Mesur Rôl ac Effaith Rhyngweithio Cyffuriau Ac Ailbwrpasu mewn Anhwylderau Niwro-ddirywiol Rhan 6

6.5.1.1. Cyffuriau gwrth-ddiabetig.

Mae tystiolaeth gynyddol sy'n awgrymu cysylltiad rhwng diabetes mellitus math 2 a datblygiad PD. Mae'r ddau glefyd yn gysylltiedig ag oedran ac yn rhannu mecanweithiau patholegol tebyg.

Mae diabetes yn glefyd cronig cyffredin. Os na chaiff siwgr gwaed ei drin a'i reoli mewn pryd, gall gael effaith ddifrifol ar y corff dynol. Yn ogystal ag achosi cymhlethdodau amrywiol, gall diabetes hefyd effeithio'n andwyol ar y cof. Fodd bynnag, gallwn hefyd wella cof cleifion diabetig trwy ddulliau gwyddonol ac effeithiol, a thrwy hynny wella ansawdd bywyd y claf.

Ar ôl darganfod colli cof mewn claf diabetig, y cam cyntaf yw ceisio sylw meddygol yn brydlon a chael archwiliadau a thriniaethau angenrheidiol. Mae rheoli siwgr gwaed yn rhagofyniad a'r cam pwysicaf. Trwy brofi siwgr gwaed yn gyson, deall eich sefyllfa siwgr gwaed, a llunio cynllun diet a chynllun ymarfer corff rhesymol, gallwch reoli lefelau siwgr yn y gwaed yn effeithiol. Ar y sail hon, gellir atal neu leihau effaith diabetes ar y cof.

Yn ogystal, gall ymarfer corff meddwl cymedrol hefyd wella cof cleifion diabetig yn effeithiol. Er enghraifft, gallwch chi chwarae rhai gemau hyfforddi cof i wella'ch gallu gwybyddol a'ch cof trwy ymarfer eich ymennydd. Ar yr un pryd, gallwch hefyd ddarllen mwy, gwylio ffilmiau, ac ati i ehangu eich gwybodaeth a'ch gorwelion, a thrwy hynny hyrwyddo datblygiad yr ymennydd a gwella cof.

Mae arferion byw da hefyd yn bwysig. Gall cynnal cwsg digonol a lleihau arferion niweidiol fel ysmygu a chamddefnyddio alcohol leihau effaith diabetes ar y cof yn effeithiol. Mewn bywyd bob dydd, gallwch ddefnyddio rhai dulliau syml a hawdd i gynorthwyo cof, megis cymryd nodiadau, defnyddio memos, ac ati Gall y rhain helpu i liniaru problemau cof a gwella effeithlonrwydd bywyd.

Yn fyr, er y gall diabetes gael effeithiau andwyol ar y cof, gallwn barhau i ohirio dirywiad cof trwy reoli siwgr gwaed, ymarfer corff meddwl, ac arferion byw da. Nid yw diabetes yn glefyd terfynol. Cyn belled â'n bod yn ei gymryd o ddifrif, yn ei drin yn weithredol, ac yn cymryd gofal rhesymol, gallwn oresgyn problemau cof a byw bywyd iach a hapus. Gellir gweld bod angen i ni wella cof, a gall Cistanche deserticola wella cof yn sylweddol, oherwydd gall Cistanche deserticola hefyd reoleiddio cydbwysedd niwrodrosglwyddyddion, megis cynyddu lefelau acetylcholine a ffactorau twf. Mae'r sylweddau hyn yn bwysig iawn ar gyfer cof a dysgu. Yn ogystal, gall Cistanche deserticola hefyd wella llif y gwaed a hyrwyddo cyflenwad ocsigen, a all sicrhau bod yr ymennydd yn derbyn digon o faetholion ac egni, a thrwy hynny wella bywiogrwydd a dygnwch yr ymennydd.

