Interleukins, Chemokines, A Ffactor Necrosis Tiwmor Ligandau Superteulu yn Pathogenesis Haint Feirws Gorllewin Nîl
Sep 08, 2023
Haniaethol: Mae firws Gorllewin Nîl (WNV) yn bathogen a gludir gan fosgitos a all arwain at enseffalitis a marwolaeth mewn gwesteiwyr sy'n agored i niwed. Mae cytocinau yn chwarae rhan hanfodol mewn llid ac imiwnedd mewn ymateb i haint WNV. Mae modelau Murine yn darparu tystiolaeth bod rhai cytocinau yn cynnig amddiffyniad rhag haint WNV acíwt ac yn cynorthwyo gyda chlirio firaol, tra bod eraill yn chwarae rhan amlochrog yn niwropathogenesis WNV a niwed i feinwe wedi'i gyfryngu gan imiwnedd. Nod yr erthygl hon yw darparu adolygiad cyfredol o batrymau mynegiant cytocin mewn modelau anifeiliaid dynol ac arbrofol o heintiau WNV. Yma, rydym yn amlinellu'r interleukins, chemokines, a ligandau superfamily ffactor necrosis tiwmor sy'n gysylltiedig â haint WNV a pathogenesis ac yn disgrifio'r rolau cymhleth y maent yn eu chwarae wrth gyfryngu amddiffyn a phatholeg y system nerfol ganolog yn ystod neu ar ôl clirio firws. Trwy ddeall rôl y cytocinau hyn yn ystod haint niwro-ymledol WNV, gallwn ddatblygu opsiynau triniaeth gyda'r nod o fodiwleiddio'r moleciwlau imiwnedd hyn i leihau niwro-lid a gwella canlyniadau cleifion.
Geiriau allweddol: firws Gorllewin Nîl; cytocinau; rhynglewciaid; cemocinau; ligandau superfamily ffactor necrosis tiwmor; model haint
Planhigyn cistanche perlysiau Tsieineaidd - Antitumor
1. Rhagymadrodd
Mae firws Gorllewin Nîl (WNV) yn firws RNA un-synnwyr, synhwyrus sy'n perthyn i serocomplex enseffalitis Japan, genws Flavivirus, teulu Flaviviridae [1]. Mae ei gylch bywyd yn ymwneud yn bennaf ag adar a mosgitos, tra bod bodau dynol, ceffylau a fertebratau eraill yn cael eu hystyried yn westeion achlysurol [2]. Mae genom WNV yn cael ei drosi'n un polypeptid a'i brosesu ar y cyd ac yn ôl-gyfieithu yn ddeg protein: tri adeileddol (capsid C, rhagflaenydd pilen prM, ac amlen E), sy'n ffurfio'r virion; saith proteinau anstrwythurol (NS1, NS2A, NS2B, NS3, NS4A, 2K, NS4B, ac NS5) sy'n ymwneud â'r cylch atgynhyrchu firaol, osgoi imiwnedd cynhenid lletyol, a pathogenesis WNV [3]; ac un peptid 2K, sy'n chwarae rhan mewn aildrefnu pilenni cytoplasmig a masnachu Golgi o'r protein NS4A [4]. Mae'r tueddiad i WNV yn amrywiol iawn ymhlith ei westeion [5]. Mae mwyafrif yr heintiau WNV mewn pobl naill ai'n asymptomatig neu'n ysgafn, gan gyflwyno cur pen, gwendid a / neu dwymyn [6]. Fodd bynnag, bydd canran fach o gleifion sydd wedi'u heintio â WNV (llai nag 1% [7]) yn datblygu clefyd niwro-ymledol, gan gynnwys llid yr ymennydd, enseffalitis, neu barlys flaccid acíwt, y mae marwolaeth yn digwydd mewn 10-30% o achosion [8,9] . Gall sequelae corfforol a niwrowybyddol hirdymor, gan gynnwys gwendid, blinder, myalgia, colli cof neu glyw, iselder, a chamweithrediad modur, hefyd ddigwydd mewn 30 i 60% o gleifion sy'n datblygu clefyd clinigol [9-11]. Er ei fod yn cael ei ystyried ar hyn o bryd yn glefyd milheintiol â blaenoriaeth uchel ar gyfer poblogaeth yr UD [12], nid oes unrhyw ganllawiau triniaeth safonol y tu allan i ofal cefnogol, ac nid oes cyffur neu frechlyn a gymeradwyir gan FDA ar gael ar gyfer trin neu atal clefyd niwro-ymledol WNV. yn y drefn honno [8]. Nodweddir pathogenesis WNV gan dri cham: (1) cyfnod cynnar haint y croen a lledaenu i'r nodau lymff sy'n draenio'n lleol yn dilyn brathiad gan fosgito heintiedig, (2) lledaeniad firaol i organau ymylol, a (3) goresgyniad y canolog system nerfol (CNS) [13]. Er mwyn brwydro yn erbyn goresgyniad WNV, mae'r gwesteiwr mamalaidd yn ysgogi tair llinell amddiffyn: y croen a'r imiwnedd cynhenid yn y cyfnod cynnar ac yna'r imiwnedd addasol (humoral a cellog) ar gamau diweddarach [13,14]. Mae cytocinau yn broteinau signalau a fynegir gan lawer o gelloedd mamalaidd imiwn a di-imiwn (Ffigur 1). Mae eu sefydlu a'u rheoleiddio wedi'u cysylltu'n dynn â dyblygu WNV yn ystod cyfnod cynnar yr haint [15-20]. Er eu bod yn ymwneud â phob un o'r tair llinell amddiffyn yn erbyn WNV, maent hefyd yn cyfrannu at niwed i feinwe trwy imiwn yn yr ymennydd. Ymhlith y cytocinau hyn, mae interleukins (ILs), chemokines, a ligandau ffactor necrosis superfamily (TNFSF) yn chwaraewyr mawr mewn imiwnedd yn erbyn WNV, fel y dangosir gan broffilio trawsgrifiad o gelloedd a meinweoedd heintiedig WNV gan ddefnyddio micro-araeau DNA neu ddilyniant RNA [21]. Mae sawl adolygiad wedi taflu goleuni ar eu rôl mewn heintiau flaviviral yn gyffredinol [22-24] ac mewn clefydau flaviviral penodol, gan gynnwys firysau dengue [25,26] a Zika [27]. Mae flaviviruses sy'n perthyn yn agos yn ennyn gwahanol broffiliau imiwnofodiwleiddio yn eu gwesteiwyr [28-30] ac yn gwrthweithio llwybrau gwrthfeirysol yn wahanol [31]; fodd bynnag, mae'n ymddangos bod gan pathogenesis WNV agweddau unigryw o'i gymharu â firysau niwrootropig eraill [28,32], a fydd yn cael eu trafod trwy gydol yr adolygiad hwn. Felly, mae'n bwysig mynd i'r afael â rôl cytocinau yng nghyd-destun penodol haint WNV.
Ffigur 1. Targedau cellog firws Gorllewin y Nîl ac ymateb cytocin cyfatebol mewn mamaliaid. Crëwyd y darlun yn Biorender.com. Byrfoddau: BAFF: ffactor ysgogi celloedd B; FasL : Fas ligand ; TNF- : ffactor necrosis tiwmor - , LLWYBR: ligand sy'n achosi apoptosis sy'n gysylltiedig â TNF.
