Cynyddu Lefelau Protein YKL-40 Ond Ddim yn C-Adweithiol mewn Cleifion â Chlefyd AlzheimerⅠ
Apr 11, 2023
Crynodeb: Mae niwro-fflamiad yn nodwedd gyffredin mewn clefydau Alzheimer (AD) a Parkinson's (PD). Yn ystod yr ychydig ddegawdau diwethaf, cynigiwyd rhagdybiaeth brofadwy y gallai digwyddiadau sy'n datblygu protein ddigwydd oherwydd rhaeadrau niwrolidiol sy'n cynnwys newidiadau yn y groes-siarad rhwng celloedd glial a niwronau. Yma, ceisiwyd egluro patrwm dau o'r biomarcwyr mwyaf addawol o niwro-lid mewn hylif serebro-sbinol (CSF) mewn AD a PD. Roedd yr astudiaeth hon yn cynnwys cleifion oedrannus heb nam gwybyddol, cleifion â nam gwybyddol ysgafn, cleifion â dementia AD, a chleifion â PD.
Cliciwch i cistanche tubulosa Awstralia ar gyfer clefyd Alzheimer a chlefyd Parkinson
Dadansoddwyd samplau CSF ar gyfer YKL-40 a phrotein C-adweithiol (CRP). Canfuom fod lefelau CSF YKL-40 wedi cynyddu'n sylweddol yn ystod cyfnodau dementia AD yn unig. Yn ogystal, canfuwyd lefelau uwch o YKL-40 yn y cortecs orbitofrontal cerebral gan gleifion AD mewn cytundeb ag astrogliosis estynedig. Mae ein hastudiaeth yn cadarnhau bod y biomarcwyr niwro-llid hyn yn cael eu canfod yn wahanol mewn CSF i gleifion AD a PD.
Geiriau allweddol: clefyd Alzheimer; clefyd Parkinson; YKL-40; protein C-adweithiol; biofarcwyr CSF a phlasma; llid; astrogliosis
1 Rhagymadrodd
Mae niwro-fflamiad bellach yn cael ei dderbyn yn eang fel nodwedd patholegol clefyd Alzheimer (AD) [1,2] a Parkinson's (PD) [3-5]. Mae'n ymddangos bod sawl arwydd difrod yn achosi niwro-llid, gan gynnwys oligomers -amyloid (A), tau, a -synuclein (-syn), wedi'u cyfryngu gan actifadu celloedd astrocyte a microglial cynyddol gyda gorgynhyrchu o gyfryngau proinflammatory a all ollwng tuag at hylif serebro-sbinol (CSF). ) [6].
Er bod y dadansoddiad o'r asiantau hyn yn CSF yn bwnc sy'n demtasiwn i'w astudio, nid yw lefelau marcwyr llidiol mewn CSF o gleifion AD a PD wedi cael eu hymchwilio'n ddigonol. Mae cymhwysiad clinigol safonol o farcwyr llidiol yn y diagnosis clinigol o'r anhwylderau niwroddirywiol hyn yn ddiffygiol, yn debygol oherwydd canfyddiadau gwrthgyferbyniol a heterogenaidd nifer o astudiaethau [7,8]. Ymhlith y marcwyr niwrolidiol hyn a geir mewn samplau biolegol mae YKL-40 (a enwyd hefyd yn Chitinase 3-fel I).
Mae'r marciwr hwn wedi'i gysylltu'n bennaf â phathogenesis amrywiaeth o glefydau dynol, gyda llawer ohonynt yn rhannu nodweddion llidiol cronig a gweithgaredd cellog uchel, gan gynnwys arthritis gwynegol, ffibrosis hepatig, ac asthma, lle canfuwyd lefelau YKL yn uchel mewn gwaed ymylol claf [9-11]. Mae YKL-40 yn glycoprotein wedi'i gyfrinachu gyda swyddogaethau'n cynnwys ailfodelu meinwe yn ystod llid a phrosesau angiogenig, sy'n gwneud YKL-40 yn arwydd da o lid a chamweithrediad endothelaidd [12-14].
Canfuwyd YKL{0}} yn uchel mewn CSF o sawl cyflwr niwrolidiol acíwt a chronig [15], yn ogystal ag mewn AD cyn-glinigol a phrodromal / nam gwybyddol ysgafn (MCI) [16-18]. Mae hyn yn gyson â rôl bosibl astrocytosis mewn pathogenesis AD cynnar [19] a chyda'r ffaith bod lefelau protein YKL a mynegiant YKL-40 yn helaeth mewn astrocytes adweithiol a gweddilliol mewn celloedd microglial [15, 20,21].
