Achos clefyd cronig yn yr arennau (CKD) - Anemia

Cyswllt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-bost:audrey.hu@wecistanche.com

RHAN Ⅰ: Mae clefyd cronig yn yr arennau proteinwrig yn gysylltiedig ag oes celloedd gwaed coch newidiol, anffurfiad a metaboledd

Rosi Bissinger, Travis Nemkov ac et al.

Mae datblygiadanemiayn gymhlethdod nodweddiadol o uwchclefyd cronig yn yr arennau(CKD) ac mae'n gysylltiedig ag ansawdd bywyd diffygiol¹a risg uwch ar gyfer digwyddiadau cardiofasgwlaidd²a mynd i'r ysbyty,³yn ogystal â dirywiad gwybyddol.⁴Mae difrifoldebanemiawedi cael ei ystyried fel rhagfynegydd annibynnol o farwolaethau mewn CKD dialysis a heb fod yn ddibynnol ar ddialysis (clefyd cronig yn yr arennau) cleifion.⁵Pathoffisioleg clefyd yr arennau sy'n gysylltiediganemiayn gymhleth ac yn cynnwys diffyg haearn ac erythropoietin (EPO) wrth osod llid gradd isel, sydd, yn ei dro, yn peryglu erythropoiesis arferol mewn CKD (clefyd cronig yn yr arennau) cleifion.⁶Mewn CKD uwch (clefyd cronig yn yr arennau), mae'r ymateb EPO yn annigonol o isel mewn perthynas â graddauanemia.^7,8 Mynychder uchel diffyg haearn cydredol mewn CKD (clefyd cronig yn yr arennau) yn ganlyniad i homeostasis haearn cythryblus.⁹ Mecanwaith colled haearn wedi'i esgeuluso yn CKD (clefyd cronig yn yr arennau) yw proteinwria, a all arwain at golledion wrinol o haearn wedi'i rwymo â throsglwyddiad (hyd at 0.3 mg/d) pan fydd proteinwria yn cyrraedd yr ystod nephrotic.¹⁰Ffactor arall y credir ei fod yn cyfrannu atoanemiayn CKD (clefyd cronig yn yr arennau) patients is the shortened lifespan of red blood cells (RBCs), first described >60 mlynedd yn ôl.^6,11,12

Budd Cistanche: trin clefyd yr arennau a gwella gweithrediad yr arennau

Dangosodd astudiaeth ddiweddar gan ddefnyddio prawf anadl carbon monocsid fod hyd oes RBC wedi gostwng yn raddol o 120 diwrnod mewn cleifion â CKD cam 1 (clefyd cronig yn yr arennau) i 60 diwrnod mewn cleifion â CKD cam 5 (clefyd cronig yn yr arennau).¹³ Yn nodedig, trallwyso RBCs allogenig o roddwyr iach i CKD (clefyd cronig yn yr arennau) dilynwyd cleifion gan gliriad cyflym o RBCs trallwysedig heb dystiolaeth o hemolysis.¹²Mae'n bosibl mai mecanwaith credadwy ar gyfer yr arsylwi hwn yw ysgogi marwolaeth celloedd tebyg i apoptosis mewn RBCs niwcleaidd, gan ddynodi patrwm anaf lle nad yw cyfanrwydd y gellbilen yn cael ei beryglu ac mae'r cynnwys sytoplasmig yn parhau'n gyfan.¹⁴Mae RBCs sy'n cael marwolaeth celloedd yn arddangos amryw o newidiadau morffolegol sy'n deillio o ddifrod syto-ysgerbydol, megis ffurfio bleb arwyneb, colli hydwythedd pilen, a/neu ddadhydradu cellog.¹⁵Ar lefel foleciwlaidd, mae marwolaeth RBC yn gysylltiedig â chrynodiad Ca2þ mewngellol, newid statws egni cellog, a dadansoddiad anghymesuredd ffosffolipid, gan arwain yn y pen draw at allanoli ffosffatidylserine (PS) ar y bilen plasma allanol.^15,16O ganlyniad, mae macroffagau a chelloedd dendritig arbenigol yn adnabod RBCs allanol PS yn gyflym, gan arwain at ffagocytosis erythrose a'u cataboliaeth yn y ddueg a'r afu.¹⁷Oherwydd pathoffisioleg ddryslydclefyd yr arennau-cysylltiediganemiamewn bodau dynol, mae angen astudiaethau anifeiliaid i nodi'r mecanweithiau sy'n cyfrannu. Neffropathi a achosir gan doxorubicin (DIN) mewn llygod 129S1/SvImJ¹⁸a llygod â diffyg podocin anwythol (Nphs2Dipod)¹⁹yw 2 fodel sy'n cael eu nodweddu gan ysgogi proteinwria ystod neffrotig o fewn dyddiau, dilyniant i fethiant yr arennau ar ôl 3 wythnos, a marwolaeth o fewn 6 i 7 wythnos.^19–21Mae'r ddau fodel llygoden i bob pwrpas yn ailadrodd pob cam o CKD dynol (clefyd cronig yn yr arennau). Yn yr astudiaeth bresennol, gwnaethom brofi a oedd methiant yr arennau'n gynyddol yn y llygod hyn â phroteinwrigclefyd yr arennauyn effeithio ar hyd oes RBC ac yn cyfrannu atanemia. Ar yr un pryd, fe wnaethom archwilio ffenoteip RBC mewn gwaed a dynnwyd o CKD (clefyd cronig yn yr arennau) cleifion â phroteinwria amrediad neffrotig.

