Dyddodiad Glomerwlaidd C4d A Dilyniant Clefyd yr Arennau mewn Neffropathi IgA
Mar 10, 2022
Am ragor o wybodaeth:ali.ma@wecistanche.com
Dyddodiad Glomerwlaidd C4d a Chynnydd Clefyd yr Arennau mewn Neffropathi IgA: Adolygiad Systematig a Meta-ddadansoddiad
Yuanyuan Jiang, J et al
Cefndir:
Mae dyddodiad glomerwlaidd o C4d yn fiofarciwr a ddefnyddir yn helaeth ar gyfer actifadu'r llwybr lectin yn y system gyflenwi a dywedir ei fod yn gysylltiedig âareninimiwnoglobwlin dilyniant A neffropathi (IgAN). Nod yr astudiaeth hon oedd gwerthuso a yw dyddodiad glomerwlaidd C4d, fel biomarcwr newydd, yn gwella rhagfynegiadarenprognosis yn IgAN.
Dylunio Astudio:
Adolygiad systematig a meta-ddadansoddiad
Gosodiad a Phoblogaeth:
Cleifion â biopsi-provenprimary IgAN heb gyfyngiadau oedran. Meini Prawf Dethol ar gyfer Astudio: Astudiaethau neu garfan trawstoriadol yn adrodd am nifer yr achosion o ddyddodiad glomerwlaidd C4d neu werthuso ei gysylltiad â dilyniant IgAN.
Rhagfynegydd:
Dyddodiad glomerwlaidd C4d.
Canlyniad:
Composite progression event of a >Gostyngiad o 30 y cant yn y gyfradd hidlo glomerwlaidd amcangyfrifedig neu'r cyfnod olafarenclefyd.
Canlyniadau:
Cynhwyswyd 12 astudiaeth gyda 1,251 o gleifion. Roedd nifer yr achosion o ddyddodiad glomerwlaidd C4d yn 34 y cant (95 y cant CI, 27 y cant -41 y cant ), gydag erogenedd het mawr (I2=86 y cant; P < 0.0="" 01).="" roedd="" gan="" gleifion="" â="" c4ddodiad="" gyfraddau="" hidlo="" glomerwlaidd="" amcangyfrifedig="" is="" (gwahaniaeth="" cymedrig="" [md],="" −11.48;="" ci="" 95,="" −18.27="" i="" −4.70;="" p="">< 0.0{{34)="" }}1)="" yn="" ogystal="" â="" chymarebau="" protein-creatinin="" wrinol="" uwch="" (md,="" 0.87;="" 95="" y="" cant="" ci,0.53-1.21;="" p="">< 0.001)="" neu="" {{30}="" }ysgarthiad="" protein="" wrinol="" awr="" (md,="" 0.99;="" 95="" y="" cant="" ci,="" 0.50-1.47;="" p="">< 0.001)a="" risg="" uwch="" ar="" gyfer="" gorbwysedd="" (risg="" cymharol="" [rr],1.45;="" 95="" y="" cant="" ci,="" 1.{{43)="" }}.99;p="0.02)" na="" chleifion="" heb="" ddyddodiad="" c4d.="" roedd="" dyddodiad="" glomerwlaidd="" c4d="" yn="" gysylltiedig="" â="" sgôr="" dosbarthu="" rhydychen="" uchel,="" gan="" gynnwys="" briwiau="" m1,="" e1,="" s1,="" a="" t1/2="" (allp="" llai="" na="" neu'n="" hafal="" i="" 0.006).="" roedd="" gan="" gleifion="" â="" dyddodiad="" c4d="" gyfraddau="" uwch="" o="" ddefnydd="" o="" atalyddion="" system="" renin-angiotensin="" a="" gwrthimiwnyddion.="" canfuwyd="" bod="" glomerwlaidd="" c4d="" yn="" ffactor="" risg="" ar="" gyfer="" y="">arendigwyddiad (RR, 3.17; 95 y cant CI, 2.29-4.40; P < 0.001; HR wedi'i addasu, 2.05; 95 y cant CI, 1.{{12} }.76; P < 0.001)a diwedd cyfnodarenclefyd(RR, 4.37; 95 y cant CI,3.15-6.07; P < 0.001) heb dystiolaeth o heterogenedd.
Cyfyngiadau:
Nid oedd y diffiniad o C4d positif yn unffurf ac nid oedd pob astudiaeth yn darparu data amdanoarencanlyniadau.
Casgliadau:
Mae dyddodiad glomerwlaidd C4d yn gysylltiedig â phrognosis anffafriol ac efallai biomarcwr defnyddiol o ragfynegi clefyd yn IgAN.
