerynnau diagnostig sy'n hawdd eu defnyddio ar un pwynt amser, nad oes angen mesurau ailadrodd arnynt, ac sydd â chanllawiau diagnostig safonol clir. Mae gwneud diagnosis o ddementia mewn pobl â syndrom Down yn heriol oherwydd dilyniant nodedig clefyd Alzheimer yn y boblogaeth hon, presenoldeb diffygion gwybyddol sy'n bodoli eisoes, a llinell sylfaen wybyddol a swyddogaethol ansicr oherwydd lefelau amrywiol o anabledd deallusol. Wedi’i gyhoeddi gyntaf yn 2006, mae cyfweliad hysbysydd Cambridge Examination for Mental Disorders of Meddyliol Pobl Hŷn â Syndrom Down ac Eraill ag Anableddau Deallusol (CAMDEX-DS) yn offeryn diagnostig a gynhelir gyda gofalwr ac sy’n canolbwyntio ar ddirywiad unigolyn o’i lefel gweithredu gorau. .4 Wedi'i gynllunio'n benodol i'w ddefnyddio yn y boblogaeth syndrom Down ac yn seiliedig ar feini prawf rhyngwladol safonol, mae'r CAMDEX-DS yn cael ei ddefnyddio'n eang mewn astudiaethau o glefyd Alzheimer mewn pobl â syndrom Down. Fodd bynnag, er gwaethaf y dibynadwyedd a dilysrwydd a welwyd ar gyfer y CAMDEX-DS, nid oes unrhyw fformiwla na sgôr trothwy sy'n dynodi diagnosis penodol.4 Er bod y CAMDEX-DS yn darparu arweiniad ynghylch y nodweddion angenrheidiol sydd eu hangen ar gyfer diagnosis clinigol, mae CAMDEX-DS yn y pen draw mae diagnosis yn dibynnu ar y farn glinigol; mae gwybodaeth arbenigol a phrofiad clinigol yn hanfodol. Nod yr astudiaeth hon yw codeiddio sgorau CAMDEX-DS i benderfynu a ellir cael sgorau terfyn sy'n galluogi ynysu gwell safon diagnosis dementia mewn oedolion â syndrom Down. I archwilio dilysrwydd biolegol y sgorau CAMDEX-DS, fe wnaethom ddamcaniaethu y byddai gwahaniaethau mewn sgoriau yn gysylltiedig ag amrywiadau mewn trwch cortigol a rhwymiad A yn yr ymennydd, a byddem yn rhagweld diagnosis dilynol.

Manteision cistanche tubulosa-Clefyd gwrth Alzheimer

Dull

Cyfranogwyr

Roedd yr astudiaeth hon yn rhan o astudiaeth fwy a mwy cynhwysfawr o ddementia mewn pobl â syndrom Down. Nodwyd y cyfranogwyr ar gyfer yr astudiaethau hyn yn Lloegr a'r Alban, drwy'r Gymdeithas Syndrom Down neu o ymatebion i alwad cyfranogwr a roddwyd ar wefan ein grŵp astudio. Mae'r awduron yn honni bod yr holl weithdrefnau sy'n cyfrannu at y gwaith hwn yn cydymffurfio â safonau moesegol y pwyllgorau cenedlaethol a sefydliadol perthnasol ar arbrofi dynol ac â Datganiad Helsinki 1975, fel y'i diwygiwyd yn 2008. Cymeradwywyd yr holl weithdrefnau sy'n ymwneud â chleifion dynol gan y National Research Ethics Cymeradwywyd sganiau ymennydd Pwyllgor Dwyrain Lloegr (rhifau cymeradwyo 11/EE/0348 a 18/EE/1118) a Gwasanaeth Moeseg Ymchwil Cenedlaethol Sgwâr y Frenhines (rhif cymeradwyaeth 14/LO/1411), a’r sganiau ymennydd tomograffeg allyriadau positron (PET). gan y Pwyllgor Cynghori ar Weinyddu Sylweddau Ymbelydrol. Cafwyd caniatâd gwybodus ysgrifenedig gan yr holl gyfranogwyr â syndrom Down a oedd â'r gallu i gydsynio. Ar gyfer y rhai heb y galluedd i gydsynio, glynwyd at y gweithdrefnau a nodir yn Neddf Galluedd Meddyliol Cymru a Lloegr (2005) neu Ddeddf Oedolion ag Analluogrwydd (Yr Alban) 2000.

