Imiwnedd Humoral A Chellog mewn COVID Gwellhad A Brechu-19 Pobl â Sglerosis Ymledol: Effeithiau Therapïau sy'n Addasu Clefydau

ABSENOLDEB

Amcanion:

Er mwyn pennu gwrthgyrff gwrth-SARS-Cov2 ac imiwnedd celloedd T mewn pobl ymadfer â sglerosis ymledol (pwMS) a/neu pwMS sydd wedi'u brechu yn erbyn Covid-19, yn dibynnu ar y therapi addasu clefydau, ac o'i gymharu â rheolaethau iach ( HC).

Mae sglerosis ymledol (Sclerosis Ymledol, MS) yn glefyd hunanimiwn, ac mae ei bathogenesis yn gysylltiedig ag anhwylder imiwnedd. O dan amgylchiadau arferol, mae'r system imiwnedd yn ymosod ar bathogenau sy'n ymosod ar y corff ac yn amddiffyn y corff rhag haint. Ond mewn cleifion MS, mae'r system imiwnedd yn ymosod ar gamgymeriad ac yn dinistrio'r wain myelin yn y system nerfol ganolog (CNS), gan achosi effaith ar ddargludiad nerfau, llid, a niwed i'r nerfau. Gall yr ymateb imiwn ymosodol hwn fod oherwydd dadreoleiddio hunan-oddefiad y system imiwnedd. Felly, mae rheoleiddio a gwella swyddogaeth a chydbwysedd y system imiwnedd yn gyfeiriad pwysig ar gyfer trin sglerosis ymledol. O'r safbwynt hwn, mae angen inni hefyd roi sylw i'n imiwnedd yn ein bywyd bob dydd. Mae Cistanche yn cael effaith sylweddol ar wella imiwnedd. Gall y polysacaridau yn y cig reoleiddio ymateb imiwn y system imiwnedd ddynol a gwella gallu straen celloedd imiwnedd. Gwella effaith bactericidal celloedd imiwnedd.

Cliciwch atodiad cistanche deserticola

Dulliau:

Cofrestrwyd 75 o gyfranogwyr: Grŵp 1—29 (38.7 y cant ) o gyfranogwyr ymadfer COVID{5}}; Grŵp 2—34 (45.3 y cant ) COVID{{10}} wedi'u brechu; Grŵp 3—12 (16.0 y cant ) o gyfranogwyr adferiad COVID-19 a gafodd eu brechu yn ddiweddarach yn erbyn COVID-19. Gwerthuswyd imiwnedd cellog trwy bennu nifer o gelloedd CD4 plus a CD8 plus sy'n secretu TNF , IFN , ac IL2 ar ôl eu hysgogi â pheptidau SARS-CoV{-2. Canlyniadau: roedd pwMS a gafodd ei drin ag ocrelizumab yn llai tebygol o ddatblygu imiwnedd humoral ar ôl adferiad neu frechiad COVID. Ni welwyd unrhyw wahaniaeth yn yr imiwnedd cellog ym mhob paramedr a astudiwyd rhwng pwMS a gafodd ei drin ag ocrelizumab o'i gymharu â HC neu pwMS a oedd yn naïf triniaeth neu ar therapïau llinell gyntaf. Roedd y canfyddiadau hyn yn gyson mewn cyfranogwyr ymadfer, brechu ac ymadfer ynghyd â'r rhai a gafodd eu brechu. Ni ddangosodd COVID-19-pwMS ymadfer a frechwyd ar ocrelizumab o gymharu â HC ymadfer COVID a gafodd eu brechu wahaniaeth ystadegol yng nghyfradd y serodrosi na theitrau gwrthgyrff SARS-CoV-2. Casgliad: Mae presenoldeb imiwnedd cellog mewn pwMS ar therapïau disbyddu celloedd B yn galonogol, oherwydd gellir disgwyl amddiffyniad rhannol o leiaf rhag canlyniadau COVID-19 mwy difrifol.

1. Rhagymadrodd

Mae sawl astudiaeth wedi nodi cysylltiad rhwng therapi addasu clefydau sy'n disbyddu celloedd B (DMTs) a thebygolrwydd uwch o gwrs clinigol mwy difrifol o COVID-19 (MP Sormani et al., 2021; Stastna et al., 2021). Ymhellach, mae mwy a mwy o ddata yn awgrymu ymateb doniol gwanedig ar ôl haint SARS-COV-2 ac ar ôl brechiad COVID-19 mewn pobl ag MS (pwMS) sy'n defnyddio ocrelizumab (Habek et al., 2021; Achiron et al., 2021). Yng ngoleuni'r data hyn, mae'n hollbwysig gwybod sut mae asiantau sy'n disbyddu celloedd B yn effeithio ar ddatblygiad imiwnedd humoral a cellog ar ôl yr haint, ac a oes effaith ar yr ymateb brechlyn mewn gwahanol boblogaethau o pwMS.