Cliciwch gwybod atchwanegiadau i hybu cof

Mae ymwrthedd i inswlin yn achos sylfaenol datblygiad diabetes math 2 mellitus (Athauda a Foltynie, 2016). Mae derbynyddion inswlin yn bresennol mewn gwahanol rannau o gelloedd y corff gan gynnwys rhai rhannau o'r ymennydd fel yr hippocampus, ganglion gwaelodol, a substantia nigra (Unger et al., 1991).

Mae astudiaethau amrywiol wedi dangos bod inswlin yn chwarae rhan bwysig wrth reoleiddio goroesiad a thwf niwronau, trosglwyddiad dopaminrgig, a chynnal synapsau (Gerozissis, 2003).

Sylwodd astudiaethau ymchwil amrywiol gysylltiad rhwng datblygiad PD a cholli signalau inswlin (Foltynie ac Athauda, ​​2020). Mae'r canfyddiadau clinigol hyn sy'n dangos rôl inswlin yn pathoffisioleg PD yn awgrymu defnyddio cyffuriau gwrth-diabetig fel cyffur wedi'i ail-bwrpasu ar gyfer rheoli PD gyda chymorth i adfer y signalau inswlin coll.

Mae astudiaethau amrywiol yn seiliedig ar dystiolaeth wedi'u cyhoeddi wrth ail-bwrpasu amrywiol gyffuriau gwrth-diabetig ar gyfer trin PD gan gynnwys metformin, thiazolidinediones, inswlin, gweithyddion peptid tebyg i glwcagon, atalyddion dipeptidyl peptidase 4, exenatide, ac ati. Patil et al. astudio effaith metformin ar y model llygod PD a achosir gan Methyl -4-ffenyl1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP).

Maent wedi rhoi metformin 500 mg/kg ar lafar i lygod am 21 diwrnod. Mae canlyniadau'r astudiaeth yn dangos effaith niwro-amddiffynnol gref o metformin. Amlygwyd yr effaith niwro-amddiffynnol hon gan ddisbyddiad yn y straen ocsideiddiol ynghyd â chynnal niwronau dopaminergig positif tyrosine hydroxylase (TH).

Ar ôl triniaeth â metformin, bu cynnydd mewn gweithgaredd locomotor a chyhyrau mewn llygod Parkinsonian a achosir gan MPTP. Dangosodd Metformin hefyd gynnydd sylweddol mewn ffactor niwrotroffig sy'n deillio o'r ymennydd (BDNF) sy'n gyfrifol am effaith niwrotroffig metformin (Patil et al., 2014).

Astudiaeth arall gyda metformin gan Luet al. arsylwi ar effaith niwro-amddiffynnol metformin ar fodel llygoden Parckinsonian a achosir gan MPTP trwy atal marwolaeth celloedd niwronaidd dopaminergig. Yn yr astudiaeth hon, rhoddwyd metformin i'r llygod ar y dos o 5 mg / mL gyda dŵr yfed am 3 wythnos.

Gwelwyd bod metformin yn gwella nam echddygol ynghyd â chynnydd mewn lefelau dopamin yn striatwm llygod Parkinson a achosir gan MPTP. Dangosodd Metformin wella'n sylweddol niwronau positif TH mewn compact nigrapars sylweddol o lygod parkinsonian a achosir gan MPTP. Datgelodd y canlyniadau hyn effaith amddiffynnol metformin trwy atal dirywiad niwronaidd dopaminergig.

Gostyngodd Metformin hefyd (47.3%) lefelau celloedd niwronaidd -Synucleinpositive sy'n gweithredu fel paramedr hanfodol ar gyfer datblygu PD (Lu et al., 2016). Ar hyn o bryd, mae Paulel et al. cyhoeddwyd adolygiad manwl o rôl metformin ar PD.

Maent hefyd wedi darparu amryw o astudiaethau rhag-glinigol a chlinigol parhaus o metformin ar gyfer rheoli PD. Gwelwyd bod metformin yn cynnwys lleihau ffosfforyleiddiad a chydgasglu -synuclein, gwanhau straen ocsideiddiol, atal camweithrediad mitocondriaidd, modiwleiddio awtoffagi trwy actifadu AMP-kinase (AMPK) ynghyd â lleihau niwroddirywiad a niwro-llid (Foltynie andAthauda, ​​2020). ).