Asesu a sgorio clinigol

Cynhaliwyd y CAMDEX-DS gyda gofalwyr a oedd wedi adnabod y person â syndrom Down am o leiaf 6 mis. Cyfweliad iechyd strwythuredig yw'r CAMDEX-DS a ddilyswyd ar gyfer canfod dementia mewn pobl â syndrom Down ac anableddau deallusol eraill ac mae'n cynnwys pedair rhan: Rhan 1, lefel gweithredu orau'r claf/cyfranogwr; Rhan 2, dirywiad gwybyddol a swyddogaethol; Rhan 3, iechyd meddwl a Rhan 4, iechyd corfforol.4 At ddibenion sefydlu sgorau trothwy diagnostig, fe wnaethom ganolbwyntio ar Ran 2, gan mai'r wybodaeth hon yw'r un sydd fwyaf perthnasol o ran diagnosis. Mae Rhan 2 yn cynnwys 54 o gwestiynau sy’n cofnodi newidiadau mewn swyddogaethau y gwyddys eu bod yn dirywio gyda dementia (am restr o gwestiynau sydd wedi’u cynnwys ar gyfer sgorio, gweler Atodiad Atodol 1 sydd ar gael yn https://doi.org/10.1192/bjo.2021.36), o fewn pedair is-adran: Adran A, sgiliau bob dydd; Adran B, cof a chyfeiriadedd; Adran C1, sgiliau gwybyddol eraill ac Adran C2, personoliaeth, ymddygiad, a hunanofal. Codwyd y cwestiynau hyn fel a ganlyn: ni sgoriodd unrhyw ddirywiad o ddim pwynt, sgoriodd ychydig o ddirywiad un pwynt a dirywiad mawr sgoriodd ddau bwynt. Yn dilyn y system sgorio hon, sefydlwyd uchafswm sgôr o 108, yn cynnwys y sgorau is-adrannau canlynol: 14 ar gyfer Adran A, 22 ar gyfer Adran B, 30 ar gyfer Adran C1 a 42 ar gyfer Adran C2. Mae sgôr uchel felly yn arwydd o ddirywiad.

Manteision cistanche tubulosa - Clefyd Gwrth Alzheimer

Categorïau diagnostig

Fe wnaeth clinigwr profiadol (AJH neu SHZ), wedi'i ddallu i oedran y cyfranogwr, adolygu cyfweliadau CAMDEX-DS a, gan ddefnyddio'r meini prawf diagnostig ICD-10 a nodir yn y CAMDEX-DS, ddosbarthu cyfranogwyr i'r grwpiau diagnostig canlynol: asymptomatig (DSasymptomatic) pan nad oedd unrhyw amheuaeth glinigol o glefyd Alzheimer neu dystiolaeth o gyflwr iechyd meddwl; iechyd meddwl positif ( DSmentalhealth plus ), pan nad oedd unrhyw amheuaeth glinigol o glefyd Alzheimer ond roedd tystiolaeth o gyflwr iechyd meddwl; clefyd Alzheimer prodromal (DSprodromal), pan oedd amheuaeth o glefyd Alzheimer ond nad oedd y symptomau'n bodloni'r holl feini prawf ar gyfer dementia; a dementia clefyd Alzheimer (DSdementia) pan fodlonir meini prawf ar gyfer dementia clefyd Alzheimer. Rhannwyd cyfranogwyr heb ddiagnosis o glefyd Alzheimer prodromal neu glefyd Alzheimer yn grŵp diagnostig DSasymptomatic neu DSmentalhealth plus oherwydd y potensial i unrhyw gyflyrau iechyd meddwl presennol (a nodir yn Rhan 3 o amserlen gyfweld CAMDEX-DS) gael cyflwr gwybyddol a effaith swyddogaethol a thrwy hynny gynyddu'r sgôr CAMDEX-DS. Y cyflyrau iechyd meddwl y sgriniwyd ar eu cyfer oedd iselder, gorbryder, salwch paranoiaidd, a chymylu/deliriwm, fel y nodir yn Rhan 3 o gyfweliad CAMDEX-DS. Nid oedd gan unrhyw gyfranogwr yn yr astudiaeth hon hanes o gamddefnyddio sylweddau. Roedd y grwpiau diagnostig DSprodromal a DSdementia yn cynnwys unigolion a oedd yn arddangos symptomau sy'n gysylltiedig â'r cyflyrau iechyd meddwl y sgriniwyd ar eu cyfer (gweler uchod). Fodd bynnag, ystyriwyd mai'r ffordd orau o esbonio'r newid gwybyddol a swyddogaethol a adroddwyd (a nodwyd yn Rhan 2 o'r cyfweliad CAMDEX-DS) oedd dechrau dementia neu ddementia ei hun.

