Mewnwelediadau Genetig I'r Berthynas Achosol Rhwng Gweithgaredd Corfforol A Gweithrediad Gwybyddol

Mae gweithgarwch corfforol a gweithrediad gwybyddol wedi'u cydblethu'n gryf. Fodd bynnag, mae'r perthnasoedd achosol sy'n sail i'r cysylltiad hwn yn aneglur o hyd. Gall gweithgaredd corfforol wella swyddogaethau'r ymennydd, ond gall gwybyddiaeth iach hefyd hybu cyfranogiad mewn gweithgaredd corfforol. Yma, aseswyd y perthnasoedd deugyfeiriadol rhwng gweithgaredd corfforol a gweithrediad gwybyddol cyffredinol gan ddefnyddio Hapomization Mendelian Confounder Heritable Latent (LHC-MR). Tynnwyd data'r gymdeithas o ddwy astudiaeth cysylltiad genom-eang ar raddfa fawr (UK Biobank a COGENT) ar weithgarwch corfforol cymedrol, egnïol a chyfartalog wedi'i fesur gan gyflymromedr (N= 91,084) a gweithrediad gwybyddol (N{{6). }},841).

Yr ymennydd yw system nerfol ganolog y corff dynol, sy'n gyfrifol am gyfrifoldebau hynod bwysig, megis rheoleiddio a rheoli meddwl, teimlad ac ymddygiad. Ymhlith swyddogaethau'r ymennydd, mae pwysigrwydd cof yn amlwg, oherwydd dyma sedd ein heneidiau dynol.

Cof yw sail gallu meddwl dynol a storio ac atgynhyrchu profiad unigol yn effeithiol. Mae'r cysylltiadau synaptig yn niwronau'r ymennydd yn ffurfio rhwydwaith niwronau, ac mae ffurfio'r rhwydwaith hwn yn darparu'r sail ddeunydd sylfaenol ar gyfer ffurfio cof. Ar yr un pryd, mae perthynas anwahanadwy rhwng gweithgaredd swyddogaethol yr ymennydd a gallu cof.

Mae ymchwil yn dangos y gall optimeiddio swyddogaethau ymennydd lluosog helpu i wella cof. Er enghraifft, gall ymarfer corff a chysgu digonol wella metaboledd yr ymennydd a hyrwyddo bywiogrwydd yr ymennydd; gall diet cytbwys helpu i ddiwallu anghenion egni'r ymennydd a diogelu niwronau; gall darllen a dysgu wella gallu meddwl a gweithrediad cof yr ymennydd; gall profiad emosiynol ysgogi bywiogrwydd yr ymennydd, gwella cadw cof; gall rhyngweithio cymdeithasol wella cydsymudiad yr ymennydd a'r gallu i addasu, gan helpu i wella gallu'r cof i wrthsefyll ymyrraeth.

Yn ogystal, mae'r berthynas rhwng gweithrediad yr ymennydd a'r cof hefyd yn ymwneud ag amrywiol faterion iechyd corfforol a meddyliol. Er enghraifft, yr ymennydd yw rheolydd emosiynau. Os yw emosiynau'n anghytbwys, bydd yn effeithio ar drosglwyddiad arferol signalau'r ymennydd ac yn arwain at ddirywiad cof; gall ymwrthedd a chof yr ymennydd hefyd gael eu heffeithio gan afiechydon amrywiol, megis clefyd Alzheimer.

Felly, mae amddiffyn ac optimeiddio swyddogaeth yr ymennydd yn ffordd effeithiol o wella cof dynol. Mae ymarfer corff egnïol, diet cytbwys, mwy o astudio a rhyngweithio cymdeithasol, ac agwedd hapus, dawel, a chadarnhaol i gyd yn ffyrdd effeithiol o helpu bodau dynol i gael gwell cof. Dim ond bod ag ymennydd iach all ein gwneud ni'n ddoethach ac yn well. Gellir gweld bod angen i ni wella cof, a gall Cistanche deserticola wella cof yn sylweddol oherwydd bod Cistanche deserticola yn ddeunydd meddyginiaethol Tsieineaidd traddodiadol sydd â llawer o effeithiau unigryw, ac un ohonynt yw gwella cof. Mae effeithiolrwydd briwgig yn dod o'r gwahanol gynhwysion gweithredol sydd ynddo, gan gynnwys asid, polysacaridau, flavonoidau, ac ati. Gall y cynhwysion hyn hybu iechyd yr ymennydd mewn gwahanol ffyrdd.

Cliciwch Gwybod i wella cof tymor byr

Ar ôl cywiro Bonferroni, gwelsom gysylltiadau LHC-MR sylweddol yn awgrymu bod ffracsiwn uwch o'r ddau gymedrol (b= 0.32, CI95%=[0.17,0 .47], P= 2.89e − 05) a gweithgarwch corfforol egnïol (b= 0.22, CI95%=[0.06, 0.37], P= 0.007) yn arwain at fwy o weithrediad gwybyddol. Mewn cyferbyniad, ni welsom unrhyw dystiolaeth o effaith achosol gweithgaredd corfforol cyfartalog ar weithrediad gwybyddol, na thystiolaeth o effaith achosol gwrthdro (gweithrediad gwybyddol ar unrhyw fesurau gweithgaredd corfforol). Mae'r canfyddiadau hyn yn darparu tystiolaeth newydd sy'n cefnogi rôl fuddiol gweithgaredd corfforol cymedrol ac egnïol (MVPA) ar weithrediad gwybyddol.

Mae astudiaethau traws-adrannol ac arhydol lluosog wedi dangos bod gweithgarwch corfforol a gweithrediad gwybyddol wedi’u cydblethu’n gryf a’u bod yn dirywio trwy gwrs bywyd1–5. Fodd bynnag, mae tystiolaeth o achosion y berthynas hon yn parhau i fod yn aneglur. Mae canlyniadau blaenorol wedi dangos y gall gweithgaredd corfforol wella gweithrediad gwybyddol6–12, ond mae astudiaethau diweddar hefyd wedi awgrymu y gall sgiliau gwybyddol sy’n gweithredu’n dda ddylanwadu ar gyfranogiad mewn gweithgaredd corfforol1,13–20.

Gallai sawl mecanwaith esbonio sut mae gweithgaredd corfforol, yn enwedig ar ddwyster cymedrol, yn gwella gweithrediad gwybyddol cyffredinol12,21-27. Er enghraifft, gall gweithgaredd corfforol gynyddu plastigrwydd yr ymennydd, angiogenesis, synaptogenesis, a niwrogenesis yn bennaf trwy ddadreoleiddio ffactorau twf (ee, ffactor niwrotroffig sy'n deillio o'r ymennydd; BDNF)23,24,26.