CKD (clefyd cronig yn yr arennau) aanemia: CISTANCHE

DULLIAU

Darperir gwybodaeth fanwl am y deunyddiau a'r dulliau yn y Deunyddiau a Dulliau Atodol.

Astudiaethau llygoden

Perfformiwyd arbrofion ar 8-llygod gwyllt math 129S1/SvImJ wythnos oed o'r ddau ryw (Charles River). Ysgogwyd DIN gan un pigiad o doxorubicin (pwysau corff 14.5 mg/g), fel y disgrifiwyd yn flaenorol.^18,22Er mwyn rheoli effaith myelotoxic doxorubicin nad yw'n gysylltiedig â datblygiad neffropathi, roedd llygod C57BL/6 sy'n gwrthsefyll doxorubicin hefyd yn destun yr un protocol triniaeth.²³ Yn ogystal, cynhaliwyd arbrofion tebyg ar 8-lygod wythnos oed gan ddileu podocin anwythol (B6-Nphs2tm3.1Antc*Tg [Nphs1-rtTA*3G] 8Jhm*Tg[tetO -cre]1Jaw) neu lygod Nphs2Dipod, a gafodd eu trin â doxycycline am 14 diwrnod.¹⁹Cynhaliwyd yr holl arbrofion anifeiliaid yn unol â Chanllaw'r Sefydliadau Iechyd Cenedlaethol ar gyfer Gofalu a Defnyddio Anifeiliaid Labordy a Chyfraith yr Almaen er Lles Anifeiliaid, gyda chymeradwyaeth yr awdurdodau lleol (Regierungspräsidium Tübingen, rhifau cymeradwyo M12/17 a M17/19G ). Amlinellir dyluniad arbrofol yr astudiaethau llygoden yn Ffigur Atodol S1.

Cleifion

Cynhaliwyd yr astudiaeth cleifion yn unol â Datganiad Helsinki ac fe'i cymeradwywyd gan bwyllgor moeseg lleol Ysbyty Athrofaol Tübingen (556/2018BO2). Cafwyd samplau gwaed ac wrin lithiwm-heparin gan gleifion â phroteinwria ystod nephrotic a chyfradd hidlo glomerwlaidd wedi'i gadw (GFR; camau 1-2; n ¼ 10) a chleifion â llai o GFR (CKD (CKD).clefyd cronig yn yr arennau) cam 3–5; n ¼ 15) yn Ysbyty Tübingen y Brifysgol. Fel grŵp rheoli, darparwyd gwaed gan wirfoddolwyr iach sy'n cyfateb i oedran a rhyw (n ¼ 25) gan fanc gwaed Ysbyty Athrofaol Tübingen. Casglwyd yr holl samplau dynol ar ôl cael caniatâd gwybodus. Nodir nodweddion clinigol y cleifion ynTabl 1 .