Delweddu cyseiniant magnetig strwythurol a delweddu carbon -11-cyfansawdd B PET wedi'i labelu gan Pittsburgh

Cwblhawyd delweddu cyseiniant magnetig (MRI) a niwroddelweddu PET mewn is-set o gyfranogwyr. Cafwyd sganiau PET mewn modd tri dimensiwn, ar Sganiwr PET Uwch Systemau Meddygol Cyffredinol Trydan, gan ddefnyddio carbon wedi'i labelu â chyfansoddyn B Pittsburgh. Cyfrifwyd llwyth ym mhob rhanbarth cortigol, gan ddefnyddio'r potensial rhwymo na ellir ei ddadleoli (BPND). Cwblhawyd sganiau MRI ar 3-Sganiwr Tesla Siemens Magnetom Verio (Siemens AG, yr Almaen). Aseswyd trwch cortigol gyda FreeSurfer (Mac OS X, fersiwn 5.3; gweler http://surfer.nmr.mgh.harvard.edu/), gan ddefnyddio'r protocol a ddyfeisiwyd gan Fischl a Dale.5 Cyhoeddir manylion llawn am gaffael data delweddu yn Annus et al.6

Dadansoddiad ystadegol

Statistical analysis was completed with the SPSS software package (Mac OS X, version 26.0), and the R statistical package (Mac OS X, version 1.2.5033). Kruskal–Wallis tests evaluated differences in CAMDEX-DS scores between the DSasymptomatic, DSmentalhealth+, DSprodromal, and DSdementia groups. A Dunn's test with Bonferroni correction assessed the significance. ε 2 was used as an effect size to indicate the magnitude of the difference between groups.7 Receiver operating characteristic (ROC) analyses were performed to evaluate the ability of CAMDEX-DS scores to diagnose prodromal Alzheimer's disease and Alzheimer's disease dementia. The Youden Index for each potential CAMDEX-DS score value was calculated as the sensitivity plus the specificity minus one, and the value with the maximum Youden Index was selected as the cut-off value. For high areas under the curve (AUCs) (>{{0}}.90), defnyddiwyd cyfwng sgôr Wilson i gyfrifo cyfyngau hyder. Profodd cydberthnasau rhannol Spearman gymdeithasau rhwng sgôr cyfanswm CAMDEX-DS a BPND rhanbarthol, a sgôr cyfanswm CAMDEX-DS a thrwch cortigol rhanbarthol (wedi'i fesur mewn milimetrau), wedi'i addasu ar gyfer oedran a lefel anabledd deallusol. Addaswyd gwerthoedd P gyda'r dull Bonferroni wedi'i osod ar P Llai na neu'n hafal i 0.05.

Canlyniadau

Cyfranogwyr

Atodiad Cistanche ger mi-Gwella Cof

Cliciwch yma i weld cynnyrch Cistanche Improve Memory

【Gofyn am ragor】 E-bost:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Cafwyd cyfweliadau CAMDEX-DS gan 85 o gyfranogwyr (gweler Tabl 1, ystod oedran 19-65 oed, 42 o fenywod, 33 ag anabledd deallusol ysgafn, 48 ag anabledd deallusol cymedrol). Dosbarthwyd cyfanswm o 11 yn DSdementia, 10 yn DSprodromal, 15 yn DSmentalhealth plus , a 49 yn DSsymptomatic. Adroddodd profion Kruskal-Wallis wahaniaethau demograffig rhwng y grwpiau diagnostig (oed: χ 2 (3)=26.422, P < 0.001, ε 2=0.315; rhyw: χ 2 (3)=9.173, P=0.027, ε 2=0.109). Canfu profion post-hoc Dunn gyda chywiro Bonferroni nad oedd oedran a rhyw y cyfranogwyr yn y grwpiau DSmentalhealth plus a DSasymptomatic yn gwahaniaethu'n sylweddol (oedran, P=1; rhyw, P=1). Roedd y rhai yn y grwpiau DSdementia a DSprodromal yn hŷn na'r rhai yn y grŵp DSasymptomatic (DSdementia versus DSasymptomatic, P < 0.001; DSprodromal yn erbyn DSasymptomatic, P=0.010) a'r rhai yn y grŵp DSmentalhealth plus (DSdementia versus DSmental plus, DSmental). P=0.001; DSprodromal yn erbyn DSmentalhealth plus , P=0.010). O'r cyfanswm o 85 o gyfranogwyr, cafodd 39 sganiau amyloid PET a MRI strwythurol (Tabl Atodol 1).

Gohebiaeth o sgorau CAMDEX-DS i ddiagnosis o ddementia clefyd Alzheimer prodromal a chlefyd Alzheimer