Yn ogystal, gall actifadu swyddogaethau ymennydd lefel uwch yn ailadroddus (ee, cynllunio, ataliad, a rhesymu) sy'n ofynnol i gymryd rhan mewn gweithgaredd corfforol gyfrannu at wella'r swyddogaethau hyn. Yn eu tro, gallai mecanweithiau eraill esbonio sut y gall gweithrediad gwybyddol effeithio ar weithgaredd corfforol. Er enghraifft, efallai y bydd angen gweithrediad gwybyddol i wrthweithio'r atyniad awtomatig i leihau ymdrech a thrwy hynny ddylanwadu ar allu person i gymryd rhan mewn ymddygiad corfforol egnïol–31. Mae'n werth nodi nad yw'r mecanweithiau hyn yn annibynnol ar ei gilydd a gallent felly arwain at gydberthnasau sy'n atgyfnerthu'n ddeugyfeiriol (hy, dolen adborth gadarnhaol) rhwng gweithgarwch corfforol a gweithrediad gwybyddol32. Felly, mae esboniad mecanistig sy'n cefnogi'n ddamcaniaethol y cysylltiadau rhwng gweithgaredd corfforol cymedrol a gweithrediad gwybyddol.

Er bod yr astudiaethau hyn yn nodi cydadwaith a allai fod o fudd i'r ddwy ochr rhwng gweithgaredd corfforol a gweithrediad gwybyddol ar draws oes, mae'r canfyddiadau hyn yn deillio'n bennaf o ddyluniadau arsylwadol a dulliau dadansoddol na allant ddiystyru'n llwyr ddylanwad dryswyr cymdeithasol, ymddygiadol a genetig 32. Tra'n cael ei reoli ar hap mae treialon i leihau’r dryswch posibl hyn wedi’u cynnal33, roeddent yn nodweddiadol yn seiliedig ar feintiau sampl bach (n<100) that can bias the estimations33. Critically, these trials only investigated the effect of physical activity on cognitive functioning, not the opposite. Accordingly, current evidence on the causal association between physical activity and cognitive functioning and on whether this association is one or two-way could be considered weak. Because Mendelian Randomization (MR) is less vulnerable to confounding or reverse causation than conventional approaches in observational studies34,35, this method is particularly appropriate to address this knowledge gap.

Mae MR yn ddull epidemiolegol lle mae etifeddu amrywiad genetig ar hap yn cael ei ystyried yn arbrawf naturiol i amcangyfrif effaith achosol bosibl ffactor risg addasadwy (amlygiad) ar ganlyniadau sy'n gysylltiedig ag iechyd mewn dyluniad arsylwadol. Mae MR yn defnyddio’r dybiaeth bod amrywiadau genetig sy’n gysylltiedig â’r datguddiad oherwydd eu bod yn cael eu dyrannu ar hap adeg cenhedlu, yn llai cysylltiedig â ffactorau risg eraill a allai beri dryswch i’r cysylltiad rhwng y datguddiad a’r canlyniad, ac yn imiwn i achosion gwrthdroi oherwydd clefydau neu nid yw canlyniadau sy'n gysylltiedig ag iechyd yn cael unrhyw effaith wrthdro ar amrywiadau genetig. Yn unol â hynny, os yw datguddiad (ee, gweithgaredd corfforol) yn effeithio'n achosol ar ganlyniad (ee, gweithrediad gwybyddol), disgwylir i'r amrywiadau genetig sy'n dylanwadu ar y datguddiad hwn effeithio ar y canlyniad i raddau cyfrannol os nad oes llwybr ar wahân yn bodoli ar gyfer yr amrywiadau genetig hyn. effeithio ar y canlyniad32. Mewn geiriau eraill, gall amrywiadau genetig sy'n gysylltiedig â datguddiad o ddiddordeb wasanaethu fel offerynnau (neu ddirprwyon) ar gyfer amcangyfrif y cysylltiad achosol â chanlyniad (gweler Ffig. 1 am y darlun cysyniadol o'r dull MR).

Fe wnaethom ddefnyddio dull MR a oedd newydd ei ddatblygu yn dangos pŵer gwell i amcangyfrif ar yr un pryd yr effeithiau achosol deugyfeiriadol rhwng gweithgaredd corfforol a gweithrediad gwybyddol36. Mewn dyluniad MR dau sampl, gellir cael offerynnau genetig o ystadegau cryno o astudiaethau cysylltiad genom-eang ar raddfa fawr (GWAS) nad ydynt yn gorgyffwrdd. Hynny yw, gellir cael yr offerynnau genetig ar gyfer y datguddiad a'r offerynnau genetig ar gyfer y canlyniad o astudiaethau ar wahân. Mae hyn yn fantais ragorol ar gyfer amcangyfrif y berthynas achosol rhwng dwy nodwedd (ee, gweithrediad gwybyddol a gweithgaredd corfforol) oherwydd nid oes angen asesu nodwedd o reidrwydd yn y ddau sampl37. Yma, modelwyd yr amcangyfrifon achosol yn seiliedig ar ystadegau cryno a oedd ar gael yn ddiweddar gan GWAS ar raddfa fawr o weithgarwch corfforol a fesurir gan gyflymromedr38, a gweithrediad gwybyddol cyffredinol39,40.

Roedd yr astudiaeth gyfredol yn canolbwyntio ar weithrediad gwybyddol cyffredinol a amcangyfrifwyd o batri o brofion niwroseicolegol (ee, tasg cof gweithio N-Cefn, Prawf Stroop, Graddfa Cudd-wybodaeth Oedolion Wechsler)41,42. Er y gall dylanwad gweithgaredd corfforol ar wahanol fathau o swyddogaethau gwybyddol fod yn wahanol, mae profion gwybyddol sy'n mesur y swyddogaethau gwahanol hyn yn arwain at ganlyniadau cydberthynol iawn mewn unigolyn penodol, gan asesu gweithrediad gwybyddol cyffredinol yn hynod berthnasol.

Since it has been suggested that the intensity of physical activity can be an important consideration, with moderate intensity having greater beneficial effects than vigorous intensity43–47, we assessed whether the causal effect estimates on cognitive functioning were dependent on physical activity intensity (i.e., moderate vs. vigorous vs. average). However, if a stronger effect on cognitive function could be expected for moderate physical activity, recent studies showed that high-intensity exercise can also impact the above-mentioned mechanisms such as increased BDNF48–50. Here, consistent with existing literature using UK Biobank data38,51, the fraction of accelerations>100 mili-disgyrchiant (mg) a<425 mg was used to estimate moderate physical activity, and the fraction of accelerations ≥ 425 mg was used to estimate vigorous physical activity. Of note, as existing literature suggests reciprocal associations between physical activity and cognitive function, we applied bidirectional MR to examine the causal link from physical activity to cognitive function and from cognitive function to physical activity.

