Gwybodaeth Ddefnyddiol o Anafiadau Tubulointerstitial mewn Clefyd yr Arennau Diabetig--Rhan II
Mar 18, 2022
am ragor o wybodaeth:ali.ma@wecistanche.com
Nodi a gwirio protein adlyniad celloedd fasgwlaidd 1 fel genyn hwb sy'n gysylltiedig ag imiwnedd sy'n gysylltiedig â'r anaf tubulointerstitial mewn clefyd diabetig yr arennau
Yan Jia, et al
ABSENOLDEB
Clefyd yr arennau diabetig(DKD) yw prif achosclefyd cronig yn yr arennau(CKD) a chlefyd arennol diwedd cyfnod (ESRD), ond ni ddeellir y pathogenesis yn llwyr. Mae anaf tubulointerstitial yn chwarae rhan hanfodol yn natblygiad a dilyniant DKD(clefyd yr arennau diabetig). Nod yr astudiaeth bresennol oedd ymchwilio i broffil ymdreiddiad celloedd imiwnedd tubulointerstitial a datgelu'r mecanweithiau gwaelodol rhwng anaf celloedd tiwbaidd a llid rhyng-raniadol yn DKD(clefyd yr arennau diabetig)defnyddio strategaethau biowybodeg. Yn gyntaf, nodwyd dadansoddiad xCellimiwncelloeddyn dangos newidiadau sylweddol yn y DKD(clefyd yr arennau diabetig)tubulointerstitium, gan gynnwys CD4 a chelloedd T wedi'u huwchreoleiddio, celloedd Th2, celloedd CD8 ynghyd â T, macroffagau M1, celloedd dendritig wedi'u actifadu (DCs), a DCs confensiynol, yn ogystal â Tregs sydd wedi'u dadreoleiddio. Yn ail, nodwyd pyroptosis fel y prif fath o farwolaeth celloedd o'i gymharu â mathau eraill o farwolaeth celloedd wedi'i raglennu. Nodwyd protein adlyniad celloedd fasgwlaidd 1 (VCAM1) fel y genyn canolbwynt o'r radd flaenaf. Dangosodd y dadansoddiad cydberthynas fod cydberthynas arwyddocaol gadarnhaol rhwng VCAM1 a pyroptosis a'i ymdreiddioimiwncelloeddyn y tubulointerstitium. Dilyswyd uwch-reoleiddio VCAM1 yn y tubulointerstitium DKD ymhellach yng ngharfan Banc cDNA Arennol Ewrop a gwelwyd ei fod yn cydberthyn yn negyddol â'r gyfradd hidlo glomerwlaidd (GFR). Dilysodd ein hastudiaeth in vitro fynegiant VCAM1 cynyddol mewn celloedd HK-2 o dan amodau diabetig, a gostyngodd ataliad pyroptosis gan disulfiram mynegiant VCAM1, rhyddhau cytocinau llidiol, a ffibrosis. I gloi, nododd ein hastudiaeth fynegiant VCAM1 wedi'i uwchreoleiddio mewn celloedd tiwbaidd arennol, a allai ryngweithio â threiddiadimiwncelloedd, gan hyrwyddo ffibrosis. Gallai'r cyffur disulfiram a gymeradwywyd gan FDA wella ffibrosis mewn DKD(clefyd yr arennau diabetig)trwy dargedu pyroptosis tiwbaidd a mynegiant VCAM1.
