Mesur Rôl ac Effaith Rhyngweithio Cyffuriau Ac Ailbwrpasu mewn Anhwylderau Niwro-ddirywiol Rhan 5

6. Cyffuriau wedi'u hailbwrpasu ar gyfer niwroddatblygiadol

6.1. Ailbwrpasu therapiwteg gymeradwy ar gyfer niwroddatblygiadol

Er bod llawer o ddatblygiadau wedi bod yn y maes darganfod cyffuriau o'r degawdau diwethaf i'r presennol, mae rhai heriau'n dal i fodoli sy'n gysylltiedig â gwella llawer o afiechydon yn llwyr.

Wrth i'r oes ddynol gynyddu, mae problemau cof ymhlith yr henoed yn dod yn fwy o bryder. Mae cysylltiad agos rhwng clefyd a chof. Er y gall rhai clefydau effeithio'n andwyol ar y cof, gall agwedd gadarnhaol, ac arferion byw'n iach wella ein cof.

Yn gyntaf oll, mae cysylltiad agos rhwng problemau meddwl fel iselder a phryder a symptomau colli cof. Mae hyn yn dangos bod cysylltiad agos rhwng iechyd meddwl pobl a'r cof. Felly, rhaid inni gynnal agwedd gadarnhaol, wynebu anawsterau ac anawsterau yn ddewr, cyfathrebu â ffrindiau'n aml, cynnal perthnasoedd rhyngbersonol da, a gwneud i ni ein hunain deimlo'n gyfforddus ac ymlaciol.

Yn ail, ni ellir anwybyddu effaith iechyd corfforol ar y cof. Mae clefydau cronig fel diabetes, pwysedd gwaed uchel, a chlefyd y galon i gyd yn gysylltiedig â cholli cof. Felly, dylem ganolbwyntio ar atal y clefydau hyn. Gall cynnal arferion byw'n iach, megis bwyta a chysgu'n rheolaidd, diet iach, ac ymarfer corff priodol, helpu i wella ymwrthedd ein corff a thrwy hynny wella cof.

Yn fyr, mae cysylltiad agos rhwng cof ac afiechyd, ond mae gennym fesurau ataliol. Gallwn wella ein cof trwy gynnal agwedd gadarnhaol, cynnal ffordd iach o fyw, trin afiechydon mewn pryd, a rhoi sylw i faeth a dulliau eraill. Dylai pobl fel yr henoed, plant a myfyrwyr bob amser roi sylw i'r materion hyn i amddiffyn eu hiechyd a'u hansawdd bywyd. Gellir gweld bod angen i ni wella'r cof, a gall Cistanche deserticola wella'r cof yn sylweddol, oherwydd mae gan Cistanche deserticola effeithiau gwrthocsidiol, gwrthlidiol a gwrth-heneiddio, a all helpu i leihau ocsidiad ac adweithiau llidiol yn yr ymennydd, a thrwy hynny amddiffyn y iechyd y system nerfol. Yn ogystal, gall Cistanche deserticola hefyd hyrwyddo twf ac atgyweirio celloedd nerfol, gan wella cysylltedd a swyddogaeth rhwydweithiau niwral. Gall yr effeithiau hyn helpu i wella cof, dysgu a chyflymder meddwl, a gallant hefyd atal datblygiad camweithrediad gwybyddol a chlefydau niwroddirywiol.

Cliciwch Gwybod i wella cof tymor byr

Mae rhaglen darganfod cyffuriau newydd yn cymryd mwy na 10-12 mlynedd i ddod â’r cyffur newydd i’r farchnad ac mae’r broses hon yn cynnwys llawer o fuddsoddiad arian (Parvathaneni et al., 2019). Rhaid i'r cyffur newydd hefyd fynd trwy brosesau rheoleiddio llym cyn iddo gael ei gymeradwyo gan y farchnad.

Mae llawer o foleciwlau sy'n mynd i mewn i'r treialon cyn-glinigol bob blwyddyn ond dim ond ychydig (1 o bob 10,000moleciwlau) ohonynt sy'n gallu paratoi eu llwybr i'r astudiaethau clinigol (Basavaraj a Betageri, 2014). Mae'r cyfyngiadau hyn sy'n gysylltiedig â darganfod cyffuriau newydd yn annog cwmnïau fferyllol yn ogystal ag ymchwilwyr i ddefnyddio'r moleciwlau cyffuriau sydd eisoes wedi'u cymeradwyo ar gyfer arwyddion newydd.