Dulliau

Ffynonellau data ac offerynnau.

Defnyddiodd yr astudiaeth hon ystadegau cryno GWAS heb eu nodi o astudiaethau gwreiddiol a gymeradwywyd gan bwyllgorau moeseg perthnasol. Cymeradwywyd yr astudiaeth gyfredol gan Bwyllgor Moeseg Genefa Treganna, y Swistir (CCER-2019–00,065). Roedd y data lefel cryno oedd ar gael yn seiliedig ar 257,841 o samplau ar gyfer gweithrediad gwybyddol cyffredinol a 91,084 o samplau ar gyfer gweithgaredd corfforol yn seiliedig ar gyflymromedr. Roedd oedrannau'r cyfranogwyr yn amrywio o 40 i 69 oed yn y UK Biobank ac o 8 i 96 oed yng nghonsortiwm COGENT.

Gweithgaredd Corfforol.

Aseswyd gweithgaredd corfforol a fesurir gan gyflymromedr yn seiliedig ar ystadegau cryno o GWAS38 diweddar, gan ddadansoddi data gweithgaredd corfforol yn seiliedig ar gyflymromedr o Fanc Bio y DU. Yn y UK Biobank, roedd tua 100,{4}} o gyfranogwyr yn gwisgo cyflymromedr triaxial a wisgwyd arddwrn (Axivity AX3) a sefydlwyd i gofnodi data am saith diwrnod. Cafodd unigolion â llai na 3 diwrnod (72 h) o ddata neu heb ddata ym mhob 1-cyfnod o'r cylch 24-h neu na ellid calibro'r cyflymromedr ar eu cyfer eu heithrio. Data ar gyfer segmentau nad ydynt yn gwisgo, a ddiffinnir fel cyfnodau sefydlog olynol Mwy na neu'n hafal i 60 munud lle roedd gan bob un o'r tair echel wyriad safonol<13 mg, were imputed. The details of data collection and processing can be found elsewhere52. We examined three measures derived from the three to seven days of accelerometer wear: the average acceleration in mg that includes acceleration>0 mg, the fraction of accelerations>100 mg a<425 mg to estimate moderate physical activity, and the fraction of accelerations ≥ 425 mg to estimate vigorous physical activity38. As previously reported51, 425 mg cut-off was chosen because it corresponds to vigorous intensity (6 METS). The GWAS for average physical activity (nmax=91,084) identified 2 independent genome-wide significant SNPs (P<5e−09), with an SNP-based heritability of 14%.

Yn yr un modd â'r ddau fesur gweithgaredd corfforol arall, cafwyd y ffracsiynau cyflymiadau sy'n cyfateb i weithgarwch corfforol cymedrol ac egnïol trwy redeg GWAS newydd ar y data cyflymiad pydredig o'r UK Biobank gan ddefnyddio meddalwedd BGENIE53. Roedd y ffenoteip ar gyfer gweithgaredd corfforol cymedrol wedi'i gyfyngu i faint cyflymiad yn amrywio o 100 i<425 mg, whereas vigorous physical activity was limited to acceleration magnitudes ranging from 425 to 2000 mg. These acceleration fractions were adjusted for age, sex, and the first 40 principal components (PC), and the analyzed individuals were restricted to unrelated white British. The two datasets of average physical activity summary statistics, alongside the moderate and vigorous physical activity summary statistics, were used in Latent Heritable Confounder Mendelian Randomization (LHC-MR) to investigate the possible bidirectional effect that exists between these physical activity traits and cognitive functioning.

Gweithrediad gwybyddol cyffredinol.
Aseswyd gweithrediad gwybyddol cyffredinol yn seiliedig ar ystadegau cryno o GWAS diweddar sy'n cyfuno data gwybyddol a genetig o Fanc Bio y DU a chonsortiwm COGENT (N=257,841)39. Mae ffenoteipiau'r carfannau hyn yn addas iawn ar gyfer meta-ddadansoddiad oherwydd bod eu cydberthynas genetig pâr yn uchel40. Yn y DU Biobank (nmax=222,543) gofynnwyd i gyfranogwyr gwblhau 13 cwestiwn amlddewis a oedd yn asesu rhesymu geiriol a rhifiadol. Ar gyfer rhesymu geiriol, cwestiwn nodweddiadol oedd "Bud yw bwydo beth mae plentyn i ...?", ac atebion posibl a gyflwynwyd i'r cyfranogwyr oedd "Tyfu", "Datblygu", "Gwella", "Oedolyn", neu "Hen". Ar gyfer rhesymu rhifiadol, cwestiwn nodweddiadol oedd "150…137…125…114…104…beth ddaw nesaf?" gyda'r atebion posib yn "96", "95", "94", "93", neu "92"39. Roedd y sgôr rhesymu geiriol a rhifiadol yn seiliedig ar nifer y cwestiynau a atebwyd yn gywir o fewn terfyn amser o ddau funud. Safodd pob ymatebydd y prawf hyd at bedair gwaith. Cynlluniwyd y prawf hwn fel mesur o ddeallusrwydd hylifol. Mae'r ffenoteip yn cynnwys cymedr y sgôr safonedig ar draws yr achlysuron mesur ar gyfer cyfranogwr penodol. Yn y consortiwm COGENT (nmax=35,298), mae swyddogaeth wybyddol gyffredinol yn deillio'n ystadegol o ddadansoddiad o brif gydrannau'r sgoriau unigol ar fatri prawf niwroseicolegol, megis tasg cof gweithio N-Ôl llafar neu ofodol, Stroop Test , y Prawf Gwneud Llwybr, neu Raddfa Deallusrwydd Oedolion Wechsler41. Mae manylion y batri prawf ar gael yn y deunydd atodol gan Davies et al.42. O bwys, dangosodd Davies et al.42 fod dwy gydran swyddogaeth wybyddol gyffredinol a dynnwyd o wahanol setiau o brofion gwybyddol ar yr un cyfranogwyr yn dangos cydberthynas uchel, gan fynd i’r afael â’r ffaith bod carfannau gwahanol yn dibynnu ar wahanol brofion gwybyddol. Felly, mae'r ffenoteip yn amcangyfrif gweithrediad gwybyddol cyffredinol ac mae'n gymharol wahanol i'r batri a ddefnyddir a'r galluoedd gwybyddol penodol a aseswyd. Defnyddiwyd y data COGENT hyn a ddefnyddiwyd i asesu gweithrediad gwybyddol cyffredinol hefyd mewn astudiaeth GWAS arall40. Nododd GWAS 226 o SNPs sylweddol ar draws genomau annibynnol, gyda threftadaeth yn seiliedig ar SNP o 20%.

