Lefelau Uwch o Ethyl Gwallt Ethyl Glucuronide mewn Cleifion â Swyddogaeth Arennau Wedi'i Leihau
Mar 25, 2022
ali.ma@wecistanche.com
Gudrun Høiseth, et al
Cefndir:
Defnyddir lefelau gwallt ethyl glucuronide (EtG) yn aml i wahaniaethu rhwng yfed cymdeithasol rhag yfed yn drwm. Cleifion â gostyngiadswyddogaeth yr arennauwedi oedi cyn esgusodi EtG, a gellid amau mwy o ymgorfforiad mewn gwallt. Nod yr astudiaeth hon oedd cymharu gwallt EtG lefelau mewn cleifion â llai oswyddogaeth yr arennaui'r rhai a welir mewn gwirfoddolwyr iach.
Dulliau:Cynhwyswyd deuddeg o gleifion â chlefyd yr arennau. Addaswyd lefelau EtG mewn gwallt i amcangyfrif o'r nifer a dderbynnir bob dydd o ethanol (EDI) ac o'i gymharu â 21 a gyhoeddwyd yn flaenorol yn iach unigolion.
Canlyniadau: Roedd lefelau'r gwallt EtG yn y 12 claf yn amrywio rhwng< limit="" of="" detection="" and="" 134="" pg/mg,="" and="" the="" edi="" ranged="" between="" 0.1="" and="" 12="" g.="" the="" levels="" of="" etg="" in="" hair="" were="" significantly="" higher="" in="" the="" patients="" compared="" to="" healthy="" volunteers="" (p="">
Casgliadau:Mae'r canlyniadau rhagarweiniol hyn yn dangos bod lefelau gwallt EtG mewn poblogaeth o gleifion gyda llai oswyddogaeth yr arennaudylid eu dehongli'n ofalus.
Geiriau Allweddol:Alcohol, Biofarcwr, Ethyl Glucuronide.
Mae LEFELAU ethyl glucuronide (EtG) yn y gwallt yn defnyddio fel marciwr o ddefnydd hirdymor o alcohol, a thoriad gwerth o 30 pg/mg yn y segment gwallt 3 cm procsi wedi awgrymwyd i ganfod cymeriant dyddiol uchel o alcohol (uchod 60 g/d; Potgieter, 2000) yn ystod y 3 mis diwethaf (Alt et al., 2000; Morini et al., 2009). Hyd yn hyn, mae'r holl erthyglau cyhoeddedig yn dangos bod EtG mewn gwallt yn dangos y sensitifrwydd diagnostig gorau a phenodoldeb ar gyfer canfod alcohol trwm cronig defnydd o'i gymharu â ethanol traddodiadol arall (EtOH) biofarcwyr. Dim ond triniaeth gwallt, fel marw neu waedu, allai ymyrryd yn negyddol â phenderfyniad EtG, tra bod pob y paramedrau eraill a werthuswyd (oedran, rhyw, lliw gwallt, ac ati) ymddangos nad ydynt yn effeithio ar ddibynadwyedd EtG (Morini et al., 2010).
Yr ydym wedi dangos amseroedd canfod wrinol hir yn ddiweddar gyfer EtG ac EtS mewn cleifion â gostyngiadswyddogaeth yr arennau(Hoiseth et al., 2012). Gan mai esgusodi arennol yw'r prif lwybr dileu ar gyfer EtG a ethyl sylffad (EtS), mae hyn yn awgrymu y gallai crynodiadau gwaed uwch o EtG ac EtS cael eu gweld yn y boblogaeth cleifion hon o'u cymharu â gwirfoddolwyr iach, ar ôl yfed alcohol yn union yr un fath. Mae'r sefyllfa hon gwelwyd hefyd mewn 1 pwnc unigol gyda chlefyd yr arennau mewn astudiaeth flaenorol (Hoiseth et al., 2009). Lefelau gwaed uwch o Gallai EtG arwain at fwy o ymgorfforiad mewn gwallt ac wedyn lefelau uwch o EtG yn y matrics hwn. Nod hyn astudiaeth felly oedd ymchwilio i weld a oedd lefelau gwallt EtG mewn cleifion â llai oswyddogaeth yr arennauyn wahanol i rhai a welir mewn gwirfoddolwyr iach.
