Dylanwad Polysacarid Astragalus Ar Statws Arennau A Mynegeion Ffibrosis Model Llygoden Fawr O Neffropathi Diabetig a achosir gan Streptozotocin

Am fwy o wybodaeth:emily.li@wecistanche.com

Yue Ji, Xue-Rou Yan, Hong-Tao Yang, Kang Yang, Qing-Yun Zhao, Shou-Ci Hu, Qi-Hang Su

1 Prifysgol Meddygaeth Tsieineaidd Traddodiadol Tianjin, Tianjin, Tsieina.

2 Ysbyty Addysgu Cyntaf Prifysgol Meddygaeth Tsieineaidd Traddodiadol Tianjin, Tianjin, Tsieina

Uchafbwyntiau

Er na welwyd unrhyw effaith is-reoleiddio ar siwgr gwaed, gallai astragalus polysacarid wellaarennoltiwbaiddanaf interstitial mewn llygod mawr neffropathi diabetig a chyfnod cynnararennolswyddogaethdifrod, a all fod yn gysylltiedig ag is-reoleiddio'r TGF- 1 a -SMA.

Haniaethol

Gwrthwynebu: Archwilio effaith astragalus polysacarid (APS) ar statws yr arennau a mynegeion ffibrosis llygod mawr â neffropathi diabetig. Dulliau: rhannwyd 72 o lygod mawr gwrywaidd ar hap yn dri grŵp: grŵp rheoli negyddol (NC, n=24); grŵp model neffropathi diabetig (DNM, n=24); a model neffropathi diabetig gyda grŵp APS (DNM ynghyd ag APS, n=24). Roedd llygod mawr y grwpiau DNM a DNM ynghyd ag APS yn destun neffrectomi unochrog a rhoddwyd pigiad streptozotocin (STZ) iddynt (65 mg/kg). Rhoddwyd 50 IU/kg/d APS i lygod mawr grŵp DNM ac APS trwy chwistrelliad isgroenol o'r wythnos gyntaf ar ôl y llawdriniaeth hyd at farwolaeth. Chwistrellwyd llygod mawr grŵp NC a DNM yn isgroenol gyda chyfaint union yr un fath o halwynog ffisiolegol. Yn wythnosau 3, 8, a 13 ar ôl y llawdriniaeth, aberthwyd 6 llygod mawr o bob grŵp ar hap a chasglwyd gwaed i fesur creatinin serwm a nitrogen wrea gwaed. Ar y diwrnod cyn yr aberth, gosodwyd y llygod mawr mewn cawell metabolig am 24 h i gasglu wrin. Yn wythnos 14 ar ôl y llawdriniaeth, dewiswyd 6 llygod mawr o bob grŵp ar hap i fesur pwysau'r corff a mynegai'r arennau. Casglwyd gwaed i fesur y glwcos yn y gwaed. Cynaeafwyd yr arennau i ganfod newidiadau patholegol trwy staenio hematocsilin a eosin. Canlyniadau: Awgrymodd asesiad histolegol o lygod mawr DNM symptomau difrod fel y dangosir gan hyperplasia'r matrics mesangial glomerwlaidd, atroffi'r tiwbiau arennau, a philen yr islawr yn tewychu. Mewn cyferbyniad, dangosodd llygod mawr neffropathi diabetig a achosir gan STZ a gafodd eu trin ag APS (50 IU/kg/d) ganlyniadau histolegol sylweddol well, gan awgrymu bod APS yn cael effaith fuddiol ararennolmeinweoeddmewn llygod mawr DNM a achosir gan STZ. Nododd ein canlyniadau hefyd fod Gwasanaeth Seneddol y Cynulliad wedi lleddfu anaf arennol ac wedi gwella pwysau corff yn effeithiol mewn llygod mawr DNM. Gostyngwyd cymhareb pwysau'r arennau i bwysau'r corff a gwellwyd cam cynnar difrod swyddogaeth arennol ar ôl triniaeth APS. Yng nghamau diweddarach y clefyd, gostyngodd y protein wrinol 24 awr yn sylweddol. At hynny, roedd GSC yn is-reoleiddio mynegiant TGF- 1 a -SMA yr aren. Casgliad: Gwellodd Gwasanaeth Seneddol y Cynulliad yn sylweddolarennoltiwbaiddanaf interstitial mewn llygod mawr DNM a cham cynnar difrod swyddogaeth arennol. Mae'n bosibl bod y mecanwaith yn gysylltiedig ag is-reoleiddio mynegiant TGF- 1 a -SMA sy'n gohirio datblygiad ffibrosis interstitial arennol mewn llygod mawr DNM.

