Tiwmor Oncocytig/Chromoffobe Hybrid o'r Aren sy'n Gysylltiedig ag Oncocytosis Arennol Achlysurol A Lewcemia Lymffocytig B-Cell Cronig

Ali.ma@wecistanche.com

Miguel A.Idoate, Inmaculada Trigo, Jesus Saenz de, Zaitiguib Manuel, Pérez-Péreza, Juan Joseé Riosa

Haniaethol

Tiwmor oncocytig/chromophobe hybrid(HOCT) o'r aren sy'n deillio o ragflaenyddoncocytosisnad yw'n gysylltiedig â syndrom Birt-Hogg-Dubé (BHD) yn anarferol ac yn ddiddorol iawn. Awgryma canfyddiadau imiwnhistocemegol a moleciwlaidd fod HOCT(Tiwmor oncocytig/chromophobe hybrid) yn endid sy'n wahanol i garsinoma oncocytoma a chromoffobe. Er bod ansicrwydd yn parhau ynghylch y ffactorau sy'n rhagflaenu datblygiad HOCT(Tiwmor oncocytig/chromophobe hybrid), mae canfyddiadau arbrofol yn awgrymu y gallai godi oherwydd effaith tocsinau neu mewn cysylltiad â methiant cronig yr arennau. Rôl bosibl lymffoma arennol blaenorol wrth ddatblyguoncocytosisheb gael ei archwilio hyd yma. Rydym yn cyflwyno dadansoddiad morffolegol, imiwnhistocemegol a moleciwlaidd o a HOCT(Tiwmor oncocytig/chromophobe hybrid)sy'n codi oArennoloncocytosisar y cyd â CLL sy'n effeithio ar yr aren. Mae'r canfyddiadau'n awgrymu bod y tiwmor hwn yn perthyn i deulu o neoplasms tebyg gan gynnwys oncocytoma, yr amrywiolyn eosinoffilig o garsinoma celloedd arennol cromoffobe (CRCC), a thiwb oncocytig gradd isel, er y gallai'r neoplasms hyn godi o wahanol anafiadau rhagflaenol. HOCT(Tiwmor oncocytig/chromophobe hybrid)aoncocytosisdatgelu'r un proffil imiwnhistocemegol sy'n gyson ar gadarnhad ar gyfer antigen cofiadwy epiotheliol (EMA), cytokeratin 7 (Ck7), E-cadherin, CAM 5. 2, a negyddoldeb ar gyfer Pax-8, vimentin, carsinoma celloedd arennol (RCC) antigen, CD117, racemase, derbynnydd progesterone, a CD10. Roedd mynegai amledd Ki-67 yn<1%. molecular="" analysis="" of="" the="" tumor="" revealed="" the="" akt3="" gene="" mutation="" variant,="" classified="" as="" probably="" pathogenic,="" together="" with="" fos1="" gene="" amplification="" and="" no="" copy="" number="" variations="" (cnvs).="" finally,="" we="" present="" a="" case="" of="">(Tiwmor oncocytig/chromophobe hybrid)sy'n deillio o anhunanolArennoloncocytosisar y cyd â B lymffoma sy'n codi cwestiynau diddorol ynghylch pathogenesis.

Cliciwch i roi budd-daliadau a sgil-effeithiau ar gyfer arennol

Cyflwyniad

Tiwmor oncocytig/chromophobe hybrid(HOCT) yw neoplasm arennol prin a ddosberthir ar hyn o bryd fel amrywiolyn o garsinoma celloedd arennol cromoffobe (CRCC) [1]. Mewn termau morffolegol, hoct(Tiwmor oncocytig/chromophobe hybrid)yn debyg iawn i oncocytoma, y mae'n wahanol iddo yn ei hanfod ym mhresenoldeb halos periniwclear a biniau mynych [2, 3]. Er mai'r ffurf ysbeidiol yw'r mwyaf cyffredin, HOCT(Tiwmor oncocytig/chromophobe hybrid)hefyd wedi'i adrodd mewn lleoliad etifeddol, ar y cyd â syndrom Birt-Hogg-Dubé (BHD) [4] Sporadic HOCT(Tiwmor oncocytig/chromophobe hybrid)gall godi oArennoloncocytosis, hynny yw, y llu gwasgaredig yn yr arennau o gelloedd epiotheliol oncocytig sy'n tarddu o'r tiwbiau casglu arennol [5]. Mae union achosionArennol oncocytosisyn anhysbys eto, er ei fod wedi bod yn gysylltiedig â charsinogenau cemegol a methiant cronig yr arennau [6, 7]. Rydym yn adrodd ar HOCT achlysurol anarferol(Tiwmor oncocytig/chromophobe hybrid)gysylltiedig âoncocytosisar y cyd â lymffoma cell B a gafodd ddiagnosis o'r aren yn flaenorol. Trafodir canfyddiadau morffolegol a moleciwlaidd, ynghyd â rôl bosibl lymffoma B-gell fel ffactor sy'n rhagflaenu datblygiad HOCT(Tiwmor oncocytig/chromophobe hybrid).

