Haniaethol

Yn ôl astudiaethau perthnasol,cistancheyn berlysiau Tsieineaidd traddodiadol sydd wedi cael ei ddefnyddio ers canrifoedd i drin afiechydon amrywiol. Mae wedi cael ei brofi yn wyddonol i feddugwrthlidiol,wrth heneiddio, agwrthocsidioleiddo. Mae astudiaethau wedi dangos bod cistanche yn fuddiol i gleifion sy'n dioddef o glefyd yr arennau. Mae cynhwysion actif cistanche yn hysbys illeihau llid, gwella swyddogaeth yr arennauaadfer celloedd yr arennau â nam arnynt. Felly, gall integreiddio cistanche o fewn cynllun trin clefyd yr arennau gynnig manteision mawr i gleifion wrth reoli eu cyflwr. Mae Cistanche yn helpu i leihau proteinwria, yn gostwng lefelau BUN a creatinin, ac yn lleihau'r risg o niwed pellach i'r arennau. Yn ogystal, mae cistanche hefyd yn helpu i leihau lefelau colesterol a thriglyserid a all fod yn beryglus i gleifion sy'n dioddef o glefyd yr arennau.

Cliciwch ar Atodiad Cistanche Tubulosa

Am fwy o wybodaeth:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Cefndir

Mae prosesau llidiol yn rhan o'r ymateb imiwn, sy'n cynnal homeostasis meinwe yn ystod amodau andwyol, megis heintiau ac anafiadau eraill. Mae'r prosesau hyn yn arwain at leihau swyddogaeth meinwe ac yn gweithredu trwy alluogi'r broses iacháu [1,2].

Mae poen, gwres, cochni a chwydd yn arwyddion cyffredinol sy'n cyd-fynd â'r holl brosesau llidiol, sy'n deillio o ymledu gwythiennau a rhydwelïau, gwell athreiddedd pibellau gwaed, llif gwaed gyda thrylifiad leukocytes i'r meinweoedd, a rhyddhau cyfryngwyr llidiol [3].

Yn hanesyddol, mae pedwar arwydd wedi bod yn gysylltiedig â chlwyfau a heintiau ers miloedd o flynyddoedd, fel y disgrifiwyd gan y meddyg Rhufeinig Cornelius Celsus yn y ganrif 1af OC. Ym 1846 a 1867, disgrifiodd Augustus Waller a Julius Cohnheim, yn y drefn honno, brif nodwedd proses ymfflamychol acíwt trwy allfudo leukocyte o'r pibellau gwaed a newidiadau fasgwlaidd. Datblygiad pwysig arall yn y maes hwn oedd datblygiad Elie Metchnikoff, ym 1892, a ddarganfu ffagocytosis a rôl allweddol macroffagau a macroffagau (neutrophils) wrth amddiffyn y gwesteiwr a chynnal homeostasis meinwe. Y syniad hwn yw'r cysyniad presennol bod ymateb llidiol acíwt yn arf amddiffynnol a goroesi ar gyfer y meinwe [1,4].

Yn y cyd-destun hwn, gellir ystyried llid yn ffactor pwysig yn natblygiad patholegol clefydau acíwt a chronig yn yr aren. Mae nodweddion swyddogaethol yr organ hwn yn cynyddu ei fregusrwydd i ddatblygu gwahanol fathau o anwyldeb yr arennau, megis anaf acíwt i'r arennau (AKI) a chlefyd cronig yn yr arennau (CKD). Dylai ymchwil trosiadol yn y maes hwn ystyried sawl darganfyddiad ar bathogenesis prosesau llidiol sy'n deillio o ymchwil labordy - y fainc - gan ddod â chanfyddiadau perthnasol a ddeilliodd o ddiwylliant celloedd neu arbrofion model anifeiliaid (in vitro neu in vivo). Dylid cymhwyso ymateb y fainc yn y practis clinig – erchwyn y gwely – wrth gynnal ymchwil glinigol a threialon clinigol. Mae ymchwil trosiadol yn atgyfnerthu cryfder timau gwyddoniaeth amlddisgyblaethol trwy bwysleisio therapïau achub bywyd ar gyfer gwahanol glefydau ac ymarfer sy'n seiliedig ar dystiolaeth [5].

Dulliau

Canlyniadau a Thrafodaeth

Yn seiliedig ar y broses ddethol, cafodd 689 o deitlau a chrynodebau astudiaethau eu cynnwys yn y broses adnabod; Cafodd 345 o astudiaethau eu heithrio, dewiswyd 287 o astudiaethau ar gyfer dadansoddiad testun llawn a chafodd 45 o astudiaethau eu cynnwys yn yr adolygiad terfynol. Dangosir siart llif PRISMA yn Ffigur 1.

Ymateb llidiol

1. Anaf neu haint a ganfyddir gan dderbynyddion y system imiwnedd gynhenid ​​[1,6].

2. Cychwyn yr ymateb llidiol yn y corff, sy'n cynnwys teuluoedd nad ydynt yn heintus neu'n heintus o dderbynyddion a fynegir mewn macrophages meinwe-breswyl, celloedd dendritig, a chelloedd mast [7].

3. Cynhyrchu cytocinau llidiol, chemokines, aminau bioactif, eicosanoidau, a bradykinin sy'n gwella athreiddedd pibellau gwaed a achosir gan vasodilatation o venules a arterioles gyda mudo leukocytes i'r meinweoedd [3,8].

4. Ymdreiddiad leukocytes, sy'n chwarae ymateb amddiffynnol mawr mewn anaf i feinwe trwy niwtraleiddio a dileu ysgogiadau a allai fod yn niweidiol gyda'r nod o ddatrys yr ymateb llidiol acíwt. Mae meinwe'n symud ymlaen i ddatrysiad trwy adfer y homeostasis a dileu celloedd marw [9].

Straen ocsideiddiol ac ymateb llidiol

Mae prosesau llid a straen ocsideiddiol yn ddigwyddiadau pathoffisiolegol sy'n gysylltiedig â'i gilydd. O dan amgylchiadau ffisiolegol, mae metaboledd cellog arferol yn cynhyrchu rhywogaethau ocsigen adweithiol (ROS) a rhywogaethau nitrogen adweithiol (RNS) sy'n cael eu dileu'n effeithlon ym mhresenoldeb mecanweithiau amddiffyn gwrthocsidiol [10,11]. Felly, mae celloedd llidiol yn cynhyrchu sawl ROS a RNS sy'n cychwyn signalau mewngellol gan raeadru a gwella mynegiant genynnau proinflammatory [6,8].

