Dehongliad Arbenigwr--Mae'r Cyffur a Dargedir Cyntaf yn Oedi Wrth Ddirywiad Gweithrediad Arennol o 50 y cant

Am gyfnod hir, ni fu unrhyw driniaeth benodol ar gyfer neffropathi IgA, ac mae nifer o gleifion ifanc a chanol oed wedi symud ymlaen yn gynnar i glefyd arennol cyfnod olaf ac wedi colli eu gallu i weithio oherwydd diffyg ymyrraeth effeithiol. Mae Nefecon (capsiwlau oedi-rhyddhau budesonide, Naifukang), cyffur cyntaf y byd sy'n targedu achos neffropathi IgA, fel y modulator imiwnedd mwcosaidd cyntaf sy'n targedu'r llwybr berfeddol, wedi dod â gobaith newydd i dorri trwy'r cyfyng-gyngor triniaeth gyfredol.

Cliciwch i cistanche herba ar gyfer clefyd yr arennau

Yn ddiweddar, datgelodd canlyniadau astudiaeth glinigol Cam III Nefecon NefIgArd (Rhan B) y gall y cyffur leihau cyfradd dirywiad cyfradd hidlo glomerwlaidd (eGFR) 50 y cant mewn 2 flynedd ar ôl 9 mis o driniaeth a 15 mis o dynnu'n ôl cyffuriau, ac yn arafu cyfradd methiant arennol yn sylweddol. Dirywiad swyddogaethol. Sut y dylid ystyried arwyddocâd clinigol y canlyniad hwn? Beth yw rhagolygon cais Nefecon yn y dyfodol? Mynegodd yr Athro Zhang Hong a'r Athro Lu Jicheng o Adran Neffroleg Ysbyty Cyntaf Prifysgol Peking eu safbwyntiau a'u barn yn y cyfweliad.

C1. Mae astudiaeth glinigol cam III o Nefecon wedi cyrraedd y pwynt terfyn cynradd. Sut bydd hyn yn effeithio ar driniaeth neffropathi IgA yn y dyfodol?

Yr Athro Zhang Hong: Neffropathi IgA yw'r neffropathi glomerwlaidd cynradd mwyaf cyffredin ledled y byd, ac mae fy ngwlad yn wlad sydd â llawer o achosion o neffropathi IgA. Mae'r afiechyd yn effeithio'n bennaf ar oedolion ifanc ac mae'n hynod niweidiol. Mae tua 30 y cant o gleifion yn symud ymlaen i gam olaf clefyd arennol, hy wremia, 10 i 20 mlynedd ar ôl iddo ddechrau. Yn anffodus, bu diffyg triniaeth benodol ar gyfer neffropathi IgA, ac mae rhaglenni traddodiadol gan gynnwys atalyddion RAS, hormonau, a gwrthimiwnyddion i gyd yn driniaethau nad ydynt yn achosol. Disgwylir i ymddangosiad Nefecon dorri'r sefyllfa hon.

O safbwynt pathogenesis, mae swyddogaeth imiwnedd mwcosol berfeddol annormal yn ymwneud â digwyddiad a datblygiad neffropathi IgA, sef ffynhonnell a chyswllt pathogenig craidd neffropathi IgA. Trwy broses weithgynhyrchu arbennig, mae Nefecon yn targedu ac yn rhyddhau budesonide yn yr ilewm terfynol, lle mae clytiau'r Peyer yn rhan bwysig o'r system imiwnedd mwcosol berfeddol a hefyd y moleciwl IgA1 pathogenig galactos-ddiffyg (Gd-IgA1) prif ffynonellau. Fel cyffur cyntaf y byd ar gyfer trin neffropathi IgA, gall Nefecon leihau cynhyrchiad IgA1 pathogenig o'r ffynhonnell. Mewn astudiaethau clinigol Cam IIb/III, gall Nefecon leihau'n sylweddol lefelau cyfadeiladau imiwnedd Gd-IgA1 ac IgA yn y cylchrediad, gan gadarnhau'r cysyniad o driniaeth ar sail achos.

Mae'r astudiaeth glinigol Cam III a gyhoeddwyd yn ddiweddar NefIgArd (Rhan B) wedi cyrraedd ei phwynt terfyn sylfaenol, gan gadarnhau y gall Nefecon oedi'n sylweddol y dirywiad mewn swyddogaeth arennol mewn cleifion â neffropathi IgA ar ddiwedd y 9-cyfnod triniaeth mis a dilynol. hyd at 15 mis ar ôl tynnu'r cyffur yn llwyr. Mae gan y canlyniadau arwyddocâd clinigol pwysig ac maent yn darparu cefnogaeth gref yn seiliedig ar dystiolaeth ar gyfer amddiffyniad swyddogaeth arennol Nefecon, a allai hyrwyddo newid mawr ym mhatrwm triniaeth neffropathi IgA yn y dyfodol.