Geiriau allweddol: diabetigNeffropathi, Astragalus polysacarid,Arennolmynegai, Ffibrosis, TGF- 1, -SMA

Mae cistanche yn dda ar gyfer swyddogaeth arennol

Cefndir

Mae neffropathi diabetig (DN) yn gymhlethdod craniwm cyffredin o ddiabetes gyda morbidrwydd uchel. Mae tua 25-50 y cant o gleifion diabetes yn dioddef o DN. Mae'r cleifion hyn yn dangos colled cynyddolarennolswyddogaeth, a all arwain at afiechyd arennol cyfnod olaf fel methiant arennol [1]. Nid yw pathogenesis a mecanwaith DN yn gwbl glir. Dangosodd astudiaethau diweddar y gall camweithrediad metaboledd ynni a dystroffia ysgogi cof metabolig, sy'n atal datblygiad a swyddogaeth secretion celloedd pancreatig, gan arwain yn olaf at DN [2].

Mae meddygaeth Tsieineaidd draddodiadol (TCM) wedi'i defnyddio'n helaeth i drin DN ac mae wedi dangos effeithiau da. Yn ôl theori TCM, ffactor etiolegol DN yw stasis gwaed, sy'n achosi anhwylderau yng ngweithrediad y corff, yn atal cynhyrchu Qi a gwaed, ac yn sbarduno diffyg Qi. Gall diffyg Qi ysgogi dilyniant DN. Mae astudiaethau wedi awgrymu bod pigiad Shuxuetong [darn o Shuizhi (Hirudo) a Dilong (lumbricus)] yn gwella lefelau glwcos yn y gwaed yn ddramatig acarennolswyddogaetho gleifion DN [3]. Dyfyniad Capsiwl Huangkui o Huangkui (abelmosk)] yn gwella microinflammation mewn cleifion DN [4]. Mae Piliau Mechnïaeth yn lleddfu micro-lid a straen ocsideiddiol mewn cleifion sy'n dioddef o gronig a achosir gan DNarennolmethiant[5]. Yn ogystal, mae Tangweikang Pill, gan gynnwys Huangqi (Radix Astragali seu Hedsari), Shuizhi (Hirudo), a Wuweizhi (Fructus Schisandrae Chinensis), yn cael eu defnyddio'n eang mewn ymarfer clinigol [6, 7]. Mae ymchwilwyr wedi dangos bod Tangweikang Pill yn uwch-reoleiddio mynegiant metalloprotease matrics-9 ac yn dad-reoleiddio mynegiant atalydd meinwe metalloproteinases-1 mewn aren o lygod mawr model neffropathi diabetig (DNM) [8, 9].

Mae Huangqi (Radix Astragali seu Hedysari), sy'n ychwanegu at Qi, yn ysgogi cylchrediad, ac yn lleihau stasis gwaed, ymhlith y perlysiau pwysicaf ar gyfer trin DN yn y clinig[10,11]. Fel y crybwyllwyd mewn rhai llyfrau hynafol clasurol TCM, gan gynnwys Tang Ye Ben Cao a luniwyd gan Wang Haogu[12] ac Yi Zong. Jin Jian a luniwyd gan Wu Qian [13], mae symptomau DN yn debyg i rai "clefyd gwasgariad-syched", "hydrus", "cymylogrwydd wrin", a "clefyd darfodadwy" mewn meddygaeth Tsieineaidd, a phrif pathogenesis DN yn digwydd oherwydd annormaledd Sanjiao (uwch, neu ganol, neu is)[14]. Mae diffyg Qi ac Yin yn amlygiadau o gamweithrediad y viscera neu'r coluddion. Mae Huangqi (Radix Astragali seu Hedysari) wedi'i gymhwyso yn DN[15] i drin anaf i'r ysgyfaint, y ddueg, yr afu, a'r arennau yn ogystal â chyfoethogi Qi ac Yin, cynyddu llif y gwaed, a chlirio pibellau rhwydwaith. Astragalus polysacarid (APS) (Rhif Cymeradwy Z20040085) yw un o'r prif gydrannau hynod weithgar yn Huangqi (Radix Astragali seu Hedysari). Yn ystod y blynyddoedd diwethaf, canfuwyd bod gan APS ystod eang o effeithiau ffarmacolegol ar fynegiant moleciwlau signalau inswlin ym meinwe arennol llygod mawr diabetig math 2 [16]. Fodd bynnag, ychydig a wyddom am y ffactorau sy'n dylanwadu ar fecanweithiau cyfnod canol a hwyr DN. Nod yr astudiaeth hon oedd ymchwilio i ddylanwad APS ar statws yr arennau a mynegeion ffibrosis llygod mawr â DN.