Kruskal–Wallis tests showed significant differences between diagnostic groups for CAMDEX-DS total score (χ 2 (3) = 56.191, P < 0.001, ε 2 = 0.669), Section A score (χ 2 (3) = 40.844, P < 0.001, ε 2 = 0.486), Section B score (χ 2 (3) = 54.627, P < 0.001, ε 2 = 0.65), Section C1 score (χ2 (3) = 47.09, P < 0.001, ε 2 = 0.561) and Section C2 score (χ 2 (3) = 40.102, P < 0.001, ε 2 = 0.477). Post-hoc Dunn's tests with Bonferroni correction revealed that the DSmentalhealth+ group had significantly higher CAMDEX-DS total, Section C1 and Section C2 scores than the DSasymptomatic group (P = 0.001, P = 0.027, and P = 0.001, respectively). (Fig. 1). DSdementia and DSprodromal groups had significantly higher CAMDEX-DS total, Section B, Section C1, and Section C2 scores compared with the DSasymptomatic group (DSdementia: P < 0.001, P < 0.001, P < 0.001 and P < 0.001, respectively; DSprodromal: P < 0.001, P < 0.001, P = 0.001 and P = 0.005, respectively). CAMDEX-DS Section A scores were also significantly higher in the DSdementia group compared with the DSasymptomatic group (P < 0.001) (Fig. 1). Significant differences were found between DSdementia and DSmentalhealth+ groups for Section A, Section B, and Section C1 scores (P = 0.006, P < 0.001 and P = 0.010, respectively). No significant differences in CAMDEX-DS scores were found between DSprodromal and DSmentalhealth+ groups (total score, P = 1; Section A score, P = 1; Section B score, P = 0.167; Section C1 score, P = 1; Section C2 score, P = 1) (Fig. 1). Where a significant difference was found, subsequent ROC analyses were carried out to assess the ability of CAMDEX-DS scores to classify between the DSdementia and DSprodromal groups (Fig. 2). Including CAMDEX-DS scores for DSasymptomatic and DSdementia groups, ROC analyses demonstrated that CAMDEXDS total, Section A, Section B, Section C1, and Section C2 scores were good classifiers of a diagnosis of Alzheimer's disease dementia, with AUCs of 0.998 (95% CI 0.953–0.999), 0.946 (95% CI 0.876– 0.978), 0.994 (95% CI 0.946–0.999), 0.992 (95% CI 0.943–0.999) and 0.958 (95% CI 0.892–0.984), respectively. A CAMDEX-DS total score of >7.5 was considered positive and had the maximum Youden Index of 98 (Fig. 2, a and b). Including CAMDEX-DS scores for the DSasymptomatic and DSprodromal groups, CAMDEX-DS total, Section B, Section C1, and Section C2 scores were also good classifiers of a diagnosis of prodromal Alzheimer's disease, with AUCs of 0.954 (95% CI 0.887–0.982), 0.923 (95% CI 0.846–0.963), 0.858 (95% CI 0.694– 0.994) and 0.826 (95% CI 0.657–0.994), respectively. A CAMDEX-DS total score of >3.5 was considered positive and had the maximum Youden Index of 81.8 (Fig. 2, c, and d). Including CAMDEX-DS scores for DSmentalhealth+ and DSdementia groups, ROC analyses demonstrated that CAMDEXDS Section A, Section B, and Section C1 scores were good classifiers of a diagnosis of Alzheimer's disease dementia, with AUCs of 0.885 (95% CI 0.738–0.984), 0.958 (95% CI 0.892–0.984) and 0.954 (95% CI 0.887–0.982), respectively. A CAMDEX-DS Section B score of >Ystyriwyd bod 6.5 yn gadarnhaol ac roedd ganddo uchafswm Mynegai Youden o 81.8 (Ffig. 2(e) a 2(f)).

Ffig. 1 Sgôr gymedrig ar gyfer pob adran CAMDEX-DS ym mhob grŵp diagnostig.

Gan na chanfuwyd unrhyw wahaniaethau arwyddocaol rhwng sgorau parti pants CAMDEX-DS yn y grŵp DSprodromal o'i gymharu â'r grŵp DSmentalhealth plus, ni chynhaliwyd dadansoddiad ROC gan gynnwys DSmentalhealth plus i sefydlu diagnosis o glefyd prodromal Alzheimer.

