Imiwnedd Hybrid a Buches 6 Mis Ar ôl Amlygiad SARS-CoV-2 Ymhlith Unigolion O Raglen Triniaeth Gymunedol

Roedd y gyfradd marwolaethau o heintiau coronafirws syndrom anadlol acíwt difrifol 2 (SARS-CoV-2) yn 2022 yn is na'r gyfradd marwolaethau yn 2021 pan gynyddodd y gyfradd heintiau. Gall imiwnedd hybrid a ddarperir gan gyfuniad o frechu a haint, gan gynnwys haint asymptomatig, roi amddiffyniad effeithiol rhag marwolaeth. Fe wnaethom archwilio effaith gyfunol haint asymptomatig ac imiwnedd hybrid trwy astudio ymatebion celloedd T a gwrthgyrff yn erbyn SARS-CoV-2 ymhlith unigolion a gafodd driniaeth mewn gwasanaethau gofal iechyd cartref 6 mis ar ôl dod i gysylltiad â SARS-CoV{-2. Dangoswyd haint asymptomatig SARS-CoV-2 mewn 24.4% o gysylltiadau agos. Nid oedd lefelau imiwnedd yn wahanol rhwng cleifion a chysylltiadau agos. Cynyddodd IgG gwrth-RBD yn erbyn SARS-CoV-2 mewn modd dibynnol ar ddosau gyda nifer y dosau brechlyn. Yn ddiddorol, gostyngodd ymateb celloedd T yn fuan ar ôl dos atgyfnerthu o'r brechlyn. Ni allai haint asymptomatig SARS-CoV-2 wella imiwnedd yn erbyn SARS-CoV-2 ymhlith cysylltiadau agos sydd wedi'u brechu. Roedd brechiad llawn yn hanfodol i ddarparu imiwnedd hybrid. Fodd bynnag, wrth gynllunio strategaethau brechlyn, dylid ystyried gorludded celloedd T ar ôl brechiadau lluosog.

cistanche tubulosa-gwella system imiwnedd

Ers dechrau 2020, mae coronafirws syndrom anadlol acíwt difrifol 2 (SARS-CoV-2) wedi lledaenu ledled y byd, gan ddod yn bandemig. Erbyn canol mis Awst 2021, roedd Gwlad Thai yn wynebu amrywiad Delta o SARS-CoV-2, gyda chyfradd yr haint yn cyrraedd dros 20,000 o achosion y dydd a thua 300 o farwolaethau wedi'u cadarnhau bob dydd1. Rhoddwyd mesurau lluosog ar waith i leihau'r gyfradd heintiau a marwolaethau, a oedd yn cynnwys rhaglen frechu genedlaethol a oedd yn blaenoriaethu poblogaethau a oedd mewn perygl mawr o ddatblygu salwch difrifol. Gwelwyd gostyngiad yn y gyfradd heintio ynghyd â mwy o fabwysiadu brechlynnau, yn enwedig brechlynnau mRNA.

