Cynnydd yn y Lefelau Protein YKL-40 Ond Ddim yn C-Adweithiol mewn Cleifion â Chlefyd AlzheimerⅢ

3. Canlyniadau

3.1. Cymdeithasau gyda Demograffig

Data Dangosir data demograffig a chlinigol yn Nhabl 1 ar gyfer nodweddu carfan yr astudiaeth ymhellach. Cafodd cyfanswm o 34 o bynciau ddiagnosis clinigol o AD, cafodd 22 o bynciau eu grwpio fel MCI a chafodd 30 o bynciau ddiagnosis o PD. Roedd unigolion a gafodd ddiagnosis o AD ychydig yn hŷn na gweddill y garfan, gan gynnwys PD, MCI, a phynciau iach.

Cliciwch i cistanche capsiwlau tubulosa ar gyfer clefyd Alzheimer a chlefyd Parkinson

Roedd y rhyw benywaidd wedi'i orgynrychioli yn y grwpiau AD a MCI, tra bod dynion yn cynrychioli tua 60 y cant o reolaethau a phynciau PD. Roedd cludwyr APOE ε4 yn fwy cyffredin yn y grŵp MCI / AD nag mewn rheolaethau, yn ôl cyhoeddiadau blaenorol [49]. Roedd gan y rhan fwyaf o gleifion AD ddementia ysgafn yn glinigol (sgoriodd 74 y cant 1 ar y raddfa CDR), ac ni chyrhaeddodd unrhyw un o'r cleifion PD y cam dementia. At hynny, roedd mwyafrif yr unigolion a gafodd ddiagnosis o PD yn arddangos nam echddygol ysgafn (roedd 73 y cant ohonynt yng ngham 1 neu 2 Hoehn & Yahr).

3.2. YKL-40a Lefelau CRP mewn Grwpiau Diagnostig Gwahanol

Dangosir lefelau YKL-40 a CRP ar draws yr holl grwpiau clinigol yn Ffigur 1. Yn CSF, roedd lefelau YKL-40 yn wahanol ymhlith grwpiau a chanfuwyd eu bod yn cynyddu mewn pynciau dementia AD o gymharu â rheolaethau iach (Ffigur 1A). . Ni chanfuwyd unrhyw wahaniaethau yn lefelau YKL40 rhwng rheolaethau iach a grwpiau MCI neu PD yn CSF (Ffigur 1A). Serch hynny, gwelwyd tueddiad tuag at lefelau is mewn cleifion PD, a oedd yn sylweddol is o gymharu â grwpiau cleifion AD a MCI (Ffigur 1A). Mewn plasma, arhosodd lefelau YKL-40 heb newid ar draws yr holl grwpiau clinigol (Ffigur 1B).

Ni ddangosodd prawf tuedd nad yw'n barametrig unrhyw duedd gynyddol ystadegol arwyddocaol o CSF ​​(p {{{{{{48}}.48) neu blasma (p=0.053) YKL{{4} } lefel ynghyd â MCI neu AD ysgafn a chymedrol. Wrth addasu ar gyfer oedran, rhyw, a statws APOE ε4, parhaodd lefelau CSF YKL-40 yn uchel mewn cleifion dementia AD o'u cymharu â rheolyddion (b=125.5 ng/mL, 95 y cant CI {{10) }}.1 i 232.0 ng/mL, p < 0.05).

O ran lefelau CRP mewn CSF a phlasma, ni welsom wahaniaethau sylweddol rhwng pynciau iach a chleifion AD, MCI, a PD (Ffigur 1C, D). Mae ein canlyniadau'n gyson ag astudiaethau blaenorol sy'n nodi nad oes unrhyw wahaniaethau mewn lefelau CRP o CSF ​​yn cymharu pynciau iach a chleifion PD [26] neu mewn lefelau CRP serwm rhwng cleifion ag AD a phynciau iach [30].

Er mwyn dadansoddi gallu gwahaniaethol y ddau fiofarcwr ar gyfer gwneud diagnosis o PD ac AD, gwnaethom ddadansoddiad atchweliad logistaidd a chyfrifo'r gromlin ROC gyfatebol ar gyfer pob biomarcwr a diagnosis CSF. Roedd CSF YKL{{0}} yn gwahaniaethu rhwng cleifion AD a gweddill y garfan, gan gynnwys PD, MCI, a phynciau iach, gyda sensitifrwydd 65.6 y cant a phenodoldeb o 66.3 y cant (AUC=0.69, 95 y cant CI=0.58 i 0.80, pwynt terfyn=316.5 ng/mL) (Ffigur 2A).

Ni wnaeth y cyfuniad â CSF CRP wella'r perfformiad. Serch hynny, ar gyfer diagnosis PD, y cyfuniad o CSF ​​YKL{{{{{}}}} a CRP a roddodd y canlyniadau gorau, gan ddangos gallu gwahaniaethol cymedrol (AUC=0.82, 95 y cant CI {{4). }}.73 i 0.89, pwynt torbwynt y model=0.300), gyda sensitifrwydd 79.2 y cant a phenodoldeb 82.1 y cant (Ffigur 2B).

3.3. Cydberthynas rhwng YKL-40 a Lefelau CRP mewn Plasma a CSF

CSF YKL{{0}} (r=0.39, p < 0.001; Ffigur 3A) a CRP (r=0.56, p < 0.0001 Roedd Ffigur 3B) yn cydberthyn yn sylweddol â'u crynodiadau plasma priodol yn y garfan gyfan. Canfuwyd cydberthynas gadarnhaol gryfach mewn cleifion AD (YKL-40: r=0.69, CRP: r=0.84).