Deunyddiau ac adweithyddion

Anifeiliaid a thriniaeth

Anifeiliaid labordy ac amgylchedd bwydo. Cafodd saith deg dau o lygod mawr gwrywaidd iach Sprague-Dawley, gyda phwysau corff cyfartalog o 180 ± 20 g yn 8 wythnos oed, eu cartrefu ar dymheredd ystafell (23 ± 1 gradd) gyda chylch 12 h golau a 12 h tywyll (goleuadau ymlaen o 6:00 am i 6:00pm). Roedd bwyd a dŵr ar gael ad libitum. Cynhaliwyd arbrofion yn unol â rheoliadau sefydliadol a meini prawf cenedlaethol ar gyfer arbrofi anifeiliaid. Adolygodd Pwyllgor Moeseg Anifeiliaid y Sefydliad y protocol anifeiliaid cyfan cyn cynnal yr arbrofion. Roedd y gweithdrefnau arbrofol yn cydymffurfio â chyfarwyddeb 2010/63/EU Senedd Ewrop ac ymdriniwyd â phob anifail yn unol â chanllawiau Pwyllgor Ymchwil Anifeiliaid Prifysgol TCM Tianjin (TCMLAEC2014005).

Grwpio a modelu anifeiliaid. Ysgogwyd DN gan neffrectomi unochrog a gweinyddiaeth fewnperitoneol sengl o 65 mg/kg o streptozotocin (STZ)[17. 21], a gafodd ei hydoddi mewn byffer citrad sodiwm ar pH 4.2.4.5. Cafodd anifeiliaid rheoli eu chwistrellu â cherbydau (byffer citrad sodiwm, pH 4.2-4.5). Rhannwyd llygod mawr ar hap yn dri grŵp grŵp rheoli negyddol (NC, n =24); DNM,n=24; a DNM gyda grŵp APS (DNM ynghyd ag APS, n =24). Rhoddwyd APS(50 IU/kg/d) i lygod mawr grŵp DNM ac APS drwy chwistrelliad isgroenol o'r wythnos gyntaf ar ôl y llawdriniaeth hyd at farwolaeth. Chwistrellwyd llygod mawr grŵp NC a DNM yn isgroenol gyda chyfaint union yr un fath o halwynog ffisiolegol.

Dangosyddion a dulliau canfod

Datganiad cyffredinol. Yn wythnos 14 ar ôl y llawdriniaeth, dewiswyd 6 llygod mawr o bob grŵp ar hap ar gyfer mesur pwysau'r corff, pwysau'r arennau, a mynegai'r arennau. Casglwyd gwaed gan y dull canthus mewnol ar gyfer profion biocemegol glwcos yn y gwaed (ACCU -CHEK, Indianapolis, IN, USA). Cyfrifwyd mynegai'r arennau fel a ganlyn: mynegai arennau=pwysau'r arennau/pwysau corff ×100 y cant .

Gweithrediad yr arennau a 24-h protein wrinol. Yn wythnosau 3, 8, a 13 ar ôl y llawdriniaeth, aberthwyd 6 llygod mawr o bob grŵp ar hap a chasglwyd gwaed gan y dull aortig abdomenol ar gyfer profion biocemegol creatinin serwm (Scr) a nitrogen wrea gwaed (BUN). Y diwrnod cyn yr aberth, gosodwyd y llygod mawr mewn cewyll metabolig am 24 h i gasglu wrin, a brofwyd gan yr adwaith biuret ar gyfer protein wrinol 24 awr. Cafodd samplau gwaed eu hallgyrchu ar 3000 rpm am 15 munud a chafodd serwm ei gasglu a'i storio ar -80 gradd hyd nes y caiff ei ddadansoddi fel y disgrifir isod. Profwyd Scr, BUN, a chyfanswm protein wrin mewn 24 h ar ddarllenydd plât gan ddefnyddio pecyn adweithydd arbrofol. Archwiliad patholegol ac imiwn-histocemegol. Fel y disgrifiwyd uchod, ar ôl cael y gwaed a'r wrin, aberthwyd yr holl anifeiliaid trwy ddadleoliad ceg y groth. Roedd yr arennau'n agored ac wedi'u gwahanu'n ofalus o'r meinwe ymylol a'r capsiwl arennol. Ar ôl gwneud toriad hydredol ynghyd â meinweoedd yr arennau gyda llafn miniog a chynaeafu, cynhaliwyd gosodiad fformalin o 10 y cant i ganfod newidiadau patholegol trwy staenio hematocsilin ac eosin (AU) ac imiwn-histocemeg (IHC). Yna cafodd meinweoedd yr arennau eu plannu â pharaffin a'u torri'n 5 adran uM i'w staenio ag AU, tra bod mynegiant TGF- 1 a -SMA yn cael ei ganfod gan IHC gan ddefnyddio'r dull streptavidin-peroxidase.

