Mae Mecanweithiau Cynhenid Arennau'n Dargedau Newydd ar gyfer Gorbwysedd AdnofasgwlaiddⅡ
Jan 26, 2024
Mecanweithiau cynhenid yr aren
Rhywogaethau ocsigen adweithiol straen ocsideiddiol (ROS)
Fel ail negeswyr pwysig, mae ROS yn chwarae rhan bwysig mewn pathoffisioleg arennol, ond pan fo ROS yn ormodol, gallant niweidio'r system amddiffyn gwrthocsidiol a chynyddu straen ocsideiddiol. Mae anaf isgemig yn achosi straen ocsideiddiol, sy'n ffafrio diffodd ocsid nitrig (NO) sy'n arwain at gamweithrediad endothelaidd microfasgwlaidd, gan fod digonedd ROS yn actifadu llid sy'n ddibynnol ar redocs a ffactorau twf, gan ryddhau ailfodelu cynyddol o strwythur microfasgwlaidd arennol, gan gynnwys tewychu mewnol a chulhau goleuol. Mae'r rhain yn paratoi'r ffordd ar gyfer datblygiad glomerulosclerosis, ffibrosis tubulointerstitial a perifasgwlaidd, ac atroffi tiwbaidd sy'n hyrwyddo datblygiad a dilyniant annigonolrwydd arennol RVD cronig. Felly, mae digonedd o ROS yn yr aren yn dechrau'n gynharach ac yn cymryd rhan weithredol yn y broses pathoffisiolegol o RVD.
Cliciwch i cistanche ar gyfer clefyd yr arennau
Mae atchweliad RVD yn lleihau straen ocsideiddiol, yn gwella amddiffyniad gwrthocsidiol, yn cynyddu DIM bio-argaeledd, yn gwella swyddogaeth fasgwlaidd a rheolaeth gorbwysedd, ac yn cefnogi rhaeadrau pathoffisiolegol aml-gam. Felly, mae ROS fel ymyriad sengl neu synergaidd yn strategaeth resymegol ar gyfer RVD ond mae wedi dangos canlyniadau gwahanol mewn lleoliadau arbrofol a chlinigol. Prif ffynonellau ROS yw nicotinamid adenine dinucleotide phosphate oxidase a mitocondria, sy'n hollbresennol ledled yr aren. Gall targedu ffynonellau penodol o ROS hwyluso datblygiad therapïau newydd sy'n targedu mecanweithiau a allai wrthweithio anaf arennol mewn RVD, fel y trafodir mewn adrannau dilynol. Fodd bynnag, gan y gallai lleihau ROS wella'n rhannol annigonolrwydd arennol, gorbwysedd, ailfodelu microfasgwlaidd, llid, a gweithgareddau ffibrotig mewn RVD, mae'n anodd gwahaniaethu rhwng eu ffynonellau fel targedau cyffuriau. Felly, prin yw'r cyfansoddion gwrthocsidiol celloedd arennol/organelle-benodol fel cyfryngau therapiwtig ac mae angen ymchwilio ymhellach iddynt.
llid
Mae llid arennol yn chwarae rhan bwysig yn pathogenesis RVD ac mae'n cael effeithiau negyddol ar yr arennau ac organau eraill. Mewn llygod mawr, arweiniodd clampio arennau 1 2- at ymdreiddiad lymffosyt a macrophage rhyng-raniadol. Mynegir cytocinau pro-llidiol fel protein cemoattractant monocyte (MCP)-1, ffactor niwclear (NF)-κB, a ffactor necrosis tiwmor (TNF) - mewn arennau camweithredol RVD mochyn. -Kappa B a TNF- yn uchel, sy'n gysylltiedig ag ymdreiddiad celloedd BT a macrophage. Yn yr un modd, mae sbesimenau biopsi arennol a nephrectomi gan gleifion ag RVD difrifol yn dangos ymdreiddiad macrophage a ffibrosis.