Yn y garfan gyfan, roedd lefelau plasma a CSF YKL{{0}} yn cydberthyn yn bositif ag oedran (CSF YKL-40: r=0.38, p < {{1{{16} }}}.0001; Ffigur 3C; plasma YKL-40: r=0.57, p < 0.0001; Ffigur 3D). Roedd y gydberthynas hon yn arbennig o gryfach ar gyfer y grŵp rheoli (CSF YKL-40: r=0.46, p < 0.01; plasma YKL-40: r=0.84, p < 0.0001). Ni chanfuwyd unrhyw gydberthynas ystadegol arwyddocaol ag oedran yn y dadansoddiad CRP plasma a CSF. At hynny, nid oedd yr amser ers i'r symptomau ddechrau'n cyfateb i unrhyw lefel biomarcwr mewn unrhyw grŵp. Nid oedd lefelau plasma a CSF YKL-40 a CRP yn amrywio yn ôl rhyw nac yn ôl presenoldeb alel ε4 APOE.

3.4. YKL-40 Lefelau yn AD Ymennydd

Ar ôl llid, mae YKL-40 yn cael ei gynhyrchu a'i gyfrinachu gan lawer o gelloedd gan gynnwys celloedd cyhyrau llyfn fasgwlaidd a macroffagau [50]. Yn yr ymennydd, mynegir YKL-40 yn bennaf mewn astrocytes adweithiol [20,25]. Felly, gwnaethom ymchwilio i weld a allai'r cynnydd a welwyd yn lefelau YKL-40 mewn CSF o gleifion AD fod yn gysylltiedig â lefelau YKL-40 uwch mewn parenchyma ymennydd.

Er mwyn archwilio'r ddamcaniaeth hon, fe wnaethom archwilio lefelau cellog YKL-40 ym meinwe ymennydd dynol o gleifion AD a phynciau iach. Dangosodd imiwnoblotting fod lefelau YKL-40 mewn samplau cortecs orbitofrontal cerebral wedi cynyddu'n sylweddol mewn cleifion AD o gymharu â phynciau iach (Ffigur 4A).

Er mwyn pennu a oedd lefelau uwch o YKL-40 yn y cortecs orbitofrontal cerebral yn gysylltiedig ag adweithedd astrocyte, dadansoddwyd lefelau GFAP hefyd. Dangosodd blotio gorllewinol fod lefelau GFAP hefyd yn uwch mewn samplau AD o gymharu â'r rhai a arsylwyd mewn pynciau rheoli (Ffigur 4B) ochr yn ochr â'r cynnydd a welwyd yn lefelau YKL-40, gan brofi bod astrogliosis AD yn cynyddu lefelau YKL-40 .

4. Disgussion

Yn yr astudiaeth drawstoriadol hon, fe wnaethom ddangos patrwm amrywiol o'r biomarcwyr llidiol YKL-40 a CRP mewn cleifion AD a PD. Gwnaethom gadarnhau bod lefelau YKL-40 yn cynyddu'n sylweddol mewn CSF o gleifion AD o'u cymharu â rheolaethau iach, sy'n dangos ymateb llidiol yn y cam dementia. Ni welwyd cynnydd o'r fath mewn cleifion MCI neu PD, lle'r oedd lefelau CSF YKL-40 heb newid.

Estynnwyd y canlyniadau hyn hefyd i'r cortecs orbitofrontal cerebral lle canfuom fod mynegiant YKL-40 wedi'i ychwanegu at gleifion AD, gan awgrymu gweithrediad glial, gan gadarnhau ein rhagdybiaeth. Roedd canfyddiad arall yn yr astudiaeth hon yn ymwneud â lefelau CRP mewn CSF a phlasma. Canfuom lefelau CRP is mewn CSF gan gleifion PD o gymharu â grwpiau eraill (AD, MCI, a phynciau iach), ond ni chyrhaeddodd y newid hwn arwyddocâd ystadegol.

Ymhellach, ni welsom dystiolaeth o newidiadau sylweddol mewn plasma ar gyfer YKL-40 neu CRP. Mae llid yn cael ei gydnabod yn gynyddol fel rhan o batholeg cyflyrau niwroddirywiol, gan gynnwys AD a PD. Mae tystiolaeth yn cynnig bod niwroddirywiad yn digwydd yn rhannol oherwydd bod yr amgylchedd CNS yn cael ei effeithio gan raeadr o ddigwyddiadau a enwir yn niwro-llid [51].

Er bod biomarcwyr niwro-llid yn ddefnyddiol ar gyfer monitro diagnosis clefydau, dilyniant, ac ymateb i therapi, mae biomarcwyr cywir a dibynadwy ar gyfer llawer o glefydau niwrolegol yn brin. Yn ystod y blynyddoedd diwethaf, mae'r diddordeb mewn biomarcwyr niwrolidiol newydd wedi cynyddu ar gamau cynnar a symptomatig y clefydau hyn. Defnyddir gwaed a CSF yn gyffredin i fonitro biomarcwyr niwro-lid, gyda llawer ohonynt yn ganlyniad patholeg CNS. Rhai enghreifftiau yw lefelau cytocinau a chemocinau, colli cyfanrwydd rhwystr gwaed-ymennydd, a dangosyddion niwed niwronaidd [52].

