Sut Mae'r Ymyrraeth Aml-ffactoraidd Ar Gyfer Cleifion Sy'n Dioddef o Glefyd Arennau Diabetig Gyda Diabetes Math 2?
Mar 14, 2022
Mae ymyrraeth aml-ffactor yn cael effaith sylweddol ar glefyd yr arennau diabetig mewn cleifion â diabetes math 2
Cyswllt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
Kohjiro Ueki1, Takayoshi Sasako2, Yukiko Okazaki2,3, Kana Miyake2, Masaomi Nangaku4, Yasuo Ohashi5, Mitsuhiko Noda6,7, Takashi Kadowaki2,8,9a Grŵp Astudio J-DOIT3
1 Adran Meddygaeth Diabetig Moleciwlaidd, Canolfan Ymchwil Diabetes, Y Ganolfan Genedlaethol ar gyfer Iechyd a Meddygaeth Fyd-eang, Tokyo, Japan;2Adran Diabetes a Chlefydau Metabolaidd, Ysgol Feddygaeth i Raddedigion, Prifysgol Tokyo, Tokyo, Japan;3Adran Metabolaeth ac Endocrinoleg, Ysgol Feddygaeth i Raddedigion Prifysgol Juntendo, Tokyo, Japan;4Adran Neffroleg ac Endocrinoleg, Ysgol Feddygaeth i Raddedigion, Prifysgol Tokyo, Tokyo, Japan;5 Adran Gwyddoniaeth a Pheirianneg Integredig ar gyfer Cymdeithas Gynaliadwy, Prifysgol Chuo, Tokyo, Japan;6Adran Diabetes, Metabolaeth, ac Endocrinoleg, Ysbyty Ichikawa, Prifysgol Ryngwladol Iechyd a Lles, Chiba, Japan;7Adran Endocrinoleg a Diabetes, Prifysgol Feddygol Saitama, Saitama, Japan;8Adran Atal Diabetes a Chlefydau Cysylltiedig â Ffordd o Fyw, Ysgol Feddygaeth i Raddedigion, Prifysgol Tokyo, Tokyo, Japan; a 9 Ysbyty Toranomon, Tokyo, Japan.
GEIRIAU ALLWEDDOL: diabetes; haemodialysis; microalbwminwria
Gwerthuso effaith aymyrraeth aml-ffactorar ddechrau a dilyniant diabetigclefyd yr arennaumewn cleifion â math 2diabetes, rydym yn dadansoddi effeithiau dwysáuymyrraeth aml-ffactortrwy ddwysáu meddyginiaethau ac addasiadau ffordd o fyw fesul cam (targedau triniaeth therapi dwys; HbA1c o dan 6.2 y cant, pwysedd gwaed o dan 120/75 mmHg, colesterol lipoprotein dwysedd isel o dan 80 mg/dL) o'i gymharu â'r gofal safonol sy'n seiliedig ar ganllawiau ( targedau triniaeth therapi confensiynol: HbA1c o dan 6.9 y cant, pwysedd gwaed o dan 130/80 mmHg, colesterol lipoprotein dwysedd isel o dan 120 mg / dL) ar ddiabetigclefyd yr arennau. Cyfanswm o 2540 o gleifion cymwys yn y Japan Diabetes Optimal
Neilltuwyd Triniaeth Integredig ar gyfer tri phrif ffactor risg o glefydau cardiofasgwlaidd (J-DOIT3) ar hap i therapi dwys (1269) a therapi confensiynol (1271) a'u trin am ganolrif o 8.5 mlynedd. Roedd y mesur canlyniad arennau rhagnodedig yn gyfuniad o ddilyniant o normoalbuminuria i ficroalbuminuria neu ddilyniant o normoalbuminuria i macroalbuminuria neu ddilyniant o ficroalbuminuria i macroalbuminuria, lefelau creatinin serwm yn codi ddwywaith neu fwy o gymharu â llinell sylfaen, neu fethiant yr arennau. Cynhaliwyd y dadansoddiad sylfaenol o'r boblogaeth bwriad-i-drin. Hefyd dadansoddwyd newidiadau yn y gyfradd hidlo glomerwlaidd amcangyfrifedig ac albwminwria. Cyfanswm o 438
digwyddodd digwyddiadau arennau (181 yn y grŵp therapi dwys a 257 yn y grŵp therapi confensiynol). Roedd therapi dwys yn gysylltiedig â gostyngiad sylweddol o 32 y cant mewn digwyddiadau arennau o'i gymharu â therapi confensiynol ac roedd yn gysylltiedig â newid mewn HbA1c un flwyddyn o gychwyn yr astudiaeth. Felly, mae dadansoddiad rhagnodedig yn dangos bod dwysáuymyrraeth aml-ffactorlleihau dyfodiad a dilyniant diabetig yn sylweddolclefyd yr arennauo'i gymharu â'r gofal a argymhellir ar hyn o bryd.
Diabetes math 2yn gysylltiedig â chymhlethdodau fasgwlaidd sy'n lleihau disgwyliad oes ac yn amharu ar ansawdd bywyd.1 Mae gostyngiad mewn lefelau glwcos yn lleihau'r risg o gymhlethdodau microfasgwlaidd, fel diabetigclefyd yr arennau(DKD) a chlefyd y llygaid diabetig.2–5 Er bod nifer yr achosion o DKD cam olaf a marwolaethau cysylltiedig ar drai, yn ôl pob tebyg oherwydd datblygiadau wrth drin hyperglycemia,6,7 mae nifer fawr o gleifion â diabetes yn dal i gael hemodialysis neu drawsblannu aren yn flynyddol yn Japan a gwledydd eraill.6,8 Ar y llaw arall, dangosir hefyd bod rheoli pwysedd gwaed (BP) yn bwysig ar gyfer atal DKD,9,10 a rheoli colesterol lipoprotein dwysedd isel yn yr orsaf (LDL-C) hefyd i leihau'r risg o albwminwria.11 Yn wir, yn Astudiaeth Steno-2,ymyrraeth aml-ffactorar gyfer glycemia, BP, a LDL-C arwain at ostyngiadau yn nifer y cleifion â diabetes a microalbwminwria sy'n symud ymlaen i neffropathi.12 Fodd bynnag, roedd maint yr astudiaeth yn fach ac nid oedd y paramedrau unigol yn cael eu rheoli'n ddigonol o gymharu â'r rhai a argymhellir gan y canllawiau cyfredol.13, 14 Ymhellach, roedd yn parhau i fod yn aneglur pa mor effeithiol y gallai ymyrraeth aml-ffactoraidd fod o ran atal datblygiad DKD ymhlith y rhai heb DKD eisoes. Felly, cynhaliwyd hap-dreial rheoledig, Astudiaeth Triniaeth Integredig Optimal Diabetes Japan ar gyfer 3 ffactor risg mawr o glefydau cardiofasgwlaidd (J-DOIT3)15,16 i gymharu effeithiolrwydd a diogelwch ymosodol.ymyrraeth aml-ffactorar gyfer glwcos, BP, a LDL-C gyda'r nod o gyflawni targedau cyfredol a argymhellir gan ganllawiau Japan13 ar gyfer atal cymhlethdodau fasgwlaidd a marwolaethau mewn cleifion â math 2diabetes. Rydym wedi adrodd yn ddiweddar bod therapi dwys wedi lleihau canlyniad arennol pob mesur canlyniad eilaidd 32 y cant .17 Mae'r adroddiad hwn yn cyflwyno dadansoddiad manwl o effeithiau therapi dwys ar atal canlyniadau arennol yn yr astudiaeth.
Ffigur 1|Ymrestru, hap-leoli, a dilyn i fyny o gyfranogwyr. Trosglwyddwyd dau glaf yn y grŵp therapi dwys oherwydd bod un yn cyd-fynd â'r meini prawf gwahardd yn lefel colesterol lipoprotein dwysedd isel ac nid oedd y llall yn cyd-fynd â'r meini prawf cynhwysiant mewn meddyginiaeth ar y llinell sylfaen yn syth ar ôl cael ei haposod. Cafodd y ddau eu heithrio o'r astudiaeth gyfan.