Mae tystiolaeth gynyddol bod ymateb imiwn y gwesteiwr, sy'n cael ei yrru gan cytocinau, yn chwarae rhan ganolog yn pathogenesis WNV a chanlyniad y clefyd. Yn gyntaf, mae data clinigol yn cefnogi bod proffiliau cytocin amrywiol, yn dibynnu ar y rhyw [33], cyflwr iechyd [34], a polymorphisms dynol yn y genynnau codio imiwnedd hyn [35-37] yn cydberthyn â gwahanol ganlyniadau'r haint, gan annog y defnydd. biofarcwyr cysylltiedig i ragfynegi difrifoldeb clefyd WNV mewn lleoliad clinigol [33]. Yn ail, dangosodd defnyddio cytocinau fel agonists neu rwystro eu heffeithiau trwy ddulliau fferyllol neu enetig mewn modelau murine eu gallu i newid ffenoteipiau clefyd sy'n gysylltiedig â WNV yn llwyr [16,38-49]. Felly, efallai y bydd gwell dealltwriaeth o gyfranogiad cytocinau yn pathogenesis WNV nid yn unig yn helpu i wneud y gorau o ddiagnosis a phrognosis ond hefyd yn arwain ymchwil ar strategaethau modiwleiddio imiwnedd i drin clefyd niwrolegol a achosir gan WNV. Yn yr adolygiad hwn, rydym yn crynhoi canfyddiadau o astudiaethau clinigol yn ogystal ag arbrofion a gynhaliwyd dros y ddau ddegawd diwethaf gan ddefnyddio modelau haint WNV in vitro ac in vivo i ailadrodd ILs, chemocines, a ligandau TNFSF sy'n cymryd rhan mewn haint WNV, yn nodi'r rhai y gwyddys eu bod yn berthnasol mewn pathogenesis WNV, a nodi ymgeiswyr sydd angen ymchwil pellach i guddio eu perthnasedd fel targedau therapiwtig.
Manteision cistanche tubulosa-Antitumor
2. Interleukins (ILs) mewn Heintiau WNV
Mae ILs yn broteinau sy'n modiwleiddio twf celloedd, gwahaniaethu, ac actifadu yn ystod ymateb gwrthfeirysol [50]. Mae WNV yn cymell rhyddhau o leiaf 22 ILs mewn gwesteiwyr mamalaidd (Tabl S1). Hyd yn hyn, IL-1 , IL-6, IL-10, IL-12, IL-17A, IL-22, ac IL{{ Mae 9}} wedi cael eu hymchwilio'n uniongyrchol (Tabl 1), tra nad oes llawer o wybodaeth ar gael am weddill yr ILs sy'n ymwneud â'r ymateb imiwn i haint WNV. Tabl 1. Crynodeb o interleukins, chemokines, derbynyddion chemokine, a ligandau ffactor necrosis tiwmor a ysgogwyd yn dilyn haint firws Gorllewin Nîl (WNV), y mae eu pathogenesis wedi'i astudio mewn modelau llygod in vivo.
2.1. Teulu Interleukin
Ar hyn o bryd, mae 11 cytocin yn cael eu hystyried yn aelodau o deulu IL-1: IL-1 , IL-1 , yr antagonist derbynnydd IL-1 [IL-1ra], IL-18, IL-33, IL-36 , IL-36 , IL-36 , IL-36ra, IL-37, ac IL-38 [113,114]. Yn eu plith, IL-1 [19,76,87,115], IL-1 [10,16,51–53,80,94,116], IL-1ra [16,29,77 ], IL-18 [117], ac IL-33 [118] yn cael eu rhyddhau mewn ymateb i haint WNV.
Mae IL{0}} yn sytocin ymfflamychol hynod o rymus, wedi'i ysgogi mewn ymateb i haint WNV in vitro ac in vivo, yn yr ymylon a'r CNS (Tabl S1). Mae rôl IL-1 mewn haint WNV wedi'i hastudio'n bennaf drwy fodelau murine sy'n ddiffygiol mewn IL-1R1 ac yn methu ag ymateb i IL-1 , IL-1 , neu IL{ {7}}ra [16,54,66,115]. Rhoddodd signalau IL-1R1 amddiffyniad i lygod rhag clefyd WNV a marwolaethau [16]. Yn ystod enseffalitis WNV cynnar, roedd IL-1R1 yn rheoli dyblygu firaol ac apoptosis dilynol o fewn niwronau [16,115]. Ymhellach, roedd IL-1 yn rheoli ymdreiddiad leukocyte yn ogystal ag ymatebion celloedd T yn y CNS [54,66,115] ac yn atal llid trwy ddadreoleiddio cytocinau pro-llidiol, megis TNF- ac IL-6 [16] a chemocines, megis CCL2 a CCL5 [16,51,54]. Arweiniodd chwistrelliad mewngreuanol o WNV mewn llygod math C57BL/6 gwyllt at ganlyniadau paradocsaidd yn ymwneud ag effaith uniongyrchol IL-1 ar ddyblygiad firaol yn yr ymennydd. Er na wnaeth IL-1 effeithio'n uniongyrchol ar ddyblygiad firaol o fewn y CNS mewn rhai astudiaethau [51,53,115], canfuwyd bod IL-1 yn cyfryngu cyfyngiad firws CNS-cynhenid mewn astudiaeth arall [16]. Gallai'r gwahaniaethau rhwng yr astudiaethau hyn er gwaethaf y defnydd o'r un model o haint gael eu hesbonio'n rhannol gan y gwahaniaethau yn y straenau firaol a ddefnyddir i heintio'r llygod. Nid yw patrymau mynegiant cytocinau IL pro-llidiol a gwrthlidiol IL{{{{{1}ra) a rolau yn ystod heintiad WNV yn glir o hyd. Mewn sera dynol, roedd mynegiant IL-1ra yn amrywio mewn rhoddwyr presymptomatig ac asymptomatig wedi'u heintio â WNV [29], ond daeth upregu yn hwyr yn ystod haint WNV acíwt [16,34]. Er nad oes unrhyw astudiaeth ddynol eto wedi adrodd am reoleiddio IL-1 yn ystod heintiad naturiol WNV, mae modiwleiddio IL-1 yn ystod heintiad WNV yn amrywio ar draws astudiaethau gan ddefnyddio modelau arbrofol (Tabl S1). Mae IL-1 yn chwaraewr allweddol mewn pathogenesis WNV cynnar, acíwt a difrifol. Yn wir, IL-1 yw un o'r cytocinau cynharaf a ganfuwyd yn dilyn brathiad mosgito heintiedig mewn modelau murine [22,62,119]. Ymhellach, mae'r gell dendritig epidermaidd (DC) hon wedi'i chyfryngu â chytocin a mudo celloedd Langerhans o'r epidermis i'r nodau lymff draenio lleol [22,62,119]. Mewn ymennydd llygoden, cafodd IL-1 ei gyfrinachu yn ystod y cyfnod acíwt, yn bennaf trwy ymdreiddio / macroffagau preswyl [54,63], a hyd yn oed yn ddiweddarach yn ystod adferiad, yn bennaf gan astrocytes [63]. Mae tystiolaeth gyfredol yn dangos bod IL-1 yn chwarae rhan ddeuol yn ystod clefyd a achosir gan WNV, gan fod yn amddiffynnol yn ystod y cyfnod acíwt, a gyrru sequela niwrolegol yn y tymor hir. Mae llygod yn ddiffygiol mewn signalau IL-1 a phrotein tebyg i brycheuyn sy'n gysylltiedig ag Apoptosis sy'n cynnwys parth recriwtio caspase C-terminal (ASC), sy'n ysgogi caspase{-1-actifadu inflammasome dibynnol ac IL{{76} } cynhyrchu, canfuwyd bod titers firaol WNV a difrifoldeb y clefyd yn cynyddu'n benodol yn y CNS [16,51]. Ymhellach, mewn pobl â hanes o haint WNV asymptomatig neu ddifrifol, roedd anwythiad IL-1 yn eu celloedd mononiwclear gwaed ymylol a macroffagau yn nodwedd o glefyd difrifol [94]. Mewn rhoddwyr gwaed a brofodd yn bositif am WNV RNA ar ôl sgrinio gwaed arferol, cafodd IL-1 ei uwchreoleiddio yn y plasma am chwe mis ar ôl eu rhodd gwaed cychwynnol a'i gydberthynas yn wrthdro â llwythi RNA WNV [16]. Mewn llygod, gorfynegiant parhaus o'r fath IL-1, a achosir yn benodol gan holltiad llidus tebyg i dderbynnydd-pyrin 3 (NLRP3) mewn astrocytes ar ôl cyfnod adfer enseffalitis WNV [16,22,63,119], arwain at ddysgu gofodol diffygiol ac adferiad synaptig [53,63]. Felly, mae actifadu llidus NLRP3 amhriodol a secretiad IL{-1 yn yr ymennydd ar hyn o bryd yn cael ei ystyried yn fecanwaith credadwy ar gyfer datblygu sequela niwrolegol hirdymor ar ôl haint WNV [120]. Mae IL-18 hefyd yn cytocin pro-llidiol a gynhyrchir yn dilyn actifadu llidus [121,122]. Ni wnaeth haint WNV o DCs sy'n deillio o monocyte cynradd dynol neu linell gell niwroblastoma dynol wedi'i drawsnewid (SK-N-SH, ATCC HTB-11™) gynyddu cynhyrchiant IL-18 [52,117]. Fodd bynnag, cafodd IL-18 ei uwchreoleiddio ym meinweoedd dueg a ysgyfaint llygod wedi'u heintio â WNV [76]. Awgrymir IL-18 i imiwnopathogenesis pellach o DENV [123], ond nid oes unrhyw ymchwiliadau wedi'u cynnal eto i brofi hyn yn ystod haint WNV. Cafodd aelod arall o'r teulu IL-1, IL-33, ei uwchreoleiddio mewn macroffagau splenig o lygod wedi'u heintio â WNV [118]. Gall signalau IL-33 trwy'r derbynnydd ST2 ysgogi ymatebion pro-lidiol a gwrthlidiol [124,125]. Yn gyffredinol, mewn heintiau firaol, mae IL-33 yn cael ei ystyried yn asiant amddiffynnol trwy wella ymatebion celloedd T CD{8+ [126] a gwanhau enseffalitis firaol trwy is-reoleiddio mynegiant iNOS yn y CNS [127].