Cliciwch i Cistanche echdynnu buddion a chynhyrchion ar gyfer clefyd yr arennau
Imiwnoglobwlin A (IgA) neffropathi (IgAN) yw'r clefyd glomerwlaidd sylfaenol mwyaf cyffredin ledled y byd ac mae'n cynnwys dyddodiad dominyddol o IgA1 a C3 mewn themangium.1,2 Mae amlygiad clinigol a phrognosis IgAN yn amrywio, yn amrywio o hematuria ysgafn a phroteinwriaarenmethiant.2 Bydd tua 20 y cant i 40 y cant o achosion yn symud ymlaen i'r cam olafclefyd yr arennau(ESKD) o fewn 10 i 20 mlynedd.3,4 Felly, mae ymchwilio i ddangosyddion ar gyfer dilyniant clefydau ac adnabod ESKD yn gynnar mewn unigolion risg uchel o bwysigrwydd mawr.
Mae astudiaethau diweddar yn awgrymu bod y rhaeadru cyflenwad yn ymwneud â phathogenesis a dilyniant IgAN.5,6Mae nifer o astudiaethau wedi profi bod actifadu llwybr lectin yn gysylltiedig â chyflwyniadau clinigol a phathologig difrifol a goroesiad arennol hirdymor gwael ymhlith plant ac oedolion.7-16 C4d yw cynnyrch holltiad C4, sy'n clymu'n cofalent i wyneb y gell trwy thioesterbonds, 17,18 ac yn farciwr cyffredin i lawr yr afon o thelectin a llwybrau clasurol. Gan nad yw'r llwybr clasurol yn ymwneud â phathogenesis IgAN, credir bod dyddodiad C4d yn gysylltiedig ag actifadu'r llwybr lectin. Tybir y gallai dyddodiad C4d fod yn ddangosydd ar gyfer rhagweld difrifoldeb IgAN ac yn ffactor risg ar gyferarencanlyniadau. Fodd bynnag, mae nifer yr achosion o ddyddodion glomerwlaidd C4d wedi bod yn anghyson mewn gwahanol astudiaethau neu boblogaethau. Mae gan y rhan fwyaf o astudiaethau samplau bach neu ddigwyddiadau diweddbwynt, sy'n cyfyngu ar bŵer yr astudiaeth.
Felly, yn yr adolygiad systematig a'r meta-ddadansoddiad hwn, ein nod oedd ymchwilio i nifer yr achosion o ddyddodion glomerularC4d yn IgAN, yn ogystal â gwerth rhagfynegol C4d ar gyferarencanlyniadau mewn gwahanol boblogaethau ethnig, cyfnodau oarenclefyd, neu lefelau proteinwria.
DULLIAU
Strategaeth Chwilio
Fe wnaethon ni chwilio am erthyglau yng nghronfeydd data PubMed ac EMBASE a fynegeiwyd cyn Mawrth 29, 2020, heb gyfyngiadau iaith. Cyfunwyd y geiriau pwnc a'r geiriau rhydd i gael yr holl erthyglau cysylltiedig, er enghraifft, 'IGanephropathy' a 'complement component 4d' (darperir strategaeth chwilio fanwl yn Nhabl S1). Mewnforiwyd yr holl ddogfennau i Endnote X9 i gael gwared ar ddyblygu dogfennau. Mae dau awdur (YJ a JZ) yn darllen teitl yr erthygl, y haniaethol, a thestun llawn mewn trefn yn unol â meini prawf cynhwysiant ac eithrio ac yn hidlo'r erthyglau a oedd yn bodloni'r meini prawf cynhwysiant. Cafodd y meini prawf cynhwysiant a'r dadansoddiad eu nodi ymlaen llaw a'u dogfennu mewn protocol. Rhif cofrestru'r astudiaeth yw CRD42020185862(cofrestrwyd ar PROSPERO).
Meini Prawf Cynhwysiant a Gwahardd
Fe wnaethom gynnwys astudiaethau trawsdoriadol neu garfan yn adrodd am fynychder dyddodiad glomerwlaidd C4d a gwerthuso ei gysylltiad â dilyniant IgAN. Fe wnaethom eithrio astudiaethau oedd ond yn mesur C4d mewn wrin neu serwm. Roedd y meini prawf gwahardd hefyd yn cynnwys ymchwil nad yw'n wreiddiol, adroddiadau achos, astudiaethau o IgAN uwchradd, a diffyg cymhariaeth rhwng grwpiau.