Dadansoddiad ystadegol.

Mae MR yn ddull ystadegol ar gyfer casgliad achosol a all oresgyn gwendidau astudiaethau arsylwi traddodiadol. Mae amcangyfrifon effaith sy’n seiliedig ar MR yn dibynnu ar dri phrif dybiaeth56, sy’n nodi bod cysylltiad cryf rhwng offerynnau genetig (i) a’r datguddiad (tybiaeth perthnasedd), (ii) yn annibynnol ar ffactorau dryslyd y berthynas datguddiad-canlyniad (tybiaeth annibyniaeth), a ( iii) nad ydynt yn gysylltiedig â'r canlyniad yn amodol ar y datguddiad a'r dryswch posibl (tybiaeth cyfyngiad eithrio). Mae GWAS wedi'i bweru'n dda yn cynnig offerynnau genetig lluosog sydd â chysylltiad cryf â datguddiadau o ddiddordeb (gweithrediad gwybyddol neu weithgaredd corfforol yn ein hachos ni), sy'n dilysu'r rhagdybiaeth perthnasedd. Mae pob un o'r amrywiadau genetig (offerynnau) hyn yn darparu amcangyfrif effaith achosol o'r datguddiad ar y canlyniad, y gellir ei gyfuno yn ei dro trwy feta-ddadansoddiad gan ddefnyddio pwysoliad amrywiant gwrthdro (IVW) i gael amcangyfrif cyffredinol.

Mae'r ail a'r drydedd dybiaeth yn llai hawdd eu dilysu a gellir eu torri yn achos drysu etifeddadwy sy'n effeithio ar y berthynas rhwng datguddiad a chanlyniad ac sy'n rhagfarnu'r amcangyfrif achosol. Gall drysyddion o'r fath arwain at offerynnau ag effeithiau cymesur ar y datguddiad a'r canlyniad, gan felly dorri'r rhagdybiaeth Cryfder Offeryn sy'n Annibynnol o Effaith Uniongyrchol (InSIDE) sy'n gofyn am annibyniaeth y datguddiad ac effeithiau canlyniad uniongyrchol. Bu sawl estyniad i'r dull IVW cyffredin o ddadansoddi MR, gan gynnwys MR-Egger, sy'n caniatáu ar gyfer pleiotropi cyfeiriadol yr offerynnau ac ymdrechion i gywiro'r amcangyfrif atchweliad achosol. Mae estyniadau eraill, megis yr amcangyfrif canolrif a'r amcangyfrif sy'n seiliedig ar fodd, yn tybio bod o leiaf hanner yr offerynnau genetig "aml" neu'r rhai mwyaf "aml" yn ddilys / heb fod yn bleiotropig. Fodd bynnag, er gwaethaf yr estyniadau hyn a thybiaethau hamddenol, mae'r holl ddulliau MR clasurol hyn wedi'u tanbweru'n sylweddol ac maent yn dal i ddioddef o ddau gyfyngiad mawr. Yn gyntaf, maent ond yn defnyddio is-set o farcwyr fel offerynnau (marcwyr arwyddocaol genom-gyfan), sy'n aml yn gwanhau'r gwir berthynas rhwng nodweddion. Yn ail, maent yn anwybyddu presenoldeb dryswch etifeddadwy cudd posibl o'r berthynas datguddiad-canlyniad (ee, mynegai màs y corff, cyrhaeddiad addysgol, lefel gweithgaredd corfforol yn y gwaith, neu amddifadedd materol).

Mae LHC-MR hefyd yn defnyddio ystadegau cryno GWAS 36, ond yn bwysig, mae'r dull newydd hwn yn defnyddio marcwyr genetig ar draws y genom yn briodol i amcangyfrif effeithiau achosol deugyfeiriadol, etifeddiaeth uniongyrchol, ac effeithiau dryslyd wrth gyfrif am orgyffwrdd sampl. Gellir ystyried LHC-MR fel estyniad o atchweliad sgôr anghydbwysedd cysylltedd (LDSC) 57, wedi'i gynllunio i amcangyfrif etifeddiaeth nodwedd, yn yr ystyr ei fod yn modelu'r holl effeithiau marcio genetig ar hap, ond hefyd yn amcangyfrif effeithiau achosol deugyfeiriadol, yn ogystal â pharamedrau eraill. Mae LHC-MR yn ymestyn yr MR dau sampl safonol trwy fodelu drysydd etifeddadwy cudd (anfesuradwy) sy'n effeithio ar y nodweddion datguddiad a chanlyniad. Mae hyn yn caniatáu i LHC-MR wahaniaethu rhwng PCEau yn seiliedig ar eu cydberthynas â phâr o nodweddion a gwahaniaethu rhwng drysu etifeddadwy sy'n arwain at gydberthynas genetig ac achosiaeth wirioneddol. Felly, amcangyfrifir yr effaith achosol ddeugyfeiriadol ddiduedd rhwng y ddau nodwedd hyn ar yr un pryd ynghyd â'r effaith confounder ar bob nodwedd (Ffig. 2a, b). Mae'r fframwaith LHC-MR, gyda'i lwybrau lluosog y gall SNPs eu defnyddio i effeithio ar y nodweddion, yn ogystal â'i lwfans ar gyfer effeithiau nwl, yn gwneud LHC-MR yn fwy manwl gywir wrth amcangyfrif effeithiau achosol o'i gymharu â dulliau MR safonol (hy, egger MR, canolrif pwysol , amrywiant gwrthdro wedi'i bwysoli, modd syml, a modd pwysol).

Y swyddogaeth debygolrwydd ar gyfer LHC-MR, sy'n deillio o'r cymysgedd o wahanol lwybrau y gall yr SNPs genom-eang gael effaith trwyddynt (gan weithredu naill ai ar y datguddiad, y canlyniad, y confounder, neu gyfuniadau o'r tri hyn), yw yna wedi'i optimeiddio o ystyried gwerthoedd cychwyn ar hap ar gyfer y paramedrau y gall eu hamcangyfrif. Yna mae optimeiddio'r swyddogaeth tebygolrwydd yn rhoi'r gwerth amcangyfrif tebygolrwydd uchaf (MLE) ar gyfer set o baramedrau amcangyfrifedig, gan gynnwys yr effaith achosol ddeugyfeiriadol rhwng y datguddiad a'r canlyniad yn ogystal â chryfder yr effaith drysu ar bob un o'r ddau nodwedd hynny. Cafwyd gwallau safonol pob un o'r paramedrau a amcangyfrifwyd gan ddefnyddio LHC-MR trwy weithredu gweithdrefn jackknife bloc lle mae effeithiau SNP yn cael eu rhannu'n flociau, ac mae'r MLE yn cael ei gyfrifo eto mewn modd gadael-un-bloc-allan. Yna gellir cyfrifo amrywiad yr amcangyfrifon o ganlyniadau'r amrywiol optimeiddiadau MLE. At hynny, mae'r amcangyfrifon achosol a gafwyd gan LHC-MR ar raddfa o 1 gwahaniaeth canlyniad gwyriad safonol (SD) ar newid datguddiad 1 DC oherwydd y defnydd o ystadegau cryno safonol ar gyfer y ddau nodwedd.