Yr Athro Lv Jicheng: Rhennir astudiaeth NefIgArd yn ddwy ran. Cadarnhaodd canlyniadau rhan A a gyhoeddwyd yn flaenorol y gall Nefecon leihau proteinwria, a chadarnhaodd y rhan B a ryddhawyd yn ddiweddar y gall ohirio dirywiad swyddogaeth arennol ac oedi dirywiad eGFR mewn 2 flynedd mewn cyfnod dilynol hirach. 50 y cant , sy'n fudd clinigol mawr. Nefecon yw'r cyffur cyntaf a gymeradwywyd yn y byd ar gyfer trin neffropathi IgA yn benodol. I'r rhan fwyaf o gleifion, yn achos opsiynau triniaeth traddodiadol a'u heffeithiolrwydd cyfyngedig, mae'r cyffur yn ddiamau yn dod â gobaith newydd ac yn darparu mwy o opsiynau triniaeth.

C2. Sut ydych chi'n gweld arwyddocâd clinigol data eGFR? A all Nefecon ohirio dirywiad gweithrediad yr arennau?

Yr Athro Zhang Hong: Yn astudiaeth Cam III, cafodd 364 o gleifion â neffropathi IgA a gafodd ddiagnosis o fiopsi arennol eu hapio 1:1 i gymryd Nefecon 16mg/d ar lafar neu blasebo am 9 mis yn seiliedig ar driniaeth atalydd RAS wedi'i optimeiddio, ac yna ataliwyd y cyffur ar gyfer arsylwi 15 mis. Yn ystod y 2-cyfnod astudio blwyddyn, y newid cyfartalog mewn eGFR o'r llinell sylfaen yn y grŵp triniaeth Nefecon oedd -2.47 mL/min/1.73 m2, a'r newid yn y grŵp plasebo oedd -7 .52 mL/munud/1.73 m2. Roedd yr eGFR cyfartalog yn y grŵp triniaeth Nefecon yn uwch na'r un yn y grŵp plasebo 5.05 mL/min/1.73 ㎡, roedd y gwahaniaeth yn ystadegol arwyddocaol (P<0.0001). The 9-month treatment cycle of Nefecon can delay the decline of eGFR by 50% in 2 years. Undoubtedly, such benefits are of great significance to patients. The slowdown of eGFR decline means that the time for patients to progress to end-stage renal disease is prolonged, and the risk of needing dialysis or kidney transplantation is reduced, thus truly improving the prognosis of patients with IgA nephropathy. At present, regardless of the machine concept of the cause of treatment, improvement of biomarkers, and clinical endpoints (including eGFR and proteinuria), it is fully supported that Nefecon is a drug that can fundamentally and effectively improve the prognosis of patients.

Yr Athro Lv Jicheng: Yn astudiaeth glinigol Cam III, parhaodd budd eGFR grŵp triniaeth Nefecon 15 mis ar ôl atal y cyffur, a allai fod oherwydd mecanwaith triniaeth achos-benodol y cyffur. Mae Nefecon yn gweithredu ar ffynhonnell pathogenesis neffropathi IgA, o ataliad lleol o gynhyrchu pathogenig IgA1 yn yr ilewm i leihau dyddodiad cymhleth imiwnedd IgA yn yr aren, a gwella dangosyddion swyddogaeth arennol. Mae hyn yn gofyn am broses. Yn yr astudiaeth Cam III, gostyngodd lefel cylchredeg Gd-IgA1 yn sylweddol 21.4 y cant ar 3 mis o driniaeth Nefecon, a gostyngodd ymhellach i 34 y cant ar 9 mis o driniaeth; dechreuodd proteinwria ostwng yn sylweddol ar tua 3 mis o driniaeth, wedi gostwng yn sylweddol 27 y cant ar ôl 9 mis, a gellid dal i weld gostyngiad parhaus mewn proteinwria ar ôl rhoi'r gorau i'r cyffur; Ni newidiodd eGFR yn sylweddol yn ystod y cyfnod triniaeth, ac arhosodd swyddogaeth arennol yn sefydlog. Mewn geiriau eraill, unwaith y bydd dilyniant y clefyd wedi'i wella'n sylfaenol o'r ffynhonnell, bydd effaith oedi wrth amddiffyn swyddogaeth arennol yn cael ei adlewyrchu. Mae hyn hefyd yn esbonio budd parhaus Nefecon mewn eGFR a phroteinwria ar ôl dod i ben. Y gobaith yw y gellir cadarnhau gwelliant patholeg arennol ymhellach trwy ailarchwilio biopsi arennol mewn cleifion yn y dyfodol.