Mae gan foleciwlau cyffuriau ymchwiliol sydd wedi methu â dangos effeithiolrwydd ar gyfer eu harwyddion a bennwyd ymlaen llaw hefyd gyfleoedd i fod yn effeithiol ar gyfer arwyddion newydd (Parvathaneni et al., 2019; Pushpakom et al., 2019). Gelwir y strategaeth hon o ddefnyddio moleciwlau cyffuriau sydd eisoes wedi’u cymeradwyo neu ymchwiliol ar gyfer arwyddion newydd yn ailbwrpasu/ail-leoli/ail-broffilio cyffuriau (Martin a Bowden, 2019).

Mae anghenion clinigol nas diwallwyd wedi dod yn un o'r rhwystrau i therapi effeithiol llawer o afiechydon fel canser, ND, ac ati. Mae canolbwyntio ar ND yn unig gan gynnwys PD, AD, ac ati yn wanychol gan fod eu pathoffisioleg yn cynnwys mecanweithiau moleciwlaidd heterogenaidd (Gitler et al., 2017).

Mae ND yn cael ei achosi oherwydd camweithrediad cynyddol a cholli niwronau sy'n arwain at nam mewn swyddogaethau echddygol a/neu wybyddol (Giorgini, 2013; Budd Haeberlein a Harris, 2015). Mae gwahanol asiantaethau rheoleiddio wedi cymeradwyo therapiwteg amrywiol ar gyfer trin gwahanol fathau o niwroddatblygiadol. Fodd bynnag, gwyddys bod y rhan fwyaf ohonynt yn darparu rhyddhad symptomatig ynghyd â gostyngiad mewn swyddogaethau gwybyddol a modur (Hilbush et al., 2005).

Ar gyfer therapi ND yn llwyddiannus, rhaid i'r moleciwlau cyffuriau weithredu mecanweithiau onmoleciwlaidd sy'n ymwneud â datblygiad a dilyniant y clefyd. Mae treialon clinigol diweddar wedi dangos methiannau i glefydau newydd eu datblygu sy'n addasu therapiwteg ac mae'r methiannau hyn yn arwain cwmnïau fferyllol ac ymchwilwyr i ganolbwyntio ar ail-bwrpasu cyffuriau mewn niwroddatblygiadol.

Mae'r astudiaeth treialon clinigol o'r cyffuriau ailbwrpasol hyn wedi dangos canlyniadau addawol ar gyfer trin ND.

6.2. Manteision a heriau sy'n gysylltiedig ag ailbwrpasu cyffuriau

6.2.1. Manteision sy'n gysylltiedig ag ailbwrpasu cyffuriau

Un o fanteision pwysig ailbwrpasu cyffuriau yw bod y broses cymeradwyo rheoliadol yn dod yn hawdd o gymharu ag endidau cyffuriau newydd. Mae hyn oherwydd bod gan y cyffuriau sydd eisoes wedi'u cymeradwyo'r lefel dderbyniol o ddiogelwch a goddefgarwch mewn bodau dynol sy'n arwain at lai o risg o fethiant (Jourdan et al., 2020). Bydd y diogelwch sydd eisoes wedi’i sefydlu yn osgoi rhagor o rwystr nas rhagwelwyd yn y cyfnodau prawf (Strittmatter, 2014).

Bydd y cyfnod sy'n ofynnol ar gyfer datblygu'r cyffur yn cael ei grynhoi oherwydd argaeledd setiau data amrywiol sy'n gysylltiedig â dadansoddiad cyn-glinigol gan gynnwys datblygu diogelwch a fformiwleiddiad mewn rhai achosion (Pushpakom et al., 2019).

Mantais bwysig arall yw llai o fuddsoddiad mewn datblygu cyffuriau ond bydd yn dibynnu ar gam datblygu a phroses yr ymgeisydd cyffuriau a ail-leolir.

Ond dylid ystyried rhai ffactorau gan gynnwys fformiwleiddiad, ffurf dos, a llwybr gweinyddu'r cyffur a ail-bwrpasir gan y gallai'r ffactorau hyn effeithio ar broffil diogelwch y cyffur. Felly, mewn achosion o'r fath, mae angen ailwerthuso diogelwch (Jourdan et al., 2020).