cistanche tubulosa-gwella system imiwnedd

Adroddodd y Canolfannau Rheoli Clefydau (CDC) fod 66% o Americanwyr wedi'u brechu'n llawn a bod ganddynt gyfradd marwolaethau llawer is nag unigolion heb eu brechu (0.1 yn erbyn 0.76 fesul 1{{8} }0,000 o bobl); fodd bynnag, mae brechlynnau mRNA wedi'u defnyddio fel y dewis brechlyn sylfaenol yn yr Unol Daleithiau. Mewn cyferbyniad, roedd 91% o boblogaeth Chile wedi'u brechu'n llawn ond yn bennaf gyda brechlynnau anweithredol. Roedd y gwahaniaeth yng nghyfradd marwolaethau Chile yn llai arwyddocaol rhwng y grwpiau wedi'u brechu'n llawn a'r grwpiau heb eu brechu (0.41 o'i gymharu â 0.8 fesul 100,000 o bobl) o gymharu â'r UD2. Yn ystod tymor diwethaf 2022, roedd mwy na 75% o'r boblogaeth (70 miliwn o bobl) yng Ngwlad Thai wedi'u brechu'n llawn, yn bennaf gyda brechlynnau fector firaol a mRNA. Ymchwyddodd yr amrywiad SARS-CoV-2 Omicron yn 2022, a hyd yn hyn, cadarnhawyd bod 4 miliwn o bobl yng Ngwlad Thai wedi'u heintio (5% o'r boblogaeth). Unwaith eto, cynyddodd achosion newydd o haint SARS-CoV{-2 neu achosion mynych o haint i 50,000 y dydd. Fodd bynnag, roedd y gyfradd marwolaethau yn is (120 y dydd) o gymharu â'r gyfradd marwolaethau yn ystod uchafbwynt amrywiad Delta (300 y dydd)1. Roedd llawer o wyddonwyr yn disgwyl i imiwnedd buches ddatblygu ar ôl i'r rhan fwyaf o'r boblogaeth gael ei imiwneiddio, naill ai trwy imiwnedd a gynhyrchir gan frechlyn neu imiwnedd naturiol yn erbyn haint SARS-CoV-2. Serch hynny, roedd y trothwy imiwnedd buches yn annhebygol o gael ei fodloni oherwydd petruster brechlyn ac ymddangosiad amrywiadau newydd. Gall rhagolygon hirdymor ar gyfer y pandemig fod yn ddylanwad SARS-CoV-2 fel clefyd endemig ac ystyried normal newydd nad yw'n cynnwys imiwnedd y fuches. Yn ddiddorol, datgelodd tystiolaeth o astudiaeth yn y Deyrnas Unedig3 fod “imiwnedd hybrid” (a ddiffinnir fel imiwnedd yn erbyn SARS-CoV-2 a gynhyrchir gan frechlynnau hwb cysefin heterogenaidd ar y cyd â haint SARS-CoV-2) yn hir- parhaol ac wedi rhoi amddiffyniad hynod effeithiol yn erbyn clefyd symptomatig am o leiaf 6-8 mis ar ôl y brechiad cyn dyfodiad Omicron. Gwelsom gyfradd heintiau is ymhlith cysylltiadau agos cleifion SARS-CoV{{-2 a dderbyniodd favipiravir mewn lleoliad gofal iechyd yn y cartref yn ystod yr achosion o Delta yn Bangkok. Yn ystod yr achosion, cafodd mwy na 30,{49}} o achosion eu trin gartref, gyda diffyg pellter cymdeithasol oherwydd cyfyngiadau gofod a nifer yr achosion heintiedig yn yr un cartref. Fe wnaethom ddamcaniaethu y gallai’r gyfradd marwolaethau is fod wedi deillio o imiwnedd y fuches ac imiwnedd hybrid yn ogystal â ffyrnigrwydd is Omicron. At hynny, datgelodd tystiolaeth fod imiwnedd celloedd T (cof) yn erbyn SARS-CoV-2 wedi datblygu mewn cysylltiadau agos, a ystyriwyd yn achosion asymptomatig4. Gall yr heintiau asymptomatig hyn gyfrannu at rywfaint o imiwnedd buches ac imiwnedd hybrid mewn cymdeithas. Felly, astudiwyd imiwnedd celloedd T ac ymatebion gwrthgyrff yn erbyn SARS-CoV-2 ymhlith cleifion a chysylltiadau agos a oedd wedi'u cofrestru yng ngwasanaeth gofal iechyd cartref Bangkok 6 mis ar ôl dod i gysylltiad â SARS-CoV-2.

manteision cistanche ar gyfer dynion-cryfhau system imiwnedd

Cliciwch yma i weld cynhyrchion Gwella Imiwnedd Cistanche

【Gofyn am fwy】 E-bost:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Defnyddiau a dulliau

Pynciau.

Cofrestrodd yr astudiaeth arsylwadol hon 79 o gyfranogwyr o 15 o deuluoedd a wahoddwyd ar hap o wahanol ranbarthau metropolitan Bangkok. Ym mhob teulu, roedd yn rhaid bod o leiaf un claf heintiedig SARS-CoV wedi'i gofrestru mewn cronfa ddata o wasanaeth gofal iechyd cartref Bangkok rhwng 1 a 31 Awst 2021. Yn ogystal, roedd yn rhaid cael o leiaf 1 claf asymptomatig yn agos. cyswllt ag antigen negyddol sy'n byw yn yr un llety yn dilyn y rheoliad polisi iechyd gwladol. Roedd tri deg pedwar o achosion yn unigolion a oedd wedi gwella o SARS-CoV-2 o leiaf 4 wythnos cyn cofrestru, tra bod 45 o achosion yn gysylltiadau agos. Maint y sampl a gyfrifwyd oedd 90 o achosion yn seiliedig ar nifer yr achosion o SARS-CoV asymptomatig-2 ymhlith cysylltiadau agos a adroddwyd ym mhoblogaeth Tsieineaidd4, gyda phŵer o 80% i ganfod haint asymptomatig. Casglwyd gwaed ymylol (15 ml) ar ôl cael caniatâd gwybodus gan gyfranogwyr. Cymeradwywyd yr astudiaeth hon gan bwyllgor moeseg Ysbyty Ramathibodi, Prifysgol Mahidol (MURA2021/923), ac Ysbyty Bangkok (BHQ-IRB 2021-11-34) yn ôl Datganiad Helsinki, Adroddiad Belmont, Canllawiau CIOM, a'r Rhyngwladol Cynhadledd ar Gysoni Arfer Clinigol Da (ICH-GCP).

Deunyddiau ac adweithyddion.