Dadansoddiad ystadegol

Dadansoddwyd y data gyda meddalwedd SPSS 13.0 (SPSS. Inc., Chicago, IL, USA). Mynegwyd yr holl ddata fel y gwyriad safonol cymedrig ± yn y tablau ac fe'i dangoswyd gan fariau fertigol yn y ffigurau. Cafodd gwahaniaethau rhwng grwpiau eu pennu gan ddadansoddiad o amrywiant. Ystyriwyd gwerth tebygolrwydd o P yn llai na 0.05 yn arwyddocaol.

Canlyniad

Nodweddion cyffredinol

Gostyngwyd pwysau corff yn y grŵp DNM yn sylweddol o gymharu ag yn y grŵp (P=0.001, Tabl 1). Cynyddwyd pwysau corff yn y grŵp DNM ac APS yn sylweddol o'i gymharu ag yn y grŵp DNM (P=0.017, Tabl 1). Roedd mynegai'r arennau yn uwch yn y grŵp DNM nag yn y grŵp NC (P=0.001, Tabl 1). At hynny, gostyngwyd mynegai'r arennau yn y grŵp DNM ynghyd ag APS o'i gymharu ag yn y grŵp DNM (P= 0.026, Tabe 1). Cynyddwyd glwcos yn y gwaed yn y grŵp DNM o'i gymharu ag yn y grŵp NC (P=0.001, Tabl 1), tra nad oedd gwahaniaeth amlwg yn y grŵp DNM glwcos yn y gwaed, rhwng y grŵp ] a DNM ynghyd â APPS yn nodi hynny Nid yw APS yn unig i gynnal lefelau siwgr gwaed sefydlog yn ystod wythnos 14 yn effeithiol.

Mynegeion biocemegol

Nid oedd unrhyw wahaniaeth arwyddocaol yn lefel Scr a BUN nac yn lefel y protein wrin 24 h ar wahanol adegau ym mhob grŵp (Tabl 2-3), O gymharu â grŵp y CC, dangosodd llygod mawr grŵp DNM lefelau BUN yn amlwg yn uwch ar adegau gwahanol (P=0.021, P=0.012, P=0.008, yn y drefn honno, Tabl 2). O'i gymharu â'r grŵp DNM, dangosodd llygod mawr DNM ynghyd ag APS lefelau BUN yn amlwg yn is yn wythnosau 3 ac 8 (P=0.017 a P= 0.015, yn y drefn honno, Tabl 2). O'i gymharu â'r grŵp NC, dangosodd llygod mawr grŵp DNM lefelau Scr uwch amlwg ar wahanol adegau amser (P=0.033, P=0.026, P=0.028, yn y drefn honno, Tabl 3 ) O'i gymharu â'r grŵp DNM. Dangosodd llygod mawr DNM ynghyd ag APS lefelau Scr yn amlwg yn is yn wythnos 8 (P= 0.021, Tabl 3), tra na welwyd unrhyw wahaniaeth yn wythnosau 3 a 13. O'i gymharu â grŵp y CC, dangosodd llygod mawr grŵp DNM yn sylweddol uwch 24 f lefelau protein wrin(P=0.021, P= 0.037, P= 0.019, yn y drefn honno, Tabl 4)ac ar ôl wythnos 8, cynyddodd protein wrinol yn ddramatig (P{{ 38}}.017, Tabl 4). O'i gymharu â'r DNM group.DNM plus APS llygod mawr yn dangos lefelau protein wrin 24 h sylweddol is yn wythnos 13 (P=0.011, Tabl 4).

Canfyddiadau patholegol

Roedd y strwythur glomerwlaidd yn glir yn y grŵp CC ac ni welwyd unrhyw hyperplasia mesenchymal anomaledd amlwg neu drwch y bilen islawr. Mae'r cortigol a medullaryarennoltiwbaiddroedd strwythurau'n normal, wedi'u trefnu mewn trefn, heb lid a ffibrosis (Ffigur 1A), O'i gymharu â grŵp y CC. Datgelodd staen AU yn y grŵp DNM (Ffigur 1B) hyperplasia o'r matrics mesangial glomerwlaidd, atroffi'r tiwbiau arennau, a philen yr islawr yn tewychu. Mewn rhai ardaloedd, arsylwyd glomerulosclerosis ffocal, tewychu capsiwl Bowman, ac ymdreiddiad celloedd llidiol arennol, ac ymlediad ffibrog. Cafodd y newidiadau patholegol hyn o'u cymharu â'r grŵp DNM eu lleddfu i raddau amrywiol yn y grŵp DNM ynghyd ag APS (Ffigur 1C). Ar ben hynny, dangosodd y grŵp DNM ynghyd ag APS fod atroffi tiwbyn yr arennau wedi gostwng yn ddramatig ac ni welwyd ffibrosis rhyng-ranol arennol yn glir mewn staen AU.