6.2.2. Heriau sy'n gysylltiedig ag ailbwrpasu cyffuriau

Mae gwahanol gyffuriau wedi'u hail-bwrpasu'n llwyddiannus ar gyfer sawl cyflwr afiechyd; fodd bynnag, nid yw bob amser yn fuddiol i'r holl gyffuriau a ailbwrpasir. Mae ailbwrpasu cyffuriau yn peri rhai heriau o ran ystyriaethau patent ac agweddau rheoleiddiol ynghyd â sefydliadau albarriers (Pushpakom et al., 2019).

6.2.2.1. Ystyriaethau patent.

Pan nad yw'r cyffur a ail-leolir yn meddu ar gymeradwyaeth y farchnad, yna daw'n fantais i'r ail-leoli wneud cais am amddiffyniad patent ar gyfer y cyffur a ail-bwrpaswyd ar gyfer dynodiad newydd. Fodd bynnag, nid yw'r cyffuriau sy'n cael eu defnyddio i'w hail-leoli yn newydd, felly efallai y bydd celfyddyd flaenorol yn bresennol a allai arwain at beidio â rhoi patent ar y cyffur pwrpasol (Ashburn a Thor, 2004).

Ar gyfer cyffuriau nad ydynt ar batent, mae mater arall yn bodoli sy'n ymwneud â defnyddio fformwleiddiadau a ffurflenni dosages a ddefnyddir gan weithgynhyrchwyr cyffuriau generig.

Mae hyn oherwydd bod y gwneuthurwr cyffuriau generig yn defnyddio'r strategaeth 'labelu denau' lle maent yn labelu'n gyfreithiol eu cynnyrch cyffuriau generig yn unig am arwyddion heb batent. Gall hyn arwain at leihad mewn proffidioldeb gan y gallai fod anhawster i atal defnydd oddi ar y label ar gyfer arwyddion newydd eu hail-batentu (Pushpakom et al., 2019).

6.2.2.2. Agweddau rheoliadol. Yr agweddau rheoleiddio yw'r elfennau hanfodol wrth ail-leoli cyffuriau. Mae llwybrau rheoleiddio amrywiol ar gael yn dibynnu ar yr asiantaethau rheoleiddio ar gyfer defnyddio cyffuriau wedi'u hadleoli.

Mae sawl asiantaeth reoleiddio yn cynnig gwahanol gyfnodau detholusrwydd ar gyfer marchnata cyffuriau a ailbwrpaswyd ond nid yw'r amserlen a gynigir yn ddigonol i wneud refeniw ohono ar gyfer adennill yr arian a fuddsoddwyd wrth ailbwrpasu ymgeiswyr cyffuriau (Pritchard et al., 2017; Breckenridge a Jacob, 2019) .

6.2.2.3. Rhwystrau sefydliadol yn y diwydiant fferyllol.

Mae llawer o ddiwydiannau fferyllol yn gweithio ar ail-bwrpasu cyffuriau mewn meysydd heblaw eu hardal afiechyd sylfaenol. Ar gyfer ailbwrpasu mewn achosion o'r fath, mae'r diwydiannau hyn yn gweithio ar y cyd â sefydliadau academaidd a chwmnïau biotechnoleg llai (Pushpakom et al., 2019; Novac, 2013).

Mae'r diwydiannau'n wynebu rhai rhwystrau trefniadol pan nad yw maes ffocws y sefydliad yn cyd-fynd â disgwyliadau'r diwydiant ac os yw'r cyfansawdd buddiannau wedi'i derfynu o'r adrannau ymchwil a datblygu sefydliadol (Y&D) sy'n arwain at ddiffyg cefnogaeth i'r adrannau newydd. arwyddion (Ashburn a Thor, 2004).

Arweiniodd hyn at ddiffyg personél a all weithio ar y prosiectau a gynlluniwyd ar gyfer defnyddio cyffur yn yr ardal afiach ddynodedig ynghyd â diffyg cyllid ac adnoddau ar gyfer cynnydd y syniad o fewn y diwydiant. Gellir goresgyn y rhwystrau hyn trwy ddefnyddio offer allanol. adnoddau megis sefydliadau gweithgynhyrchu contract, gwyliadwriaeth fferyllol, a chymorth rheoleiddio (Pushpakom et al., 2019).

