Ymatebion Gwrthfeirysol Gwesteiwr yn Erbyn Feirws Broncitis Heintus Adar (IBV): Ffocws ar Imiwnedd Cynhenid Rhan 1
Feb 20, 2024
Crynodeb:
Mae firws broncitis heintus adar (IBV) yn gammacoronafeirws pwysig. Mae'r firws yn heintus iawn, gall heintio ieir o bob oed, ac achosi colledion economaidd sylweddol yn y diwydiant dofednod ledled y byd.
Fodd bynnag, mae ymchwil diweddar yn awgrymu y gallai firws broncitis heintus adarol gael effaith ar gof dynol. Yn ôl gwyddonwyr, mae'r firws yn effeithio ar berfformiad cof dynol trwy ymosod ar ardaloedd yr ymennydd sy'n gyfrifol am reoli dysgu a chof.
Er bod y canfyddiadau hyn yn ymddangos yn bryderus, ni ddylem fod yn rhy bryderus. Oherwydd gallwn gymryd camau i amddiffyn ein hunain rhag y firws hwn.
Yn gyntaf, dylem osgoi dod i gysylltiad â dofednod a chadw ein hamgylchedd yn lân ac yn hylan. Yn ail, dylem gynnal cwsg digonol a maeth da, a all helpu ein cyrff i wrthsefyll firysau yn well.
Yn olaf, gallwn gryfhau ein hymennydd a gwella ein cof trwy ddysgu ac ymarfer corff. Mae dysgu ac ymarfer corff yn ysgogi niwronau yn yr ymennydd, gan wella ein perfformiad gwybyddol.
I gloi, gall y Feirws Broncitis Heintus Adar effeithio ar ein gallu cof, ond gallwn gymryd camau i amddiffyn ein hunain a gwella ein perfformiad gwybyddol. Gadewch inni wynebu'r firws hwn yn gadarnhaol a chynnal arferion byw da i wneud ein hymennydd yn iachach. Gellir gweld bod angen i ni wella ein cof. Gall Cistanche deserticola wella cof yn sylweddol oherwydd bod Cistanche deserticola yn ddeunydd meddyginiaethol Tsieineaidd traddodiadol sydd â llawer o effeithiau unigryw, ac un ohonynt yw gwella cof. Daw effeithiolrwydd Cistanche deserticola o'r cynhwysion actif lluosog y mae'n eu cynnwys, gan gynnwys asid tannig, polysacaridau, glycosidau flavonoid, ac ati. Gall y cynhwysion hyn hybu iechyd yr ymennydd trwy amrywiaeth o lwybrau.
Cliciwch gwybod ffyrdd i wella gweithrediad yr ymennydd
Yn ystod yr ychydig ddegawdau diwethaf, mae nifer o astudiaethau wedi'u cyhoeddi ynglŷn â phathogenedd, brechu, a rhyngweithiad firws imiwnedd lletyol. Yn benodol, imiwnedd cynhenid yw'r amddiffyniad cyntaf yn erbyn pathogenau ymledol ac mae'n chwarae rhan bwysig yn y broses pathogenetig o haint IBV.
Mae'r adolygiad hwn yn canolbwyntio ar agweddau sylfaenol ar ymatebion imiwnedd hostinnate ar ôl haint IBV, gan gynnwys nodi strwythurau firaol cadw a gwahanol gydrannau o'r gwesteiwr â gweithgaredd gwrthfeirysol, a allai ddarparu gwybodaeth ddefnyddiol ar gyfer datblygu brechlynnau newydd, strategaethau brechu, a rhaglenni ymyrraeth.
Geiriau allweddol: imiwnedd cynhenid; firws broncitis heintus adar; derbynnydd adnabod patrwm; interfferon; cyw iâr.
1. Rhagymadrodd
Mae firws broncitis heintus adar (IBV) yn perthyn i'r genws Gammacoronavirus.
Mae'r firws hwn yn heintio'r llwybr anadlol uchaf, y system atgenhedlu, ac arennau ieir [1]. Yn dibynnu ar y straen, gellir dod o hyd i IBV hefyd yn epitheliwm yr urogenitaltract [2], y llwybr berfeddol [3], enterocytes yr ilewm a'r rectwm [4], ac epitheliwm chwarennol proventriculus [5].
Mae ieir o bob oed yn agored i'r firws, tra bod ieir ifanc yn cyflwyno arwyddion clinigol mwy difrifol o gymharu â rhai hŷn [6].
Ar ôl haint IBV, mae heintiau bacteriol dilynol yn aml yn digwydd, gan arwain at farwolaethau uchel [7,8]. Felly, ystyrir mai haint IBV yw'r ail glefyd dofednod mwyaf niweidiol ledled y byd [9].