GEIRIAU ALLWEDDOL:DKD; tubulointerstitium; celloedd imiwnedd; pyroptosis; VCAM1; disulfiram
Gall Cistanche drinDiabetigarenclefyd
Cliciwch i cistanche tubulosa powdr ar gyfer swyddogaeth yr arennau
Trafodaeth
Dulliau clinigol o drin DKD sydd ar gael ar hyn o bryd(clefyd yr arennau diabetig)parhau i fod yn gyfyngedig ac yn bennaf yn cynnwys rheolaeth lem ar hyperglycemia, proteinwria, a rhwystr yn y system renin-angiotensin. O ystyried nifer uchel yr achosion o ESRD sy'n gysylltiedig â DKD, mae angen strategaethau newydd a boddhaol ar frys. Mae tystiolaeth gronnus yn dynodi rôl hollbwysig ar gyfer imiwnedd a llid yn pathogenesis DKD(clefyd yr arennau diabetig). Hyd yn hyn, mae sawl astudiaeth wedi sgrinio genynnau sy'n ymwneud ag ymdreiddiad celloedd imiwnedd glomerwlaidd mewn unigolion â DKD [20]. Mae astudiaethau tubulointerstitial perthnasol yn brin. Yn yr astudiaeth bresennol, dadansoddwyd ymdreiddiad celloedd imiwnedd a phrosesau cellog perthnasol yn y tubulointerstitium gan ddefnyddio dadansoddiad biowybodeg. Nodwyd pyroptosis fel y prif fath o farwolaeth celloedd ymhlith mathau eraill o farwolaeth celloedd wedi'i raglennu gan ddefnyddio GSEA a GSVA. Nodwyd VCAM1 fel y genyn hwb uchaf sy'n gysylltiedig ag imiwn ac roedd yn gysylltiedig â swyddogaeth arennol mewn cleifion â DKD. Dilysodd astudiaeth in vitro fynegiant VCAM1 cynyddol mewn celloedd HK-2 wedi'u meithrin o dan amodau diabetig, a gostyngodd ataliad pyroptosis gan disulfiram mynegiant VCAM1, rhyddhau cytocinau llidiol, a ffibrosis. Nododd ein hastudiaeth berthynas agos rhwng pyroptosis tiwbaidd procsimol arennol, mynegiant VCAM1, a'r ymateb imiwn interstitial mewn cleifion â DKD(clefyd yr arennau diabetig). Darparodd yr astudiaeth hon fewnwelediadau newydd i bathogenesis tubulointerstitial DKD(clefyd yr arennau diabetig)ac wedi helpu i nodi targedau therapiwtig newydd.
Defnyddiwyd xCell i gynnal gwerthusiad cynhwysfawr o ymdreiddiad celloedd imiwn mewn unigolion â DKD(clefyd yr arennau diabetig). Datgelodd y canlyniadau fod imiwnedd cynhenid ac imiwnedd addasol yn gysylltiedig ag anaf tubulointerstitial mewn cleifion â DKD(clefyd yr arennau diabetig). Mae Macrophages a DCs yn ffurfio'r system phagocyte mononuclear (MNP) [21], sy'n arbennig o gymhleth yn yr aren [22]. Gwelsom fod macroffagau, yn enwedig macroffagau M1, wedi'u cyfoethogi'n sylweddol yn y tubulointerstitium. Adroddwyd bod ymdreiddiad macrophage M1 interstitial yn cydberthyn â ffibrosis interstitial, atroffi tiwbaidd, swyddogaeth arennol, a phroteinwria mewn modelau anifeiliaid ac arennau dynol [23-25]. Mae macroffagau M1 yn cynhyrchu cytocinau a phroteinau (ee, ocsid nitrig, ffactor twf sy'n deillio o blatennau, IL-1, a TNF- ), gan achosi difrod i gelloedd endothelaidd fasgwlaidd a lluosogiad ffibroblastau a chelloedd mesangial, gan waethygu ffibrosis rhyngosodol [ 26]. Adroddwyd bod DCs yn ymwneud â llid tubulointerstitial mewn amrywiol glefydau arennau cynyddol, megis neffritis lupus [27,28] a glomerulonephritis crescentig [29,30]. Serch hynny, mae rôl DCs mewn llawer o glefydau cyffredin yr arennau, megis DKD a neffropathi gorbwysedd, yn dal i gael ei ddeall yn wael. Dim ond un astudiaeth anifail a ddangosodd fod CD11 ynghyd â chelloedd dendritig wedi ymdreiddio i'r glomeruli mewn llygod NOD a'u bod yn cydberthyn ag albwminwria [31], ac ni adroddwyd am ymdreiddiad celloedd dendritig yn yr interstitium hyd yn hyn. Mae mwyafrif helaeth y DCau arennau yn DC confensiynol (cDCs) sy'n mynegi CD11b a CX3-C derbynnydd motiff 1 [32,33]. Gwelsom ymdreiddiad cynyddol o DCs, yn enwedig DCs