C3. Beth yw goblygiadau posibl gostyngiad parhaol Nefecon mewn proteinwria ar gyfer cadw swyddogaeth arennol?

Yr Athro Lu Jicheng: Fel dangosydd dirprwyol o swyddogaeth arennol, mae proteinwria wedi chwarae rhan bwysig yn yr ymchwil i neffropathi IgA a hyd yn oed maes cyfan clefyd arennol, a all leihau'r cylch ymchwil clinigol yn fawr. Mae perthynas linellol dda rhwng lleihau proteinwria a lleihau'r risg o fethiant arennol yn y dyfodol, sydd wedi dod yn fynegai gwerthuso pwysig ar gyfer cymeradwyo cyffuriau newydd. Yn seiliedig ar ganlyniadau Rhan A o astudiaeth NefIgArd (gyda phroteinwria fel y pwynt terfyn sylfaenol), bydd Nefecon yn derbyn cymeradwyaeth gyflym gan Weinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau yr Unol Daleithiau (FDA) ar gyfer marchnata yn 2021, a chymeradwyaeth marchnata amodol gan y Comisiwn Ewropeaidd yn 2022 .

Yr Athro Zhang Hong: Gwyddom fod neffropathi IgA yn glefyd sy'n cael ei gyfryngu gan imiwnedd. Er y gall atalyddion RAS, fel ffordd bwysig o optimeiddio triniaeth gefnogol, leihau proteinwria a diogelu swyddogaeth arennol i raddau, mae proteinwria llawer o gleifion yn parhau i symud ymlaen. Ar gyfer cleifion â neffropathi IgA sydd â risg uchel o ddilyniant, mae rheoli proteinwria yn strategaeth therapiwtig arbennig o bwysig i sefydlogi gweithrediad arennol. Roedd astudiaeth cam III yn cynnwys grŵp neffropathi IgA o'r fath. Ar ôl o leiaf 3 mis o driniaeth wedi'i optimeiddio ag atalyddion RAS, mae'r 24-awr meintioli protein wrin Yn fwy na neu'n hafal i 1g neu gymhareb protein-i-creatinin wrin (UPCR) Yn fwy na neu'n hafal i 0. Roedd 8g/g yn perthyn i'r grŵp dilyniant risg uchel. Dangosodd y canlyniadau fod y gostyngiad mewn UPCR o'i gymharu â'r llinell sylfaen ar 9 mis o driniaeth Nefecon yn sylweddol well na'r grŵp plasebo (34 y cant o'i gymharu â 5 y cant ), ac ar ôl 3 mis o dynnu'n ôl o gyffuriau, gostyngwyd yr UPCR yn sylweddol. 48 y cant o'r llinell sylfaen o'i gymharu â'r grŵp plasebo, Parhaodd yr effaith ar ôl 15 mis o dynnu'n ôl o gyffuriau, a gostyngwyd yr UPCR yn y grŵp triniaeth Nefecon yn sylweddol 31 y cant o'i gymharu â'r llinell sylfaen ar 2 flynedd, tra bod y grŵp plasebo wedi'i leihau yn unig gan 1 y cant. Mae'r canlyniadau'n cefnogi ymhellach y gall Nefecon ddarparu amddiffyniad parhaol ar gyfer gweithrediad arennol.

C4. A yw Nefecon hefyd yn addas ar gyfer cleifion Tsieineaidd? Rhagwelwch ganlyniadau'r is-grŵp Tsieineaidd o astudiaeth Cam III.

Yr Athro Zhang Hong: Cofrestrodd astudiaeth NefIgArd 60 o gleifion Tsieineaidd. Dechreuodd Tsieina yr astudiaeth cam III yn hwyrach na'r rhai rhyngwladol, ac mae'r ymrestriad yn gymharol llusgo. Nid yw data'r is-grŵp Tsieineaidd wedi'i ryddhau eto. Rwy'n meddwl y dylai canlyniadau proteinwria ac eGFR fod yn gyson â chanlyniadau byd-eang. Yn gyffredinol, o gymharu â phoblogaethau tramor, mae gan boblogaethau Asiaidd neu boblogaethau Tsieineaidd amlygiadau clinigol a phatholegol mwy difrifol o neffropathi IgA a dilyniant cyflymach, felly dyfalir y gallent elwa'n well o driniaeth Nefecon.