Mae genom firaol IBV yn RNA synnwyr positif unsegmented un edefyn o 27.6 kb o hyd [10]. Mae 30--diwedd y genom firaol yn amgodio proteinau adeileddol ac affeithiwr mewn dilyniant o bigyn (S), proteinau affeithiwr 3a, 3b, amlen (E), pilen(M), proteinau affeithiwr 4b, 5a, 5b, a nucleocapsid (N).
Mae'r 50-diwedd, sy'n cwmpasu tua dwy ran o dair o'r genom firaol, yn amgodio dau brotein sy'n gorgyffwrdd (polyprotein 1a ac 1b) sy'n cael eu prosesu ymhellach i 15 o broteinau anstrwythurol (Nsp2-Nsp16) [11].
O ran rheoli haint IBV, mae angen bioddiogelwch llym ar ffermydd dofednod. Gan nad oes unrhyw gyffuriau effeithiol yn erbyn haint IBV wedi'u hadrodd hyd yn hyn, brechu yw'r dull mwyaf effeithlon o atal colledion cynhyrchu [12].
Fodd bynnag, oherwydd atgynhyrchu firaol sy'n dueddol o gamgymeriadau a thraws-amddiffyniad gwael ymhlith mathau IBV o seroteipiau gwahanol, mae brechlynnau cyfredol yn annigonol i gynnig amddiffyniad llawn [12].
Ymhellach, trafodwyd pwysigrwydd bridiau cyw iâr mewn ymwrthedd i IBV [2], a gwyddys bod locws MHC B yn chwarae rhan hanfodol mewn tueddiad i'r firws [13].
Gallai ymatebion llidiol lleol niweidiol mewn rhai bridiau cyw iâr, er enghraifft, 335 / B19, fod yn gysylltiedig â thueddiad i IBV [14]. Er gwaethaf ymatebion imiwnedd cynhenid gwahaniaethol ar ôl haint IBV llinellau cyw iâr difater, roedd llwythi firaol yn debyg yn tracheas y llinellau cyw iâr hyn [15].
Oherwydd y gofyniad i leihau a chyfyngu ar wrthfiotigau yn y diwydiant dofednod, mae rheolaeth IBV yn bwysig iawn o ran y galw cynyddol am ieir rhydd-wrthfiotigau.
Oherwydd y bydd brechu aflwyddiannus yn arwain at fethiant mewn rheolaeth IBV, yn ystod y degawdau diwethaf, mae nifer o astudiaethau wedi cyflwyno swyddogaeth ymwrthedd imiwnedd cynhenid lletyol tuag at IBV. Mae'r system imiwnedd gynhenid, sy'n cynnwys celloedd a moleciwlau amrywiol, yn targedu pathogenau goresgynnol yn an-benodol ac yn gweithredu fel y llinell amddiffyn gyntaf.
Felly, yn ogystal â'r ymdrechion i ddatblygu brechlynnau newydd a mesurau proffylactig, mae gwella ymatebion imiwn cynhenid mewn ymwrthedd i IBV wedi cael sylw cynyddol wrth ddylunio dulliau atal newydd.
2. Celloedd sy'n Ymwneud ag Imiwnedd Cynhenid ar ôl Haint IBV
Er mai IBV oedd y coronafirws cyntaf a ddarganfuwyd, mae ei dderbynyddion cell gwesteiwr swyddogaethol yn dal i gael ei drafod. Mae ymchwil blaenorol yn awgrymu y gallai Neu5Ac 2-3Gal 1-3GlcNAc (Neu5Ac) (un glycan sy'n cynnwys asid sialig) fod yn dderbynnydd posibl, gan ei fod yn rhwym yn benodol i brotein S1 y straen M41 IBV [16].
Mae Aminopeptidase N (APN), a elwir hefyd yn CD13, hefyd yn cael ei awgrymu i fod yn dderbynnydd swyddogaethol posibl, er bod canlyniadau'r arbrofion IBVentry gyda thrawsnewidiad APN cyw iâr yn eithaf gwrth-ddweud [16].
Dangoswyd bod dau beptid affinedd uchel, H (HDYLYYTFTGNP) a T (TKFSPPSFWYLH) o APN yn rhwymo gwrthgyrff IBV S1 ac yn lleihau amlder IBV mewn celloedd aren embryo cyw iâr (CEK) a thraceaau cyw iâr, yr ysgyfaint, ac arennau, gan gyflwyno dull amgen o atal IBV. neu driniaeth [17].
Yn ogystal, chwaraeodd aelod protein sioc gwres bilen protein8 (HSPA8) [18] a endocytosis clathrin-mediated [19] ran bwysig yn IBVattachment a entry.IBV yn bennaf yn targedu celloedd epithelial, gan achosi briwiau patholegol mwcosaidd, gan gynnwys hyperplasia epithelial, colled ciliary a necrosis , ac ymdreiddiad celloedd llidiol [16].
