SYLWADAU TERFYNOL A PERSBECTIFAU AR GYFER Y DYFODOL
Dod o hyd i benderfynyddion ybroses heneiddiosy'n ein helpu nideallafiechydon sy'n gysylltiedig ag oedranwedi bod yn hir ymchwil gangerontolegwyr ac ymarferwyr yn y maes geriatrig ers degawdau.
Gyda diddordebau sy'n dod i'r amlwg mewn microbioleg ac imiwnoleg,mae ymchwilwyr wedi ceisio cysylltu ac ehangu eu gwybodaethi ddod o hyd i gliwiau i gyfrinachau heneiddio a'r pethau sy'n gysylltiedig â hynny
camweithrediad. Yn ddiweddar, patrwm newydd o sy'n gysylltiedig â heneiddiocysyniadau a elwir yn 'imiwneiddrwydd' a 'lliddod i'r amlwg, sy'n esbonio'r ffenomenau heneiddio o ran
imiwnoleg (6, 10, 11). Newidiadau imiwnedd sy'n ddibynnol ar heneiddiocelloedd a'r microamgylchedd BM yn arwain at isglinigolcyflyrau ymfflamychol, a chyflyrau cronig dilynol
ysgogiadau llidiol yn cyfrannu at ddirywiad swyddogaethol ysystem imiwnedd a hyd yn oed mwy o risgiau ar gyfer leukemogenesis,cefnogi'r cysyniad llid (68). Fel niche BM
ffactor, mae MSCs yn chwarae rhan allweddol wrth fodiwleiddio'r system imiwneddyn y corff; fodd bynnag, eu rôl yn yr imiwnedd heneiddioechel llid yn parhau i fod yn eglur. Felly, yma, rydym ni
trafod yr adroddiadau blaenorol yn ymwneud â'r MSCs hen ffasiwna'u hymddygiadau, ac yn cynnig eu rôl bosibl yn ydilyniant llid.
Cliciwch Yma I Wybod Mwy Am Cistanche Ar Gyfer Gwrth-Heneiddio
Un ffactor hollbwysig ar gyfer sefydlu a dilyniantllidyn symbyliad parhaus o DAMP tardduo MSCs senescent fel eu secretionmacromoleciwlau wedi'u difrodia hunan-falurion yn cynyddu gydag oedran a gallai arwain atymateb imiwnedd cynhenid digymell dilynol. Rhagfarn oedmêr esgyrn gwahaniaethu adipogenic yn achosi nid yn unigswyddogaeth niche BM gwannach a homeostasis esgyrn ond hefyddysregulates hematopoiesis, gan arwain at myelopoiesis rhagfarnllyd.Gallai llid MSCs fod yn gysylltiedig â genomigansefydlogrwydd y system hematopoietig trwy gronnicylcholASXL1treigladau mewn microamgylchedd arbenigol neutrwy gynhyrchu ensymau mwtacinogenig. Mwy na thebyg y mwyafcyfraniad amlwg MSCs at lid yw'r màscynhyrchu cytocinau pro-llidiol yn ystod heneiddiobroses, sydd wedyn yn hyrwyddo ymhellach polareiddio M1 omacroffagau.
Er gwaethaf cyflawniadau presennol wrth ymchwilio i effaithMSCs ar ddilyniant llid, mae digon o hydtiriogaeth heb ei harchwilio ar ôl i'w hegluro, sy'n cynnwys
mecanweithiau eraill a allai gyfrannu at liddilyniant. Er enghraifft, gall MSCs atal yr inflammasome,sy'n bwysig i'w potensial therapiwtig yn erbyn
anhwylderau sy'n gysylltiedig ag imiwn (65, 97), ond effaith heneiddrwyddar reoleiddio inflammasomes yn cael ei ymchwilio llai.
Mae astudiaethau ar ganmlwyddiant yn wahanol iawnllidffenoteipiau, felcytocin pro-llidiollefelau mewnplasma, hyd yn oed mewn unigolion hebpatholegau cronig
(18) ; felly dylid cynnal astudiaethau yn y dyfodol i ddiffinio nodweddion ounigolion ac achosion (fel trothwy ar y straen neugenotocsinau), neu sut mae'r cytocinau sy'n gysylltiedig â llid yn gweithredu i mewn
MSCs penodol sy'n byw i feinwe a allai reoleiddio cychwyniadafiechydon cronig penodol. Gellid hefyd rhagweld sut mae llid yn cyfrannu atnewid effeithiolrwydd therapiwtig MSCs a drawsblannwyd.Er bod rhai astudiaethau wedi adrodd hynnyin vitrosynwyrolMae MSCs yn cyflwyno llai o botensial therapiwtig, gan gynnwysimmunomodulation ac engraftment (98), eu modd penodolgweithredu yn yr henoed a dylanwadau llid ynllai o ymchwil, ni waeth a yw'r celloedd trawsblannusy'n MSCs cynnar neu hwyr.
Llidyn hanfodol ar gyfergoroesi ac yn cael effeithiau buddiol ar signal niweidiolniwtraliad mewn unigolion ifanc; fodd bynnag, llid ynyr henoed yn niweidiol, a'r amgylchedd hwn o bosiblyn ysgogi MSCs wedi'u trawsblannu ar gyfer gorfywiogrwydd pellachcynhyrchu SASP, ac yna ataliad o atgynhyrchiol neugallu immunomodulatory (18). Felly, mae angen inni hefydystyried pleiotropi gwrthlidiol pro-llidiolcytocinau ar fecanwaith therapiwtig MSCs a drawsblannwyd.