Adroddiad Achos/Cyflwyniad Achos

Cafodd dyn 72 oed ddiagnosis o CLL B-gell (Cam A Binet) yn 2009 ac ar hyn o bryd mae'n cael cemotherapi rituximab fflworoleuol safonol, gyda dilyniant clinigol parhaus. Ni ddangosodd gwaith dilynol MRI unrhyw newidiadau yn y CT abdominyddol yn 2012. Mewn sgan CT o'r aren chwith, yn 2014, ymddangosodd delwedd fach yn y cortex o lai na 5 mm. Yn yr adolygiad ôl-weithredol o sgan CT 2012, nid oedd unrhyw anaf gweladwy. Yn 2015, dangosodd y claf nifer o nodau lymff chwyddedig (retroperitoneal, mesenteric, cyfryngol, pelfis, hilar, ac echelinau). Yn ogystal, datgelodd sgan CT nod cortigol solet 20 mm yn yr aren chwith mewn diamedr, o'i gymharu â'r parenchyma arennol, ac yn dangos y defnydd isel o gyferbyniad. Datgelodd sgan CT arall ym mis Chwefror 2019 y cwgn solet yn mesur 24 mm. Yn 2020,nodwyd 2 nod solet, 1 ym mhob polyn arennol, yr uchaf o 27 mm mewn diamedr. Ni welwyd unrhyw newidiadau radiolegol sylweddol yn yr aren gywir. Datgelodd MRI wedi'i wella'n well 2 fasau solet sy'n dangos gwelliant heterogenaidd ar weinyddu h.v. cyferbyniad; roedd y mygydau, sy'n mesur 28 a 25 mm, yn y drefn honno, yn hybwynt ar T1 wedi'u pwysoli ac mae'n hybwynt ar ddelweddau wedi'u pwysoli T2 ac yn dangos mwy o gyferbyniad yn y cyfnod porth (a ddangosir yn Ffig. 1). Cadwyd swyddogaeth yr arennau. Gwelwyd nodau splenig bach hefyd, ynghyd â nifer o nodau lymff wedi'u chwyddo, mesenterig a'r pelfis. Roedd hanes cleifion yn cynnwys psoriasis a charsinoma colon yn 2000. Roedd y claf yn ansmoker heb unrhyw hanes teuluol perthnasol. Nid oedd unrhyw anafiadau i'r croen na'r ysgyfaint yn amlwg. Perfformiwyd neffrectomi radical ar y chwith. Ni chafodd unrhyw nodau lymff eu tynnu o'r sbesimen lawfeddygol.

Ffig. 1. Esblygiad y cwgn tiwmorol arennau chwith gan ddelweddau CT (cyfnod 2012–2017):Yn y ddelwedd gyntaf o 2012, nid oedd unrhyw anaf gweladwy; yn 2014, mae delwedd fach yn ymddangos yn y cortex o lai na 5 mm, sy'n newid i 24 mm yn 2017.

Roedd y sbesimen neffrectomi yn cynnwys aren yn mesur 10 ×6×5cm, ynghyd â braster pericapswlaidd cyfagos a segment a2-cm o'r wreter. Nid oedd unrhyw newidiadau amlwg iawn ar wyneb yr arennau. Datgelodd archwiliad o adrannau cyfresol 3 o anafiadau nodau ar wahân o gysondeb elastig, brown golau, ac o'r lled uchaf 3.5,1.5, a 0.3 cm; nid oedd y nodau hyn yn ymestyn i'r capsiwl na'r sinws arennol (a ddangosir yn Ffig.2).