Nod yr astudiaeth bresennol yw pennu datblygiad gwrthgyrff gwrth-SARSCov2 a datblygiad imiwnedd cyfryngol cell-T mewn pwMS ymadfer neu/a brechiad COVID-19 yn dibynnu ar y DMTs y maent yn eu defnyddio ac o gymharu â rheolaethau iach (HC). .

2. Amcanion

Y prif amcan oedd ymchwilio i'r gwahaniaethau ym mhresenoldeb imiwnedd humoral a cellog mewn:

a) COVID{0}} pwMS ymadfer wedi'i drin ag ocrelizumab o'i gymharu â therapi pwMS naïf neu pwMS ar linell 1af (TN/1st pwMS) a HC.

b) pwMS COVID{0}} wedi'i frechu wedi'i drin ag ocrelizumab o'i gymharu â therapi pwMS naïf neu pwMS ar linell 1af (TN/1st pwMS) a HC.

c) COVID{0}} pwMS ymadfer a brechu wedi'i drin ag ocrelizumab o'i gymharu â HC.

Ffig. 1. Strategaeth gatio i ganfod SARS-CoV-2 adweithiol CD4 plws a CD8 plws celloedd T ar ôl ysgogiad in vitro am 8 h gyda glycoprotein arwyneb, matrics, a niwcleoprotein yn gorgyffwrdd pyllau peptid. Gatio cynrychioliadol o un celloedd byw CD4 a CD8 T yn y panel uchaf (a), a'u rhifo ymhellach ynghylch cynhyrchu cytocin TNF mewngellol , IFN , ac IL2 (o'r chwith i'r dde).

Yr amcanion eilaidd oedd ymchwilio i'r gwahaniaethau yn nheitlau gwrthgyrff SARS-CoV-2 IgG a gwerthoedd absoliwt celloedd CD4 a CD8 sy'n mynegi INF , TNF , ac IL2 yn yr un grwpiau ag uchod. Yn olaf, archwiliwyd gwahaniaethau mewn imiwnedd humoral a cellog rhwng ymadfer, brechu, ac ymadfer ynghyd â pwMS wedi'i frechu ar ocrelizumab.

3. Deunyddiau a dulliau

3.1. Cyfranogwyr

Perfformiwyd yr astudiaeth rheoli achos un ganolfan hon yng Nghanolfan Ysbyty'r Brifysgol, Zagreb, Croatia, ac fe'i cymeradwywyd gan Bwyllgor Moeseg Canolfan Ysbyty Prifysgol Zagreb. Gwahoddwyd pob pwMS, a ddaeth ar eu hymweliad dilynol rheolaidd rhwng Gorffennaf 15 ac Awst 15, 2021, i gymryd rhan yn yr astudiaeth. Roedd y meini prawf cynhwysiant yn cynnwys: 1) adferiad o COVID-19 a/neu frechiad llawn yn erbyn COVID-19 mewn 12 mis cyn samplu gwaed, 2) triniaeth pwMS naïf neu pwMS ar DMT llinell gyntaf - interfferons, asetad glatiramer , teriflunomide neu dimethyl fumarate - neu pwMS ar ocrelizumab. Y meini prawf gwahardd oedd: 1) pob DMT arall ac eithrio'r rhai a grybwyllwyd uchod, 2) unrhyw therapi MS arall oddi ar y label, a 3) pwMS nad oeddent yn cydymffurfio â DMTs. Cofrestrwyd rheolaethau iachau gwella neu frechu (HC) sy'n cyfateb i oedran a rhyw hefyd.

3.2. Imiwnedd doniol

Cynhaliwyd profion ar gyfer imiwnedd humoral yn y Sefydliad Clinigol ar gyfer Diagnosteg Labordy, Canolfan Ysbyty Prifysgol Zagreb, Zagreb, Croatia, gan ddefnyddio assay Elecsys® Anti-SARSCoV-2 S (Roche Diagnostics Int, Rotkreuz, y Swistir). Perfformiwyd yr assay yn unol â chyfarwyddiadau'r gwneuthurwr, gan ddefnyddio uned ddadansoddol Cobas e 8{{01 ar gyfer profion imiwno-assay (F. Hoffmann-La Roche Ltd.). Teitr gwrthgyrff Ystyriwyd bod mwy na neu'n hafal i 0.8 U/mL yn bositif, fel yr argymhellir gan y gwneuthurwr.