Yr Athro Lu Jicheng: Mae'r gwahaniaeth hiliol ym muddiannau Nefecon yn wir yn broblem y dylid rhoi sylw iddi yn glinigol. Yn ogystal â'r boblogaeth Tsieineaidd, roedd astudiaeth NefIgArd hefyd yn cynnwys poblogaethau Asiaidd eraill, a gall ei ddata ddarparu cyfeiriad penodol. A siarad yn ddamcaniaethol, waeth beth fo'u hil, mae'r mwcosa berfeddol yn ffynhonnell bwysig o gynhyrchu IgA patholegol, felly mae'n cael ei ddyfalu y dylai Nefecon fod yn addas ar gyfer y rhan fwyaf o gleifion neffropathi IgA, gan gynnwys y boblogaeth Tsieineaidd. Edrychaf ymlaen yn fawr at y cyhoeddiad am ganlyniadau 2-blwyddyn dilynol yr is-grŵp Tsieineaidd cyn gynted â phosibl.

C5 .Edrychwch ymlaen at y rhagolygon ymgeisio ar gyfer Nefecon yn y dyfodol. Beth yw rhai awgrymiadau da ar gyfer regimen cyffuriau clinigol neffropathi IgA?

Yr Athro Zhang Hong: Fel y cyffur achos-benodol cyntaf wedi'i dargedu yn y byd ar gyfer trin neffropathi IgA, mae Nefecon yn garreg filltir bwysig. Ar hyn o bryd, mae astudiaethau clinigol cam III wedi cadarnhau y gall leihau proteinwria, gohirio dirywiad eGFR, a chael effaith amddiffynnol glir ar swyddogaeth arennol. Disgwylir y bydd gan ei gymhwysiad clinigol ragolygon eang. O safbwynt mecanwaith a chysyniad, dylid trin y driniaeth ar gyfer pob claf neffropathi IgA fel triniaeth sylfaenol, ac ar gyfer rhai mathau arbennig megis neffropathi crescentig IgA, efallai y bydd angen ei gyfuno â therapi cyffuriau eraill hefyd. Yn y dyfodol, bydd mwy o ddewisiadau o gyffuriau therapi wedi'u targedu ar gyfer neffropathi IgA. Dylai'r regimen cyffuriau clinigol wneud y gorau o driniaeth pob targed, i wneud y mwyaf o effaith amddiffynnol swyddogaeth arennol tra'n lleihau sgîl-effeithiau, gan ystyried effeithiolrwydd a diogelwch.

Yr Athro Lu Jicheng: Mae'r opsiynau triniaeth ar gyfer neffropathi IgA yn gyfyngedig iawn, yn enwedig ar gyfer cleifion â phroteinwria parhaus dros 1g/d ar ôl triniaeth gefnogol ddigonol gan gynnwys triniaeth gwrthhypertensive ac atalydd RAS. Bydd ~80 y cant yn symud ymlaen i wremia ac mae angen dulliau ymyrryd newydd ar frys. Mae Nefecon yn darparu dull newydd ac effeithiol o ohirio datblygiad neffropathi IgA ymhellach a hefyd yn cynyddu hyder meddygon a chleifion mewn triniaeth. Yn y dyfodol, wrth i gyffuriau newydd barhau i gael eu lansio a bod mwy a mwy o opsiynau triniaeth, bydd optimeiddio cyfundrefnau cyfuniad yn dod yn gyfeiriad newydd ar gyfer ymchwil glinigol.

Yr Athro Zhang Hong:

Prif Feddyg, Goruchwyliwr Doethurol

Graddiodd o Ysgol Feddygaeth Prifysgol Peking, Doethur mewn Meddygaeth, Prifysgol Okayama, Japan, Ymchwilydd Gwadd, Adran Geneteg, Ysgol Feddygaeth Prifysgol Iâl, UDA. Doniau Arbennig Meddygol Tsieineaidd, Talentau Ardderchog Canrif Newydd y Weinyddiaeth Addysg, Enillwyr Ieuenctid Eithriadol Sefydliad Cenedlaethol Gwyddoniaeth Naturiol Tsieina.

Is-Gadeirydd Cymdeithas Neffroleg Beijing, Aelod o Bwyllgor Ymgynghorol Addysg Barhaus y Gymdeithas Neffroleg Ryngwladol (ISN) (Pwyllgor Ymgynghorol ISN CME), Aelod o Gymdeithas Hyrwyddo Treialon Clinigol ISN (ISN-ACT), Aelod o Bwyllgor Ymchwil Clinigol ISN (ISN-). CRP), Aelod ac Ysgrifennydd Cyffredinol Pwyllgor Arbenigol y Gynghrair Areneg IgA Ryngwladol (IIGANN); Aelod Bwrdd Golygyddol Cyfrifol o Neffroleg Neffroleg Asia-Môr Tawel.