Tabl 1|Nodweddion cleifion CKD (clefyd cronig yn yr arennau) a rhoddwyr gwaed iach

Dadansoddiadau cytometreg llif

Pennwyd paramedrau gwahanol o farwolaeth celloedd RBC gan gyd-cytometreg.¹⁴ I bennu hyd oes RBC in vivo, chwistrellwyd llifyn 25 ml o 5,6-carboxyfluorescein diacetate succinimidyl ester [5(6)-CFDA, SE] ar grynodiad o 9.96 mM (hydoddi mewn dimethylsulfoxide) i'r ôl-orbital plecws llygod math gwyllt 129S1/SvImJ a doxorubicin-chwistrellu, fel y disgrifiwyd yn flaenorol.24 Ar yr adegau a nodwyd, tynnwyd gwaed o plexws ôl-orbitol y llygod, a chanran 5(6)-CFDA, SEþ canfuwyd celloedd gan gyd-ddadansoddiad cytometreg. Yn olaf, dadansoddwyd data gan ddefnyddio meddalwedd FlowJo (FlowJo LLC).

Anffurfiad RBC ac ectacytometreg graddiant osmotig

Mesurwyd anffurfiad RBC gan ddefnyddio'r Dadansoddwr Cell Rotational Optegol a Gynorthwyir â Laser (LORCA Max Sis; RR Mecatronics), sydd wedi'i ddisgrifio'n fanwl mewn man arall.²⁵Perfformiwyd y dadansoddiadau ectacytometreg graddiant osmotig (can cosmos) hefyd gan ddefnyddio'r LORCA Max Sis a mesur anffurfiad o dan amodau osmotig amrywiol.²⁶

Arholiad histolegol

Ar gyfer staenio hematocsilin ac eosin, cafodd dueg a ffemwr eu staenio â hematocsilin ac eosin. Cafodd pob sleid ei staenio â'r gwrthgorff cynradd Ter119 (BD Pharmingen; gwanhau 1:500). Ar gyfer asid cyfnodol – staenio Schiff, 2.5-sleisys mm-trwch o'rarennauwedi'u staenio ag adweithydd asid cyfnodol-Schiff (Carl Roth) a hematoxylin (Abcam). Perfformiwyd staenio May-Grünwald-Giemsa (dull Pappenheim) i bennu newidiadau siâp RBC, fel y disgrifiwyd yn flaenorol.²⁷ Gwnaed ynysu Glomeruli trwy ddefnyddio dull biotinylation a didoli celloedd.¹⁹Ar gyfer canfod protein o podocin, defnyddiwyd gwrthgorff o Sigma (P0372).¹⁹Defnyddiwyd Roti-Mount Fluor Care 4,6-diamidino-2-phenylindole (DAPI; Carl Roth) i staenio niwclysau.

Cromatograffaeth hylif tra-perfformiad uchel - metabolomeg sbectrometreg màs o RBCs llygoden

Cynhaliwyd dadansoddiadau fel y cyhoeddwyd yn flaenorol.²⁸Yn gryno, mae'r platfform dadansoddol yn defnyddio system cromatograffaeth hylif uwch-berfformiad Vanquish (Thermo Fisher Scientific) ynghyd ar-lein â sbectromedr màs Q Exactive (Thermo Fisher Scientific).