3.3. Imiwnedd cellog

Cafodd celloedd T sy'n cynhyrchu cytocinau-adweithiol i firws eu rhifo gan ddefnyddio'r Pecyn Dadansoddi Celloedd T SARS-CoV-2 dynol (PBMC, Miltenyi Biotech) yn dilyn protocol gwneuthurwr, gyda rhai addasiadau.

Cafodd PBMC eu hynysu o waed cyfan heparinedig gan allgyrchiad graddiant dwysedd (Ficoll-Paque Plus o Cytiva). Ar ôl casglu'r cylch PBMC, golchwyd celloedd ddwywaith gyda chyfrwng RPMI 1640 a'u hailddarparu yng nghyfryngau RPMI 1640 gyda 10 y cant o serwm AB dynol gan roddwyr iach, SARS-Cov-2 naïf gyda gwrthgyrff firws-benodol anghanfyddadwy a firws anghanfyddadwy - celloedd T penodol. Ysgogwyd PBMC gyda PepTivator SARS-CoV-2 (Miltenyi Biotec) ar gyfer glycoprotein pigyn cyflawn sy'n cwmpasu'r dilyniant codio protein cyflawn aa 5-1273 (GenBank MN908947.3, Protein QHD43416.1), matrics, a pheptidau gorgyffwrdd niwcleoprotein, ar grynodiad 1 µg/ml o bob un am 8 h ar 37 ◦C, 5 y cant CO2. Rheolaeth gadarnhaol Ysgogwyd PBMC gyda CytoStim ™ tra bod rheolaeth negyddol PBMC yn cael ei drin mewn cyfrwng cyflawn gyda 10 y cant DMSO. Ychwanegwyd Brefeldin A mewn crynodiad o 2 µg/ml am y 6 h diwethaf. Ar ôl y cynhaeaf, cafodd PBMC eu labelu â gwrthgyrff cyfun fflworoffor ar gyfer marcwyr arwyneb CD3 APC, CD4 Vio® Bright B515, CD8 VioGreen™, CD14 VioBlue®, a CD20 VioBlue® ym mhresenoldeb Tandem Signal Enhancer ac FcR Blocking Reagent.

Ar ôl golchi yn PBS, cafodd PBMC ei staenio â Viobility 405/452 Fixable Dye, a'i osod gyda byffer InsideFix dros nos ar 4 ◦C. Y diwrnod wedyn, cafodd PBMC ei olchi â byffer PEB a'i dreiddio â byffer InsidePerm. Ar gyfer staenio mewngellol, cafodd celloedd eu deor mewn cymysgedd o Tandem Signal Enhancer, FcR Blocking Reagent, a antiIFN- PE, gwrth-TNF- PE-Vio® 770, a gwrth-IL-2 PE-Vio® 615 gwrthgyrff. Yn olaf, cafodd PBMC ei ail-galw mewn byffer PEB a'i ddadansoddi ar 3-sytometer llif BD LSR II (BD Biosciences) â chyfarpar laser. Roedd cell CD3 T fyw a gafwyd yn amrywio o 250k-450k fesul tiwb.

Perfformiwyd dadansoddiad data gan ddefnyddio FlowJo 10.7.1 (TreeStar Inc/ FlowJo LLC). Cafodd dwbltiau, malurion, a chelloedd marw yn ogystal â chelloedd CD14 plus a CD20 plus eu heithrio. Ar ôl rhagflaenu ar CD3 byw yn ogystal ag isdeipiau CD4 a CD8, aseswyd mynegiant cytocin ar gyfer celloedd CD4 ynghyd â chelloedd T a chelloedd CD8 plws T. Perfformiwyd rheolaethau fflworoleuedd minws un (FMO) ar gyfer pob fflworoleuedd a'u defnyddio ar gyfer y gosodiad gatio (Ffig. 1).

Aseswyd canrannau'r celloedd sy'n cynhyrchu cytocin ar ôl tynnu gwerthoedd o gelloedd heb eu symbylu, gyda'r trothwy o 0.02 y cant , yn seiliedig ar FMO.