Gall cynhyrchu ROS a RNS yn ormodol addasu'r cydbwysedd rhydocs o blaid straen ocsideiddiol, a chwarae rhan hanfodol mewn anaf meinwe [10,11]. Mae straen ocsideiddiol yn cael ei amlygu gan gynhyrchiant cynyddol rhywogaethau signalau, megis ocsid nitrig (NO) a hydrogen perocsid (H2 O2 ), ac ocsidyddion cryf, megis anionau superocsid (O2 •-) a radical hydroxyl (OH•-). Mae ROS a RNS yn disbyddu ac yn lleihau gallu gwrthocsidiol, a gallant achosi anaf ym mhob cydran cellog hanfodol trwy ocsidiad proteinau, perocsidiad lipidau, a difrod DNA, gan arwain at farwolaeth celloedd [12]. Mae tystiolaeth o ddata arbrofol wedi dangos y cysylltiad rhwng ymateb llidiol a straen ocsideiddiol mewn llawer o afiechydon [13].

Llid acíwt a llid cronig

Mae'r broses ymfflamychol yn ymateb cydgysylltiedig trwy actifadu llwybrau signalau cellog a rhyddhau cyfryngwyr llidiol sy'n gweithredu yn y meinwe anafedig. Mae llid yn gymhleth o ymatebion ffisiolegol i organeb dramor, gan gynnwys pathogenau dynol ac amrywiaeth o ronynnau a firysau. Rhennir llid yn llid acíwt a chronig, yn dibynnu ar brosesau llidiol amrywiol a mecanweithiau cellog. Fe'i hystyriwyd yn brif ffactor ar gyfer dilyniant amrywiol glefydau / anhwylderau cronig, gan gynnwys diabetes, canser, clefydau cardiofasgwlaidd, clefyd yr arennau, anhwylderau llygaid, arthritis, gordewdra, clefydau hunanimiwn, a chlefyd y coluddyn llid. Mae cynhyrchu radical rhad ac am ddim o ffynonellau biolegol ac amgylcheddol a'i anghydbwysedd â gwrthocsidyddion naturiol yn arwain ymhellach at nifer o glefydau sy'n gysylltiedig â llid [6, 7].

Mae Llid Acíwt yn ymateb imiwn byr a phroses hunangyfyngedig, sy'n para o funudau i ychydig ddyddiau. Mae'r celloedd imiwnedd gweithredol yn cynhyrchu cyfryngwyr llidiol, athreiddedd microfasgwlaidd gwell, proteinau plasma neu hylif yn gollwng, a symudiad leukocytes i'r ardal allfasgwlaidd, a nodweddir gan arwyddion clasurol o wres, cochni a chwyddo. Yn ogystal, mae cyfryngwyr llidiol yn cynyddu sensitifrwydd y meinwe i boen [9,14].

Prif nodwedd cyfryngwyr llidiol yw'r hanner oes byr pan fydd yr ysgogiad anaf yn cael ei dynnu ac felly elfennau llidiol acíwt, mewn proses weithredol, gan arwain at biosynthesis cyfryngwyr gweithredol - cyfryngwyr pro-datrys - sy'n gweithredu i hyrwyddo homeostasis meinwe [8, 15,16,17]. Mae effeithiau ymateb llid hirfaith yn gysylltiedig â chyfnodau llidiol acíwt heb eu datrys a gallant gael eu hysgogi gan anaf parhaus, haint, neu amlygiad hirfaith i gyfryngau gwenwynig, gan arwain at lid cronig, dinistrio meinwe, ffibrosis a necrosis.

Mae'r llid meinwe cronig hwn wedi'i gysylltu â sawl canlyniad gan yr ymateb biolegol gyda risg uwch o glefydau ac anhwylderau cronig [18,19].

Mae llid acíwt yn fecanwaith amddiffyn i gynnal iechyd, a nodweddir gan gyfres o ddigwyddiadau cellog a moleciwlaidd sy'n lleihau dilyniant yr anaf neu haint [1]. Mae llid acíwt yn amddiffynnol, ond gall llid heb ei reoli arwain at niwed i feinwe, gan achosi clefydau llidiol cronig. Ar hyn o bryd, gellir ystyried llid yn ffactor pwysig sy'n ymwneud â dilyniant patholegol clefydau acíwt a chronig mewn gwahanol organau, megis y galon, pancreas, yr afu, yr arennau, yr ysgyfaint, yr ymennydd, y llwybr berfeddol, a'r system atgenhedlu. Mae'r broses hon yn dibynnu ar natur yr ysgogiad etioleg a'i leoliad yn y corff [20].

Mae tystiolaeth ar gyfer llid heb ei reoli yn elfen bwysig ar gyfer llawer o glefydau cronig, gan gynnwys clefydau cardiofasgwlaidd, clefyd y coluddyn llidiol, clefydau niwroddirywiol fel Alzheimer's a Parkinson's, asthma, canser, diabetes, a chlefydau hunanimiwn [18,21].

Arennau

Yn ffisiolegol ac yn metabolaidd, yr arennau yw'r organ fwyaf cymhleth yn y corff. Mae'r aren yn organ swyddogaethol a all gyflawni ysgarthiad cynhyrchion gwastraff o'r metaboledd, cynnal a chadw dŵr a homeostasis electrolyte, a swyddogaethau endocrin. Unedau swyddogaethol yr arennau yw'r neffronau, sy'n cynnwys y glomerwlws (celloedd endothelaidd) a segmentau tiwbyn hir (celloedd epitheliwm). Mae arennau'n cael eu darlifo gyda 20 i 25 y cant o allbwn cardiaidd i 125 ml/munud o'r hidlif i basio drwodd i'r capsiwl Bowman sy'n cael ei adamsugno trwy'r rhwydwaith capilari peritubwl ac yn cynhyrchu tua 1.5 L o wrin dyddiol. Mae nodweddion swyddogaethol yr organ yn cynyddu'r bregusrwydd i ddatblygu gwahanol fathau o anaf i'r arennau - AKI a CKD [22].

