Gweithgareddau Hybu Iechyd A Mecanweithiau Cysylltiedig Polysacaridau Rhizoma Polygonati Ⅱ

4. Ceisiadau am Weithgareddau Hybu Iechyd

Polysacaridau Rhizoma Polygonati, echdynion dŵr Rhizoma Polygonaticyfoethog mewn polysacaridau, a dangosodd fformwleiddiadau meddyginiaeth lysieuol sy'n cynnwys polysacaridau Polygonati Rhizoma i gyd yn nodweddiadolgwrthocsidiol, wrth heneiddio, gwrth-blinder, rheoleiddio metabolig, immunomodulatory, gwrthlidiol, gwrth-diabetig,gwrthatherosglerotig, hypolipidemig, gwrth-osteoporosis, a gweithgareddau gwrth-ganser trwy fecanwaith synergedd [72].

SWYDDOGAETHAU GWRTHOXIDANT CISTANCHE AM FWY O FANYLION

4.1. Gweithgareddau Gwrthocsidiol a Gwrth-Heneiddio

Mae heneiddio, dirywiad cynyddol mewn swyddogaethau ffisiolegol mewn bywyd dynol, yn risg fawr ar gyfer gwahanol fathau o glefydau cronig [73,74]. Gan y bydd y boblogaeth oedrannus fyd-eang yn cyrraedd mwy na 2.1 biliwn erbyn 2050, mae lliniaru heneiddio i bob pwrpas yn arwyddocaol iawn [75,76]. Mae nifer y clefydau sy'n gysylltiedig â heneiddio yn cynyddu'n raddol ar raddfa fyd-eang [77,78]. Yn benodol, nodweddir heneiddio yn gyffredinol gan yr anghydbwysedd rhwng difrod ocsideiddiol a achosir gan straen ac amddiffynfeydd gwrthocsidiol organeb [79-81]. Gall gwrthocsidyddion, sy'n doreithiog mewn ffrwythau, llysiau a pherlysiau, wrthsefyll straen ocsideiddiol yn effeithiol [82,83]. Ar hyn o bryd, nid oes therapi na chyffuriau a all wella clefydau sy'n gysylltiedig â heneiddio. Gallai ymyrraeth faethol fod yn strategaeth effeithiol i hybu heneiddio'n iach a gwella ansawdd bywyd [84,85].

Roedd polysacaridau Polygonati Rhizoma yn meddu ar alluoedd cryf i chwilio am radicalau rhydd, gweithgarwch celu metel, a chynhwysedd lleihau sylweddol [40,58]. Dangosodd PCP allu chwilota radical DPPH uwch (IC50=2.04 mg/mL) na PSP (IC50=3.07 mg/mL) a PKP (IC50=4.10 mg/mL) , tra bod PSP yn arddangos galluoedd chwilota radical ABTS uwch (IC50=0.68 mg/mL) na PCP (IC50=0.85 mg/mL) a PKP (IC50=1.61mg/ mL) [58]. Mewn crynodiad o 5.0 mg / mL, galluoedd chwilota radical hydroxyl PCP, PSP, a PKP oedd 88.82 y cant, 77.18 y cant, a 72.75 y cant, yn y drefn honno [58]. Wrth i'r broses stemio ddatblygu, cynyddodd gweithgaredd sborionu radical PSPs yn raddol [65]. Mewn llygod sy'n heneiddio'r galon, gallai PSP leihau rhywogaethau ocsigen adweithiol (ROS) a malondialdehyde (MDA), cynyddu lefel y superoxide dismutase (SOD), yn ogystal ag atal iawndal DNA a perocsidiad lipid trwy leihau mynegiant 8-hydroxydeoxyguanosine a 4‑hydroxy‑2‑ enwol [86]. Mewn cwningod gwrywaidd atherosglerosis, roedd PSP yn amddiffyn celloedd endothelaidd rhag anaf ac apoptosis a ysgogwyd gan H2O2 a lipopolysaccharide (LPS), a gostyngodd y nifer celloedd ewyn intimal [87]. Mewn celloedd HT-22, gwanhaodd PSP y cynhyrchiad ROS a ysgogwyd gan LPS [88]. Dangosodd PCPS (4.24 × 104 Da) effeithiau cryf wrth atal difrod ocsideiddiol trwy ysgogi signalau gwrthocsidiol ffactor 2 sy'n gysylltiedig ag erythroid 2 (Nrf2) / HO-1 [89]. Gallai PCP leihau crynhoad ROS a achosir gan straen ocsideiddiol a lliniaru ferroptosis trwy actifadu llwybr signalau NRF2 / HO-1, gan wanhau marwolaeth celloedd a reoleiddir gan niwronau mewn microglia [90].

