Sut i Drin Neffropathi Asid Aristolochig

Ym 1992, darganfuwyd clefyd arennau rhyfedd yng Ngwlad Belg. Roedd y clefyd arennau hwn yn wahanol i'r clefydau arennau cyffredin o'r blaen. Nid oedd y protein yn yr wrin yn amlwg, roedd y creatinin gwaed yn uchel, roedd swyddogaeth yr arennau'n parhau i ddirywio, ac atroffi'r arennau, ac wremia. Gyda'r math hwn o glefyd yr arennau, bydd tua hanner y cleifion yn datblygu tiwmorau malaen yn y pelfis arennol a'r wrethra. Canfu ymchwiliad rhagarweiniol fod mwy na 70 o gleifion wedi cymryd yr un cyffur colli pwysau a ddarparwyd gan yr un clinig.

Cliciwch i Cistanche am glefyd yr arennau

Fodd bynnag, mae'r clinig wedi bod ar agor ers 15 mlynedd ac nid yw wedi dod o hyd i broblemau tebyg o'r blaen. Pam maen nhw wedi ymddangos yn ddiweddar? Ar ôl ymchwiliad manwl, canfuwyd, gan ddechrau ym 1990, bod y clinig wedi newid y fformiwla colli pwysau ac ychwanegu dau blanhigyn, Fangchi a Magnolia officinalis. Cadarnhawyd o'r diwedd bod yr asid aristolochig yn Fangchi wedi achosi niwed anwrthdroadwy i'r arennau.

Canfu dadansoddiad cemegol fod Aristolochia fangchi yn cymryd lle Stepheniatetranda yn y cyffur colli pwysau. Roedd 10 o'r 12 swp o bowdr yn cynnwys asid aristolochig, gyda chrynodiad cyfartalog o 0.609 mg/g.

Mae dyfodiad y clefyd yn digwydd ar ddogn cronnus o 147 mg, ac mae'r dos a gymerir yn gymesur â chyfradd dilyniant y clefyd. Gellir diystyru bod cynhwysion eraill yn y capsiwl yn gysylltiedig, ac Aristolochia fangji yw'r unig ffactor risg [1]. Erbyn 1998, roedd 70% o'r 128 o achosion a gafodd ddiagnosis a thriniaeth wedi symud ymlaen i gam olaf clefyd arennol (ESRD) [2, 3].

Ar ôl i'r newyddion ddod allan, fe achosodd sioc fawr yng nghymuned feddygol y byd.

Ar ôl 1956, roedd adroddiadau un ar ôl y llall bod clefyd yr arennau rhyfedd wedi'i ddarganfod mewn rhai pentrefi ym Masn Afon Danube megis Bwlgaria, Croatia, Serbia, Bosnia a Herzegovina, a Rwmania. Mae pobl â'r clefyd fel arfer yn datblygu anemia difrifol rhwng 40 a 60. ac wremia, sy'n cael ei nodweddu gan ffibrosis arennol, atroffi arennol difrifol, a malaenedd wreteral, a dim ond 45 mlynedd yw disgwyliad oes cyfartalog cleifion. Nid oedd yr achos yn hysbys ar y pryd, felly fe'i galwyd yn neffropathi Balcanau endemig.

Ar ôl i adroddiad y meddyg o Wlad Belg ddod allan, roedd rhai neffrolegwyr yn meddwl yn gyflym fod symptomau neffropathi llysieuol a neffropathi endemig yn y Balcanau yn debyg iawn. A allai'r ddau gael eu hachosi gan asid aristolochig?

Yn ddiweddarach, canfu ymchwiliad gan arbenigwyr Americanaidd fod yna lawer o Aristolochia yn tyfu yn y caeau gwenith yn y Balcanau. Wrth gynaeafu gwenith, byddai Aristolochia yn cael ei gymysgu â'r gwenith a'i fwyta'n ddamweiniol.