Felly, gyda'r ddealltwriaeth hon, gallai hyrwyddo gweithgaredd neu gynhyrchiad y cytocin hwn yn ystod heintiad WNV gyflwyno manteision therapiwtig. Mae angen mwy o waith i ymchwilio i swyddogaethau'r cytocin hwn yng nghyd-destun haint WNV.
cistanche perlysiau Superman - gwrth-ymfflamychol
2.2. Interleukin 6 Teulu
Mae IL{0}} yn cytocin pleiotropig sy'n ymwneud â llawer o brosesau biolegol, gan gynnwys ymatebion imiwn, hematopoiesis, metaboledd esgyrn, a datblygiad embryonig [128]. Mae'n un o'r cytocinau pwysicaf yn ystod haint firaol [129], ac mae astudiaethau sy'n defnyddio gwahanol fodelau arbrofol yn disgrifio newidiadau IL-6 yn ystod haint WNV (Tabl S1). Mae astudiaethau cytocin dynol yn dilyn haint WNV yn awgrymu'n gryf rôl bwysig i IL-6. Gallai haint acíwt mewn pobl ysgogi synthesis uchel o IL-6 yn y CSF [130] a serwm [130,131] cleifion â thwymyn WNV a chlefyd niwro-ymledol WNV. Ymhellach, mewn astudiaeth arall, roedd lefelau IL-6 yn y serwm yn is mewn unigolion firemig iach o gymharu ag unigolion heb eu heintio cyn ac ar ôl serodrosi IgM [124]. Mae mynegiant hirfaith IL-6 wedi'i adrodd yn y serwm o unigolion sy'n profi blinder hirdymor difrifol yn dilyn haint WNV symptomatig [132]; fodd bynnag, nid oes unrhyw astudiaethau wedi'u cynnal eto i gefnogi'r berthynas achosol rhwng lefelau IL-6 a difrifoldeb clefydau sy'n gysylltiedig â WNV mewn pobl. Ymchwiliodd un astudiaeth in vivo i ymwneud IL-6 â haint WNV [67] a disgrifiwyd, pan oedd wedi’u heintio â WNV, bod llygod diffygiol IL yn dangos cyfraddau marwolaethau tebyg i lygod gwyllt [67] . Mae angen gwneud rhagor o waith i egluro a yw hyn oherwydd rôl fach y cytocin hwn yn haint WNV neu'r amodau arbrofol penodol a ddefnyddiwyd yn yr astudiaeth hon.
2.3. Interleukin 17 Teulu
Ar hyn o bryd, mae 6 cytocin llidiol yn cynrychioli'r teulu IL-17, sef IL-17A, IL-17B, IL-17C, IL-17D,IL{ {6}}E, ac IL-17F [133]. Ymhlith y rhain, mae IL-17A, sytocin pro-llidiol, yn cael ei uwchreoleiddio in vitro [43] ac in vivo [43,76,85] yn dilyn haint WNV (Tabl S1). Mewn bodau dynol, yn absenoldeb symptomau, canfuwyd lefelau uwch o IL-17 mewn unigolion wedi’u heintio â WNV o gymharu â lefelau gan roddwyr gwaed heb eu heintio [29]. I'r gwrthwyneb, canfuwyd lefelau serwm isel iawn o IL-17A, yn ogystal ag absenoldeb llwyr IL-17Mynegiad yn y CSF [130], mewn cleifion â chlefyd twymyn a niwro-ymledol. Mewn pedwar claf WNV a gadarnhawyd yn serolegol â symptomau ôl-heintus parhaus, ni ellid canfod unrhyw gynnydd mewn IL-17 [125]. Mae'r canfyddiadau hyn, sy'n awgrymu cysylltiad rhwng IL-17Mynegiad a chanlyniad ffafriol o haint dynol WNV, yn cael eu cefnogi gan un astudiaeth in vivo mewn llygod, lle canfuwyd bod IL-17Criad WNV wedi'i hwyluso trwy gymell mynegiant genynnau cyfryngwr sytotocsig a hyrwyddo CD8+ sytowenwyndra cell T [43].
2.4. Interleukin 12 Teulu
Mae'r teulu IL-12 yn cynnwys pedwar aelod: IL-12, IL-23, IL-27, ac IL-35 [134], ac yn eu plith mae IL{{6} }} ac IL-23 yn cael eu huwchreoleiddio in vivo yn dilyn haint WNV (Tabl S1). Mae IL-12 yn cynnwys dwy is-uned gysylltiedig cofalent, p40 a p35, sy'n ffurfio o'u cyfuno â'r IL bioactif{-12t70 [134]. Mae IL-23 hefyd yn cynnwys dwy is-uned, t19 a t40, a rhennir yr olaf ag IL-12 [134]. Ar hyn o bryd, nid oes unrhyw astudiaethau dynol wedi amlygu newidiadau IL-23 yn dilyn haint WNV, ond adroddwyd bod IL-12 wedi'i fynegi'n uchel mewn rhoddwyr gwaed heintiedig WNV presymptomatig ac asymptomatig [29] a heb newid mewn rhai â symptomau heintiedig WNV rhoddwyr gwaed yn ystod cyfnod cynnar yr haint [34]. Cadarnhaodd dadansoddiadau cytocin mewn unigolion sydd wedi'u heintio â WNV y gallai IL-12p70 gael ei or-fynegi yn y serwm am fisoedd [132] a hyd yn oed blynyddoedd [135] ar ôl haint. Defnyddiwyd llygod a oedd yn ddiffygiol mewn is-unedau unigol o IL-12 (t35) IL-23 (t19) neu'r is-uned p40 a rennir i bennu rôl benodol pob cytocin. Roedd anifeiliaid â diffyg IL-12t40 neu IL-23t19, ond nid IL-12t35, wedi lleihau homing leukocyte i'r ymennydd a mwy o farwolaethau, gan gefnogi pwysigrwydd IL-23 mewn ymdreiddiad celloedd imiwnedd amddiffynnol a homing yn ystod cyfnod acíwt yr haint [82].