Defnyddiwyd cytomedr llif FACSLyric™ (Becton Dickinson, UDA) ar gyfer canfod cytocinau, a defnyddiwyd cyfres FC 500 Beckman Coulter (Beckman Coulter, UDA) ar gyfer penderfyniad CBC. Defnyddiwyd y Systemau Alinity a ARCHITECT ar gyfer lefelau IgG yn erbyn SARS-CoV-2 a defnyddiwyd y Dadansoddwr EUROIMMUN I ar gyfer y darllenydd ELISA. Daeth y deorydd, y centrifuge, y cymysgydd fortecs, a'r cownter celloedd awtomatig o Termo Fisher Scientifc, Inc. (UDA). Prynwyd halwynog wedi'i glustogi ffosffad (PBS) gyda pH o 7.4 gan Sigma-Aldrich (UDA), prynwyd tiwbiau heparin ac EDTA oddi wrth Becton Dickinson (UDA), a phrynwyd cyfrwng RPMI{-1640 gan Life Technologies (UDA). ).

Assay spot immunosorbent-cysylltiedig (ELISpot) a T-SPOT.

Cafodd samplau gwaed cyfan heparineiddiedig ffres (10 mL) gan wirfoddolwyr eu hynysu ar gyfer celloedd mononiwclear gwaed ymylol (PBMCs) gan ddefnyddio tiwbiau ynysu SepMate PBMC (STEMCELL Technologies Inc., Canada). Gwanhawyd y gwaed heparinized â chyfrwng RPMI (1:1) mewn tiwbiau ynysu SepMate PBMC a'i allgyrchu ar 1700g ar 20 gradd am 20 munud. Cafodd y PBMCs ar wahân eu golchi ddwywaith gyda PBS a'u gosod yn ddiweddar ar 500 × g am 5 munud ar 4 gradd. Ychwanegwyd PBMCs (2.5 × 105 o gelloedd) at 96-blatiau ffynnon wedi'u gorchuddio â gwrthgorff gwrth-IFN-g o brawf COVID T-SPOT® (Oxford Immunotec, Ltd., UK). Ysgogodd y plât bob sampl yn cynnwys pedair ffynnon gyda dau antigen yn erbyn y protein pigyn (S) a phrotein niwcleocapsid (N), glycoprotein bilen (M), a rhanbarth ORF1ab o RNA (O) sy'n ddibynnol ar RNA (O) o'r SARS-CoV{{ 19}} Amrywiad Alffa; defnyddiwyd ffytohemagglutinin (PHA) a chyfrwng yn unig fel y rheolaethau cadarnhaol a negyddol, yn y drefn honno. Roedd platiau'n cael eu cynnal dros nos ar 37 gradd mewn awyrgylch lleithiwyd 5% o CO2, eu golchi â halwynog wedi'i glustogi â ffosffad, a'u datblygu gan ddefnyddio cyfuniad gwrthgorff gwrth-IFN-g a swbstrad i ganfod presenoldeb IFN-g wedi'i secretu. Cafodd celloedd ffurfio sbot (SFCs) eu cyfrif gyda darllenydd ELISpot awtomataidd (CTL Analyzers, Cleveland, OH, UDA). Cynrychiolwyd llai na 10 SFC fesul 250,000 o gelloedd fel cefndir arferol yn unol ag argymhellion y gwneuthurwr a oedd yn debyg i'r chwartel isaf o SFCs mewn cleifion SARS-CoV-2 yn yr astudiaeth hon.

Lefel IgG o SARS-CoV-2 yn y parth rhwymo derbynyddion (RBD).

Mesurwyd samplau plasma EDTA dynol i ganfod yn feintiol wrthgyrff IgG yn erbyn y parth rhwymo derbynnydd pigyn (RBD) i SARS-CoV-2, a ddefnyddiodd assay SARS-CoV-2 IgG II Quant ar y Alinity a ARCHITECT I Systemau. Cyfrifwyd yr adwaith cemiluminescent fel uned golau cymharol (RLU) a'i fynegi fel mynegai wedi'i gyfrifo (S/C). Toriad assay SARS-CoV-2 IgG II Quant oedd 50 AU/mL, a dehonglwyd y rhai mwy na 50 AU/mL fel rhai cadarnhaol.

ELISA i ganfod gwrthgyrff niwtraleiddio penodol SARS-CoV.