Perfformiwyd yr astudiaethau clinigol ym mhoblogaeth Taiwan ar gyfer gwerthuso effaith metformin ynghyd â sulfonylureas ar y risg PD mewn math-2 cleifion diabetes mellitus. Dangosodd canlyniadau'r astudiaeth y gallai metformin leihau'r risg o PD mewn cleifion Taiwan â diabetes math-2 o gymharu â thriniaeth â sulfonylureas (Wahlqvist et al., 2012).

Mae'r astudiaethau cyhoeddedig hyn yn dangos potensial metformin fel cyfrwng niwro-amddiffynnol wrth drin PD.Mae wedi'i arsylwi o'r astudiaethau amrywiol a ddangosodd thiazolidinediones (TZD) megis pioglitazone, rosiglitazone sef actifyddion derbynnydd a weithredir gan amlhau perocsisome (PPAR-). effeithiau niwro-ataliol mewn niwroddatblygiadol amrywiol megis AD (Landreth et al., 2008), isgemia ymennydd (White a Murphy, 2010), a PD (Wang et al., 2017).

Mae'r cyfansoddion TZD yn gweithredu'n bennaf ar dderbynyddion PPAR sydd i'w cael yn bennaf mewn meinweoedd adipose ac sy'n ymwneud â rheoleiddio glwcos ynghyd â metaboledd lipid (Hauner, 2002).

Dangosodd astudiaethau diweddar fynegiant y derbynyddion hyn mewn astrocytes a niwronau (Warden et al., 2016). Mae'r derbynyddion hyn hefyd yn chwarae rhan bwysig wrth reoleiddio ymateb llidiol a mynegiant genynnau sy'n gysylltiedig â gwrthlidiol ynghyd ag is-reoleiddio cytocinau llidiol trwy weithredu onmicroglia/macrophages (Villapol, 2018).

Mae Breidert et al. gwerthuso rôl pioglitazone ar glefyd Parkinson a achosir gan MPTP mewn model llygoden. Mae MPTP yn arwain at golli niwronau positif mewn llygod afiechyd ond mae'r golled hon wedi'i hatal ar ôl triniaeth gyda pioglitazone yn substantia nigra. Dangosodd anifeiliaid meddw MPTP ostyngiad sylweddol mewn dopamin a'i metabolion gan gynnwys asid dihydroxyphenylacetic (DOPAC) ac asid homovanillic (HVA) yn y striatum o gymharu â llygod wedi'u trin â pioglitazone.

Roedd llygod a weinyddir gan MPTP yn dangos mwy o actifadu microglia a gafodd ei ategu gan antigen macrophage-1 (Mac-1) a synthase nitricocsid anwythadwy (iNOS) yn substantia nigra.

Ar ôl triniaeth gyda pioglitazone, gostyngwyd mynegiant Mac-1 yn sylweddol (Breidert et al., 2002). Mewn astudiaeth arall gan Quinn et al. arsylwi bod pioglitazone wedi dangos gweithgaredd ataliol Monoamine oxidase-B (MAO-B) yn y model MPTPmouse o PD.

Ar ôl chwistrellu MPTP mewn llygod, bu gostyngiad sylweddol o dopamin striatal, y gostyngiad ar yr un pryd yn y TH-imiwnedd actifedd ynghyd â metabolit niwrowenwynig o 1-methyl-4--pyridinium (MPPþ). Roedd y cynnydd yn y crynodiad o neurotoxicmetabolite, MPPþ o ganlyniad i or-actifadu MAO-B yn y striatum.

Ar ôl rhoi pioglitazone yn y dos o 20 mg/kg, dangosodd dwywaith y dydd trwy lwybr llafar niwro-amddiffyniad mewn llygod meddw MPTP. al.,2008).