Mae angen mwy o ymchwil i daflu goleuni ar gyfranogiad y cytocinau hyn yn ystod y cyfnod adfer o haint WNV.
2.5. Interleukin 10 Teulu
Mae'r teulu IL-10 o cytocinau yn cynnwys IL-10, IL-19, IL-20, IL-22, IL-24, IL{{6} }}, IL-28, ac IL-29 [114], ymhlith y mae mynegiant IL-10 ac IL-22 wedi'u huwchreoleiddio mewn modelau o haint WNV (Tabl S1). Canfuwyd lefelau uwch o IL-10 ym mhlasma rhoddwyr gwaed acíwt, firemig [124], asymptomatig a gafodd ddiagnosis o WNV [29]. Fodd bynnag, ni chanfuwyd unrhyw wahaniaeth sylweddol yn y samplau IL-10 mewn serwm [130,131] a CSF [130] gan gleifion â thwymyn WNV a chlefyd niwro-ymledol WNV [130]. Helpodd rhwystriad genetig neu ffarmacolegol o signalau IL-10 i gynyddu cyfraddau goroesi ar ôl her angheuol WNV mewn llygod [79], ac mae astudiaethau ychwanegol yn cadarnhau rôl pathogenig IL-10 mewn haint WNV acíwt. Yn gyntaf, arweiniodd sensiteiddio blaenorol i broteinau poer a ddarparwyd gan brathiadau A. aegypti lluosog at fynegiant IL-10 cynyddol yn gysylltiedig â chlefyd gwaethygedig [136]. Yn ail, mewn llygod sydd wedi'u heintio â straen WNV sy'n deillio o fochdew, roedd cynhyrchiad llai o IL-10 yn cydberthyn ag amlder is o ddyfalbarhad firws yn y ddueg o'i gymharu â llygod heintiedig WNV NY [78]. Disgrifiodd yr unig astudiaeth i ymchwilio i IL-22 effaith fach iawn ar y cyrion, ond roedd llygod â diffyg IL-22 yn fwy ymwrthol i haint WNV angheuol, ac roedd IL-22 yn hyrwyddo mynediad cynnar i firws -cario neutrophils i'r CNS trwy reoleiddio cemotaxis (yn bennaf trwy signalau Cxcr2) yn y rhwystr gwaed-ymennydd (BBB) [42].
3. Cemocynnau mewn Heintiau WNV
Mae cemocinau yn cytocinau cemotactig sy'n rhwymo derbynyddion â phrotein G i symud celloedd yn uniongyrchol yn ystod homeostasis a llid [114]. Rhennir y proteinau hyn yn bedwar is-deulu: C chemokine, CC chemokine, CXC chemokine, a CX3C chemokine, yn seiliedig ar nifer a lleoliad gweddillion cystein N-terminal cadw [114]. Gwelwyd newidiadau yn y mynegiant o chemokines a'u derbynyddion mewn ymateb i haint WNV mewn modelau mamaliaid (Tabl S2). Mae astudiaethau sy'n canolbwyntio ar dderbynyddion chemocines, gan gynnwys Ccr2, Ccr5, Ccr7, Cxcr2, Cxcr3, Cxcr4, a Cx3cr1 mewn modelau wedi'u heintio â WNV wedi helpu i ddiffinio pwysigrwydd chemocines mewn modd amser-benodol ac organ (Tabl 1). Fodd bynnag, gall pob un o'r derbynyddion hyn fod yn rhwym i nifer o gemocinau, ac ychydig o adroddiadau sy'n ymwneud â chyfranogiad chemocines yn haint WNV sy'n bodoli hyd yn hyn, gan gynnwys CCL2, CCL7, a CXCL10 (Tabl 1). Felly, mae union bwysigrwydd cemocinau unigol yn ystod haint WNV yn gofyn am ymchwil ychwanegol.
3.1. CC Chemokines
3.1.1. CCL2, CCL7 a CCL12 (Ccr2 Agonists)
Mae Ccr2 a'i ligandau yn chwarae rhan bwysig mewn symud monocyt o dan amodau llidiol [137], a gellir eu hysgogi yn dilyn heintiau WNV arbrofol (Tabl S2). Mae agonist Ccr2 CCL2 yn cael ei fynegi'n fawr yn ystod heintiau WNV dynol. Mae mynegiant genynnau CCL2 yn cael ei uwchreoleiddio ym meinweoedd ymennydd cleifion sy'n ildio i enseffalomyelitis WNV [56]. Yn unol â hynny, roedd cynhyrchiad CCL2 wedi'i godi'n sylweddol yn serwm cleifion heintiedig WNV [124], gyda rhoddwyr gwaed gwrywaidd â lefelau uwch o CCL2 na rhoddwyr gwaed benywaidd yn y cyfnod ôl-IgM [33]. Ymhellach, roedd drychiad CCL2 yn y cyfnod serodrosi ôl-IgM yn gysylltiedig â chanlyniadau symptomau gwell yn dilyn haint WNV [33,34]. Yn ystod haint WNV, roedd activation Ccr2 yn achosi cytosis mono yn dibynnu ar CCL2 a CCL7, ond nid CCL12, ac yn amddiffyn llygod rhag her angheuol yn bennaf trwy reoleiddio lefelau monocyte gwaed [44]. Cyfryngodd CCL ymfudiad monocyte i'r dermis heintiedig a'r nod lymff sy'n draenio, yn ogystal â'u dychweliad o'r gwaed i'r mêr esgyrn a'u gwahaniaethu i DCs yn ystod cyfnod cynnar llygod wedi'u heintio â WNV [89]. Roedd CCL2 hefyd yn cyfryngu cronni monocytau llidiol yn yr ymennydd, ac roedd eu gwahaniaethu i microglia yn lleihau goroesiad, gan chwarae rhan pathogenig yn enseffalitis WNV [90]. Fodd bynnag, mewn astudiaeth arall gan ddefnyddio modelau murine, dim ond yn rhannol yr oedd CCL2 yn ymwneud â recriwtio monocyte ac nid oedd yn chwarae rhan ganolog mewn goroesi yn dilyn her angheuol [45]. Mewn cyferbyniad, arweiniodd diffyg CCL7 at fwy o faich firaol yn yr ymennydd, mwy o farwolaethau, ac oedi wrth ymfudiad neutrophils a chelloedd CD{8+ T i'r CNS [45]. Gostyngwyd CCL7 yn sylweddol mewn bodau dynol â chanlyniad gwaeth o'i gymharu â'r rhai â chanlyniad gwell yn y cyfnod ôl-IgM [34]. Er bod rôl CCL2 mewn pathogenesis WNV yn dal heb ei datrys, mae'n ymddangos bod CCL7 yn cael effeithiau ffafriol, gan wella canlyniad haint WNV.