Gwanhawyd samplau plasma EDTA dynol 1: 5 mewn byffer sampl, a berfformiwyd yn unol â chyfarwyddiadau'r gwneuthurwr ar gyfer yr Euroimmun SARS-CoV-2 NeutraLISA (Euroimmun AG, Lübeck, yr Almaen). Yn gryno, ychwanegwyd 100 μL o'r sampl gwanedig, rheolaeth, neu wag fesul ffynnon a'i ddeor ar 37 gradd am 1 h. Roedd y peiriant awtomatig yn golchi'r plât 3 gwaith gyda byffer golchi; yna, ychwanegwyd 100 μL o ensymau cyfun a'i ddeor yn RT am 30 munud. Ar ôl y cylch golchi, ychwanegwyd 100 μL o hydoddiant swbstrad, a deorwyd y plât yn RT am 15 munud. Yn olaf, ychwanegwyd 100 μL o hydoddiant stopio fesul ffynnon, a mesurwyd yr amsugniad ar 450 nm gan ddefnyddio Analyzer EUROIMMUN I. Dadansoddwyd samplau mewn un copi. Cyfrifwyd yr ataliad canrannol (% IH) fel a ganlyn: 100% - [(difodiant sampl × 100%) / difodiant gwag]. Mae'r Euroimmun yn argymell dehongli canlyniadau fel a ganlyn: % IH<20: negative; %IH>20 i<35: borderline; and %IH>35: cadarnhaol. Dadansoddiad ystadegol. Cyflwynir canlyniadau disgrifiadol fel y canolrifau (ystodau rhyngchwartel) a chanrannau±gwyriadau safonol. Perfformiwyd cymariaethau casgliadol cyfatebol gan ddefnyddio prawf-t neu brawf Mann‒ Whitney U a chyfrifwyd y dadansoddiad cydberthynas gan ddefnyddio fersiwn GraphPad Prism 9.4.0 ar gyfer Windows, GraphPad Sofware, San Diego, California USA, www.graphpad.com .

Canlyniadau

Haint asymptomatig SARS-CoV-2 ymhlith cysylltiadau agos.

Yn ystod cyfnod datguddio SARS-CoV-2, roedd cleifion a chysylltiadau agos ym mhob teulu yn yr astudiaeth hon yn byw yn yr un llety. Roedd 15 o deuluoedd yn cynnwys 11 o unigolion (canolrif, amrediad 3-30) fesul teulu yn byw mewn gofod o 200 m2 (canolrif, amrediad 30–400 m2 ). Roedd y rhan fwyaf o'r cyfranogwyr yn fenywod (58%), yn iau na 60 oed (91%), ac roedd ganddynt fynegai màs y corff o lai na 30 (81%). Canfuwyd cyd-forbidrwydd, a ddiffinnir fel unrhyw risg o haint SARS-CoV{-2 difrifol, mewn un rhan o bump o'r cyfranogwyr (26.5% mewn cleifion a 15.5% mewn cysylltiadau agos) (Tabl 1). Dangosodd ein data nad oedd ymateb celloedd T i'r antigen S mewn cysylltiadau agos yn wahanol i'r ymateb mewn cleifion SARS-CoV{-2 a adferwyd (Ffig. 1). Gan fod 75% o'r cyfranogwyr wedi'u brechu'n llawn, mae'n bosibl bod ymateb celloedd T i'r antigen S yn y boblogaeth astudiaeth hon naill ai'n ganlyniad i haint neu frechiad blaenorol. Felly, dadansoddwyd yr ymateb celloedd T yn erbyn antigenau NMO a chanfuwyd ymateb celloedd T positif (ar doriad o 10 SFC/250,000 o gelloedd) mewn 11 o 45 o achosion (24.4%) o gysylltiadau agos, a ystyriwyd yn dystiolaeth o haint blaenorol (Ffig. 1). Fodd bynnag, efallai bod hanes o frechu â moleciwl firws cyfan (brechlyn anweithredol) wedi bod yn ffactor gwrth-ddweud. Cafodd un rhan o bedair o'r cyfranogwyr eu brechu'n llawn â brechlyn anweithredol 3.5 mis cyn cofrestru. Er mwyn archwilio'r mater hwn, dadansoddwyd hanes brechu ymhlith 11 o gysylltiadau agos a chanfod dim ond 2 achos a gafodd frechlyn anweithredol. Felly, roedd yr ymatebion celloedd T i'r antigen NMO yn yr achosion hyn yn fwyaf tebygol o ganlyniad i heintiau asymptomatig SARS-CoV{{{-2).

Imiwnedd hybrid ac imiwnedd buches yn erbyn SARS-CoV-2 mewn cleifion sydd wedi'u hadfer a chysylltiadau agos.

Ym mhoblogaeth yr astudiaeth hon, cafodd nifer y dosau brechlyn ei haenu gan grŵp o gleifion (gyda haint SARS-CoV-2 blaenorol) a grŵp o gysylltiadau agos (dim hanes o haint SARS-CoV-2 blaenorol ), fel y dangosir yn Nhabl 1. Roedd 4 claf heb eu brechu a 9 cyswllt agos heb eu brechu. Derbyniodd pedwar unigolyn un dos o’r brechlyn ymhlith 7 o gleifion a 9 ymhlith 13 o gysylltiadau agos, cafodd 13 2 ddos ​​o’r brechlyn ymhlith 35 o gleifion a 22 ymhlith 35 o gysylltiadau agos, derbyniodd 9 3 dos brechlyn ymhlith 18 o gleifion a 9 ymhlith 18 o gysylltiadau agos, a derbyniodd 4 4 dos dosau brechlyn ymhlith 6 chlaf a 2 ymhlith 6 cyswllt agos.