6.3. Ystyriaeth eiddo deallusol ar gyfer therapiwteg wedi'i hailbwrpasu

Mae'r cwmnïau fferyllol sy'n gweithio ar ailbwrpasu cyffuriau yn ceisio amddiffyniad patent i ennill cyfnod detholusrwydd ar ôl masnacheiddio i gael refeniw yn gyfnewid am fuddsoddiadau a wnaed ar gyfer masnacheiddio moleciwlau cyffuriau a ail-bwrpaswyd (Cavalla, 2013).

Fel y dywedwyd yn gynharach, gall patentrwydd cyffur a ail-bwrpaswyd fod yn heriol gan nad yw'r cyffuriau hyn yn newydd i'r ymchwilwyr ac felly efallai y bydd presenoldeb celf flaenorol. Gallai bodolaeth patentau o'r fath yn y gorffennol ddod yn rhwystr i fasnacheiddio cyffuriau o'r fath a ail-leolir (Ashburn a Thor, 2004). Fodd bynnag, mae yna sawl ffordd o fynd i'r afael â'r sefyllfa hon wrth wneud cais am batent ar gyfer cyffuriau wedi'u hail-bwrpasu.

Un o'r rhain yw amddiffyn patent trwy gyfansoddi mater (COM) y cynnyrch. Mae'r math hwn o batent yn cael ei ystyried fel y strategaeth gryfaf ar gyfer diogelu patentau. Mae'n ymdrin â chynhwysion fferyllol gweithredol (API) sydd yn y cynnyrch, fformwleiddiadau newydd, a mecanweithiau cyflenwi cyffuriau.

Serch hynny, mae'r cais am gyfansoddiad mater ar gyfer API a fformwleiddiadau yn digwydd yn gynnar yng nghyfnod datblygu cynnyrch cyffuriau newydd sy'n arwain at fywyd patent byr nes bod y cynnyrch yn cyrraedd y farchnad o'i gymharu â'r amser a'r arian a fuddsoddwyd i ddod â'r cynnyrch hwn i'r farchnad (Smith , 2011).

Gellir goresgyn y rhwystr hwn trwy'r amddiffyniad COM newydd gyda chymorth cynnwys endid cemegol patent newydd yn y cynnyrch cyffuriau wedi'i ail-leoli, mecanweithiau dosbarthu a all fod yn gyfuniad patentadwy neu arall y gellir ei patentu o APIs.

Mewn rhai achosion, ni fyddai'r cyffur a ail-leolir yn batent ac felly'n generig (Smith, 2011). Yn y sefyllfaoedd hyn, gall yr ail-leoliad ffeilio Dull Defnyddio (MOU) neu 'ddefnyddio' patent yn unig yn enwedig pan nad yw'r cyffur erioed wedi'i farchnata (Ashburn a Thor, 2004).

6.4. Ystyriaeth reoleiddiol ar gyfer therapiwteg a ail-bwrpaswyd

Ar gyfer datblygu cyffuriau ailbwrpasol, mae ystyriaethau rheoleiddio yn elfennau pwysig. O ystyried dwy farchnad reoleiddio fawr; mae Ewrop a'r Unol Daleithiau (UD), mathau o geisiadau, llwybrau ar gyfer cyflwyno rheoleiddio, a buddion detholusrwydd yn wahanol a drafodir yn adran ganlynol yr erthygl.

Yn yr Unol Daleithiau, mae cymhwysiad cyffuriau newydd yn cael ei ddosbarthu i wahanol fathau o gemegau gan gynnwys cymhwysiad cyffuriau newydd (NDA) math 1 (endid moleciwlaidd newydd), math NDA-2 (cynhwysyn gweithredol newydd neu ddeilliad newydd), math NDA-3 (ffurflen dos newydd), math NDA-4 (cyfuniad cyffuriau newydd), math NDA-5 (ffurflen newydd neu wneuthurwr newydd), math NDA-6 (datganiad newydd).

Gellir ffeilio’r ceisiadau hyn o dan dri llwybr rheoleiddio posibl h.y. 505(b)(1), 505(b)(2), a 505(j) (Murteira et al., 2014). Ar gyfer mân newidiadau fel labelu, ffurflenni dos newydd, a chryfder cynnyrch sydd eisoes wedi'i gymeradwyo fel NDA, mae'n rhaid i gwmni gyflwyno NDA atodol (Pushpakom et al., 2019).