Dim ond ychydig o astudiaethau sydd wedi dangos y posibilrwydd o ddadansoddi lefelau YKL-40 mewn CSF a gwaed cleifion â chyfnodau AD a predementia. Canfu un o'r astudiaethau hyn fod crynodiad YKL mewn CSF gan gleifion AD yn sylweddol uwch o'i gymharu â phynciau gwybyddol normal, gydag AUC=0.88 yn pwyntio at werth posibl lefelau YKL-40 yn CSF ar gyfer diagnosis AD [53]. Gwelwyd cynnydd mewn lefelau YKL-40 nid yn unig mewn dementia AD ond hefyd yng nghyfnod prodromal AD o'i gymharu â rheolaethau gwybyddol normal [54].

Canfuwyd arsylwadau tebyg mewn cleifion ag AD, lle cynyddwyd crynodiad YKL-40 mewn CSF mewn pynciau dementia ysgafn ac ysgafn iawn o gymharu ag unigolion gwybyddol normal [16]. Yn ein hastudiaeth, canfuom duedd o gynnydd mewn lefelau YKL-40 mewn CSF o bynciau MCI o gymharu â rheolaethau iach, ac roedd y cynnydd hwn yn amlwg mewn cleifion AD. Fodd bynnag, roedd yr AUC canlyniadol yn ein hastudiaeth yn is; felly, cynigiwn y gallai YKL-40 fod yn ymgeisydd biofarcwr TA cymedrol yn unig. Canfuwyd mynegiant sylweddol uwch o chitinase-3-fel 3 (CHI3L3) mRNA, homolog llygoden o YKL-40, yn ymennydd modelau llygod AD o'i gymharu â rheolaethau sy'n cyfateb i oedran [55].

Yn yr un modd, mewn samplau ymennydd dynol awtopsi o bynciau AD a gadarnhawyd yn patholegol, cynyddwyd lefelau mRNA YKL-40 yn sylweddol o gymharu â rheolaethau nad ydynt yn dementia [55]. Er nad oes esboniad clir ynghylch pa ffactorau sy'n modiwleiddio lefelau YKL-40 mewn AD, awgrymwyd y gallai lefelau mynegiant a phrotein YKL-40 uchel ddeillio o fwy o adweithedd astrocytig a rhyddhau yn yr ymennydd [21] .

Dangoswyd bod astrocytes yng nghyffiniau agos placiau amyloid yn imiwn-adweithiol ar gyfer YKL{0}}, sy'n cadarnhau cyfranogiad y protein hwn yn yr ymateb niwrolidiol i ddyddodiad A [16]. Mae'n hysbys y gall agregau anhydawdd A achosi adweithiau llidiol ac actifadu microglia, gan arwain at fwy o gynhyrchu cyfryngwr proinflammatory. Trafodwyd ymhellach y berthynas rhwng YKL-40 a llwybrau cysylltiedig â amyloid mewn datblygiad AD [17,25].

Mae'n ymddangos y gallai'r crynodiad YKL-40 mewn CSF fod yn gysylltiedig â phatholeg AD, yn enwedig astrogliosis. Yn wir, dangoswyd bod YKL-40 yn cael ei fynegi gan astrocytes adweithiol GFAP plus yn AD [25]. Felly, gall mynegiant cynyddol o YKL-40 a lefelau protein mewn astrocytes adweithiol gael eu hadlewyrchu yn y CSF, sy'n nodi y gellir defnyddio metabolion sy'n gysylltiedig â astrocyte fel biofarcwyr posibl. Er bod data ynghylch lefelau uwch YKL-40 mewn CSF o gamau cynnar AD yn gwrth-ddweud ei gilydd [16,17,22–24,54], mae ein canlyniadau'n cefnogi'r cynnydd mewn lefelau YKL-40 mewn CSF o bynciau AD , yn ogystal â'r lefelau YKL astrocytig uwch sy'n gysylltiedig ag astrocytosis.

Yn ddiddorol, canfuom fod lefelau YKL-40 mewn CSF gan gleifion PD yn sylweddol is o gymharu â'r lefelau hynny mewn pynciau AD sy'n awgrymu bod YKL-40, marciwr actifadu astroglial, yn cael ei isreoleiddio mewn PD. Adroddwyd bod lefelau YKL-40 wedi gostwng mewn synucleinopathies o'u cymharu â thauopathïau, gan awgrymu y gallai actifadu glial fod yn is yn ymennydd cleifion PD a synucleinopathies eraill o gymharu â chleifion sydd â thauopathïau neu reolaethau iach [26,56 ].

Gall y data hyn awgrymu bod CSF YKL-40, fel arwydd o actifadu astroglial, yn cael ei isreoleiddio mewn PD. Er gwaethaf astrocytes yn amddiffyn rhag yr ymateb llidiol yn PD [57,58], gall camweithrediad astroglial oherwydd cynhwysiant -syn ddigwydd ar yr un pryd. Dangosodd tystiolaeth in vitro y gall astrocytes ddiraddio'r agregau -syn o'r gofod allgellog yn effeithlon [59].

Yn fwy diweddar, dangoswyd bod astrocytes llygod mawr cynradd yn derbyn -syn agregau o niwronau mewn diwylliant celloedd cymysg ac yn eu trosglwyddo'n effeithlon o astrocyte i astrocyte [60]. Gall y cynnydd mewn lefelau -syn mewn astrocytes fod o ganlyniad i fecanwaith endocytig ar lefelau syn uchel o'r gofod allgellog, gan arwain at y cynhwysiant astrocytig -syn nodweddiadol mewn ymennydd PD [61].