wedi'u actifadu a DCs confensiynol, sy'n nodi rôl i'r celloedd hyn yn pathogenesis tubulointerstitial DKD. Mae astudiaethau blaenorol wedi nodi bod DCs wedi'u nodi'n forffolegol o fewn y tubulointerstitium ac y gallent fod yn gysylltiedig â phathogenesis llid rhyng-rhannol mewn neffritis rhyng-rhannol acíwt a achosir gan gyffuriau [34] a neffritis tubulointerstitial cysylltiedig â chadwyn ysgafn [35]. Mae'r mecanwaith penodol yn gofyn am dystiolaeth arbrofol ychwanegol. Mae celloedd T Helper (CD4 plws), celloedd sytotocsig (CD8 a mwy), a chelloedd B yn gydrannau pwysig o'r system imiwnedd addasol. Yn yr astudiaeth bresennol, gwelsom gyfoethogiad sylweddol o gelloedd CD4 plus a CD8 plus T yn yr interstitium, gan awgrymu rôl imiwnedd addasol yn DKD(Clefyd yr arennau diabetig).Canfu astudiaeth anifeiliaid hefyd ymdreiddiad celloedd CD4 plus a CD8 plus T yn interstitium yr arennau mewn llygod mawr wedi'u trin â streptozotocin [36]. Mewn pobl â diabetes, mae nifer y celloedd CD4 plws T a chelloedd CD20 yn cydberthyn yn gadarnhaol â phroteinwria [37]. Fodd bynnag, nid yw pob cell CD4 plws T yn hyrwyddo DKD(Clefyd yr arennau diabetig).Yn ein hastudiaeth, roedd Tregs wedi'i isreoleiddio yn DKD ac roedd cydberthynas negyddol bron â pyroptosis (r {{0}} −0.4191, P=0.0522). Mae'n ymddangos bod tregs yn chwarae rhan amddiffynnol yn DKD.
Gall Cistanche drinDiabetigarenclefyd
Mae celloedd epithelial tiwbaidd arennol yn hanfodol ar gyfer swyddogaeth tiwbaidd a glomerwlaidd, ac mae celloedd tiwbaidd arennol anafedig yn ffynhonnell bwysig o cytocinau a chemocinau proinflammatory [38]. Mae astudiaethau lluosog wedi dangos bod marwolaeth celloedd rheoledig (RCD), megis pyroptosis, necroptosis, apoptosis, a ferroptosis, o gelloedd tiwbaidd yn cyfrannu at bathoffisioleg clefydau'r arennau [39-42]. Gwerthuswyd gwahanol fathau o farwolaeth celloedd gan ddefnyddio GSEA a GSVA yn y set ddata i archwilio'r berthynas rhwng anaf tiwbaidd ac ymdreiddiad celloedd imiwn rhyng-raniadol. Datgelodd y canlyniadau mai pyroptosis oedd y prif ffurf ar farwolaeth celloedd o'i gymharu â necroptosis, apoptosis, ferroptosis ac awtophagi. Y casgliad o rywogaethau ocsigen adweithiol (ROS) mewn unigolion â DKD(clefyd yr arennau diabetig)a achosir gan hyperglycemia yn ysgogydd pwysig o'r NLRP3 (teulu derbynnydd tebyg i NOD, pyrin yn cynnwys 3) inflammasome. Yna, mae NLRP3 yn actifadu gasdermin D (GSDMD) ac yn achosi rhwyg cellbilen yn gyflym a rhyddhau cynnwys celloedd, gan arwain at yr ymateb llidiol [43]. Mae pyroptosis yn gysylltiedig â llawer o glefydau cynyddol cronig, megis clefyd Alzheimer [44], clefyd Parkinson [45], atherosglerosis [46], ac arthritis gwynegol [47]. Nododd y dadansoddiad cydberthynas fod cydberthynas gadarnhaol rhwng pyroptosis a mwy o ymdreiddiad interstitial o gelloedd CD4 ynghyd â T, CD4 ynghyd â chelloedd cof T, celloedd Th2, celloedd CD8 ynghyd â T, CD8 ynghyd â chelloedd Tcm, CD8 ynghyd â chelloedd Tem, celloedd T δ, celloedd NK, Macroffagau M1, celloedd dendritig actifedig, celloedd dendritig confensiynol, a niwtroffiliau. Felly, dangosodd ein hastudiaeth y gallai llid interstitaidd tiwbaidd sy'n gysylltiedig â pyroptosis fod yn gyfrannwr pwysig i DKD(clefyd yr arennau diabetig). Cadarnhawyd y canfyddiad hwn mewn astudiaethau o gleifion â diabetes a llygod db/db a ddangosodd fod cynnydd yn lefelau llidusom NLPR3, IL-1, a TGF- yn cyd-fynd â phyroptosis celloedd epithelial tiwbaidd. Gall triniaethau sy'n targedu pyroptosis celloedd epithelial tiwbaidd arennol fod yn hanfodol i ymyrryd â dilyniant DKD(clefyd yr arennau diabetig).