Roedd canran y gwrthgorff niwtraleiddio (% NT) yn erbyn yr amrywiad Alpha o SARS-CoV-2 yn cydberthyn â lefelau RBD IgG (Ffig. 2). Chwe mis ar ôl dod i gysylltiad â SARS-CoV-2, roedd gan gleifion heb eu brechu lefelau isel iawn o IgG RBD, sy'n debyg i rai cysylltiadau agos. Yn ogystal, nid oedd yr ymatebion celloedd T a gwrthgyrff yn erbyn SARS-CoV-2 mewn cysylltiad agos â haint asymptomatig (gydag ymateb celloedd T cadarnhaol i antigenau NMO) yn wahanol i achosion eraill o gysylltiadau agos (Ffig. 3). ). Mae ymatebion celloedd-T a gwrthgorff yn erbyn SARS-CoV-2 sy'n dangos imiwnedd hybrid ac imiwnedd y fuches i'w gweld yn Ffig. 4. Nodwyd imiwnedd hybrid ymhlith cleifion sydd wedi'u brechu â haint SARS-CoV-2 blaenorol, tra bod imiwnedd y fuches wedi'i nodi ymhlith cleifion heb eu brechu â haint SARS-CoV{-2 blaenorol a chysylltiadau agos wedi'u brechu heb hanes o haint SARS-CoV-2. Yn ogystal, gwelsom 9 cyswllt agos heb eu brechu. Mewn egwyddor, ni allai'r cleifion hyn ddatblygu imiwnedd yn erbyn SARS-CoV-2 yn ystod cyfnod yr astudiaeth. Fodd bynnag, dangosodd rhai ohonynt ymateb celloedd T yn erbyn yr antigen S, fel y dangosir yn Ffig. 4B. Tus, efallai eu bod wedi datblygu imiwnedd buches rhag heintiau asymptomatig SARS-CoV{-2.

cistanche tubulosa-gwella system imiwnedd

Ar ôl brechu, gwelwyd cynyddiadau o lefelau IgG RBD mewn modd a oedd yn dibynnu ar ddosau yn ôl nifer y dosau brechlyn ymhlith cleifion a chysylltiadau agos. Fodd bynnag, ni chynyddodd ymateb celloedd T yn yr un patrwm ag RBD IgG. Bu gostyngiad sylweddol mewn ymatebion celloedd T yn erbyn yr antigen S ymhlith cyfranogwyr a dderbyniodd dri a phedwar dos o'r brechlyn. Er mwyn archwilio'r math o frechlyn fel ffactor dryslyd, gwnaethom werthuso'r mathau o frechlynnau ym mhoblogaeth yr astudiaeth a chanfod bod 75% o'r cyfranogwyr wedi'u brechu'n llawn â brechlyn anweithredol neu frechlyn fector firaol (3.5 mis cyn cofrestru), tra bod llai nag un rhan o dair. o'r cyfranogwyr yn derbyn y trydydd neu'r pedwerydd dos atgyfnerthu o mRNA brechlyn (1 mis cyn cofrestru) (Ffig. 5). Disgrifir nifer y brechlynnau a’r mathau o frechlynnau ymhlith cleifion a chysylltiadau agos hefyd yn y data demograffig (Tabl 1).

Trafodaeth

Mae "imiwnedd buches" yn cael ei ddatblygu naill ai trwy imiwnedd a gynhyrchir gan frechlyn neu imiwnedd naturiol rhag haint SARS-CoV-2. Gall "imiwnedd hybrid" (a ddiffinnir fel imiwnedd yn erbyn SARS-CoV-2 a gynhyrchir gan frechlynnau hwb heterogenaidd ar y cyd â haint SARS-CoV-2) roi amddiffyniad hynod effeithiol yn erbyn clefyd symptomatig ar ôl brechu3. Yn ogystal, mae tystiolaeth wedi datgelu haint asymptomatig SARS-CoV-2 mewn cysylltiadau agos a ddiffinnir gan yr ymateb cell T yn erbyn SARS-CoV-24. Gall heintiau asymptomatig gyfrannu at rywfaint o imiwnedd hybrid mewn cymdeithas.