Gallai'r croniad hwn wedyn arwain at ddadreoleiddio swyddogaethau astrocytig eraill, gan gynnwys cynhyrchu/cyfrinachedd YKL{0}}. Ni roddodd ein hastudiaeth unrhyw newidiadau sylweddol mewn lefelau CRP mewn CSF neu blasma o bynciau AD a PD, er bod eraill wedi disgrifio canlyniadau gwrthgyferbyniol [30-32,34]. Mae astudiaethau patholegol wedi dangos bod CRP yn bresennol yn y placiau henaint a'r tanglau niwroffibrilaidd mewn ymennydd AD, gan awgrymu y gallai'r protein hwn chwarae rhan yn y prosesau niwropatholegol yn AD [62-64].

Mewn PD, gall -syn cyfanredol hyrwyddo actifadu microglial ac ysgogi secretion moleciwlau llidiol, gan gynnwys CRP [65], gan ysgogi niwro-lid [66]. Cynhyrchir CRP yn bennaf yn yr afu ond fe'i cynhyrchir hefyd mewn niwronau i raddau llai [41]. Nid yw'n ymddangos bod cynhyrchiad gweddilliol o'r fath o CRP yn y CNS yn cyfrannu'n sylweddol at lefelau CSF [39].

I grynhoi, datgelodd ein hastudiaeth bresennol broffil biomarcwr llidiol gwahanol mewn unigolion ag AD a PD. Roedd lefelau CSF YKL-40 wedi'u codi'n sylweddol yn y grŵp AD, ac roedd y cynyddiad hwn yn ategu'r dadansoddiad o lefelau protein YKL-40 yn y cortecs orbitofrontal cerebral o bynciau AD a gadarnhawyd yn patholegol.

Mewn unigolion PD, arhosodd lefelau plasma a CSF CRP ac YKL-40 heb newid. Serch hynny, fe wnaethom nodi gallu gwahaniaethol cymedrol trwy gyfuno'r ddau fiofarcwr yn CSF ar gyfer diagnosis PD. Gyda'i gilydd, mae ein data yn cefnogi cyfranogiad y ddau brotein llidiol yn pathogenesis clefydau niwroddirywiol.

Mae mecanwaith Cistanche yn trin clefyd Alzheimer a chlefyd Parkinson

Perlysiau yw Cistanche a ddefnyddiwyd yn draddodiadol mewn meddygaeth Tsieineaidd i drin amrywiaeth o gyflyrau iechyd, gan gynnwys anhwylderau niwrolegol fel clefyd Alzheimer (AD) a chlefyd Parkinson (PD). Mae Cistanche yn cynnwys nifer o gyfansoddion bioactif, gan gynnwys glycosidau ffenylethanoid a glycosidau iridoid, sydd ag effeithiau gwrthocsidiol, gwrthlidiol a niwro-amddiffynnol. Mae'r cyfansoddion hyn yn helpu i amddiffyn celloedd niwronaidd rhag difrod a achosir gan radicalau rhydd a phrosesau llidiol, y credir eu bod yn cyfrannu at ddatblygiad a dilyniant AD a PD.

Yn ogystal, dangoswyd bod Cistanche yn cynyddu lefelau rhai niwrodrosglwyddyddion yn yr ymennydd, gan gynnwys dopamin ac acetylcholine, sy'n bwysig ar gyfer gweithrediad arferol yr ymennydd. Trwy gynyddu'r lefelau niwrodrosglwyddydd hyn, gall Cistanche helpu i wella gweithrediad gwybyddol a lleihau symptomau AD a PD.

Yn gyffredinol, mae mecanweithiau Cistanche wrth drin AD a PD yn cynnwys ei effeithiau gwrthocsidiol, gwrthlidiol a niwro-amddiffynnol, yn ogystal â'i allu i wella lefelau niwrodrosglwyddydd yn yr ymennydd.

Cyfeiriadau

1 Heneka, MT; Carson, MJ; El Khoury, J.; Landreth, GE; Brosseron, F.; Feinstein, DL; Jacobs, AH; Wyss-Coray, T.; Vitorica, J.; Ransohoff, RM; et al. Niwro-fflamiad mewn clefyd Alzheimer. Lancet Neurol. 2015, 14, 388–405. [CrossRef]

2. Calsolaro, V. ; Edison, P. Neuroinflammation in Alzheimer's disease: Tystiolaeth gyfredol a chyfeiriadau at y dyfodol. Dement Alzheimer. 2016, 12, 719–732. [CrossRef] [PubMed]

3. McGeer, PL; McGeer, EG Llid a niwroddirywiad mewn clefyd Parkinson. Parcb. Relat. Anhwylder. 2004, 10, S3–S7. [CrossRef]

4. Hirsch, EC; Hunot, S. Niwro-fflamiad mewn clefyd Parkinson: Targed ar gyfer niwro-amddiffyniad? Lancet Neurol. 2009, 8, 382–397. [CrossRef]

5. Tansey, MG; Goldberg, MS Niwroinflammation mewn clefyd Parkinson: Ei rôl mewn marwolaeth niwronaidd a goblygiadau ar gyfer ymyrraeth therapiwtig. Neurobiol. Dis. 2010, 37, 510–518. [CrossRef]

6. Maccioni, RB; Rojo, L.; Fernández, JA; Kuljis, R. Rôl Neuroimmunomodulation mewn Clefyd Alzheimer. Ann. NY Acad. Sci. 2009, 1153, 240–246. [CrossRef] [PubMed]

7. Swardfager, W. ; Lanctot, KL; Rothenburg, L.; Wong, A. ; Cappell, J. ; Herrmann, N. Meta-ddadansoddiad o Sytocinau mewn Clefyd Alzheimer. Biol. Seiciatreg 2010, 68, 930–941. [CrossRef] [PubMed]