Awgrymodd y sgôr MCC uchaf ar gyfer VCAM1 a gafwyd gan cytoHubba ei fod yn enyn canolbwynt pwysig yn DKD(clefyd yr arennau diabetig)anaf tubulointerstitial. Mae gan VCAM1 rôl bwysig mewn adlyniad leukocyte i'r endotheliwm. Yn ôl astudiaeth anifeiliaid, mae arennau MRL/lpl (model murine o neffritis lupws) yn dangos mynegiant VCAM1 cynyddol yn yr endotheliwm, tiwbiau cortigol, a glomerwli [48]. Mae cleifion â diabetes math 2 yn cyflwyno lefelau serwm sylweddol uwch o VCAM1, ac mae lefelau VCAM1 yn cydberthyn yn dda â graddau albwminwria [49]. Astudiaethau blaenorol ar VCAM1 yn DKD(clefyd yr arennau diabetig)canolbwyntio'n bennaf ar gelloedd endothelaidd glomerwlaidd [50]. Fodd bynnag, nid yw ymchwilwyr wedi egluro'n llwyr a yw mynegiant tiwbaidd arennol o VCAM1 yn uchel mewn cleifion â DKD ac a yw'n ymwneud â phathogenesis rhyng-raniadol DKD. Yn yr astudiaeth bresennol, mae'r lefelau mRNA VCAM1 wedi'u huwchreoleiddio yn y DKD(clefyd yr arennau diabetig)cadarnhaodd tubulointerstitium yn y set ddata GEO cyhoeddus a mynegiant tiwbaidd VCAM1 cynyddol sylweddol yng nghelloedd HK-2 fod y mynegiant tiwbaidd VCAM1 yn DKD wedi'i ddadreoleiddio. Gan fod VCAM1 yn foleciwl adlyniad ar gyfer lymffocytau a monocytau, dangosodd y gydberthynas gadarnhaol rhwng mynegiant VCAM1 ac ymdreiddiad celloedd imiwn rhyng-raniadol yn ein hastudiaeth y gallai mynegiant tiwbaidd uchel VCAM1 ganiatáu i'r protein ryngweithio â chelloedd mononiwclear, gan hyrwyddo ffibrosis rhyngosodol. Yn gyson â'n canlyniadau, mae cynnydd mewn mynegiant tiwbaidd VCAM1 mewn penodau o wrthod alograft arennol acíwt yn gysylltiedig â ymdreiddiad cell T a monocyte [50]. Yn ogystal, canfuom gydberthynas gadarnhaol rhwng mynegiant VCAM1 a pyroptosis, gan nodi y gallai celloedd tiwbaidd pyroptotig ryddhau VCAM1. Dilysodd yr astudiaeth in vitro fynegiant VCAM1 cynyddol mewn celloedd HK-2 wedi'u meithrin o dan amodau diabetig, a gostyngodd ataliad pyroptosis gan disulfiram mynegiant VCAM1, rhyddhau cytocinau llidiol, a ffibrosis. Amlygodd ein hastudiaeth VCAM1 tiwbaidd arennol fel targed deniadol ar gyfer DKD(clefyd yr arennau diabetig)therapi (Ffigur 10). Fodd bynnag, yn y bôn, nid yw'r mecanweithiau moleciwlaidd sy'n sail i'r rhyngweithio rhwng VCAM1 tiwbaidd ac ymdreiddiad celloedd imiwnedd yn yr interstitium yn hysbys, ac mae angen astudiaethau arbrofol pellach ar frys [51].