Ar ben hynny, dangosodd samplau gwythiennau arennol o fochyn stenotic ac arennau dynol lefelau uwch o cytocinau llidiol, yn rhagfynegi anaf acíwt i'r arennau a nam ar swyddogaeth arennol, ac yn cydberthyn â lefelau lipocalin sy'n gysylltiedig â neutrophil gelatinase, gan adlewyrchu Llid arennol a systemig ac isgemia. Mae lefelau protein C-adweithiol systemig a leukocyte ymylol hefyd yn uchel ac yn gysylltiedig â chyfraddau uwch o glefyd coronaidd y galon a marwolaethau. Mewn moch â RVD atherosglerotig, methodd adfer patency rhydweli arennol â lleihau llid arennol na gwella swyddogaeth arennol, ac roedd rhyddhau cytocinau proinflammatory yn cydberthyn yn wrthdro ag adferiad swyddogaeth arennol, gan bwysleisio rôl dominyddol llid mewn RVD. Yn yr un modd, mewn cleifion â RVD, nid yw adfer llif gwaed rhydwelïol yn gwrthdroi marcwyr llid meinwe a difrod nac yn gwella swyddogaeth arennol, a all esbonio'n rhannol fudd clinigol cyfyngedig stentio arennol.
Yn wir, ymddengys bod ymyrraeth gwrthlidiol yn effeithiol wrth leihau difrod arennol mewn RVD arbrofol. Mewn moch, fe wnaeth atalyddion MCP-1 wella llid a ffibrosis a chynyddu'r gyfradd hidlo glomerwlaidd mewn arennau stenotic. Yn yr un modd, mae trwyth mewnreenol o fôn-gelloedd mesenchymal (MSCs) sydd â phriodweddau gwrthlidiol pwysig yn cadw strwythur a swyddogaeth yr aren stenotic, gan awgrymu potensial therapiwtig newydd ar gyfer ymyrraeth gwrthlidiol mewn RVD.
llwybr ffibrogenig
Mae creithiau arennol ac ailfodelu meinwe yn allweddol i ddatblygiad RVD i annigonolrwydd arennol. Mae glomerwlosclerosis cynyddol, ffibrosis interstitial, ac atroffi tiwbaidd yn gyffredin yn yr aren isgemia cronig ac yn gysylltiedig â dilyniant i annigonolrwydd arennol. Mae ffactorau profibrotig, megis trawsnewid ffactor twf (TGF)- , matrics atalydd meinwe metalloproteinase (TIMP)-1, adborth cadarnhaol o signalau TGF- a MCP-1 mewn celloedd mesangial glomerwlaidd yn hyrwyddo cynhyrchu ROS a dilyniant clefyd yr arennau ac roedd ei ataliad yn lleihau ffibrosis ac atroffi mewn RVD arbrofol. Mae upregulation TGF yn arbennig o amlwg yn yr aren poststenotic pan fydd ailfodelu fasgwlaidd wedi'i gwblhau. Mae ei gyfryngwr i lawr yr afon Smad2/3 yn cynyddu'n barhaus mewn arennau stenotic ac yn sbarduno ffibrosis rhyng-ranol, tra bod TIMP-1 yn atal diraddio matrics allgellog ac yn hyrwyddo dyddodiad colagen, ac mae PAI-1 yn rheoleiddio anaf gorbwysedd angiotensin II. Felly, gall targedu'r rhaeadrau probrotig hyn wanhau ffibrosis a chamweithrediad arennol mewn RVD. Mae therapi celloedd, cyffuriau amddiffyn mitocondriaidd, ffactor sy'n ysgogi cytrefi granulocyte (G-CSF), atalyddion MCP, atalyddion ACE / atalyddion derbynyddion angiotensin II, therapi triphlyg, ac ati, yn effeithiol wrth wella stenosis RVD arbrofol. Mae ffibrosis yn gweithio.