DEUNYDDIAU A DULLIAU
Protocol Astudio
Recriwtiwyd cleifion clefyd yr arennau nad ydynt yn cael eu recriwtio o'r arennau clinig methiant yn Ysbyty Prifysgol Akershus, Lørenskog, Norwy. Meini prawf cynhwysiant oedd gwerth serum creatinine >90 lmol/L mewn menywod a >100 lmol/L mewn dynion (Rustad et al., 2004), amcangyfrif o sgleiniog cyfradd hidlo (GFR)<60 ml/min/1.73="" m2="" (automatically="" calculated="" from="" creatinine="" using="" the="" modification="" of="" diet="" in="" renal="" disease="" formula="" including="" age="" and="" sex;="" rule,="" 2007),="" and="" a="" diagnosis="" of="" decreased="">swyddogaeth yr arennauyng nghyfnodolyn y claf. Dim ond cleifion a oedd yn cael defnydd cymedrol o alcohol a gynhwyswyd yn ein hastudiaeth a oedd yn a gymeradwywyd gan y Pwyllgor Cenedlaethol ar gyfer Moeseg Ymchwil yn Norwy, cyfarwyddiaeth iechyd Norwy, a'r pwyllgor moeseg lleol yn Ysbyty Prifysgol Akershus. Pob claf wedi'i lofnodi wedi'i hysbysu caniatâd cyn mynychu'r astudiaeth.
Amcangyfrif o'r nifer a dderbynnir bob dydd o EtOH (EDI; wedi'i gyfrifo ar sail o'r prawf dilynol llinell amser) am y 3 mis diwethaf wedi'i gael drwy gyfweld â gofal y claf am y math o ddiod a swm a ddefnyddir ar ddiwrnod arferol. Derbyniwyd gwybodaeth hefyd o gofnod meddygol y cleifion. Roedd hyn yn cynnwys diagnosisau, serum gwerth creatinine, a'r GFR amcangyfrifedig, fel mesuriadau gwrthrychol o'r swyddogaeth arennol unigol. Gwerthoedd aminotransferase aspartate (AST), alanine aminotransferase (ALT), a gama-glutamyl casglwyd trosglwyddiad (GGT) hefyd, fel mesurau gwrthrychol o gorymateb alcohol posibl. Casglwyd gwallt o bob claf drwy dorri sbesimen gwallt mor agos â phosibl at y croen. Y segment gwallt procsi 3 cm, sy'n cynrychioli'r olaf yn fras 3 mis, wedi'i gyflwyno ar gyfer dadansoddiad EtG. Cymharwyd canlyniadau'r cleifion hyn â 21 a gyhoeddwyd yn flaenorol yn iach gwirfoddolwyr (Politi et al., 2006).
Effaith y cistanche yn gwellaswyddogaeth yr arennau
Dulliau Dadansoddi
Pennwyd EtG mewn gwallt gan ddefnyddio dull a gyhoeddwyd yn flaenorol (Morini et al., 2006). Yn fyr, golchwyd tua 100 mg o wallt gyda 2 doddydd organig gwahanol (dichloromethan a methanol), wedi'u sychu dan ffrwd nitrogen, a'u torri'n ddarnau bach (1 i 2 mm o hyd segmentau). Yna, roedd samplau'n cael eu socian i 700 lL o'r rhai a oedd wedi'u diffi nio dŵr gyda ethyl ethyl wedi'i deutereiddio (D5-EtG) fel mewnol safonol a'u deori dros nos ar dymheredd ystafell. Ar y diwrnod canlynol, cawsant eu uwchsain am 2 awr a'u canoli ar 10,8009g. Yn olaf, chwistrellwyd 8 lL i'r system sbectrometreg màs cromatograffeg hylifol. Y gwahaniad cromatograffeg ei gynnal mewn modd gwrthdro, isocrataidd, gan ddefnyddio ffôn symudol cyfnod sy'n cynnwys canran uchel iawn o ddŵr (0.1% asid fformig + 1% acetonitrile). Defnyddiwyd y sbectromedr màs mewn sawl moddau monitro adwaith, a polareiddio negyddol a 2 wahanol defnyddiwyd trosglwyddiadau ar gyfer adnabod EtG a D5-EtG. A defnyddiwyd cromlin calibradu yn amrywio o 3 i 200 pg/mg at ddibenion meintioli. Y terfyn canfod (LOD) oedd 2 pg/mg ac, y terfyn isaf o feintioli oedd 3 pg/mg.