3.1.2. CCL3, CCL4, a CCL5 (Ccr5 Agonists)
Mae CCR5 a'i ryngweithio â ligandau chemokine yn cyfryngu gweithgaredd cemotactig mewn leukocytes ac yn cymryd rhan mewn hematopoiesis ac ymateb imiwn [138]. Ni ellid canfod cemocinau CCL3, 4 a 5 sy'n rhwymo'r derbynnydd chemokine Ccr5 mewn sera dynol yn ystod cyfnodau cynnar a hwyr yr haint [34,124] ond cawsant eu hysgogi'n gryf yn CNS llygod ar ôl haint WNV arbrofol (Tabl S2). Mewn bodau dynol, nid oedd diffyg Ccr5 yn dueddol o haint WNV, ond ar ôl eu heintio, gallai cleifion fod yn arbennig o agored i gyflwyno amlygiadau clinigol cynnar a hwyr os oedd eu swyddogaeth Ccr5 ar goll neu wedi'i rwystro [35,36,139]. Yn unol â'r canfyddiadau hyn, mae astudiaethau mewn llygod yn disgrifio bod diffyg Ccr5 wedi arwain at fwy o glefyd symptomatig a marwolaethau ar ôl heintiad isgroenol gyda WNV, er nad oedd angen Ccr5 ar gyfer imiwnedd cyfryngol celloedd yn yr ymylon [32,93]. Roedd gan lygod Ccr5-/- heintiedig WNV allu sylweddol is i recriwtio celloedd mononiwclear gwrthfeirysol yn benodol i'w hymennydd wedi'i heintio â WNV, cynnydd mewn athreiddedd BBB, a lefelau uwch o ligandau Ccr5 [32,93]. Mae rolau unigol y ligandau Ccr5 yn parhau i fod yn aneglur, gan nad oes unrhyw fodelau in vivo wedi'u cymhwyso i fynd i'r afael â'u cyfraniad at bathogenesis WNV. Disgrifiodd un astudiaeth in vitro nad oedd sefydlu CCL5 mewn ymateb i haint WNV yn ddigonol i hyrwyddo trawsfudiad leukocyte ar draws yr haen endothelaidd mewn model o'r BBB sy'n cynnwys celloedd endothelaidd ac astrocytes [140].
3.1.3. CCL19 a CCL21 (Ccr7 Agonists)
Mae rhyngweithiadau rhwng Ccr7 a'i ligandau cytras yn ymwneud â sefydlu ymatebion llidiol a chell T [141]. Mae haint WNV mewn modelau murine yn cefnogi y gallai Ccr7 a ligands CCL19 a CCL21 gael eu huwchreoleiddio ar y lefelau genynnau [64,76,110] a chyfrannu at wrthwynebiad y gwesteiwr yn erbyn WNV. Roedd derbynnydd chemokine Ccr7 yn hanfodol ar gyfer goroesi yn dilyn her angheuol WNV mewn llygod [46]. Ymhellach, roedd angen Ccr7 ar gyfer ymdreiddiad celloedd myeloid i'r nodau lymff a chyfyngu ar eu mynediad i'r ymennydd, gan gynorthwyo i glirio firaol a lleihau effeithiau patholegol cynhyrchu gormod o cytocin [46].
3.2. CXC Chemokines
3.2.1. CXCL1-3, CXCL6-8 (Cxcr2 Agonists)
Mae Cxcr2 yn chwarae rhan ddiangen wrth gyfryngu masnachu mewn pobl neutrophils, a awgrymir fel cludwr WNV yn y gwaed [49]. Roedd gan lygod diffygiol yn Cxcr2 gyfradd marwolaethau tebyg i lygod gwyllt, er bod eu hamser i farwolaeth wedi'i ohirio [49]. Mae Cxcr2 yn rhwymo i CXCL1, CXCL2, CXCL3, CXCL5, CXCL6, CXCL7, a CXCL8 [114], sydd i gyd wedi'u modiwleiddio gan haint WNV (Tabl S2). Mae CXCL8 yn cael ei uwchreoleiddio mewn diwylliannau dynol sylfaenol sydd wedi'u heintio â WNV [88] a llinellau celloedd [18,52,57,75,88,98] yn ogystal â samplau ymennydd a llinyn asgwrn y cefn o fwncïod Rhesus sydd wedi'u heintio'n arbrofol (Macaca mulatta) [77]. Anwythwyd genynnau sy'n gysylltiedig â chynhyrchu ac upregulation CXCL8 mewn cwningod gwyn Seland Newydd (Oryctolagus cuniculus) [68]. Mae CXCL8 hefyd yn cael ei ganfod ar lefelau uchel mewn unigolion sydd wedi'u heintio â WNV [131,135]. Ymhellach, roedd gan gleifion â symptomau mwy difrifol yn ystod cyfnod cynnar yr haint fynegiant CXCL8 sylweddol uwch yn eu serwm o'i gymharu â rheolaethau WNV-negyddol [34]. Mae'r canfyddiadau hyn yn awgrymu rôl bwysig y cytocin hwn yn pathogenesis heintiau naturiol mewn pobl. Eto i gyd, hyd yma, nid oes unrhyw astudiaethau in vivo wedi ymchwilio i'r arsylwi hwn. Gellir esbonio hyn gan ddiffyg gwir homologau CXCL8 mewn llygod [142], sef y modelau anifeiliaid a ddefnyddir fwyaf ar hyn o bryd i astudio pathogenesis WNV.
Bydd angen defnyddio modelau haint WNV amgen sydd â genyn ortholog CXCL8, fel cwningod [70,143-146] ac archesgobion annynol, [77,147] i osgoi'r mater hwn.
Beth mae cistanche yn ei wneud—Anti- ymfflamychol
3.2.2. CXCL9 a CXCL10 (Cxcr3 Ligands)
Cxcr3 and its ligands are responsible for T-cell trafficking, activation, differentiation, and functions [48]. WNV natural infection in humans can induce high levels of CXCL9 [124] and CXCL10 [34,124,131,135] in the serum. Likewise, these chemokines were elevated following WNV infection in various experimental models (Table S2). Evidence from these models suggests that Cxcr3 signaling can have multifaced roles during WNV infection. In vitro, downregulation of neuronal CXCR3 signaling through TNF receptor 1 (TNFR1) decreased CXCL10 and resulted in apoptosis following WNV infection [99]. In vivo, Cxcr3 had no effect on WNV replication or clearance in peripheral lymphoid tissues [47]. However, CXCL10, but not CXCL9, and its cognate receptor Cxcr3 were required for survival after lethal WNV challenge and regulated the CD8+ T cells migration and clearing of WNV infection in the brain compared to control mice [47,48]. This can explain the evidence of both protective and deleterious effects of CXCL10 in humans. Higher susceptibility to WNV in blood donors was marked by lower levels of CXCL10/IP-10 during the post-IgM phase [33,34]. Importantly, analysis of autopsied neural tissues from humans with WNV encephalomyelitis revealed upregulation of the CXCL10-coding gene [56], and symptom development was positively correlated with CXCL10/IP-10 production during the earliest phase of the disease [34]. In later stages, significantly higher serum levels of CXCL10 were detected in patients with prolonged post-infection fatigue (>6 mis) ar ôl haint WNV symptomatig [132]. Felly, mae angen ymchwilio ymhellach i drawsnewidiad CXCL10 o yrru ymatebion imiwn amddiffynnol i rai niweidiol fel targed therapiwtig posibl.
3.2.3. CXCL12 (Cxcr4 Ligand)
Cxcr4 yw'r derbynnydd chemokine a fynegir fwyaf eang ac mae'n ymwneud â mudo celloedd, hematopoiesis, a chartref celloedd [148]. Gellir achosi newidiadau yn y mynegiant o Cxcr4 a'i ligandau canonaidd CXCL12 yn dilyn haint WNV arbrofol (Tabl S2), tra bod eu patrymau mynegiant mewn cleifion sydd wedi'u heintio â WNV yn aneglur o hyd. Mae tystiolaeth gyfredol o heintiau arbrofol yn awgrymu bod CXCL12 yn ffafrio niwropathogenesis WNV. Mynegiant CXCL12, a gafodd ei gyfryngu gan IL-1 ym microfasgwleiddiad CNS [54], cyfyngu mynediad celloedd T yn y BBB ac atal celloedd T CD8+ firws-benodol rhag clirio WNV o fewn parenchyma CNS, gan arwain at fwy o farwolaethau mewn model murine o haint [100].