Sgoriau CAMDEN-DS a'u perthynas ag A rhwymol a thrwch cortigol

Roedd gan is-garfan o 39 o gyfranogwyr ddata ar gael o PET amyloid a sganiau MRI strwythurol yn ychwanegol at y cyfweliad CAMDEX-DS (ar gyfer nodweddion is-garfan, gweler Tabl Atodol 1). Ar gyfer yr holl gyfranogwyr yn yr is-garfan hon, y cyfwng cyfartalog rhwng y cyfweliad CAMDEX-DS a'r sganiau oedd 0.82 ± 1.4 mis, gydag ystod o 0-5 mis. Roedd cydberthynas arwyddocaol rhwng cyfanswm sgorau BPND a CAMDEX-DS mewn 34 rhanbarth, gyda'r cydberthyniadau brig wedi'u lleoleiddio'n bennaf o fewn rhanbarthau blaen-amgylcheddol (r ∼ 0.4–0.6, P Llai na neu'n hafal i {{ 17}}.05), ar ôl rhoi cyfrif am oedran a lefel anabledd deallusol. Goroesodd tri o'r rhanbarthau hyn (orbitofrontal medial dde, amserol uwchraddol chwith, ac amserol uwch dde) weithdrefn gymharu luosog Bonferroni yn P Llai na neu hafal i 0.05 (Ffig. 3a). Roedd cydberthynas negyddol arwyddocaol hefyd rhwng trwch cortigol a chyfanswm sgorau CAMDEX-DS mewn 14 rhanbarth, gyda rhanbarthau parietal, amserol a blaen yn arddangos y cydberthnasau negyddol cryfaf (r ∼ −0.4 i −0.44, P Llai na neu'n hafal i 0.05), ar ôl rhoi cyfrif am oedran a lefel anabledd deallusol. Fodd bynnag, nid oedd yr un o'r rhanbarthau hyn wedi goroesi gweithdrefn cymhariaeth luosog Bonferroni yn P Llai na neu'n hafal i 0.05 (Ffig. 3b); nid oedd hyn yn syndod, o ystyried natur geidwadol y cywiriad hwn a'r grym ystadegol cyfyngedig sy'n gynhenid ​​ym maint y sampl.

Prif Gyfansoddion Cemegol Cistanche deserticola

Trafodaeth

Trothwyon diagnostig i ddosbarthu cyfranogwyr â chlefyd Alzheimer

Hyd eithaf ein gwybodaeth, dyma'r astudiaeth gyntaf i gael sgorau trothwy diagnostig ar gyfer y cyfweliad hysbysydd CAMDEX-DS. Gan ddefnyddio dadansoddiadau ROC i asesu cywirdeb sgoriau CAMDEX-DS i wneud diagnosis o ddementia yn erbyn y diagnosis seiciatrig safon aur, dangoswyd cyfanswm sgorau mwy na 7.5 a 3.5 i ddosbarthu cyfranogwyr i grŵp diagnosis clefyd Alzheimer a grŵp clefyd Alzheimer prodromal, yn y drefn honno, gyda lefel uchel o gywirdeb o gymharu ag oedolion iach â syndrom Down. Roedd sgôr cof a chyfeiriadedd CAMDEX-DS o Fwy na neu'n hafal i 6.5 yn gallu dosbarthu cyfranogwyr i grŵp diagnosis clefyd Alzheimer o'u cymharu ag oedolion â syndrom Down a chyflyrau iechyd meddwl ond dim dementia; Nid oedd sgorau CAMDEX-DS yn gallu dosbarthu clefyd prodromal Alzheimer yn gywir o'i gymharu ag oedolion â syndrom Down â chyflyrau iechyd meddwl ond dim dementia. Mae'r trothwyon a geir yma yn darparu proses ddiagnostig safonol sy'n caniatáu ar gyfer defnyddio'r CAMDEX-DS mewn lleoliad ymchwil heb fod angen clinigwr profiadol yn bresennol, gan leihau costau ymchwil. Mae'r trothwyon hyn hefyd yn caniatáu sgrinio mwy syml ar lefel gofal sylfaenol heb fod angen cyfweliadau ar adegau lluosog.