Ffigur 10. Model arfaethedig o VCAM1-yn mynegi cell epithelial tiwbaidd sy'n hybu llid rhyng-raniadol a ffibrosis mewn DKD(clefyd yr arennau diabetig), a'u hatal gan disulfiram.
Roedd y gwaith presennol yn ymchwilio i broffil ymdreiddiad celloedd imiwnedd tubulointerstitial a nodwyd pyroptosis fel y prif fath o farwolaeth celloedd wedi'i rhaglennu mewn cleifion â DKD.(clefyd yr arennau diabetig)defnyddio dadansoddiad biowybodeg. Roedd y dulliau dadansoddol yn ddibynadwy ac yn newydd. Mae'r gydberthynas rhwng oimiwncelloedd, pyroptosis, a VCAM1 yn darparu gwybodaeth newydd ar gyfer ymchwil yn y dyfodol. At hynny, awgrymodd ein hastudiaeth in vitro y gallai'r cyffur disulfiram a gymeradwywyd gan FDA liniaru llid rhyng-raniadol a ffibrosis trwy atal pyroptosis tiwbaidd a mynegiant VCAM1 mewn unigolion â DKD(clefyd yr arennau diabetig). Fodd bynnag, mae gan yr astudiaeth hon nifer o gyfyngiadau. Yn gyntaf, roedd maint y sampl a ddefnyddiwyd yn y dadansoddiad yn fach.
Yn ail, ni chadarnhawyd y canlyniadau trwy gynnal arbrofion manwl. Felly, bydd angen mwy o samplau cyfun, a bydd y canlyniadau'n cael eu gwirio gan arbrofion yn DKD(clefyd yr arennau diabetig)modelau anifeiliaid a DKD(clefyd yr arennau diabetig)carfannau.
Casgliad
I gloi, gan ddefnyddio dadansoddiad biowybodeg, gwnaethom ymchwilio i broffil ymdreiddiad celloedd imiwnedd tubulointerstitial a gwerthuso rôl pyroptosis yn tubulointerstitium DKD(clefyd yr arennau diabetig). Nodwyd VCAM1 fel y genyn canolbwynt a chafodd ei gydberthynas gadarnhaol â pyroptosis a'i ymdreiddioimiwncelloedd. Yn ogystal, dilyswyd mynegiant VCAM1 i gael ei ddyrchafu mewn celloedd tiwbaidd arennol. Datgelodd astudiaeth In vitro fod y cyffur disulfiram a gymeradwywyd gan FDA yn atal pyroptosis celloedd tiwbaidd arennol ac wedi lleihau mynegiant VCAM1, lefelau cytocin llidiol, a ffibrosis. Dadansoddiadau arbrofol pellach o pyroptosis a VCAM1 yn y tubulointerstitium o gleifion â DKD(clefyd yr arennau diabetig)gallai nodi targedau ar gyfer imiwnotherapi.
Argaeledd Data a Deunyddiau
Mae'r setiau data a ddefnyddiwyd yn ystod yr astudiaeth ar gael gan yr awdur cyfatebol ar gais rhesymol
Cyfraniadau awdur
Dadansoddodd YJ y data, dehongli'r canlyniadau, a drafftio'r erthygl. YJ a ZX luniodd, dylunio a threfnu'r astudiaeth. Dadansoddodd HX ac LT y data. Cynhaliodd YJ a QY yr arbrofion in vitro a gwrthimiwnedd VCAM1. Dehonglodd ZX y canlyniadau a diwygio'r llawysgrif. Darllenodd a chymeradwywyd y llawysgrif derfynol gan yr holl awduron.
Ariannu
a gefnogwyd ymchwil gan grantiau gan Sefydliad Gwyddoniaeth Ôl-ddoethurol Tsieina (Rhif 2018M640808) a Phrosiect Meddygaeth 'San-ming' yn Shenzhen (No.SZSM201812097).
Gall Cistanche drinDiabetigaren clefyd
Cyfeiriadau
[1] Yang C, Gao B, Zhao X, et al. Crynodeb gweithredol ar gyfer Adroddiad Data Blynyddol 2016 Rhwydwaith Clefyd yr Arennau Tsieina (CK-NET). Arennau Int. 2020; 98 (6): 1419–1423.