Cistanche deserticola - Gwrthlidiol
Cliciwch yma i weld cynnyrch Cistanche
【Gofyn am fwy】E-bost:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692
3.3. CX3C Cemocinau
Gall Chemokine CX3CL1 a'i dderbynnydd CX3CR1 gael ymatebion pro-llidiol neu wrthlidiol [149]. Cafodd eu genynnau codio eu huwchreoleiddio in vivo yn dilyn haint WNV mewn llygod B6129PF2 a C57BL6/J [32] a mwncïod Rhesus [77] (Tabl S2). Nid oedd ymchwiliad mewn model murine yn cefnogi eu rôl sy'n cynorthwyo goroesi yn erbyn haint WNV [32].
4. Ffactor Necrosis Tiwmor Superfamily Ligands
Mae rhyngweithiadau rhwng ligandau TNFSF a'u derbynyddion cytras yn rheoli goroesiad, amlhau, gwahaniaethu, a swyddogaethau celloedd imiwnedd [111]. Ymhlith y ligandau TNFSF, TNF- [72,99,103-105], ligand Fas (FasL) [39,76,110], TNF-gysylltiedig apoptosis-ysgogi ligand (TRAIL) [69,109,110], CD40L [85,111], B-cell ffactor activating (BAFF) [112], inducer gwan cysylltiedig TNF o apoptosis (TWEAK) [85], OX40L [117], a ffactor necrosis tiwmor aelod superfamily 14 (GOLAU) [76,150] yn gysylltiedig â WNV pathogenesis (Tabl S3).
4.1. Ffactor Necrosis Tiwmor
Mae gan TNF- , cytocin sydd â phriodweddau pro- a gwrthlidiol [151], batrymau mynegiant anghyson yn dilyn haint WNV mewn pobl. Ni ddangosodd dadansoddiad sera dynol yn ystod twymyn WNV a chlefyd niwro-ymledol WNV unrhyw newid canfyddadwy mewn mynegiant TNF [131], ond mae eraill yn disgrifio upregulation TNF sylweddol mewn cleifion heintiedig WNV yn ystod y cyfnod acíwt [124,130] a hyd yn oed ymhell ar ôl i'r firws gael yn ôl pob tebyg. wedi'i glirio gan y system imiwnedd [125]. Roedd TNF- yn sylweddol uwch mewn unigolion â hanes o haint WNV a datblygiad dilynol clefyd cronig yn yr arennau o gymharu ag unigolion iach [135]. Yn ôl yr adroddiadau dynol olaf, mae bron pob astudiaeth sy'n defnyddio modelau arbrofol yn disgrifio cynnydd mewn TNF- yn ystod haint WNV (Tabl S3). Mae astudiaethau sy'n ymchwilio i bwysigrwydd TNF- yn pathogenesis haint WNV yn dangos bod gan y cytocin hwn rôl gyfyngedig wrth reoli haint WNV mewn organau ymylol [38,104], heb unrhyw gonsensws ynghylch rhaeadru signalau a chyfraniad at reoli WNV yn y CNS (Tabl S3 ). Er enghraifft, awgrymwyd signalau derbynnydd TNF-1 (TNF-R1) i lawr yr afon o dderbynnydd tebyg i Doll (TLR)-3, gan fod diffyg TLR3 wedi arwain at nam ar gynhyrchu TNF-yn ystod haint WNV mewn microglia [67], ond mae'r ni chafwyd yr un arsylwi mewn DCs sy'n deillio o fêr esgyrn [152]. Tra mewn un astudiaeth, roedd gan lygod diffygiol yn TNF-R1 gyfradd marwolaethau yn sylweddol uwch na'r gyfradd mewn llygod math gwyllt ar ôl her WNV [104], gwelwyd y ffenomen gyferbyn mewn astudiaeth arall gan ddefnyddio'r un model [67]. Awgrymodd yr astudiaeth flaenorol fod rhyngweithio TNF â TNF-R1 yn amddiffyn llygod rhag haint WNV trwy reoleiddio mudo celloedd llidiol i'r ymennydd yn ystod haint acíwt [104], tra bod yr olaf yn awgrymu y gallai TNF fod yn gyfrifol am niwro-ymlediad WNV cynnar oherwydd y mwy o athreiddedd y BBB [67]. Arweiniodd imiwneiddio llygod â chydrannau chwarren boer at gynhyrchiad cynnar o haint WNV yn dilyn TNF-, a oedd yn cyd-fynd ag oedi mewn haint CNS a theitrau ymennydd WNV sylweddol is o'i gymharu â llygod ffug-imiwn [153], gan awgrymu rôl amddiffynnol yn ystod enseffalitis WNV. Fodd bynnag, disgrifiodd astudiaeth arall lefelau TNF uwch a oedd yn cadarnhau pathogenedd cynyddol o amrywiadau WNV niwro-ymledol o'i gymharu ag amrywiadau nad ydynt yn niwro-ymledol mewn llygod, [73] ac roedd TNF- yn ymwneud â niwrowenwyndra a achosir gan WNV [52]. Mae angen ymchwil ychwanegol
4.2. LLWYBR a FasL
Mae TRAIL a FasL yn actifadu apoptosis trwy dderbynyddion marwolaeth arwyneb celloedd [111]. Mae'r cytocinau hyn yn cael eu huwchreoleiddio ar y lefelau genynnau gan ddefnyddio modelau in vivo, gan gynnwys llygod (Tabl S3). Mewn modelau llygoden, mae TRAIL yn cyfrannu at ddatrys afiechyd [38], tra bod rôl FasL yn parhau i fod yn anodd dod o hyd iddo [28,39]. Mewn llygod, cynyddodd diffyg genetig TRAIL dueddiad i her WNV angheuol, a chafodd celloedd CD{5}} T anhawster wrth glirio WNV o niwronau [38]. Mynegiant o Fas a achosir gan WNV mewn niwronau, roedd angen FasL swyddogaethol i amddiffyn llygod IFN - diffygiol C57BL/6 rhag haint WNV marwol, a defnyddiodd celloedd CD8+ T FasL i gyfyngu ar haint WNV mewn niwronau [39]. Fodd bynnag, ni chanfu astudiaeth arall gan ddefnyddio'r un llygod diffygiol naill ai yn Fas neu FasL wahaniaethau mewn marwolaethau neu faich firaol yn yr ymennydd [28]. Gellid priodoli canlyniadau anghyson o'r astudiaethau hyn i'r gwahaniaethau yn y straen firaol (straen WNV 3000.0259 [39] yn erbyn straen WNV Sarafend [28]) yn ogystal â llwybr haint anifeiliaid (footpad [39] yn erbyn llwybr mewnwythiennol [28]) .
4.3. CD40L
Mae CD40L yn modulator o ystod eang o ymatebion imiwnedd humoral a cellog [111] ac fe'i rheoleiddir gan haint WNV yn ymennydd y llygoden [64]. Mewn llygod, roedd angen rhyngweithiadau CD40-CD40L ar gyfer amddiffyniad rhag her WNV angheuol, cynhyrchu gwrthgyrff yn effeithlon gan gelloedd B, a mudo celloedd T ar draws y BBB [40]. Er bod tystiolaeth i awgrymu rôl i CD40L yn haint WNV, mae angen mwy o ymchwil.