3.4. Dadansoddiad ystadegol

Perfformiwyd dadansoddiad ystadegol gyda meddalwedd IBM SPSS v25. Profwyd y dosbarthiad data gyda phrawf Kolmogorov-Smirnov. Profwyd y gwahaniaethau rhwng newidynnau ansoddol gyda'r prawf Chi-sgwâr. Profwyd y gwahaniaethau rhwng y newidynnau meintiol gyda'r prawf-t sampl annibynnol parametrig a phrawf Mann-Whitney nad yw'n baramedrig ar gyfer y gymhariaeth rhwng y ddau grŵp, a phrawf ANOVA a phrawf Kruskal-Wallis ar gyfer y gymhariaeth rhwng y mwy na dau grŵp. Ystyriwyd bod gwerthoedd P llai na 0.05 yn arwyddocaol.

4. Canlyniadau

At ei gilydd, cofrestrwyd 75 o gyfranogwyr: 29 (38.7 y cant ) o gyfranogwyr ymadfer COVID-19 – grŵp 1, 34 (45.3 y cant ) COVID-19 wedi’u brechu - grŵp 2, a 12 (16.0 y cant ) COVID-19 cyfranogwyr ymadfer a gafodd eu brechu yn ddiweddarach yn erbyn COVID-19 – grŵp 3. Cyflwynir nodweddion demograffig y garfan yn Nhabl 1.

Cyflwynir canlyniadau ynghylch presenoldeb neu absenoldeb imiwnedd humoral a cellog ar draws grwpiau yn Nhabl 1. I grynhoi'r canlyniadau, roedd absenoldeb imiwnedd humoral yn fwy aml mewn pwMS wedi'i drin ocrelizumab mewn grwpiau ymadfer a brechu o gymharu â HC a TN/1st pwMS . Ni welwyd unrhyw wahaniaeth yng Ngrŵp 3. I'r gwrthwyneb, nid oedd unrhyw wahaniaeth mewn imiwnedd cellog rhwng pwMS wedi'i drin ocrelizumab, TN/1st pwMS, a HC ym mhob un o'r tri grŵp (Tabl 1).

Gwnaed sylw tebyg wrth ddehongli data a gyflwynwyd fel gwerthoedd absoliwt.

Mewn grwpiau ymadfer, roedd titer SARS-CoV2 IgG yn sylweddol is mewn pwMS ar ocrelizumab, o'i gymharu â TN/1st pwMS (0.21 (0 - 250)) yn erbyn 87.6 {{20}} (5.25–250), p=0.006) (Ffig. 2). Yn y grŵp wedi'i frechu, roedd y titer o SARS-CoV2 IgG yn sylweddol is mewn pwMS ar ocrelizumab, o'i gymharu â rheolaethau iach a TN / 1st pwMS (0.42 (0-250) vs. 250 (143-250) yn erbyn 250 (37.5-) 250), <0.001; yn eu trefn), (Ffig. 2). Yng Ngrŵp 3, nid oedd unrhyw wahaniaeth ystadegol arwyddocaol mewn titer o SARS-CoV2 IgG rhwng y pwMS ar ocrelizumab a rheolaethau iach (p=0.106).

Mewn grwpiau ymadfer, roedd titer SARS-CoV2 IgG yn sylweddol is mewn pwMS ar ocrelizumab, o'i gymharu â TN/1st pwMS (0.21 (0 - 250)) yn erbyn 87.6 {{20}} (5.25–250), p=0.006) (Ffig. 2). Yn y grŵp wedi'i frechu, roedd y titer o SARS-CoV2 IgG yn sylweddol is mewn pwMS ar ocrelizumab, o'i gymharu â rheolaethau iach a TN / 1st pwMS (0.42 (0-250) vs. 250 (143-250) yn erbyn 250 (37.5-) 250), <0.001; yn eu trefn), (Ffig. 2). Yng Ngrŵp 3, nid oedd unrhyw wahaniaeth ystadegol arwyddocaol mewn titer o SARS-CoV2 IgG rhwng y pwMS ar ocrelizumab a rheolaethau iach (p=0.106).

Finally, no differences were observed in the presence of humoral or cellular immunity between convalescent, vaccinated, and convalescent+vaccinated pwMS on ocrelizumab (all p>0.05).

5. Trafodaeth

Mae canlyniadau ein hastudiaeth wedi dangos, er nad yw cyfran sylweddol o pwMS ar therapi disbyddu celloedd B yn cynyddu ymateb doniol ar ôl adferiad o COVID-19 neu frechiad yn erbyn COVID-19, gallant osod digon o gellog imiwnedd yn erbyn COVID-19. Yn benodol, ni welwyd unrhyw wahaniaeth yng nghelloedd CD4 na CD8-positif INF , TNF , ac IL2 mewn pwMS ar therapi disbyddu celloedd B o gymharu â rheolaethau iach neu driniaethau pwMS naïf a/neu pwMS ar therapïau llinell 1af.