8. Brosseron, F.; Krauthausen, M.A.; Kummer, M.; Heneka, MT Lefelau Cytocin Hylif Corff mewn Nam Gwybyddol Ysgafn a Chlefyd Alzheimer: Trosolwg Cymharol. Mol. Neurobiol. 2014, 50, 534–544. [CrossRef]

9. Létuvé, S.; Kozhich, A.; Arouche, N.; Grandsaigne, M.; Reed, J. ; Dombret, M.-C.; Kiener, PA; Aubier, M.; Coyle, AJ; Pretolani, M. YKL-40 Yn cael ei Dyrchafu mewn Cleifion â Chlefyd Rhwystrol Cronig yr Ysgyfaint ac Yn Ysgogi Macrophages Alfeolaidd. J. Immunol. 2008, 181, 5167–5173. [CrossRef] [PubMed]

10. Sharif, M. ; Granell, R. ; Johansen, J.; Clarke, A.S.; Elson, C.; Kirwan, JR Serum cartilag matrics oligomeric protein a phroffiliau biomarcwyr eraill mewn osteoarthritis tibiofemoral a patellofemoral y pen-glin. Rhewmatol. 2005, 45, 522–526. [CrossRef]

11. Johansen, JS; Cristoffersen, P.; Møller, S.; A Pris, P.; Henriksen, JH; Garbarsch, C. ; Bendtsen, F. Serwm YKL-40 yn cynyddu mewn cleifion â ffibrosis hepatig. J. Hepatol. 2000, 32, 911–920. [CrossRef]

12. Shao, R. ; Hamel, K.; Petersen, L.; Cao, QJ; Arenas, RB; Bigelow, C. ; Bentley, B.; Yan, W. YKL-40, glycoprotein secreted, yn hyrwyddo angiogenesis tiwmor. Oncogene 2009, 28, 4456–4468. [CrossRef]

13. Rathcke, CN; Vestergaard, H. YKL-40—Biomarcwr sy'n dod i'r amlwg mewn clefyd cardiofasgwlaidd a diabetes. Cardiofasg. Diabetol. 2009, 8, 61. [CrossRef] [PubMed]

14. Rehli, M. ; Niller, H.-H.; Ammon, C. ; Langmann, A.S.; Schwarzfischer, L.; Andreesen, R.; Krause, S. Rheoliad Trawsgrifiad o CHI3L1, Genyn Marciwr ar gyfer Cyfnodau Diweddaf Gwahaniaethu Macrophage. J. Biol. Cemeg. 2003, 278, 44058–44067. [CrossRef] [PubMed]

15. Bonneh-Barkay, D.; Wang, G. ; Starkey, A. ; Hamilton, RL; A Wiley, C. Mynegiant in vivo CHI3L1 (YKL-40) mewn astrocytes mewn clefydau niwrolegol acíwt a chronig. J. Neuroinflamm. 2010, 7, 34. [CrossRef] [PubMed]

16. Craig-Schapiro, R.; Perrin, RJ; Roe, CM; Xiong, C. ; Carter, D.; Cairns, NJ; Mintun, MA; Peskind, ER; Li, G. ; Galasko, DR; et al. YKL-40: Biomarcwr Hylif Prognostig Newydd ar gyfer Clefyd Alzheimer Cyn-glinigol. Biol. Seiciatreg 2010, 68, 903–912. [CrossRef]

17. Alcolea, D.; Vilapana, E.; Pegueroles, J.; Montal, V. ; Sánchez-Juan, P.; González-Suárez, A.; Pozueta, A.; Rodriguez-Rodríguez, E.; Bartrés-Faz, D.; Vidal-Piñeiro, D.; et al. Perthynas rhwng trwch cortigol a hylif serebro-sbinol YKL-40 yng nghamau predementia clefyd Alzheimer. Neurobiol. Heneiddio 2015, 36, 2018–2023. [CrossRef]

18. Janelidze, A.S.; Mattsson, N.; Stomrud, E. ; Lindberg, O.; Palmqvist, A.S.; Zetterberg, H.; Blennow, K.; Hansson, O. Biomarcwyr CSF o niwro-llid a chamweithrediad serebro-fasgwlaidd mewn clefyd Alzheimer cynnar. Neurol. 2018, 91, e867–e877. [CrossRef]

19. Verkhratsky, A.; Olabarria, M.A.; Noristani, H.; Yeh, C.-Y.; Rodriguez, JJ Astrocytes mewn clefyd Alzheimer. Neurother. 2010, 7, 399–412. [CrossRef]

20. Querol-Vilaseca, M.; Colom- Cadena, M.A.; Pegueroles, J.; Martin-Paniello, CS; Clarimon, J.; Belbin, O. ; Fortea, J. ; Mynegir Lleó, A. YKL-40 (Chitinase 3-fel I) mewn is-set o astrocytes mewn clefyd Alzheimer a thauopathïau eraill. J. Neuroinflamm. 2017, 14, 1–10. [CrossRef]

21. Bonneh-Barkay, D.; Bissel, SJ; Kofler, J.; Starkey, A. ; Wang, G. ; Wiley, CA Rheoleiddio Astrocyte a Macrophage o Fynegiant ac Ymateb Cellog YKL-40 mewn Niwro-fflamiad. Pathol yr Ymennydd. 2011, 22, 530–546. [CrossRef]