Diffinnir AKI fel gostyngiad sydyn mewn gweithrediad arennol, sy'n deillio o sawl sarhad mewn glomerwlws - glomerwloneffritis ôl-heintus, neffritis lupws, glomerulonephritis IgA - mewn tiwbyn - isgemia arennol (sioc, llawdriniaeth, hemorrhage, trawma, bacteremia, pancreatitis, beichiogrwydd), cyffuriau nephrotoxic (gwrthfiotigau, cyffuriau antineoplastig, cyfryngau cyferbyniad, toddyddion organig, cyffuriau anesthetig, metelau trwm) a tocsinau mewndarddol (myoglobin, haemoglobin, asid wrig) [23]. Mae nifer yr achosion o AKI yn amrywio o 1 i 25 y cant a marwolaethau o 15 i 60 y cant, ac mae hynny'n cyrraedd hyd at 50 i 60 y cant mewn cleifion mewn unedau gofal dwys [23,24].

Mae ymateb llid yn chwarae rhan fawr yn pathoffisioleg AKI. Yn yr arennau, mae'r ymateb llidiol acíwt yn arwain at adlyniad cell-leukocyte endothelaidd gwell sy'n peryglu llif y gwaed mewn microfasgwleiddiad arennol. Gall cyfryngwyr llidiol, fel cytocinau, ROS, RNS, ac eicosanoidau actifadu leukocytes. Mewn ymateb i'r llid, mae'r celloedd epitheliwm tiwbyn arennol hefyd yn cynhyrchu cyfryngwyr sy'n cryfhau rhaeadru llid [25].

Mae astudiaethau arbrofol o AKI - model isgemia ac atlifiad, model sepsis-endotoxemia, a model neffrotocsig - wedi dangos bod leukocytes, gan gynnwys niwtroffiliau, macroffagau, celloedd lladd naturiol, a lymffocytau yn treiddio i'r ardal anafedig, a arweiniodd at newidiadau swyddogaethol mewn celloedd endothelaidd fasgwlaidd neu celloedd epitheliwm tiwbaidd [3,26].

Mae celloedd endothelaidd arennol, celloedd epitheliwm tiwbaidd, a chelloedd llidiol mewn croes-siarad cymhleth yn parhau i reoleiddio cytocinau a chemocinau, ROS a RNS, a fasoconstrictors - prostaglandinau, leukotrienes, a thromboxane - sy'n arwain at ymdreiddiad celloedd llidiol i'r aren meinwe. Gall y mecanwaith hwn bennu ymhellach gynnydd neu ostyngiad yn y broses llid yn yr aren trwy gynhyrchu cytocinau pro-llidiol neu wrthlidiol [3,26,27].

Mae llid cronig mewn ymateb meinwe gan anaf neu haint heb ei ddatrys yn ymateb biolegol gyda nifer o ganlyniadau eilaidd sy'n cynyddu'r risg o glefydau cronig. Mae prosesau llidiol parhaus yn arwain at effaith negyddol ar swyddogaeth meinwe neu ddifrod meinwe. Yn ogystal, mae celloedd llidiol yn cyfrannu at ymateb atgyweirio meinwe sydd wedi'i ddadreoleiddio, ynghyd ag ailfodelu meinwe, ffibrosis, a metaplasia meinwe parhaus. Mae dadreoleiddio llid yn debyg i patholeg meinwe neu ddirywiad mewn swyddogaeth meinwe [1].

Mae prosesau moleciwlaidd a chellog llid cronig yn amrywio ac yn dibynnu ar y math o gelloedd ac organau llidus [28]. Mae dilyniant CKD yn cael ei waethygu gan ymatebion llidiol cronig. Mae'r prosesau hyn yn arwain at lid glomerwlaidd, sy'n achosi proteinwria oherwydd difrod i'r capilarïau glomerwlaidd. Gall anafiadau tiwbyn achosi ffibrosis ym meinwe'r arennau [29,30]. Yn ogystal, mae straen ocsideiddiol trwy ddisbyddu'r gwrthocsidydd mewngellol mewndarddol yn cyfrannu at azotemia, anaf glomerwlaidd a thiwbaidd uchel, a lefelau uchel o gyfryngwyr llidiol. Mae llid cronig ac ocsidiad celloedd arennol yn lleihau hidlo glomerwlaidd, sy'n cyfrannu at niwed arennol cynyddol a chamweithrediad [31].

Disgrifir CKD hefyd gan ostyngiad yn y gyfradd hidlo glomerwlaidd (GFR) a dileu cytocinau, gan wella lefelau cytocinau sy'n cylchredeg a metabolion pro-ocsidiol. Gall canlyniadau hyn cleifion CKD fod yn gysylltiedig â lefelau serwm uwch o wastraff nitrogenaidd, asidosis metabolig, a heintiau aml [33].

Gall llid a dadreoleiddiad imiwnedd mewn cleifion CKD gael ei botensial trwy driniaeth haemodialysis. Mae'r weithdrefn allgorfforol yn arwain at cytocinau llidiol uwch-reoledig gan amhureddau mewn dŵr dialysis, ansawdd microbiolegol y dialysis, a ffactorau bio-anghydnaws yn y gylched dialysis allgorfforol [34,35]. Yn ogystal, gall cleifion dialysis fod yn gysylltiedig â digwyddiadau heintus a thrombotig aml sy'n cyfrannu at ysgogiadau llidiol. Mae'r digwyddiadau hyn yn cynnwys heintiau llif gwaed sy'n gysylltiedig â chathetr, heintiau safle mynediad, ffistwlâu mewnfasgwlaidd thrombosed a impiadau, a chyfnodau o peritonitis mewn cleifion dialysis peritoneol [36].

Biomarcwyr clefyd yr arennau

Mae'r meini prawf diagnostig diweddaraf yn cael eu cynnig gan ganllawiau Clefyd yr Arennau: Gwella Canlyniadau Byd-eang (KDIGO), sy'n disgrifio AKI yn seiliedig ar newidiadau mewn creatinin serwm (SCr) ac allbwn wrin (UO). Diffinnir AKI gan gynnydd yn y lefel SCr i o leiaf {{{0}}.3 mg/dL neu fwy na 1.5 gwaith y llinell sylfaen o fewn 48 awr, neu ostyngiad UO i lai na 0.5 mL/kg/ h am 6 awr. Mae meini prawf KDIGO yn haenu tri cham AKI (Tabl 1) [37].