Asesu Ansawdd Astudio ac Echdynnu Data
The Newcastle-Ottawa quality assessment scale was used to evaluate the quality of cohort studies, and the Agency for Healthcare Research and Quality (AHRQ) checklist was applied for cross-sectional studies. The results of the AHRQ checklist and Newcastle-Ottawa scale for relevant studies are shown in Tables S2 and S3, respectively. The following data were extracted: author, year, country, type of study, the definition of C4d positivity, baseline age, sex, number of patients with hypertension and microscopic hematuria, proteinuria, serum creatinine level, estimated glomerular filtration rate (eGFR), Oxford classification, use of angiotensin-converting enzyme inhibition or angiotensin receptor blocker medication, immunosuppression, and follow-up time in years. The primary outcome was a composite of a >Gostyngiad o 30 y cant mewn eGFR o'r gwerth gwaelodlin, neu ddechreuad ESKD yn ystod y cyfnod dilynol. Ar gyfer newidynnau deuol, casglwyd nifer y digwyddiadau a chyfanswm maint y sampl. Ar gyfer newidynnau parhaus, casglwyd cymedrig a gwyriad safonol neu ganolrif a chwartel. Diffiniwyd gorbwysedd mewn plant fel mwy na 95fed gwerth canradd y grŵp o'r un oedran, rhyw, ac uchder ac mewn oedolion ei ddiffinio fel pwysedd gwaed Yn fwy na neu'n hafal i 140/90 mm Hg ar y pryd.arenbiopsi. MeaneGFR ac albwminwria cymedrig ar adegarenbiopsiwer a ddefnyddir ar gyfer dadansoddi is-grŵp.
Er mwyn sicrhau cywirdeb, cynhaliwyd y gwaith chwilio a dethol llenyddiaeth, echdynnu data, ac asesu ansawdd yr holl lenyddiaeth gymwys yn annibynnol gan 2 awdur (YJ a JZ). Datrysodd trydydd adolygydd (JL) unrhyw anghysondebau o ran cymhwyster neu ansawdd astudiaeth.
Dadansoddiad Ystadegol
Defnyddiwyd y risg gymharol (RR) a CI cyfatebol o 95 y cant i fesur effaith newidynnau deuol. Mewn sawl astudiaeth, cafodd newidynnau parhaus gyda dosbarthiad annormal eu crynhoi fel y chwartel canolrif a chwartel isaf-uchaf. Yn yr achosion hyn, defnyddiwyd y dull a gynigiwyd gan Hozo et al19 i amcangyfrif y gwyriad cymedrig a safonol. Defnyddiwyd y gwahaniaeth cymedrig pwysol (MD) i gymharu gwahaniaethau grŵp. Fe wnaethom gymhwyso model hap-effeithiau i syntheseiddio'r data o astudiaethau cynradd. Perfformiwyd asesiad heterogenedd gan ddefnyddio'r prawf χ2 a phrawfI2. Y gwerthoedd torbwynt ar gyfer heterogenedd isel, cymedrol ac uchel oedd 25 y cant, 50 y cant, a 75 y cant, yn y drefn honno. Cynhaliwyd dadansoddiad is-grŵp hefyd i archwilio ffynonellau posibl o heterogenedd. Aseswyd tuedd cyhoeddi trwy archwilio plot twndis. Roedd yr holl brofion ystadegol yn ddwyochrog, ac ystyriwyd bod P <0.05 yn="" arwyddocaol.="" perfformiwyd="" dadansoddiadau="" ystadegol="" gyda="" meddalwedd="" revman="" (fersiwn="" 5.3;="" cochrane="">
CANLYNIADAU
Characteristics of Included Studies A total of 12 studies8-14,16,20-23 with 1,251 patients were included. Reasons for exclusion are listed in Fig 1. All 12 studies in the present analysis provided clinical and pathologic data; however, the data presentations differed. Characteristics of the included studies are summarized in Tables 1 and 2. The studies involved 7 cohorts and 5 cross-sectional studies. Nine studies9-14,16,21,22 described the definition of glomerular C4d deposition, but the definition was inconsistent: "C4d positive" was defined as C4d deposition in >25% of nonsclerotic glomeruli in 3 studies,12,14,21 >50% in 4 studies,10,11,16,22 >75 y cant mewn 1 astudiaeth, 13 neu fwy nag unrhyw 1 o glomerwli anslerotic mewn astudiaeth arall.9 Recriwtiodd pedair astudiaeth10,11,21,23 (n=484) gleifion o boblogaethau Asiaidd, gan gynnwys cleifion Japaneaidd a Corea, ac 8 astudiaeth8,9, 12-14,16,20,22 (n=767) wedi'i recriwtio'n bennaf o boblogaethau Ewrop a De America. Pump o'r 7 astudiaeth carfan12,13,16,21,22(n=817) gyda dilyniant cymedrig o 5.7 mlynedd wedi'i ddarparu199 cyfansawddarendigwyddiadau a 126 o ddigwyddiadau ESKD; defnyddiwyd y 5 astudiaeth hyn i ddadansoddi gwerth rhagfynegol dyddodiad C4 iarendigwyddiadau.