Ffig. 2.a. Macroscopi o'r tiwmor nodau uchaf yn eang ac yn frown golau wedi'i osgoi'n dda. b. Mae cwgn tiwmor eang, wedi'i osgoi'n dda, ac oncocytig wedi'i grynhoi'n rhannol yn cael ei arsylwi. H ac E, panoramig. c Mae Tumor wedi'i wahanu oddi wrth weddill y parenchyma gan lwybr ffibr. Mae'r lymffoma trwchus yn cael ei arsylwi o gwmpas a thu mewn i'r tiwmor. H&E. ×100.

Datgelodd archwiliad Histopatholegol 3 tiwmor o ymddangosiad morffolegol tebyg, ynghyd â briwiau nodau lluosog nad ydynt yn amlwg yn yr archwiliad gros, a nifer o nythod o gelloedd yn rhannu nodweddion tebyg. Roedd y celloedd hyn sy'n tyfu'n oncocyte wedi'u hamgylchynu gan ymdreiddiad lymffoid annodweddiadol (a ddangosir yn Ffig. 3). Roedd y 3 nod mawr tebyg i diwmor yn eang, wedi'u hosgoi'n dda ond heb eu crynhoi, ac yn diflasu'n debygrwydd histolegol cryf i oncocytomas. Roedd y nodau'n cynnwys celloedd gyda cytoplasm grawnwin eosinophilig a niwclei crwn gyda chromatin wedi'i wasgaru'n fân, cnau amhendant, a halos niwclear cliriach. Ni chanfuwyd nodwedd niwclei afreolaidd "resinoid" o CRCC. Roedd binucleation yn gyffredin. Nid oedd unrhyw dystiolaeth o atypia, necrosis, na gweithgarwch gwiddon, nac unrhyw ymosodiad ar waed neu gychod lymff na thrawsnewid sarcomatoid. Er gwaethaf y trawsnewidiad rhannol amlffocal o'r epiotheum tiwtor arennol i epiotheum oncocytig gydag ymddangosiad metastatig, cadwyd pensaernïaeth gyffredinol tiwbiau arennol. Yn drawiadol, roedd nythod oncocytig a briwiau oncocytig wedi'u gwreiddio mewn ymdreiddiad lymffoid annodweddiadol. Roedd canfyddiadau eraill yn cynnwys systiau cortigol, rhai wedi'u leinio gan un haen o gelloedd oncocytig, nifer o adenomas papilari bach yn arddangos cyfrifiadau, a ffibrosis cortigol achlysurol.

Ffig. 3. Barn Histolegol am y cwgn oncocytig 1.Gwelir cyfanswm trwchus celloedd oncocytig gyda mwy neu lai o lwc amlwg. Mae'r ymdreiddiad annodweddiadol trwchus yn cael ei arsylwi y tu mewn i'r cwgn. Ni welir unrhyw atypia, necrosis, na gweithgarwch mitotig (a), H, ac E. ×100. Roedd nodau tiwmorol yn cynnwys celloedd gyda cytoplasm grawnwin eosinophilig a niwclei crwn gyda chromatin wedi'i wasgaru'n fân, cnau amhendant, a halos periniwclear clir. Ni welir niwclei "rhesi" afreolaidd. Roedd binucleation yn gyffredin. (b). H&E. ×200. Lymffoma anhydraidd amlffocal gyda'r trawsnewidiad oncocytig cysylltiedig o epiotheum tiwtor arennol gyda chadw pensaernïaeth gyffredinol parenchyma arennol cyfagos (c), H&E. ×100. Roedd briwiau oncocytig wedi'u gwreiddio mewn ymdreiddiad lymffoid annodweddiadol (d), H&E. ×200.

Datgelodd dadansoddiad imiwnhistocemegol o diwmorau a'r llu o epiotheliol oncocytig staenio cadarnhaol ar gyfer antigen cofiadwy epiotheliol (EMA), gyda phatrwm mynegiant cytoplasmig wedi'i atgyfnerthu'n briodol. Roedd staenio ar gyfer cytokeratin 7(Ck7) yn gadarnhaol mewn rhai ardaloedd ac yn negyddol mewn eraill. Mewn ardaloedd staenio cadarnhaol, nid oedd mynegiant Ck7 yn unffurf; roedd celloedd negyddol wedi'u cydblethu â chelloedd cadarnhaol yn dangos dwysedd staenio cytoplasmig amrywiol. Gwelwyd mynegiant o E-cadherin a CAM 5.2 hefyd (a ddangosir yn Ffig.4). Roedd mynegai amledd Ki-67 yn<1%. tumor="" cells="" were="" negative="" for="" pax-8,="" vimentin,="" renal="" cell="" carcinoma="" (rcc)="" antigen,="" cd117,="" racemase,="" progesterone="" receptors,="" and="">