Gallai polysacaridau Rhizoma Polygonati leihau'n sylweddol cynnwys MDA cyhyr ysgerbydol a serwm, gwella gweithgaredd SOD a glutathione peroxidase (GSH-Px), a lleihau gweithgaredd radical rhydd [91]. Yn ystod y broses heneiddio, arsylwyd difrod DNA mitocondriaidd difrifol a gweithgareddau genynnau atgyweirio. Mae polysacaridau Rhizoma Polygonati yn cael effaith gwrth-heneiddio trwy wella metaboledd ynni mitocondria'r afu, lleihau mynegiant DNA polymeras, a gwella gweithgareddau cyfadeiladau ensymau cadwyn anadlol [91]. Mewn celloedd ymennydd llygoden, dangosodd polysacaridau Rhizoma Polygonati effeithiau gwrth-heneiddio amlwg trwy gynyddu gweithgaredd Na plus -K plus -ATP a Ca2 plus -ATP trwy orlwytho Ca2 plus, yn ogystal â lleihau lefel perocsid lipid, lipofuscin, a math B monoamine ocsidas [91]. Mewn llygod mawr menopos naturiol, gohiriodd polysacaridau Polygonati Rhizoma heneiddedd trwy wella gallu gwrthocsidiol a gwella metaboledd lipid gwaed [36]. Mewn llygod mawr a ysgogwyd gan D-Gal, dangosodd PSP (100 mg / kg) weithgaredd gwrth-heneiddio trwy wella galluoedd dysgu a chof yn effeithiol, gwrthdroi newidiadau patholegol yn yr arennau, mynegiant is-reoleiddiol y genyn FOXO3a mewn meinwe arennol, gan reoleiddio ffactor twf Klotho-fibroblast -23 echel endocrin, gan leddfu straen ocsideiddiol, a chydbwyso metaboledd calsiwm a ffosfforws [92,93]. Gyda'i gilydd, gallai PSP fod yn gyfansoddyn effeithiol posibl ar gyfer therapi gwrth-heneiddio.

4.2. Effeithiau Imiwnomodol

Gallai ataliad imiwnedd, cyflwr o gamweithrediad imiwnedd dros dro neu barhaol, wneud organeb yn fwy sensitif i bathogenau. Mae chwilio am ddulliau effeithiol o atal a thrin clefydau gwrthimiwnedd yn hanfodol. Mae cynhyrchion naturiol, fel meddyginiaethau llysieuol sy'n llawn gwrthocsidyddion, yn cael effeithiau imiwnofodwlaidd ar glefydau cronig trwy ysgogi'r system imiwnedd [94,95]. Gall modulatyddion imiwnedd naturiol drechu anhwylderau'n effeithiol trwy ymatebion imiwnedd i fyny neu i lawr-reoleiddio heb effeithiau andwyol annymunol [96,97]. Gall moleciwlau, sy'n cymryd rhan mewn actifadu imiwnedd, ysgogi ymatebion imiwn yn erbyn clefydau heintus [98]. Mae Polygonati Rhizoma yn meddu ar weithgareddau gwella imiwnedd yn bennaf trwy actifadu'r system imiwnedd, gwella twf a gweithgaredd celloedd imiwnedd, a hyrwyddo synthesis gwrthgyrff [2].