Cynhaliwyd dadansoddiad sensitifrwydd lle cafodd y model ei addasu ymhellach ar gyfer lefel sylfaenol hunan-gofnodedig o weithgarwch corfforol yn y gwaith, cerdded neu sefyll yn y gwaith a Mynegai Amddifadedd Townsend.

Gweithgaredd corfforol cyfartalog a gweithrediad gwybyddol cyffredinol.

Ni ddangosodd LHC-MR a gymhwyswyd i ystadegau cryno yn perthyn i fodel 1 unrhyw dystiolaeth ar gyfer effaith achosol bosibl gweithgarwch corfforol cyfartalog ar weithrediad gwybyddol (b=0.245, CI95% =[−0 .01,0.50], P{{10}}.065) (Tabl 1, Ffig. 3) a dim tystiolaeth i'r gwrthwyneb effaith achosol (b=−0.145, CI95%.=[−0.26,−0.03], P=0.013 [ =0.008]). Yn yr un modd, roedd dulliau MR safonol fel IVW, MR Egger, canolrif pwysol, modd syml, a modd wedi’i bwysoli yn rhoi amcangyfrifon achosol anarwyddocaol i’r naill gyfeiriad neu’r llall (Tabl 2), gan ddefnyddio 129 polymorphisms niwcleotid sengl sylweddol genom-eang (SNPs) fel offerynnau ar gyfer gweithrediad gwybyddol a 6 PCE ar gyfer cyflymiad cyfartalog.

Gweithgaredd corfforol cymedrol a gweithrediad gwybyddol cyffredinol.

Dangosodd LHC-MR a gymhwyswyd i'r ffracsiwn o gyflymiadau sy'n cyfateb i weithgarwch corfforol cymedrol effaith achosol gadarnhaol bosibl gweithgarwch corfforol cymedrol ar fwy o weithrediad gwybyddol (b=0.32, CI95% =[{{5} }.17,0.47], P=2.89e−05) (Tabl 1, Ffig. 3). Ni chanfuwyd unrhyw dystiolaeth ar gyfer yr effaith achosol wrthdro (b=−0.071, CI95%.=[−0.15, 0.01], P{{23}) }.078 [ =0.008]). Fel y canfuwyd gyda gweithgaredd corfforol cyfartalog, nid oedd unrhyw dystiolaeth o bresenoldeb dryslyd etifeddadwy. Roedd dulliau MR safonol yn rhoi amcangyfrifon achosol anarwyddocaol i'r ddau gyfeiriad (Tabl 2).

Gweithgaredd corfforol egnïol a gweithrediad gwybyddol cyffredinol.

Dangosodd LHC-MR a gymhwyswyd i'r ffracsiwn o gyflymiadau sy'n cyfateb i weithgarwch corfforol egnïol ar weithrediad gwybyddol effaith achosol gadarnhaol bosibl gweithgaredd corfforol egnïol ar fwy o weithrediad gwybyddol (b=0.22, CI95% =[{ {5}}.06,0.37], P=0.007) (Tabl 1, Ffig. 3). Ni chanfuwyd unrhyw dystiolaeth ar gyfer yr effaith achosol gwrthdro (b= −0.031, CI95%.=[-0.08, 0.02], P=0.237 [ {{{{}} 24}}.008]). Fel y canfuwyd gyda gweithgaredd corfforol cymedrol a chymedrol, nid oedd unrhyw dystiolaeth o bresenoldeb dryslyd etifeddadwy. O bwys, roedd cyfernod yr effaith achosol hon yn ansoddol wannach nag effaith achosol gweithgaredd corfforol cymedrol ar weithrediad gwybyddol (b=0.22 vs. b=0.32). Roedd dulliau MR safonol yn rhoi amcangyfrifon achosol anarwyddocaol i'r ddau gyfeiriad (Tabl 2).

Dadansoddiadau sensitifrwydd.

Rhoesom brawf ar fodel arall lle’r oedd addasiad ychwanegol wedi’i wneud ar gyfer y lefel sylfaenol hunan-gofnodedig o weithgarwch corfforol yn y gwaith, cerdded neu sefyll yn y gwaith, a Mynegai Amddifadedd Townsend. Dangosodd LHC-MR a gymhwyswyd i ystadegau cryno sy'n dod i'r amlwg o'r ail fodel hwn ganlyniadau cyson â rhai'r model cyntaf (b=0.22, CI95% =[−{6}}.{8} }5,0.50], P{{10}}.111 a b= -0.090, CI95% =[−0.23 ,0.05], P=0.200, yn y drefn honno). Ni ddangosodd y ddau fodel unrhyw dystiolaeth o bresenoldeb dryslyd etifeddadwy. Oherwydd y tebygrwydd mewn canlyniadau rhwng y modelau hyn, ni wnaethom gynnal yr ail fodel hwn ar weithgarwch corfforol cymedrol ac egnïol.

Trafodaeth

Prif ganfyddiadau.

Defnyddiodd yr astudiaeth hon ddull wedi'i hysbysu'n enetig sy'n darparu tystiolaeth o gysylltiadau achosol tybiedig i ymchwilio i'r cysylltiadau deugyfeiriadol rhwng gweithgaredd corfforol ar sail cyflymromedr a gweithrediad gwybyddol cyffredinol. Gan ddefnyddio GWAS ar raddfa fawr, canfuom dystiolaeth ar gyfer effeithiau achosol posibl, gan awgrymu bod lefelau uwch o weithgarwch corfforol cymedrol ac egnïol yn arwain at fwy o weithrediad gwybyddol. I'r cyfeiriad arall, ni welsom dystiolaeth o effaith achosol gweithrediad gwybyddol ar weithgarwch corfforol. Felly, mae ein hastudiaeth yn awgrymu effaith ffafriol gweithgarwch corfforol cymedrol ac egnïol ar weithrediad gwybyddol ond nid yw'n darparu tystiolaeth bod mwy o weithrediad gwybyddol yn hyrwyddo cymryd rhan mewn mwy o weithgarwch corfforol.