Ar ôl mynediad firaol, digwyddodd hyperplasia celloedd goblet a chwarennau mwcaidd alfeolaidd hefyd, tra gwelwyd disbyddiad celloedd goblet a chwarennau mwcws alfeolaidd ar 5 diwrnod ar ôl haint (dpi) mewn ieir di-batogenau penodol (SPF) [20].
Yn ddiweddarach, mae heteroffilau phagocytic a macrophages yn cael eu recriwtio.Heterophils, sy'n cyfateb i neutrophils mamalaidd, yw'r prif granulocytes mewn gwaed dofednod ac maent yn ffurfio poblogaeth celloedd polymorphonuclear cyw iâr [21,22].
Mewn ieir SPF, o fewn 24-72 h-ôl-haint (HPI), recriwtiwyd nifer o heteroffilau i safleoedd heintiau IBV [23]. Mae cynnwys gronynnau gan gynnwys cathepsin S a thrapiau allgellog heteroffil (HETs) yn cael eu rhyddhau gan ddirywiad heteroffil, gan arwain at ddinistrio pathogenau a niwtraleiddio gwaed [24].
Dioddefodd yr ieir a oedd wedi'u disbyddu â heteroffilau o trwynol mwy difrifol yn ystod haint IBV [6], gan ddangos bod heteroffilau yn chwarae rhan bwysig yn y gwrthiant i haint IBV. Mae macrophages yn ymwneud ag adnabod, ffagocytosis, a diraddio pathogenau goresgynnol.
Cynyddwyd nifer y macroffagau mewn hylif lavage anadlol, meinweoedd embryonig, tracea, ac ysgyfaint ar ôl brechiad IBV [25,26]. Mewn llwybrau anadlol, roedd llwythi firaol llai o IBV yn cyd-fynd â'r macroffagau cynyddol, yn ogystal â chynhyrchu interleukin-1 (IL-1) [27].
Dangosodd astudiaethau In vitro lai o hyfywedd a phagocyticability o gelloedd macrophage cyw iâr HD11 a macroffagau gwaed perifferol mononuclearcell sy'n deillio o mononuclearcell (PBMCs-Mϕ) ar ôl haint gan y straen anadlol M41 IBV.
Cynyddwyd nifer o enynnau gan gynnwys IFN- , IL-1 , IL-6, ac ati yn sylweddol yn y macroffagau heintiedig IBV hyn, a ysgogwyd apoptosis gan ddyblygiad firws [28]. Mae'r canlyniadau hyn yn awgrymu bod macroffagau'n chwarae rhan bwysig yn niniwnedd cynhenid a chaffael y gwesteiwr i wrthsefyll haint IBV.
Yn ogystal, dangosodd proffilio mynegiant mRNAs a RNAs hirnon-godio (lncRNAs) yng nghelloedd HD11 wedi'u heintio â straen Beaudette IBV fod y mRNAs a fynegwyd yn wahaniaethol (DE) a lncRNAs DE yn ymwneud yn bennaf â imiwnedd cynhenid a metaboledd asid amino / asid niwclëig [29]. Sefydlwyd y rhwydwaith RNA (ceRNA) mewndarddol cystadleuol yn seiliedig ar ddau miRNA a fynegir yn wahaniaethol, sef gga-miR-30dand miR-146a-5p [30], [29].
Dangoswyd bod Gga-miR{1}}d yn atal dyblygu IBV yn y celloedd HD11 trwy dargedu USP47 [31], tra bod miR{5}}a-5p yn hyrwyddo atgynhyrchu IBV yn y celloedd HD11 trwy IRAK2 a TNFRSF18 [32].
Mae'r canlyniadau hyn yn darparu gwybodaeth werthfawr ymhellach ar gyfer dulliau therapiwtig newydd o reoli IBV. Fodd bynnag, ni all pob straen IBV heintio HD11 yn effeithiol. At hynny, y straen IBV a ddefnyddiwyd yn bennaf mewn astudiaethau in vitro oedd y straen Beaudette IBV a addaswyd gan gell, nad yw'n bathogenig mewn ieir.
Felly, mae angen llinellau celloedd eraill (ee, celloedd macrophage MQ-NCSU [33]), macrophages wedi'u hynysu o ieir o wahanol oedrannau, straenau IBV sy'n lluosogi'n dda mewn macrophages a chyw iâr a thechnegau newydd (ee, dilyniannu un gell [34]) i egluro pathogenesis IBV yn llawn.
For more information:1950477648nn@gmail.com