atherosglerosis
Mae gan y broses atherogenig ddylanwad cryf ar ddatblygiad anaf arennol cyn ffurfio briwiau rhwystrol, gan fod RVD atherosglerotig yn fwy agored i glefyd fasgwlaidd extrarenal cynyddol ac annigonolrwydd arennol na RVD nad yw'n atherosglerotig. Mae lipidau sy'n cylchredeg a'u cynhyrchion ocsideiddio yn cael eu hadneuo yn yr aren, gan hyrwyddo difrod glomerwlaidd, tubulointerstitial a podocyte, gan arwain at broteinwria a cholli swyddogaeth arennol. Mae atherosglerosis systemig hefyd yn effeithio ar ailfodelu waliau llongau a microfasgwlaidd, gan fod atherosglerosis sy'n cydfodoli mewn RVD mochyn yn hyrwyddo straen ocsideiddiol, llid a ffibrosis, gan bwysleisio rôl annormaleddau lipid ac atherosglerosis yn natblygiad RVD. Effeithiau pathoffisiolegol deinamig. Mae atherosglerosis hefyd yn effeithio ar ganlyniadau triniaeth. Mae ailfasgwlareiddio rhydwelïau arennol mochyn stenotig nad ydynt yn atherosglerotig yn gwella llif gwaed arennol ac yn adfer swyddogaeth, ond mae ei effaith amddiffynnol yn lleihau'n sylweddol pan fydd atherosglerosis yn cael ei arosod. Yn benodol, mae ffasgiad microfasgwlaidd a ffibrosis yn parhau ar ôl angioplasti arennol, a all fod yn sail i'r canlyniadau adfasgwlareiddio sy'n aml yn anghyson mewn RVD atherosglerotig. Yn bwysig, mae'r data hyn yn awgrymu nad rhwystr fel y cyfryw yw'r unig anaf ac y gallai mecanweithiau cynnar anaf yn y broses atherosglerotig barhau'n annibynnol ar isgemia, sy'n gofyn am well strategaethau triniaeth. Yn wir, mae therapïau mewnreenol sy'n seiliedig ar gelloedd neu pro-angiogenig yn gwella adferiad arennol a gorbwysedd heb fynd i'r afael â rhwystr fasgwlaidd, gan danlinellu pwysigrwydd niwed parenchymal arennol stenotic a darparu llwybrau newydd ar gyfer cymhwyso therapiwtig clinigol.
actifadu RAAS
Mae arbrofion arloesol Goldblatt yn dangos llai o ddarlifiad arennol mewn arennau cwn yn gosod y llwyfan ar gyfer cymhwyso'r dull hwn mewn llwyfannau anifeiliaid trosiadol eraill fel llygod mawr a moch. Cefnogir yr arsylwadau hyn gan ddangos bod gwarchae RAAS yn gohirio datblygiad gorbwysedd, angiotensin I (AT1) derbynnydd knockout 2 aren 1 llygod clip yn methu â datblygu gorbwysedd. Ym model clamp yr arennau, mae'r aren gyfochrog yn agored i bwysau darlifiad systemig uchel, sy'n ffafrio secretiad peptid natriwretig, yn blocio rhyddhau renin, yn atal pwysedd systemig uchel, yn cynnal llai o ddarlifiad, ac yn cynyddu rhyddhau renin. mewn arennau stenotic. Yn bwysig, mae model Goldblatt yn llwyfan ar gyfer astudiaethau swyddogaethol RVD fel neffrograffeg captopril neu benderfyniad renin gwythiennau arennol.
Mae effeithiau RAAS mewn RVD yn cynnwys vasoconstriction a mwy o ymwrthedd fasgwlaidd, cadw sodiwm, a rhyddhau aldosteron. Yn ogystal, mae angiotensin II yn cyfrannu at ailfodelu fasgwlaidd arennol, llid a ffibrosis, a difrod organau targed (ee, hypertroffedd fentriglaidd chwith). Felly, gall modulators RAAS (ee, atalyddion ACE, atalyddion derbynyddion angiotensin II) gyflawni amddiffyniad arennol aml-lefel trwy fodiwleiddio agweddau lluosog ar anaf arennol.