[2] Johansen KL, Chertow GM, Foley RN, et al.: Adroddiad Data Blynyddol 2020 System Data Arennol yr Unol Daleithiau: Epidemioleg Clefyd yr Arennau yn yr Unol Daleithiau. Am J Arennau Dis. 2021; 77(4 1): A7–A8.
[3] Zhu X, Xiong X, Yuan S, et al. Dilysu'r ffibrosis interstitial ac atroffi tiwbaidd ar y dosbarthiad patholegol newydd mewn cleifion â neffropathi diabetig: astudiaeth un ganolfan yn Tsieina. J Cymhlethdodau Diabetes. 2016; 30(3):537–541.
[4] Mae Y, Xu F, Le W, et al. Newidiadau histologig arennol a'r canlyniad mewn cleifion â neffropathi diabetig. Trawsblaniad Dial Nephrol. 2015; 30(2): 257-266.
[5] Gilbert AG. Tubulopathi Procsimol: Prif Symudwr a Tharged Therapiwtig Allweddol i mewnDiabetigArennauClefyd. Diabetes. 2017; 66(4):791–800.
[6] Hickey FB, Martin F. Rôl y System Imiwnedd ynDiabetigArennau Clefyd. Cynrychiolydd Curr Diab 2018;18 (4):20.
[7] Tang SCW, Yiu WH. Imiwnedd cynhenid yndiabetigarenclefyd. Nat Parch Nephrol. 2020; 16(4): 206-222.
[8] Aran D, Hu Z, Butte AJ. xCell: portreadu'r dirwedd heterogenedd cellog meinwe yn ddigidol. Genom Biol. 2017; 18(1):220.
[9] Irisarry RA, Hobbs B, Collin F, et al. Archwilio, normaleiddio, a chrynodebau o ddata lefel arae oligonucleotide dwysedd uchel. Bioystadegau. 2003;4 (2):249–264.
[10] Limma SGK. modelau llinol ar gyfer data microarae. Yn: Gentleman R, VJ C, Huber W, et al, golygyddion. Atebion Biowybodeg a Bioleg Gyfrifiadurol gan Ddefnyddio R a Bio-ddargludydd. Cyf. 397–420. Efrog Newydd NY: Springer; 2005. t. 2005.
[11] Hanzelmann S, Castelo R, Guinney J. GSVA: dadansoddiad amrywiad set genynnau ar gyfer data microarray a RNA-seq. Biowybodeg BMC. 2013; 14(1):7.
[12] Subramanian A, Tamayo P, Mootha VK, et al. Dadansoddiad cyfoethogi set genynnau: dull seiliedig ar wybodaeth ar gyfer dehongli proffiliau mynegiant genom-eang. Proc Natl Acad Sci US A. 2005; 102(43):15545–15550.
[13] Ritchie ME, Phipson B, Wu D, et al. limma yn pwerau dadansoddiadau mynegiant gwahaniaethol ar gyfer astudiaethau dilyniannu RNA a micro-arae. Asidau Niwcleig Res. 2015;43 (7):e47.
[14] Chin CH, Chen SH, Wu HH, et al. cytoHubba: adnabod gwrthrychau canolbwynt ac is-rwydweithiau o ryngweithio cymhleth. BMC Syst Biol. 2014; 8(4): S11.
[15] Zhou Y, Zhou B, Pache L, et al. Mae Metascape yn darparu adnodd sy'n canolbwyntio ar fiolegydd ar gyfer dadansoddi setiau data lefel systemau. Cymmun Nat. 2019;10 (1):1523.
[16] Zhan M, Usman IM, Sul L, et al. Amhariad ar reolaeth ansawdd mitocondriaidd tiwbaidd arennol gan Myo-inositol oxygenase yndiabetigarenclefyd. J Am Soc Nephrol. 2015; 26(6): 1304-1321.
[17] Satou R, Miyata K, Katsurada A, et al. Ffactor necrosis tiwmor - {alpha} yn atal mynegiant angiotensinogen trwy ffurfio homodimer p50/p50 mewn celloedd tiwbaidd procsimol arennol dynol. Am J Physol Cell Physiol. 2010; 299(4): C750–9.