Yn dilyn hynny, canfuwyd adducts asid aristolochig-DNA (adducts, cyfadeiladau a ffurfiwyd trwy gyfuno darnau DNA â chemegau carcinogenig) mewn sbesimenau arennau gan gleifion â chlefyd yr arennau endemig yn y Balcanau, ond nid oedd unrhyw gludyddion o'r fath mewn cleifion â chlefyd yr arennau cyffredin. Mae hyn yn profi'n gryf mai asid aristolochig yw achos neffropathi endemig yn y Balcanau, felly fe'i enwir yn neffropathi asid aristolochig.

O ganlyniad, mae llawer o wledydd wedi gwahardd neu wedi rhybuddio rhag bwyta planhigion sy'n cynnwys asid aristolochig. Yn 2003, fe wnaeth Tsieina hefyd ganslo'r safonau meddyginiaeth ar gyfer tri meddyginiaeth lysieuol Aristolochia: Guanmutong, Fangji Fangji, ac Aokixiang.

Mae cannoedd o rywogaethau o blanhigion yn y teulu Aristolochaceae, sy'n cynnwys asid aristolochig yn gyffredinol. Y planhigion sy'n cynnwys asid aristolochig sydd wedi'u gwahardd yn Hong Kong yw:

1. Genws Aristolochia: Aristolochia macrophylla, Aristolochia diannan, Aristolochia nanna, Aristolochia sibirica, Aristolochia bractatum, Aristolochia bractatum, Lotus cinnabar, Aristolochia spp. Deilen Aristolochia, candidum Aristolochia, teigr Tongcheng, Hainan Aristolochia, Hanzhong Fangji, Fujixiang, Nanyue Aristolochia, gwythiennau ceugrwm Aristolochia, Huaitong, Neidr Cefn, Guannanxiang, Guanmutong, Xugufeng, Leatherleaf Aristolochia, White Cinna, Thunderabar, White Loter , Olewydd Ffrwythau Platinwm, Xiaonan Muxiang.

2. Genws Asarum: Asarum, Asarum, Asarum, Duheng, Asarum, Clustdlws Aur, Clustdlws Pridd, Wujincao, Hualian Asarum, Taitung Asarum.

Mae llawer o dystiolaeth glir y gall cymryd planhigion sy'n cynnwys asid aristolochig hyd yn oed unwaith mewn dosau bach achosi niwed anwrthdroadwy i'r arennau a chynyddu'r risg o fethiant arennol a chanser wrothelaidd yn y dyfodol. Po fwyaf y byddwch chi'n ei gymryd, y mwyaf yw'r risg. mawr.

Yn 2013, darganfu gwyddonwyr safle mwtaniad genynnau a achosir gan asid aristolochig, gan brofi mai gallu asid aristolochig i achosi treigladau genynnau yw'r cryfaf o'r holl sylweddau sy'n hysbys heddiw: 150 bas fesul miliwn o fasau Gall genynnau dreiglo. Dangosodd hefyd am y tro cyntaf hepatowenwyndra asid aristolochig.

Mecanwaith pathogenig asid aristolochig yw bod rhan o'i metabolit yn cael ei leihau i aristolocholactam, sy'n mynd i mewn i'r celloedd epithelial tiwbaidd arennol ac yn cronni yn y cytoplasm i gael effaith wenwynig; gall y rhan arall ffurfio aducts gyda DNA dynol, mwtaniad genyn RAS a genyn p53. Mae arbrofion wedi dangos bod asid aristolochig yn achosi afiechyd oherwydd gall rwymo'n dynn i DNA a newid y T yn y pedwar gwaelod i A. Mae newidiadau o'r fath yn gwneud dehongliad o'r bywyd cyfan yn hollol anghywir, yn union fel y gwnaethoch chi ysgrifennu llythyr at y dduwies gyda'r cynnwys "WoAi Ni" (Rwy'n dy garu di), ond cafodd ei ymyrryd ag asid aristolochig i "Wo Ti-Ni" (fe'ch cicio), gellir dychmygu'r diweddglo.

Nid oes trothwy diogelwch fel y'i gelwir ar gyfer difrod DNA a achosir gan y mwtagen hwn.