Cymhariaeth ag astudiaethau blaenorol

Dangosodd adolygiadau a meta-ddadansoddiadau blaenorol o astudiaethau arsylwi effaith fuddiol gweithgaredd corfforol ar weithrediad gwybyddol 6,9,10,27. Fodd bynnag, roedd y dystiolaeth a ddeilliodd o astudiaethau ymyrraeth yn amhendant 11,12,14–16,58. Dadleuwyd y gellir priodoli'r anghysondebau hyn yn bennaf i'r offer dylunio-benodol a ddefnyddir i asesu gweithgaredd corfforol 14. Yn benodol, mae llawer o astudiaethau arsylwadol yn dibynnu ar fesurau hunan-gofnodedig o weithgarwch corfforol, tra bod astudiaethau ymyrraeth yn aml yn dibynnu ar weithgarwch corfforol a fesurir gan gyflymromedr. , neu gael pobl yn gwneud ymarfer corff o dan amodau wedi'u monitro. Mewn geiriau eraill, gall tystiolaeth o effaith ffafriol gweithgaredd corfforol ar weithrediad gwybyddol fod wedi dod i'r amlwg mewn astudiaethau arsylwadol oherwydd natur hunangofnodedig y mesurau a ddefnyddiwyd ganddynt fel arfer. Eto i gyd, yn ein hastudiaeth, mae canlyniadau'n seiliedig ar weithgaredd corfforol a aseswyd gan gyflymromedr, gan ddiystyru'r esboniad hwn yn rhannol. Felly, mae ein canfyddiadau'n ategu ymhellach y llenyddiaeth a ddangosodd rôl amddiffynnol gweithgaredd corfforol ar weithrediad gwybyddol ac a'i hestynnwyd trwy ddefnyddio mesur yn seiliedig ar gyflymromedr.

O bwys, roedd canlyniadau LHC-MR yn wahanol i'r rhai a gafwyd gyda dulliau MR safonol. Gall o leiaf dri gwahaniaeth allweddol yn y dulliau esbonio’r gwahaniaeth hwn: i) mae MR safonol yn defnyddio marcwyr arwyddocaol ar draws y genom yn unig, ii) mae MR safonol yn rhagfarnllyd rhag ofn y bydd sampl yn gorgyffwrdd (fel sy’n wir yn yr astudiaeth hon) ac felly gall eu hamcangyfrif bod yn gogwyddo tuag at y gydberthynas arsylwadol, a iii) Mae LHC-MR yn modelu pleiotropi cydberthynol yn benodol, yn wahanol i MR safonol. Yn unol â hynny, disgwylir i'n canlyniadau a gafwyd gan LHC-MR fod yn fwy cadarn na'r rhai a gafwyd o MR safonol. Gan na allai LHC-MR ddod o hyd i dystiolaeth o bresenoldeb drysydd etifeddadwy, mae pleiotropi cydberthynol yn llai tebygol, neu gallai fod dryswyr lluosog ag effeithiau gwrthgyferbyniol yn canslo ei gilydd. Mae'r canfyddiad hwn yn amlygu mai'r prif reswm dros y gwahaniaeth rhwng LHC-MR a dulliau MR clasurol yw pŵer ystadegol. Ar gyfer profi’r effaith achosol wrthdro (gwybyddiaeth ar weithgarwch corfforol), roedd gennym nifer o offerynnau ar gael, gan sicrhau bod pob dull MR wedi’i bweru’n dda ac yn rhoi’r un casgliad (effaith nwl). Roedd yr effaith flaen (gweithgaredd corfforol ar wybyddiaeth) yn dibynnu ar ychydig o offerynnau (gwan) yn unig, gan wneud dulliau MR clasurol yn amlwg yn annigonol. Dyma'r math o sefyllfa lle mae dulliau fel LHC-MR, sy'n trosoledd marcwyr genetig genom-eang, yn hanfodol i hwyluso darganfyddiad. Mae'n bwysig nodi, er bod y casgliadau ystadegol o ddulliau clasurol a LHC-MR yn wahanol, nid yw eu hamcangyfrifon effaith yn sylweddol wahanol, sy'n awgrymu nad oes unrhyw anghysondeb yn y canlyniadau, ond bod ganddynt drachywiredd gwahanol. Yn olaf, rydym yn cydnabod y gallai tybiaethau LHC-MR gael eu torri ac felly dylid ystyried canlyniadau yn ofalus o hyd. Eto i gyd, er efallai nad yw tybiaethau LHC-MR yn dal, mae'n hysbys nad yw rhagdybiaethau'r pum dull arall yn dal oherwydd nad oes digon o offerynnau arwyddocaol genom cyfan.

Hyd eithaf ein gwybodaeth, ein hastudiaeth yw'r gyntaf i ymchwilio i'r berthynas achosol bosibl rhwng gweithgaredd corfforol a gweithrediad gwybyddol gan ddefnyddio dull sy'n seiliedig ar enetig. Dim ond dwy astudiaeth anenetig arall yr ydym yn ymwybodol ohonynt a archwiliodd y cysylltiadau deugyfeiriadol posibl rhwng gweithgaredd corfforol a gweithrediad gwybyddol 1,13. Mewn cyferbyniad â'r astudiaeth bresennol, arsylwodd y ddwy astudiaeth hynny ddylanwad cadarnhaol gweithrediad gwybyddol ar weithgaredd corfforol. Gall o leiaf ddau ffactor esbonio'r gwahaniaethau yn y canlyniadau a arsylwyd. Yn gyntaf, mae'r ddwy astudiaeth yn seiliedig ar asesiad hydredol o'r ddwy nodwedd, tra bod ein dull yn seiliedig ar dechneg casgliad achosol â chyfarpar genetig (LHC-MR). Yn ail, mae'r astudiaethau hyn yn tynnu ar weithgaredd corfforol hunan-gofnodedig yn hytrach na gweithgaredd corfforol a fesurir gan gyflymromedr, nad yw efallai'n adlewyrchu lefel gwrthrychol gweithgaredd corfforol yn gywir.