Mae Cistanche yn trin clefyd yr arennau a achosir gan anemia

Dadansoddiadau ystadegol

Darperir data fel cyfrwng rhifyddol SEM neu fel canolrif gydag amrediad rhyngchwartel (25-75ain canradd) gydag n yn cynrychioli nifer yr anifeiliaid ail-law neu gleifion sydd wedi'u cynnwys, yn y drefn honno. Profwyd data am normalrwydd gyda phrawf Kolmogorov-Smirnov, prawf D'Agostino, a phrawf Shapiro-Wilk. Dadansoddwyd amrywiannau gan brawf Bartlett am amrywiannau cyfartal. Perfformiwyd posttest aml-gymhariaeth Tukey neu Dunn, prawf-t Myfyriwr heb barau, neu brawf Mann-Whitney U gan GraphPad Prism 8 (GraphPad Software). P < 0.05="" gyda="" 2-="" profi="" cynffon="" yn="" cael="" ei="" ystyried="" yn="" ystadegol="" arwyddocaol.="" cafodd="" graffiau="" ychwanegol="" eu="" plotio="" trwy="" graphpad="" prism="">

CANLYNIADAU

Mae clefyd yr arennau proteinwrig arbrofol yn achosianemiamewn llygod Ar ôl sefydlu, datblygodd llygod 129S1/SvImJ â llygod DIN a Nphs2Dipod broteinwria ystod nephrotic (Ffigur 1a a Ffigur Atodol S2C) a methiant cynyddol yr arennau a nodweddir gan lefelau wrea plasma uchel o ddiwrnod 20 ymlaen (Ffigur 1b a Ffigur Atodol S2D). Yn ystod y 10 diwrnod cyntaf, profodd llygod gynnydd pwysau corff gyda ascites (Ffigur 1c a Ffigur Atodol S2E), gan adlewyrchu cadw sodiwm a achosir gan ysgarthu proteasau serine neu broteinwria.¹⁸Ar ôl gwrthdroi cadw sodiwm yn ddigymell, collodd y llygod hyn bwysau'n raddol. Mewn llygod â DIN ac mewn llygod Nphs2Dipod, datgelodd delweddau microsgopeg ysgafn, a ddaliwyd ar ôl 10 diwrnod, newidiadau histomorffolegol nodweddiadol sy'n gyson â sglerosis glomerwlaidd segmentol ffocal (Ffigur 1d a Ffigur Atodol S2B). Roedd y rhain yn absennol mewn llygod C57BL/6 wedi'u chwistrellu gan doxorubicin (Ffigur 1d). Achosodd triniaeth doxorubicin ddirywiad cryf mewn haemoglobin, cyfrif RBC, a hematocrit (Ffigur 1e-g) o ddiwrnod 10 ymlaen mewn llygod 129S1/SvImJ a C57BL/6, a normaleiddiwyd yn yr olaf ar ddiwrnodau 20 a 30. Mewn cyferbyniad, ar diwrnodau 20 a 30, datblygodd 129S1/SvImJ wedi'i chwistrellu gan doxorubicin a llygod â diffyg podocin yn gynyddolanemia, a nodweddir gan gyfaint corpwswlaidd cymedrig is (Ffigur 1h) a llai o hemoglobin (Ffigur Atodol S2F), sy'n awgrymuanemiayn gysylltiedig â methiant cynyddol yr arennau ac nid â thriniaeth doxorubicin fesul gweld.