clefyd microfasgwlaidd
Mae capilarïau arennau iach yn hanfodol i weithrediad yr arennau a maeth. Mae astudiaethau wedi dangos bod camweithrediad ac ailfodelu microfasgwlaidd arennol (a leolir yn bennaf yn y cortecs) yn rhagflaenu briwiau rhwystrol amlwg yn y rhydwelïau arennol, gan gefnogi anaf microfasgwlaidd, un o brif nodweddion pathoffisiolegol RVD. Yn eu tro, mae briwiau rhwystrol yn gwaethygu clefyd microfasgwlaidd trwy gyflymu'r broses o ailfodelu a cholli llongau bach, nid yn unig yn y cortecs ond hefyd yn y medulla. Porcine RVD yn arwain at cortigol arennol stenotic a dwysedd medullary microvessel sy'n gostwng (Ffig. 1), sy'n effeithio ar rhynglobular, afferent, efferent, glomerwlaidd, neu fasgwlaidd peritubwlaidd, yn dibynnu ar eu maint. Er y gall microvessels gynnal swyddogaeth arennol yng nghamau cynnar RVD, gall dilyniant cydamserol straen ocsideiddiol, llid, a ffibrosis amharu ar eu swyddogaeth, eu morffoleg a'u hatgyweirio. Mae stenosis yn amhariad ar nifer ac ansawdd pibellau mewnreenol bach, a adlewyrchir mewn pibellau anaeddfed ac sy'n gollwng gyda morffoleg annormal a mwy o artaith, gan bwysleisio bod clefyd micro-fasgwlaidd cynyddol yn ganlyniad i hemodynameg arennol, hidlo, ac o bosibl penderfynydd tiwbaidd pwysig. ymarferoldeb. Mae RVD arbrofol yn gysylltiedig â mynegiant arennol llai o ffactorau angiogenig megis celloedd endothelaidd fasgwlaidd a ffactor twf hepatocyte. Fodd bynnag, mae eu hatchwanegiad yn atal ac yn gwrthdroi difrod microfasgwlaidd ac yn adfer swyddogaeth yr arennau stenotic. Ar ben hynny, mae colled microfasgwlaidd mewn RVD mochyn yn gysylltiedig â chanlyniadau swyddogaeth arennol gwael ar ôl stentio rhydweli arennol a gellir ei leddfu gan ymyrraeth pro-angiogenig wedi'i thargedu'n synergyddol. Yn wir, mae colli micro-vessels allcortigol yn gysylltiedig â swyddogaeth arennol weddilliol ar ôl adfasgwlareiddio rhydwelïau arennol, gan gefnogi'r syniad y gallai newidiadau anwrthdroadwy mewn microfasgwleiddiad arennol hefyd amharu ar ymateb i therapi arennol.
Sut Mae Cistanche yn Trin Clefyd yr Arennau?
Cistancheyn feddyginiaeth lysieuol Tsieineaidd traddodiadol a ddefnyddiwyd ers canrifoedd i drin cyflyrau iechyd amrywiol, gan gynnwys clefyd yr arennau. Mae'n deillio o'r coesau sych oCistancheanialwch, planhigyn sy'n frodorol i anialwch Tsieina a Mongolia. Prif gydrannau gweithredol cistanche ywffenylethanoidglycosidau, echinacoside, aacteosid, y canfuwyd eu bod yn cael effeithiau buddiol ar iechyd yr arennau.
Mae clefyd yr arennau, a elwir hefyd yn glefyd arennol, yn cyfeirio at gyflwr lle nad yw'r arennau'n gweithio'n iawn. Gall hyn arwain at groniad o gynhyrchion gwastraff a thocsinau yn y corff, gan arwain at symptomau a chymhlethdodau amrywiol. Gall Cistanche helpu i drin clefyd yr arennau fel trwy sawl mecanwaith.