Amlygrwydd Dyddodiad C4d mewn Cleifion ag IgAN
A total of 12 studies with 1,251 participants reported the prevalence of glomerular C4d deposition in IgAN. Overall, the prevalence of C4d deposits was 34% (95% CI, 27%-41%; Fig 2), with high heterogeneity (I 2 = 86%; P < 0.001). Subgroup analysis was performed based on age, race, and the definition of C4d positivity and showed no heterogeneity (all P > 0.05). The prevalence in studies defining C4d positivity as C4d deposition in >25%,12,14,21 >50%, 10,11,16,22 >Roedd 75 y cant, 13 neu unrhyw 9 o glomeruli nonsclerotic yn 33 y cant (95 y cant CI, 16 y cant -49 y cant), 40 y cant (95 y cant CI, 24 y cant -56 y cant), 33 y cant (95 y cant CI, 17 y cant -49 y cant ), ac 20 y cant (95 y cant CI, 14 y cant -26 y cant ), yn y drefn honno (Ffig S1). Er bod nifer yr achosion o ddyddodiad C4d yn dangos tuedd uwch yn y boblogaeth Asiaidd (46 y cant; 95 y cant CI, 21 y cant -71 y cant ) nag yn y poblogaethau nad ydynt yn Asiaidd (30 y cant; 95 y cant CI, 23 y cant {{). 29}} y cant ), ni chyrhaeddwyd arwyddocâd (P=0.22; Ffig 2).
Cysylltiad Rhwng C4d a Nodweddion Clinigopatholig
Dangosir cysylltiadau rhwng dyddodiad C4d a nodweddion clinigol yn Ffig 3A. O'u cymharu â chleifion heb ddyddodiad glomerwlaidd C4d, roedd gan y rhai â dyddodiad o'r fath (8 astudiaeth gyda 1,051 o gleifion) eGFRs is (MD, −11.48; 95 y cant CI, −18.27 i −4.70; P < 0.001),="" gyda="" heterogeneity="" (i2="80" y="" cant;="" p="">< 0.001)="" .9,10,{{20}},16,21,23="" roedd="" cleifion="" c4d-positif="" glomerwlaidd="" hefyd="" yn="" arddangos="" cymarebau="" creatinin="" protein="" wrinol="" uwch="" (md,="" 0.87;="" 95="" y="" cant="" ci,="" 0.53-1.21;p="">< 0.001)="" neu="" 24-ysgarthiad="" protein="" wrinol="" awr="" (md,0.99;="" 95="" y="" cant="" ci,="" 0.50-1.47;="" p="">< 0.001)9="" ,10,12-14,16,21,23na="" chleifion="" c4d-negyddol="" glomerwlaidd.="" adroddodd="" wyth="" astudiaeth8,9,12-14,16,21,23="" fod="" gan="" gleifion="" c4d-positif="" risg="" uchel="" o="" orbwysedd="" (rr,="" 1.45;="" 95="" y="" cant="" ci,="" 1.06-1.99;="" p="" {{65)="" }}.02).="" nid="" oedd="" unrhyw="" wahaniaeth="" arwyddocaol="" rhwng="" grwpiau="" c4d-positif="" a="" -negyddol="" o="" ran="" hematuria9,10,12,14,20,23="" (rr,="" 0.83;="" 95="" y="" cant="" ci,="" 0.63-1.09;="" p="0" .18).="" canfu="" naw="" astudiaeth8-10,12-14,16,21,23gyda="" 1,094="" o="" gleifion="" gysylltiadau="" rhwng="" dyddodiad="" c4="" a="" briwiau="" patholegol="" yn="" seiliedig="" ar="" ddosbarthiad="" rhydychen="" (ffig="" 3b).="" roedd="" cleifion="" â="" dyddodiad="" c4d="" yn="" fwy="" aml="" yn="" dangos="" m1="" (rr,="" 1.50;="" 95="" y="" cant="" ci,="" 1.12-1.99;="" p="0.006)," e1="" (rr,="" 1.65;="" 95="" y="" cant="" ci,="" 1.{{="" 108}}.22;p="">< 0.001),="" s1="" (rr,="" 1.50;="" 95="" y="" cant="" ci,="" 1.12-1.99;p="0.006)," a="" t1/t2="" (rr,="" 2.53;="" 95="" y="" cant="" ci,=""><0.001) lesions="" than="" those="" without="" c4d="" deposition.="" patients="" with="" c4d="" deposition="" had="" higher="" rates="" of="" use="" of="" renin-angiotensin="" system="" blockers="" (rr,="" 1.13;="" 95%="" ci,="" 1.00-1.28;="" p="0.05)" and="" immunosuppressants="" (rr,="" 1.83;="" 95%="" ci,="" 1.13="" -2.97;="" p="0.01)" than="" those="" without="" c4d="">