Ffigur 1|Gweithrediad yr arennau ac anemia amlwg mewn llygod 129S1/SvImJ a chwistrellir gan doxorubicin.(a–ch) Datblygodd llygod 129S1/SvImJ wedi'u chwistrellu â doxorubicin (a) proteinwria uchel, (b) cynnydd graddol mewn crynodiad wrea plasma, (c) cynnydd pwysau corff dros dro, a (d) newidiadau histomorffolegol nodweddiadol sy'n arwydd o sglerosis glomerwlaidd segmentol ffocal ar ddiwrnod 10 (asid cyfnodol - staenio Schiff; bar ¼ 10 mm). (d–h) Yn ogystal, datblygodd y llygod hynanemiaa adlewyrchir gan (e) gostyngiad yn lefel yr haemoglobin, (f) niferoedd is o gelloedd gwaed coch (RBC), (e) lefelau hematocrit gostyngol, ac (f) llai o gyfaint corpwswlaidd cymedrig. (a–d) Ni ddangosodd llygod C57BL/6 wedi’u chwistrellu â doxorubicin unrhyw arwydd o anaf i’r arennau, ac (e–e)anemiaar ddiwrnod 10 wedi'i normaleiddio ar ddiwrnodau 20 a 30. Mae rhifyddeg yn golygu bod SEM yn cael ei ddangos. *P < 0.05,="" **p="">< 0.01,="">< 0.001,and="" ****p="" <="" 0.0001="" indicate="" signifificant="" difference="" between="" healthy="" 129s1/svimj="" and="" doxorubicin-injected="" 129s1/svimj="" mice;="" #p=""><0.05, ##p="" <="" 0.01,="" ###p="" <="" 0.001,="" and="" ####p="" <="" 0.0001="" indicate="" signifificant="" difference="" to="" the="" baseline="" of="" doxorubicin-injected="" 129s1/svimj="" mice;="" and="" §p="" <="" 0.05,="" §§p="" <="" 0.01,="" §§§p="" <="" 0.001,="" and="" §§§§p="" <="" 0.0001="" indicate="" signifificant="" difference="" between="" doxorubicin-injected="" 129s1/svimj="" and="" doxorubicin-injected="" c57bl/6="" mice.="" crea,="">

Nid yw anemia mewn clefyd yr arennau proteinwrig arbrofol yn cael ei achosi gan erythropoiesis dan fygythiad

Roedd y ddau fodel llygoden anemig yn dangos cynnydd sylweddol yng nghanran y reticulocytes sy'n cylchredeg (Ffigur 2a a Ffigur Atodol S3C). Cynyddwyd crynodiadau EPO plasma yn ddramatig ar ddiwrnod 10 yn 129S1/SvImJ gyda DIN a llygod iach C57BL/6 ond cawsant eu normaleiddio eto ar ddiwrnodau 20 a 30 (Ffigur 2b). Mewn llygod â diffyg podocin, cynyddodd crynodiadau EPO plasma ar ddiwrnod 10 ac arhosodd yn cynyddu ar ddiwrnodau 20 a 30 (Ffigur Atodol S2H). Mewn dadansoddiadau histologig o fêr esgyrn a dueg, cynyddwyd nifer y celloedd rhagflaenol erythroid o'u cymharu â rhagsylweddion myeloid ar ddiwrnod 30 (Ffigur 2d-g), gan bwyntio at erythropoiesis ysgogol mewn llygod anemig 129S1/SvImJ â DIN.

Ffigur 2|Mae erythropoiesis yn cael ei ysgogi mewn llygod 129S1/SvImJ a chwistrellir gan doxorubicin ag anemia. (a) Anemiadigwyddodd mewn llygod 129S1/SvImJ a chwistrellwyd gan doxorubicin er gwaethaf cynnydd yn niferoedd reticulocyte ar ddiwrnodau 2{{30}} a 30. (b) Roedd crynodiad plasma erythropoietin wedi'i gynyddu'n fawr ar ddiwrnod 10 mewn llygod 129S1/SvImJ a C57BL/6 a chwistrellwyd gan doxorubicin ond cafodd ei normaleiddio eto ar ddiwrnodau 20 a 3{0. (c–d) Meintioli niferoedd absoliwt (c) celloedd myeloid a (ch) erythroid ym mêr yr esgyrn. Dangosodd y gymhareb (e) o gelloedd myeloid-i-erythroid mewn llygod iach a chwistrelliad doxorubicin 129S1/SvImJ mewn mêr esgyrn nifer uwch o gelloedd rhagflaenol erythroid mewn llygod 129S1/SvImJ a chwistrellwyd gan doxorubicin ar ddiwrnod 3{{5{{52 }}}}. (f,g) Dangosodd (f) dueg a (g) histoleg mêr esgyrn gynnydd mewn celloedd rhagflaenol erythroid, a welwyd hyd yn oed ar chwyddiadau is, mewn llygod 129S1/SvImJ a chwistrellwyd gan doxorubicin (paneli ar y dde) o gymharu â llygod iach (paneli chwith ) ar ddiwrnod 30. (f,g) Roedd imiwn-histocemeg ter119 (paneli is) yn cefnogi canfyddiadau hematocsilin ac eosin (H&E). Mae Ter119 yn bositif yn y rhagsylweddion erythroid (celloedd cnewyllol) ac yn y celloedd gwaed coch (celloedd annewyllol). Bar ¼ 100 mm; mewnosodiadau ¼ 25 mm. Mae moddion rhifyddol SEM yn cael eu dangos. *P < 0.05,="" **p="">< 0.01,="" a="" ***p="">< 0.001="" yn="" dynodi="" gwahaniaeth="" arwyddocaol="" rhwng="" llygod="" iach="" 129s1/svimj="" a="" doxorubicin-chwistrelliad="" 129s1/svimj;="" ##p="">< 0.01="" a="" ####p="">< 0.0001="" yn="" nodi="" gwahaniaeth="" sylweddol="" i="" waelodlin="" llygod="" 129s1/svimj="" a="" chwistrellwyd="" gan="" doxorubicin;="" ac="" mae="" §p="">< 0.05,="" §§p="">< 0.01,="" a="" §§§§p="">< 0.0001="" yn="" dangos="" gwahaniaeth="" sylweddol="" rhwng="" 129s1/svimj="" wedi'i="" chwistrellu="" gan="" doxorubicin="" a="" llygod="" c57bl/6="" wedi'u="" chwistrellu="" gan="">