Diffinnir CKD gan GFR wedi gostwng i lai na 60mL/mun/1.73m² am fwy na thri mis neu niwed i'r arennau gan albwminwria am fwy na thri mis. Er bod cynyddu ysgarthiad albwmin wrinol a lefelau AAD, ynghyd â GFR gostyngol, hefyd yn arwyddion pwysig o ddirywiad swyddogaeth yr arennau [38].

Mae CKD wedi'i gategoreiddio yn gamau o ddifrifoldeb i ddiagnosis a rheolaeth y clefyd (Tabl 2) [38].

Ar hyn o bryd, mae meini prawf diagnostig clefydau'r arennau yn seiliedig ar newidiadau yn SCr ac UO, lle mae AKI yn cael ei ddiffinio gan gynnydd mewn SCr a UO gostyngol. Mae CKD yn cael ei ganfod gan fesurau o niwed i'r arennau gan albwminwria a gostyngiad mewn GFR [23]. Felly, mae SCr ac UO yn farcwyr sydd wedi'u cymhwyso mewn ymarfer clinigol.

Mae gan SCr sensitifrwydd gwael wrth osod anaf i'r arennau. Nid yw'r marciwr hwn yn ddelfrydol oherwydd ei fod yn cael ei effeithio gan nifer o ffactorau megis oedran, rhyw, màs cyhyr, gweinyddu hylif, a secretion rhai cyffuriau. Ar y llaw arall, mae UO yn farciwr cynnar ar gyfer camweithrediad arennol a all gael ei effeithio gan statws volemig a hemodynamig claf neu weinyddu diwretigion, felly mae'n anodd mesur UO heb gathetr wrinol [39,40].

Gall y biomarcwr delfrydol ragfynegi a gwneud diagnosis o wahanol fathau ac etioleg o glefyd yr arennau neu leoliad yr anaf. Mae'r defnydd o samplau anfewnwthiol y gellir eu cyrchu'n hawdd yn darparu canlyniadau cyflym, yn rhagweld canlyniadau, ac yn galluogi cychwyn a monitro ymyriadau therapiwtig. Mae moleciwlau amrywiol wedi'u nodi yn y cylchrediad systemig a marcwyr hidlo glomerwlaidd swyddogaeth glomerwlaidd, megis ensymau sy'n cael eu rhyddhau gan gelloedd tiwbaidd i'r wrin ar ôl anaf celloedd tiwbaidd, a ddisgrifir fel marcwyr difrod tiwbaidd, neu gyfryngwyr llidiol a ryddheir gan gelloedd arennol neu ymdreiddio. celloedd llidiol, a ddisgrifir fel marcwyr difrod a dangosyddion safle anaf [41,42].

Mae'r defnydd o'r cysyniad "o'r fainc i erchwyn y gwely" mewn astudiaethau in vivo neu in vitro wedi arwain at fiofarcwyr arennol addawol o foleciwlau sy'n adrodd am hidlo glomerwlaidd ac anaf i'r tiwbyn, a biomarcwyr anarennol sy'n deillio o foleciwlau a gafodd eu hidlo, eu secretu neu eu hailamsugno. , moleciwlau sy'n gyfansoddiadol neu wedi'u huwchreoleiddio neu foleciwlau o ymdreiddiad celloedd imiwn [41]. Er y gallai rhai moleciwlau llidiol o wyddoniaeth sylfaenol fod yn fiomarcwr defnyddiol ar gyfer canfod a gwneud diagnosis o glefyd yr arennau, y biomarcwyr sy'n sefyll allan yn y cyd-destun hwn yw'r lipocalin neutrophil gelatinase-gysylltiedig (NGAL), moleciwl anaf i'r arennau-1 (KIM). -1) ac interleukin 18 (IL-18).

Neutrophil gelatinase-gysylltiedig lipocalin

Mae lipocalin sy'n gysylltiedig â neutrophil gelatinase (NGAL) yn brotein sy'n gysylltiedig â gelatinase o neutrophils [43,44]. Mewn cyflwr ffisiolegol, mae lefelau protein NGAL yn isel iawn mewn hylifau biolegol amrywiol. Mae'n cael ei ysgarthu o'r afu, y ddueg a'r arennau [45]. Mae NGAL yn cael ei uwchreoleiddio a'i ryddhau i'r wrin a'r plasma yn yr anaf cellog. Oherwydd bod NGAL yn bwysau moleciwlaidd isel a gwefr bositif sy'n cael ei hidlo glomerwlaidd, mae NGAL wedi'i hidlo yn cael ei ddileu gan endocytosis o'r bilen apical ac ymddangosodd yn yr wrin [46].

Dangosodd astudiaethau aml-ganolfan fod cleifion â lefelau uwch o NGAL heb SCr uchel mewn mwy o berygl o farwolaeth na chleifion â SCr uchel yn unig [47]. Mae canfod NGAL yn gynnar hefyd wedi'i ddisgrifio bod NGAL wrinol yn gwahaniaethu'n gywir rhwng cleifion a ddatblygodd AKI gan gleifion nad oeddent mewn cleifion cirrhotig yn yr ysbyty [48], a lefelau serwm uchel NGAL yn gysylltiedig â'r risg o ddatblygu AKI mewn cleifion methiant y galon a ddigolledwyd yn ddifrifol [48]. 49].

Moleciwl anaf i'r arennau-1

Mae moleciwl anaf i'r arennau-1 (KIM-1) yn cael ei gynhyrchu gan gelloedd tiwbaidd procsimol ar ôl anaf isgemig neu neffrotocsig, ac mae ei lefelau mRNA yn cynyddu'n fwy nag unrhyw enyn arall ar ôl anaf i'r arennau [50].