1. CANLYNIADAU
1.1 Cleifion
O 16 Mehefin, 2006, hyd at Fawrth 31, 2009, cafodd cyfanswm o 2542 o gleifion (11 y cant â hanes o glefyd cardiofasgwlaidd) eu neilltuo ar hap i therapi dwys neu therapi confensiynol (Ffigur 1 ). Ar ôl adolygiad dallu o’r holl gleifion, tynnwyd 2 glaf anghymwys o’r holl ddadansoddiadau (Ffigur 1).17 Roedd gan y 1269 o gleifion a oedd yn cael therapi dwys a 1271 o gleifion a oedd yn cael therapi confensiynol nodweddion tebyg ar y gwaelodlin, ac eithrio statws ysmygu, y dangoswyd ei fod yn mwy difrifol yn y grŵp therapi dwys nag yn y grŵp therapi confensiynol (Tabl 1).17 Canfuom fod gan 20.4 y cant a 3.0 y cant o'r cleifion yn y grŵp therapi dwys ficroalbwminwria a macroalbuminuria, yn y drefn honno, fel y gwnaeth 19.0 y cant a 3.7 y cant o'r rheini yn y grŵp therapi confensiynol, yn y drefn honno. Y gyfradd hidlo glomerwlaidd amcangyfrifedig gymedrig (eGFR) oedd 82.3 ml/munud fesul 1.73m²a 82.2 ml/munud fesul 1.73m²yn y grwpiau therapi dwys a therapi confensiynol (Tabl 1). Y cleifion y dangoswyd bod ganddynt eGFR<60 ml/min="" per="" 1.73="" m²="" accounted="" for="" 8.1%="" and="" 8.7%="" of="" those="" in="" the="" intensive="" therapy="" and="" conventional="" therapy="" groups="" (table="" 1).="" the="" median="" duration="" of="" follow-up="" was="" 8.5="" (interquartile="" range:="" 7.3="" to="" 9.0)="" years.="" treatment="" regimens="" were="" described="" in="" the="" methods="" section="" and="" summarized="" in="" table="" 2.="" glycated="" hemoglobin="" (hba1c),="" bp,="" and="" ldl-c="" levels="" were="" improved="" and="" reached="" plateaus="" at="" 1="" to="" w3="" years="" after="" the="" study="" entry.="" during="" the="" intervention="" period,="" the="" mean="" hba1c="" level="" was="" 6.8%="" in="" the="" intensive="" therapy="" group="" (proportion="" of="" those="" achieving="" hba1c=""><6.2% and=""><6.9% at="" 3="" years,="" 11.2%="" and="" 61.3%,="" respectively)="" and="" 7.2%="" in="" the="" conventional="" therapy="" group="" (proportion="" of="" those="" achieving="" hba1c=""><6.2% and=""><6.9% at="" 3="" years,="" 3.6%="" and="" 27.4%,="" respectively),="" mean="" bp="" was="" 123/71="" mm="" hg="" in="" the="" intensive="" therapy="" group="" (proportion="" of="" those="" achieving="" systolic="" blood="" pressure="" [sbp]=""><120 mm="" hg="" and=""><130 mm="" hg="" at="" 3="" years,="" 42.2%="" and="" 76.6%,="" respectively;="" proportion="" of="" those="" achieving="" diastolic="" blood="" pressure="" [dbp]=""><75 mm="" hg="" and=""><80 mm="" hg="" at="" 3="" years,="" 63.4%="" and="" 82.5%,="" respectively)="" and="" 129/74="" mm="" hg="" in="" the="" conventional="" therapy="" group="" (proportion="" of="" those="" achieving="" sbp=""><120 mm="" hg="" and=""><130 mm="" hg="" at="" 3="" years,="" 22.2%="" and="" 56.1%,="" respectively;="" proportion="" of="" those="" achieving="" dbp=""><75 mm="" hg="" and=""><80 mm="" hg="" at="" 3="" years,="" 44.9%="" and="" 66.8%,="" respectively),="" and="" the="" mean="" ldl-c="" level="" was="" 86="" mg/dl="" in="" the="" intensive="" therapy="" group="" (proportion="" of="" those="" achieving=""><80 mg/dl="" and=""><120 mg/dl="" at="" 3="" years,="" 38.9%="" and="" 90.3%,="" respectively)="" and="" 104="" mg/dl="" in="" the="" conventional="" therapy="" group="" (proportion="" of="" those="" achieving=""><80 mg/dl="" and=""><120 mg/dl="" at="" 3="" years,="" 8.9%="" and="" 64.0%,="" respectively).="" the="" differences="" between="" the="" 2="" groups="" in="" hba1c,="" sbp,="" dbp,="" or="" ldl-c="" were="" statistically="" significant,="" (all="" p="" <="" 0.0001)="" (table="" 3).17="" the="" high-density="" lipoprotein="" cholesterol="" (hdl-c)="" levels="" were="" elevated="" and="" sustained="" in="" both="" groups="" during="" the="" intervention="" period="" but="" were="" consistently="" significantly="" greater="" in="" the="" intensive="" therapy="" group="" than="" in="" the="" conventional="" therapy="" group="" (p="" <="" 0.0001)="" (table="" 3).="" with="" regard="" to="" the="" antidiabetic="" drugs,="" sulfonylurea,="" metformin,="" a-glucosidase="" inhibitor,="" pioglitazone,="" and="" insulin="" were="" more="" frequently="" used="" in="" the="" intensive="" therapy="" group="" than="" in="" the="" conventional="" therapy="" group="" (supplementary="" table="" s1),17="" whereas="" insulin="" was="" much="" less="" frequently="" used="" in="" both="" groups="" than="" in="" the="" previous="" studies5,18,19="" and="" sodium-glucose="" cotransporter-2="" (sglt2)="" inhibitors="" and="" glucagon-like="" peptide="" 1="" receptor="" (glp-1r)="" agonists="" were="" seldom="" used="" in="" both="" groups.="" again,="" angiotensin="" ii-receptor="" blockers="" were="" more="" frequently="" prescribed="" in="" the="" intensive="" therapy="" group="" than="" in="" the="" conventional="" therapy="" group="" (supplementary="" table="" s1)="" and="" high-intensity="" statins="" and="" ezetimibe="" were="" more="" frequently="" prescribed="" in="" the="" intensive="" therapy="" group="" than="" in="" the="" conventional="" therapy="" group="" (supplementary="" table="" s1).17="" although,="" the="" use="" of="" antiplatelets="" did="" not="" significantly="" differ="" between="" the="" 2="" groups="" during="" the="" intervention="" period="" (supplementary="" table="">
Sut mae'r ymyriad Aml-ffactoraidd ar gyfer cleifion a oedd yn dioddef o glefyd diabetig yr arennau â diabetes math 2
Tabl 1|Nodweddion gwaelodlin.
BMI, mynegai màs y corff; CVD, clefyd cardiofasgwlaidd; eGFR, amcangyfrif o gyfradd hidlo glomerwlaidd; HbA1c, haemoglobin glyciedig; HDL, lipoprotein dwysedd uchel; LDL, lipoprotein dwysedd isel. Perfformiwyd dyraniad aDynamic trwy hapnodi wedi'i addasu ar gyfer oedran, cymhareb gwrywaidd-i-benywaidd, hanes CVD, a HbA1c. Data yw canolrif (ystod rhyngchwartel), n ( y cant ), neu gymedrig ±SD. I drosi gwerthoedd ar gyfer glwcos yn filimolau y litr, lluoswch â 0.05551. I drosi gwerthoedd ar gyfer colesterol yn filimolau y litr, lluoswch â 0.02586. I drosi gwerthoedd ar gyfer triglyseridau yn filimolau y litr, lluoswch â 0.01129.
Tabl 2|Triniaeth fesul cam aml-ffactor yn y grŵp therapi dwys.
Tabl 3|Rheoli ffactorau risg yn ystod yr ymyriad.
lluosi â 0.01129.