Yn gyntaf, canfuwyd bod gan cistanche briodweddau diuretig, sy'n golygu y gall gynyddu cynhyrchiant wrin a helpu i ddileu cynhyrchion gwastraff o'r corff. Gall hyn helpu i leddfu'r baich ar yr arennau ac atal tocsinau rhag cronni. Trwy hybu diuresis, gall cistanche hefyd helpu i Leihau pwysedd gwaed uchel, un o gymhlethdodau cyffredin clefyd yr arennau.
Ar ben hynny, dangoswyd bod cistanche yn cael effeithiau gwrthocsidiol. Mae straen ocsideiddiol, a achosir gan anghydbwysedd rhwng cynhyrchu radicalau rhydd ac amddiffynfeydd gwrthocsidiol y corff, yn chwarae rhan allweddol yn natblygiad clefyd yr arennau. ies yn helpu i niwtraleiddio radicalau rhydd a lleihau straen ocsideiddiol, a thrwy hynny amddiffyn yr arennau rhag difrod. Mae'r glycosidau ffenylethanoid a geir mewn cistanche wedi bod yn arbennig o effeithiol wrth chwilio am radicalau rhydd ac atal perocsidiad lipid.
Yn ogystal, canfuwyd bod cistanche yn cael effeithiau gwrthlidiol. Mae llid yn ffactor allweddol arall yn natblygiad a dilyniant clefyd yr arennau. Mae priodweddau gwrthlidiol Cistanche yn helpu i leihau cynhyrchiad cytocinau pro-llidiol ac yn atal actifadu llwybrau gorfodol llid, gan liniaru llid yn yr arennau.
Ar ben hynny, dangoswyd bod cistanche yn cael effeithiau imiwnofodwlaidd. Mewn clefyd yr arennau, gall y system imiwnedd gael ei dadreoleiddio, gan arwain at lid gormodol a niwed i feinwe. Mae Cistanche yn helpu i reoleiddio'r ymateb imiwn trwy fodiwleiddio cynhyrchiad a gweithgaredd celloedd imiwnedd, megis celloedd T a macroffagau. Mae'r rheoliad imiwnedd hwn yn helpu i leihau llid ac atal niwed pellach i'r arennau.
Ar ben hynny, canfuwyd bod cistanche yn gwella swyddogaeth arennol trwy hyrwyddo adfywiad tiwbiau arennol â chelloedd. Mae celloedd epithelial tiwbaidd arennol yn chwarae rhan hanfodol wrth hidlo ac adamsugno cynhyrchion gwastraff ac electrolytau. Mewn clefyd yr arennau, gall y celloedd hyn gael eu niweidio, gan arwain at ddifrodi swyddogaeth arennol. Mae gallu Cistanche i hyrwyddo adfywiad y celloedd hyn yn helpu i adfer gweithrediad arennol priodol a gwella iechyd cyffredinol yr arennau.
Yn ogystal â'r effeithiau uniongyrchol hyn ar yr arennau, canfuwyd bod cistanche yn cael effeithiau buddiol ar organau a systemau eraill yn y corff. Mae'r agwedd gyfannol hon at iechyd yn arbennig o bwysig mewn clefyd yr arennau, gan fod y cyflwr yn aml yn effeithio ar organau a systemau lluosog. dangoswyd bod che yn cael effeithiau amddiffynnol ar yr afu, y galon, a'r pibellau gwaed, y mae clefyd yr arennau yn effeithio arnynt yn gyffredin. Trwy hybu iechyd yr organau hyn, mae cistanche yn helpu i wella gweithrediad cyffredinol yr arennau ac atal cymhlethdodau pellach.
I gloi, mae cistanche yn feddyginiaeth lysieuol Tsieineaidd draddodiadol a ddefnyddir ers canrifoedd i drin clefyd yr arennau. Mae gan ei gydrannau gweithredol effeithiau diuretig, gwrthocsidiol, gwrthlidiol, imiwnofodwlaidd ac adfywiol, sy'n helpu i wella swyddogaeth arennol ac amddiffyn yr arennau rhag difrod pellach. , mae cistanche yn cael effeithiau buddiol ar organau a systemau eraill, gan ei wneud yn ddull cyfannol o drin clefyd yr arennau.