Cyfeiriad ymchwil: pathogenesis a strategaethau diagnosis a thrin clefydau glomerwlaidd.

Bu'n llywyddu nifer o brosiectau ar lefel genedlaethol a gweinidogol ac ymchwil cydweithredol rhyngwladol. Ef yw arweinydd byd-eang y neffropathi rhyngwladol ymchwil aml-ganolfan TESTING ymchwil ac yn arweinydd yr ymchwil CREDENCE yn Tsieina. Enillodd dau o’r ôl-raddedigion a oruchwyliwyd y ddoethuriaeth ragorol genedlaethol, dyfarnwyd doethuriaeth ragorol Beijing i un, a dyfarnwyd doethuriaeth ragorol Prifysgol Peking i dri. Yn y 5 mlynedd diwethaf, mae wedi cyhoeddi mwy na 200 o bapurau SCI.

Yr Athro Lu Jicheng:

Prif Feddyg, Goruchwyliwr Doethurol

Aelod o Bwyllgor Ymchwil Gwyddonol Cynghrair Neffropathi Rhyngwladol IgA (IIgANN)

Enillydd Cronfa Ieuenctid Eithriadol Genedlaethol (2019)

Doniau blaenllaw arloesi gwyddonol a thechnolegol ifanc a chanol oed y Weinyddiaeth Gwyddoniaeth a Thechnoleg (2018)

Enillydd Cronfa Ieuenctid Eithriadol Sefydliad Cenedlaethol Gwyddoniaeth Naturiol Tsieina (2013)

Talentau Ardderchog y Ganrif Newydd y Weinyddiaeth Addysg (2012)

Adolygydd ar gyfer Lancet, Circulation, intern med JAMA, Kidney Int, AJKD, a chyfnodolion eraill

Y prif gyfeiriad ymchwil yw pathogenesis a thriniaeth neffropathi IgA; ymchwil ar feddyginiaeth sy'n seiliedig ar dystiolaeth o glefyd cronig yn yr arennau

Wedi cyhoeddi mwy na 100 o bapurau SCI, gan gynnwys Lancet, JAMA, Eur Heart J, JASN, KI, AJKD, a chyfnodolion eraill, y mae llawer ohonynt wedi dylanwadu ar adolygu canllawiau rhyngwladol ym maes neffritis a gorbwysedd;

Wedi datblygu nifer o gyflawniadau trawsnewidiol gan gynnwys cyffur newydd IgA neffropathi dosbarth I (cyntaf yn y dosbarth), citiau diagnostig anfewnwthiol, ac offer profi swyddogaeth arennol cartref, gyda swm trawsnewidiol o fwy na RMB 200 miliwn.

Sut maes Cistanche yn trin clefyd yr arennau?

Mae Cistanche yn berlysiau meddygaeth Tsieineaidd traddodiadol sydd wedi'i ddefnyddio ers canrifoedd i drin cyflyrau iechyd amrywiol, gan gynnwys clefyd yr arennau. Credir bod Cistanche yn cynnwys cyfansoddion sydd ag effeithiau nephroprotective, sy'n golygu y gallant helpu i amddiffyn yr arennau rhag difrod a chefnogi eu swyddogaeth.

Mae rhai astudiaethau wedi dangos y gall Cistanche wella gweithrediad yr arennau mewn pobl â chlefyd cronig yn yr arennau. Canfuwyd bod gan y perlysiau hwn briodweddau gwrthocsidiol a gwrthlidiol, a all helpu i leihau llid a straen ocsideiddiol yn yr arennau, gan wella eu swyddogaeth.

Yn ogystal, canfuwyd bod gan Cistanche effeithiau imiwnofodwlaidd, sy'n golygu y gall helpu i reoleiddio ymateb y system imiwnedd a lleihau niwed hunanimiwn i'r arennau.

Yn gyffredinol, gall Cistanche fod o gymorth wrth drin clefyd yr arennau trwy wella gweithrediad yr arennau, lleihau llid a straen ocsideiddiol, a rheoleiddio ymateb y system imiwnedd. Fodd bynnag, mae'n bwysig siarad â gweithiwr gofal iechyd proffesiynol cyn defnyddio Cistanche neu unrhyw berlysieuyn arall i drin cyflwr iechyd.