C4d Dyddodiad Cysylltiedig â Chynnydd Clefyd
Disgrifiodd pum astudiaeth14,15,18,21,22 gydag 817 o gleifion 199 o gyfansawddarendigwyddiadau a 126 o ddigwyddiadau ESKD. Mewn dadansoddiad cyfun (5 astudiaeth gyda 817 o gyfranogwyr), dangosodd cleifion â dyddodiad clomerwlaidd C4d risg uchel ar gyfer digwyddiadau arennau cyfansawdd (RR, 3.17; 95 y cant CI, 2.29-4.4{{10} };P < {{40}}.001;="" i2="32" y="" cant;="" p="0.21)" neu="" eskd="" (rr,="" 4.37;="" 95="" y="" cant="" ci,3.{{19)="" }}.07;="" p="">< 0.001;="" i2="0" y="" cant;="" p="0.80)," heb="" unrhyw="" heterogenedd="" (ffig="" 4).="" ar="" ôl="" addasu="" ar="" gyfer="" dryswyr="" posibl="" (astudiaethau="" 9,12,16,21,22="" gyda="" 974="" o="" gleifion),="" roedd="" dyddodiad="" c4="" glomerwlaidd="" yn="" ffactor="" risg="" annibynnol="" ar="" gyfer="" igan="" pro="" gression="" (cymhareb="" perygl="" [hr],="" 2.05;="" 95="" y="" cant="" ci,="" 1.{{38}="" }.76;p="">< 0.001;="" i2="0" y="" cant;="" p="0.42;" ffig="" 4).="" gwnaethom="" ddadansoddiad="" sensitifrwydd="" ymhellach="" gan="" ddefnyddio="" pwynt="" terfyn="" caled="" o="" 50="" y="" cant="" egfrdecline="" neu="" eskd.="" canfuom="" fod="" c4d="" yn="" dal="" i="" fod="" yn="" ffactor="" risg="" annibynnol="" ar="" gyfer="" igan="" (rr,="" 4.06;="" 95="" y="" cant="" ci,="" 3.06-5.41;p="">< 0.001;="" i2="0" y="" cant;="" p="0.">
Gwnaethom hefyd gynnal dadansoddiad is-grŵp yn ôl y cyfnod cronigclefyd yr arennauneu broteinwria, gyda chanlyniadau tebyg ar gyfer dyddodion glomerwlaidd C4d ar draws cronigclefyd yr arennaucyfnodau. Yn bwysig, roedd dyddodiad glomerwlaidd C4d yn ffactor risg annibynnol ar gyfer dilyniant yr arennau yng nghyfnod cynnar IgAN gydag eGFR cymedrig Mwy na neu'n hafal i 90 mL/munud/1.73 m2 (HR, 2.52; 95 y cant CI, 1.12-5. 70;P=0.03; Ffig S2).
TRAFODAETH
Mae dyddodiad glomerwlaidd o C4d yn fiofarciwr a ddefnyddir yn eang ar gyfer actifadu llwybr lectin ategol yn IgAN. Yn y meta-ddadansoddiad hwn o astudiaethau sy'n cynnwys 1,251 o gleifion a 199arenMae'r canfyddiadau'n cefnogi bod cysylltiad cryf rhwng dyddodiad glomerwlaidd C4d a phroteinwria uchel, pwysedd gwaed uchel, a gostyngiad mewn GFR. Roedd cleifion â dyddodiad C4d yn fwy difrifolarenbriwiau ar fiopsi, gan gynnwys briwiau M1, E1, S1, a T1/2, yn ôl y
Sgôr dosbarthiad Rhydychen. Mewn dadansoddiad aml-amrywedd cyfun, roedd glomerwlaidd C4d yn ffactor risg annibynnol cryf ar gyfer datblyguarenmethiant, hyd yn oed mewn cleifion sydd â chyfnod cynnar o IgAN. Mae'r canlyniadau hyn yn awgrymu y gallai dyddodiad glomerwlaidd C4d fod yn biomarcwr sefydlog oarendilyniant.
Mae gan actifadu cyflenwol rôl yn natblygiad a dilyniant IgAN. Gall IgA1 actifadu'r lectina llwybrau amgen in vitro ac mae cydrannau llwybr yn bresennol mewn dyddodion mesangial, gan gynnwys properdin a ffactor H yn y llwybr amgen a mannan-rhwymo, proteasau serine1 a 2 sy'n gysylltiedig â lectin sy'n rhwymo lectin, a C4d yn y llwybr lectin. Mae astudiaethau diweddar yn awgrymu sy'n ategu ffactorau a'u darnau inserum, wrin, neuarengall meinwe wasanaethu fel biofarcwyr IgAN; fodd bynnag, nid yw'r rhan fwyaf wedi'u dilysu eto.