Efallai y bydd gan ein canfyddiadau oblygiadau o ran lliniaru'r risg sy'n gysylltiedig â thrin pwMS â therapi sy'n disbyddu celloedd B.

Yn gyntaf, roedd canlyniadau o gofrestrfa MSBase, gyda'r garfan fwyaf o pwMS â COVID-19, wedi dangos cysylltiadau cyson o rituximab gyda risg uwch o fynd i'r ysbyty, derbyniad ICU, a bod angen awyru artiffisial, ac ocrelizumab gyda mynd i'r ysbyty a derbyniad ICU. (Simpson-Yap et al., 5) Ymhellach, mae sawl astudiaeth arall wedi nodi nad yw pwMS sy'n derbyn ocrelizumab yn gallu gosod ymateb hiwmor amddiffynnol. (Habek et al., 2021; Achiron et al 9) Mae data diweddar hefyd yn awgrymu bod datblygiad ymateb imiwnedd humoral yn parhau i fod yn brin mewn pwMS gan ddefnyddio therapïau sy'n disbyddu celloedd B, hyd yn oed ar ôl trydydd dos y SARS-CoV homologaidd{{7 }} brechlyn mRNA. (Achtnichts et al., 2021)

Mae astudiaethau wedi dangos cydberthynas sylweddol rhwng amser ers y dos diwethaf o therapïau disbyddu celloedd B a datblygiad imiwnedd humoral ar ôl brechu, gyda rituximab yn cael cyfnodau hirach (=386 diwrnodau cymedr) nag ocrelizumab (cymedr=129 dyddiau). (Konig ¨ et al., 20; MP Sormani et al., 2021) Awgrymwyd, mewn pwMS dethol sy'n sefydlog yn glinigol ac yn radiolegol, y gallai gohirio cylchred therapïau sy'n disbyddu celloedd B 3 i 6 mis cyn y brechu gynyddu'r tebygolrwydd o ddatblygu ymatebion doniol priodol. (Disanto et al., 2021) Mae'r holl ddata hyn yn dangos y dylid hysbysu pwMS sy'n cael ei drin â therapïau sy'n disbyddu celloedd B am y risg o ganlyniadau COVID-19 mwy difrifol a'r risg o lai o imiwnedd humoral ar ôl brechiadau os ydynt. eisoes ar therapi.

Mae hyn yn codi'r cwestiwn a fydd gan gleifion COVID{0}} ymadfer neu gleifion sydd wedi cael eu brechu yn erbyn COVID-19 ac nad ydynt yn datblygu ymateb gwrthgorff, imiwnedd digonol rhag heintiau SARS-Cov-2 dilynol . Er bod data ar ail-heintio neu haint ar ôl brechu mewn pwMS ar therapïau sy'n disbyddu celloedd B yn ddiffygiol ar hyn o bryd, mae sawl astudiaeth wedi pwysleisio bod imiwnedd celloedd T yn ffactor pwysig yn yr amddiffyniad yn erbyn SARS-CoV-2. Cymharodd yr astudiaeth gyntaf ymatebion celloedd B a chell T yn hydredol mewn 20 pwMS ar monotherapi gwrthgyrff gwrth-CD20 â 10 HC ar ôl brechiad mRNA BNT162b2 neu mRNA. Yn yr astudiaeth hon, cynhyrchodd pob pwMS a gafodd ei drin â therapi aCD20 ymatebion celloedd CD4 a CD8 T antigen-benodol ar ôl y brechiad. (Apostolidis et al., 14)

Ar ben hynny, cadarnhaodd sawl astudiaeth ddilynol fod pwMS a gafodd eu trin ag ocrelizumab wedi cynhyrchu ymatebion cell-T penodol tebyg i SARS-CoV gyda rheolyddion iach a/neu pwMS ar therapïau MS eraill. (Brill et al., 23; Sabatino et al., 14; Gadani et al., 16; N. Madelon et al., 2021)