Canfuwyd mynegiant KIM-1 helaeth mewn celloedd epithelial tiwbaidd procsimol mewn adrannau biopsi arennau dynol gan gleifion â necrosis tiwbaidd acíwt [51]. Dangosodd modelau asid ffolig a cisplatin nephrotoxic o AKI fod uwch-reoleiddio mynegiant KIM-1 yn rhagflaenu cynnydd SCr ac yn gwasanaethu fel biomarcwr cyffredinol ar gyfer anaf tiwbaidd [52]. Yn ogystal, roedd lefelau wrinol KIM-1 yn sylweddol uwch mewn cleifion ag AKI isgemig o gymharu â chleifion ag etiolegau eraill o AKI [53]. Disgrifiwyd KIM-1 fel rhagfynegydd pwysig o AKI mewn gwahanol senarios o ymarfer clinigol – mewn cleifion ôl-lawdriniaeth gardiaidd a chleifion difrifol wael a, digwyddodd drychiadau KIM o fewn oriau o anaf arennol [54, 55].

Awgrymodd astudiaethau clinigol cychwynnol fod cynnydd yn lefel KIM wrinol yn biomarcwr newydd, a chymeradwywyd KIM-1 gan Weinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau yr Unol Daleithiau fel biomarcwr ar gyfer datblygu cyffuriau clinigol [41].

Interleukin 18

Mae Interleukin 18 (IL-18) yn aelod o'r superfamily cytocine interleukin ac fe'i gelwir yn ffactor ysgogi interfferon sy'n rheoleiddio ymateb imiwnedd cynhenid ​​​​ac addasol [56]. Cynhyrchir y cytocin hwn gan gelloedd mononiwclear, macroffagau, a chelloedd di-imiwn gan gynnwys celloedd tiwbyn procsimol. Disgrifiwyd gweithgaredd IL-18 mewn nifer o glefydau llidiol, megis arthritis llidiol, sglerosis ymledol, clefyd y coluddyn llid, hepatitis cronig, lupus erythematosus systemig, a soriasis [56]. Mae mynegiant uwch-reoledig o IL arennol-18 wedi'i ddangos mewn anaf isgemia-atlifiad, neffritis llidiol, a neffrowenwyndra a achosir gan cisplatin [57].

Cynyddwyd lefelau wrin IL-18 mewn cleifion â necrosis tiwbaidd acíwt o gymharu ag azotemia prerenal, haint y llwybr wrinol, CKD, a syndrom nephrotic [58]. ac, yn y lefelau uwch o IL-18 mae'n arwydd cynnar o AKI ac yn rhagfynegydd da o farwolaethau mewn cleifion difrifol wael [59]. Hefyd, disgrifiodd astudiaethau adolygu systemig a meta-ddadansoddi y gallai wrin IL-18 fod yn ddefnyddiol ar gyfer rhagweld datblygiad AKI [60].

Biomarcwyr addawol o glefydau'r arennau

Mae nifer o fiofarcwyr wedi'u cymhwyso i wneud diagnosis cynnar o glefyd yr arennau mewn modelau anifeiliaid neu leoliadau clinigol penodol, gan ddangos y potensial i wella gofal cleifion. Mae meinweoedd yr arennau yn heterogenaidd, ac ar hyn o bryd, mae'r dulliau'n canolbwyntio ar leoleiddio rhannau penodol o'r neffron a chynrychioli mecanweithiau gwahanol o ymatebion clefyd yr arennau yn y broses o anaf i'r arennau [61].

IL-6

Mae IL{0}} yn gyfryngwr prolidiol. Mae sarhad arennol acíwt yn cynnwys ymateb llidiol, ac mae IL-6 yn farciwr llidiol mewn cleifion arennol, gan berfformio'r marciwr llidiol systemig protein C-adweithiol. Mae lefelau uwch o serwm neu IL-6 wrinol yn arwydd cynnar o glefyd yr arennau [61].

Derbynyddion TNF hydawdd

Mae derbynyddion TNF hydawdd (TNFR1 a TNFR2) yn biomarcwyr llid sy'n cylchredeg. Mae derbynyddion TNF yn chwarae rhan bwysig yn natblygiad clefyd atherosglerotig a chlefyd yr arennau ac maent yn gysylltiedig â dilyniant neffropathi diabetig i gam CKD 3 a chlefyd arennol diwedd cyfnod [62].

5-methoxy tryptoffan

Mae 5-methoxy tryptoffan (5-MTP) yn fetabol tryptoffan mewndarddol ac yn cael ei drawsnewid gan yr ensym tryptoffan hydroxylase-1. 5-Mae gan MTP weithgareddau gwrthlidiol. Dangosodd Chen et al fod tryptoffan yn dangos yr un duedd gyda 5-MTP mewn cleifion CKD, serwm {6}}gostyngodd lefelau MTP gyda dilyniant CKD, a thriniaeth o 5-MTH mewn anifail rhwystr wreteral unochrog roedd modelau'n gwanhau ffibrosis interstitial arennol trwy leihau moleciwlau signalau llidiol [63].

Asidau brasterog

Gall gweithrediad yr arennau effeithio ar lefel y gwaed ac ysgarthiad wrinol metabolion. Felly, gall newidiadau mewn metaboledd lipid gyfrannu at ddatblygiad CKD. Cyflymodd anhwylderau lipid atherosglerosis a chlefydau cardiofasgwlaidd mewn cleifion CKD [20, 33].

Mae Feng a chydweithwyr wedi disgrifio bod metaboledd asid brasterog yn gysylltiedig â newid albwminwria, gostyngiad mewn asidau brasterog amlannirlawn - asid docosahexaenoic (DHA), asid docosatrienoic (DTA), a photensial derbynyddion dros dro (TTA) - a chynyddu asidau brasterog dirlawn (SFA), megis fel 5,8-asid octadecadienoig (5,8-TDA) ac asid eicosadienoig (EDA) mewn cleifion CKD â microalbuminuria a macroalbuminuria [64].

Casgliadau

Byrfoddau

Argaeledd data a deunyddiau

Ariannu

Diddordebau cystadleuol

Cyfraniadau awduron

Cymeradwyaeth moeseg

Caniatâd i gyhoeddi

Cyfeiriadau

1. Medzhitov R. Llid 2010: anturiaethau newydd o hen fflam. Cell. 2010 Mawrth 19; 140(6):771-6.

2. Ferrero-Miliani L, Nielsen OH, Andersen PS, Girardin SE. Llid cronig: pwysigrwydd NOD2 a NALP3 mewn cenhedlaeth beta rhyngleukin. Clin Exp Immunol. 2007 Chwefror; 147(2):227-35.