Ffig. 4. Datgelodd dadansoddiad imiwnhistocemegol staenio cadarnhaol ar gyfer LCA, gyda phatrwm mynegiant cytoplasmig wedi'i atgyfnerthu'n briodol.Nid oedd staenio ar gyfer Ck7 mewn ardaloedd sy'n staenio'n gadarnhaol yn unffurf; roedd celloedd negyddol wedi'u cydblethu â chelloedd cadarnhaol yn dangos dwysedd staenio cytoplasmig amrywiol. Roedd mynegiant E-cadherin a CAM 5.2 yn ddwys ac yn wasgaredig. LCA, antigen cofiadwy epiotheliol; Ck7, cytokeratin 7.

Nodwyd ymdreiddiad lymffoid annodweddiadol drwy'r parenchyma arennol mewn patrwm amlffocal, gan ymestyn y tu hwnt i'r capsiwl i feinwe adipose perirenal. Roedd infiltrate yn cynnwys celloedd lymffoid annodweddiadol monomorffig cymharol fach gyda ffrwydradau achlysurol yn ffurfio clystyrau ar wahân. Celloedd lymffoid tiwmor wedi'u staenio'n gadarnhaol ar gyfer BCL-2, CD20,CD5, a CD79alpha; ac roedd grym negyddol-6, CD10,MUM-1,a mynegiant seiclon D1.Ki-67 mewn clystyrau sy'n para am oes yn 60% (a ddangosir yn Ffig.5). Roedd proffil imiwnhistocemegol yr ymdreiddiad lymffoid yn cyfateb i'r hyn a welwyd mewn biopsi a oedd gynt yn mphnode. Y diagnosis oedd cynnwys yr arennau o lewkemia lymffoid cronig cell B/lymffoma lymffocytig celloedd bach.

Ffig. 5.Celloedd lymffoid tiwmor sy'n cyfateb i lymffoma B-CLL/B wedi'i wahaniaethu'n dda y tu mewn a'r tu allan i'r cwgn tiwmor epiotheliol wedi'i staenio'n gadarnhaol ar gyfer CD20, ×100.

Datgelodd dadansoddiad Molecwlaidd yn seiliedig ar ddilyniant trwygyrch uchel yr amrywiolyn c.973C>T(p. Arg325Ter)ar 10 o'r genyn AKT3, a ddosbarthwyd fel pathogenig yn ôl pob tebyg, ynghyd ag ymhelaethu genynnau FOS1. Ni welwyd unrhyw amrywiadau rhif copi (CNVs), ac eithrio unwaith eto ar gromosome 12 (a ddangosir yn Ffig.6). Y diagnosis terfynol oedd sawl HOCT(Tiwmor oncocytig/chromophobe hybrid)o'r aren sy'n gysylltiedig âoncocytosis(impala, Nx) ar y cyd â chyfranogiad arennol gan lewkemia lymffoid cronig/lymffoma celloedd B wedi'i wahaniaethu'n dda.

Ffig. 6.Ni welwyd unrhyw CNVs, ac eithrio eto ar gromosome 12 yn y dadansoddiad moleciwlaidd. CNVs, copïwch amrywiadau rhif.

Trafodaeth/Casgliad

HOCT(Tiwmor oncocytig/chromophobe hybrid)wedi'i adrodd mewn 3 lleoliad clinigol: fel tiwmor achlysurol; ar y cyd âArennoloncocytosis; ac fel elfen o BHDsyndrome, cyflwr a etifeddwyd gan awtosomal a achosir gan y mwtanau yn y codio genynnau ar gyfer ffollicwlin (FLCN) ac a nodweddir gan anafiadau'r ysgyfaint a'r croen (ffibrofolliculomas). Sporadic oncocytoma wedi'i ddatgysylltu â HOCT(Tiwmor oncocytig/chromophobe hybrid)ac mae ei wrthran sy'n gysylltiedig â BHD yn rhannu rhai nodweddion cyffredin: mae'r ddau yn deillio o lesio rhagflaenol a elwir yn oncocytosis arennol, ac yn y ddau achos, mae neoplasms yn tueddu i fod yn amlffocal a dwyochrog [4]. HOCTs achlysurol ac etifeddol(Tiwmor oncocytig/chromophobe hybrid)yn ddieithriad yn ddiniwed[1, 4, 5].Oncocytosis arennolyn aml yn effeithio ar yr arennau ac yn gyffredinol mae'n asymptomatig. HOCT(Tiwmor oncocytig/chromophobe hybrid)sy'n codi ooncocytosis arennolyn neoplasm prin a adroddir yn bennaf mewn oedolion nad ydynt yn BHD oncocytosis fel arfer yn effeithio ar gleifion oedrannus ac mae dosbarthiad rhyw bron yn gyfartal.