Yn olaf, mae'r rhan fwyaf o'r astudiaethau llid wedi canolbwyntio arpa ysgogiadau, megis moleciwlau a cytocinau, sy'n bwysigar gyfer sefydlu a dilyniant, ond, i ddiffinio'r berthynas
rhwng llid ac MSCs, ymagwedd systemig atdeall rhyngweithiad MSCs gyda phob cilfachmae angen rhaeadru signalau penodol i feinwe o dderbynyddion. Ein
ymdrech i ddeall y cydadwaith cymhleth rhwng MSCs ayr amgylchedd hen ac i integreiddioTherapi MSC yn ycysyniad llidyn cyfrannu at wella
meddygaeth ataliol a phersonol ar gyfer unigolion oedrannus.
DIOLCHIADAU
Cefnogwyd y gwaith hwn gan y Ganolfan Feddygol GatholigSefydliad Ymchwil a wnaed ym mlwyddyn rhaglen 2018 ay Rhaglen Ymchwil Sylfaenol (2019R1C1C1008896) drwodd
Sefydliad Ymchwil Cenedlaethol Corea (NRF) a ariennir ganllywodraeth Corea.
GWRTHDARO BUDDIANNAU
Nid oes gan yr awduron unrhyw fuddiannau sy'n gwrthdaro.
CYFEIRIADAU
1. Kontis V, Bennett JE, CD Mathers, Li G, Foreman K aEzzati M (2017) Disgwyliad oes yn y dyfodol mewn 35 diwydiannolgwledydd: tafluniadau gydag ensemble model Bayesaidd.Lancet 389, 1323-1335
2. Franceschi C, Salvioli S, Garagnani P, de Eguileor M,Monti D a Capri M (2017) Immunobiography and theHeterogenedd Ymatebion Imiwnedd yn yr Henoed: ACanolbwyntiwch ar Imiwnedd Llidiol ac Hyfforddedig. BlaenImmunol 8, 9823. Fulop T, Larbi A, Dupuis G et al (2017) Imiwnosengwyddoniaeth a Inflamm-Heneiddio Fel Dwy Ochr i'r CyffelybDarn arian: Cyfeillion neu elynion? Immunol blaen 8, 1960
4. Yu KR, Espinoza DA, Wu C et al (2018) Effaithheneiddio ar hematopoiesis primat fel y'i cwestiynir gan glonalolrhain. Gwaed 131, 1195-1205
5. Pang WW, Price EA, Sahoo D et al (2011) Asgwrn dynolcynyddir bôn-gelloedd hematopoietig mêr ynamlder a myeloid-tuedd gydag oedran. Proc Natl AcadSci USA 108, 20012-20017
6. Derhovanessian E, Maier AB, Beck R et al (2010) Dilysnodmae nodweddion imiwnedd yn absennol yn y teuluhirhoedledd. J Immunol 185, 4618-4624
7. Smolen JS, Aletaha D a McInnes IB (2016) Rheumatoidcrydcymalau. Lancet 388, 2023-2038
8. Libby P, Ridker PM a Maseri A (2002) Llidac atherosglerosis. Cylchrediad 105, 1135-1143
9. Heppner FL, Ransohoff RM a Becher B (2015) Imiwneddymosodiad: rôl llid mewn clefyd Alzheimer. NatParch Neurosci 16, 358-372
10. Franceschi C, Bonafe M, Valensin S et al (2000) Inflammheneiddio. Persbectif esblygiadol ar imiwnedd.Ann NY Acad Sci 908, 244-254
11. Fransen F, van Beek AA, Borghuis T et al (2017) Aged GutMicrobiota Yn Cyfrannu at Systemig Llid ar ôlTrosglwyddo i Lygod Heb Germau. Immunol blaen 8, 1385
12. Calcada D, Vianello D, Giampieri E et al (2014) Y rôlo lid gradd isel a hyblygrwydd metabolig ynheneiddio a modiwleiddio maethol ohono: a systemaudull bioleg. Mech Aging Dev 136-137, 138-14713. Yu KR a Kang KS (2013) Genynnau sy'n gysylltiedig â heneiddio ynbôn-gelloedd mesenchymal: adolygiad bach. Gerontoleg 59,557-563
14. Yu KR, Lee JY, Kim HS et al (2014) A p38 MAPK-mediatedmae newid COX-2/PGE2 yn rheoleiddio imiwnofodiwleiddiopriodweddau mewn heneiddio bôn-gelloedd mesenchymal dynol. PLoS
Un 9, e102426
15. Badiavas AR a Badiavas EV (2011) Manteision posiblbôn-gelloedd mesenchymal mêr esgyrn allogeneig ar gyferiachau clwyfau. Arbenigwr Opin Biol Ther 11, 1447-1454
16. Wagner W, Corn P, Castoldi M et al (2008) Replicativeheneiddedd bôn-gelloedd mesenchymal: a parhaus abroses drefnus. PLoS Un 3, e2213
17. Yang YM, Li P, Cui DC et al (2015) Effaith asgwrn oedmicroamgylchedd mêr ar fôn-gell mesenchymalmudo. Oed (Dordr) 37, 16
18. Franceschi C, Garagnani P, Vitale G, Capri M a SalvioliS (2017) Chwalu a 'Heneiddio Garb'. Tueddiadau EndocrinolMetab 28, 199-212
19. Franceschi C a Campisi J (2014) Llid cronig(llid) a'i gyfraniad posibl at oed-gysylltiedigafiechydon. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 69Cyflenwad 1, S4-9
20. Robbins PD (2017) Fesiglau allgellog a heneiddio. CoesynYmchwiliad Cell 4, 98
Gofynnwch am fwy:
E-bost:wallence.suen@wecistanche.com whatsapp: ynghyd â 86 15292862950