4.4. BAFF
Mae angen BAFF ar gyfer goroesiad celloedd B ymylol a homeostasis ac mae'n cael ei uwchreoleiddio mewn neutrophils llygod a DCs ar ôl her WNV [112]. Roedd signalau BAFF yn hanfodol ar gyfer goroesi yn erbyn haint WNV marwol mewn llygod [41]. Fe wnaeth BAFF o DCs, nid neutrophils, helpu i gynnal neu hyrwyddo ymatebion digrif celloedd B i WNV ers i ymatebion gwrthgyrff penodol i WNV leihau mewn llygod heb fynegiant BAFF ar DCs [112]. Ymhellach, roedd llygod â diffyg derbynnydd BAFF yn agored i haint WNV ond gallent ddatblygu imiwnedd amddiffynnol parhaus wrth gael eu trin â sera imiwn o lygoden o fath gwyllt gyda gwrthgyrff i WNV [41].
system imiwnedd sy'n cynyddu planhigion cistanche
5. Casgliadau
Mae nodweddu cytocin yn ddatblygiad mawr yn ein dealltwriaeth o reoleiddio cyffredinol ymatebion imiwn a yrrir gan WNV. Mae signalau cytocin IL-1 , IL-23, IL-17A, CCL7, CXCL10, TRAIL, CD40L, a BAFF yn amddiffyn rhag haint WNV acíwt mewn llygod; cymorth IL-10 ac IL-22 mewn pathogenedd WNV; Nid oedd gan IL-6 ac IL-12 unrhyw effaith amlwg yn ystod haint; a rolau CCL2, TNF- , a FasL yn parhau i fod yn anodd dod o hyd iddynt. Gall pennu union swyddogaeth cytocin penodol fod yn heriol ac mae'n tanlinellu'r negeseuon pwysicaf o'r adolygiad hwn: Yn gyntaf, y cyd-destun biolegol, megis y ffynhonnell gellog, y targed, cyfnod yr ymateb imiwn, a phresenoldeb neu absenoldeb rhai eraill. mae cytocinau yn dylanwadu ar eu mynegiant, patrwm a swyddogaeth. Gallai amodau arbrofol, sy'n amrywio ar draws yr astudiaethau, megis straeniau neu ddarnau firaol, technegau ymchwilio labordy, a phwyntiau amser cynaeafu sampl, hefyd esbonio canlyniadau anghyson, weithiau paradocsaidd, ynghylch rolau cytocinau yn ystod heintiad WNV. Yn ail, mae canlyniadau haint WNV yn dibynnu nid yn unig ar gliriad firaol ond hefyd ar faint yr ymateb llidiol a yrrir gan cytocinau. Mae heintiau WNV mewn pobl ac anifeiliaid labordy yn darparu tystiolaeth y gall cytocinau pro-llidiol, megis IL-1 , TNF- , IL-12t70, CXCL10, ac IL-6, gael eu dyrchafu'n gronig ar ôl WNV wedi'i glirio. Mae hyn yn dangos y dylai triniaeth effeithiol yn erbyn clefyd niwro-ymledol WNV gynnwys cyffuriau gwrthlidiol i drin yr ymateb llidiol gwaethygu yn ystod y cyfnod acíwt ac i atal sequelae niwrolegol hirdymor, gan fod y cytocinau hyn yn gysylltiedig ag anaf niwronaidd mewn sawl clefyd niwroddirywiol [154] . Mae astudiaethau yn y dyfodol yn hanfodol i ddeall sut y gall rheoleiddio'r cytocinau hyn wella cwrs salwch. Gellir cyflawni hyn trwy astudio cyffuriau presennol neu foleciwlau bach yn erbyn y cytocinau uchod, yn ogystal â datblygu therapiwteg newydd sy'n ymyrryd â'r llwybrau cytocinau hyn. Yn olaf, mae'r adolygiad hwn yn tynnu sylw at yr angen am ymchwil ychwanegol i'r cytocinau hyn, gan ystyried y pwysigrwydd biolegol y maent yn ei gynnal, a fydd yn helpu i nodi targedau therapiwtig imiwnofodiwlaidd yn erbyn clefyd niwro-ymledol WNV. Er enghraifft, dylid datblygu modelau haint amgen ar gyfer astudio CXCL8, wedi'u rhwystro hyd yma gan y diffyg homologau gwirioneddol mewn llygod mawr a llygod. Mae angen mwy o waith gyda'r nod o ddyrannu rolau cytocinau pwysig a ddarlunnir o astudiaethau dynol clinigol, megis IL-15, CCL8, CCL11, CCL13, a CCL20 er mwyn deall eu cyfraniad at imiwnopathogenesis haint WNV.
Cyfeiriadau
1. Chambers, TJ; Hahn, CS; Galler, R.; Reis, Sefydliad Genom Flavivirus CM, Mynegiant a Dyblygiad. Annu. Microbiol Parch. 1990, 44, 649–688. [CrossRef]
2. McLean, RG; Ubico, SR; Docherty, DE; Hansen, WR; Sileo, L. ; McNamara, TS Trosglwyddo Feirws Gorllewin Nîl ac Ecoleg mewn Adar. Ann. NY Acad. Sci. 2001, 951, 54–57. [CrossRef] [PubMed]
3. Chen, S.; Wu, Z. ; Wang, M.; Cheng, A. Osgoi Imiwnedd Cynhenid Wedi'i Gyfryngu gan Flaviviridae Proteinau An-strwythurol. Firysau 2017, 9, 291. [CrossRef] [PubMed]
4. Roosendaal, J.; Westaway, EG; Khromykh, A.; Mackenzie, JM Holltiadau a Reoleiddir yng Nghyffyrdd Feirws Gorllewin Nîl NS4A-2K-NS4B Yn Chwarae Rhan Bwysig wrth Ad-drefnu Pilenni Sytoplasmig a Masnachu Golgi Protein NS4A. J. Firol. 2006, 80, 4623–4632. [CrossRef]
5. Samuel, CE Host Amrywioldeb Genetig a Thueddiad i Feirws Gorllewin Nîl. Proc. Natl. Acad. Sci. UDA 2002, 99, 11555–11557. [CrossRef] [PubMed]
6. Bai, F. ; Ashley Thompson, E.; Vig, PJS; Arturo Leis, A. Dealltwriaeth Bresennol o Amlygiadau Clinigol Feirws Gorllewin Nîl, Ymatebion Imiwnedd, Niwro-ymlediad, a Goblygiadau Imiwnotherapiwtig. Pathogenau 2019, 8, 193. [CrossRef] [PubMed]
7. Petersen, o'r chwith i'r dde; Brault, AC; Nasci, RS; Heintus, Z. ; Gwasanaethau, H.; Collins, F. Feirws Gorllewin Nîl: Adolygiad o Lenyddiaeth . JAMA 2013, 310, 308–315. [CrossRef]
8. Alli, A. ; Ortiz, JF; Atoot, A. ; Atoot, A. ; Millhouse, PW Rheoli Enseffalitis Gorllewin y Nîl: Cymhlethdod Anghyffredin o Feirws Gorllewin y Nîl. Cureus 2021, 13, e13183. [CrossRef]
9. Ouhoumanne, N.; Lowe, AC; Fortin, A. ; Kairy, D.; Vibien, A. ; K-Lensch, J.; Tannenbaum, TN; Milord, F. Afiachusrwydd, Marwolaethau a Sequelae Hirdymor o Glefyd Feirws Gorllewin y Nîl yn Québec. Epidemiol. Heintio. 2018, 146, 867–874. [CrossRef]