Yn ogystal, canfuwyd YKL-40 yn agos at blaciau amyloid a chlymau niwroffibrilaidd yn AD [16]. I'r gwrthwyneb, nododd gwaith arall ganlyniadau gwahanol yn dangos nad oedd unrhyw wahaniaethau sylweddol mewn lefelau YKL-40 mewn CSF gan gleifion MCI ac AD o'i gymharu â phynciau gwybyddol normal [22]. Roedd gwaith arall yn nodi lefelau uwch o CSF YKL-40 mewn AD yn unig ond nid mewn pynciau MCI o gymharu â rheolaethau iach [23,24].
O ran PD, canfuwyd bod crynodiadau YKL mewn CSF naill ai wedi gostwng neu heb newid [25,26]. Er y gellir ystyried YKL-40 yn un o'r biomarcwyr niwrolidiol mwyaf addawol mewn AD, mae'r gweithiau uchod yn nodi bod patrymau lefelau YKL yr ymennydd mewn gwahanol glefydau niwroddirywiol a'r gydberthynas bosibl rhwng lefelau'r ymennydd a CSF yn anhysbys i raddau helaeth. , gan nodi bod angen mwy o ymchwil i batrwm mynegiant YKL-40.
Ar y llaw arall, protein C-adweithiol (CRP), math o brotein cyfnod acíwt a reoleiddir gan cytocinau proinflammatory, yw'r biomarcwr o lid systemig a astudiwyd fwyaf [27]. Roedd CRP yn gysylltiedig â chlefydau llidiol a niwroddirywiol cronig, megis AD a PD [28]. Mae lefelau gwaed perifferol CRP uchel wedi'u cysylltu'n aml â risg uwch o ddementia a dirywiad gwybyddol.
Dangosodd astudiaethau a gynhaliwyd yn ymchwilio i'r cysylltiad rhwng marcwyr llid a'r risg o ddementia ganlyniadau croes. Canfu adolygiad systematig a meta-ddadansoddiad fod drychiad lefelau CRP ymylol yn gysylltiedig â risg uwch o ddatblygu dementia [29]. Serch hynny, ni chanfu meta-ddadansoddiad arall unrhyw wahaniaethau sylweddol mewn lefelau CRP serwm rhwng cleifion ag AD a phynciau iach [30].
Mae astudiaethau epidemiolegol hefyd wedi archwilio'r berthynas rhwng lefelau CRP a risg AD, gan ddisgrifio lefelau CRP is mewn CSF o gleifion AD [31,32]. O ran lefelau PD a CRP, mae canlyniadau yn y llenyddiaeth yn dal i fod yn groes. Adroddwyd am gynnydd sylweddol mewn lefelau CRP gwaed mewn pynciau sy'n dioddef o PD o'i gymharu â rheolaethau iach [33,34], tra nad oedd gwaith arall yn nodi tueddiad o'r fath, yn hytrach yn adrodd dim gwahaniaethau [35].
Ar ben hynny, arhosodd y lefelau CRP yn CSF heb newid mewn cleifion PD o'u cymharu â phynciau iach [26,32]. Er gwaethaf y gwahaniaethau hyn, ystyrir bod CRP yn "ffactor risg" amlwg ar gyfer PD [36]. Mae tystiolaeth gynyddol yn dangos y gall CRP a gludir yn y gwaed groesi'r rhwystrau gwaed-ymennydd, a llinyn y cefn rhwng gwaed a gwaed; felly, gellir dod o hyd i CRP yn y CSF a'i adneuo yn y system nerfol ganolog afiach (CNS). Gallai ffynhonnell CRP fod yn lleol hefyd.
Fodd bynnag, gall cynhyrchu CRP ddigwydd mewn celloedd preswyl CNS lluosog gan gynnwys niwronau, microglia, ac astrocytes [37-39]. Waeth beth fo'i darddiad (hepatig yn erbyn lleol), mae presenoldeb CRP yn y CNS yn gysylltiedig â nifer o afiechydon gan gynnwys AD [40]. Canfuwyd hefyd bod lefelau CRP yn cynyddu ym meinwe parenchyma'r ymennydd ar ôl hemorrhage intracerebral [41].