Mewn cyferbyniad â'r astudiaethau rhag-glinigol hyn, dangosodd hap-dreialon clinigol amlganolfan, dwbl-ddall, ganlyniadau anffafriol ar gyfer cleifion Parkinson's a driniwyd gan pioglitazone ar ddogn o 15 mg/kg a 45 mg/kg (Neurol, 2015). wedi dogfennu signalau cyfaddawdu inswlin mewn cleifion PD (Morris et al., 2008). Y prif ffactor risg sy'n gysylltiedig â datblygiad PD yw oedran.

Mae heneiddio arferol hefyd yn dangos gostyngiad mewn signalau derbynnydd inswlin ymylol ond yn achos PD, canfuwyd bod y gostyngiad hwn mewn signalau derbynnydd inswlin yn uwch o'i gymharu â heneiddio arferol. Mae astudiaethau blaenorol wedi gweld gostyngiad yn lefelau mRNA o dderbynyddion inswlin yn yr ymennydd yn bennaf yn y cortecs, hypothalamws, a hippocampus.

Iawn et al. astudio effaith inswlin dynol mewnol (Humulin) ar y PD a achosir gan 6-hydroxydopamine(6-OHDA) yn y model llygod mawr. Maent wedi canfod bod inswlin mewn trwynol wedi gwanhau'r camweithrediad echddygol a achoswyd yn y model llygod mawr a achosir gan OHDA 6- ar ddogn o 3 IU (Fine et al., 2020). Dangosodd y treial clinigol peilot diweddar, un ganolfan, dwbl-ddall, a reolir gan placebo (NCT02064166) a gynhaliwyd ar grŵp bach o gleifion effeithiolrwydd inswlin mewn trwynol ar gyfer rheoli PD.

Derbyniodd y pynciau 40 IU o inswlin dynol mewn trwynol, Novolin R (Novo Nordisk, Denmarc) unwaith y dydd am bedair wythnos cyn y brecwast gyda chymorth dyfais Via Nase (Kurve Technologies Seattle, WA). Canfuwyd bod y dos o inswlin a weinyddir trwy lwybr mewn trwynol yn ddiogel heb unrhyw effeithiau andwyol sylweddol yn gysylltiedig ag astudiaeth, na newidiadau yn lefelau glwcos serwm a dim digwyddiadau hypoglycemig.

Dangosodd y claf sy'n derbyn inswlin mewn trwynol welliant mewn rhuglder llafar o'i gymharu â'r grwpiau gwaelodlin a plasebo. Roedd gwelliannau yn y sgôr anabledd ar sgôr Hoehn and Yahr (HY) sy'n cynrychioli difrifoldeb PD o ran ymarferoldeb a pherfformiad modur.

Canfuwyd bod y sgôr Modur Graddfa Clefyd Parkinson Unedig (UPDRS) yn ostyngiad mewn inswlin cyn-fewnol o'i gymharu â'r llinell sylfaen. Hefyd, canfuwyd bod inswlin mewn trwynol yn cael ei oddef yn dda ac yn ddiogel (Novak et al., 2019).

Mae peptid tebyg i glwcagon-1 (GLP-1) yn hormon incretin secretedendogenously sy'n ymwneud yn bennaf â homeostasis glwcos ac sydd hefyd yn ymwneud ag actifadu llwybrau tebyg i inswlin (Drucker a Nauck, 2006).

Mae GLP{0}} yn cael ei gyfrinachu'n bennaf yng nghelloedd L y coluddyn bach tra bod ychydig ohono hefyd yn cael ei gyfrinachu o derfynau nerfau'r cyrff celloedd sydd â chnewyllyn y llwybr ymennydd unigol a choesyn caudal (Mortensen et al., 2003; Mae Goke et al., 1995 € ).GLP-1 yn gweithredu trwy dderbynnydd GLP-1 (GLP-1R) sef 7-derbynnydd cypledig trawsbilen sy'n rhychwantu G-protein (GPCR) (Reimann andGribble, 2016).