Effaith imiwneiddio TGF- 1 a -SMA ym meinwe'r arennau

Datgelodd canlyniad immunostaining TGF- 1 yn y grŵp NC (Ffigur 2A) fynegiant ychydig yn gadarnhaol yn y celloedd epithelial tiwbaidd arennol yn ymddangos fel gronynnau brown-melyn neu frown gwasgaredig a dangosodd y rhan fwyaf o glomeruli fynegiant negyddol. O'i gymharu â grŵp y CC, gwelwyd nifer o ronynnau brown-melyn positif yn y rhanbarthau tiwbaidd arennol a rhyng-ranol arennol yn y grŵp DNM (Ffigur 2B), sy'n nodi bod mynegiant TGF- 1 yn yarenyn uwch na grŵp y CC. Ar ben hynny, yn y grŵp DNM plws APS (Ffigur 2C) dangosodd lefel yr adweithyddion positif gronynnog melyn ychydig o golled lliw ac fe'i gostyngwyd o'i gymharu â'r rhai yn y grŵp DNM. Yn y grŵp NC (Ffigur 2D), roedd y mynegiant cadarnhaol o -SMA yn ymddangos fel ychydig o ronynnau brown-melyn neu frown wedi'u lleoleiddio'n bennaf yn y celloedd cyhyrau llyfn fasgwlaidd arterial arterial ac yn achlysurol yn y tiwbiau arennol a'r interstitial arennol. O'i gymharu â grŵp y CC, roedd yr ardal ryngstitaidd fwy arennol wedi'i gorchuddio gan ronynnau brown-melyn neu frown, sy'n dangos bod mynegiant a-SMA wedi'i wella yn y grŵp DNM (Ffigur 2E). Ar ben hynny, yn y grŵp DNM plws APS (Ffigur 2F) dangosodd lefel yr adweithyddion positif gronynnog melyn ychydig o golled lliw ac fe'i gostyngwyd o'i gymharu ag yn y grŵp DNM.

Trafodaeth

Mae DN yn gymhlethdod diabetig difrifol gyda nodweddion clinigol cyfradd ysgarthu protein wrin yn cynyddu dros amser a hypofunction arennol yn symud ymlaen i neffrosis yn y cyfnod terfynol. Mae llawer o gynhyrchion patholegol diabetig, gan gynnwys catecholamines, endothelin, ffactor twf tebyg i inswlin-1, cynhyrchion terfynol glyciad uwch, a TGF- 1, wedi'u cydberthyn â ffibrosis organ. Dangosodd astudiaethau blaenorol fod y llwybr signalau a achosir gan TGF yn chwarae rhan gyfranogol bwysig mewnarennolffibrosiso dan rai amodau patholegol arennol [22]. Yn yr astudiaeth hon, gwnaethom baratoi model anifail o DN trwy unineffrectomi a chwistrelliad streptozotocin [23]. Roedd llygod mawr yn y grŵp DNM yn ymddangos yn ddifrifolarennolanafgan gynnwys lefelau uwch o glwcos yn y gwaed a serwm BUN a lefelau protein wrin uwch ar 24 h, yn ogystal â gostyngiad sylweddol ym mhwysau'r corff. Yn ogystal, datgelodd astudiaethau patholeg yn yr aren hyperplasia o'r matrics mesangial glomerwlaidd, atroffi'r tiwbynau arennau, ac ymdreiddiad celloedd llidiol, gan ddangos bod DN mewn llygod mawr yn arwain at gyfaint mawr o broteinwria. Dangosodd canlyniadau'r astudiaeth gyfredol fod APS, sy'n rhan o TCM, yn is-reoleiddio mynegiant a-SMA a TGF- 1 mewn arennau diabetig ac yn chwarae rhan bwysig yn natblygiad ffibrosis arennol sy'n gysylltiedig â DN mewn llygod. .