Chwe mis ar ôl datguddiad SARS-CoV-2, gwelsom ymateb celloedd T yn erbyn antigenau NMO (assay rhyddhau interfferon)5 mewn 11 o 45 o gysylltiadau agos. Cyfradd yr heintiad asymptomatig SARS-CoV-2 ym mhoblogaeth yr astudiaeth oedd 24.4%, yn debyg i astudiaeth flaenorol a nododd 16-26% o heintiad asymptomatig SARS-CoV-2 mewn cysylltiadau agos a archwiliwyd gan (e.e. vivo) Ymatebion celloedd T cof CD4 a CD84. Yn anffodus, ni welsom ymateb imiwn gwahanol yn erbyn SARS-CoV-2 a gynhyrchwyd ar ôl brechiad llawn mewn cleifion a oedd wedi’u heintio â SARS-CoV yn flaenorol o gymharu â chysylltiadau agos, fel y dangosir gan ymatebion gwrthgyrff a chell T yn erbyn yr amrywiad Alpha o SARS-CoV-2. Yn ogystal, fe wnaethom ddatgelu imiwnedd tebyg yn erbyn SARS-CoV-2 rhwng cysylltiadau agos â haint asymptomatig a hebddo (a ddiffinnir gan ymateb celloedd T yn erbyn antigenau NMO). Datgelodd y canlyniadau hyn fod imiwnedd yn erbyn SARS-CoV-2 ymhlith cyfranogwyr wedi'i ysgogi'n bennaf gan frechu ymhlith cleifion a chysylltiadau agos. Serch hynny, nid oedd gennym ddata arsylwi ar y gyfradd ail-heintio, ac nid oedd unrhyw gyfranogwyr a gafodd eu hailheintio â SARS-CoV-2 yn ystod cyfnod yr astudiaeth.

Tabl 1. Data demograffig.

Ffigur 1. Ymateb celloedd T yn erbyn y protein pigyn (S) (A) a phrotein niwcleocapsid (N), glycoprotein pilen (M) a rhanbarth ORF1ab o RNA (O) sy'n ddibynnol ar RNA (O) o SARS-CoV-2 ( B) wedi'i werthuso gan ELISPOT (P<0.0001, t=5.720, df=77). SFCs spot-forming cells, PBMCs peripheral blood mononuclear cells.

Ffigur 2. Mae ymateb gwrthgyrff te i RBD IgG yn dangos y gydberthynas rhwng y lefelau gwrthgyrff a chynhwysedd niwtraliad yn erbyn amrywiad Alpha o SARS-CoV-2 (R=0.5571, P<0.0001).

Ffigur 3. Ymateb imiwn yn erbyn antigenau firaol SARS-CoV-2 rhwng cysylltiadau agos â haint asymptomatig a hebddo, ymateb gwrthgyrff (RBD IgG) P=0.1922 t=1.325, df{ {7}} (A), ymateb cell T yn erbyn y protein pigyn P=0.5325, t=0.6293, df=43 (B). RBD IgG SARS-CoV-2 parth rhwymo derbynyddion imiwnoglobwlin G, AU/ml=unedau mympwyol fesul mililitr.

Yn y boblogaeth astudiaeth hon, derbyniodd y rhan fwyaf o'r cyfranogwyr frechlyn hwb cysefin heterogenaidd yn cynnwys brechlyn anweithredol, brechlyn fector firaol, a brechlyn mRNA. Datgelodd adroddiad blaenorol effeithiolrwydd uchel brechlyn hwb cysefin heterogenaidd o ran niwtraleiddio gwrthgyrff ac ymatebion celloedd T6. Fodd bynnag, buom yn astudio gallu niwtraleiddio RBD IgG yn erbyn yr amrywiad Alpha o SARS-CoV-2. Yn ddiweddar, datgelodd tystiolaeth lai o gapasiti niwtralu o RBD IgG yn erbyn amrywiadau mutant o SARS-CoV-2 o gymharu â wildtype SARS-CoV-2 ar gyfer gwahanol strategaethau brechu, gyda neu heb haint blaenorol7,8.

Mae camweithrediad celloedd T yn digwydd wrth osod ysgogiad antigen hirfaith ar draws haint cronig, canser ac awtoimiwnedd. Fodd bynnag, gall y canlyniad clinigol fod yn wahanol ym mhob cyd-destun. Mae celloedd CD8+T yn mynd trwy golled gynyddol o ran cynhyrchu cytocinau a sytowenwyndra, cyflwr a elwir yn "blinder T-cell"9. Ar ôl tri a phedwar dos o frechlyn, gwelsom ymateb celloedd T is yn erbyn y protein pigyn, mewn cyferbyniad â lefelau IgG RBD uwch. Mae hyn yn gwrth-ddweud data o astudiaeth flaenorol a ddatgelodd gydberthynas rhwng ymateb celloedd T i broteinau pigyn a niwcleoprotein/pilen a lefelau gwrthgyrff brig5. Gwelwyd llai o ymateb celloedd T yn erbyn SARS-CoV-2 (lludded celloedd-T) 1 mis ar ôl tri a phedwar dos o'r brechlyn. Mae'r data hyn yn groes i'r rhai mewn adroddiad blaenorol a ddangosodd fod ymateb celloedd T CD, y gellir ei ganfod yn nodweddiadol erbyn Diwrnod 8 ar ôl preimio, wedi cyrraedd uchafbwynt yn fuan ar ôl dos atgyfnerthu'r brechlyn ac yna wedi gostwng i lefelau atgyfnerthu. ar ôl 4 mis10. Serch hynny, ar ôl cyfnod byr o orludded celloedd T, fel y gwelwyd yn yr astudiaeth hon, gallai ymateb celloedd-T wella 3 mis ar ôl dos atgyfnerthu o'r brechlyn, fel y dangosir mewn adroddiad gan Zuo et al. dangos ymatebion gwrthgyrff a chell T yn erbyn yr amrywiad Omicron SARS-CoV ar ôl imiwneiddio heterogenaidd gyda brechlyn anweithredol ac yna atgyfnerthu mRNA11. Tystiolaeth ddiweddar gan Reinscheid et al. datgelodd hefyd nad yw trydydd dos y brechlyn yn effeithio ar gronfa bôn-gelloedd cof CD{25}}T pigyn-benodol. Ar ben hynny, fe wnaeth y dos atgyfnerthu o frechlyn a heintiau arloesol gydag amrywiadau Delta neu Omicron o SARS-CoV-2 ail-ysgogi celloedd cof CD8+T yn gyflym 3 mis ar ôl y dos brechu blaenorol12.