Yn y meta-ddadansoddiad hwn gan gynnwys 8 astudiaeth o boblogaethau nad ydynt yn Asiaidd a 4 astudiaeth o boblogaethau Asiaidd, canfuwyd bod gan tua thraean o gleifion ddyddodiad glomerwlaidd C4d. At hynny, dangosodd y dadansoddiad cyfun fod C4d glomerwlaidd yn gyson gysylltiedig â phrognosis anffafriol yn IgAN. Yn ddiddorol, mae'r gyfran o ddyddodion C4d yn y poblogaethau Asiaidd yn golchi'n uwch na'r hyn yn y poblogaethau nad ydynt yn Asiaidd, sy'n awgrymu bod mwy o gleifion yn y boblogaeth Asiaidd yn profi llwybrlectin yn ategu actifadu. Mae hyn yn gyson â chanfyddiad bod cyfrannau uwch o ymfflamychiadau (gor-gellog endocapilari a/neu bresenoldeb cilgantau) a risg uwch ar gyfer dilyniant ESKD mewn poblogaethau Asiaidd ag IgAN nag mewn poblogaethau nad ydynt yn Asiaidd ag IgAN.24
However, the definitions of C4d positivity in different studies were inconsistent. In Asian cohort studies, the definition of C4d positivity was reported as C4d deposition > 50%10,11 or >25% of nonsclerotic glomeruli.21 In non-Asian cohorts, the definition reported as C4d deposition was >75%,12,13 >50%,16,22 or >25 y cant o glomerwli nonsclerotic.14 Felly, a oedd y gwahaniaeth mewn dyddodiad C4d rhwng poblogaethau Asiaidd a di-Asiaidd o ganlyniad i hil wahanol neu mae angen ymchwilio ymhellach i'r diffiniad. Hefyd, roedd dyddodion C4d yn achosion difrifol mwy cyffredin o IgAN gan gynnwys proteinwria trymach wedi gostwng GFRs; felly, mae'n bosibl bod tuedd dewis cleifion hefyd wedi dylanwadu ar yr achosion a adroddwyd.14
Mewn trawsblaniadarensbesimenau biopsi, staenio C4dis, marciwr hirhoedlog sy'n nodi safleoedd lle mae gwrthgyrff wedi rhwymo i'r endotheliwm impiad ac ategiad actifedig. Yn ogystal, mae'n offeryn diagnostig posibl ar gyfer glomerwloneffritis C3 neu ficroangiopathi thrombotig.25,26 Yn yr astudiaeth bresennol gyda mwy na 1,000 o gleifion, cadarnhawyd y gellir defnyddio staen C4d glomerwlaidd hefyd fel biomarcwr sefydlog ar gyfer dilyniant afiechyd yn IgAN .
However, before it is used in clinical practice, a number of issues need to be resolved. First, there is still no uniform definition of glomerular C4d positivity. We observed that the definition of C4d staining positivity varied among studies, including C4d deposition in >25%, >50%, >75 y cant, neu unrhyw glomerwli nonsclerotic. Yn ail, defnyddiwyd gwahanol ddulliau o staenio glomerwlaidd C4d mewn gwahanol astudiaethau. Yn drydydd, roedd y rhan fwyaf o astudiaethau yn ôl-weithredol, ac mae angen astudiaethau carfan arfaethedig o hyd i lywio defnydd clinigol y biomarcwr hwn. Mae tarddiad dyddodiad C4d yn IgAN yn aneglur; dyfalir bod C4d yn ganlyniad i actifadu llwybr lectin oherwydd bod C1q bob amser yn inIgAN negyddol. Fodd bynnag, gellir dod o hyd i IgG yn ardal mesangial y glomerwlws yn IgAN gan ddefnyddio imiwnfflworoleuedd neu ddadansoddiad sbectrometreg llawer uwch. Mae angen ymchwilio ymhellach i achos dyddodiad C4d mewn astudiaethau yn y dyfodol.
Mae ein hastudiaeth yn darparu tystiolaeth gynhwysfawr o ddyddodiad glomerwlaidd C4d fel biomarcerin IgAN a allai fod yn ddefnyddiol. Mae'r astudiaeth hon yn elwa ar swm o ddata o wahanol boblogaethau a'r fethodoleg drylwyr a ddefnyddir.