Ystadegau
Gwahaniaethau rhwng lefelau gwallt EtG mewn cleifion ac yn iach astudiwyd gwirfoddolwyr gan ddefnyddio dadansoddiad atchweliad llinellog lluosog gyda'r EDI fel covariate. Mae'r p-werthoedd am wahaniaeth rhwng grwpiau (wedi'u haddasu ar gyfer dosau) yn cael eu rhoi. Ystyriwyd bod gwerth p o dan 0.05 yn sylweddol. Cydberthynas rhwng lefelau gwallt EtG a GFR neu serum aseswyd creatinine gan ddefnyddio ansbarametrig Spearman prawf cydberthynas safle.
CANLYNIADAU
Cynhwyswyd deuddeg o gleifion (8 dyn a 4 menyw). Y oedran canolrif oedd 64 oed (ystod, 42 i 84), a'r corff canolrifol mynegai màs oedd 26.2 kg/m2 (ystod, 18.9 i 29.4). Pob un o'r 3 maen prawf am ostwngswyddogaeth yr arennauoedd yn bresennol ym mhob claf. Y gwerth creatinine serum canolrifol oedd 189 lmol/L (ystod, 130 i 670). Amcangyfrifwyd mai'r canolrif a amcangyfrifwyd oedd 29.2 mL/min/ 1.73 m2 (ystod, 8.0 i 54.0), a chafodd pob pwnc ddiagnosis o lai o swyddogaeth arennol yn eu cofnod meddygol. Roedd gan bob pwnc ALT, AST, a GGT o fewn yr ystod arferol (<=50 u/l="" for="" alt="" and="" ast,=""><= 60="" u/l="" for="" ggt;="" klauke="" et="" al.,="" 1993;="" rustad="" et="" al.,="" 2004;="" szasz,="">
Roedd lefelau'r gwallt EtG yn y 12 claf yn amrywio rhwng
Yn y cleifion â gostyngiadswyddogaeth yr arennau(n = 12), roedd cydberthynas sylweddol rhwng lefel EtG yn gwallt (wedi'i gywiro ar gyfer EDI) a'r GFR (Spearman's ρ = 0.61, t = 0.036). Mae'r gydberthynas rhwng gwallt EtG (wedi'i gywiro ar gyfer EDI) ac roedd serum creatinine braidd yn wannach ac nid ystadegol arwyddocaol (ρ Spearman = 0.53, t = 0.076).
TRAFODAETH
Awgrymodd yr astudiaeth hon, ymhlith yfwyr cymdeithasol, fod lefelau o EtG yn y gwallt yn uwch mewn o leiaf rhai cleifion sydd â Gostwngswyddogaeth yr arennaugymharu â gwirfoddolwyr iach. Roedd y berthynas rhwng lefel Gwallt EtG a GFR hefyd yn cryfhau'r dybiaeth hon.