Mae celloedd pancreatig yn dangos mynegiant eang o GLP-1R tra bod niwronau yn yr ymennydd yn dangos mynegiant dethol o GLP-1R, yn bennaf yn y serebelwm, cortecs blaen, hippocampus, hypothalamws, substantianigra, a thalamws ynghyd â chelloedd glial ac astrocytes (Alvarez et al., 2005; Trapp a Cork, 2015). Swyddogaeth bwysig GLP-1 yn yr ymennydd yw lleihau straen ocsideiddiol, gan ysgogi twf niwronaidd yn ogystal ag ymlediad ar hyd o fewn ataliad apoptosis a modiwleiddio llwybrau llidiol. Holscher, 2012 € ).

Mae signalau GLP i lawr yr afon-1 trwy ei dderbynnydd yn bennaf gyfrifol am oroesiad cellog ynghyd ag ataliad llwybrau proapoptotig y canfuwyd ei fod wedi'i actifadu yn y PD (Liet al., 2010a; Drucker, 2003).

Canfuwyd bod y GLP hwn a oedd yn secretu mewndarddol-1 yn cael ei hollti a'i ddiraddio'n weithredol gan ensym cylchredol o'r enw dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) i mewn i fetabolit anactif nad yw'n dangos unrhyw actifedd yn erbyn GLP-1R (Deacon, 2004 ).Arweiniodd y diraddiad hwn mewn GLP-1 at ddarganfod analog o GLP{5}}sef peptid sy'n digwydd yn naturiol o'r enw exendin-4 (Holz a Chepurny, 2003).

Daethpwyd o hyd i hwn o boer madfall wenwynig o'r enw'r anghenfil Gila (Heloderma amhrasum) (Parkes et al., 2013). Canfuwyd bod yr analog naturiol hwn o GLP-1 yn gallu gwrthsefyll y DDP-IV sy'n cylchredeg. Ers hynny, datblygwyd y analogau synthetig yn seiliedig ar yr exendin-4 sef, exenatide, dulaglutide, liraglutide, lixisenatide ac sydd wedi'u trwyddedu ar gyfer rheoli math o ddiabetes mellitus (Nielsen, 2005; Garber, 2012). Fel y trafodwyd yn gynharach, un o brif anghenion clinigol y PD nad yw'n cael ei ddiwallu yw'r diffyg opsiynau therapiwtig sy'n addasu clefydau.

Nid yw therapiwteg sy’n addasu clefydau yn ddim mwy na dewisiadau therapiwtig sydd â’r potensial i leihau’r gyfradd niwroddirywiad neu sy’n gyfrifol am atal y broses afiechyd (Kalia et al., 2015).

Canfuwyd bod analogau GLP{0}} fel exenatide yn therapiwtig addas ar gyfer clefydau posibl ar gyfer rheoli PD (Lang ac Espay, 2018). Mae Exenatide ynghyd ag agonyddion GLP-1 eraill wedi dangos effeithiolrwydd therapiwtig addawol yn erbyn anifeiliaid amrywiol modelau PD gan gynnwys 6-OHDA a lipopolysaccharide (LPS) (Li et al., 2009), 1-methyl{7}}ffenyl1,2,3,{11}}tetrahydropyridine (MPTP) (Harkavyi et al., 2008), ac ati.

Mae'r astudiaethau hyn wedi datgelu bod colled cyson o niwronau dopaminergig ar ôl gweinyddu niwrotocsinau a arweiniodd at ddatblygiad PD yn yr anifeiliaid. Cadarnhawyd hyn ymhellach gan ymddygiadol, rotarod, poltest ynghyd â phrawf her apomorffin, ac ati. Gwelwyd gwrthdroi symptomau PD yn sylweddol ar ôl gweinyddu agonyddion GLP.

Mae’r analogau eraill o GLP a gafodd eu cymeradwyo’n flaenorol ar gyfer diabetes mellitus math hefyd wedi’u hastudio ar gyfer rheoli PD gan gynnwys liraglutide, lixisenatide (Liu et al., 2015), a semaglutide (Zhang et al. , 2018b), ac ati.

Mae'r gweithyddion GLP{0}} hyn o dan dreialon clinigol ar gyfer rheoli PD. Mae Exenatide wedi cwblhau cam 2 o'r treial clinigol ar hap, dwbl-ddall a reolir gan blasebo (NCT01971242).