Mae canlyniadau ein hastudiaeth yn ehangu ymhellach y wybodaeth am imiwnedd celloedd T, nid yn unig ar frechu ond hefyd ar pwMS ymadfer COVID-19. Nid ydym wedi canfod unrhyw wahaniaeth mewn unrhyw baramedr a astudiwyd o imiwnedd celloedd-T mewn pwMS ymadfer COVID-19 waeth beth fo'r DMT a'r HC. Ar ben hynny, nid yw pwMS ymadfer COVID-19 ar ocrelizumab a gafodd eu brechu o gymharu â HC ymadfer COVID-19 a gafodd eu brechu yn dangos cyfraddau serodrosi na theitrau o wrthgyrff SARS-CoV sy'n ystadegol wahanol. Mae'r canfyddiad hwn yn unol ag astudiaeth flaenorol sy'n dangos bod haint SARS-CoV-2 blaenorol yn dylanwadu'n sylweddol ar ymateb doniol i'r brechlyn mRNA. (Pitzalis et al., 2021)

Gyda lledaeniad cyflym yr amrywiad SARS-CoV-2 Omicron, cododd y cwestiwn a yw ymatebion celloedd T i'r amrywiad Omicron yn cael eu cadw mewn pwMS gan ddefnyddio therapïau sy'n disbyddu celloedd B ar ôl brechiad mRNA COVID-19. Mae data rhagarweiniol, heb ei adolygu gan gymheiriaid, yn awgrymu, mewn pwMS sy'n defnyddio therapïau disbyddu celloedd B, nad yw'r treigladau a gludir gan Omicron yn effeithio fawr ddim ar ymatebion celloedd T a achosir gan frechlyn, ac mae trydydd dos brechlyn yn gwella ymatebion celloedd T sytotocsig. (N. Madelon et al., 2021)

Cyfyngiadau'r astudiaeth hon yw'r nifer fach o gyfranogwyr a'r diffyg data hydredol ar imiwnedd humoral a cellog yn y sampl o gyfranogwyr a astudiwyd.

I gloi, mae presenoldeb imiwnedd cellog mewn pwMS ar therapïau sy'n disbyddu celloedd B yn galonogol, oherwydd gellir disgwyl amddiffyniad rhannol o leiaf rhag canlyniadau COVID-19 mwy difrifol. Mae ein data ar-19 personau ymadfer COVID, sy'n cael eu brechu yn ddiweddarach yn erbyn COVID-19, yn cefnogi'r defnydd o frechiadau atgyfnerthu SARS-CoV-2 mewn cleifion sy'n cael therapïau sy'n disbyddu celloedd B.

Cyfraniadau awduron

Astudio cysyniad a dyluniad: Habek. Gosodiad arbrofol in vitro a chaffael cytometrig llif: Cveti’c, Bendelja. Dadansoddi data cytometreg llif: Savi’c Mlakar, Bendelja. Caffael data: Habek, Rogi´c, Adamec, Barun, Gabeli´c, Krbot Skori´c. Dadansoddi a dehongli data: Habek, Cveti’c, Savi’c Mlakar, Bendelja, Rogi’c, Adamec, Barun, Gabeli’c, Krbot Skori’c. Drafftio'r llawysgrif: Habek. Adolygiad beirniadol o’r llawysgrif ar gyfer cynnwys deallusol pwysig: Habek, Cveti’c, Savi’c Mlakar, Bendelja, Rogi’c, Adamec, Barun, Gabeli’c, Krbot Skori’c. Cefnogaeth weinyddol, dechnegol a materol: Habek, Cveti’c, Savi’c Mlakar, Bendelja, Rogi’c, Adamec, Barun, Gabeli’c, Krbot Skori’c.

Datganiad o Ddiddordeb Cystadleuol

MH: Wedi cymryd rhan fel ymchwilydd clinigol a/neu wedi derbyn ymgynghoriad a/neu ffioedd siaradwr gan Biogen, Sanofi Genzyme, Merck, Bayer, Novartis, Pliva/Teva, Roche, Alvogen, Actelion, Alexion Pharmaceuticals, TG Pharmaceuticals.

ZC: ˇ Yn adrodd dim gwrthdaro buddiannau.

ASM: Yn adrodd dim gwrthdaro buddiannau.

KB: Yn adrodd dim gwrthdaro buddiannau.

DR: Yn adrodd dim gwrthdaro buddiannau.

IA: Wedi cymryd rhan fel ymchwilydd clinigol a/neu wedi derbyn ymgynghoriad a/neu ffioedd siaradwr gan Biogen, Sanofi Genzyme, Merck, Bayer, Novartis, Pliva/Teva, Roche, Alvogen, Actelion, Alexion Pharmaceuticals, TG Pharmaceuticals.

BB: Wedi cymryd rhan fel ymchwilydd clinigol a/neu wedi derbyn ymgynghoriad a/neu ffioedd siaradwr gan Biogen, Sanofi Genzyme, Merck, Bayer, Novartis, Pliva/Teva, Roche, Alvogen, Actelion, Alexion Pharmaceuticals.