Mantais oCistanche: trin clefyd yr arennau a gwella gweithrediad yr arennau

Llai o oes RBC yw prif achos anemia mewn clefyd yr arennau proteinwrig arbrofol

Mae allanoli PS ar daflen allanol y bilen plasma RBC yn ddangosydd o farwolaeth celloedd ac yn hyrwyddwr ffagocytosis erythro.¹⁴Mesurwyd marwolaeth celloedd RBC gan ddefnyddio dadansoddiadau didoli celloedd wedi'u hysgogi gan fflworoleuedd o anecsin fflwroleuol arwyneb PS rhwymedig V.¹⁴ In freshly drawn blood, the percentage of PS-exposing cells was >{{0}}plygwch yn uwch ar ddiwrnod 20 mewn llygod â DIN (4.16 y cant a 0. 86 y cant ) o gymharu â llygod iach (1.{{7}) }} y cant a 0.11 y cant ) ( Ffigur 3a). Yn yr un modd, dangosodd llygod Nphs2Dipod gynnydd bras o 2-plyg mewn amlygiad PS (1.27 y cant a 0.20 y cant ) o'i gymharu â llygod iach (0.58 y cant a 0.05 y cant) ar ddiwrnod 30 (Ffigur Atodol S3A). Mae'n hysbys bod RBCs yn cael eu dileu o gylchrediad gan facroffagau sy'n byw yn y ddueg.17 Gall yr arsylwad hwn, felly, esbonio'r gymhareb ddueg/pwysau corff uwch o lygod Nphs2Dipod (Ffigur Atodol S2G), lle mae dwywaith cymaint o RBCs yn cael eu diraddio o gymharu â rhai iach. C57BL/6 llygod. Gan fod proteinwria amrediad neffrotig yn arwain at ddysproteinemia,29 ymchwiliom ymhellach i weld a allai marwolaeth celloedd RBC uwch gael ei ysgogi gan gydran ym mhlasma llygod â DIN. Fel y dangosir yn Ffigur 3b, roedd amlygiad i PS ar ddiwrnodau 10 ac 20 ddwywaith yn uwch ar ôl deori (30 munud ar 37^OC) o RBCs iach mewn plasma o lygod 129S1/ SvImJ wedi'u chwistrellu gan doxorubicin o'i gymharu â deori llygod iach mewn plasma. Mewnlifiad Ca2þ i RBCs, wedi'i gyfryngu gan sianeli cation di-ddewis â gatiau foltedd a foltedd-annibynnol,^30,31yw un o brif reoleiddwyr marwolaeth celloedd RBC. Mewn RBCs a gasglwyd ar ddiwrnodau 20 a 30 o lygod 129S1/SvImJ gyda DIN, cynyddwyd crynodiadau Ca2þ mewngellol (Ffigur 3c); cafodd y ffenomen hon ei hailadrodd mewn llygod Nphs2Dipod ar ddiwrnod 20 (Ffigur Atodol S3B). Yn y ddau fodel llygoden, roedd cydberthynas negyddol sylweddol o ganran y RBCs PS-positif, gyda difrifoldebanemiaadlewyrchir gan lefelau haemoglobin (Ffigur 3d a Ffigur Atodol S3D). Ar ben hynny, roedd cydberthynas sylweddol â niwed i'r arennau a adlewyrchwyd gan grynodiad wrea plasma (Ffigur 3e a Ffigur Atodol S3E) ac i raddau llai â phroteinwria (Ffigur 3f a Ffigur Atodol S3F). I wneud iawn am golled RBC ynanemia, ysgogwyd ffurfio RBCs newydd yn y ddau lygod, fel y dangosir gan ganran uwch o reticulocytes sy'n cylchredeg, ac roedd cydberthynas sylweddol â maint y PS sy'n datgelu RBCs (Ffigur 3g a Ffigur Atodol S3G).