Mae ein canlyniadau a gafwyd gyda dadansoddiadau genetig wedi’u gwella’n ddiweddar (LHC-MR) yn amlygu rôl hollbwysig gweithgarwch corfforol, yn benodol dwysedd cymedrol ac egnïol, ar weithrediad gwybyddol. Fodd bynnag, dylid nodi bod effaith amcangyfrifedig gweithgaredd corfforol cymedrol ar weithrediad gwybyddol tua 1.5 gwaith yn gryfach o ran maint nag effaith gweithgaredd corfforol egnïol. Hyd eithaf ein gwybodaeth, yr astudiaeth hon yw'r gyntaf i asesu a chymharu perthnasoedd achosol gweithgaredd corfforol cymedrol ac egnïol â gweithrediad gwybyddol gan ddefnyddio dull sy'n seiliedig ar enetig yn seiliedig ar setiau data ar raddfa fawr. Er bod angen tystiolaeth ychwanegol, mae’r astudiaeth hon yn cadarnhau pwysigrwydd archwilio i ba raddau y mae dwyster gweithgarwch corfforol yn cymedroli’r effeithiau a welir ar weithrediad gwybyddol 43.

Datgelodd y dull LHC-MR ddau berthynas achosol sy'n gyson â'i gilydd. Yn bwysig, mae'r canfyddiadau hyn yn gyson â gwaith damcaniaethol ac arbrofol sy'n esbonio'r mecanweithiau sy'n sail i'r cysylltiad rhwng gweithgaredd corfforol a gweithrediad gwybyddol. Nid oedd canlyniadau a gafwyd gyda'r LHC a'r dulliau MR safonol yn dangos unrhyw dystiolaeth o effaith gweithgaredd corfforol cyfartalog ar weithrediad gwybyddol. Mae'n debygol y gellir esbonio'r teimlad hwn gan weithgareddau corfforol dwysedd isel (hy,<100 mg) that are part of the average physical activity, which further suggests that physical activity should be of moderate-to-vigorous intensity to benefit cognitive functioning.

Mae’n bosibl bod diffyg tystiolaeth o wrthdroi effaith achosol gweithrediad gwybyddol ar weithgarwch corfforol yn cael ei esbonio’n rhannol gan bŵer is y dadansoddiad hwn oherwydd maint sampl llai GWAS o weithgarwch corfforol (n=91,084) o’i gymharu â maint sampl GWAS gweithrediad gwybyddol (n=257,841). Mae’r diffyg tystiolaeth hwn yn cyferbynnu ag astudiaethau eraill sy’n dadlau bod gweithrediad gwybyddol yn hanfodol ar gyfer cefnogi cyfranogiad mewn gweithgaredd corfforol 20,29,30. Gellid esbonio'r gwahaniaeth hwn mewn o leiaf dwy ffordd. Yn gyntaf, roedd astudiaethau blaenorol a oedd yn archwilio effaith gadarnhaol swyddogaethau gwybyddol ar weithgarwch corfforol yn dibynnu ar weithgarwch corfforol hunan-gofnodedig, a all ragfarnu'r cysylltiadau a arsylwyd 1,17,20. Yn ail, roedd ein hastudiaeth yn dibynnu ar weithrediad gwybyddol cyffredinol, tra bod canlyniadau blaenorol yn amlygu pwysigrwydd penodol adnoddau ataliad y gallai fod eu hangen i wrthweithio tueddiad awtomatig i leihau ymdrech 20,29-31,59,60. Felly, dylai astudiaethau yn y dyfodol ymchwilio i'r perthnasoedd penodol rhwng ataliad modur a gweithgaredd corfforol pan fydd data o'r fath ar gael.

Cryfderau a chyfyngiadau

Ymhlith cryfderau'r astudiaeth gyfredol mae'r defnydd o setiau data ar raddfa fawr, y ddibyniaeth ar offerynnau sy'n deillio o fesurau gwrthrychol o weithgarwch corfforol, a chymhwyso dull cadarn sy'n seiliedig ar enetig a all amcangyfrif effeithiau achosol. Fodd bynnag, mae gan yr astudiaeth hon sawl nodwedd sy'n cyfyngu ar y casgliadau y gellir eu llunio. Yn gyntaf, mae mesur gweithrediad gwybyddol yn rhychwantu parthau perfformiad lluosog, a oedd yn lleihau penodoldeb y gweithrediad gwybyddol a aseswyd. Mae'r nodwedd hon yn cyfyngu ar ein gallu i werthuso'r effeithiau achosol tybiedig rhwng gweithrediad gwybyddol penodol, megis ataliad echddygol, a gweithgaredd corfforol. Yn ail, mae dadansoddiad MR wedi'i gynllunio i egluro effaith datguddiad gydol oes ar ganlyniad gydol oes (ac eithrio mewn achosion arbennig pan fo ffactorau genetig yn cael effeithiau sy'n dibynnu ar amser), felly nid yw'n addas archwilio agweddau tymhorol ar y perthnasoedd achosol hyn. Yn drydydd, 2-mae dulliau samplu MR yn mynnu bod effeithiau PCE ar y datguddiad yn homogenaidd rhwng y ddau sampl. Yma, oherwydd bod ein dau sampl yn amrywio o ran oedran, rydym yn dibynnu ar y rhagdybiaeth nad yw'r effeithiau genetig hyn yn newid yn dibynnu ar oedran. Mae'r rhagdybiaeth hon yn aml yn wir, er bod eithriadau prin 61. Felly mae'n dal yn bosibl y gall amrywiadau genetig sy'n gysylltiedig â gweithgaredd corfforol a swyddogaeth wybyddol amrywio ar draws cwrs bywyd. Er enghraifft, gall amrywiadau genetig sy'n gysylltiedig â datblygiad gwybyddol, cynnal a chadw a dirywiad amrywio'n fawr. Yn yr un modd, gall yr amrywiant genetig sy'n rhagfynegi ymgysylltiad gweithgaredd corfforol mewn bywyd cynnar fod yn wahanol i'r rhai sy'n rhagweld ymgysylltiad pan fyddant yn oedolion neu'n hwyr mewn bywyd. Yn unol â hynny, gan nad yw'r ystod oedran rhwng y sampl yn gyfwerth (40 i 60 mlynedd ar gyfer Biobanc y DU o'i gymharu â 8 i 96 oed yng nghonsortiwm COGENT) ac, yn bwysicaf oll, gan mai dim ond ym Biofanc y DU y mae gweithgarwch corfforol yn cael ei asesu sy'n darparu'r ystod oedran culaf, efallai bod y gwahaniaethau posibl yn yr amrywiadau genetig yn dibynnu ar oedran yr unigolyn wedi gogwyddo'r canfyddiadau cyfredol. Felly mae angen profi i ba raddau y gall oedran ddylanwadu ar yr amrywiadau genetig sy'n gysylltiedig â gweithgaredd corfforol a nodweddion gweithrediad gwybyddol mewn astudiaethau yn y dyfodol. Yn bedwerydd, gall LHC-MR gael ei gyfyngu gan etifeddiaeth isel nodweddion, a allai achosi amcangyfrifon deufoddol/annibynadwy. Yn bumed, mae LHC-MR yn rhagdybio un confounder (neu sawl un ag effeithiau tebyg), ond mae cyfyngiad yn bodoli pan fydd dryswyr lluosog yn bresennol gyda chyfarwyddiadau effaith tebyg ond gwrthwynebol ar y nodweddion o ddiddordeb, gan arwain at gyfradd camganfod uwch. Yn chweched, er nad oedd y cyfernodau a amcangyfrifwyd gyda LHC-MR yn ystadegol wahanol i'r cyfernodau a amcangyfrifwyd gyda MR clasurol, mae'n bwysig cydnabod nad oedd unrhyw MR clasurol yn gallu dod o hyd i gysylltiad arwyddocaol rhwng gweithgaredd corfforol a swyddogaeth wybyddol. Yn unol â hynny, hyd yn oed os gallwn fod braidd yn hyderus yn yr amcangyfrif a ddarparwyd gan y dulliau sydd newydd eu datblygu, mae'n ymddangos yn fwy rhesymol ystyried bod y canfyddiadau presennol yn rhai dros dro a bod angen eu hailadrodd. Yn olaf, mae'n werth nodi bod yr offerynnau genetig wedi'u datblygu ar boblogaeth wyn yn bennaf o dras Ewropeaidd, gan gyfyngu ar gyffredinoli'r canlyniadau.
Casgliad a goblygiadau polisi