Dangosir effaith imiwnofodwleiddio polysacaridau o Polygonati Rhizoma yn Ffigur 2. Mewn llygod gwrthimiwnedd a achosir gan cyclophosphamide (CY), gall PSP wella gwrthimiwnedd trwy adfer màs y corff, cyflymu adferiad mynegeion dueg a thymws, gan wella ymatebion amlhau imiwnedd (cell T). , cell B, a splenocytes), dyrchafu ffagocytosis macrophage peritoneol, cynyddu cyfrifon erythrocyte gwaed, dyrchafu cymhareb CD4 plws /CD8 plws, cyflymu adferiad gweithgaredd celloedd lladd naturiol, ac adfer lefelau'r ffactorau imiwnedd serwm yn ddibynnol ar ddos, gan gynnwys interleukin ( IL) -2, ffactor necrosis tiwmor (TNF) - , IL-8, ac IL-10 [39,99]. Gall polysacaridau Rhizoma Polygonati hefyd hyrwyddo ffurfio hemolysin sy'n ymwneud â swyddogaeth imiwnedd humoral, yn ogystal â gwella gweithgaredd phagocytic macrophages peritoneol [36]. Gallai P. cyrtonema fructooligosaccharide, ffrwctan math graminan gyda rhywfaint o polymerization o 5-10, leihau'n sylweddol lefel y cytocinau pro-llidiol (TNF- , IL-1 ) mewn serwm, cynyddu cyfradd goroesi llygod o 12.5 y cant i 54 y cant , a lleihau croniad ymfflamychol monocyte mewn meinwe ysgyfaint llygod a achosir gan peritonitis [100]. Mewn ieir gwrthimiwnedd a achosir gan CY (481-diwrnod-oed), dangosodd PSP effeithiau amddiffynnol trwy gyflymu adferiad pwysau cymharol organau imiwnedd, ysgogi imiwnoglobwlin a mynegeion gwrthocsidiol mewn serwm, gan wella amlder lymffocytau T gwaed ymylol, gan hyrwyddo celloedd organau imiwnedd i fynd i mewn i gyfnodau S a G2 / M, gan ddadreoleiddio mynegiant ffactorau imiwnedd (IL-2, IL-6, ac interferon- ), ac atal yr apoptosis yn y ddueg, y thymws, a bursa Fabricius [101]. At hynny, roedd PSP hefyd yn gwella perfformiad twf, wrth i gynnydd pwysau dyddiol a chynhyrchiad protein serwm gynyddu, tra bod cymarebau trosi porthiant wedi gostwng [101].

Ffigur 2. Darlun sgematig o effeithiau immunomodulatory Rhizoma Polygonati

Mewn macroffagau RAW264.7, roedd polysacaridau Rhizoma Polygonati (100-400 g/mL) yn rheoleiddio polareiddio trwy gynyddu lefelau secretion cytocinau pro-llidiol (INF-aIL-12, IL-1B, a NO ); lleihau lefelau IL-10, arginase-1 (Arg-1), a TGF-P; dyrchafu Ml moleciwl arwyneb nodweddiadol CD86; a lleihau mynegiant M2 moleciwl arwyneb CD206 heb unrhyw effeithiau sytotocsig [58]. Yn arbennig, gallai macroffagau pegynol M1- gyfryngu amddiffyniad gwesteiwr yn erbyn heintiau microbaidd a thiwmorau, tra bod macroffagau M2 yn cynnwys CD206, IL-10, Arg-1, a TGF-B, yn ymwneud â goddefgarwch imiwn a dilyniant tiwmor (58 . Ymhellach, fe wnaeth newidiadau morffolegol tebyg i ddendritig a achoswyd gan PSP-a achosiclkB-a diraddiad ysgogi trawsleoliad NF-kB p65 i'r cnewyllyn a chynyddu cynhyrchiant ffactorau sy'n gysylltiedig ag imiwn gan gynnwys NO, TNF-a, synthase nitrig ocsid anwythadwy( Dangosodd NOS), COX-2, NF-kB, p38 MAPK ffosfforylaidd, ac IL-6 (102 PCP-1 weithgarwch ysgogol imiwn ar hyfywedd celloedd a chynhyrchiant IL{-6 mewn RAW 264.7 macroffagau (28] Gallai Cybiau PSP-addasedig CTAB wella lledaeniad lymffocytau splenig (103.