Ffigur 4. Cafodd yr ymateb gwrthgorff (A) ac ymateb celloedd T (B) yn erbyn SARS-CoV-2 mewn cleifion (haint blaenorol) a chysylltiadau agos (di-heintio) eu haenu yn ôl nifer y dosau brechlyn. Nid oedd unrhyw wahaniaethau sylweddol yn yr ymateb gwrthgyrff nac ymateb celloedd T rhwng cleifion a chysylltiadau agos wedi'u haenu gan nifer y dosau brechlyn. Cynyddodd yr ymateb gwrthgorff yn erbyn SARS-CoV-2 mewn cleifion a chysylltiadau agos mewn modd sy'n dibynnu ar ddos ​​yn ôl nifer y dosau brechlyn. Roedd gwahaniaeth sylweddol mewn lefelau IgG RBD rhwng y rhai a gafodd 2 ddos ​​o gymharu â 3-4 dos (P<0.0001, t=5.682, df=57) (C). The T-cell response against the spike protein (S ELISPOT) significantly decreased after the booster dose of the vaccine, P=0.027, t=1.961, df=46 (D).

Gall unigolion arddangos ymatebion imiwn cellog a humoral amrywiol yn ystod heintiad firaol sylfaenol, gyda rhai cleifion yn arddangos imiwnedd celloedd B a chell-T firaol anghydbwysedd, yn enwedig unigolion sy'n dioddef symptomau difrifol a hirhoedlog13. Gan fod y rhan fwyaf o boblogaeth ein hastudiaeth wedi derbyn y brechlyn mRNA fel dos atgyfnerthu, mae hefyd yn bosibl bod y brechlyn mRNA yn rhwystro gweithrediad celloedd T ar ôl brechu14,15. Serch hynny, cododd y canlyniad hwn bryderon ynghylch gorludded celloedd T ar ôl dosau lluosog o frechlyn, yn enwedig yn fuan ar ôl cyfnod byr o ail-frechu (1-3 mis). Gallai'r arsylwad hwn esbonio'r dystiolaeth o adweithiol herpes zoster ar ôl derbyn y dos atgyfnerthu o frechlyn â lymffopenia dros dro16. Felly, dylid defnyddio dosau brechlyn lluosog gydag ystyriaethau arbennig yn achos gwesteiwyr imiwno-gyfaddawd sydd ag ymateb celloedd T gwael a monitro caeedig ar gyfer haint, yn enwedig yn gynnar ar ôl dos atgyfnerthu o'r brechlyn. Mae tystiolaeth ddiweddar wedi mynd i'r afael â rôl hanfodol celloedd cof B wrth gynhyrchu gwrthgyrff union yr un fath ar ôl cael eu hailheintio â'r un firws ac amgodio llyfrgell o dreigladau gwrthgyrff. Serch hynny, mae angen celloedd T ar gyfer cynhyrchu celloedd cof B amrywiol17. Ar ben hynny, yn y sefyllfa bresennol gyda llai o wrthgyrff niwtraleiddio yn erbyn yr amrywiad Omicron9, mae angen brechlyn yn seiliedig ar gelloedd T10,18. Hyd yn oed gyda’r cyfyngiadau yn yr astudiaeth hon, megis y nifer fach o gyfranogwyr, cyfnod hir ar ôl datguddiad SARS CoV-2 (6 mis), ac ymateb imiwn wedi’i ddrysu gan frechu, datgelodd yr astudiaeth hon yr ymatebion gwrthgyrff a chell T yn heintiau SARS-CoV symptomatig ac asymptomatig, a ddiffinnir gan ymatebion imiwn unigol yn y gymuned a allai arwain at amddiffyniad hirdymor fel imiwnedd hybrid. Mae angen cynllunio strategaethau brechlyn ar gyfer y pandemig nesaf.

cistanche tubulosa-gwella system imiwnedd

Argaeledd data

Mae'r setiau data a ddefnyddiwyd a/neu a ddadansoddwyd yn ystod yr astudiaeth gyfredol ar gael gan yr awdur cyfatebol ar gais rhesymol.