Sgoriau Cymdeithas CAMDEX-DS gyda thrwch rhwymo a cortigol A

Mae mapio'n agos cyfanswm sgorau CAMDEX-DS gyda rhwymiad cerebral A (fel y'i mesurir gan rwymo cyfansawdd B Pittsburgh i ddyddodion A) a thrwch cortigol yn dilysu ymhellach ddefnyddioldeb y sgoriau deilliadol, ac yn dangos eu gallu i ddarparu cynrychiolaeth glinigol o patholegol in vivo Marcwyr clefyd Alzheimer mewn pobl â syndrom Down. Mae'r cysylltiad rhwng cyfanswm sgôr CAMDEX-DS ac atroffi cortigol mewn ardaloedd amseryddol a blaen a welwyd yn yr astudiaeth hon yn debyg i adroddiadau diweddar, lle mae atroffi yn y rhanbarthau ymennydd hyn wedi bod yn gysylltiedig â chlefyd Alzheimer mewn pobl â syndrom Down.8 Ar ben hynny, mae'r mwyafrif o Mae ardaloedd tymhorol ymhlith rhanbarthau'r ymennydd sy'n cydberthyn â sgôr cyfanswm CAMDEX-DS yma yn adlewyrchu astudiaethau blaenorol, lle mae atroffi llabed ar yr amser wedi'i adrodd yn aml mewn pobl amyloid-positif â syndrom Down.9 Yn ogystal, mae'r ohebiaeth o gyfanswm sgôr CAMDEX-DS ac A rhwymol yn fwyaf amlwg mewn rhanbarthau frontotemporal, yn gyson ag astudiaethau blaenorol sy'n olrhain y patholeg amyloid sy'n gysylltiedig â statws diagnostig dementia mewn oedolion â syndrom Down.6,10 nododd Keator et al11 fod rhwymiad A yn enwedig yn yr orbitofrontal canol ac uwchraddol a'r llabedau amser uwch yn gysylltiedig gyda statws dementia, sy'n adlewyrchu ein canlyniadau sy'n dangos y cydberthnasau cryfaf â chyfanswm sgôr CAMDEX-DS yn y rhanbarthau hyn. Fodd bynnag, mewn astudiaeth fwy diweddar yn cymharu nam gwybyddol ysgafn mewn pobl â syndrom Down (sy'n cyfateb i glefyd prodromal Alzheimer yn yr astudiaeth hon) â chyfranogwyr sefydlog yn wybyddol, canfu Keator et al12 wahaniaethau bach yn unig mewn rhwymiad orbital blaen A. O ystyried cynnwys cleifion â syndrom Down a nam gwybyddol ysgafn, ond nid y rhai â chamau mwy datblygedig o glefyd Alzheimer, roedd Keator et al12 yn rhagdybio y gallai'r berthynas wannach hon fod oherwydd bod cynnydd yn orbitofrontal A yn ddangosydd o ddatblygiad clefyd mwy datblygedig yn syndrom Down. . Gyda'i gilydd, mae'n bosibl bod sgorau CAMDEX-DS yn adlewyrchu camau diweddarach clefyd Alzheimer yn effeithiol. Er bod rhwymiad orbitofrontal A yn dangos y cydberthnasau cryfaf (hy patholeg clefyd Alzheimer yn y cyfnod diweddarach), roedd cydberthynas gyffredinol rhwng rhanbarthau blaen ac amserol â chyfanswm sgôr CAMDEXDS. Credir bod nam ar y llabedau blaen ac amser, a gyflwynir yn glinigol ar ffurf anawsterau emosiynol ac ymddygiadol a chamweithrediad gweithredol, yn gysylltiedig â chamau cynnar dementia ym mhoblogaeth syndrom Down.13,14 Y mapio agos rhwng cyfanswm CAMDEX-DS Mae sgôr ac A rhwymol mewn rhanbarthau frontotemporal, ynghyd â'r gallu i wneud diagnosis cywir o glefyd Alzheimer prodromal yn y rhai heb gyflyrau iechyd meddwl, yn awgrymu bod sgorau CAMDEX-DS, i ryw raddau, yn adlewyrchu'r newidiadau cynnar hyn.

Ffig. 2 Gohebiaeth o sgorau CAMDEX-DS a diagnosis

Ffig. 3 Cydberthynas ranbarthol o drwch rhwymo A a cortigol ar draws y cortecs a chyfanswm sgôr CAMDEX-DS. (a) Rhanbarthau A rhwymiad gyda chydberthnasau arwyddocaol wedi'u plotio. Mae pwyntiau data coch yn nodi rhanbarthau a oedd yn parhau i fod â chydberthynas sylweddol ar ôl i werthoedd P gael eu haddasu â dull Bonferroni. (b) Rhanbarthau o drwch cortigol gyda chydberthnasau arwyddocaol wedi'u plotio. Nid oedd unrhyw ranbarth yn parhau i fod â chydberthynas arwyddocaol ar ôl i werthoedd P gael eu haddasu â dull Bonferroni. A, amyloid; CAMDEX-DS, Archwiliad Caergrawnt ar gyfer Anhwylderau Meddyliol Pobl Hŷn â Syndrom Down ac Eraill ag Anableddau Deallusol.

Cyfyngiadau

Diagnosis o glefyd prodromal Alzheimer

O bwys, roedd sgorau CAMDEX-DS rhwng cyfranogwyr â chlefyd Alzheimer a'r rhai â chyflyrau iechyd meddwl heb glefyd Alzheimer yn wahanol ar gyfer adrannau sy'n asesu sgiliau bob dydd (Adran A), cof a chyfeiriadedd (Adran B), a galluoedd gwybyddol eraill (Adran C1). Fodd bynnag, nid oedd y sgorau yn wahanol ar gyfer yr adran a oedd yn asesu personoliaeth, ymddygiad a hunanofal (Adran C2). O ystyried bod sgorau Adran C2 yn gwahaniaethu rhwng cyfranogwyr asymptomatig a'r rhai â chlefyd Alzheimer, efallai na fydd yr adran hon yn gwahaniaethu'n effeithiol rhwng ymddygiadau a achosir gan gyflyrau iechyd meddwl a'r rhai a achosir gan glefyd Alzheimer. Felly, gall sgorau Adran C2 gael eu hystumio’n effeithiol wrth asesu’r rhai â chyflyrau iechyd meddwl o’u cymharu â’r rhai heb gyflyrau iechyd meddwl. Mae diagnosis o glefyd Alzheimer prodromal o sgorau CAMDEX-DS yn debygol o fod yn ddibynnol ar Adran C2 oherwydd cyflwyniad clinigol camweithrediad llabed blaen-ganolig. Yn wir, mae ystumiad sgorau Adran C2 yn esbonio'n rhannol pam mae sgorau CAMDEX-DS yn colli eu pŵer rhagfynegi wrth wahaniaethu rhwng y rhai â chlefyd Alzheimer prodromal a'r rhai â chyflyrau iechyd meddwl heb ddementia, ac mae'n cefnogi'r syniad bod anawsterau emosiynol ac ymddygiadol yn wir yn arwyddion cynnar o ddementia. mewn pobl â syndrom Down. Mae angen mewnbwn clinigol, gan gyfeirio'n ôl at y canllawiau diagnostig ICD-10, DSM-IV, a CAMDEX-DS penodedig, yn ystod camau cynnar dementia. Er y gallai cwblhau cyfweliad CAMDEX-DS ar yr ail bwynt helpu diagnosis, mae angen gwneud rhagor o waith i gynyddu sensitifrwydd y sgorau CAMDEX-DS i arwyddion cynnar dementia yn y rhai â syndrom Down sydd hefyd â chyflyrau iechyd meddwl.