Yn ogystal, roedd llawer iawn o'r protein yn bresennol mewn rhanbarthau perihematomal ac o fewn niwronau a glia cleifion a fu farw o fewn 12 h o hemorrhage intracerebral digymell [41,42]. Er bod y data cronnol hyn yn cefnogi rôl niwro-llid, yn enwedig YKL-40 a CRP mewn AD a PD, nid oes tystiolaeth bendant yn adlewyrchu newidiadau crynodiad ymylol (gwaed) a chanolog (CSF) o YKL-40 a CRP mewn cleifion AD a/neu PD.
Credwn fod angen ymchwil pellach i egluro patrwm amrywiol y biomarcwyr llidiol hyn yn y CSF a gwaed cleifion AD a PD. Yn y gwaith hwn, ein nod oedd egluro crynodiadau YKL-40 a CRP a fesurwyd mewn CSF a phlasma a phennu eu penodoldeb mewn AD a PD. Er mwyn mynd i'r afael â'r mater hwn, dadansoddwyd lefelau YKL-40 a CRP mewn CSF a phlasma o garfan o gleifion â nodweddion da â MCI, AD, a PD, gan ddefnyddio profion imiwnosorbent sensitif sy'n gysylltiedig ag ensymau (ELISAs).
Mecanwaith triniaeth Cistanche AD&PD
Perlysiau yw Cistanche a ddefnyddiwyd yn draddodiadol mewn meddygaeth Tsieineaidd i drin amrywiaeth o gyflyrau iechyd, gan gynnwys anhwylderau niwrolegol fel clefyd Alzheimer (AD) a chlefyd Parkinson (PD).
Mae Cistanche yn cynnwys nifer o gyfansoddion bioactif, gan gynnwys glycosidau ffenylethanoid a glycosidau iridoid, sydd ag effeithiau gwrthocsidiol, gwrthlidiol a niwro-amddiffynnol. Mae'r cyfansoddion hyn yn helpu i amddiffyn celloedd niwronaidd rhag difrod a achosir gan radicalau rhydd a phrosesau llidiol, y credir eu bod yn cyfrannu at ddatblygiad a dilyniant AD a PD.
Yn ogystal, dangoswyd bod Cistanche yn cynyddu lefelau rhai niwrodrosglwyddyddion yn yr ymennydd, gan gynnwys dopamin ac acetylcholine, sy'n bwysig ar gyfer gweithrediad arferol yr ymennydd. Trwy gynyddu'r lefelau niwrodrosglwyddydd hyn, gall Cistanche helpu i wella gweithrediad gwybyddol a lleihau symptomau AD a PD.
Yn gyffredinol, mae mecanweithiau Cistanche wrth drin AD a PD yn cynnwys ei effeithiau gwrthocsidiol, gwrthlidiol a niwro-amddiffynnol, yn ogystal â'i allu i wella lefelau niwrodrosglwyddydd yn yr ymennydd.
i'w barhau...
Víctor Antonio Blanco-Palmero 1,2,3, † , Marcos Rubio-Fernández 1,2, †, Desireé Antequera 1,2 , Alberto Villarejo-Galende 1,2,3 , José Antonio Molina 1,2,3, Isidro Ferrer 1,4,5,6 , Fernando Bartolome 1,2,* ac Eva Carro 1,2,*
1 Canolfan Rhwydwaith ar gyfer Ymchwil Biofeddygol mewn Clefydau Niwro-ddirywiol (CIBERNED), 28031 Madrid, Sbaen; victorb1989@gmail.com (VAB-P.); marcosrubio.imas12@h12o.es (MR-F.); eeara@yahoo.es (DA); avgalende@yahoo.es (AV-G.); cvillaiza@telefonica.net (JAM); 8082ifa@gmail.com (IF)
2 Grŵp o Glefydau Niwroddirywiol, Ysbyty 12 de Octubre Sefydliad Ymchwil (imas12), 28041 Madrid, Sbaen
3 Ysbyty Gwasanaeth Niwroleg Prifysgol 12 de Octubre, 28041 Madrid, Sbaen
4 Sefydliad Ymchwil Biofeddygol Bellvitge (IDIBELL), Hospitalet de Llobregat, E08907 Barcelona, Sbaen
5 Adran Patholeg a Therapiwteg Arbrofol, Prifysgol Barcelona, E08900 Barcelona, Sbaen 6 Sefydliad y Niwrowyddorau, Prifysgol Barcelona, E08000 Barcelona, Sbaen * Gohebiaeth: fbartolome.imas12@h12o.es (FB); carroeva@h12o.es (EC); Ffôn.: ynghyd â 34-913908765 (FB & EC); Ffacs: ynghyd â 34-913908544 (FB & EC)