22. Zhang, H.; Menter, TADN; Ng, KP; Therriault, J.; Kang, MS; Pascoal, TA; Rosa-Neto, P.; Gauthier, S. Tau hylif ffosfforyleiddiad serebro-sbinol, protein tebyg i fisin-1, a phrotein tebyg i chitinase 1 mewn nam gwybyddol ysgafn a chlefyd Alzheimer. Cyfieithiad. Neurodegener. 2018, 7, 1–12. [CrossRef]

23. Nordengen, K. ; Kirsebom, B.-E.; Henjum, K. ; Selnes, P.; Gísladóttir, B.; Wettergreen, M.; Torsetnes, SB; Grøntvedt, GR; Waterloo, KK; Aarsland, D.; et al. Ysgogi glial a llid ar hyd continwwm clefyd Alzheimer. J. Neuroinflamm. 2019, 16, 1–13. [CrossRef]

24. Wang, L.; Gao, T. ; Cai, T. ; Li, K. ; Zheng, P.; Liu, J. Lefelau hylif serebro-sbinol o YKL-40 mewn clefyd prodromal Alzheimer. Neurosci. Lett. 2020, 715, 134658. [CrossRef]

25. Llorens, F. ; Thüne, K.; Tahir, W.; Kanata, E. ; Diaz-Lucena, D.; Xanthopoulos, K.; Kovatsi, E.; Pleschka, C.; Garcia-Esparcia, P.; Schmitz, M.A.; et al. YKL-40 yn yr ymennydd a hylif serebro-sbinol o ddementia niwroddirywiol. Mol. Neurodegener. 2017, 12, 83. [CrossRef] [PubMed]

26. Hall, S.; Janelidze, A.S.; Surova, Y.; Widner, H. ; Zetterberg, H.; Hansson, O. Crynodiadau hylif serebro-sbinol o farcwyr llidiol mewn clefyd Parkinson ac anhwylderau parkinsonaidd annodweddiadol. Sci. Cynrychiolydd 2018, 8, 1–9. [CrossRef] [PubMed] 27. Gabay, C.; Kushner, I. Proteinau Cyfnod Acíwt ac Ymatebion Systemig Eraill i Llid. Saesneg Newydd. J. Med. 1999, 340, 448–454. [CrossRef]

28. Luan, Y.-Y.; Yao, Y.-M. Arwyddocâd Clinigol a Rôl Bosibl Protein C-Adweithiol mewn Clefydau Llidiol Cronig a Niwroddirywiol. Blaen. Imiwnol. 2018, 9, 1302. [CrossRef] [PubMed]

29. Koyama, A.; O'Brien, J.; Weuve, J. ; Blacker, D.; Metti, AL; Yaffe, K. Rôl Marcwyr Llid Ymylol mewn Dementia a Chlefyd Alzheimer: Meta-ddadansoddiad. J. Gerontol. Ser. A Berw. Sci. Med Sci. 2012, 68, 433–440. [CrossRef]

30. Gong, C. ; Wei, D. ; Wang, Y.; Ma, J. ; Yuan, C.; Zhang, W.; Yu, G. ; Zhao, Y. Meta-ddadansoddiad o Brotein C-Adweithiol mewn Cleifion â Chlefyd Alzheimer. Yn. J. Alzheimer's Dis. Dementia Arall 2016, 31, 194–200. [CrossRef] [PubMed]

31. Schuitemaker, A. ; Dik, MG; Veerhuis, R.; Scheltens, P.; Schoonenboom, NS; Hac, CE; Blankenstein, MA; Jonker, C. Marcwyr llidiol mewn cleifion AD a MCI gyda phroffiliau biomarcwyr gwahanol. Neurobiol. Heneiddio 2009, 30, 1885–1889. [CrossRef] [PubMed]

32. Brosseron, F.; Traschütz, A.; Widmann, CN; Kummer, AS; Tacik, P.; Santarelli, F.; Jessen, F.; Heneka, MT Nodweddu a defnydd clinigol o farcwyr protein hylif serebro-sbinol llidiol mewn clefyd Alzheimer. Alzheimer's Res. Mae yna. 2018, 10, 1–14. [CrossRef] [PubMed]

33. Andican, G. ; Konukoglu, D.; Bozluolcay, M.; Bayulkem, K.; Firtiına, S.; Burçak, G. ; Konukoglu, D. Plasma ocsideiddiol a ˇ marcwyr llidiol mewn cleifion â chlefyd Parkinson idiopathig. Acta Neurol. Gwlad Belg. 2012, 112, 155–159. [CrossRef]

34. Cân, I.-U. ; Cho, H.-J.; Kim, J.-S.; Park, I.-S.; Lee, K.-S. Mae Lefelau Serum hs-CRP yn Cynyddu mewn Clefyd de Novo Parkinson's yn Annibynnol o Oed Cychwyn. Eur. Neurol. 2014, 72, 285–289. [CrossRef]

35. Williams-Gray, C.; Wijeyekoon, R.; Yarnall, A. ; Lawson, RA; Breen, DP; Evans, JR; Cummins, GA; Duncan, GW; Khoo, TK; Llosgi, D.; et al. Marcwyr imiwnedd serwm a dilyniant afiechyd mewn digwyddiad carfan clefyd Parkinson (ICICLE-PD ). Mof. Anhwylder. 2016, 31, 995–1003. [CrossRef]

36. Qiu, X. ; Xiao, Y.; Wu, J. ; Gan, L. ; Huang, Y.; Wang, J. C-Protein Adweithiol a Risg o Glefyd Parkinson: Adolygiad Systematig a Meta-ddadansoddiad. Blaen. Neurol. 2019, 10, 384. [CrossRef]