3. Akcay A, Nguyen Q, Edelstein CL. Cyfryngwyr llid mewn anaf acíwt i'r arennau. Cyfryngwyr Inflamm. 2009 Chwefror 21; 2009: 137072.

4. Tauber AI. Metchnikoff a'r ddamcaniaeth ffagocytosis. Nat Parch Mol Cell Biol. 2003 Tachwedd; 4(11):897-901.

5. Helfa PW. Y Meddyg-Gwyddonydd Clinigol-Gyfieithol: Cyfieithu Ochr y Gwely i'r Fainc. J Heintio Dis. 2018 Awst 14;218(cyflenwad 1): S12-5.

6. Arulselvan P, Fard MT, Tan WS, Gothai S, Fakurazi S, Norhaizan ME, Kumar SS. Rôl Gwrthocsidyddion a Chynhyrchion Naturiol mewn Llid. Cell Med Ocsid Longev. 2016 Hydref 10;2016:5276130.

7. Creagh EM, O'Neill LA. TLRs, NLRs, a RLRs: trinity o synwyryddion pathogen sy'n cydweithredu mewn imiwnedd cynhenid. Tueddiadau Immunol. 2006 Awst; 27(8):352-7.

8. Serhan CN, Brain SD, CD Bwcle, Gilroy DW, Haslett C, O'Neill LA, Perretti M, Rossi AG, Wallace JL. Datrys llid: y diweddaraf, diffiniadau, a thermau. FASEB J. 2007 Chwefror; 21(2):325-32.

9. Ansar W, Ghosh S. Llid a Chlefydau Llidiol, Marcwyr, a Chyfryngwyr : Swyddogaeth CRP mewn Rhai Clefydau Llidiol. Bioleg Protein Adweithiol C mewn Iechyd a Chlefydau. 2016 Maw; 24:67–107.

10. Araujo M, Welch WJ. Straen ocsideiddiol ac ocsid nitrig yng ngweithrediad yr arennau. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2006 Ionawr; 15(1):72-7.

11. Nath KA, Norby SM. Rhywogaethau ocsigen adweithiol a methiant arennol acíwt. Am J Med. 2000 Rhagfyr 1;109(8):665-78.

12. Andrades MÉ, Morina A, Spasić S, Spasojević I. Adolygiad mainc-i-erchwyn gwely:

13. sepsis - o safbwynt rhydocs. Gofal Crit. 2011 Medi 14;15(5):230. Cachoeiro V, Goicochea M, de Vinuesa SG, Oubiña P, Lahera V, Luño J. Straen ocsideiddiol a llid, cysylltiad rhwng clefyd cronig yn yr arennau

14. a chlefyd cardiofasgwlaidd. Suppl Int Arennau. 2008 Rhagfyr;(111):S4-9. Markiewski MM, Lambris JD. Rôl cyflenwad mewn clefydau llidiol o'r tu ôl i'r llenni i'r chwyddwydr. Am J Pathol. 2007 Medi; 171(3):715-27.

15. Serhan CN, Chiang N, Dalli J, Lefi BD. Cyfryngwyr lipid wrth ddatrys llid. Oer Spring Harb Perspect Biol. 2014 Hydref 30;7(2):a016311.

16. Ardoll BD, Clish CB, Schmidt B, Gronert K, Serhan CN. Newid dosbarth cyfryngwr lipid yn ystod llid acíwt: signalau mewn cydraniad. Nat Immunol. 2001 Gorff; 2(7):612-9.

17. Sugimoto MA, Sousa LP, Pinho V, Perretti M, Teixeira MM. Datrys Llid: Beth sy'n Rheoli Ei Dechreuad? Immunol blaen. 2016 Ebrill 26; 7:160.

18. Libby P. Mecanweithiau llidiol: sail foleciwlaidd llid ac afiechyd. Nutr Rev. 2007 Rhag;65(12 Rhan 2): S140-6.

19. Li J, Chen J, Kirsner R. Pathoffisioleg gwella clwyfau acíwt. Clin Dermatol. 2007 Ionawr-Chwefror; 25(1):9-18.

20. Chen L, Deng H, Cui H, Fang J, Zuo Z, Deng J, Li Y, Wang X, Zhao L. Ymatebion llidiol a chlefydau sy'n gysylltiedig â llid mewn organau. Oncotarget. 2017 Ionawr 23;9(6):7204-18.

21. Myers GL, Rifai N, Tracy RP, Roberts WL, Alexander RW, Biasucci LM, Catravas JD, Cole TG, Cooper GR, Khan BV, Kimberly MM, Stein EA, Taubert KA, Warnick GR, Waymack PP. Gweithdy CDC/AHA ar Farcwyr Llid a Chlefyd Cardiofasgwlaidd: Cymhwyso i Ymarfer Clinigol ac Iechyd Cyhoeddus: adroddiad gan y grŵp trafod gwyddoniaeth labordy. Cylchrediad. 2004 Rhagfyr 21; 110(25): e545-9.

22. Ostermann M, Liu K. Pathoffisioleg AKI. Best Pract Res Clin Anaesthesiol. 2017 Medi; 31(3):305-14.

23. Gameiro J, Fonseca JA, Outerelo C, Lopes JA. Anafiadau Acíwt i'r Arennau: O Ddiagnosis i Strategaethau Atal a Thrin. J Clin Med. 2020 Mehefin 2;9(6):1704.

24. Lameire N, Biesen WV, Vanholder R. Anaf aciwt i'r arennau. Lancet. 2008 Tachwedd 29;372(9653):1863-1865.

25. Susantitaphong P, Cruz DN, Cerda J, Abulfaraj M, Alqahtani F, Koulouridis I, Jaber BL, Grŵp Cynghori Anafiadau Acíwt Arennau Cymdeithas Neffroleg America. Amlder AKI yn y byd: meta-ddadansoddiad. Clin J Am Soc Nephrol. 2013 Medi; 8(9):1482-93.