O'i gymharu â rhisom amrwd, roedd gan PCP wedi'i stemio am 2-4 h weithgareddau imiwnolegol uwch (16). Gallai amser stemio hir (6-12 h) gael effeithiau negyddol ar weithgareddau imiwnolegol PCP (161. PSPS (PSP1, PSP2, PSP3, a PSP4) gyda gwahanol gyfansoddiadau monosacarid a strwythurau cemegol yn cael gwahanol alluoedd i actifadu gweithgaredd phagocytig yn vitro [41]. Yn benodol, roedd gan PSP3 y swyddogaeth immunomodulatory gorau, gan ddangos potensial mawr fel immunomodulator [41] Cynyddodd PCP wedi'i stemio yn sylweddol weithgaredd ysborion, tra bod gan PCP brodorol yr effaith immunostimulatory gorau o ran cynhyrchu NO a ffagocytosis [99].

4.3. Effeithiau Gwrthddiabetig/Gwrth-ordewdra Posibl

Mae diabetes mellitus (DM), gan gynnwys math 1 (T1DM) a math 2 (T2DM), yn cael ei nodweddu gan anhwylder metabolig cronig ynghyd â methiant organau lluosog [104,105]. Yn benodol, nodweddir T2DM gan hyperglycemia oherwydd diffyg secretion inswlin o gelloedd pancreatig ac ymwrthedd i inswlin [106]. Mae Polygonati Rhizoma wedi'i ddefnyddio wrth drin diabetes, hyperlipidemia, a syndrom metabolig cysylltiedig ers canrifoedd [107-109]. Yn benodol, fe wnaeth polysacaridau Polygonati Rhizoma liniaru hyperglycemia a lleihau straen ocsideiddiol ac oedi ymhellach ddatblygiad retinopathi diabetig a chataractau (Tabl 2).

Tabl 2. Mecanwaith rheoleiddio metabolaidd polysacaridau Polygonati Rhizoma.

Mewn llygod mawr diabetig, gostyngodd PSP lefelau glwcos gwaed ymprydio (FBG) a hemoglobin glyciedig, gwell symptomau clinigol (polydipsia, polyphagia, polyuria, a cholli pwysau), oedi wrth ddilyniant cataract, adwaith straen ocsideiddiol wedi'i atal, fasgwlopathi retinol wedi'i leddfu, a dyrchafu'r lefelau inswlin a C-peptid mewn plasma [110,111]. Ar ben hynny, gall PSP arafu dilyniant retinopathi diabetig a chataractau trwy liniaru hyperglycemia a lleihau straen ocsideiddiol [111]. Mewn celloedd NCI-H716, ysgogodd polysacaridau Polygonati Rhizoma gynhyrchu peptid tebyg i glwcagon-1 [58]. Mewn adipocytes IR-3T3-L1, fe wnaeth PSP leddfu cytocinau llidiol (IL-1 , IL-6, a TNF- ) a hyrwyddo'r nifer sy'n cymryd Glu trwy hyrwyddo mynegiant Nrf2 [110]. Dangosodd PKPs-1 weithgaredd gwrth-hyperglycemig amlwg trwy wella goddefgarwch inswlin ac effeithio ar metaboledd lipidau serwm [71]. Ar ben hynny, cynyddodd PKPs-1 fynegiant swbstrad derbynnydd inswlin-1, phosphoinositide 3-kinase (PI3K), a serine / threonine kinase (AKT), gan fod llwybr signalau PI3K / AKT yn ymwneud â rheoleiddio metaboledd Glu [71]. Mewn llygod mawr T2DM, cynyddodd gweinyddiaeth lafar PKP gynnwys inswlin ymprydio a gostwng lefelau FBG [109].