Disgwylid canfyddiad lefelau uwch o EtG mewn gwallt yn y grŵp cleifion hwn o ystyriaethau damcaniaethol, ond hyd y gŵyr yr awduron, nid ymdriniwyd ag ef yn gynharach. Mewn poblogaeth iach, mae astudiaethau blaenorol yn dangos mai ychydig iawn o yfwyr cymdeithasol sydd â gwerthoedd EtG gwallt uwchlaw'r toriad awgrymedig ar gyfer defnyddio alcohol trwm (30 pg/mg; Alt et al., 2000; Appenzeller et al., 2007a; Politi et al., 2006; Pragst a Yegles, 2008; Yegles et al., 2004). Roedd gan y boblogaeth bresennol werthoedd EDI ymhell islaw'r trothwy ar gyfer yfed trwm, ond roedd gan 3 chlaf lefelau gwallt EtG o hyd yn awgrymu yfed alcohol trwm. Gellid dychmygu ymhellach y gallai cleifion â chlefyd yr arennau sy'n cael mwy o bobl, ond sy'n dal i fod o fewn y diffiniad o yfed cymdeithasol, yn amlach fod yn fwy na lefel 30 pg/mg ac yn cael eu dosbarthu'n anghywir fel rhai trwm Yfwyr. Hefyd, mewn cleifion lle mae yfed llai o alcohol yn isel iawn yn gofyniad (e.e., yn achos trawsblannu arennau), mae'r gallai mesur lefelau EtG mewn gwallt arwain at gasgliadau ffug o dderbyniadau uwch.
Gwendid cyntaf yr astudiaeth hon yw'r nifer fach o cleifion. Yr oedd hyn o ganlyniad i faint y claf grŵp â'r cyflwr clinigol gwirioneddol, a'r cyffredinol cyngor i'r grŵp hwn ymatal rhag yfed alcohol. Rhaid ystyried y gwaith presennol fel adroddiad rhagarweiniol ac mae angen astudiaethau mwy i gadarnhau'r canlyniadau. Ar y llaw arall, y ffaith bod lefelau'r gwallt EtG mewn cymaint o nifer cyfyngedig o gleifion yn sylweddol uwch o gymharu â gwirfoddolwyr iach yn gallu dangos bod y gwahaniaeth yn sylweddol. Ail wendid yr astudiaeth bresennol yw bod roedd y cleifion yn ddefnyddwyr symiau dyddiol bach o alcohol, gan arwain at werthoedd EtG gwallt islaw LOD ar gyfer 7 o 12 cyfranogion. Gallai hyn fod wedi bod o ganlyniad i'r cleifion yn dilyn cyngor clinigol ar leihau alcohol defnydd oherwydd clefyd yr arennau. Tanadrodd o EDI hefyd yn bosibilrwydd. Ar y llaw arall, dilyswyd holiadur ei ddefnyddio i leihau'r ffynhonnell hon o wallau, a defnyddiwyd yr un holiadur yn yr astudiaeth flaenorol a ddefnyddiwyd i'w cymharu. Hefyd, mae gwerthoedd AST, ALT, a GGT o fewn gwerthoedd cyfeirio o leiaf yn dangos nad oedd unrhyw yfwyr trwm ymhlith y cleifion. Ymhellach, fe wnaethom gymharu canlyniadau'r cleifion Norwyaidd yn yr astudiaeth bresennol i wirfoddolwyr iach yr Eidal. Gallai hyn gynrychioli ansicrwydd o ran dehongli, ond mae adroddiadau blaenorol dangos nad yw colomennod gwahanol yn effeithio ar y canlyniadau o EtG mewn gwallt (Appenzeller et al., 2007b). Hefyd, mae'r un dull dadansoddol yn cael ei ddefnyddio.
Ystyried canlyniadau posibl rhywbeth cadarnhaol ffug diagnosis o yfed trwm yn seiliedig ar wallt EtG mewn cleifion â chlefyd yr arennau, dylid cynnal astudiaethau pellach i gael mwy o fewnwelediad i'r berthynas rhwng alcohol defnydd, graddau methiant yr arennau, a gwallt EtG lefelau.
Mae Cistanche yn dda ar gyferswyddogaeth yr arennau
CYDNABOD
Mae'r awduron yn ddiolchgar i Dr. Eirik Pettersen yn Ysbyty Prifysgol Akershus am gymorth i recriwtio'r cleifion.
CYFEIRNODAU
Alt A, Janda I, Seidl S, Wurst FM (2000) Penderfynu ar ethyl glwcuronide mewn samplau gwallt. Alcohol 35:313–314.