Cynhaliwyd yr astudiaeth hon ar 62 o gleifion a neilltuwyd ar hap lle derbyniodd 32 o gleifion exenatide (Bydureon) mewn dos o 2 mg yn isgroenol unwaith yr wythnos tra rhoddwyd plasebo i 30 o gleifion. Prif ganlyniad yr astudiaeth hon oedd y gwahaniaeth yn is-raddfa modur Graddfa Sgorio Unedig y Gymdeithas Anhwylderau Symud (MDS-UPDRS) (rhan 3).

Canfuwyd bod Exenatide yn cael ei oddef yn dda mewn cleifion PD. Dangosodd y grŵp oddi ar feddyginiaeth o gleifion sy'n derbyn exenatide welliant o 1 pwynt i'r sgôr MDS-UPDRS, tra bod y grŵp plasebo yn dangos bod sgôr MDS-UPDRS wedi gwaethygu 2.1 pwynt ar ôl 60 wythnos o driniaeth.

Ar wahân i sgôr MDS-UPDRS, ni welwyd unrhyw wahaniaethau ystadegol arwyddocaol yn y paramedrau eraill a welwyd rhwng grwpiau a driniwyd gan exenatide a grwpiau plasebo (Athauda et al., 2017).

6.5.1.2. Asiantau targedu haearn.

Mae adroddiadau amrywiol yn awgrymu bod haearn yn arwain at anwythiad o ocsidiad dopamin sydd yn ei dro yn achosi dilyniant PD oherwydd cronni cwinonau sy'n deillio o dopamin ynghyd â radicalau hydrocsyl adweithiol (Jiang et al., 2013; El-Ayaanet al., 1997).

Efallai y bydd haearn yn cronni yn yr SNpc cyn dechrau symptomau clinigol PD. Mae'r cronni a'r dyddodiad hwn yn gysylltiedig yn bennaf â heneiddio (Mochizuki a Yasuda, 2012).

Mae nifer y chelators haearn cemegol gan gynnwys gohirio (Jiang et al., 2006), deferiprone (Sun et al., 2018), apomorphine (Stacy and Silver, 2008), hydroxyquinolines (Mena et al., 2015) eisoes wedi'u cymeradwyo ar gyfer cyflyrau clefydau amrywiol a dangoswyd hefyd opsiynau therapiwtig addawol ar gyfer y PD (Jiang et al., 2006; Kaur et al., 2003; Moreau et al., 2018).

Roedd yr hap-dreial clinigol dwbl-ddall, a reolir gan blasebo, o deferiprone mewn cleifion PD yn gwerthuso diogelwch y cyffur, newidiadau mewn cynnwys haearn yn yr ymennydd gyda chymorth delweddu cyseiniant Magnetig (MRI), a statws clinigol PD yn ymwneud â sgoriauUPDRS. Dangosodd canlyniadau'r astudiaeth fod deferiprone yn ddiogel ac y gallai leihau'r cynnwys haearn mewn rhanbarthau penodol o'r ymennydd (Martin-Bastida et al., 2017).

Mae celation haearn yn gysylltiedig â nifer o faterion heb eu datrys gan gynnwys dos o'r cyffur, diffyg targed penodol ar hyd y dewis o gamau afiechyd ar gyfer cofrestru claf. Erys cwestiwn hefyd ynghylch effeithiolrwydd therapi chelation haearn ar addasu PDdisease (Elkouzi et al., 2019).

6.5.1.3. Llwybr straen mitocondriaidd sy'n targedu asiantau.

Mae Mitochondriyn cynrychioli organelle hanfodol cell sy'n chwarae rhan bwysig mewn metaboledd egni ynghyd â homeostasis rhydocs (Yin et al., 2014). Adroddwyd bod ymwneud â diraddio gormodol mitocondriaidd yn effeithio ar bathoffisioleg PD achlysurol yn ogystal â PD teuluol (Twig a Shirihai, 2011). Mae'r cyffuriau sy'n targedu llwybrau straen mitocondriaidd yn addo opsiynau therapiwtig mewn PD.