Mae cronni matrics allgellog yn achos glomerulosclerosis a ffibrosis tubulointerstitial ym mhroses patholegol DN, ac mae TGF- 1 yn chwarae rhan bwysig mewn ffibrosis tubulointerstitial. Gall TGF- 1 gymell adlyniad a gwaddodiad y matrics rhynggellog ac atal diraddio matrics cellog, gan gyfrannu at ffibrosis tubulointerstitial [24, 25]. Felly, gall atal TGF- 1 leddfu dilyniant DN. Cynhaliodd Jeremiah [26] arbrofion llygod mawr UUO a dangosodd, ar ôl cael gwared ar rwystr, bod ffibrosis tiwbaidd arennol wedi'i leddfu a bod mynegiant TGF- 1 wedi'i isreoleiddio, gan gefnogi y gall atal mynegiant uchel TGF- 1 leddfu neu oedi. ffibrosis interstitial tiwbyn arennol.

Yn ystod y blynyddoedd diwethaf, mae'r rhan fwyaf o astudiaethau TGF- wedi archwilio ei lwybr trawsgludo signal. Gall TGF- gymell actifadu amrywiaeth o foleciwlau signalau, megis proteinau Smad, kinases protein-activated mitogen, a phosphatidylinositol 3 kinase/protein kinase B, ac ati, ac mae llwybr signalau TGF- 1/Smad yn un o bwys. inducer [27] o ffibrosis arennol. -SMA yw protein cytoskeleton mewn celloedd ewcaryotig sy'n effeithio ar strwythur microfilament celloedd [28]. Mewn meinwe arennol arferol, dim ond yng nghanol y llestr arennol y mynegir y -SMA ac anaml y caiff ei fynegi yn y glomeruli a'r interstitiwm arennol. O dan amodau patholegol yn yr aren, gall -SMA gael ei fynegi a'i amlhau o amgylch y rhanbarth mesenchymal glomerwlaidd, ardal gyfagos y glomerwlws, yr ardal ffibrosis amgylchynol, ac o amgylch y pibellau gwaed [29].

Gellir trawsnewid ffibroblastau yn myofibroblasts o dan rai amodau, a gall y newidiadau yn y micro-amgylchedd effeithio ar drawsnewid ffibroblastau yn myofibroblasts. Nid yn unig mae trawswahaniaethu swyddogaeth celloedd epithelial tiwbaidd arennol ond hefyd actifadu ffibroblastau rhyng-raniadol arennol yn arwain at ffibrosis rhyng-raniadol arennol, gan arwain at ymlediad ffibroblast y cyhyrau o actifadu. Mae llawer o astudiaethau o glefyd yr arennau wedi cadarnhau bod cydberthynas gadarnhaol rhwng nifer y ffibroblastau cyhyrau, lefel mynegiant -SMA, a graddau ffibrosis rhyng-raniadol arennol â dilyniant clefyd yr arennau. Mae'r protein marciwr -SMA yn ddangosydd pwysig o ddilyniant ffibrosis interstitial arennol [30].

Mae astudiaethau eraill wedi nodi bod gan TCM effeithiau buddiol wrth drin DN. Nododd Chen et al [31] fod cymysgedd o Gegen (Radix Puerariae) a Shanzha (Fructus Crataegi) yn atal anaf arennol mewn diabetes math 2 trwy leihau PI3K / Akt. Nododd Zhang et al [32] fod gronynnau Shenkang yn lleddfu anaf arennol mewn model llygod mawr o DN trwy atal matrics allgellog rhag cronni, lleihau mynegiant colagen I a III, ac atal mynegiant matrics metalloproteinases-2 a { {5}} yn y meinwe arennol. Yn arbennig o berthnasol i'r astudiaeth bresennol mae'r canfyddiadau diweddar bod cyfuniad o APS a dyfyniad TCM arall, rhein, yn lleddfu patholegau cronig.arennolmethiant, gan gynnwys difrod swyddogaethol i'r glomeruli, llid interstitial, ac apoptosis o gelloedd tiwbaidd arennol [33].

Yn yr astudiaeth bresennol, canfuom fod Gwasanaeth Seneddol y Cynulliad wedi lleihau mynegiant -SMA a TGF- 1 in vivo a lleddfu anaf i feinwe arennol. O'i gymharu ag astudiaethau blaenorol o TCM yn DN, digwyddodd yr effaith amddiffynnol trwy fecanwaith gwahanol, sy'n awgrymu y gallai strategaeth therapiwtig cyfansawdd TCM ar gyfer DN fod yn effeithiol.

Fodd bynnag, ni welwyd yr effaith is-reoleiddio ar siwgr gwaed ar ôl triniaeth APS. Rydym yn rhagweld, wrth i'r clefyd fynd rhagddo (cyfnod arsylwi: 13 wythnos), nad yw defnyddio APS yn unig i gynnal lefelau siwgr gwaed sefydlog dros amser yn effeithiol. Dangosodd arbrofion blaenorol ganlyniadau tebyg [34, 35], fodd bynnag, mae angen cadarnhad pellach. Mewn rhai treialon clinigol, rhagnodir asiantau TCM fel asiantau sengl, ac efallai y bydd angen cydweinyddu dau neu fwy o gyfryngau (APS ynghyd â metformin neu APS ynghyd ag inswlin) ar gyfer y rhan fwyaf o gleifion.