Ffigur 3|Mae llygod â neffropathi a achosir gan doxorubicin yn datblygu marwolaeth celloedd coch y gwaed (RBC) wedi'i gyfryngu gan lefelau uwch o galsiwm mewngellol.(a) Gwellwyd allanoli ffosffatidylserine (PS), gan adlewyrchu marwolaeth RBC, ar ddiwrnodau 20 a 30 ar ôl sefydlu neffropathi a achosir gan doxorubicin. (b) Arweiniodd deori RBCs iach mewn plasma a gymerwyd ar ddiwrnodau 1{30 a 2{{- o'r llygod hyn at allanoli PS. (c) Roedd allanoli PS yn mynd law yn llaw â gwell lefelau calsiwm mewngellol o RBCs a gymerwyd ar ddiwrnodau 2{0 a 3{{30}} ar ôl sefydlu. (d-g) Roedd cydberthynas rhwng canran (d) y RBCs sy'n amlygu PS â lefelau haemoglobin, niwed i'r arennau a nodwyd gan (e) crynodiad wrea plasma ac (f) proteinwria, yn ogystal â (g) ffurfiant reticulocyte. (d–g) Mae'r data'n cynnwys pob pwynt amser (0, 10, 20, a 30 diwrnod) o bob llygoden iach 129S1/SvImJ a 129S1/SvImJ â neffropathi a achosir gan doxorubicin. Mae moddion rhifyddol SEM yn cael eu dangos. Mae **P < 0.01,="" ***p="">< 0.001,="" a="" ****p="">< 0.0001="" yn="" nodi="" gwahaniaeth="" sylweddol="" rhwng="" llygod="" 129s1/svimj="" iach="" a="" chwistrelliad="" doxorubicin="" (mewn.)="" 129s1/svimj;="" mae="" #p="">< 0.05,="" ##p="">< 0.01,="" a="" ####p="">< 0.0001="" yn="" dangos="" gwahaniaeth="" sylweddol="" i="" waelodlin="" llygod="" 129s1/svimj="" a="" chwistrellwyd="" gan="" doxorubicin;="" ac="" mae="" §§§§p="">< 0.0001="" yn="" nodi="" gwahaniaeth="" sylweddol="" rhwng="" 129s1/svimj="" wedi'i="" chwistrellu="" gan="" doxorubicin="" a="" llygod="" c57bl/6="" wedi'u="" chwistrellu="" gan="" doxorubicin.="" crea,="" creatinin;="" mfi,="" dwyster="" fflworoleuedd="">

Mantais oCistanche: trin clefyd yr arennau a gwella gweithrediad yr arennau

CLICIWCH YMA I RAN Ⅱ