Er nad yw rhai planhigion nad ydynt yn Aristolochig (fel Houttuynia cordata) yn cynnwys asid aristolochig, maent yn cynnwys aristolochamide, metabolyn o asid aristolochig, sydd hefyd yn gallu achosi canser.

Mewn cymhariaeth, mae gan ganser yr ysgyfaint a achosir gan ysmygu gyfartaledd o 8 treiglad fesul 1 miliwn o DNA. Roedd hyn eisoes yn ddrwg, ond mae'n welw o'i gymharu â'r 150 o Aristolochic Acid.

1. Amlygiadau clinigol o neffropathi asid aristolochig

Gall neffropathi asid aristolochig ymddangos fel anaf acíwt i'r arennau (fel necrosis tiwbaidd acíwt), anaf cronig i'r arennau (fel neffritis tubulointerstitial cronig), a malaenedd.

1. necrosis tiwbaidd arennol acíwt

Mae'n aml yn digwydd ar ôl cymryd dos mawr o feddyginiaethau sy'n cynnwys asid aristolochig dros gyfnod byr (hyd yn oed unwaith). Mae'r cychwyniad yn gyflym, ac mae oliguria, anuria, oedema, methiant y galon, gorbwysedd, ac ati yn aml yn digwydd o fewn ychydig oriau ar ôl cymryd y feddyginiaeth. Ar yr un pryd, gall symptomau gastroberfeddol megis cyfog, chwydu, ac anghysur uchaf yr abdomen ddigwydd.

Gall archwiliad wrin ddatgelu microalbuminuria, hematuria, glycosuria, aminoaciduria, wrin hypoosmolar, ensym NAG wrinol uchel, ac ati Mae profion gwaed yn dangos creatinin uchel, asidosis, anemia, thrombocytopenia, ensymau afu, ac ati Mae arholiad uwchsain lliw Doppler yn dangos maint yr arennau cynyddol, perirenal ensymau , etc.

Mae patholeg arennol yn ymddangos fel necrosis tiwbaidd acíwt. O dan ficrosgopeg ysgafn, dirywiad difrifol, necrosis, a dadelfennu celloedd epithelial tiwbaidd arennol, amlygiad rhannol o bilen islawr, oedema rhyng-ranol arennol, ymdreiddiad gwasgaredig achlysurol o ychydig bach o gelloedd lymff a mononiwclear, dim briwiau glomerwlaidd amlwg, a chwyddo celloedd endothelaidd rhydwelïol. eu gweld. Roedd imiwnofflworoleuedd yn negyddol.

Dirywiad difrifol a necrosis o gelloedd epithelial tiwbaidd arennol, amlygiad y bilen islawr tiwbaidd arennol, ond dim adfywio celloedd epithelial tiwbaidd arennol yw'r newidiadau patholegol nodweddiadol o neffropathi asid aristolochic acíwt.

2. neffritis tubulointerstitial cronig

Fe'i hachosir gan ddefnydd dos isel hirdymor o gyffuriau sy'n cynnwys asid aristolochig, ac mae nifer fach o achosion yn datblygu o neffropathi asid aristolochig acíwt. Mae'r afiechyd yn datblygu'n araf, gyda'r amser o gymryd meddyginiaeth i ddechrau'r symptomau yn amrywio o fisoedd i flynyddoedd. Mae'r cychwyn yn llechwraidd ac mae'r symptomau'n aml yn annodweddiadol. Yn aml nid oes unrhyw symptomau yn y cyfnod cynnar. Mae symptomau fel nocturia cynyddol, creatinin serwm uchel, anemia, blinder, ac anorecsia yn ymddangos yn raddol.

Gall archwiliad wrin ddatgelu microalbwminwria, glycosuria, aminoaciduria, wrin hypotonig, ensym NAG wrinol uchel, ac ati. Mae profion gwaed yn dangos creatinin gwaed uchel, anemia, thrombocytopenia, ac ati, a all ddangos asidosis tiwbaidd arennol a/neu syndrom Fanconi. Mae archwiliad uwchsain lliw yn dangos bod cyfaint yr arennau wedi gostwng, mae'r cortecs arennol wedi dod yn deneuach, ac mae'r adlais cortical wedi cynyddu.