37. Yasojima, K.; Schwab, C.; McGeer, EG; McGeer, PL Mae niwronau dynol yn cynhyrchu protein C-adweithiol ac amyloid P: Upregulation mewn clefyd Alzheimer. Ymennydd Res. 2000, 887, 80–89. [CrossRef]

38. Wight, RD; Tull, CA; Deel, MW; Stroope, BL; Eubanks, AG; Chavis, JA; Drew, PD; Hensley, LL Effeithiau Resveratrol ar swyddogaeth astrocyte: Perthnasedd i glefydau niwroddirywiol. Biocemeg. Bioffys. Res. Cymmun. 2012, 426, 112–115. [CrossRef]

39. Mulder, SD; Hac, CE; van der Flier, WM; Scheltens, P.; Blankenstein, MA; Veerhuis, R. Gwerthusiad o Serwm Intrathecal Amyloid P (SAP) a Synthesis Protein C-Adweithiol (CRP) mewn Clefyd Alzheimer gyda Defnyddio Gwerthoedd Mynegai. J. Alzheimer's Dis. 2011, 22, 1073–1079. [CrossRef] [PubMed]

40. McGeer, PL; Yasojima, K.; McGeer, EG Llid mewn clefyd Parkinson. Adv. Neurol. 2001, 86, 83–89. [PubMed]

41. Di Napoli, M.; Godoy, DA; Campi, V. ; Masotti, L. ; Smith, A.C.; Jones, ARP; Hopkins, A.S.; Slefin, M.; Papa, F. ; Mogoanta, L. ; et al. Protein C-adweithiol mewn hemorrhage intracerebral: Cwrs amser, lleoleiddio meinwe, a prognosis. Neurol. 2012, 79, 690–699. [CrossRef]

42. Di Napoli, M.; Parry-Jones, AR; Smith, A.C.; Hopkins, A.S.; Slefin, M.; Masotti, L. ; Campi, V. ; Singh, P.; Papa, F. ; Popa-Wagner, A.; et al. Mae Protein C-Adweithiol yn Rhagfynegi Twf Hematoma mewn Hemorrhage Intracerebral. Strôc 2014, 45, 59–65. [CrossRef]

43. Albert, Llsgr; DeKosky, S.; Dickson, DW; Dubois, B. ; Feldman, H.; Llwynog, N.; Gamst, A. ; Holtzman, DM; Jagust, WJ; Petersen, RC; et al. Diagnosis o nam gwybyddol ysgafn oherwydd clefyd Alzheimer: Argymhellion gan weithgorau'r Sefydliad Cenedlaethol ar Heneiddio-Cymdeithas Alzheimer ar ganllawiau diagnostig ar gyfer clefyd Alzheimer. Dement Alzheimer. 2011, 7, 270–279. [CrossRef]

44. McKhann, GM; Knopman, DS; Chertkow, H.; Hyman, BT; Jack, CR, Jr.; Kawas, CH; Klunk, WE; Koroshetz, WJ; Manly, JJ; Mayeux, R.; et al. Diagnosis o ddementia oherwydd clefyd Alzheimer: Argymhellion gan grwpiau gwaith y Sefydliad Cenedlaethol ar Heneiddio-Cymdeithas Alzheimer ar ganllawiau diagnostig ar gyfer clefyd Alzheimer. Dement Alzheimer. 2011, 7, 263–269. [CrossRef]

45. Winblad, B. ; Palmer, K.; Kivipelto, M.; Jelic, V. ; Fratiglioni, L.; Wahlund, L.-O.; Nordberg, A.; Cefnmon, LJ; Albert, Llsgr; Almkvist, O.; et al. Nam gwybyddol ysgafn - Y tu hwnt i ddadleuon, tuag at gonsensws: Adroddiad y Gweithgor Rhyngwladol ar Nam Gwybyddol Ysgafn. J. Intern. Med. 2004, 256, 240–246. [CrossRef]

46. ​​Morris, JC Y Sgôr Dementia Clinigol (CDR): Fersiwn gyfredol a rheolau sgorio. Niwroleg 1993, 43, 2412–2414. [CrossRef]

47. Postuma, RB; Berg, D.; Stern, M. ; Poewe, W. ; Olanow, CW; Oertel, W.; Obeso, J. ; Marek, K.; Litvan, I. ; Lang, AE; et al. Meini prawf diagnostig clinigol MDS ar gyfer clefyd Parkinson. Mof. Anhwylder. 2015, 30, 1591–1601. [CrossRef] [PubMed]

48. Hyman, BT; Phelps, CH; Traeth, TG; Bigio, EH; Cairns, NJ; Carrillo, MC; Dickson, DW; Duyckaerts, C.; Frosch, AS; Masliah, E. ; et al. Sefydliad Cenedlaethol ar Heneiddio - Canllawiau Cymdeithas Alzheimer ar gyfer asesiad niwropatholegol o glefyd Alzheimer. Dement Alzheimer. 2012, 8, 1–13. [CrossRef] [PubMed]

49. Heffernan, A. ; Sidgey, C. ; Peng, P. ; Meistri, C.; Roberts, BR Niwrobioleg a Chyffredinolrwydd sy'n Gysylltiedig ag Oed yr Allele ε4 Apolipoprotein E mewn Carfanau Clefyd Alzheimer. J. Mol. Neurosci. 2016, 60, 316–324. [CrossRef] [PubMed]