Casgliad

I gloi, gwnaethom ddangos bod APS yn cael effeithiau sylweddol ar DN, roedd Gwasanaeth Seneddol y Cynulliad nid yn unig wedi lleihau'n sylweddol y difrod swyddogaeth arennol yn y cam cychwynnol ac albwmin wrinol yn y cyfnod canol a hwyr ond hefyd wedi gwella anaf rhyng-raniadol tiwbaidd arennol mewn llygod mawr DN. Gall y mecanwaith fod yn gysylltiedig ag is-reoleiddio mynegiant TGF- 1 a -SMA ac yn unol â hynny oedi yn natblygiad ffibrosis interstitial arennol mewn llygod mawr DN.

Cyfeiriadau

1 Pang GM, Yan Y, Zhu P, et al. Manyleb drafft clinig meddygaeth Tsieineaidd draddodiadol am niwroopathi ymylol diabetig. Chin J Tradit Chin Med Pharm 2010,

2: 260-264. 2. Wang YZ, Zhang ZH. Mecanwaith Neffropathi diabetig. Chin Rem Clin 2008, 8: 58-60.

3. Xiang HD. Patholegol mewn neffropathi diabetig. Int J Endocrinol 2004, 24: 125-136.

4. Min XL, Lan LG. Effaith pigiad Shu-Tong ar neffropathi diabetig. Shanxi J Tradit Chin Med 2008, 29: 407-409.

5. Gao ZT, Wang G.Effect capsiwl Huangkui ar ficro-llid mewn cleifion diabetes. Chin J Integr Tradit Gorllewin Nephrol 2011, 12: 1104-1105.

6. L Lin, Ni Q, Liu XM. Mae capsiwl Tang-Wei-Kang yn gwrthdroi neffropathi diabetig mewn 132 o gleifion. J Med Res 2008, 37: 46-50. 7. Wang HW, Qing N, Pang JL, et al. Astudiaeth o'r Rheol ynghylch Meddygaeth Tsieineaidd wrth Drin Neffropathi Diabetig. Chin Arch Traddodiad Chin Med 2008, 26: 2365-2368.

8. Lin L, Guo L. Effaith TWK ar Fynegiant MMP -9 mewn Cortecs Arennol mewn Llygod Mawr Diabetig a Achosir gan Streptozotocin. J Shanxi Coll Traddodiad Chin Med 2003, 4: 8-18.

9. Lin L, Qing Q, Liu XM. Effeithiau a mecanweithiau capsiwl Tang-Wei-Kang sy'n amddiffyn swyddogaeth yr arennau mewn llygod mawr diabetes. Chin J Chin Mat Med 2003, 28: 62-66.

10. Wang W, Koka V, Lan HY. Trawsnewid ffactor twf-beta a signalau Smad mewn clefydau arennau. Nephrol 2005, 10: 48-56.

11. Alexopoulos E, Gionanlis L, Papayianni E, et al. Rhagfynegwyr canlyniad mewn glomerulonephritis idiopathig sy'n datblygu'n gyflym. BMC Nephrol 2006, 7: 1-13.

12. Wang HG. Decoction a Deunydd Medica. Tŷ Cyhoeddi Meddygol y Bobl, 1986.

13. Wu C. Drych Aur Meddygaeth. Gwasg Meddygaeth Tsieineaidd, 2002.

14. Ji Y, Li JC, Meng JY, et al. Astudiaeth o effaith reoleiddiol ddeuol-gyfeiriadol y pâr cyffuriau Ban Xia (Pinellia ternata) a Huanglian (Coptis Chinensis) ar symudiad gastroberfeddol llygod. Tradit Med Res 2018, 3: 148-156.

15. Ji Y, Wang TR, Zhang KX, et al. Dadansoddiad llenyddiaeth o reoleidd-dra ac adwaith andwyol sinamon a'i baratoadau presgripsiwn. Chin J Pharmacovigil 2018, 15: 163-168.

16. Zhou Y, Wu Y. Effeithiau polysacarid astragalus ar drawsgludiad signal inswlin ym meinwe arennol llygod mawr diabetig math 2. J Hubei Med Prifysgol 2005, 18: 242-247.

17. Xu Y, Zhou SW, Tang JL, et al. Y dewis gorau posibl o fodelau llygod mawr o neffropathi diabetig arbrofol. Acta Acad Medi Milita 2006, 28: 2247-2249.