TG: Wedi cymryd rhan fel ymchwilydd clinigol a / neu wedi derbyn ymgynghoriad a / neu ffioedd siaradwr gan Biogen, Sanofi Genzyme, Merck, Bayer,

Datganiad argaeledd data

Mae'r data sy'n cefnogi canfyddiadau'r astudiaeth hon ar gael gan yr awdur cyfatebol ar gais rhesymol.

Ariannu

Ni dderbyniwyd unrhyw gyllid ar gyfer yr astudiaeth hon.

Cyfeiriadau

1.Achiron, A., Mandel, M., Dreyer-Alster, S., Harari, G., Dolev, M., Menascu, S., Magalashvili, D., Flechter, S., Givon, U., Guber , D., Sonis, P., Zilkha-Falb, R., Gurevich, M., 2021 Hyd 9. Ymateb imiwn digrifol mewn cleifion sglerosis ymledol yn dilyn brechiad PfizerBNT162b2 COVID19: hyd at 6 mis o astudiaeth drawsdoriadol. J. Neuroimmunol. 361, 577746.

2. Achiron, A., Mandel, M., Dreyer-Alster, S., Harari, G., Magalashvili, D., Sonis, P., Dolev, M., Menascu, S., Fletcher, S., Falb , R., Gurevich, M., 2021. Ymateb imiwn hiwmoraidd i frechlyn mRNA COVID-19 mewn cleifion â sglerosis ymledol sy'n cael eu trin â therapïau addasu clefydau effeithlonrwydd uchel. Mae yna. Adv. Neurol. Anhwylder. 14, 17562864211012835.

3.Achtnichts, L., Jakopp, B., Oberle, M., Nedeltchev, K., Fux, CA, Sellner, J., Findling, O., 2021. Ymateb Imiwnedd Humoral ar ôl y Trydydd SARS-CoV{{3 }} mRNA Brechiad mewn CD20 Disbyddu Pobl â Sglerosis Ymledol. Brechlynnau (Basel) 9, 1470.

4.Apostolidis, SA, Kakara, M., Painter, MM, Goel, RR, Mathew, D., Lenzi, K., Rezk, A., Patterson, KR, Espinoza, DA, Kadri, JC, Markowitz, DM, E Markowitz, C., Mexhitaj, I., Jacobs, D., Babb, A., Betts, MR, Prak, ETL, Weiskopf, D., Grifoni, A., Lundgreen, KA, Gouma, S., Sette, A., Bates, P., Hensley, SE, Greenplate, AR, Wherry, EJ, Li, R., 2021 Medi 14. Bar-Or A. Ymatebion imiwn cellog a humoral yn dilyn brechiad mRNA SARS-CoV{5}} mewn cleifion â sglerosis ymledol ar therapi gwrthCD20. Nat. Med. https://doi.org/10.1038/s41591-021-01507-2.

5.Disanto, G., Sacco, R., Bernasconi, E., Martinetti, G., Keller, F., Gobbi, C., Zecca, C., 2021. Cymdeithas Triniaeth Addasu Clefydau a Gwrth-CD20 Trwyth Amseru Gydag Ymateb Humoral i 2 frechlyn SARS-CoV-2 mewn Cleifion â Sglerosis Ymledol. JAMA Neurol. 78, 1529–1531.

6. Gadani, SP, Reyes-Mantilla, M., Jank, L., Harris, S., Douglas, M., Smith, MD, Calabresi, PA, Mowry, EM, Fitzgerald, KC, Bhargava, P., 2021 Hydref 16. Ymatebion humoral anghydnaws ac imiwn cell T i frechiad SARS-CoV-2 mewn pobl â sglerosis ymledol ar therapi gwrth-CD20. EBioMeddygaeth 73, 103636. https://doi.org/ 10.1016/j.ebiom.2021.103636.

7.Habek, M., Jakob Brecl, G., Baˇsi’c Kes, V., Rogi’c, D., Barun, B., Gabeli’c, T., Emerˇsiˇc, A., Horvat Ledinek, A. , Grbi’c, N., Lapi’c, I., Segulja, ˇ D., Đuri’c, K., Adamec, I., Krbot Skori’c, M., 2021. Ymateb imiwn digrifol mewn COVID ymadfer{ {2}} o bobl â sglerosis ymledol wedi'u trin â therapïau addasu clefydau effeithiol iawn: astudiaeth aml-ganolfan, rheoli achosion. J. Neuroimmunol. 359, 577696.