1.2 Canlyniad arennol
Digwyddodd cyfanswm o 438 o ddigwyddiadau arennol fel digwyddiadau amser-i-gyntaf o ddechrau neu ddilyniant DKD yn ystod y cyfnod ymyrryd (181 yn y grŵp therapi dwys a 257 yn y grŵp therapi confensiynol; 19.9 fesul 10{{17} }}0 person-blynedd o gymharu â 29.2 fesul 1000 person-year) a therapi dwys, o gymharu â therapi confensiynol, yn gysylltiedig â 32 y cant sylweddol gostyngiad cymharol risg mewn digwyddiadau arennol (cymhareb perygl [HR]: 0.68; cyfwng hyder 95 y cant [CI]: 0.56 i 0.82; P < {{74="" }}.0001)="" (ffigur="" 2a).="" y="" nifer="" sydd="" ei="" angen="" i="" drin="" yw="" 16.8="" (95="" y="" cant="" ci:="" 7.90="" i="" 25.72)="" ar="" ôl="" 8="" mlynedd.="" cafwyd="" dilyniant="" i="" ficroalbwminwria="" mewn="" 139="" o="" gleifion="" yn="" y="" grŵp="" therapi="" dwys="" a="" 197="" yn="" y="" grŵp="" therapi="" confensiynol="" (15.2="" fesul="" 1000="" o="" flynyddoedd="" person="" yn="" erbyn="" 22.3="" fesul="" 1000="" o="" flynyddoedd="" person),="" gan="" gyfrif="" am="" ostyngiad="" risg="" cymharol="" sylweddol="" o="" 30.9="" y="" cant="" yn="" y="" grŵp="" therapi="" dwys="" (ad:="" 0.69;="" 95="" y="" cant="" ci:="" 0.56="" i="" 0.86;="" p="">< 0.0001)="" (nifer="" yr="" oedd="" angen="" ei="" drin="" yn="" 8="" oed:="" 20.2;="" 95="" y="" cant="" ci:="" 8.43="" i="" 31.87),="" tra="" nad="" oedd="" unrhyw="" wahaniaeth="" yn="" y="" dilyniant="" i="" macroalbuminuria="" (31="" vs.="" 38;="" 3.4="" fesul="" 1000="" person-mlynedd="" vs.="" 4.3="" fesul="" 1000="" person-mlynedd)="" rhwng="" grwpiau="" (ad:="" 0.78;="" 95="" y="" cant="" ci:="" 0.49="" i="" 1.25;="" p="" ¼="" 0.30).="" digwyddodd="" dyblu="" creatinin="" serwm="" mewn="" 11="" o="" gleifion="" yn="" y="" grŵp="" therapi="" dwys="" a="" 22="" yn="" y="" grŵp="" therapi="" confensiynol="" (1.2="" fesul="" 1000="" o="" flynyddoedd="" person="" yn="" erbyn="" 2.5="" fesul="" 1000="" o="" flynyddoedd="" person),="" gan="" gyfrif="" am="" ostyngiad="" risg="" cymharol="" o="" 50.6="" y="" cant="" yn="" y="" grŵp="" therapi="" dwys="" (ad:="" 0.49;="" 95="" y="" cant="" ci:="" 0.24="" i="" 1.02;="" p="" ¼="" 0.05)="" (nifer="" sydd="" ei="" angen="" i="" drin="" yn="" 8="" oed:="" 80.3;="" 95="" y="" cant="" ci:="" 9.68="" i="" 151.03)="" (ffigur="" 2b).="" ni="" ddigwyddodd="" therapi="" amnewid="" arennol="" yn="" y="" naill="" grŵp="" na'r="" llall="" fel="" digwyddiadau="" amser-i-gyntaf,="" ond="" digwyddodd="" 5="" digwyddiad="" haemodialysis="" yn="" y="" grŵp="" therapi="" confensiynol="" yn="" unig="" yn="" ystod="" y="" cyfnod="" ymyrryd.="" nid="" oedd="" unrhyw="" farwolaeth="" o="" glefyd="" arennol="" yn="" y="" naill="" grŵp="" na'r="">
Clefyd yr arennau diabetig gyda diabetes math 2
Mae'n hysbys bod dulliau amlffactoraidd yn cyflawni rhyddhad, a ddiffinnir fel newidiadau o facroalbwminwria i ficroalbuminuria neu normoalbuminuria neu o ficroalbwminwria i normoalbuminuria.20–22 Yn y treial hwn, cafwyd rhyddhad mewn 89 o'r 297 o gleifion â neffropathi (3 0.0 y cant ) yn y grŵp therapi dwys a 47 o'r 289 o gleifion â neffropathi (16.3 y cant ) yn y grŵp therapi confensiynol ar ddiwedd yr ymyriad, gan gyfrif am wahaniaeth sylweddol (P < 0.001).
Datgelodd dadansoddiad atchweliad Cox gan ddefnyddio'r data sylfaenol fod oedran hŷn, HbA1c uwch, statws ysmygu, triglyseridau serwm uwch, ac eGFR is yn gysylltiedig â chynnydd sylweddol yn y risg gymharol o ganlyniad arennol (Tabl 4). Er mwyn pennu effaith pob cydran o'r driniaeth ar y canlyniad arennol, cynhaliwyd dadansoddiad atchweliad Cox ychwanegol gan ddefnyddio'r data 1 flwyddyn ar ôl cychwyn yr ymyriad, a ddangosodd fod HbA1c yn unig yn gysylltiedig yn sylweddol â risg y canlyniad arennol (Tabl 5) ar ôl addasiad ar gyfer ffactorau risg ar y llinell sylfaen (mae drychiad 1 y cant yn HbA1c yn arwain at gynnydd o 21 y cant yn y canlyniad arennol).
1.3 Swyddogaeth arennol
Er mwyn gwerthuso effaith therapi dwys ar swyddogaeth arennol, buom yn archwilio llethr eGFR am y 3 blynedd gyntaf o ymyrraeth y mae sylw cynyddol wedi'i ganolbwyntio arno'n ddiweddar wrth amcangyfrif dirywiad swyddogaeth arennol,23-25 trwy ganolbwyntio ar y newidiadau yn ystod y cyfnod cyntaf. 3 blynedd ar ôl haposod. Datgelodd dadansoddiad model cymysg nad oedd therapi dwys yn gysylltiedig â llethr eGFR o'i addasu yn ôl cyfnod dilynol a nodweddion gwaelodlin (Tabl 6, Ffigur 3a). Mewn cleifion ag eGFR gwaelodlin<60 ml/="" min="" per="" 1.73="">m², fodd bynnag, dangosodd y grŵp therapi dwys newidiadau sylweddol llai yn llethr eGFR a bron dim gostyngiad yn eGFR yn ystod y 3 blynedd gyntaf, ac roedd bodolaeth albwminuria yn gysylltiedig â'r gostyngiad yn llethr eGFR yn ystod y cyfnod (Tabl 7, Ffigur 3b).
Er mwyn dadansoddi ymhellach y ffactorau sy'n effeithio ar y dirywiad eGFR yn y treial hwn, gwnaethom hefyd werthuso'r swyddogaeth arennol trwy amcangyfrif y newid blynyddol cymedrig mewn eGFR yn ystod y cyfnod ymyrryd ac ni chanfuwyd unrhyw wahaniaeth rhwng y 2 grŵp dros amser (Ffigur Atodol S1A) ond y gwerthoedd eGFR cymedrig ymhlith y rhai ag eGFR<60 ml/min="" per="" 1.73="">m²gostwng yn arafach yn y grŵp therapi dwys nag yn y grŵp therapi confensiynol (Ffigur Atodol S1B ac C); y cyfernod atchweliad ar gyfer dirywiad eGFR gyda therapi dwys fel y'i haddaswyd gan eGFR gwaelodlin oedd 0.58 (95 y cant CI: - 0.00 i 1.12; P=0. 05). Gan ddefnyddio'r data sylfaenol, datgelodd dadansoddiad atchweliad lluosog ar gyfer y newid blynyddol o eGFR a gyfrifwyd gan bob claf fod eGFR uwch, oedran hŷn, HbA1c uwch, SBP uwch, a micro- neu macroalbwminwria yn gysylltiedig â dirywiad llawer cyflymach mewn eGFR (Tabl 8). ). Gan ddefnyddio’r data 1 flwyddyn ar ôl cychwyn yr ymyriad, dadansoddiad atchweliad lluosog ôl hoc o gleifion ag eGFR<60 ml/min="" per="" 1.73="">m²dangosodd ar y llinell sylfaen fod cysylltiad arwyddocaol rhwng SBP uwch a DBP is a gostyngiadau mewn eGFR (Tabl 9)
1.4 Diogelwch
Adroddwyd yn flaenorol am yr achosion o ddigwyddiadau anffafriol a ragnodwyd,17, a cheir crynodeb o'r digwyddiadau yn Nhabl 10. Yn gryno, ni ddarganfuwyd unrhyw wahaniaeth rhwng y 2 grŵp o ran nifer yr achosion o ddigwyddiadau andwyol neu sgîl-effeithiau difrifol gan gynnwys y rhai sy'n ymwneud â swyddogaeth arennol, wrinol. llwybr, ac electrolytau, ac eithrio hypoglycemia ac ychydig o ganfyddiadau labordy.
2. TRAFODAETH
Cleifion gydadiabetes math 2cyd-forbid â gorbwysedd a/neu ddyslipidemia a oedd yn derbyn dwysachymyrraeth aml-ffactorar gyfer glwcos, roedd BP, a lipidau yn y J-DOIT3 yn gysylltiedig â chyfradd isel o'r canlyniad arennol rhagnodedig, a dangoswyd bod gostwng HbA1c yn ffactor sy'n cyfrannu'n fawr at ostyngiadau mewn DKD. Ar y llaw arall, roedd rheolaeth BP dynn yn gysylltiedig â dirywiad arafach mewn gweithrediad arennol yn unig yn y rhai â llai o eGFR (<60 ml/min="" per="" 1.73="">m²) ar y llinell sylfaen.
Roedd therapi dwys yn gysylltiedig â gostyngiadau ym mhob cydran unigol o'r canlyniad arennol, er bod rhai risgiau cystadleuol posibl. Er mai prif gydran y canlyniad arennol yn y treial hwn oedd symud ymlaen i ficroalbwminwria, mae'n werth nodi bod therapi dwys hefyd wedi arwain at ostyngiad o 50 y cant mewn dyblu creatinin serwm, y dangosir ei fod yn gysylltiedig yn agosach â datblygiad cam olaf. clefyd arennol (ESRD). Dadansoddiad atchweliad Cox
Datgelodd ymhlith y ffactorau risg hysbys ar gyfer DKD, fod gwahaniaeth 1 y cant mewn HbA1c ar 1 flwyddyn ar ôl cychwyn ymyriad yn gysylltiedig yn sylweddol â chynnydd o 21 y cant yn y canlyniad arennol. Yn y treial hwn o gleifion y dangoswyd bod eu BP
wedi'i reoli'n gymharol dda, rhagdybiwyd bod rheoli glwcos yn ffactor o bwys a oedd yn cyfrannu at ostyngiadau yn y canlyniad arennol. Roedd marciwr rhagfynegol arall ar gyfer ESRD, sef eGFR sy’n dirywio, yn gysylltiedig â chynnydd mewn SBP a gostyngiad mewn DBP
yn y rhai ag eGFR isel ar y llinell sylfaen. Mae'r data hyn yn awgrymu bod rheolaeth BP llym yn bwysig ar gyfer atal newidiadau atherosglerotig ac mae gostyngiad mewn DBP yn ffactor risg ar gyfer dilyniant i ESRD ymhlith cleifion â DKD. Felly, mae'n debygol bod yn dynn
Mae rheolaeth glycemig yn bwysig i atal datblygiad microalbuminuria neu neffropathi diabetig clasurol, tra gellir defnyddio rheolaeth BP dynn yn effeithiol i leihau dilyniant DKD ymhlith cleifion â diabetes a chlefyd cronig yn yr arennau sy'n bodoli eisoes.
Tabl 4|Atchweliad cox ar gyfer y canlyniad arennol (ffactorau ar y llinell sylfaen)
BMI, mynegai màs y corff; CI, cyfwng hyder; CVD, clefyd cardiofasgwlaidd; eGFR, amcangyfrif o gyfradd hidlo glomerwlaidd; HbA1c, haemoglobin glyciedig; HDL, lipoprotein dwysedd uchel; LDL, lipoprotein dwysedd isel. Atchweliad Cox ar gyfer y canlyniad arennol a oedd yn cynnwys ffactorau dyrannu a ffactorau rhagnodedig ar y gwaelodlin. Mae'r categori a gyfeiriwyd wedi'i nodi ar y chwith.
clefyd yr arennau diabetig gyda diabetes math 2
Gwnaethom hefyd amcangyfrif llethr eGFR am y 3 blynedd gyntaf, a gydnabuwyd yn ddiweddar fel marciwr dirprwyol ESRD.23–25 Yn ddiddorol iawn, mae'r llethr yn y grŵp therapi dwys o gleifion ag eGFR isel (<60 ml/min="" per="" 1.73="">m²) ar y gwaelodlin yn sylweddol ysgafnach na'r hyn yn y grŵp therapi confensiynol cleifion â lefel debyg o eGFR ar y gwaelodlin, ac felly gallai dilyniant pellach ar gyfer y garfan hon ddatgelu effaith y therapi dwys ar amddiffyn ESRD.
Er bod y defnydd o rwystr system renin-angiotensin ychydig yn uwch yn y grŵp therapi dwys nag yn y grŵp therapi confensiynol, roedd y gwahaniaeth yn fach iawn. Yn ddiweddar dangoswyd bod atalyddion SGLT2 yn cael effaith amddiffynnol yn erbyn dilyniant DKD gan gynnwys dirywiad eGFR.26-29 Yn y treial hwn, lle na ddefnyddiwyd atalyddion SGLT2 yn aml, gall eu heffeithiau fod yn ddibwys. Unwaith eto, tra dangoswyd bod agonyddion GLP liraglutide a semaglutide hefyd yn atal dyfodiad macroalbuminuria,30,31 o ystyried mai dim ond tua 4 y cant o gleifion yn y ddau grŵp a dderbyniodd agonyddion GLP-1R mewn y treial hwn, gall eu heffeithiau hefyd fod yn eithaf cyfyngedig. Ar ben hynny, er nad oedd lefel serwm LDL-C ar flwyddyn ar ôl dechrau ymyriad yn gysylltiedig â chanlyniad arennol swyddogaeth arennol, roedd y defnydd o statinau, y gwyddys hefyd eu bod yn lleihau albwminwria, yn sylweddol uwch yn y grŵp therapi dwys a gall. wedi cyfrannu at yr achosion is o ficroalbwminwria yn y grŵp therapi dwys.11
Yr ymyriad aml-ffactoraidddangoswyd ei fod yn effeithiol ar gyfer atal DKD yn nhreial Steno-2 lle gwnaeth therapi dwys leihau nifer y cleifion a symudodd ymlaen i DKD 73 y cant yn ystod 3.8 mlynedd32 a 61 y cant yn ystod 7.8 mlynedd.12 Ar y llaw arall, yn yr Astudiaeth Eingl-Ddaneg-Iseldiraidd o Driniaeth Ddwys mewn Pobl â Diabetes a Ganfuwyd ar y Sgrin mewn Gofal Sylfaenol (YCHWANEGU) - treial Ewrop, lle mae 3057 o gleifion newydd gael diagnosis o fath 2diabeteseu cofrestru i asesu effaith aymyrraeth aml-ffactorar gymhlethdodau cardiofasgwlaidd,33 llwyddodd therapi dwys a therapi confensiynol i reoli glycemia, BP, a lipidau yn ffafriol, lle'r oedd therapi dwys, o'i gymharu â therapi confensiynol, yn gysylltiedig â gostyngiad ansylweddol o 13 y cant mewn dilyniant i ficroalbwminwria yn ystod 5 mlynedd.34 Felly, mae'n ymddangos bod angen mynd i'r afael â'r materion canlynol o hyd: (i) Roedd astudiaeth Steno-2 yn rhy fach o ran maint (gan gynnwys dim ond 160 o gleifion), ac mae angen cadarnhau canfyddiadau ei hastudiaeth gan lawer o astudiaethau ar raddfa fwy, ond methodd yr astudiaeth ADDITION-Ewrop gadarnhau'r canfyddiadau hyn. (ii) Er ei bod yn hysbys bod poblogaethau Asiaidd yn fwy agored i DKD na phobl yng ngwledydd Ewrop a Gogledd America35,36 ac mae astudiaethau arsylwi wedi awgrymu effeithiau buddiol a
ymyrraeth aml-ffactorar DKD mewn poblogaethau Asiaidd,21,22,37 mae'n parhau i fod yn aneglur a fyddai ymyrraeth aml-ffactor yr un mor effeithiol mewn Asiaid ag yn y Cawcasws, fel y dangosir yn y treial Steno-2. (iii) O ystyried bod rheolaeth glycemig (cymedr HbA1c: 7.9 y cant gyda therapi dwys yn erbyn 9.0 y cant gyda therapi confensiynol) a rheolaeth BP (BP systolig cymedrig: 132 mm Hg gyda therapi dwys vs. 146 mm Hg gyda dangoswyd bod therapi confensiynol) yn llai na'r targedau a argymhellir gan y canllawiau cyfredol yn nhreial Steno-2,12 mae angen egluro a yw'n llymachymyrraeth aml-ffactorgallai'r hyn a argymhellir yn y canllawiau fod yn effeithiol ar gyfer atal DKD. Ac (iv) o ystyried bod gan bob claf ddiabetes a DKD (microalbuminuria) ar y llinell sylfaen yn nhreial Steno-2, dylai ymyrraeth aml-ffactor fod wedi cael ei gwerthuso ar gyfer ei effeithiau ar ddechrau DKD. Mewn cyferbyniad, cadarnhaodd astudiaeth J-DOIT3 effaith aymyrraeth aml-ffactorar atal DKD mewn poblogaeth o gleifion Japaneaidd 16 yn fwy na'r hyn yn nhreial Steno-2 y credwyd eu bod hefyd yn fwy agored i DKD. Yn bwysicach fyth, arweiniodd therapi confensiynol yn yr astudiaeth hon at reolaeth ffafriol ar glycemia, BP, a lipidau a chyflawnodd y targedau a argymhellir gan y canllawiau cyfredol,13 tra bod therapi dwys yn mynd ymhellach ac yn lleihau'r canlyniad arennol 32 y cant heb achosi digwyddiadau niweidiol difrifol, gan awgrymu hynny efallai y bydd angen adolygu'r canllawiau presennol ar gyfer atal DKD i'w hadolygu. Unwaith eto, er na chafodd budd ymyrraeth aml-ffactoraidd ar ddatblygiad DKD ei egluro gan yr astudiaeth ADDITION-Ewrop, y J-DOIT3, lle'r oedd dilyniant i ficroalbwminwria neu ddechrau DKD yn elfen fawr o'r canlyniad arennol, yn dangos yn glir y pwysigrwydd rheolaeth gaeth ar glycemia, BP, a lipidau yn ystod cyfnod cynnar diabetes, gan ddangos bod therapi dwys wedi arwain at ostyngiad sylweddol o 31 y cant yng nghyfran y cleifion sy'n symud ymlaen i ficroalbwminwria.
Tabl 5|Atchweliad Cox ar gyfer y canlyniad arennol (ffactorau 1 flwyddyn)
Ffigur 3|Amcangyfrif o lethr cyfradd hidlo glomerwlaidd (eGFR) yn ystod y 3 blynedd gyntaf o ymyrraeth. Dangosir data mewn llethr eGFR cymedrig±SD (a) yr holl gleifion (b) a'r rhai ag eGFR<60 ml/min="" per="" 1.73="">m². CI, cyfwng hyder.
Yn y cyfamser, roedd gan y treial hwn o leiaf ychydig o gyfyngiadau. Yn gyntaf, dim ond 23 y cant o gleifion â micro- neu macroalbuminuria a thua 8 y cant o gleifion a barwyd ar gyfer clefyd cronig yn yr arennau gan y meini prawf eGFR yn yr astudiaeth. Efallai mai dyma’r prif reswm pam mai un o brif gydrannau canlyniad arennol y treial hwn oedd datblygiad microalbwminwria. Yn ail, tra bod therapi dwys yn atal dyblu creatinin serwm o 51 y cant, roedd y gwahaniaeth rhwng y 2 grŵp yn ymylol oherwydd ei amlder isel. Felly, mae angen cadarnhau effaith therapi dwys ar ddirywiad eGFR mewn treial clinigol mwy sy'n cynnwys cleifion â DKD uwch. Yn drydydd, er y dangosir bod agonyddion GLP-1R30 ac atalyddion SGLT226,27, 28,38 yn cael effeithiau ad-amddiffynnol a dangosir bod gan atalyddion SGLT2 yn arbennig y potensial i ohirio dirywiad eGFR, a arweiniodd at argymell y dosbarth hwn o gyffuriau ar gyfer cleifion sy'n cydforbid â DKD yn y canllawiau cyfredol,39 dim ond cyfran fach o'r cleifion a oedd yn agored i'r cyffuriau hyn. Yn bedwerydd, i gyrraedd a chynnal targedau llym HbA1c, BP, a LDL-C, ymwelodd y cleifion yn y grŵp therapi dwys â chlinigau yn amlach na'r rhai yn y grŵp therapi confensiynol, ac felly ar wahân i'r gwahaniaethau yn rheolaeth y ffactorau hyn , gallai cyswllt aml â’r gweithwyr gofal iechyd proffesiynol fod wedi cael effaith fuddiol ar ddiogelu cynnydd DKD yn y treial hwn.
I gloi, aymyrraeth aml-ffactorgyda’r nod o sicrhau gwell rheolaeth na’r hyn a argymhellir gan y canllawiau presennol, o gymharu â’r safon gofal a nodir yn y canllawiau, wedi lleihau’n sylweddol gychwyniad neu ddatblygiad DKD mewn cleifion â math 2diabetes.
Tabl 6|Modelu cymysg ar gyfer y llethr eGFR yn ystod y 3 blynedd gyntaf.
BMI, mynegai màs y corff; CI, cyfwng hyder; CVD, clefyd cardiofasgwlaidd; eGFR, amcangyfrif o gyfradd hidlo glomerwlaidd; HbA1c, haemoglobin glyciedig; HDL, lipoprotein dwysedd uchel; LDL, lipoprotein dwysedd isel. Modelu cymysg ar gyfer y llethr eGFR yn y 3 blynedd gyntaf o ymyrraeth yn y cleifion ag eGFR<60 ml/min="" per="" 1.73="">m²ar y llinell sylfaen gan ddefnyddio ffactorau rhagnodedig ar y llinell sylfaen. Mae'r categori a gyfeiriwyd wedi'i nodi ar y chwith.
3. DULLIAU
3.1 Dyluniad yr astudiaeth
Archwiliodd yr astudiaeth grŵp paralel aml-ganolfan, label agored, ar hap, effeithiolrwydd therapi aml-ffactoraidd dwys wrth atal datblygiad a dilyniant cymhlethdodau diabetig mewn cleifion â math 2.diabetes(Dynodwr ClinicalTrials.gov: NCT00300976). Mae rhesymeg a dyluniad yr astudiaeth, yn ogystal â'rymyrraeth aml-ffactorcyflogedig, adroddwyd yn flaenorol.15,17 Yn gryno, mewn 81 o sefydliadau, a oedd â chlinigau gofal diabetes gydag arbenigwyr diabetes ac addysgwyr yn Japan, fe wnaethom recriwtio cleifion â math 2diabetes(45 i 69 oed) â gorbwysedd neu ddyslipidemia neu'r ddau a lefel HbA1c o 6.9 y cant neu uwch a gafodd driniaeth ag un o'r canlynol: diet ac ymarfer corff yn unig; therapi diet ac ymarfer corff ynghyd ag 1 cyffur gwrth-ddiabetig geneuol; neu therapi diet ac ymarfer corff ynghyd ag atalydd a-glucosidase a chyffur gwrthddiabetig geneuol arall. Disgrifiwyd manylion y meini prawf cynhwysiant a gwahardd yn yr Atodiad Atodol. Cymeradwywyd protocol yr astudiaeth gan bwyllgor moeseg pob sefydliad a gymerodd ran. Darparodd pob claf ganiatâd ysgrifenedig gwybodus. Neilltuwyd cymhareb 1:1 i'r cleifion gan y dull lleihau cydbwysedd deinamig40 gan ddefnyddio rhyw, oedran, lefel HbA1c, a hanes clefyd cardiofasgwlaidd fel ffactorau haenu i dderbyn therapi confensiynol ar gyfer HbA1c, BP, a lipidau fel y nodir yn y canllawiau Japaneaidd ( HbA1c<6.9%; bp=""><130 0="" mm="" hg;="" ldl-c=""><120 mg/dl="" or="" 100="" mg/dl="" in="" those="" with="" a="" history="" of="" cardiovascular="" disease;="" hdl-c="" $40="" mg/dl;="" and="" triglycerides=""><150 mg/dl)13="" or="" intensive="" therapy="" with="" stricter="" targets="" (hba1c=""><6.2%; bp=""><120 5="" mm="" hg;="" ldl-c=""><80 mg/dl="" or="" 70="" mg/dl="" in="" those="" with="" a="" history="" of="" cardiovascular="" disease;="" hdl-c="" $40="" mg/dl;="" and="" triglycerides=""><120 mg/dl).="" assignments="" were="" done="" by="" the="" electric="" data="" capturing="" system="" using="" computer-generated="" random="" numbers="" and="" a="" computer="" minimization="" program.="" the="" computer="" programs="" were="" developed="" for="" intended="" analyses,="" with="" the="" investigators="" masked="" to="" the="" identity="" of="" the="" treatment="" assignment="" following="" the="" development="" of="" the="" statistical="" analysis="">
3.2 Gweithdrefn drin
Cafodd cleifion yn y grŵp therapi confensiynol eu trin yn unol â chanllawiau Japan, 13 oedd targedau HbA1c, BP, a LDL-C yr un fath â'r rhai yn y treial hwn. Ar gyfer rheolaeth glycemig, nid oedd algorithm meddyginiaeth ond dylid ei ddewis mewn cyfuniad â diet ac ymarfer corff yn seiliedig ar ystyried pathogenesis claf, oedran, amgylchedd cymdeithasol, ac ati. Ar gyfer rheoli BP, dechreuodd y driniaeth llinell gyntaf ddefnyddio atalydd derbynnydd angiotensin II, atalydd ensymau trosi angiotensin, neu atalydd sianel Ca os na chyrhaeddodd BP y targed ar ôl addasu ffordd o fyw. Ar gyfer rheolaeth LDL-C, argymhellwyd defnyddio statin os nad oedd lefel LDL-C yn cyrraedd y targed gyda therapi diet. Yn y grŵp therapi dwys, i gyd
cynhaliodd cleifion eu therapi gwrth-diabetig cyn-gofrestru, ynghyd â therapi diet ac ymarfer corff a bennwyd ymlaen llaw. Pe byddent yn methu cyrraedd lefel HbA1c<6.2% or="">1.0 gostyngiad y cant mewn HbA1c o fewn 3 mis, cafodd y driniaeth ei dwysau fesul cam drwy ddefnyddio cyffuriau gwrthdiabetig mewn 4 dosbarth, fel y disgrifiwyd yn flaenorol15 ac a ddangosir yn Nhabl 2. Derbyniodd pob claf yn y grŵp therapi dwys fesurydd glwcos yn y gwaed ar gyfer hunan-fonitro.
Tabl 7|Modelu cymysg ar gyfer y llethr eGFR yn ystod y 3 blynedd gyntaf, mewn cleifion ag eGFR<60 ml/min="" per="" 1.73="">m²ar y llinell sylfaen
Tabl 8|Atchweliad lluosog ar gyfer newid blynyddol eGFR (ffactorau ar y gwaelodlin)
Tabl 9|Atchweliad lluosog ar gyfer y newid blynyddol o eGFR (ffactorau 1 flwyddyn), mewn cleifion ag eGFR<60 ml/min="" per="" 1.73="">m²ar y llinell sylfaen
Tabl 10|Digwyddiadau andwyol
ALT, alanine aminotransferase; AST, aspartate aminotransferase; CPK, creatine phosphokinase. Gwerthoedd yw n ( y cant ) ac n. Mae digwyddiadau andwyol ni waeth beth fo'r berthynas achosol â'r driniaeth ymchwiliol. Perfformiwyd dadansoddiadau ystadegol gydag union brawf Fisher. b Diffinnir hypoglycemia difrifol fel hypoglycemia sy'n gofyn am gymorth rhywun arall a/neu gael ei dderbyn i'r ysbyty. Rhan CAS o wyliadwriaeth weithredol, casglodd y meddyg â gofal ddata ar bob ymweliad ar unrhyw un o'r 4 symptom.
All patients maintained their preregistration hypertension treatment, along with a predetermined diet and exercise therapy. If BP, which was measured at a clinic by the physician in charge or other health care provider (single measurement), was >120/75 mm Hg ar ôl 3 mis, rhagnodwyd cyffuriau gwrthhypertensive i'r claf mewn camau (triniaeth llinell gyntaf: atalydd derbynnydd angiotensin II neu atalydd ensymau trosi angiotensin) i sicrhau bod nod y driniaeth yn cael ei gyflawni mewn 3 i 6 mis, fel y disgrifiwyd yn flaenorol15 ac a ddangosir yn Nhabl 2. Derbyniodd pob claf yn y grŵp therapi dwys sphygmomanometer wrth ddechrau'r astudiaeth.
Cynhaliodd pob claf ei driniaeth lipid cyn-gofrestru, ynghyd â therapi diet ac ymarfer corff. Os na chyflawnwyd y nod rheoli lipid o fewn 3 mis, rhagnodwyd cyffuriau gostwng lipidau i gleifion (triniaeth llinell gyntaf: statin dwysedd uchel), fel y disgrifiwyd yn flaenorol15 ac a ddangosir yn Nhabl 2. Yn y ddau grŵp, roedd pob claf â hanes o derbyniwyd cymhlethdodau macrofasgwlaidd therapi gwrthblatennau a/neu wrthgeulo, fel aspirin dos isel a warfarin, yn unol â chanllawiau Japan. Gofynnwyd i bob claf gadw at newidiadau i'w ffordd o fyw, fel y disgrifiwyd yn flaenorol.15
Gofynnwyd i gleifion ymweld â chlinig bob mis a chymerwyd samplau gwaed i fesur data labordy gan gynnwys glwcos yn y gwaed a HbA1c ym mhob ymweliad, ond roedd y rhai yn y grŵp therapi confensiynol yn cael ymweld yn llai aml, hyd at bob 3 mis. Ym mhob ymweliad, hysbyswyd cleifion am ganlyniadau data HbA1c, BP, a lipidau a'u haddysgu gan feddygon â gofal ac addysgwyr diabetes a'u trin i gyrraedd y targedau. Cymerwyd mesuriadau albwmin wrinol, electrocardiogram, a phelydr-X o'r frest bob 6 mis. Mesurwyd yr holl ddata biocemegol yn labordy pob sefydliad.
3.3 Canlyniad cynradd
Y prif fesurau canlyniad oedd amser i ddigwyddiad cyntaf unrhyw un o'r digwyddiadau macro-fasgwlaidd cyfansawdd (cnawdnychiant myocardaidd, llawdriniaeth ddargyfeiriol ar y rhydwelïau coronaidd, angioplasti coronaidd trawsoleuol trwy'r croen, strôc, endarterectomi carotid, angioplasti ymenyddol trawsoleuol trwy'r croen, a stentio rhydweli carotid) a phob achos. dallu marwolaethau fel y penderfynwyd gan y Pwyllgor Asesu Endpoint i aseiniad y grŵp, fel y disgrifiwyd yn flaenorol.15,17
3.4 Canlyniad arennol
Diffiniwyd y canlyniad arennol fel cychwyniad neu ddilyniant neffropathi a ddiffinnir fel dilyniant o normoalbwminwria (albwm wrinol<30 mg/g="" creatinine)="" to="" microalbuminuria="" (urinary="" albumin="" $30="" mg/g="" creatinine,=""><300 mg/g="" creatinine)="" or="" from="" normoalbuminuria="" to="" macroalbuminuria="" (urinary="" albumin="" $300="" mg/g="" creatinine),="" progression="" from="" microalbuminuria="" to="" macroalbuminuria,="" serum="" creatinine="" levels="" elevated="" by="" 2-fold="" or="" more="" compared="" with="" baseline="" levels,="" or="" end-stage="" renal="" failure="" (permanent="" dialysis="" initiated="" or="" renal="" transplant="" performed).="" the="" renal="" outcome="" was="" assessed="" based="" on="" blood="" sample="" data="" at="" every="" visit="" and="" urinary="" albumin="" measurements="" were="" made="" every="" 6="" months="" and="" reported="" through="" the="" electric="" data="" capturing="" system.="" development="" of="" microalbuminuria,="" progression="" of="" microalbuminuria="" to="" macroalbuminuria,="" and="" doubling="" of="" serum="" creatinine="" detected="" at="" a="" visit="" were="" confirmed="" by="" reexamination="" at="" the="" next="" visit="" and="" adjudicated="" as="" a="" renal="" outcome="" by="" the="" endpoint="" assessment="" committee="" blinded="" to="" the="" group="" assignment,="" as="" described="">
Cynhaliwyd dadansoddiadau post hoc i asesu therapi dwys ar gyfer ei effeithiau ar yr eGFR ym mhob grŵp yn ogystal ag mewn is-grŵp o gleifion y canfuwyd bod ganddynt glefyd cronig yn yr arennau (a ddiffinnir fel eGFR<60 ml/min="" per="" 1.73m²="" calculated="" by="" the="" modification="" of="" diet="" in="" renal="" disease="" formula)="" at="">
Sut mae'r ymyrraeth Aml-ffactoraidd ar gyfer cleifion sy'n dioddef o glefyd yr arennau diabetig â diabetes math 2?
3.5 Ystyriaethau ystadegol
Cynhaliwyd yr holl ddadansoddiadau cadarnhau o'r canlyniadau cynradd ac uwchradd yn unol â'r cynllun dadansoddi ystadegol rhagnodedig a'r egwyddor bwriad-i-drin gan ddefnyddio SAS (fersiwn 9.4, SAS Institute, Cary, NC). Crynhowyd amser i'r digwyddiad cyntaf o ganlyniadau fel cyfran gronnol gyda dull Kaplan-Meier a'i gymharu trwy ddefnyddio'r prawf rheng log. Amcangyfrifwyd adnoddau dynol sy'n cynrychioli'r effeithiau triniaeth gan ddadansoddiad atchweliad Cox gydag effaith triniaeth fel yr unig govariate.
Gyda ffactorau haenu a ffactorau prognostig pwysig eraill (mynegai màs y corff, statws ysmygu, hyd diabetes, glwcos plasma ymprydio, SBP, DBP, LDL-C, HDL-C, a thriglyseridau) fel covariates, cynhaliwyd dadansoddiad atchweliad Cox i asesu sensitifrwydd a’r atchweliad Cox post hoc fel dadansoddiad carreg filltir gan ddefnyddio’r ffactorau sy’n berthnasol 1 flwyddyn ar ôl cychwyn yr ymyriad (gan anwybyddu’r digwyddiadau cyn 1 flwyddyn). Dadansoddiad model cymysg archwiliadol post hoc
ar gyfer mesurau ailadroddus gyda rhyngdoriad a llethr ar hap hefyd ei gynnal i asesu llethr eGFR.
4. DATGUDDIAD
Mae KU yn adrodd am ffioedd personol gan Astellas Pharma, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Daiichi Sankyo, Eli Lilly, Kissei Pharmaceutical, Kowa Pharmaceutical, Kyowa Hakko Kirin, Mitsubishi Tanabe, Merck Sharp & Dohme (MSD), Novartis, Novo Nordisk, Ono Pharmaceutical, Sanwa Kagaku, Shionogi, Sumitomo Dainippon Pharma, Taisho Toyama Pharmaceutical, a Takeda Pharmaceutical; grantiau gan Astellas Pharma, Boehringer Ingelheim, Daiichi Sankyo, Eli Lilly, Kyowa Hakko Kirin, Mitsubishi Tanabe, MSD, Novartis, Novo Nordisk, Ono Pharmaceutical, Sanofi, Sumitomo Dainippon Pharma, Taisho Toyama Pharmaceutical, a Takeda Pharmaceutical. Mae TS yn adrodd am ffioedd personol gan Astellas Pharma, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Daiichi Sankyo, Mitsubishi Tanabe, MSD, Novartis, Ono Pharmaceutical, Sanofi, Sumitomo Dainippon Pharma, Taisho Toyama Pharmaceutical, a Takeda Pharmaceutical; grantiau gan Boehringer Ingelheim, MSD, a Novo Nordisk.
Mae YOk yn adrodd am ffioedd personol gan Astellas Pharma, Boehringer Ingelheim, Daiichi Sankyo, Johnson & Johnson, MSD, Novartis, Ono Pharmaceutical, a Takeda Pharmaceutical. Mae KM yn adrodd am grantiau gan NTT Docomo. Mae MNa yn adrodd am ffioedd personol gan AbbVie, Astellas Pharma, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Daiichi Sankyo, Eli Lilly, Kissei Pharmaceutical, Kowa Pharmaceutical, Kyowa Hakko Kirin, Meiji Seika, Mitsubishi Tanabe, MSD, Novo Nordisk, Sanofi, Ono Pharmaceutical Pharmaceutical , a Takeda Pharmaceutical; grantiau gan Astellas Pharma, Boehringer Ingelheim, Daiichi Sankyo, Kissei Pharmaceutical, Kowa Pharmaceutical, Kyowa Hakko Kirin, Mitsubishi Tanabe, Mochida, MSD, Sanwa Kagaku, a Takeda Pharmaceutical. Mae Yoh yn adrodd am ffioedd personol gan Chugai, Daiichi Sankyo, Eisai, Kowa Pharmaceutical, Sefydliad Ymchwil Iechyd y Cyhoedd, Sanofi, Shionogi, Satcom, a Taisho Toyama Pharmaceutical; grantiau gan Eisai, System Aelod Meddygol, a Yakult Honsha. dim adroddiadau am ffioedd personol gan MSD a Novo Nordisk; grantiau gan Astellas Pharma, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Daiichi Sankyo, Eli Lilly, Kowa Pharmaceutical, Kyowa Hakko Kirin, Mitsubishi Tanabe, MSD, Novartis, Novo Nordisk, Ono Pharmaceutical, Sumitomo Dainippon Pharma, Takeda Pharmaceutical, a Teijin. Mae TK yn adrodd am ffioedd personol gan Abbott, Astellas Pharma, AstraZeneca, Bayer, Boehringer Ingelheim, Kowa Pharmaceutical, Kyowa Hakko Kirin, Medscape Education, Medtronic, Mitsubishi Tanabe, MSD, Nipro, Novo Nordisk, Ono Pharmaceutical, Sanwa Kagaku, Sumitomo Daishonippon Pharma Toyama Pharmaceutical, a Takeda Pharmaceutical; grantiau gan Daiichi Sankyo, Kissei Pharmaceutical, Novo Nordisk, Ono Pharmaceutical, a Takeda Pharmaceutical; eraill o AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Eli Lilly, Kowa Pharmaceutical, Mitsubishi Tanabe, MSD, Novo Nordisk, ac Ono Pharmaceutical. Dim potensial arall
adroddir ar ddiddordebau croes sy'n berthnasol i'r gwaith hwn. Datganodd awduron ac ymchwilwyr cyfranogol Grŵp Astudio J-DOIT3 ddeuoliaeth diddordeb hefyd i'w sefydliadau gofal iechyd
5. DIOLCHIADAU
Cefnogwyd y treial hwn gan y Weinyddiaeth Iechyd, Llafur a Lles, Asiantaeth Japan ar gyfer Ymchwil a Datblygiad Meddygol, Asahi Kasei Pharma, Astellas Pharma, AstraZeneca, Bayer, Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Daiichi-Sankyo, Eli Lilly, GlaxoSmithKline, Kissei Pharmaceutical, Kowa Pharmaceutical, Mitsubishi Tanabe Pharma, Mochida Pharmaceutical, MSD, Novartis Pharma, Novo Nordisk Pharma, Ono Pharmaceutical, Pfizer, Sanwa Kagaku Kenkyusho, Shionogi, Sumitomo Dainippon Pharma, Taisho Toyama Pharmaceutical, a Takeda Pharmaceutical.
Cychwynnwyd arbrawf J-DOIT3 gan yr ymchwilydd, ac roedd cynllun yr astudiaeth, yr ymddygiad, a dadansoddi/dehongli data yn annibynnol ar y ffynonellau ariannu. Cafodd holl ddata'r astudiaeth ei gasglu a'i gadw gan yr ymchwilwyr ac nid oeddent ar gael i'r ffynonellau ariannu.
Mynegwn ein diolch o galon i gleifion; diabetolegwyr, nyrsys, a gweithwyr gofal iechyd proffesiynol yn yr 81 o sefydliadau sy'n cymryd rhan; ac aelodau'r pwyllgorau. Rydym hefyd yn dangos ein gwerthfawrogiad diffuant i Dr. Yasuhiko Iwamoto, llywydd presennol Sefydliad Diabetes Japan, yr asiantaeth ariannu.
6. CYFRANIADAU AWDUR
Dyluniodd KU y protocol, llywiodd yr astudiaeth, ymchwilio i ddata, ac ysgrifennodd y llawysgrif. Llywiodd TS yr astudiaeth, ymchwiliodd i ddata, ac ysgrifennodd y llawysgrif. YOk a KM lywiodd yr astudiaeth ac ymchwilio i ddata. Yoh, MNO, a TK gynlluniodd y protocol, llywio'r astudiaeth, ymchwilio i ddata, ac adolygu/golygu'r llawysgrif. Adolygodd/gollygodd MNa y llawysgrif. TK yw gwarantwr y gwaith hwn ac mae'n cymryd cyfrifoldeb am gywirdeb y data a chywirdeb y dadansoddiad data.
7. DEUNYDD ATODOL
Ffeil Atodol (PDF)
Ffigur S1. Newidiadau blynyddol yn eGFR y grŵp therapi dwys a'r grŵp therapi confensiynol.
Tabl S1. Meddyginiaethau.
Atodiad Atodol
CYFEIRIADAU
1. Seshasai SR, Kaptoge S, Thompson A, et al. Diabetes mellitus, glwcos ymprydio, a risg o farwolaeth achos-benodol. N Engl J Med. 2011; 364:829-841.
2. Y Grŵp Ymchwil Treialu ar Reoli Diabetes a Chymhlethdodau. Effaith triniaeth ddwys o ddiabetes ar ddatblygiad a dilyniant cymhlethdodau hirdymor mewn diabetes mellitus sy'n ddibynnol ar inswlin. N Engl J Med. 1993; 329: 977-986.
3. Grŵp Darpar Astudiaeth Diabetes y DU (UKPDS). Rheolaeth ddwys ar glwcos yn y gwaed gyda sulphonylureas neu inswlin o'i gymharu â thriniaeth gonfensiynol a risg o gymhlethdodau mewn cleifion â math 2diabetes(UKPDS 33). Lancet. 1998; 352: 837-853.
4. Ohkubo Y, Kishikawa H, Araki E, et al. Mae therapi inswlin dwys yn atal cymhlethdodau microfasgwlaidd diabetig rhag datblygu mewn cleifion Japaneaidd â diabetes mellitus nad yw'n ddibynnol ar inswlin: astudiaeth 6-flwyddyn arfaethedig ar hap. Ymarfer Diabetes Res Clin. 1995;28:103–117.
5. Patel A, MacMahon S, Chalmers J, et al. Rheolaeth ddwys ar glwcos yn y gwaed a chanlyniadau fasgwlaidd mewn cleifion â diabetes math 2. N Engl J Med. 2008; 358: 2560-2572.
6. Gregg EW, Li Y, Wang J, et al. Newidiadau mewn cymhlethdodau sy'n gysylltiedig â diabetes yn yr Unol Daleithiau, 1990-2010. N Engl J Med. 2014; 370: 1514-1523.
7. Nakamura J, Kamiya H, Haneda M, et al. Achosion marwolaeth mewn cleifion Japaneaidd â diabetes yn seiliedig ar ganlyniadau arolwg o 45,708 o achosion yn ystod 2001-2010: adroddiad y Pwyllgor ar Achosion Marwolaeth mewn Diabetes Mellitus. Diabetol Int. 2017; 8:117–136.
8. Oshima M, Toyama T, Haneda M, et al. Amcangyfrif o ostyngiad yn y gyfradd hidlo glomerwlaidd a risg o glefyd arennol diwedd cyfnod math 2diabetes. PLoS Un. 2018;13:e0201535.
9. Grŵp Astudio Darpar Ddiabetes y DU. Effeithlonrwydd atenolol a captopril wrth leihau'r risg o gymhlethdodau macro-fasgwlaidd a microfasgwlaidd mewn diabetes math 2: UKPDS 39. BMJ. 1998; 317:713-720.
10. Patel A, MacMahon S, Chalmers J, et al. Effeithiau cyfuniad sefydlog o perindopril ac indapamide ar ganlyniadau macro-fasgwlaidd a microfasgwlaidd mewn cleifion â diabetes math 2 mellitus (treial ADVANCE): hap-dreial rheoledig. Lancet. 2007; 370:829–840.
11. Shen X, Zhang Z, Zhang X, et al. Effeithiolrwydd statinau mewn cleifion â neffropathi diabetig: meta-ddadansoddiad o hap-dreialon rheoledig. Iechyd lipidau Dis. 2016; 15: 179.
12. Gaede P, Vedel P, Larsen N, et al.Ymyrraeth aml-ffactora chlefyd cardiofasgwlaidd mewn cleifion â diabetes math 2. N Engl J Med. 2003; 348:383-393.
13. Tajima N, Noda M, Origasa H, et al. Canllaw ymarfer sy'n seiliedig ar dystiolaeth ar gyfer trin diabetes yn Japan 2013. Diabetol Int. 2015; 6: 151-187.
14. Cymdeithas Diabetes America. 10. Clefyd Cardiofasgwlaidd a Rheoli Risg: Safonau Gofal Meddygol mewn Diabetes-2019. Gofal Diabetes. 2019; 42(cyflenwad 1): S103-S123.
15. Ueki K, Sasako T, Kato M, et al. Cynllun a rhesymeg ar gyfer astudiaeth Triniaeth Integredig Optimal Diabetes Japan ar gyfer 3 ffactor risg mawr o glefydau cardiofasgwlaidd (J-DOIT3): treial grŵp paralel aml-ganolfan, label agored, ar hap. BMJ Gofal Agored Diabetes Res. 2016;4:e000123.
16. Yazaki Y, Kadowaki T. Brwydro yn erbyn diabetes a gordewdra yn Japan. Nat Med. 2006; 12:73-74.
17. Ueki K, Sasako T, Okazaki Y, et al. Effaith dwysachymyrraeth aml-ffactorar ganlyniadau cardiofasgwlaidd a marwolaethau mewn diabetes math 2 (J-DOIT3): hap-dreial rheoledig â label agored. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017; 5:951–964.
18. Gerstein HC, Miller ME, Byington RP, et al. Effeithiau gostwng glwcos yn ddwys mewn diabetes math 2. N Engl J Med. 2008; 358: 2545-2559.
19. Duckworth W, Abraira C, Moritz T, et al. Rheoli glwcos a chymhlethdodau fasgwlaidd mewn cyn-filwyr â diabetes math 2. N Engl J Med. 2009;360:129–139.
20. Gaede P, Tarnow L, Vedel P, et al. Mae dileu normoalbwminwria yn ystod triniaeth aml-ffactor yn cadw swyddogaeth yr arennau mewn cleifion â diabetes math 2 a microalbwminwria. Trawsblaniad Dial Nephrol. 2004; 19: 2784 - 2788.
21. Araki S, Haneda M, Sugimoto T, et al. Ffactorau sy'n gysylltiedig â rhyddhau microalbwminwria yn aml mewn cleifion â math 2diabetes. Diabetes. 2005; 54: 2983-2987.
22. Yokoyama H, Araki S, Honjo J, et al. Y cysylltiad rhwng rhyddhad macroalbwminwria a chadw swyddogaeth arennol mewn cleifion â diabetes math 2 â phroteinwria amlwg. Gofal Diabetes. 2013; 36:3227-3233.
23. Grams ME, Sang Y, Ballew SH, et al. Gwerthuso llethr cyfradd hidlo glomerwlaidd fel pwynt terfyn dirprwyol ar gyfer ESKD mewn treialon clinigol: meta-ddadansoddiad cyfranogwr unigol o ddata arsylwi. J Am Soc Nephrol. 2019; 30: 1746-1755.
24. Greene T, Ying J, Vonesh EF, et al. Perfformiad llethr GFR fel pwynt terfyn dirprwyol ar gyfer dilyniant clefyd yr arennau mewn treialon clinigol: efelychiad ystadegol. J Am Soc Nephrol. 2019; 30: 1756 - 1769.
25. Inker LA, Heerspink HJL, Tighiouart H, et al. Llethr GFR fel pwynt terfyn dirprwyol ar gyfer dilyniant clefyd yr arennau mewn treialon clinigol: meta-ddadansoddiad o effeithiau triniaeth hap-dreialon rheoledig. J Am Soc Nephrol. 2019; 30: 1735-1745.
26. Wanner C, Inzucchi SE, Lachin JM, et al. Empagliflflozin a dilyniant clefyd yr arennau mewn diabetes math 2. N Engl J Med. 2016; 375:323-334.
27. Neal B, Perkovic V, Mahaffey KW, et al. Canagliflflozin a digwyddiadau cardiofasgwlaidd ac arennol mewn diabetes math 2. N Engl J Med. 2017; 377:644–657.
28. Wiviott SD, Raz I, Bonaca AS, et al. Dapagliflflozin a chanlyniadau cardiofasgwlaidd mewn diabetes math 2. N Engl J Med. 2019; 380: 347-357.
29. Perkovic V, Jardine MJ, Neal B, et al. Canagliflflozin a chanlyniadau arennol mewn diabetes math 2 a neffropathi. N Engl J Med. 2019; 380: 2295-2306.
30. Mann JFE, Orsted DD, Brown-Frandsen K, et al. Liraglutide a chanlyniadau arennol yn math 2diabetes.N Engl J Med. 2017; 377:839–848.
31. Marso SP, Bain SC, Consoli A, et al. Semaglutide a chanlyniadau cardiofasgwlaidd mewn cleifion â diabetes math 2. N Engl J Med. 2016; 375: 1834 - 1844.
32. Gaede P, Vedel P, Parving HH, et al. Dwysymyrraeth aml-ffactormewn cleifion â diabetes mellitus math 2 a microalbuminuria: astudiaeth ar hap math 2 Steno. Lancet. 1999; 353: 617-622.
33. Griffin SJ, Borch-Johnsen K, Davies MJ, et al. Effaith therapi amlffactoraidd dwys cynnar ar 5-ganlyniadau cardiofasgwlaidd blwyddyn mewn unigolion âdiabetes math 2canfod trwy sgrinio (YCHWANEGU-Ewrop): treial clwstwr-hap. Lancet. 2011; 378: 156-167.
34. Sandbaek A, Griffin SJ, Sharp SJ, et al. Effaith therapi aml-ffactoraidd cynnar o'i gymharu â gofal arferol ar ganlyniadau microfasgwlaidd yn 5 oed mewn pobl â diabetes a ganfuwyd gan sgrin: hap-dreial rheoledig: Astudiaeth ADDITION-Ewrop. Gofal Diabetes. 2014;37:2015–2023.
35. Bhalla V, Zhao B, Azar KM, et al. Gwahaniaethau hiliol/ethnig yn nifer yr achosion o broteinwria a diabetig nad yw'n broteinwrigclefyd yr arennau. Gofal Diabetes. 2013; 36: 1215-1221.
36. Gheith O, Farouk N, Nampoory N, et al. Diabetigclefyd yr arennau: gwahaniaeth byd-eang o ran mynychder a ffactorau risg. J Ethnopharmacol. 2016; 5:49–56.
37. Tu ST, Chang SJ, Chen JF, et al. Atal neffropathi diabetig trwy reolaeth darged dynn mewn poblogaeth Asiaidd sydd â diabetes mellitus math 2: dadansoddiad 4-blwyddyn arfaethedig. Med Intern Arch. 2010; 170: 155-161.
38. Zelniker TA, Wiviott SD, Raz I, et al. Atalyddion SGLT2 ar gyfer atal sylfaenol ac eilaidd canlyniadau cardiofasgwlaidd ac arennol yn y math 2diabetes: adolygiad systematig a meta-ddadansoddiad o dreialon canlyniadau cardiofasgwlaidd. Lancet. 2019; 393:31-39. 39. Cymdeithas Diabetes America. 9. Ymagweddau Ffarmacoleg at Driniaeth Glycemig: Safonau Gofal Meddygol mewn Diabetes-2019. Gofal Diabetes. 2019; 42(cyflenwad 1): S90–S102.
40. Pocock SJ, Simon R. Aseiniad triniaeth ddilyniannol gyda chydbwyso ar gyfer ffactorau prognostig yn y treial clinigol rheoledig. Biometreg. 1975; 31:103-115.
O: Kidney International (2021) 99, 256–266; https://doi.org/10.1016/ j.kint.2020.08.012
Hawlfraint ª 2020, Cymdeithas Ryngwladol Neffroleg. Cyhoeddwyd gan Elsevier Inc. Mae hon yn erthygl mynediad agored o dan drwydded CC BY-NC-ND (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).
Gohebiaeth: Takashi Kadowaki, Adran Diabetes a Chlefydau Metabolaidd, Ysgol Feddygaeth i Raddedigion, Prifysgol Tokyo, 7-3-1 Hongo, Bunkyo-Ku, Tokyo 113-8655 Japan. E-bost: kadowaki-3im@hu-tokyo.ac.jp; neu Takashi Kadowaki, Ysbyty Toranomon, 2-2-2 Toranomon, Minato-ku, Tokyo 105-8470 Japan. E-bost: t-kadowaki@toranomon.kkr.or.jp Derbyniwyd 9 Tachwedd 2019; diwygiedig 5 Awst 2020; derbyn 13 Awst 2020; cyhoeddi ar-lein 4 Medi 2020