Amlygiadau patholegol yr aren yw ffibrosis tubulointerstitial cronig. O dan ficrosgopeg ysgafn, gwelwyd ffibrosis oligocellular amlffocal neu raddfa fawr yn yr interstitiwm arennol, gydag ychydig bach o ymdreiddiad celloedd mononiwclear lymffoid gwasgaredig neu fach, atroffi aml-ffocal neu raddfa fawr o'r tiwbiau arennol, ac atroffi glomerwlaidd. . Naill ai nid oes unrhyw friwiau amlwg, neu mae crebachu pilen isgemig a sglerosis, mae waliau'r rhydweli yn tewhau, ac mae'r lumen yn culhau. Roedd imiwnofflworoleuedd yn negyddol.

Ffibrosis interstitial helaeth a gostyngiad yn nifer y tiwbiau arennol yn yr ardal cortigol neu ardal cyffordd corticomedullary, ond heb ymdreiddiad cellog amlwg, yw'r amlygiad patholegol nodweddiadol o neffropathi asid aristolochig cronig.

Mae difrod swyddogaeth arennol neffropathi asid aristolochig cronig yn mynd rhagddo ar gyflymder gwahanol. Mae rhai cleifion yn symud ymlaen yn gyflym ac yn dechrau methiant arennol cam olaf o fewn ychydig fisoedd i flwyddyn; mae rhai cleifion yn symud ymlaen yn araf ac yn cyrraedd wremia mewn mwy na 10 mlynedd. Mae anemia yn aml yn ymddangos yn gynnar ac efallai na fydd yn gyfochrog â graddau difrod arennol.

3. Tiwmorau malaen

Mae arbrofion anifeiliaid hefyd wedi cadarnhau bod asid aristolochig yn garsinogenig iawn a gall achosi carcinoma celloedd trosiannol y pelfis arennol a'r bledren mewn llygod mawr. Mae arsylwi clinigol wedi canfod bod gan gleifion â neffropathi asid aristolochig cronig nifer uchel o diwmorau malaen, yn bennaf carcinoma celloedd epithelial trosiannol y bledren, pelfis arennol, a wreter.

Os oes gan gleifion â neffropathi asid aristolochig cronig hematuria microsgopig amlwg neu hematuria gros, dylent fod yn wyliadwrus iawn ynghylch tiwmorau'r system wrinol.

2. Egwyddorion a chynlluniau triniaeth

Ar hyn o bryd, nid yw pathogenesis neffropathi asid aristolochig yn glir, felly nid oes cynllun triniaeth penodol ac aeddfed.

1. Rhoi'r gorau i gymryd meddyginiaeth yn brydlon

Unwaith y bydd neffropathi asid aristolochig wedi'i gadarnhau, dylid rhoi'r gorau i blanhigion a chyffuriau sy'n cynnwys asid aristolochig yn brydlon. Ar yr un pryd, dylid poblogeiddio gwybodaeth am neffropathi asid aristolochig, dylid wynebu peryglon asid aristolochig yn sgwâr, a dylid rheoli dos a hyd y driniaeth yn llym.

2. Defnyddio glucocorticoids

Gellir trin neffropathi asid aristolochig acíwt â glucocorticoidau i leihau difrod tiwbaidd a helpu i atgyweirio tiwbiau.

Gellir trin neffropathi asid aristolochig cronig hefyd â glucocorticoidau. Roedd meddyg o Wlad Belg Vanherweghem ac eraill yn defnyddio prednisone ar un adeg ar ddogn o 1 mg/kg·d. Ar ôl 1 mis o driniaeth, cafodd y dos ei dapro a'i gynnal yn olaf ar 0.15 mg/kg·d. Mae'n cael effaith benodol ar ohirio datblygiad difrod swyddogaeth arennol. Mae'r Athro Chen Yipu ac eraill yn fy ngwlad hefyd wedi defnyddio glucocorticoids i drin neffropathi asid aristolochig cronig.