Fodd bynnag, mae gan ein hastudiaeth nifer o gyfyngiadau. Cyfyngiad mawr yr astudiaeth yw ei fod yn seiliedig yn bennaf ar astudiaethau bach gyda meintiau sampl cyfyngedig a digwyddiadau diweddbwynt, heb ddull neu ddiffiniad tebyg o staenio C4d. Yn ail, roedd y rhan fwyaf o astudiaethau yn ymwneud â phoblogaethau nad ydynt yn Asiaidd. Roedd angen mwy o ddata o boblogaethau Asiaidd o hyd oherwydd hyn clefyd sydd fwyaf cyffredin mewn cleifion Asiaidd.Yn olaf, dim ond rôl dyddodion C4d glomerwlaidd a werthuswyd gennym heb ddadansoddiad o ddyddodiad C4d mewn safleoedd eraill. Dangosodd astudiaeth ddiweddar fod glomerwlaidd C4d a arteriolarC4d ill dau yn gysylltiedig âarencanlyniadau ond bod gan yr olaf gysylltiad cryfach â chlefyd cynyddol yr arennau na'r cyntaf.27 Hefyd ni allem werthuso a allai'r dyddodion C4d ragfynegi ymateb cleifion i therapi gwrthimiwnedd. Felly, mae angen mwy o astudiaethau i ymchwilio i ddyddodion C4d mewn rhydwelïau a chysylltiadau â dilyniant yn IgAN.
I gloi, mae ein hastudiaeth yn darparu tystiolaeth gref bod dyddodion glomerwlaidd C4d yn gysylltiedig â nodweddion clinigol a phatholegol andwyol a'u bod yn ffactor risg annibynnol ar gyferarenmethiant yn IgAN. Mae'r canlyniadau hyn yn awgrymu y gall C4d glomerwlaidd fod yn fiofarciwr a allai fod yn ddefnyddiol ar gyfer rhagfynegi prognosis yn IgAN. Dylai astudiaethau yn y dyfodol werthuso a yw ychwanegu dyddodiad C4d yn gwella pŵer rhagfynegol yr Offeryn Rhagweld IgAN Rhyngwladol.
DEUNYDD ATODOL
Ffeil Atodol (PDF)
Ffigur S1: Dadansoddiad is-grŵp o fynychder dyddodiad C4d inIgAN (cynhaliwyd dadansoddiad is-grŵp yn ôl oedran a diffiniad positif C4d).
Ffigur S2: Dadansoddiad is-grŵp o ddyddodion C4d ar yarendigwyddiadau dilyniant yn ôl cam CKD neu broteinwria.
Tabl S1: Strategaeth chwilio. Tabl S2: Rhestr wirio'r AHRQ.
Tabl S3: Yr NOS.
Oddi wrth: 'Glomerular C4d Dyddodiad aClefyd yr ArennauDilyniant mewn Neffropathi IgA: Adolygiad Systematig a Meta-ddadansoddiad ' gan Yuanyuan Jiang, J et al
--ArennauMed Cyf 3|Iss 6|Tachwedd/Rhagfyr 2021
CYFEIRIADAU
1. Cattran DC, Feehally J, Cook HT, et al. Canllaw ymarfer clinigol KDIGO ar gyfer glomerulonephritis.ArennauInt Suppl. 2012; 2(2): 139-274.
2. Wyatt RJ, Julian BA. neffropathi IgA. N Engl J Med. 2013; 368(25):2402-2414.
3. Le W, Liang S, Hu Y, et al. Goroesiad arennol hirdymor a ffactorau risg cysylltiedig mewn cleifion â neffropathi IgA: canlyniadau o garfan o 1155 o achosion mewn poblogaeth o oedolion Tsieineaidd. Trawsblaniad Dial Nephrol. 2012; 27(4):1479-1485.
4. Tam FWK, CD Pusey. Profi corticosteroidau mewn neffropathi IgA: her barhaus. Clin J Am Soc Nephrol. 2018; 13(1):158-160.
5. Maillard N, Wyatt RJ, Julian BA, et al. Dealltwriaeth gyfredol o rôl cyflenwad mewn neffropathi IgA. J Am Soc Nephrol. 2015; 26(7):1503-1512.
6. Daha MR, van Kooten C. Rôl cyflenwi yn neffropathi IgA. J Nephrol. 2016; 29(1):1-4.
7. Espinosa M, Ortega R, Gomez-Carrasco JM, et al. Dyddodiad Mesangial C4d: ffactor prognostig newydd mewn neffropathi IgA. Trawsblaniad Dial Nephrol. 2009; 24(3):886-891.
8. Wągrowska-Danilewicz M, Danilewicz M. Defnyddioldeb gwrthimiwnedd glomerwlaidd C4d mewn biopsïau arennol mewn cleifion â neffropathi imiwnoglobwlin A. Astudiaeth clinigopatholegol. Pol J Pathol. 2017; 68(2):148-152.