26. Bonventre JV, Zuk A. Methiant arennol acíwt isgemig: clefyd llidiol? Arennau Int. 2004 Awst; 66(2):480-5.

27. Friedewald JJ, Rabb H. Celloedd llidiol mewn methiant arennol acíwt isgemig. Arennau Int. 2004 Awst; 66(2):486-91.

28. Weber A, Boege Y, Reisinger F, Heikenwälder M. Llid cronig yr afu a charsinoma hepatogellog: materion dyfalbarhad. Swisaidd Med Wkly. 2011 Mai 10;141:w13197.

29. Mackensen-Haen S, Bader R, Grund KE, Bohle A. Cydberthynas rhwng ffibrosis cortical interstitial arennol, atroffi'r tiwbynau procsimol a nam ar y gyfradd hidlo glomerwlaidd. Clin Nephrol. 1981 Ebrill; 15(4): 167-71.

30. Kimura T, Isaka Y, Yoshimori T. Autophagy a llid yr arennau. Autophagy. 2017; 13(6):997-1003.

31. Nicholas SB, Yuan J, Aminzadeh A, Norris KC, Crum A, Vaziri ND. Effeithiau llesol modulator straen ocsideiddiol newydd ar neffropathi tubulointerstitial cynyddol cronig a achosir gan adenin. Am J Cyfieithu Res. 2012; 4(3):257-68.

32. Levey AS, Atkins R, Coresh J, Cohen EP, Collins AJ, Eckardt KU, Nahas ME, Jaber BL, Jadoul M, Levin A, Powe NR, Rossert J, Wheeler DC, Lameire N, Eknoyan G. Clefyd yr arennau cronig fel problem iechyd cyhoeddus byd-eang: dulliau a mentrau - datganiad sefyllfa gan Gwella Canlyniadau Byd-eang Clefyd yr Arennau. Arennau Int. 2007 Awst; 72(3):247-59.

33. Akchurin OM, Kaskel F. Diweddariad ar lid mewn clefyd cronig yn yr arennau. Gwaed Purif. 2015; 39(1-3):84-92.

34. Santoro A, Mancini E. Ai haemodialysis yw'r ateb technegol i lid cronig sy'n effeithio ar gleifion haemodialysis? Arennau Int. 2014;86(2):235-7.

35. Susantitaphong P, Riella C, Jaber BL. Effaith dialysate ultrapure ar farcwyr llid, straen ocsideiddiol, maeth, ac anemia: meta-ddadansoddiad. Trawsblaniad Dial Nephrol. 2013 Chwefror; 28(2):438-46.

36. Nassar GM. Atal a thrin llid: rôl rheoli mynediad dialysis. Dial Semin. 2013 Ionawr-Chwefror; 26(1):28-30.

37. Clefyd yr Arennau: Gwella Canlyniadau Byd-eang (KDIGO), Gweithgor Anafiadau Acíwt i'r Arennau. KDIGO Canllawiau ymarfer clinigol ar gyfer anaf acíwt i'r arennau. Arennau Int. 2012; (2 suppl):1-138.

38. Clefyd yr Arennau: Gwella Canlyniadau Byd-eang (KDIGO). KDIGO Canllawiau ymarfer clinigol ar gyfer clefyd cronig yn yr arennau. Arennau Int. 2013; 3(cyflenwad): 1-150.

39. Waikar SS, Betensky RA, Emerson SC, Bonventre JV. Safonau aur amherffaith ar gyfer gwerthuso biomarcwyr anafiadau i'r arennau. J Am Soc Nephrol. 2012 Ionawr; 23(1):13-21.

40. Moledina DG, Parikh CR. Ffnoteipio Anafiadau Acíwt i'r Arennau: Y Tu Hwnt i Serwm Creatinin. Semin Nephrol. 2018 Ionawr; 38(1):3-11.

41. Charlton JR, Portilla D, Okusa MD. Golwg wyddonol sylfaenol ar fiofarcwyr anafiadau acíwt i'r arennau. Trawsblaniad Dial Nephrol. 2014 Gorff; 29(7):1301-11.

42. Ostermann M, Philips BJ, Forni LG. Adolygiad clinigol: Biofarcwyr anafiadau acíwt i'r arennau: ble ydyn ni nawr? Gofal Crit. 2012 Medi 21;16(5):233.

43. Kjeldsen L, Johnsen AH, Sengeløv H, Borregaard N. Ynysu a strwythur sylfaenol NGAL, protein newydd sy'n gysylltiedig â gelatinase neutrophil dynol. J Biol Chem. 1993 Mai 15;268(14):10425-32.

44. Lima C, Vattimo MFF, Macedo E. Neutrophil gelatinase-gysylltiedig lipocalin L: fel biomarcwr addawol mewn anaf acíwt i'r arennau. Yn: Salgado A, Kumar V. Llid. DOI: 10.5772/intechopen.93650, 2020.

45. Kuwabara T, Mori K, Mukoyama M, Kasahara M, Yokoi H, Saito Y, Yoshioka T, Ogawa Y, Imamaki H, Kusakabe T, Ebihara K, Omata M, Satoh N, Sugawara A, Barasch J, Nakao K. Mae lefelau lipocalin sy'n gysylltiedig â neutrophil gelatinase wrinol yn adlewyrchu difrod i glomeruli, tiwbiau procsimol, a neffronau distal. Arennau Int. 2009 Chwefror; 75(3):285-94.

46. ​​Hvidberg V, Jacobsen C, RK Cryf, Cowland JB, Moestrup SK, Borregaard N. Mae'r megalin derbynnydd endocytig yn rhwymo'r lipocalin sy'n gysylltiedig â niwtrofil-gelatinase sy'n cludo haearn â chysylltiad uchel ac yn cyfryngu ei gymeriant cellog. FEBS Lett. 2005 Ionawr 31;579(3):773-7.

47. Haase M, Devarajan P, Haase-Fielitz A, Bellomo R, Cruz DN, Wagener G, Krawczeski CD, Koyner JL, Murray P, Zappitelli M, Goldstein SL, Makris K, Ronco C, Martensson J, Martling CR, Venge P, Siew E, Ware LB, Ikizler A, Mertens PR. Canlyniad anaf acíwt aciwt i'r arennau isglinigol positif sy'n gysylltiedig â neutrophil gelatinase: dadansoddiad cyfun aml-ganolfan o ddarpar astudiaethau. J Am Coll Cardiol. 2011 Mai 13;57(17):1752-61.