Gall triniaeth glucocorticoid cynnar helpu i wrthdroi ac oedi datblygiad swyddogaeth arennol ac mae'n cael effaith benodol ar y clefyd hwn. Fodd bynnag, nid yw'r arwyddion a'r trefnau meddyginiaeth penodol megis dos cychwynnol, sut i leihau'r dos, ac amser cynnal a chadw wedi'u pennu eto. Mae angen archwilio a mwy o wirio clinigol. Mae ei fecanwaith triniaeth hefyd yn aneglur.

3. RASi, SGLT2i ac MRA

Gall cymhwyso ACEI neu ARB yn gynnar mewn modelau anifeiliaid neffropathi asid aristolochig cronig leihau'n sylweddol groniad matrics allgellog a ffibrosis yn yr interstitiwm arennol a gwella swyddogaeth arennol. Fodd bynnag, mae angen dilysu effeithiolrwydd clinigol data mawr pellach.

Mae astudiaethau clinigol wedi cadarnhau bod SGLT2i yn cael effaith glir ar CKD nad yw'n ddiabetig a gall ohirio dirywiad swyddogaeth arennol. Fodd bynnag, mae ei effaith benodol ar neffropathi asid aristolochig cronig i'w gadarnhau o hyd.

Mae gan fenelinone antagonist derbynnydd aldosterone trydydd cenhedlaeth effeithiau gwrthlidiol clir a gall fod â rhagolygon eang ar gyfer trin neffropathi asid aristolochig cronig.

4. Triniaeth symptomatig a chefnogol

Trin anemia yn weithredol a defnyddio HIF-PHIs fel erythropoietin neu roxadustat yn gynnar. Cywiro asidosis ac anghydbwysedd electrolytau yn weithredol i gynnal sefydlogrwydd yr amgylchedd mewnol. Mae therapi amnewid arennol yn opsiwn i gleifion â chlefyd arennol cyfnod olaf.

3. Prognosis

Nid yw'r prognosis yn ddelfrydol. Hyd yn oed os caiff cyffuriau sy'n cynnwys asid aristolochig eu stopio mewn pryd, dim ond nifer fach o gleifion â neffropathi asid aristolochig acíwt sy'n gallu dychwelyd i swyddogaeth arennol arferol, ac ni all mwyafrif helaeth y cleifion acíwt adennill eu swyddogaeth arennol a throi at fethiant arennol cronig. Mewn cleifion â neffropathi asid aristolochig cronig, gall gweithrediad arennol symud ymlaen yn raddol i fethiant arennol cyfnod olaf hyd yn oed ar ôl rhoi'r gorau i gyffuriau.

Sut Mae Cistanche yn Trin Clefyd yr Arennau?

Cistancheyn feddyginiaeth lysieuol Tsieineaidd traddodiadol a ddefnyddiwyd ers canrifoedd i drin cyflyrau iechyd amrywiol, gan gynnwysarenclefyd. Mae'n deillio o'r coesau sych oCistancheanialwch, planhigyn sy'n frodorol i anialwch Tsieina a Mongolia. Prif gydrannau gweithredol cistanche yw glycosidau ffenylethanoid,echinacoside, aacteosid, y canfuwyd eu bod yn cael effeithiau buddiol ar iechyd yr arennau.

Mae clefyd yr arennau, a elwir hefyd yn glefyd arennol, yn cyfeirio at gyflwr lle nad yw'r arennau'n gweithio'n iawn. Gall hyn arwain at groniad o gynhyrchion gwastraff a thocsinau yn y corff, gan arwain at symptomau a chymhlethdodau amrywiol. Gall Cistanche helpu i drin clefyd yr arennau fel trwy sawl mecanwaith.