Dangosodd echdyniad dŵr Polygonati Rhizoma a Codonopsis Radix (PRCR), y ffracsiwn polysacarid yn bennaf, effeithiau hypoglycemig effeithiol trwy uwchreoleiddio llwybr signalau IRS1/PI3K/AKT ac atal ffosfforyleiddiad IRS1 yn y model llygoden T2DM a gafodd ei drin â darnau PRCR, fel lefelau o gyfanswm colesterol, a triacylglycerol, alanine aminotransferase ac aspartate aminotransferase eu lleihau'n sylweddol o gymharu â llygod grŵp model heb ei drin [112]. Gallai polysacaridau a echdyniad dŵr o P. kingianum rhisom newid y doreth o ficrobau perfedd a mynegiant miRNAs, sy'n rheoleiddio ymhellach metaboledd lipid mewn HFD-llygod mawr [113]. Yn benodol, roedd echel miR-484-Bacteroides / Roseburia yn gweithredu fel canolbwynt pontydd pwysig, gan gysylltu rhwydwaith microbiota cyfan miRNA-perfedd [113].

4.4. Budd-daliadau Homeostasis Esgyrn

Gallai osteoporosis, clefyd ysgerbydol systemig cyffredin, effeithio ar 40 y cant o fenywod Tsieineaidd ac achosi mwy na 2 filiwn o doriadau osteoporotig bob blwyddyn [114,115]. Nodweddir osteoporosis gan fàs esgyrn isel, mwy o freuder esgyrn, dirywiad microstrwythur, a thueddiad i doriadau [50]. Yn benodol, mae achosion osteoporosis yn cynyddu wrth i boblogaethau heneiddio, a dyfalir mai diffyg estrogen yw achos mwyaf cyffredin osteoporosis [50].

Dangosodd PSP effeithiau amddiffynnol ar golled esgyrn a achosir gan ofariectomi mewn llygod mawr trwy gynyddu dwysedd mwynau esgyrn, gan wella mynegiant ffactor twf ffibroblast sylfaenol, mynegiant isel o brotein gla esgyrn a ffosffatas asid sy'n gwrthsefyll tartarad, yn ogystal â lefelau is o sera TNF- a ffosffatas alcalïaidd-benodol i asgwrn [19]. Mewn llygod, gallai PSP hyrwyddo gwahaniaethu osteogenig o gelloedd stromal mêr esgyrn trwy groniad niwclear cynyddol - catenin a mynegiant dyrchafol o enynnau sy'n gysylltiedig ag osteoblast [116]. Ar ben hynny, rhwystrodd PSP yr actifydd derbynnydd o osteoclastogenesis a achosir gan NF-κB (RANKL) - a rhoddodd amddiffyniad proffylactig yn erbyn osteolysis a achosir gan LPS mewn llygod [116]. Roedd PSP yn atal osteoporosis trwy hyrwyddo ffurfio osteoblast a rhwystro osteoclastogenesis trwy lwybr signalau Wnt / -catenin [116].

Mewn bôn-gelloedd mesenchymal esgyrn, gall PSP hyrwyddo gwahaniaethu osteoblastig trwy groniad niwclear cynyddol o -catenin trwy'r llwybr signalau ERK / glycogen synthase kinase 3 (GSK-3) / - catenin, wrth i PSP uwch-reoleiddio - catenin niwclear a lleihau lefel GSK- 3/ [117]. Dangosodd PSP crai weithgaredd osteogenig trwy hyrwyddo gwahaniaethu a mwyneiddiad celloedd MC3T3-E1 in vitro [50]. Mewn macroffagau llygod sy'n deillio o fêr esgyrn, roedd PSP yn atal osteoclastogenesis trwy'r llwybr signalau Hippo yn seiliedig ar miR-1224, wrth i lefel mynegiant y genyn targed Limd1 gynyddu'n sylweddol [118].