Appenzeller BM, Agirman R, Neuberg P, Yegles M, Wennig R (2007a) Penderfyniad segmentaidd o ethyl glwcuronide mewn gwallt: astudiaeth beilot. Sci Fforensig Int 173:87–92.
Appenzeller BM, Schuman M, Yegles M, Wennig R (2007b) Nid yw colomennod yn dylanwadu ar grynodiad Ethyl glwcuronide mewn gwallt. Alcohol 42:326–327.
Hoiseth G, Morini L, Polettini A, Christophersen A, Morland J (2009) Cinetig gwaed o ethyl glwcuronide a ethyl sylffad mewn yfwyr trwm yn ystod dadwenwyno alcohol. Sci Fforensig Int 188:52–56.
Høiseth G, Nordal K, Pettersen E, Mørland J (2012) Amseroedd canfod wriol hir o EtG ac EtS mewn cleifion â llai o swyddogaeth arennol. Alcohol Clin Exp Res DOI: 10.1111/j.1530-0277.2011.01713.x [Epub cyn ei argraffu].
Klauke R, Schmid E, Lorentz K (1993) Argymhellion ar gyfer cyflawni gweithdrefnau ECCLS safonol (1988) ar gyfer crynodiadau catalytig o dew creatine, aminotraws aspartate, alanine aminotransferase, a gama-glutamyltransferase ar 37 gradd C. Pwyllgor Safoni Cymdeithas yr Almaen ar gyfer Cemeg Glinigol, Gweithgor Ensmewn Cymdeithas cemeg glinigol yr Almaen. Eur J Clin Chem Clin Biocemeg 31:901–909.
Morini L, Politi L, Groppi A, Stramesi C, Polettini A (2006) Penderfynu ar ethyl glwcuronide mewn samplau gwallt gan gromatograffeg hylifol/electrospray sbectrometreg màs tandem. J Mass Spectrom 41:34–42.
Morini L, Politi L, Polettini A (2009) Ethyl glwcuronide mewn gwallt. Marciwr sensitif a phenodol o yfed trwm cronig. Caethiwed 104:915–920.
Morini L, Zucchella A, Polettini A, Politi L, Groppi A (2010) Effaith gwaedu ar ethyl glwcuronide mewn gwallt: arbrawf in vitro. Sci Int Fforensig 198:23–27.
Politi L, Morini L, Leone F, Polettini A (2006) Ethyl glucuronide mewn gwallt: a yw'n farciwr dibynadwy o lefelau uchel cronig o yfed alcohol? Caethiwed 101:1408–1412.
Potgieter A (2000) Mae angen gwaith Cymdeithas Maior Plinius ar wyddoniaeth, ymarfer a chlaf. Alcohol 35:16–24.
Pragst F, Yegles M (2008) Penderfynu ar ethyl asid brasterog (FAEE) a ethyl glwcuronide (EtG) mewn gwallt: ffordd addawol o ganfod cam-drin alcohol yn ôl-weithredol yn ystod beichiogrwydd? Ther Drug Monit 30:255–263.
Rheol AD (2007) Deall cyfradd hidlo sgleiniog amcangyfrifedig: goblygiadau ar gyfer nodi clefyd cronig yr arennau. Curr Opin Nephrol Hypertens 16:242–249.
Rustad P, Felding P, Franzson L, Kairisto V, Lahti A, Martensson A, Hyltoft PP, Simonsson P, Steensland H, Uldall A (2004) Prosiect Cyfwng Cyfeirio Nordig 2000: y cyfnodau cyfeirio a argymhellir ar gyfer 25 eiddo biocemegol cyffredin. Sganiwyd J Clin Lab Buddsoddi 64:271–284.
Szasz G (1974) Is-setiau newydd ar gyfer mesur gweithgaredd trawspeptidase gama-glutamyl. Z Klin Chem Klin Biocemeg 12:228.
Yegles M, Labarthe A, Auwarter V, Hartwig S, Vater H, Wennig R, Pragst F (2004) Cymharu crynodiadau ethyl glwcuronide ac asid brasterog mewn gwallt alcoholigion, yfwyr cymdeithasol a'r teetotalwyr. Int Sci Fforensig 145:167–173