Yn gyntaf, canfuwyd bod gan cistanche briodweddau diuretig, sy'n golygu y gall gynyddu cynhyrchiant wrin a helpu i ddileu cynhyrchion gwastraff o'r corff. Gall hyn helpu i leddfu'r baich ar yr arennau ac atal tocsinau rhag cronni. Trwy hybu diuresis, gall cistanche hefyd helpu i Leihau pwysedd gwaed uchel, un o gymhlethdodau cyffredin clefyd yr arennau.

Ar ben hynny, dangoswyd bod cistanche yn cael effeithiau gwrthocsidiol. Mae straen ocsideiddiol, a achosir gan anghydbwysedd rhwng cynhyrchu radicalau rhydd ac amddiffynfeydd gwrthocsidiol y corff, yn chwarae rhan allweddol yn natblygiad clefyd yr arennau. ies yn helpu i niwtraleiddio radicalau rhydd a lleihau straen ocsideiddiol, a thrwy hynny amddiffyn yr arennau rhag difrod. Mae'r glycosidau ffenylethanoid a geir mewn cistanche wedi bod yn arbennig o effeithiol wrth chwilio am radicalau rhydd ac atal perocsidiad lipid.

Yn ogystal, canfuwyd bod cistanche yn cael effeithiau gwrthlidiol. Mae llid yn ffactor allweddol arall yn natblygiad a dilyniant clefyd yr arennau. Mae priodweddau gwrthlidiol Cistanche yn helpu i leihau cynhyrchiant cytocinau pro-llidiol ac yn atal actifadu llwybrau gorfodol llid, gan liniaru llid yn yr arennau.

Ar ben hynny, dangoswyd bod cistanche yn cael effeithiau imiwnofodwlaidd. Mewn clefyd yr arennau, gall y system imiwnedd gael ei dadreoleiddio, gan arwain at lid gormodol a niwed i feinwe. Mae Cistanche yn helpu i reoleiddio'r ymateb imiwn trwy fodiwleiddio cynhyrchiad a gweithgaredd celloedd imiwnedd, megis celloedd T a macroffagau. Mae'r rheoliad imiwnedd hwn yn helpu i leihau llid ac atal niwed pellach i'r arennau.

Ar ben hynny, canfuwyd bod cistanche yn gwella swyddogaeth arennol trwy hyrwyddo adfywiad tiwbiau arennol â chelloedd. Mae celloedd epithelial tiwbaidd arennol yn chwarae rhan hanfodol wrth hidlo ac adamsugno cynhyrchion gwastraff ac electrolytau. Mewn clefyd yr arennau, gall y celloedd hyn gael eu niweidio, gan arwain at ddifrodi swyddogaeth arennol. Mae gallu Cistanche i hyrwyddo adfywiad y celloedd hyn yn helpu i adfer gweithrediad arennol priodol a gwella iechyd cyffredinol yr arennau.

Yn ogystal â'r effeithiau uniongyrchol hyn ar yr arennau, canfuwyd bod cistanche yn cael effeithiau buddiol ar organau a systemau eraill yn y corff. Mae'r agwedd gyfannol hon at iechyd yn arbennig o bwysig mewn clefyd yr arennau, gan fod y cyflwr yn aml yn effeithio ar organau a systemau lluosog. dangoswyd bod che yn cael effeithiau amddiffynnol ar yr afu, y galon, a'r pibellau gwaed, y mae clefyd yr arennau yn effeithio arnynt yn gyffredin. Trwy hybu iechyd yr organau hyn, mae cistanche yn helpu i wella gweithrediad cyffredinol yr arennau ac atal cymhlethdodau pellach.

I gloi, mae cistanche yn feddyginiaeth lysieuol Tsieineaidd draddodiadol a ddefnyddir ers canrifoedd i drin clefyd yr arennau. Mae gan ei gydrannau gweithredol effeithiau diuretig, gwrthocsidiol, gwrthlidiol, imiwnofodwlaidd ac adfywiol, sy'n helpu i wella swyddogaeth arennol ac amddiffyn yr arennau rhag difrod pellach. , mae cistanche yn cael effeithiau buddiol ar organau a systemau eraill, gan ei wneud yn ddull cyfannol o drin clefyd yr arennau.