9. Segarra A, Romero K, Agraz I, et al. Dyddodion C4d mesangial mewn neffropathi IgA cynnar. Clin J Am Soc Nephrol. 2018; 13(2): 258-264.
10. Sato Y, Sasaki S, Okamoto T, et al. Dyddodiad Mesangial C4d adeg diagnosis mewn imiwnoglobwlin plentyndod A neffropathi. Pediar Int. 2019; 61(11):1133-1139.
11. Maeng YI, Kim MK, Parc JB, et al. Dyddodion clomerwlaidd a thiwbaidd C4d mewn neffropathi IgA: cysylltiadau â histopatholeg ac albwminwria. Int J Clin Exp Pathol. 2013; 6(5): 904-910.
12. Espinosa M, Ortega R, Sanchez M, et al. Cymdeithas dyddodiad C4d â chanlyniadau clinigol mewn neffropathi IgA. Clin J Am Soc Nephrol. 2014; 9(5):897-904.
13. Sahin OZ, Yavas H, Taslı F, et al. Gwerth prognostig staenio glomerwlaidd C4d mewn cleifion â neffritis IgA. Int J Clin Exp Pathol. 2014; 7(6):3299-3304.
14. Heybeli C, Unlu M, Yildiz S, Çavdar C, Sarioglu S, Neffropathi IgA Camsari T.: cysylltiad C4d â chanfyddiadau clinigol a histopatholegol a rôl bosibl IgM. Methiant Arennol. 2015; 37(9):1464-1469.
15. Rath A, Tewari R, Mendonca S, Badwal S, Nijhawan VS. Dosbarthiad Rhydychen o neffropathi IgA a dyddodiad C4d; cydberthynas a'i oblygiad. J Nephropharmacol. 2016; 5(2): 75-79.
16. Fabiano RCG, de Almeida Araujo S, Bambirra EA, Oliveira EA, Simoes ESAC, Pinheiro SVB. Gall dyddodiad mesangial C4d ragweld dilyniantclefyd yr arennaumewn cleifion pediatrig â neffropathi IgA. Pediar Nephrol. 2017; 32(7):1211-1220.
17. Coppo R. Dyddodion C4d mewn neffropathi IgA: o ble mae actifadu cyflenwad yn dod? Pediar Nephrol. 2017; 32(7):1097-1101.
18. Chandra P. C4d mewn clefydau glomerwlaidd brodorol. Am J Nephrol. 2019; 49(1):81-92.
19. Hozo SP, Djulbegovic B, Hozo I. Amcangyfrif y cymedr a'r amrywiant o'r canolrif, amrediad, a maint sampl. Methodol Med Res BMC. 2005; 5:13.
20. Roos A, Rastaldi AS, Calvaresi N, et al. Mae gweithrediad glomerwlaidd y llwybr cyflenwad lectin mewn neffropathi IgA yn gysylltiedig â chlefyd arennol mwy difrifol. J Am Soc Nephrol. 2006; 17(6):1724-1734.
21. Nam KH, Joo YS, LeeC, et al. Gwerth rhagfynegol dyddodiad mesangial C3 a C4d mewn neffropathi IgA. Clin Immunol. 2020; 211: 108331.
22. Faria B, Henriques C, Matos AC, Daha MR, Pestana M, Seelen M. Mae gwrthimiwnedd C4d a CD3 cyfun yn rhagweld dilyniant neffropathi imiwnoglobwlin (Ig)A. Clin Exp Immunol. 2015; 179(2):354-361.
23. Baek HS, Hoon Han M, Jin Kim Y, Hyun Cho M. Perthnasedd clinigol dyddodiad C4d mewn imiwnoglobwlin pediatrig A neffropathi. Pathol Pediatr Ffetws. 2018; 37(5):326-336.
24. Lv J, Shi S, Xu D, et al. Gwerthusiad o Ddosbarthiad Rhydychen o neffropathi IgA: adolygiad systematig a meta-ddadansoddiad. Ydw JArennauDis. 2013; 62(5):891-899.
25. Chua JS, Baelde HJ, Zandbergen M, et al. Mae ffactor ategol C4d yn enwadur cyffredin mewn microangiopathi thrombotig. J Am Soc Nephrol. 2015; 26(9):2239-2247.
26. Cogydd HT. Staenio C4d wrth wneud diagnosis o glomerwlopathi C3. J Am Soc Nephrol. 2015; 26(11):2609-2611.
27. Faria B, Can~ ao P, Cai Q, et al. Arteriolar C4d mewn neffropathi IgA: astudiaeth garfan. Ydw JArennauDis. 2020; 76(5):669-678.