Arennoloncocytosiswedi'i ddiffinio fel cyfranogiad gwasgaredig yr aren gan nifer graddol o gelloedd epiotheliol oncocytig sy'n tarddu o'r hwyaid casglu, gan arwain at ddatblygu tiwmorau oncocytig. Felly, mae'r broses yn rhychwantu sbectrwm lesu sy'n amrywio o newidiadau oncocytig cychwynnol mewn tiwbiau arennol gyda phrin unrhyw newid i bensaernïaeth neffron, drwy bresenoldeb nythod hyperblastig o gelloedd oncocytig i ffurfio nodau amlwg o ymddangosiad neoblastig [8]. Gall anafiadau fod yn ddirifedi ac effeithio ar y parenchyma arennol cyfan. HocTs yw tiwmorau sy'n codi yn y cyd-destun hwn yn bennaf(Tiwmor oncocytig/chromophobe hybrid), er bod oncocytomas a CRCCs hefyd yn cael eu hadrodd yn y lleoliad hwn. Mae sawl awdur hyd yn oed wedi awgrymu y gallai oncocytomas symud ymlaen i CRCs [9]. Byddai'n ymddangos yn fwy tebygol, gan fod Tickoo et al. [5]wedi nodi bod HOCTs(Tiwmor oncocytig/chromophobe hybrid)-fel oncocytomas a CRCCs yn codi drwy drawsnewid nythod oncocytig yn raddol, fel yr oedd yn amlwg yn yr achos hwn. Felly, nid yw'n syndod y dylai tiwmorau oncocytig gyflwyno sbectrwm arall sy'n gorgyffwrdd â briwiau gyda morffolegau amrywiol.

Mae'r aren yr effeithir arni ganoncocytosishefyd yn tueddu i arddangos briwiau eraill, nad ydynt yn oncocytig, fel yr adenomas papilari a welwyd yma er, fel y mae awduron eraill wedi adrodd, mae'n debyg mai canfyddiadau siawns yw'r rhain. Un nodwedd ddiddorol o'r achos presennol oedd ymddangosiad systiau cortigol wedi'u leinio'n rhannol gan epiotheum oncocytig.

Cynnal(Tiwmor oncocytig/chromophobe hybrid)ar hyn o bryd yn cael eu dosbarthu fel is-set o diwmorau gyda histoleg sy'n gorgyffwrdd rhwng oncocytoma arennol (RO)a chromophobe RCC[1]. Ac eto, morffoleg HOCT(Tiwmor oncocytig/chromophobe hybrid)yn debyg iawn i oncocytoma, y mae'n wahanol iddo mewn mân agweddau fel ymddangosiad halos periniwclear yn unig. Ceir gwahaniaethau cytolegol sy'n ymwneud â CRCC yn fwy amlwg. Un prawf o statws unigol HOCT(Tiwmor oncocytig/chromophobe hybrid)yw presenoldeb celloedd cadarnhaol a Ck7 negyddol Ck7 ar y cyd. Tuedda mynegiant Ck7 i fod yn negyddol yn RO ac yn gadarnhaol yn CRCC. Yma, mae ardaloedd staenio cadarnhaol yn ail gydag ardaloedd negyddol; hyd yn oed o fewn ardaloedd cadarnhaol Ck7, nid oedd staenio'n unffurf o bell ffordd, gan fod celloedd negyddol yn cyd-fynd â chelloedd cadarnhaol sy'n dangos dwysedd staenio cytoplasmig amrywiol.