Ffigur 5. Mae mathau o frechlynnau yn erbyn SARS-CoV-2 ar gyfer cyfranogwyr yn cael eu darlunio mewn siart cylch i ddangos cyfran y bobl a gafodd y dos 1af (A), yr 2il ddos ​​(B), a'r 3ydd dos (C) i'r 4ydd dos o frechlyn (D) a brechlyn anweithredol, brechlyn fector firaol, a brechlyn mRNA; Dim=unigolion heb eu brechu.

Cyfeiriadau

1. https://ourworldindata.org/explorers/coronavirus-data-explorer.

2. https://ourworldindata.org/covid-deaths-by-vaccination.

3. Hall, V. et al. Amddiffyniad rhag SARS-CoV-2 ar ôl brechiad Covid-19 a haint blaenorol. NEJM 386, 1207–1220 (2022).

4. Wang, Z. et al. Mae dod i gysylltiad â SARS-CoV-2 yn cynhyrchu cof cell T yn absenoldeb haint firaol canfyddadwy. Nat. Cymmun. 12, 1724 (2021).

5. Zuo, J. et al. Mae imiwnedd cell T penodol SARS-CoV-2-cadarn yn cael ei gynnal 6 mis ar ôl heintiad sylfaenol. Nat. Imiwnol. 22, 620–626 (2021).

6. Atmar, RL et al. Brechiadau atgyfnerthu Covid-19 homologaidd a heterologaidd. N. Saesneg. J. Med. 386, 1046–1057 (2022).

7. Cheng, SMS et al. Niwtraleiddio gwrthgyrff yn erbyn yr amrywiad SARS-CoV-2 Omicron BA.1 yn dilyn brechiad homologaidd a heterologaidd CoronaVac neu BNT162b2. Nat. Med. 28, 486–489 (2022).

8. Mattoo, SS a Myoung, J. Strategaeth frechu addawol yn erbyn COVID-19 ar y gorwel: Imiwneiddio heterologaidd. J. Microbiol. Biotechnol. 31, 1601–1614 (2021).

9. Collier, JL, Weiss, SA, Pauken, KE, Sen, DR & Sharpe, AH Pennau nad ydynt mor gyferbyniol â'r sbectrwm: camweithrediad celloedd T CD8+ ar draws heintiau cronig, canser ac awtoimiwnedd. Nat. Imiwnol. 22, 809–819 (2021).

10. Skelly, DT et al. Mae dau ddos ​​o frechiad SARS-CoV-2 yn achosi ymatebion imiwn cadarn i amrywiadau SARS-CoV-2 sy'n dod i'r amlwg. Nat. Cymmun. 12, 5061 (2021).

11. Zuo, F. et al. Mae imiwneiddio heterologaidd gyda brechlyn anweithredol ac yna atgyfnerthu mRNA yn ennyn imiwnedd cryf yn erbyn yr amrywiad SARS-CoV-2 Omicron. Nat. Cymmun. 13, 2670 (2022).

12. Reinscheid, M. et al. Mae brechlyn atgyfnerthol mRNA COVID-19 yn ysgogi ymatebion symudol CD8+ T efector celloedd tra'n cadw'r pwll cof ar gyfer adweithio dilynol. Nat. Cymmun. 13, 4631 (2022).

13. Moss, P. Te ymateb imiwn celloedd T yn erbyn SARS-CoV-2. Nat. Imiwnol. 23, 186–193 (2022).

14. Stuart, ASV et al. Imiwnogenigrwydd, diogelwch, ac adweithedd brechlyn heterologaidd COVID-19 sy'n ymgorffori mRNA, fector firaol, a brechlynnau cynorthwyol protein yn y DU (Com-COV2): Cam 2 un-ddall, ar hap, cam 2, nad yw'n israddol treial. Lancet 399, 36–49 (2022).

15. Pozzetto, B. et al. Imiwnogenigrwydd ac effeithiolrwydd brechiad heterologaidd ChAdOx1-BNT162b2. Natur 600, 701–706 (2021).

16. van Dam, CS et al. Herpes zoster ar ôl brechiad COVID. Int. J. Heintio. Dis. 111, 169–171 (2021).

17. Mae ymatebion brechlyn Crotty, S. Hybrid, COVID{1}} yn rhoi cipolwg ar sut mae'r system imiwnedd yn canfod bygythiadau. Gwyddoniaeth 372, 1392–1393 (2021).

18. Vardhana, S., Baldo, L., Moriceii, WG & Wherry, EJ Mae deall ymateb celloedd T i COVID-19 yn hanfodol ar gyfer llywio strategaethau iechyd y cyhoedd. Sci. Imiwnol. 7, 1303 (2022).