50. Rathcke, CN; Vestergaard, H. YKL-40, marciwr llidiol newydd mewn perthynas ag ymwrthedd i inswlin a rôl mewn camweithrediad endothelaidd ac atherosglerosis. Llid. Res. 2006, 55, 221–227. [CrossRef] [PubMed]

51. Ransohoff, RM Sut mae niwro-llid yn cyfrannu at niwroddirywiad. Gwyddoniaeth 2016, 353, 777–783. [CrossRef] [PubMed]

52. Kothur, K. ; Wienholt, L. ; Brilot, F. ; Dale, RC CSF cytocinau/chemocines fel biomarcwyr mewn anhwylderau CNS niwrolidiol: Adolygiad systematig. Cytokine 2016, 77, 227–237. [CrossRef] [PubMed]

53. Andersson, C.-H.; Andreasson, U.S.; Bjerke, M.A.; Rami, L.; Blennow, K.; Zetterberg, H.; Rosén, C. ; Molinuevo, JL; Lladó, A. Lefelau Cynyddol o Chitotriosidase a YKL-40 mewn Hylif Cerebro-sbinol gan Gleifion â Chlefyd Alzheimer. Dement. Geriatr. Cogn. Anhwylder. Extra 2014, 4, 297–304. [CrossRef]

54. Antonell, A. ; Mansilla, A.; Rami, L.; Lladó, A. ; Iranzo, A.; Olewydd, J. ; Balasa, M.; Sánchez-Valle, R.; Molinuevo, JL Lefel Hylif Serebro-sbinol YKL-40 Protein mewn Clefyd Alzheimer Cyn-glinigol a Phrodromol. J. Alzheimer's Dis. 2014, 42, 901–908. [CrossRef]

55. A Colton, C. ; Mott, RT; Sharpe, H. ; Xu, Q. ; E Van Nostrand, W.; Vitek, AS Proffiliau mynegiant ar gyfer genynnau actifadu amgen macrophage mewn modelau AD a llygoden o AD. J. Neuroinflamm. 2006, 3, 27. [CrossRef] [PubMed]

56. Olsson, B. ; Constantinescu, R.; Holmberg, B.; Andreasen, N.; Blennow, K.; Zetterberg, H. Mae'r marciwr glial YKL-40 yn gostwng mewn synucleinopathies. Mof. Anhwylder. 2013, 28, 1882–1885. [CrossRef]

57. Sofroniew, MV; Vinters, Astrocytes HV: Bioleg a phatholeg. Acta Neuropathol. 2010, 119, 7–35. [CrossRef]

58. Llwyd, MT; Woulfe, JM Athreiddedd Rhwystr Gwaed-Ymennydd Striatal mewn Clefyd Parkinson. Br. J. Ffarmacol. 2015, 35, 747–750. [CrossRef]

59. Li, J.-Y.; Englund, E. ; Holton, JL; Soulet, D.; Hagell, P.; Lees, AJ; Lasley, T.; Quinn, NP; Rehncrona, A.S.; Björklund, A.; et al. Mae cyrff Lewy mewn niwronau wedi'u himpio mewn pynciau â chlefyd Parkinson yn awgrymu lluosogi clefyd gwesteiwr-i-impiad. Nat. Med. 2008, 14, 501–503. [CrossRef]

60. Loria, F. ; Vargas, JY; Bousset, L. ; Syan, S.; Salles, A. ; Melki, R.; Zurzolo, C. -Mae trosglwyddiad synuclein rhwng niwronau ac astrocytes yn dangos bod astrocytes yn chwarae rhan mewn diraddio yn hytrach na lledaenu. Acta Neuropathol. 2017, 134, 789–808. [CrossRef]

61. Stevenson, T. ; Murray, H.; Turner, C. ; Faull, RLM; Dieriks, BV; Mae cynhwysiant Curtis, MA -synuclein yn doreithiog mewn celloedd anneuronaidd yng nghnewyllyn arogleuol blaenorol bwlb arogleuol clefyd Parkinson. Sci. Sylw 2020, 10, 1–10. [CrossRef] [PubMed]

62. McGeer, E. Y pentracsinau: Rôl bosibl mewn clefyd Alzheimer a chlefydau llidiol cynhenid ​​​​eraill. Neurobiol. Heneiddio 2001, 22, 843–848. [CrossRef]

63. Duong, T. ; Nikolaeva, M.A.; Acton, PJ C-adweithiol imiwn-adweithiol tebyg i brotein yn tanglau niwroffibrilaidd clefyd Alzheimer. Ymennydd Res. 1997, 749, 152–156. [CrossRef]

64. Iwamoto, N. ; Nishiyama, E.; Ohwada, J. ; Arai, H. Arddangosiad o imiwn-adweithedd CRP yn ymennydd clefyd Alzheimer: Astudiaeth imiwnohistocemegol gan ddefnyddio rhag-drin asid fformig o adrannau meinwe. Neurosci. Lett. 1994, 177, 23–26. [CrossRef]

65. Sarkar, S.; Dammer, E. ; Malovic, E. ; Olsen, AL; Raza, SA; Gao, T. ; Xiao, H.; Oliver, DL; Duong, D.; Joers, V. ; et al. Llofnodion Moleciwlaidd o Niwro-fflamiad a Achosir gan Agregau Synuclein mewn Celloedd Microglial. Blaen. Imiwnol. 2020, 11, 33. [CrossRef]

66. Surendranathan, A. ; Rowe, JB; O'Brien, JT Niwro-fflam mewn dementia corff Lewy. Parcb. Relat. Anhwylder. 2015, 21, 1398–1406. [CrossRef]