Fodd bynnag, ni chofnodwyd yr ymadrodd canolraddol hwn ar gyfer marcwyr eraill (a ddangosir yn Nhabl 1): roedd imiwnedd ar gyfer cKit a Pax8 yn negyddol ar gyfer HOCT(Tiwmor oncocytig/chromophobe hybrid)ond mae'n gadarnhaol yn CRCCand RO[10-12], ac ar gyfer y marcwyr eraill a brofwyd, HOCT(Tiwmor oncocytig/chromophobe hybrid)staeniau wedi'u harddangos yn debyg i'r mathau eraill o diwmor [13]. Mae mynegiant rhai marcwyr yn rhoi awgrymiadau i darddiad histogenaidd y tiwmorau oncocytig hyn. Yn ddiddorol, byddai mynegiant E-cadherin a rasio yn awgrymu bod celloedd tiwmor yn HOCT(Tiwmor oncocytig/chromophobe hybrid), RO, a CRCCshare tarddiad cyffredin yn y hwyaid casglu arennol. Yn wir, byddai staenio cadarnhaol mewn lewccytosis arennol yn cefnogi'r farn bod RO hefyd yn tarddu o'r hwyaid casglu[14-18]. Yn yr astudiaeth bresennol, nododd staenio cadarnhaol ar gyfer Ck7 ac LCA gyfuniad o broffil mynegiant y prif gelloedd yn y dymi casglu gyda'r celloedd rhyng-gysylltiedig. Ymddengys bod mynegiant o Ck7, gyda staeniau membranous gwenyddol ar gyfer LCA ond dim staeniau cytoplasmig, yn nodweddiadol o gasglu prif gelloedd, tra bod staenio negyddol ar gyfer Ck7 a staeniau cytoplasmig cadarnhaol dwys ar gyfer LCA yn nodweddiadol o gelloedd rhyng-gysylltiedig [19]. Nid oes unrhyw adroddiadau a gyhoeddwyd yn flaenorol wedi tynnu sylw at y patrwm staenio cytoplasmig hwn sydd wedi'i wella'n briodol ar gyfer LCA mewn HOCTs, a allai fod yn nodwedd nodedig sy'n galluogi i'r tiwmor hybrid gael ei wahaniaethu oddi wrth RO a chromoffobe RCC.

Ers i'r HocTs(Tiwmor oncocytig/chromophobe hybrid)codi mewn 3 lleoliad clinigol gwahanol, gellid disgwyl i newidiadau moleciwlaidd fod yn wahanol ym mhob achos, er y gallai nodweddion morffolegol fod yn debyg. HOCT(Tiwmor oncocytig/chromophobe hybrid)sy'n gysylltiedig â syndrom BHD [20] yn cael ei nodweddu gan famau germline yn y genyn FLCN nad ydynt yn cael eu harsylwi mewn HOCTs(Tiwmor oncocytig/chromophobe hybrid)sy'n codi yn y lleoliadau eraill. Yn yr un modd, ni cheir y mwtaniad hwn mewn oncocytomas achlysurol neu CRCCs, p'un a ydynt yn gysylltiedig âoncocytosis, ond fe'i cofnodwyd yn y rhai sy'n codi yng nghyd-destun syndrom BHD [20].

Ystyriaeth ddiddorol arall yw bod mwtanau DNA gwiddon yn gyffredin mewn oncocytoma, yn CRCC[21], a chanolbwyntoncocytosis; maent yn debygol o fod yn bresennol yn HOCT(Tiwmor oncocytig/chromophobe hybrid)hefyd, er nad yw hyn wedi'i bennu eto. Gall mwtanau DNA mitochondrial gyfrif am amledd gwiddon fel mecanwaith iawndal ym mhob un o'r 3 math o diwmor. Nid oes unrhyw astudiaethau wedi cymharu newidiadau cytogenetig eto yn y 2 grŵp o HOCTs achlysurol(Tiwmor oncocytig/chromophobe hybrid). Yn y rhai nad ydynt yn gysylltiedig âoncocytosis, gwelwyd anomaleddau cytogenetig fel monosomau a polysomau, yn enwedig mewn cromosomau 1,14,20-1 o'r 21 yr effeithiwyd arnynt fwyaf, a Y[3,12]; i'r gwrthwyneb, ychydig o ymchwil sydd wedi canolbwyntio ar newidiadau cytogenetig mewn HOCTs(Tiwmor oncocytig/chromophobe hybrid)gysylltiedig âoncocytosis arennol[22]. Nid yw'r cynnydd ar gromosome 12 a welwyd yma wedi'i adrodd o'r blaen.