18. Li ZJ, Zhang Y. Y datblygiadau mewn ymchwil ar fodel anifeiliaid o neffropathi diabetig. Chin B Life Sci 2011, 23: 90-95.

19. Yang F, Tang LQ, Wang FL, et al. Ffactorau dylanwadol ar sefydlu neffropathi diabetig arbrofol mewn llygod mawr. Anhui Med Pharma J 2012, 16: 735-738.

20. Yaribeygi H, Mohammadi MT, Rezaee R, et al. Mae Fenofibrate yn gwella gweithrediad arennol trwy leddfu mynegiant NOX-4, IL-18, a p53 mewn model arbrofol o neffropathi diabetig. J Cell Biochem 2018.

21. Zhao Y, Huang W, Wang J, et al. Mae taxifolin yn gwanhau neffropathi diabetig mewn llygod mawr diabetig a achosir gan streptozotocin. Am J Transl Res 2018, 10: 1205-1210.

22. Boukhalfa G, Desmouliere A, Rondeau E, et al. Y berthynas rhwng mynegiant actin cyhyrau alffa-llyfn a newidiadau ffibrotig yn yr aren ddynol. Exp Nephrol 1996, 4: 241-247.

23. Hewitson TD, Becker GJ. Myofibroblasts interstitial mewn glomerulonephritis IgA. Am J Nephrol 1995, 15: 111-117.

24. Tang WW, Van GY, Qi M. Myofibroblast a alffa 1 (III) colagen mewn neffritis tubulointerstitial arbrofol. Arennau Int 1997, 51: 926-931.

25. Iwano M, Pleth D, Danoff TM, et al. Tystiolaeth bod ffibroblastau yn deillio o epitheliwm yn ystod ffibrosis meinwe. J Clin Invest 2002, 110: 341-350.

26. Grŵp C, Lottermoser J, Cohen DI, et al. Trawsnewid ffibroblastau medwlari mewnol llygod mawr i myofibroblasts in vitro. Arennau Int 1997, 52: 1279-1290.

27. Ina K, Kitamura H, Tatsukawa S, et al. Arwyddocâd -SMA mewn myofibroblastau yn dod i'r amlwg mewn ffibrosis tiwbolointerstitial arennol. Hist Histopathol 2011, 26: 855-866.

28. Murphy JT, Duffy SL, Hybki DL, et al. Mae athreiddedd trwy gyfrwng thrombin mewn celloedd endothelaidd pwlmonaidd micro-fasgwlaidd dynol yn ddibynnol ar galsiwm. J Trawma 2001, 50: 213-222.

29. Satpathy M, Gallagher P, Lizotte-Waniewski M, et al. Ffosfforyleiddiad a achosir gan thrombin o gadwyn golau rheoleiddiol myosin II mewn celloedd endothelaidd cornbilen buchol wedi'u meithrin. Exp Eye Res 2004, 79: 477-486.

30. Birukova AA, Smurova K, Birukov KG, et al. Rôl Rho GT yn pasio mewn camweithrediad rhwystr celloedd endothelaidd fasgwlaidd yr ysgyfaint a achosir gan thrombin. Microvasc Res 2004, 67: 64-77.

31. Z Chen, Y Yuan, X Zou, et al. Mae cymysgedd Radix Puerariae a Fructus Crataegi yn atal anafiadau arennol mewn diabetes math 2 trwy leihau AKT / PI3K. Bmc Meddygaeth Gyflenwol ac Amgen 2017, 17: 454-458.

32. Yu Zhang, N Zhou, H Wang, S Wang, et al. Effaith gronynnau Shenkang ar ddilyniant methiant arennol cronig mewn llygod mawr nephrectomized 5/6. Meddygaeth Arbrofol a Therapiwtig 2015, 9: 2034-2042.

33. Y Lian, L Xie, M Chen, et al. Effeithiau polysacarid astragalus, a chyfuniad rhein ar apoptosis mewn llygod mawr â methiant arennol cronig [J]. Evid Based Complement Alternat Med 2014, 27:1862-1868.

34. Lai YN, Yu MH, Zhu QY, et al. Effaith polysacaridau astragalus ar TGF- 1 ym meinwe arennol llygod mawr diabetig. Fudan Univ J Med Sci 2002, 29: 255-257. 35. Li ZJ, Zhang Y, Liu YM, et al. Effaith polysacaridau astragalus ar fynegiant nephrin a phodocin mewn podocytau llygod mawr neffropathi diabetig cynnar. Chin J Pathoffisiol 2011, 27: 1772-1776.