Trothwyon ar draws ystod o anabledd deallusol ac oedrannau

Roedd gan bob cyfranogwr yn yr astudiaeth hon anabledd deallusol cymedrol neu ysgafn. Felly nid oedd yn bosibl asesu a yw'r trothwyon a ddeilliodd o'r astudiaeth hon yn gywir ar gyfer y rhai ag anabledd deallusol mwy difrifol. Fodd bynnag, o ystyried bod y CAMDEX-DS yn canolbwyntio ar newidiadau o lefel gweithredu premorbid, gan felly gyfrif am wahaniaethau mewn gallu sylfaenol, mae'n debygol mai ychydig o effaith a gaiff lefel anabledd deallusol ar sgorau trothwy. Fodd bynnag, mae angen asesiad pellach o drothwyon ar draws anableddau deallusol. Oherwydd y diffyg pobl hŷn â syndrom Down yn y grwpiau heb ddementia yn yr astudiaeth hon, efallai y bydd y sgorau trothwy diagnostig CAMDEX-DS deilliedig yn tangynrychioli nodweddion gwybyddol a swyddogaethol pobl hŷn â syndrom Down. Fodd bynnag, gan fod heneiddio mewn pobl â syndrom Down yn ddieithriad yn gysylltiedig â phatholeg clefyd Alzheimer, gall fod yn anodd datgysylltu nodweddion heneiddio arferol yn y grŵp hwn. Serch hynny, mae angen astudiaethau pellach gan gynnwys carfan ag ystod oedran ehangach i gadarnhau'r sgorau trothwy hyn ar draws oes syndrom Down.

cistanche perlysiau Superman

Cylchrededd y sgoriau

Mae cyfyngiad pellach posibl ar yr astudiaeth hon yn ymwneud â chylchrededd posibl y sgoriau, o ystyried bod y diagnosis clinigol a ddarparwyd gan y seiciatrydd yn deillio o ymatebion cyfweliad CAMDEX-DS; defnyddiwyd yr un ymatebion i gynhyrchu sgôr rhifiadol CAMDEX-DS. Fodd bynnag, nod yr astudiaeth hon oedd codeiddio CAMDEX-DS, gan gynhyrchu sgôr rhifiadol i ddileu'r angen am wybodaeth glinigol arbenigol yn hytrach na dilysu'r CAMDEX-DS (gweler Ball et al4 am ddilysu'r CAMDEX-DS). Ar hyn o bryd, mae diagnosis o ddementia mewn pobl â syndrom Down yn y pen draw yn dibynnu ar farn glinigol seiciatrydd ar ôl adolygu hanes clinigol unigolyn. Yma, mae cyfweliad CAMDEX-DS yn manylu ar yr hanes clinigol strwythuredig, ac mae'r sgorau trothwy arfaethedig yn gweithredu fel dirprwy ar gyfer dyfarniad y seiciatrydd; mae'r sgorau rhifiadol yn codeiddio'n effeithiol y wybodaeth arbenigol a'r profiad clinigol y mae seiciatryddion yn eu cymhwyso i ymatebion cyfweliad CAMDEXDS i ddod i ddiagnosis. Gellir cymhwyso'r sgorau trothwy hyn i'r cyfweliad CAMDEX-DS, a chael diagnosis heb fod seiciatrydd yn bresennol. I gloi, mewn ymarfer clinigol ac ymchwil i ddementia mewn pobl â syndrom Down, mae angen offeryn diagnostig clir a chryno, ond eang ei gwmpas. Dyluniwyd y CAMDEX-DS at y diben hwn, ac rydym yn cyflwyno ychwanegiad gwerthfawr o drothwyon diagnostig a meini prawf sgorio. Er bod angen ymchwil pellach i gadarnhau'r canfyddiadau hyn ar draws ystod oedran ehangach a lefelau anabledd deallusol, mae'r sgorau trothwy diagnostig a amlinellir yn yr astudiaeth hon yn darparu sail ar gyfer diagnosis cywir o ddementia clefyd Alzheimer a chlefyd prodromal Alzheimer mewn oedolion â syndrom Down, heb. yr angen am wybodaeth arbenigol a/neu hyfforddiant hir a chostus. Mae nodweddion y CAMDEX-DS hefyd yn caniatáu diagnosis traws-adrannol cywir, a thrwy hynny leihau gofynion a chostau profi ymhellach.