Proffil mynegiant moleciwlaidd HOCT achlysurol(Tiwmor oncocytig/chromophobe hybrid)yn wahanol i oncocytoma a CRCC [23]. Er ei bod yn agosach at oncocytoma o ran CNVs, llwyth mwtaniad isel, absenoldeb mwtanau mewn genynnau gyrwyr, ac aberiadau cytogenetig[23,24], mae ei broffil mynegiant moleciwlaidd yn wahanol. HOCT(Tiwmor oncocytig/chromophobe hybrid)hefyd yn wahanol iawn i CRCC nid yn unig mewn mynegiant moleciwlaidd ond hefyd yn y newidiadau moleciwlaidd a cromosomaidd a nodwyd yn gynharach[23,25]. Mewn termau moleciwlaidd, felly, mae HOCT(Tiwmor oncocytig/chromophobe hybrid)gellir ei ystyried yn agosach at oncocytoma nag i CRCC [3,12,24,26].

Mae'n hysbys bod y mwtaniad genynnau AKT3 a welwyd yma yn ysgogi twf a pharhad celloedd ac yn gwella ymwrthedd i apoptosis. Gwybodaeth Totheauthors, dyma adroddiad cyntaf y mwtaniad yn HOCT(Tiwmor oncocytig/chromophobe hybrid)o'r aren. Yn ddiddorol, ni welwyd y mwtanau genynnau PTEN, TERT a TP53 sy'n nodweddiadol o CRCC a'r mwtaniad ERCC2 sy'n nodweddiadol o RO [23] yn yr achos presennol. Mae absenoldeb CNVs a'r llwyth mwtaniad isel yn dangos proffil genetig yn nes at broffil RO.

Ynglŷn â phathogenau HOCT(Tiwmor oncocytig/chromophobe hybrid),oncocytosis arennolyw'r rhagflaenydd mewn nifer fawr o achosion [26].Oncocytosismewn cleifion â syn-drom BHD gellir eu priodoli i'r mwtanau germline yn y genyn FLCN [4] sy'n amgodio protein FLCN, sy'n cael ei fynegi yn y tiwb pell a chasglu dymi. Dadleuwyd bod FLCN yn gweithredu fel genyn llethu tiwmor ac y gallai ei mwtaniad ysgogi mynegiant o'r ffactor ysgogi hypocia-inducible sbardun angiogenig cryf 1-alpha, gan ffafrio tumorigenesis. Fodd bynnag, ni welir mwtaniad genynnau FLCN ynoncocytosis arennolsy'n codi mewn cyd-destun anweithredol. Er bod achos y rhai nad ydynt yn BHDoncocytosisyn anhysbys, mae oncocytomas wedi cael eu cymell yn arbrofol mewn llygod mawr sy'n cael eu trin â rhai carsinogenau cemegol, gan gynnwys N-nitrosomorpholine [6]. Mewn lleoliad clinigol,oncocytosiswedi'i gofnodi mewn cleifion â methiant cronig yr arennau a'r rhai sy'n cael dialysis [7,27]. Nid oedd gan y claf a oedd yn cael ei astudio yma unrhyw hanes o gysylltiad â charsinogenau na methiant cronig yr arennau.

Nodwedd drawiadol o'r achos a gyflwynwyd yma oedd cyflwyniad cydamseroloncocytosisac ymdreiddio i'r parenchyma arennol gan lymffoma B-cell. A allai'r lymffoma fod wedi sbarduno datblygiadoncocytosisyn parhau i fod yn fater o ddyfalu. Nid yw adroddiadau am ganfyddiadau histopatholegol mewn arennau sy'n cael eu heffeithio gan lymffoma yn sôn amoncocytosis, er bod meintiau sampl yn fach iawn. Mewn 2 gyfres glinigol sy'n cynnwys cyfanswm o 54 o gleifion â lymffoma B a ddiagnosiwyd gan fiopsi arennau, roedd gan 18 ohonynt lymffoma B-lymffoma wedi'i wahaniaethu'n dda, ni adroddwyd unrhyw dystiolaeth o newidiadau oncocytig yn yr arennau[28,29]. Mewn adroddiad achos ychwanegol o RO sy'n gysylltiedig âoncocytosismewn claf a gafodd ddiagnosis o lymffoma lymffocytig bach B-gell yn flaenorol, ni welwyd unrhyw ymdreiddiad lymffoid annodweddiadol yn y sbesimen lawfeddygol neffrectomi [30]. Er hynny, mae 2 ganfyddiadau yn yr achos presennol yn cyfeirio at gyfraniad posibl lymffoma ioncocytosis. Yn gyntaf, gwelwyd perthynas dopograffig agos rhwng anafiadau oncocytig cychwynnol ac ymdreiddiad lymffoid annodweddiadol, er nad oedd yn bosibl penderfynu a oedd hon yn berthynas achosol neu'n adlewyrchu troell benodol o gelloedd lymffoid annodweddiadol ar gyfer ardaloedd a oedd yn datblygu'n flaenorol ooncocytosis. Yn ail, mae tystiolaeth radiolegol yn dangos bod cyfranogiad yr arennau wedi datblygu'n raddol rhwng 6 a 10 mlynedd ar ôl diagnosis o lewkemia lymffoid cronig. Fodd bynnag, mae'n amhosibl penderfynu a ywoncocytosisdatblygu'n naturiol ac yn annibynnol ar lymffoma arennol.