4.5. Gweithgaredd Gwrthficrobaidd

Gallai PSP hyrwyddo cynhyrchu biomas, biofilm, ac asid asetig yn effeithiol yn Lac tobacillus faecis, probiotig penodol yn y llwybr berfeddol [119]. Yn arbennig, bu PSP yn hyrwyddo system synhwyro cworwm L. faecis trwy wella trawsgrifiad oppA a mynegiant protein oppD [119]. Roedd cysylltiad cadarnhaol rhwng lluosogrwydd microbiotas buddiol, sy'n cynnwys Parabacteroides a Bifidobacterium, â thriniaeth PSP [120]. Gallai PSP o risom wedi'i stemio drosi asidau brasterog yn sylweddol yn asidau brasterog cadwyn fer (fel asid asetig ac asid propionig), ac asidau brasterog cadwyn hir (fel cis, cis, cis-9,12,15- asid linolenig, cis-6 asid octadecenoic, ac asid cis-9-octadecenoic) [120]. Ymhellach, roedd PSP hefyd yn rheoleiddio cynhyrchu a metaboledd asidau brasterog cadwyn fer o L. faecis trwy uwchreoleiddio mynegiant genyn ldh a metE a phrotein ADH2, a dadreoleiddio mynegiant y genyn mvK [119]. Yn yr un modd, mae fructan a galactan a dynnwyd o P. cyrtonema rhisom yn meddu ar weithgaredd prebiotig, a allai hyrwyddo twf straenau Bifidobacterium a Lactobacillus yn rhyfeddol [70].

Gostyngodd PSP y doreth o ficrobiota niweidiol Shigella [120]. Gallai PSP atal twf Escherichia coli, Bacillus subtilis, a Staphylococcus aureus gyda'r crynodiad ataliol lleiaf (MIC) o 1.23 mg / mL, 0.98 mg / mL, a 1.31 mg / mL [121], yn y drefn honno. Dangosodd y darn PCP hydrolyzed B3, sy'n cynnwys 1-kestose a'r gyfres neokestos o oligosacaridau heb ganghennau, weithgaredd gwrth-herpetig yn erbyn firws herpes simplex math 2 (HSV-2) mewn diwylliant celloedd vero [122]. O'i gymharu â PCP a deilliad sulfonylated, roedd y deilliad ffosfforylated neu'r deilliad sulfated yn arddangos gweithgaredd ataliol uwch yn erbyn HSV, gan awgrymu bod grwpiau swyddogaeth yn bwysig ar gyfer y gweithgaredd gwrth-herpetig [123]. Mewn llygod mawr T2DM, gallai gweinyddiaeth lafar gyda PKP wella microecoleg berfeddol trwy leihau helaethrwydd Bacteroidetes a Proteobacteria, ond cynyddu nifer Firmicutes [109].

4.6. Gweithgareddau Gwrth-Linder a Manteision Gwrth-Iselder

Yn gyffredinol, rhennir blinder, methiant i gynnal yr allbwn pŵer gofynnol neu ddisgwyliedig mewn pobl â straen, yn flinder corfforol a meddyliol [124,125]. Mae iselder wedi'i restru fel anabledd sy'n arbennig o effeithiol [126]. Mae cynhyrchu ROS ac actifadu'r system calpain a phrotein derbynnydd tebyg i NOD 3 (NLRP3) inflammasome yn gysylltiedig yn dynn ag iselder ysbryd [88]. Gallai modiwleiddio gweithgaredd ensymau gwrthocsidiol gan polysacaridau Rhizoma Polygonati hefyd liniaru straen ocsideiddiol a achosir gan ymarfer corff a blinder corff yn effeithiol.

Mewn llygod gwrywaidd C57BL / 6 â blinder, gallai PSP atal ymddygiadau tebyg i iselder, a difrod synaptig a niwronaidd trwy leihau gorweithio echelin ROS / HPA ac ymateb llidiol [127]. At hynny, mae gweinyddiaeth PSP wedi hyrwyddo'n fawr y mynegiant hippocampal o p-Akt, y targed mamalaidd o rapamycin (mTOR), GluA1, a GluA2; lleihau mynegiant GluN2A, caspase-3, a GluN2B; ac yn atal colli celloedd gronynnog yn y rhanbarth DG [127]. Gallai polysacaridau Rhizoma Polygonati hefyd leihau blinder trwy leihau lactad gwaed a serwm wrea nitrogen, yn ogystal â chynyddu glycogen yr afu a'r cyhyrau [128,129]. Mewn llygod, cafodd PCP effeithiau gwrth-iselder trwy reoleiddio echel signalau straen ocsideiddiol-calpain-1-NLRP3, fel mynegiant calpain-1, NLRP3, protein tebyg i brycheuyn cysylltiedig â apoptosis, caspase-1, hollt-caspase-1, wedi'i ïoneiddio moleciwl addasydd rhwymo calsiwm 1, ffosfforyleiddiad kinase allgellog a reoleiddir gan signal, NF-κB, a phrotein asidig ffibrilaidd glial eu lleihau, tra bod mynegiant calpastatin, phosphatase a homolog tensin, protein osgiliadurol cnewyllyn circadian suprachiasmatic, a Nrf2 yn cynyddu [88].