Cyfeiriadau

1 McCarron M, McCallion P, Reilly E, Dunne P, Carroll R, Mulryan N. Dilyniant hydredol 20-blwyddyn arfaethedig o ddementia mewn pobl â syndrom Down. J Intellect Disabil Res 2017; 61(9): 843–52.

2 Sinai A, Mokrysz C, Bernal J, Bohnen I, Bonell S, Courtenay K, et al. Rhagfynegwyr oedran diagnosis a goroesiad clefyd Alzheimer mewn syndrom Down. J Alzheimer's Dis 2018; 61(2): 717–28.

3 Wiseman FK, Al-Janabi T, Hardy J, Karmiloff-Smith A, Nizetic D, Tybulewicz VLJ, et al. Achos genetig o glefyd Alzheimer: mewnwelediadau mecanistig o syndrom Down. Nat Parch Neurosci 2015; 16(9): 564–74.

4 Ball SL, Holland AJ, Huppert FA, Treppner P, Watson P, Hon J. Mae'r cyfweliad hysbysydd CAMDEX addasedig yn arf dilys a dibynadwy i'w ddefnyddio i wneud diagnosis o ddementia mewn oedolion â syndrom Down. J Intellect Disabil Res 2004; 48(6): 611–20.

5 Fischl B, Dale AC. Mesur trwch y cortecs cerebral dynol o ddelweddau cyseiniant magnetig. Neuroimage 2000; 97(20): 11050–5.

6 Annus T, Wilson LR, Hong YT, Acosta-Cabronero J, Fryer TD, Cardenas-Blanco A, et al. Patrwm cronni amyloid yn ymennydd oedolion â syndrom Down. Dement Alzheimer 2016; 12(5): 538–45.

7 Tomczak M, Tomczak E. Ailystyried yr angen i adrodd ar amcangyfrifon maint effaith. Trosolwg o rai mesurau a argymhellir o faint effaith. Tueddiadau Gwyddonol Chwaraeon 2014; 1(21):19–25.

8 Fortea J, Vilaplana E, Carmona-Iragui M, Benejam B, Videla L, Barroeta I, et al. Newidiadau clinigol a biomarcwyr o glefyd Alzheimer mewn oedolion â syndrom Down: astudiaeth draws-adrannol. Lancet 2020; 395(10242): 1988–97.

9 Mullins D, Daly E, Simmons A, Beacher F, Foy CM, Lovestone S, et al. Dementia mewn syndrom Down: cymhariaeth MRI â chlefyd Alzheimer yn y boblogaeth gyffredinol. Anhwylder J Neurodev 2013; 5(1):19.

10 Nelson LD, Siddarth P, Kepe V, Scheibel KE, Huang SC, Barrio JR, et al. Tomograffeg allyriadau positron o lefelau'r ymennydd - amyloid a tau mewn oedolion â syndrome i lawr. Arch Neurol 2011; 68(6): 768–74.

11 Keator DB, Doran E, Van Erp TGM, Phelan MJ, Tseung K, Yassa MA, et al. [18 F]- Florbetapir PET: tuag at ragweld dementia mewn oedolion â syndrom Down. BioRxiv [Preprint] 2018. Ar gael o: https://www.biorxiv.org/content/10. 1101/235440v1.full [dyfynnwyd 17.11.2020].

12 Keator DB, Phelan MJ, Taylor L, Doran E, Krinsky-McHale S, Price J, et al. Syndrom Down: dosbarthiad amyloid yr ymennydd mewn nam gwybyddol ysgafn. Dement Alzheimer (Amst) 2020; 12(1): e12013.

13 Lautarescu BA, Holland AJ, Zaman SH. Cyflwyniad cynnar o ddementia mewn pobl â syndrom Down: adolygiad systematig o astudiaethau hydredol. Neuropsychol Parch 2017; 27(1):31–45.

14 Urv TK, Zigman WB, Silverman W. Ymddygiadau maaddasol yn ymwneud â statws dementia mewn oedolion â syndrom Down. Am J Ment Retard 2008; 113(2): 73–86.