[18] Hu JJ, Liu X, Xia S, et al. Mae disulfiram a gymeradwywyd gan FDA yn atal pyroptosis trwy rwystro ffurfio mandwll D gasdermin. Nat Immunol. 2020; 21(7):736–745.
[19] Zhang Y, Zhang R, Han X. Mae disulfiram yn atal llid a ffibrosis mewn model rhwystr wreteral unochrog llygod mawr trwy atal holltiad gasdermin D a pyroptosis. Inflam Res. 2021; 70(5): 543-552.
[20] Yu K, Li D, Xu F, et al. IDO1 fel biomarcwr imiwnedd newydd ar gyfer neffropathi diabetig a'i gydberthynas ag ymdreiddiad celloedd imiwnedd. Int Immunopharmacol. 2021; 94: 107446.
[21] van Furth R, Cohn ZA. Tarddiad a chineteg ffagosytau mononiwclear. J Exp Med. 1968;128 (3):415–435.
[22] Nelson PJ, Rees AJ, Griffin MD, et al. Y system ffagocytig mononiwclear arennol. J Am Soc Nephrol. 2012;23 (2):194–203.
[23] Chow F, Ozols E, Nikolic-Paterson DJ, et al. Macrophages mewn neffropathi diabetig math 2 llygoden: cydberthynas â chyflwr diabetig ac anaf arennol cynyddol. Arennau Int. 2004; 65(1):116–128.
[24] Chow FY, Nikolic-Paterson DJ, Ma FY, et al. Mae llid meinwe sy'n cael ei achosi gan gemoatynnwr monosyt yn hanfodol ar gyfer datblygu anaf arennol ond nid diabetes math 2 mewn llygod db/db gordew. Diabetoleg. 2007; 50(2):471–480.
[25] Klessens CQF, Zandbergen M, Wolterbeek R, et al. Macrophages mewn neffropathi diabetig mewn cleifion â diabetes math 2. Trawsblaniad Dial Nephrol. 2017;32 (8):1322–1329.
[26] Mae Rousselle A, Kettritz R, Schreiber A. Monocytes yn Hyrwyddo Ffurfiant Cilgant mewn Glomeruloneffritis a Achosir gan Wrth-Myeloperoxidase. Am J Pathol.1908-1915;187(9):2017.
[27] Castellano G, Trouw LA, Fiore N, et al. Mae ymdreiddio i gelloedd dendritig yn cyfrannu at y synthesis lleol o C1q mewn neffritis lupws murine a dynol. Mol Immunol. 2010; 47(11–12): 2129–2137.
[28] Tucci M, Quatraro C, Lombardi L, et al. Croniad glomerwlaidd o gelloedd dendritig plasmacytoid mewn neffritis lwpws gweithredol: rôl interleukin-18. Arthritis Rheum. 2008; 58(1):251–262.
[29] Evers BD, Engel DR, Bohner AC, et al. CD103 a Chelloedd Dendritig Arennau Amddiffyn rhag GN Cilgantaidd trwy Gynnal IL-10-Cynhyrchu Celloedd T Rheoleiddiol. J Am Soc Nephrol. 2016; 27(11):3368–3382.
[30] Brahler S, Zinselmeyer BH, Raju S, et al. Rolau Gwrthwynebol Is-setiau Cell Dendritig mewn GN Arbrofol. J Am Soc Nephrol. 2018; 29(1): 138–154.
[31] Xiao X, Ma B, Dong B, et al. Ymatebion imiwn cellog a doniol yng nghamau cynnar neffropathi diabetig mewn llygod NOD. J Autoimmun. 2009;32 (2):85–93.
[32] Soos TJ, Sims TN, Barisoni L, et al. Mae CX3CR1 ynghyd â chelloedd dendritig interstitial yn ffurfio rhwydwaith cyffiniol trwy'r aren gyfan. Arennau Int. 2006;70 (3):591–596.
[33] Kruger T. Adnabod a nodweddu swyddogaethol celloedd dendritig yn yr aren murine iach ac mewn glomerulonephritis arbrofol. J Am Soc Nephrol. 2004; 15(3):613–621.
[34] Cheng M, Gu X, Herrera GA. Celloedd dendritig mewn biopsïau arennol cleifion â neffritis tubulointerstitial acíwt. Pathol Hum. 2016; 54:113-120.