Y diagnosis gwahaniaethol o HOCT(Tiwmor oncocytig/chromophobe hybrid)dylai gynnwys tiwmorau arennau eosinophilig eraill, yn enwedig yr amrywiolyn eosinophilig o garsinoma celloedd clir, angiomyolipoma, amrywiolyn eosinoffilig CRCC[25], amrywiolyn oncocytig CRCC[22], a tiwmor oncocytig gradd isel [31]. Mae'r 2 gyntaf yn wahanol iawn i HOCT(Tiwmor oncocytig/chromophobe hybrid)o ran morffoleg a nodweddion imiwnhistocemegol, ac felly ni ddylai fod yn her ddiagnostig benodol. Yn y rhan fwyaf o achosion, mae HOCT(Tiwmor oncocytig/chromophobe hybrid)yn dangos ychydig o wahaniaethau morffolegol, imiwnffenoteip a moleciwlaidd sy'n ymwneud â CRCC eosinophilig [32], ei hun yn amrywiolyn heterogenaidd nad yw'n gysylltiedig ag unrhyw batrwm morffolegol sengl[23,26]. Y prif wahaniaethau yw eu niwclei rheolaidd a mynegiant dwys cKit a Ck7 a welwyd mewn CRCC eosinophilig, er na fyddai'r canfyddiadau hyn yn cyfiawnhau eu dosbarthu fel endidau gwahanol yn unig. Mae amrywiolyn oncocytig CRCC yn rhannu rhai nodweddion morffolegol ac imiwnffenoteip gyda HOCT(Tiwmor oncocytig/chromophobe hybrid). I ychwanegu at y dryswch, Trpkov et al. (2019)[31] yn ddiweddar wedi adrodd ar "diwmor oncocytig gradd isel o'r aren, "ddim yn gysylltiedig â naill ai'r BHDsyndrome, a oedd yn arddangos nodweddion morffolegol ac imiwnhistocemegol yn debyg iawn i rai HOCT(Tiwmor oncocytig/chromophobe hybrid), yn enwedig o ran staenio cadarnhaol gwasgaredig dwys ar gyfer Ck7. Amrywiolyn eosinophilig CRCC, y tiwmor oncocytig gradd isel hwn o'r aren, a HOCT(Tiwmor oncocytig/chromophobe hybrid)yn ymddangos, yn ei hanfod, yr un endid, sy'n rhan o sbectrwm o diwmorau sy'n deillio'n ôl pob tebyg o lesu rhagflaenol cyffredin a chyda nodweddion histolegol sy'n gorgyffwrdd.

I gloi, mae'r erthygl hon yn adrodd ar diwmor hybrid sy'n deillio o ddiffyg cydymffurfiooncocytosis arennolar y cyd â Blymphoma sy'n codi cwestiynau diddorol ynghylch pathogenesis. Mae'r tiwmor hwn yn debygrwydd morffolegol clir i amrywiolion eosinoffilig ac oncocytig CRCC a thiwb oncocytig gradd isel a adroddwyd yn ddiweddar o'r aren, sy'n awgrymu y gall yr holl diwmorau hyn fod yn rhan o sbectrwm sy'n perthyn i'r un teulu o neoplasms, sy'n deillio o'r llu o epiotheliol oncocytig arennol sy'n codi mewn gwahanol gyd-destunau clinigol.

\