4.7. Gweithgareddau Eraill sy'n Hybu Iechyd

Yn Balb/c llygod benywaidd sy'n cario canser y fron triphlyg-negyddol (TNBC), gallai detholiad llawn polysacarid o P. sibiricum (PREPS) amddiffyn hematopoiesis trwy atal ehangu celloedd hematopoietig yn y ddueg, yn ogystal â chynyddu'n sylweddol bôn-gelloedd hematopoietig a epilgelloedd a progenitors lymffoid cyffredin yn y mêr esgyrn [130]. Gall PREPS ddangos effeithiau gwrth-tiwmor hirdymor wrth gynorthwyo therapïau TNBC trwy gynnal hematopoiesis ac adfywiad lymffoid ym mêr esgyrn [130]. Mewn cell HepG2, dangosodd y PSP sy'n hydoddi mewn dŵr (38.65 kDa) effeithiau gwrthganser sy'n dibynnu ar grynodiad trwy arestio'r cylchred celloedd yn y cyfnod G1, gan leihau potensial pilen mitocondriaidd, niweidio'r cnewyllyn, a chymell apoptosis celloedd trwy gynyddu gweithgaredd caspase- 9 a caspase‑3 [131].

Mewn llygod mawr Sprague-Dawley gwrywaidd, gallai PSP atal methiant y galon acíwt a achosir gan adriamycin trwy gyflawni gweithgaredd gwrth-ocsidiol, gweithgaredd gwrthlidiol, ac ataliad o apoptosis myocyte cardiaidd [132]. Mewn llygod mawr â methiant y galon acíwt, gallai PSP (400 mg/kg, 5 diwrnod) gynyddu cyfradd curiad y galon, ±dp/dtmax, Na myocardaidd a -K ynghyd â -ATPase, Ca2 plws -Mg2 plws -ATPase, lefelau succi-nate dehydrogenase, lefel serum superoxide dismutase, pwysedd systolig fentriglaidd chwith, yn ogystal â lefelau mynegiant protein myocardaidd Bcl-2 a Caspase-3 [132]. Yn y cyfamser, gostyngodd PSP yn sylweddol lefelau mynegiant pwysedd diwedd-diastolig fentriglaidd chwith, lefelau mynegeion biocemegol serwm (Troponin-I cardiaidd, isoform creatine kinase-MB, TNF- , IL-6, MDA, a NO), yn ogystal â myocardaidd Bax a holltwyd protein Caspase-3 [132].

Gallai P. cyrtonema fructooligosaccharide liniaru anaf i'r ysgyfaint trwy leddfu difrod pensaernïaeth cellog yr ysgyfaint ym meinwe ysgyfaint llygod a achosir gan peritonitis [100]. Mewn llygod ag anaf i'r ysgyfaint, gallai PCP amrwd a mêl wedi'i brosesu gynyddu lefelau SOD, atal llid ysgyfeiniol trwy'r llwybr NF-κB, a lleihau achosion o straen ocsideiddiol ysgyfeiniol trwy'r llwybr AMPK-Nrf2 [133]. Efallai y bydd yr effaith amddiffynnol mewn anaf i'r ysgyfaint yn gysylltiedig yn dynn â gweithgareddau gwrthocsidiol a gwrthlidiol PCP [134,135].