Yn yr Undeb Ewropeaidd, gellir ffeilio ceisiadau am gyffuriau wedi'u hailbwrpasu o dan dri llwybr posibl megis cymhwysiad canolog, datganoledig neu genedlaethol. Mae erthyglau 6, 8(3), 10(3), a 10a o Gyfarwyddeb 2001/83/EC yn cynnwys yn rhannol wahanol strategaethau ailbwrpasu cyffuriau (Murteira et al., 2014). Bydd ffeilio yno ar gyfer endid cemegol newydd yn yr Unol Daleithiau yn cael pum mlynedd fel y cyfnod detholusrwydd cychwynnol.

Ond ar gyfer gweithgaredd a gymeradwywyd yn flaenorol a ddangosodd ymchwiliad clinigol newydd fel defnyddwyr newydd, rhoddir tair blynedd o gyfyngol ychwanegol. Yn Ewrop, bydd ffeilio endid cemegol newydd yn cael ei roi fel wyth mlynedd o grant ar gyfer awdurdodi marchnata yn ystod y cyfnod hwn ni all unrhyw gwmni generig ddefnyddio data ymchwilwyr tra bydd dwy flynedd o ddwy flynedd yn cael eu darparu yn ystod y cyfnod hwn y gall cwmni generig ddibynnu ar y data a gynhyrchir gan yr ymchwilydd yn unig ond ni all ddibynnu ar y data a gynhyrchir gan yr ymchwilydd. marchnata'r cynnyrch.

Yn ystod wyth mlynedd o ddetholusrwydd, os bydd yr ymchwilydd yn nodi arwydd newydd yna bydd cyfnod detholusrwydd ychwanegol o flwyddyn yn cael ei roi i'r ymchwilydd o ystyried bod yr arwydd newydd hwn yn rhoi gwerth sylweddol o'i gymharu â therapïau presennol (Breckenridge a Jacob, 2019).

6.5. Cyffuriau wedi'u hailbwrpasu posibl ar gyfer anhwylderau niwroddatblygiadol amrywiol

Yn achos ND, mae swyddogaeth celloedd niwronaidd yn yr ymennydd yn cael ei effeithio'n fawr gan amharu ar ansawdd bywyd. Fel y dywedwyd yn gynharach, mae cyffuriau amrywiol eisoes wedi'u cymeradwyo ar gyfer trin gwahanol niwronau niwroddatblygiadol ond mae'r rhain yn targedu rhyddhad symptomatig yn unig, mae diffyg therapïau sy'n addasu clefydau oherwydd diffyg dealltwriaeth lwyr o'r mecanwaith gweithredu sylfaenol.

Mae ailbwrpasu cyffuriau a gymeradwywyd eisoes yn agor llwybr therapiwtig addawol ar gyfer rheoli niwroddatblygiadol gwanychol o'r fath. Yn yr adran ganlynol, rydym wedi darparu cyffuriau at ddibenion posibl ar gyfer rheoli niwroddatblygiadol amrywiol.

6.5.1. clefyd Parkinson

PD yw'r anhwylder symud a welir amlaf. Mae'n digwydd oherwydd colli niwronau dopaminergig yn y Substantia Nigra pars compacta (SNpc). Mae colli niwronau dopaminergig yn SNpc yn arwain at ddiffyg dopamin yn SNpc sy'n gyfrifol am y mwyafrif o symptomau PD (Dauer a Przedborski, 2003).

Pathoffisioleg PDis gymhleth ond nid yw'n cael ei ddeall yn llawn. Gwelwyd bod y croniad o gyrff Lewy yn arwydd pwysig yn niwropatholeg PD (Reddy et al., 2014). Mae'r therapi presennol yn dibynnu ar gyffuriau dopaminergig ac nid oes unrhyw opsiynau therapiwtig addasu clefyd sefydledig ar gael ar gyfer PD (Athauda andFoltynie, 2018).

Hefyd, mae sgîl-effeithiau'n gysylltiedig â'r therapïau sydd ar gael ee dosbarthu dopamin yn y rhanbarth all-striatal, athreiddedd gwael ar draws y rhwystr gwaed-ymennydd, ac amrywiadau mewn amsugniadau (Stoker a Barker, 2020).

Mae hyn yn dangos yr anghenion clinigol uwch nad ydynt yn cael eu diwallu ar gyfer rheoli PD yn therapiwtig ac un o'r opsiynau ar gyfer goresgyn anghenion clinigol o'r fath nas diwallwyd yw ailbwrpasu cyffuriau a gymeradwywyd eisoes.

For more information:1950477648nn@gmail.com