Mae ein canfyddiadau yn darparu cefnogaeth ragarweiniol ar gyfer perthynas un cyfeiriadol lle mae lefelau uwch o weithgarwch corfforol cymedrol ac egnïol yn arwain at well gweithrediad gwybyddol. Mae'r canlyniadau hyn yn tanlinellu rôl hanfodol gweithgaredd corfforol cymedrol ac egnïol wrth gynnal neu wella gweithrediad gwybyddol cyffredinol. Felly, mae polisïau iechyd ac ymyriadau sy'n hyrwyddo gweithgaredd corfforol cymedrol ac egnïol yn berthnasol i wella gweithrediad gwybyddol neu i ohirio ei ddirywiad.

Argaeledd data

Mae'r setiau data a ddefnyddiwyd ar gyfer y dadansoddiad ar gael yn agored o ganlyniadau GWAS Neale Lab yn http://www.nealelab. is/uk-biobank ac o Lawrlwythiadau Consortiwm Cymdeithas Genetig y Gwyddorau Cymdeithasol yn https://www.thess gac.org/data. Dim ond y set ddata GWAS newydd a grëwyd ar gyfer y ffracsiynau o weithgarwch corfforol sydd ar gael gyda chaniatâd y UK Biobank.

Cyfeiriadau

1. Cheval, B. et al. Y berthynas rhwng dirywiad mewn adnoddau gwybyddol a gweithgaredd corfforol. Seicoleg Iechyd. 39, 519–528 (2020).

2. Cheval, B. et al. Effaith amgylchiadau economaidd-gymdeithasol bywyd cynnar ac oedolyn ar anweithgarwch corfforol. Med. Sci. Ymarfer Chwaraeon. 50, 476–485 (2018).

3. DiPietro, L. Gweithgaredd corfforol wrth heneiddio: Newidiadau mewn patrymau a'u perthynas ag iechyd a gweithrediad. J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. 56, 13–22 (2001).

4. Ardoll, R. Dirywiad gwybyddol sy'n gysylltiedig â heneiddio. Int. seicgeriatr. 6, 63–68 (1994).

5. Sebastiani, P. et al. Patrymau heneiddio gwybyddol aml-faes ymhlith cyfranogwyr yr astudiaeth deuluol oes hir. Gerowyddoniaeth 42, 1335–1350 (2020).

6. Baumgart, M. et al. Crynodeb o'r dystiolaeth ar ffactorau risg y gellir eu haddasu ar gyfer dirywiad gwybyddol a dementia: Persbectif ar sail poblogaeth. Dement Alzheimer. 11, 718–726 (2015).

7. Blondell, SJ, Hammersley-Mather, R. & Veerman, JL A yw gweithgaredd corfforol yn atal dirywiad gwybyddol a dementia?: Adolygiad systematig a meta-ddadansoddiad o astudiaethau hydredol. BMC Iechyd y Cyhoedd 14, 510 (2014).

8. Hamer, M., Terrera, GM & Demakakos, P. Gweithgarwch corfforol a llwybrau mewn swyddogaeth wybyddol: Astudiaeth Hydredol Saesneg o Heneiddio. J. Epidemiol. Iechyd Cymunedol 72, 477–483 (2018).

9. Morgan, GS et al. Gweithgarwch corfforol canol oed a dementia yn ddiweddarach mewn bywyd: Canfyddiadau gan ddarpar garfan o ddynion yng Nghaerffili, De Cymru a meta-ddadansoddiad. J. Alzheimers Dis. 31, 569–580 (2012).

10. Sof, F. et al. Gweithgaredd corfforol a risg o ddirywiad gwybyddol: Meta-ddadansoddiad o ddarpar astudiaethau. J. Intern. Med. 269, 107–117 (2011).

11. Angevaren, M., Aufdemkampe, G., Verhaar, H., Aleman, A. & Vanhees, L. Gweithgarwch corfforol a gwell ffitrwydd i wella gweithrediad gwybyddol mewn pobl hŷn heb nam gwybyddol hysbys. System Cronfa Ddata Cochrane. Dat. 3, CD005381 (2008).

12. Colcombe, S. & Kramer, AF Effeithiau ffitrwydd ar weithrediad gwybyddol oedolion hŷn: Astudiaeth feta-ddadansoddol. Seicoleg. Sci. 14, 125–130 (2003).

13. Daly, M., McMinn, D. & Allan, JL Perthynas ddeugyfeiriadol rhwng gweithgaredd corfforol a gweithrediad gweithredol mewn oedolion hŷn. Blaen. Hum. Neurosci. 8, 1044 (2015).

14. Sabia, S. et al. Gweithgarwch corfforol, dirywiad gwybyddol, a risg o ddementia: 28-blwyddyn dilynol o astudiaeth carfan Whitehall II. Brit. Med. J. 357, j2709 (2017).

15. Snowden, M. et al. Effaith ymarfer corff ar berfformiad gwybyddol mewn oedolion hŷn sy'n byw yn y gymuned: Adolygiad o dreialon ymyrryd ac argymhellion ar gyfer ymarfer ac ymchwil ym maes iechyd y cyhoedd. J. Am. Geriatr. Soc. 59, 704–716 (2011).

For more information:1950477648nn@gmail.com