Mae clefyd Alzheimer (AD), dementia nodweddiadol sy'n gysylltiedig ag oedran ac anhwylder niwroddirywiol cynyddol, yn cael ei nodweddu gan ddirywiad a cholli niwronau ymennydd, yn ogystal â cholli cof [136,137]. Yn arbennig, mae peptid beta-amyloid (A ) a'i agregau yn cyfrannu'n fawr at pathogenesis a dilyniant AD [136]. Yn y model llygod gwrywaidd o ddementia, gallai PSP wella dysgu a chof yn fawr trwy leihau effeithiau niweidiol isgemia cerebral a gwrth-ocsidiad, wrth i weithgaredd SOD a GSH-Px gael eu dyrchafu [138]. Roedd effeithiau amddiffynnol PSP yn erbyn niwrowenwyndra a achosir gan A 25-35 mewn celloedd PC12 yn bennaf trwy wanhau marwolaeth celloedd, dyrchafu cymhareb Bax / Bcl-2, atal camweithrediad mitocondriaidd a rhyddhau cytochrome C i'r cytosol, atal actifadu caspase-3, a gwella y llwybr signalau PI3K / Akt pro-goroesi wrth i lefel yr Akt ffosfforylaidd gael ei ddyrchafu [136]. Yn benodol, mae rheoleiddio athreiddedd mitocondriaidd a rhyddhau cytochrome c o'r mitocondria i'r cytosol yn ganolog yn y repertoire apoptotig, sy'n cael eu rheoli'n dynn gan y teulu protein Bcl-2 [136]. Mewn llygod anafedig D-gal, gallai PSP leddfu anaf synaptig yn sylweddol, atal marwolaeth celloedd, cynyddu mynegiant protein sy'n gysylltiedig â straen gwrth-ocsidiol, a lleihau mynegiant protein sy'n gysylltiedig â llid [139].

Mewn llygod BALB / c, mae PSP o bosibl yn chwarae rhan amddiffynnol tuag at reithgor afu acíwt septig trwy atal pyroptosis trwy signalau NLRP3 / GSDMD [140]. Yn benodol, fe wnaeth triniaeth PSP leddfu difrod histopathologig yr afu yn rhyfeddol, gostwng gweithgaredd marciwr ymdreiddiad neutrophil MPO yn yr afu, gostyngodd lefelau mynegeion swyddogaeth yr afu a cytocinau llid (TNF- ac IL-6), y mynegiant o cytocinau sy'n gysylltiedig â pyroptosis (IL -18 ac IL-1 ) mewn serwm, atal pyroptosis gormodol, a lleihau'r gyfradd marwolaethau 48 h [140]. At hynny, roedd echdynion dŵr o risom P. kingianum yn rheoleiddwyr/maetholion mitocondriaidd defnyddiol i wella camweithrediad mitocondriaidd a lleddfu clefyd yr afu brasterog di-alcohol mewn llygod mawr [141].

Mewn celloedd arennau dynol, lliniarodd PKP a PKAE sytowenwyndra a achosir gan wraniwm trwy reoleiddio apoptosis cyfryngol mitocondria a'r llwybr GSK-3 / Fyn / Nrf2: cynyddwyd potensial pilen mitocondriaidd a lefel ATP, tra gostyngodd ROS [142].

Mewn llygod â syndrom diffyg gwaed, cynyddodd PSP y celloedd gwaed ymylol yn sylweddol, adferodd strwythur trabeciwlaidd splenig, a gwrthdroi cytocinau hematopoietig i lefelau arferol trwy reoleiddio mynegiant genynnau sy'n ymwneud â hematopoiesis a llwybrau signalau rheoleiddio imiwnedd [143]. Yn benodol, cafodd effeithiau cyfoethogi gwaed PSP eu rhoi trwy reoleiddio'r llwybr JAK1-STAT1 a dyrchafu cytocinau hematopoietig (pwyntio erythro-, ffactor ysgogi cytref granulocyte, TNF - ac IL-6) [143].

Gwasanaeth Cefnogol:

E-bost:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Ffôn: ynghyd â 86 15292862950

Siop:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop