Sut i Ddewis Y Driniaeth Gywir ar gyfer Neffropathi PilenaiddⅠ

Mae neffropathi pilenog yn glefyd hunanimiwn sy'n cynnwys y glomerwli ac mae'n un o achosion mwyaf cyffredin syndrom nephrotic. Heb unrhyw driniaeth, mae 35% o gleifion yn datblygu clefyd arennol cyfnod olaf. Mae darganfod awto-wrthgyrff fel ffosffolipase A2 derbynnydd 1, gwrth-thrombopoietin, a phrotein twf niwroepidermaidd tebyg i ffactor 1 yn helpu i ddeall pathogenesis y clefyd hwn ac yn darparu sylfaen ar gyfer diagnosis a thrin y clefyd hwn. Yn dibynnu ar gymhlethdodau syndrom nephrotic, mae cleifion â'r clefyd hwn yn derbyn gofal cefnogol gyda diwretigion, atalyddion ACE neu atalyddion derbynyddion angiotensin, asiantau gostwng lipidau, a gwrthgeulyddion. Ar ôl asesu'r risg o ddatblygiad clefyd arennol cam olaf, mae cleifion yn derbyn therapi gwrthimiwnedd gydag amrywiol gyfryngau, megis cyclophosphamide, steroidau, atalyddion calsinwrin, neu rituximab. Oherwydd y gall cyffuriau gwrthimiwnedd achosi sgîl-effeithiau sy'n bygwth bywyd ac nad yw hyd at 30% o gleifion yn ymateb i driniaeth, mae triniaethau newydd sy'n defnyddio cyffuriau fel hormon adrenocorticotropic, belimumab, gwrthgyrff celloedd gwrth-plasma, neu gyffuriau a gyfeirir at gyflenwadau yn cael eu treialu ar hyn o bryd. Fodd bynnag, mae angen rhoi sylw arbennig i opsiynau triniaeth mewn ffurfiau eilaidd neu sefyllfaoedd clinigol penodol, megis clefyd pilenaidd mewn plant, menywod beichiog, a chleifion trawsblaniad arennol.

Cliciwch i Cistanche am glefyd yr arennau

1 Rhagymadrodd

Membranous nephropathy (MN) is an autoimmune disease affecting the glomerulus and is one of the most common causes of nephrotic syndrome (NS) in adults. Its prevalence has changed over time, resulting in it becoming the most dominant pathological finding in China between 2015 and 2019, accounting for 15% of renal biopsies performed in Singapore between 2008 and 2018, and in the past decade, downward trends were observed in the United States, United Kingdom, and Italy. Clinically, MN ranges from asymptomatic proteinuria (occurring in approximately one-third of patients) to complete NS (presenting in the remaining two-thirds of patients). The latter is a disorder characterized by proteinuria >3.5 g y 24 awr, hypoalbuminemia, oedema, hypercholesterolemia, a lipwria; amlygiadau llai cyffredin yw gorbwysedd a digwyddiadau thromboembolig. Mae nam arennol adeg diagnosis yn anghyffredin heb gyflyrau eraill. Yn absenoldeb unrhyw therapi gwrthimiwnedd, gall y prognosis fod yn amrywiol. Bum mlynedd ar ôl diagnosis, gall hyd at 30% o gleifion gyflawni rhyddhad cyflawn, a ddiffinnir fel proteinwria llai na 200 mg mewn 24 awr, tra gall hyd at 40% o gleifion ddangos ymateb rhannol, a ddiffinnir fel proteinwria llai na 2000 mg mewn 24 awr. Ar ôl 10 mlynedd, datblygodd 35% o gleifion fethiant arennol; fodd bynnag, dim ond 2% o gleifion na ddatblygodd NS yn ystod y cyfnod hwn a gyflawnodd afiechyd arennol cyfnod olaf (ESKD).

Mae canllawiau Gwella Canlyniadau Byd-eang Clefyd yr Arennau 2021 (KDIGO) yn argymell defnyddio rituximab (RTX) neu atalydd calsinwrin (CNI) fel triniaeth gychwynnol i gleifion sydd mewn perygl canolradd o ddatblygiad afiechyd, tra bod cyclophosphamide llinell gyntaf (CYC) yn cael ei hargymell ar gyfer risg uchel cleifion. Mewn cyferbyniad, nid oes angen therapi gwrthimiwnedd ar gleifion sydd â risg is o ddatblygiad a dylent dderbyn gofal cefnogol yn unig. Fodd bynnag, nid yw hyd at 30% o gleifion yn ymateb i driniaethau safonol. Mae rhai cleifion yn profi anoddefiad i gyffuriau neu adweithiau niweidiol difrifol, yn enwedig heintiau. Yn ogystal, mae atglafychiadau yn gyffredin. Mae angen dod o hyd i gyffuriau imiwnofodwlaidd mwy penodol y gellir eu goddef yn well i wella effeithiolrwydd hirdymor. Mae therapïau newydd sy'n targedu celloedd B yn uniongyrchol, celloedd plasma, a chynhyrchu gwrthgyrff wedi dangos canlyniadau addawol, yn enwedig mewn cleifion sy'n cael eu goddef yn wael neu sy'n anhydrin â thriniaethau confensiynol. Bydd yr erthygl hon yn manylu ar yr opsiynau triniaeth ar gyfer glomerwloneffritis pilenog, o ofal cefnogol i ddefnyddio diwretigion a chyffuriau lleihau proteinwria, trin syndrom nephrotic, therapi gwrthimiwnedd traddodiadol, a dulliau gwrthimiwnedd newydd. Byddwn hefyd yn trafod trin glomerwloneffritis membranous eilaidd a thriniaeth mewn amgylchiadau arbennig megis beichiogrwydd a thrawsblannu arennau.

2. Neffropathi membranous: pathoffisioleg ac awto-wrthgyrff

Mae MN yn glefyd cymhleth imiwnedd. Mae pathogenesis yn dechrau gyda rhwymo gwrthgyrff sy'n cylchredeg i antigenau podocyt. Fodd bynnag, mewn achosion eilaidd, efallai mai'r sbardun cychwyn fydd dyddodiad cyfadeiladau imiwnedd yn y gofod is-epithelial.

Mae'r astudiaethau cyntaf o bathogenesis y clefyd yn dyddio'n ôl i 1980 ac roeddent yn astudiaethau o fodelau llygoden o neffritis Heymann; fodd bynnag, nid yw'r antigen sy'n gyfrifol am y clefyd, megalin, wedi'i ganfod mewn bodau dynol. Nid tan 2002 y canfuwyd y data dynol cyntaf yn dilyn achos o MN newyddenedigol pan drosglwyddodd mam a gafodd ei brechu yn ystod beichiogrwydd blaenorol wrthgyrff yn erbyn endopeptidase niwtral (NEP). Newydd-anedig. Yn 2009, daeth darganfod antigenau sy'n targedu derbynnydd A2 ffosffolipas 1 (PLA2R1) yn garreg filltir wrth ddeall pathogenesis 70% o MN oedolion. Yn 2014, darganfuwyd ail antigen, thrombospondin. Mae antigenau a ddarganfuwyd yn ddiweddar yn cynnwys exostosis 1 a 2 (yn ymwneud ag ANA, dsDNA, a gwrth-Ro/LA, sy'n bresennol mewn 50% o neffritis lwpws categori V) a phroteinau amgodio meinwe niwral gyda phrotein ailadrodd tebyg i EGF gydag ailddarllediadau tebyg i EGF , NELL)-1. Yn ogystal, canfuwyd autoantibodies yn erbyn contactins mewn cleifion â niwroopathi llidiol a MN; er nad yw eu canfod yn ddiagnostig o'r clefyd, mae eu lefelau yn cyfateb i'r cwrs clinigol. Yn y boblogaeth bediatrig, mae semafforin 3B hefyd wedi'i ddarganfod yn ddiweddar fel antigen newydd; ei gyffredinrwydd yw 1% i 3% mewn cleifion MN sy'n oedolion, ond mae'n fwy cyffredin mewn cleifion pediatrig, gan gyfrif am 1% o gleifion MN. 15% o'r cyfanswm; ar ben hynny, mae ei ganfod yn fwy cyffredin mewn achosion o hanes teuluol cadarnhaol. Mewn neffritis lupws membranous, canfuwyd bod moleciwl adlyniad celloedd nerfol 1 (NCAM1) a thrawsnewid derbynnydd beta ffactor twf 3 (TGFBR3) yn antigenau newydd, tra'n protocadherin Mae'r protein FAT1 yn gysylltiedig â thrawsblannu bôn-gelloedd hematopoietic (HSCT)-MN. Os amheuir bod y tri achos ymwrthedd olaf yn gysylltiedig â LES neu HSCT, gellir perfformio imiwn-histocemeg/imiwnofflworoleuedd i gael awgrymiadau prognostig ychwanegol. Yn olaf, dros y ddwy flynedd ddiwethaf, defnyddiwyd sbectrometreg màs i nodi protocadherin 7 (PCDH7) (sy'n gysylltiedig â chanser y prostad ond gyda phrognosis ffafriol), roedd y proteas serine HTRA1 (4% o PMNs), a netrin G1 (NTNG1) yn wedi’i nodi fel antigen targed newydd, ac mae ei rôl ddiagnostig a chlinigol i’w phenderfynu o hyd.

Mae PLA2R yn dderbynnydd trawsbilen o'r teulu derbynyddion mannose, ac mae ei rôl mewn celloedd dynol yn aneglur. Nifer yr achosion o wrthgyrff gwrth-PLA2R mewn MN cynradd yw 70% i 80%, ac mae ganddo werth diagnostig, prognostig a rhagfynegol. Sensitifrwydd diagnostig cadarnhaol y gwrthgyrff hyn oedd 78% a'r penodolrwydd oedd 99%; yn ogystal, pan ychwanegwyd PLA2R mewn serwm gan staenio biopsi arennol, cyrhaeddodd y penodoldeb 100%. Mae'r canfyddiadau hyn yn ei gwneud hi'n bosibl gwneud diagnosis o MN hyd yn oed mewn achosion â biopsïau cymhleth, megis mewn cleifion ag un aren neu risg uwch o waedu. Gall gwrthgyrff gwrth-PLA2R ragweld diflaniad proteinwria sawl mis ar ôl triniaeth, ac i'r gwrthwyneb, ail-ddigwyddiad y clefyd. Yn olaf, po uchaf yw'r titer gwrthgorff, y gwaethaf yw'r prognosis a'r arafaf yw'r ymateb i driniaeth. Mae Hink et al. dangoswyd mewn astudiaeth carfan un fraich gan gynnwys 65 o gleifion â MN wedi'i gadarnhau gan fiopsi PLA2Rab bod monitro gwrthgyrff o'r fath yn rheolaidd yn caniatáu cynllunio cyfundrefnau triniaeth wedi'u teilwra yn seiliedig ar lefelau gwrthgyrff PLA2R. cyclophosphamide geneuol (1.5 mg/kg/d) ynghyd â methylprednisolone mewnwythiennol (1000 mg ar ddiwrnodau 1 i 3 am 3 diwrnod yn olynol) ac yna prednisone llafar (0.5 mg/kg/d) am gyfanswm o 8 wythnos; os yw canlyniadau profion gwrthgyrff dilynol yn negyddol, rhoddir y gorau i CYC a chaiff steroidau eu tapio; neu, os na welir diflaniad gwrthgyrff, rhoddir triniaeth eto am 8 wythnos, gydag uchafswm o ddwy driniaeth CYC am uchafswm o 24 wythnos. Os na chyflawnwyd y rhyddhad ar ôl 24 wythnos, roedd cleifion yn cael eu titradu i therapi steroid MMF+ a rhoddwyd y gorau i CYC. Mae'n werth nodi, derbyniodd cleifion a gafodd driniaeth â'r regimen hwn a arweinir gan seroleg ddos ​​cronnus is o CYC o gymharu â chleifion na chafodd eu monitro am wrthgyrff (11.8 g o'i gymharu â 18.9 g).

Mae thrombospondin-1-sy'n cynnwys parth 7a (THSD7A) yn brotein trawsbilen sy'n cael ei ddosbarthu mewn podocytau. Mae nifer yr achosion o wrthgyrff gwrth-thrombopoietin mor uchel â 5% o'r holl achosion NM ac mor uchel â 10% o achosion heb wrthgyrff PLA2R. Mae rhai astudiaethau wedi nodi cysylltiad â malaenedd; felly, mae angen sgrinio malaenedd mwy dwys yn y cleifion hyn. At hynny, disgrifiwyd presenoldeb y gwrthgyrff hyn mewn celloedd tiwmor ac, yn bwysicach fyth, gostyngiad mewn titers gwrthgyrff a phroteinwria ar ôl cemotherapi. Fel gwrthgyrff PLA2R, mae titrau gwrthgyrff gwrth-thrombopoietin yn rhagweld rhyddhad clinigol ac ailwaelu clinigol o sawl mis. Fodd bynnag, yn ôl KDIGO 2021, ar hyn o bryd nid oes digon o ddata ar gyfer diagnosis MN trwy ganfod gwrthgyrff gwrth-THSD7A yn unig.

Mae protein amgodio meinwe nerfol ag ailddarllediadau tebyg i EGF (NELL)-1 yn glycoprotein sy'n cael ei fynegi'n wael mewn meinweoedd oedolion ond sy'n chwarae rhan bwysig mewn ossification yn ystod twf mewn plant. Yn hollbwysig, dyma'r ail antigen mwyaf cyffredin a ddarganfuwyd yn ddiweddar. Mae'n cyfrannu at nifer yr achosion o MN yn amrywio o 5% i 10%, gan gynnwys clefydau sylfaenol ac eilaidd. Ymhlith yr olaf, mae NELL-1 MN wedi bod yn gysylltiedig â malaeneddau, cyffuriau, clefydau hunanimiwn, trawsblannu, hepatitis, a sarcoidosis. O bwys, nododd un astudiaeth fod malaenedd mor uchel â 33%; felly, dylai canfod NELL-1 warantu archwiliad manylach o achosion eilaidd.

Fodd bynnag, mae sut mae'r awto-wrthgyrff hyn yn cael eu ffurfio yn parhau i fod yn aneglur. Mae geneteg yn chwarae rhan bwysig, a disgrifiwyd cysylltiad ag amryffurfedd niwcleotid sengl yn y locws HLA-DQA1. Mae astudiaethau yn Tsieina wedi canfod gwahanol gyfraddau mynychder mewn ardaloedd gwledig a diwydiannol, gan danlinellu rôl bosibl llygredd amgylcheddol. Gellir priodoli datblygiad awtantigenau o'r fath i golli goddefgarwch ymylol neu ganolog, newidiadau mewn mynegiant antigen, neu newidiadau mewn mecanweithiau dynwared moleciwlaidd. Serch hynny, mae rhwymo'r gwrthgyrff hyn i'r antigenau cyfatebol neu ddyddodiad cyfadeiladau imiwnedd yn arwain at niwed i'r arennau trwy fecanweithiau sy'n dibynnu ar gyflenwadau ac annibynnol. Yn ddamcaniaethol, gall presenoldeb is-ddosbarthiadau IgG sy'n actifadu cyflenwad cryfach, fel IgG3, fod yn gysylltiedig â phrognosis gwaeth, tra bod presenoldeb IgG4, a ystyrir yn ysgogydd cyflenwad gwan, efallai yn ffactor prognostig gwell. Fodd bynnag, mae diffyg cliwiau sy'n cefnogi'r damcaniaethau hyn.

3. Cwestiwn agored: A oes angen biopsi o hyd ar gleifion gwrthgorff+ PLA2R?

Yn ôl canllawiau diweddaraf KDIGO, nid oes angen biopsi ar gleifion gwrthgorff-positif NS gwrth-PLA2R i wneud diagnosis o'r clefyd; fodd bynnag, gellir ei ystyried mewn rhai amgylchiadau penodol. Nid oes digon o ddata ar gwrth-THS7DA i ymestyn yr un argymhelliad i'r gwrthgorff hwn.

Fodd bynnag, gellir defnyddio biopsi arennau at ddibenion heblaw diagnosis. Dadansoddodd astudiaeth ôl-weithredol o Glinig Mayo rhwng 2015 a 2018 97 o gleifion â MN sylfaenol a oedd yn bositif am wrthgyrff PLA2R ond yn dal i gael biopsïau. Yn eu plith, roedd gan 60 o gleifion eGFR yn fwy na 60 mL/munud. Hyd yn oed yn y ddau glaf a gafodd ddiagnosis o neffropathi diabetig neu glomerulosclerosis segmentol ffocal (FSGS), ni fyddai biopsi arennol yn newid y driniaeth na'r driniaeth mewn unrhyw ffordd. Rheoli cleifion. Ar y llaw arall, roedd canfyddiadau eraill a ganfuwyd yn y grŵp o gleifion ag eGFR llai na 60 mL/munud, fel neffritis interstitial acíwt a chilgellau, mewn gwirionedd wedi cael effaith ar driniaeth, gan awgrymu triniaeth fwy ymosodol a fasculitis ychwanegol Profion gwrthgyrff. Yn ogystal, gall darganfyddiad neffropathi diabetig cydamserol esbonio parhad proteinwria yn ystod dilyniant er gwaethaf diflaniad gwrthgyrff PLA2R. Yn yr un modd, dadansoddodd Wiech et al 263 o gleifion â diagnosis histolegol o MN, gan gynnwys 194 o gleifion a oedd yn bositif am wrthgyrff gwrth-PLA2R. Ymysg yr olaf, derbyniodd 12 (6%) ddiagnosis ychwanegol fel neffropathi diabetig (n=5), neffritis rhyng-stitaidd (n=5), a neffropathi IgA (n=2). Mae'n werth nodi mai'r cleifion a gafodd ddiagnosis ychwanegol oedd y rhai â'r gwerthoedd creatinin uchaf a'r gwerthoedd eGFR isaf. Yn ddiddorol, ymhlith cleifion gwrthgorff-negyddol gwrth-PLA2R, roedd cyfran ychydig yn uwch o gleifion â diagnosis heblaw MN.

Beth bynnag, mae canllawiau KDIGO yn argymell biopsi arennol wrth osod cwrs clinigol annormal, megis gostyngiad cyflym yn y gyfradd hidlo glomerwlaidd amcangyfrifedig (eGFR), seroleg annormal, neu os nad yw'r claf yn ymateb i therapi gwrthimiwnedd ac er gwaethaf gwrthgyrff PLA2R yn diflannu , ond mae eGFR neu NS parhaus yn gostwng yn raddol. Mewn unrhyw achos, rhaid gwerthuso'r posibilrwydd o fiopsi arennol fesul achos, gan ystyried cost a risg y claf.

Sut Mae Cistanche yn Trin Clefyd yr Arennau?

Cistancheyn feddyginiaeth lysieuol Tsieineaidd traddodiadol a ddefnyddiwyd ers canrifoedd i drin cyflyrau iechyd amrywiol, gan gynnwysarenclefyd. Mae'n deillio o'r coesau sych oCistancheanialwch, planhigyn sy'n frodorol i anialwch Tsieina a Mongolia. Prif gydrannau gweithredol cistanche ywffenylethanoidglycosidau, echinacoside, aacteosid, y canfuwyd eu bod yn cael effeithiau buddiol ar iechyd yr arennau.

Mae clefyd yr arennau, a elwir hefyd yn glefyd arennol, yn cyfeirio at gyflwr lle nad yw'r arennau'n gweithio'n iawn. Gall hyn arwain at groniad o gynhyrchion gwastraff a thocsinau yn y corff, gan arwain at symptomau a chymhlethdodau amrywiol. Gall Cistanche helpu i drin clefyd yr arennau fel trwy sawl mecanwaith.

Yn gyntaf, canfuwyd bod gan cistanche briodweddau diuretig, sy'n golygu y gall gynyddu cynhyrchiant wrin a helpu i ddileu cynhyrchion gwastraff o'r corff. Gall hyn helpu i leddfu'r baich ar yr arennau ac atal tocsinau rhag cronni. Trwy hybu diuresis, gall cistanche hefyd helpu i Leihau pwysedd gwaed uchel, un o gymhlethdodau cyffredin clefyd yr arennau.

Ar ben hynny, dangoswyd bod cistanche yn cael effeithiau gwrthocsidiol. Mae straen ocsideiddiol, a achosir gan anghydbwysedd rhwng cynhyrchu radicalau rhydd ac amddiffynfeydd gwrthocsidiol y corff, yn chwarae rhan allweddol yn natblygiad clefyd yr arennau. ies yn helpu i niwtraleiddio radicalau rhydd a lleihau straen ocsideiddiol, a thrwy hynny amddiffyn yr arennau rhag difrod. Mae'r glycosidau ffenylethanoid a geir mewn cistanche wedi bod yn arbennig o effeithiol wrth chwilio am radicalau rhydd ac atal perocsidiad lipid.

Yn ogystal, canfuwyd bod cistanche yn cael effeithiau gwrthlidiol. Mae llid yn ffactor allweddol arall yn natblygiad a dilyniant clefyd yr arennau. Mae priodweddau gwrthlidiol Cistanche yn helpu i leihau cynhyrchiant cytocinau pro-llidiol ac yn atal actifadu llwybrau gorfodol llid, gan liniaru llid yn yr arennau.

Ar ben hynny, dangoswyd bod cistanche yn cael effeithiau imiwnofodwlaidd. Mewn clefyd yr arennau, gall y system imiwnedd gael ei dadreoleiddio, gan arwain at lid gormodol a niwed i feinwe. Mae Cistanche yn helpu i reoleiddio'r ymateb imiwn trwy fodiwleiddio cynhyrchiad a gweithgaredd celloedd imiwnedd, megis celloedd T a macroffagau. Mae'r rheoliad imiwnedd hwn yn helpu i leihau llid ac atal niwed pellach i'r arennau.

Ar ben hynny, canfuwyd bod cistanche yn gwella swyddogaeth arennol trwy hyrwyddo adfywiad tiwbiau arennol â chelloedd. Mae celloedd epithelial tiwbaidd arennol yn chwarae rhan hanfodol wrth hidlo ac adamsugno cynhyrchion gwastraff ac electrolytau. Mewn clefyd yr arennau, gall y celloedd hyn gael eu niweidio, gan arwain at ddifrodi swyddogaeth arennol. Mae gallu Cistanche i hyrwyddo adfywiad y celloedd hyn yn helpu i adfer gweithrediad arennol priodol a gwella iechyd cyffredinol yr arennau.

Yn ogystal â'r effeithiau uniongyrchol hyn ar yr arennau, canfuwyd bod cistanche yn cael effeithiau buddiol ar organau a systemau eraill yn y corff. Mae'r agwedd gyfannol hon at iechyd yn arbennig o bwysig mewn clefyd yr arennau, gan fod y cyflwr yn aml yn effeithio ar organau a systemau lluosog. dangoswyd bod che yn cael effeithiau amddiffynnol ar yr afu, y galon, a'r pibellau gwaed, y mae clefyd yr arennau yn effeithio arnynt yn gyffredin. Trwy hybu iechyd yr organau hyn, mae cistanche yn helpu i wella gweithrediad cyffredinol yr arennau ac atal cymhlethdodau pellach.

I gloi, mae cistanche yn feddyginiaeth lysieuol Tsieineaidd draddodiadol a ddefnyddir ers canrifoedd i drin clefyd yr arennau. Mae gan ei gydrannau gweithredol effeithiau diuretig, gwrthocsidiol, gwrthlidiol, imiwnofodwlaidd ac adfywiol, sy'n helpu i wella swyddogaeth arennol ac amddiffyn yr arennau rhag difrod pellach. , mae cistanche yn cael effeithiau buddiol ar organau a systemau eraill, gan ei wneud yn ddull cyfannol o drin clefyd yr arennau.