[35] Cheng M, Gu X, Turbat-Herrera EA, et al. Mae Anafiadau Tiwbwl ac Ysgogi Celloedd Dendritig yn Gydrannau annatod o Nephritis Tiwbwlointerstitial Acíwt sy'n Gysylltiedig â Chadwyn Ysgafn. Arch Pathol Lab Med. 2019; 143(10): 1212-1224.
[36] Mensah-Brown EP, Obineche EN, Galadari S, et al. Neffropathi diabetig a achosir gan streptozotocin mewn llygod mawr: rôl cytocinau llidiol. Cytocin. 2005;31 (3):180–190.
[37] Moon JY, Jeong KH, Lee TW, et al. Aberrant recriwtio ac actifadu celloedd T mewn neffropathi diabetig. Am J Nephrol. 2012; 35(2): 164–174.
[38] Liu CC, Tang TT, Lv LL, et al. Anaf tiwbyn arennol: grym gyrru tuag at glefyd cronig yn yr arennau. Arennau Int. 218;93(3):568–579.
[39] Linkermann A. Marwolaeth celloedd anapoptotig mewn anaf aciwt i'r arennau a thrawsblannu. Arennau Int. 2016;89 (1):46–57. 6672 Y. JIA ET AL.
[40] Linkermann A, Skouta R, Himmerkus N, et al. Mae marwolaeth celloedd tiwbaidd arennol cydamserol yn cynnwys ferroptosis. Proc Natl Acad Sci US A. 2014;111(47):16836–16841.
[41] Martin-Sanchez D, Ruiz-Andres O, Poveda J, et al. Mae Ferroptosis, ond Nid Necroptosis, yn Bwysig mewn AKI a Achosir gan Asid Ffolig Neffrotocsig. J Am Soc Nephrol. 2017; 28(1): 218–229.
[42] Mulay SR, Linkermann A, Anders HJ. Necroinflammation mewn Clefyd yr Arennau. J Am Soc Nephrol. 2016; 27(1):27–39.
[43] Cookson BT, Brennan MA. Marwolaeth celloedd rhaglenedig pro-llidiol. Tueddiadau Microbiol. 2001; 9(3):113–114.
[44] Zheng Z, Li G. Mecanweithiau a Rheoleiddio Therapiwtig Pyroptosis mewn Clefydau Llidiol a Chanser. Int J Mol Sci. 2020; 21(4): 1456.
[45] Wang S, Yuan YH, Chen NH, et al. Mecanweithiau gweithrediad llidus/pyroptosis NLRP3 a'u rôl yng nghlefyd Parkinson. Int Immunopharmacol. 2019; 67:458–464.
[46] Hoseini Z, Sepahvand F, Rashidi B, et al. NLRP3 inflammasome: ei reoleiddio a'i ymwneud ag atherosglerosis. J Cell Physiol. 2018; 233(3): 2116-2132.
[47] Vande Walle L, Van Opdenbosch N, Jacques P, et al. Mae rheoleiddio'r inflammasome NLRP3 yn negyddol gan A20 yn amddiffyn rhag arthritis. Natur. 2014; 512(7512):69–73.
[48] Wuthrich RP. Mynegiant moleciwl adlyniad celloedd fasgwlaidd-1 (VCAM-1) mewn neffritis lwpws murine. Arennau Int. 1992; 42(4):903–914.
[49] Rubio-Guerra AF, Vargas-Robles H, Lozano Nuevo JJ, et al. Cydberthynas rhwng lefelau moleciwlau adlyniad cylchredol ac albwminwria mewn math-2 cleifion â gorbwysedd diabetig. Gwasg Gwaed Arennau Res. 2009; 32(2): 106–109.
[50] Sul L, Sul C, Zhou S, et al. Mae Tamsulosin yn gwanhau anaf a achosir gan glwcos uchel mewn celloedd endothelaidd glomerwlaidd. Biobeirianneg. 2021; 12(1): 5184-5194.
[51] Lin Y, Kirby JA, Browell DA, et al. Gwrthod alografft arennol: mynegiant a swyddogaeth VCAM-1 ar gelloedd epithelial tiwbaidd. Clin Exp Immunol. 1993;92(1):145–151.