48. Treeprasertsuk S, Wongkarnjana A, Jaruvongvanich V, Sallapant S, Tiranathanagul K, Komolmit P, Tangkijvanich P. Lipocalin sy'n gysylltiedig â neutrophil gelatinase-gysylltiedig â wrin: marciwr diagnostig a prognostig ar gyfer anaf acíwt i'r arennau (AKI) mewn cleifion cirrhotig yn yr ysbyty amodau. Gastroenterol BMC. 2015 Hydref 16; 15:140.

49. Aghel A, Shrestha K, Mullens W, Borowski A, Tang WH. Lipocalin sy'n gysylltiedig â serwm neutrophil gelatinase (NGAL) wrth ragfynegi gweithrediad arennol sy'n gwaethygu mewn methiant y galon digolledu acíwt. J Card Methu. 2010 Ionawr; 16(1):49-54.

50. Ichimura T, Bonventre JV, Bailly V, Wei H, Hession CA, Cate RL, Sanicola M. Moleciwl anaf i'r arennau-1 (KIM-1), moleciwl adlyniad cell epithelial tybiedig sy'n cynnwys imiwnoglobwlin newydd parth, yn cael ei uwch-reoleiddio mewn celloedd arennol ar ôl anaf. J Biol Chem. 1998 Chwefror 13;273(7):4135-42.

51. van Timmeren MM, fan den Heuvel MC, Bailly V, Bakker SJ, van Goor H, Stegeman CA. Moleciwl anaf arennau tiwbaidd-1 (KIM-1) mewn clefyd arennol dynol. J Pathol. 2007 Mehefin; 212(2):209-17.

52. Ichimura T, Hung CC, Yang SA, Stevens JL, Bonventre JV. Moleciwl anaf i'r arennau-1: biomarcwr meinwe ac wrinol ar gyfer anaf arennol a achosir gan neffrotocsig. Am J Physol Arennol Physiol. 2004 Maw; 286(3):F552-63.

53. Han WK, Bailly V, Abichandani R, Thadhani R, Bonventre JV. Moleciwl anaf i'r arennau-1 (KIM-1): biofarcwr newydd ar gyfer anaf tiwbyn procsimol i'r arennau dynol. Arennau Int. 2002 Gorff; 62(1):237-44.

54. Han WK, Waikar SS, Johnson A, Betensky RA, Dent CL, Devarajan P, Bonventre JV. Biofarcwyr wrinol yn y diagnosis cynnar o anaf acíwt i'r arennau. Arennau Int. 2008 Ebrill; 73(7):863-9.

55. Endre ZH, Pickering JW, Walker RJ, Devarajan P, Edelstein CL, Bonventre JV, Frampton CM, Bennett MR, Ma Q, Sabbisetti VS, Vaidya VS, Walcher AC, Shaw GM, Henderson SJ, Nejat M, Schollum JBW, George PM. Gwell perfformiad biofarcwyr wrinol o anafiadau acíwt i'r arennau yn y rhai sy'n ddifrifol wael trwy haenu am hyd yr anaf a swyddogaeth arennol sylfaenol. Arennau Int. 2011 Mai; 79(10):1119-30.

56. Gracie JA, Robertson SE, McInnes IB. Interleukin-18. J Leukoc Biol. 2003 Chwefror; 73(2):213-24.

57. Leslie JA, Meldrum KK. Rôl interleukin-18 mewn anaf i'r arennau. J Surg Res. 2008 Mawrth; 145(1):170-5.

58. Parikh CR, Jani A, Melnikov VY, Faubel S, Edelstein CL. Mae interleukin wrinol-18 yn arwydd o necrosis tiwbaidd acíwt dynol. Am J Arennau Dis. 2004 Maw; 43(3):405-14.

59. Parikh CR, Abraham E, Ancukiewicz M, Edelstein CL. Mae Urine IL-18 yn farciwr diagnostig cynnar ar gyfer anaf acíwt i'r arennau ac mae'n rhagweld marwolaethau yn yr uned gofal dwys. J Am Soc Nephrol. 2005 Hydref; 16(10):3046-52.

60. Lin X, Yuan J, Zhao Y, Zha Y. Interleukin wrin-18 wrth ragfynegi anaf acíwt i'r arennau: adolygiad systemig a meta-ddadansoddiad. J Nephrol. 2015; 28(1):7-16.

61. Zhang WR, Parikh CR. Biofarcwyr Clefyd yr Arennau Acíwt a Chronig. Annu Parch Physiol. 2019 Chwefror 10;81:309-33.

62. Fernández-Juárez G, Villacorta Perez J, Luño Fernández JL, Martinez-Martinez E, Cachofeiro V, Barrio Lucia V, Tato Ribera AC, Mendez Abreu A, Cordon A, Oliva Dominguez JA, Praga Terence M. Lefelau uchel o gylchrediad Mae TNFR1 yn cynyddu'r risg o farwolaethau o bob achos a datblygiad clefyd arennol mewn neffropathi diabetig math 2. Nephrology (Carlton). 2017 Mai;22(5):354-60.

63. Chen DQ, Cao G, Chen H, Argyopoulos CP, Yu H, Su W, Chen L, Samuels DC, Zhuang S, Bayliss meddyg teulu, Zhao S, Yu XY, Vaziri ND, Wang M, Liu D, Mao JR, Ma SX, Zhao J, Zhang Y, Shang YQ, Kang H, Ye F, Cheng XH, Li XR, Zhang L, Meng MX, Guo Y, Zhao YY. Nodi metabolion serwm sy'n gysylltiedig â dilyniant clefyd cronig yn yr arennau ac effaith gwrth-ffibrotic 5-methoxy tryptoffan. Cymmun Nat. 2019 Ebrill 1;10(1):1476.

64. Feng YL, Chen H, Chen DQ, Vaziri ND, Su W, Ma SX, Shang YQ, Mao JR, Yu XY, Zhang L, Guo Y, Zhao YY. Mae llwybrau catenin wedi'u hysgogi NF-κB/Nrf2 a Wnt/ - yn gysylltiedig â metaboledd lipid mewn cleifion CKD â microalbuminuria a macroalbuminuria. Biochim Bioffys Acta Mol Sail Dis. 2019 Medi 1;1865(9): 2317-32.

Am ragor o wybodaeth: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501