8.Konig, ¨ M., Lorentzen, Å.R., Torgauten, HM, Tran, TT, Schikora-Rustad, S., Vaage, EB, Mygland, Å., Wergeland, S., Aarseth, J., Aaberge , IAS, Torkildsen, Ø., Holmøy, T., Berge, T., Kjell-Morten, M., Harbo, HF, Andersen, JT, Munthe, LA, Søraas, A., Celius, EG, Vaage, JT, Lund-Johansen, F., Nygaard, GO, 2021 Hydref 20. Imiwnedd doniol i frechiad mRNA SARS-CoV mewn sglerosis ymledol: perthnasedd amser ers y trwyth rituximab diwethaf a'r profiad cyntaf o ail-frechu achlysurol. J. Neurol. Neurosurg. Naid seiciatreg-2021-327612.

9.Madelon, N., Lauper, K., Breville, G., Sabater Royo, I., Goldstein, R., Andrey, DO, Grifoni, A., Sette, A., Kaiser, L., Siegrist, CA , Finckh, A., Lalive, PH, Didierlaurent, AM, Eberhardt, CS, 2021a. Ymatebion celloedd T cadarn mewn cleifion gwrth-CD20 sy'n cael eu trin yn dilyn brechiad COVID-19: astudiaeth garfan arfaethedig. Clin. Heintio. Dis. ciab954.

10.Madelon, N., Heikkil¨ a, N., Sabater Royo, I., Fontanaz, P., Breville, G., Lauper, K., Goldstein, R., Grifoni, A., Sette, A., Siegrist, C., Finckh, A., Lalive, PH, Didierlaurent, AM, Eberhardt, CS, 2021b. Rhoddir hwb i ymatebion celloedd T sytotocsig sy'n benodol i omicron yn dilyn trydydd dos o'r brechlyn mRNA COVID-19 mewn cleifion sglerosis ymledol sydd wedi'u trin â gwrthCD. medRxiv, 12.20.21268128.

11.Pitzalis, M., Idda, ML, Lodde, V., Loizedda, A., Lobina, M., Zoledziewska, M., Virdis, F., Delogu, G., Pirinu, F., Marini, MG, Mingoia, M., Frau, J., Lorefice, L., Fronza, M., Carmagnini, D., Carta, E., Orrù, V., Uzzau, S., Solla, P., Loi, F., Devoto, M., Steri, M., Fiorillo, E., Floris, M., Zarbo, IR, Cocco, E., Cucca, F., 2021. Effaith Gwahanol Therapïau sy'n Addasu Clefydau ar Ymateb Humoral i Frechiad BNT162b2 yn Cleifion Sglerosis Ymledol Sardinaidd. Blaen. Imiwnol. 12, 781843.

12.Sabatino Jr, JJ, Mittl, K., Rowles, WM, McPolin, K., Rajan, JV, Laurie, MT, Zamecnik, CR, Dandekar, R., Alvarenga, BD, Loudermilk, RP, Gerungan, C. , Spencer, CM, Sagan, SA, Augusto, DG, Alexander, JR, DeRisi, JL, Hollenbach, JA, Wilson, MR, Zamvil, SS, Bove, R., 2022 Ion 14. Mae therapïau sglerosis ymledol yn effeithio'n wahaniaethol ar SARS-CoV -2 imiwnedd a swyddogaeth gwrthgyrff a chell T a achosir gan frechlyn. JCI Insight, e156978.

13. Simpson-Yap, S., De Brouwer, E., Kalincik, T., Rijke, N., Hillert, JA, Walton, C., Edan, G., Moreau, Y., Spelman, T., Geys , L., Parciak, T., Gautrais, C., Lazovski, N., Pirmani, A., Ardeshirdavanai, A., Forsberg, L., Glaser, A., McBurney, R., Schmidt, H., Bergmann , AB, Braune, S., Stahmann, A., Middleton, R., Salter, A., Fox, RJ, van der Walt, A., Butzkueven, H., Alroughani, R., Ozakbas, S., Rojas , JI, van der Mei, I., Nag, N., Ivanov, R., Sciascia do Olival, G., Dias, AE, Magyari, M., Brum, D., Mendes, MF, Alonso, RN, Nicholas , RS, Bauer, J., Chertcoff, AS, Zabalza, A., Arrambide, G., Fidao, A., Comi, G., Peeters, L., 2021 Hyd 5. Cymdeithasau Therapïau sy'n Addasu Clefydau Gyda COVID{{4 }} Difrifoldeb mewn Sglerosis Ymledol. Niwroleg.

For more information:1950477648nn@gmail.com