Mae inosine yn niwcleosid purine sydd wedi dangos rôl addawol fel asiant anewroprotective. Mae'n gweithredu fel asiant gwrthlidiol a thrwy hynny ddarparu camau amddiffynnol mewn niwronau. Mae metabolit inosine, wrad yn gweithredu fel gwrthocsidydd, a dangosodd unigolion â lefelau uwch o wrate mewn serumhaf risg is o PD.

Mewn modelau anifeiliaid amrywiol o PD megis MPTP (Nishikawa et al., 2017), rotenone (El-Shamarka et al., 2020), maeinosine wedi dangos effaith gwrth-parkinsonian addawol. Mae'r canlyniadau hyn wedi ysgogi cychwyn astudiaethau clinigol o'r inosin ar gyfer rheoli PD. Yn Sure-PD, gwerthuswyd treial yn amrywio dos, ar hap, dwbl-ddall, a reolir gan placebo (NCT008333690) o inosin, diogelwch, goddefgarwch, a chynhwysedd dyrchafu wrate o inosin yn ystod cam cynnar cleifion PD.

Cymerodd cyfanswm o 164 o gleifion ran, gyda 75 o'r rhain yn bodloni'r meini prawf cymhwysedd. Cafodd y cleifion eu rhannu ar hap yn grwpiau cymhareb 1:1:1 yn seiliedig ar blasebo, inosin gyda dosetitreiddio i godi lefelau ysgafn o wrad yn y serwm (hyd at 6.1–7.0mg/dL), ac inosin ag a dos wedi'i ditradu i godi'r lefelau cymedrol ofurate yn y serwm (hyd at 7.1–8.0 mg/dL) am 25 mis.

Canfuwyd bod yr inosinetherapi yn ddiogel ac yn cael ei oddef yn dda mewn cleifion PD, dangosodd cleifion meddwl tri o neffrolithiasis symptomatig. Canfuwyd bod lefelau wrate mewn hylif serumand serebro-sbinol wedi cynyddu gyda chynnydd yn y dos o inosin (Schwarzschild et al., 2014). Cynhaliwyd treial clinigol label agored un ganolfan arall o inosin yn Japan.

Yn y treial hwn, cofrestrwyd 10 o gleifion PD Asiaidd ac anelwyd yr astudiaeth at asesu diogelwch ac effeithiolrwydd inosin. -8.0 mg/dL.

Canfuwyd bod yr inosin yn ddiogel ac yn cael ei oddef yn dda yn yr astudiaeth hon ac ni ddangosodd y cleifion unrhyw effeithiau andwyol problemus. Yn yr astudiaeth hon, ni welwyd dilyniant y clefyd yn yr holl gleifion a gymerodd ran. Canfuwyd bod y canlyniadau astudiaeth hyn yn foddhaol ond canfuwyd mai'r unig gyfyngiad oedd poblogaeth fach o gleifion yn targedu rhanbarth penodol (Iwaki et al., 2017).

Cynhaliwyd Cam 3 (SURE-PD 3), treial aml-ganolfan, ar hap, dwbl-ddall, a reolir gan blasebo (NCT02642393) ar 298 o gleifion PD ac fe'i cwblhawyd yn ddiweddar. Yn yr astudiaeth hon, rhoddwyd y capsiwlau sy'n cynnwys 500 mg o inosin ar lafar i'r grwpiau triniaeth tra rhoddwyd capsiwlau sy'n cynnwys lactos i'r grŵp plasebo, deirgwaith y dydd am 24 mis.

Cafodd y dos o inosin ei ditradu ymhellach i gyflawni lefelau serwm wrad yn yr ystod o 7.1–8.0 mg/dL. Canlyniad sylfaenol yr astudiaeth oedd amcangyfrif cyfradd y newid yng nghyfanswm sgôr MDS-UPDRS I-III dros 24 mis ar ôl cychwyn therapi dopaminergig.

For more information:1950477648nn@gmail.com