10. Fulton, CDM; Beasley, DWC; Bente, DA; Dineley, KT Hirdymor, Newidiadau Niwrolegol a Achosir gan Feirws Gorllewin Nîl: Cymhariaeth o Gleifion a Modelau Cnofilod. Ymddygiad Ymennydd. Imiwn. Iechyd 2020, 7, 100105. [CrossRef]
11. Tywydd, JE; Miller, VE; Garcia, MN; Hasbun, R. ; Salazar, L.; Dimachkie, MM; Murray, KO Canlyniadau Niwrolegol Hirdymor mewn Cleifion sydd wedi'u Heintio gan Feirws Gorllewin Nîl: Astudiaeth Arsylwadol. Yn. J. Trop. Med. Hyg. 2015, 92, 1006–1012. [CrossRef] [PubMed]
12. Tebas, P. ; Spitsin, S.; Barrett, JS; Tuluc, F. ; Elci, O.; Korelitz, JJ; Wagner, W.; Gaeafau, A. ; Kim, D.; Catalano, R.; et al. Lleihau CD163 Hydawdd, Sylwedd P, Marwolaeth wedi'i Rhaglennu 1 a Marcwyr Llidiol: Cyfnod 1B Treialu Aprepitant mewn HIV-1-Oedolion Heintiedig. AIDS 2015, 29, 931–939. [CrossRef] [PubMed]
13. Suthar, MS; Diemwnt, MS; Gale, M., Jr. Haint ac Imiwnedd Feirws Gorllewin Nîl. Nat. Microbiol Parch. 2013, 11, 115–128. [CrossRef]
14. Shrestha, B. ; Diamond, MS Rôl Celloedd T CD8 + wrth Reoli Haint Feirws Gorllewin Nîl. J. Firol. 2004, 78, 8312–8321. [CrossRef] [PubMed]
15. Zimmerman, MG; Bowen, JR; McDonald, CE; Pulendran, B. ; Suthar, Rhwystro Heintiau Feirws Gorllewin Nîl MS yn Rhwystro Ymateb Llidiol a Gallu Symbylu Celloedd T mewn Celloedd Dendritig sy'n Deillio o Fonosytau Dynol. J. Firol. 2019, 93, e00664-19. [CrossRef]
16. Ramos, HJ; Lanteri, MC; Blahnik, G.; Negash, A. ; Suthar, Llsgr.; Brasil, MM; Sodhi, K.; Treuting, PM; Busch, AS; Norris, PJ; et al. IL-1 Signaling Yn Hyrwyddo Rheoli Imiwnedd Cynhenid CNS o Haint Feirws Gorllewin Nîl. PLoS Pathog. 2012, 8, e1003039. [CrossRef]
17. Martina, BEE; Koraka, P.; van den Doel, P.; Rimmelzwaan, GF; Haagmans, BL; Osterhaus, ADME DC-SIGN Yn Gwella Heintiad Celloedd â Feirws Glycosylated Gorllewin Nîl mewn Vitro ac Dyblygiad Feirws mewn Celloedd Dendritig Dynol Yn Cymell Cynhyrchu IFN- a TNF-. Firws Res. 2008, 135, 64–71. [CrossRef]
18. Kong, K. ; Wang, X. ; Anderson, J.; Fikrig, E. ; Trefaldwyn, RR Gorllewin y Nîl Mae Feirws y Nîl yn Gwanhau Ysgogi Macrophages Dynol Sylfaenol. Immunol firaol. 2008, 21, 78–82. [CrossRef]
19. Kumar, M.; Roe, K.; O'Connell, M.A.; Nerurkar, VR Sefydlu Effeithiolrwydd Penodol i Firws Cyfyngiadau Ymateb Celloedd Imiwnedd Dyblygu Feirws a Chlefyd Difrifol mewn Llygod sydd wedi'u Heintio â Straen Feirws Gorllewin Nîl nad yw'n Angheuol Eg101. J. Neuroinflflamm. 2015, 12, 178. [CrossRef]
20. Cheeran, MCJ; Hu, S.; Sheng, WS; Rashid, A. ; Peterson, PK; Lokensgard, JR Ymatebion Gwahaniaethol Celloedd yr Ymennydd Dynol i Haint Feirws Gorllewin Nîl. J. NeuroVirol. 2005, 11, 512–524. [CrossRef]
21. Kosch, R. ; Delarocque, J.; Claus, P. ; Becker, SC; Jung, K. Proffiliau Mynegiant Genynnau mewn Meinweoedd Niwrolegol yn ystod Haint Feirws Gorllewin Nîl: Meta-Dadansoddiad Critigol. Genom BMC. 2018, 19, 530. [CrossRef] [PubMed]
22. Hassert, M. ; Brien, JD; Pinto, AK Swyddogaeth Amserol Sytocinau mewn Amddiffyn Flavivirus a Pathogenesis. Curr. Clin. Microbiol. Cynrychiolydd 2019, 6, 25–33. [CrossRef]
23. Pan, Y. ; Cai, W. ; Cheng, A. ; Wang, M.; Yin, Z.; Jia, R. Flaviviruses: Imiwnedd Cynhenid, Ysgogiad Inflflammasome, Marwolaeth Celloedd Llidiol, a Cytocinau. Blaen. Imiwnol. 2022, 13, 829433. [CrossRef]
24. Bardina, SV; Lim, JK Rôl Chemokines yn Pathogenesis Flaviviruses Niwrotropig. Imiwnol. Res. 2012, 54, 121–132. [CrossRef]
25. Lee, YH; Leon, WY; Wilder-Smith, A. Arwyddwyr Difrifoldeb Dengue: Adolygiad Systematig o Sytocinau a Chemocinau. J. Gen. 2016, 97, 3103–3119. [CrossRef]
26. Kuczera, D.; Assolini, YH; Tomiotto-Pellissier, F.; Pavanelli, WR; Silveira, GF Uchafbwyntiau ar gyfer Immunopathogenesis Dengue: Gwella Gwrthgyrff-Dibynnol, Storm Cytokine, a Thu Hwnt. J. Interferon Cytokine Res. 2018, 38, 69–80. [CrossRef]
27. Maucourant, C. ; Queiroz, GAN; Samri, A.; Grassi, MFR; Yssel, H.; Vieillard, V. Firws Zika yn Llygad y Storm Sytocin. Eur. Rhwyd Cytocin. 2019, 30, 74–81. [CrossRef] [PubMed]
28. Wang, Y.; Lobigs, M.; Lee, EVA; Müllbacher, A. Ecsocytosis a Mecanweithiau Sytolytig Cyfryngol Fas Yn Amddiffyn Rhag Enseffalitis a Achosir gan Feirws Gorllewin Nîl mewn Llygod. Imiwnol. Cell Biol. 2004, 82, 170–173. [CrossRef]
29. Fares-Gusmao, R.; Rocha, CC; Sippert, E. ; Lanteri, MC; Áñez, G.; Rios, M. Patrwm Gwahaniaethol o Farcwyr Imiwnedd Toddadwy mewn Heintiau Feirws Asymptomatig Dengue, Gorllewin Nîl a Zika. Sci. Cyf. 2019, 9, 17172. [CrossRef]
30. Clark, DC; Brault, AC; Hunsperger, E. Cyfraniad Modelau Cnofilod at Asesiad Patholegol o Heintiau Flaviviral y System Nerfol Ganolog. Arch. Firol. 2015, 157, 1423–1440. [CrossRef]
31. Zimmerman, MG; Bowen, JR; McDonald, CE; Young, E.; Baric, RS; Pulendran, B. ; Suthar, MS STAT5: Targed Antagoniaeth gan Flaviviruses Niwrotropig. J. Firol. 2019, 93, e00665-19. [CrossRef] [PubMed]
32. Gwydr, LlC; Lim, JK; Colera, R.; Pletnev, AG; Gao, JL; Murphy, PM Derbynnydd Chemokine CCR5 Yn Hyrwyddo Masnachu Leukocyte i'r Ymennydd a Goroesi yn Haint Feirws Gorllewin Nîl. J. Exp. Med. 2005, 202, 1087–1098. [CrossRef] [PubMed]
33. Hoffman, KW; Lee, JJ; Foster, GA; Krysztof, D.; Stramer, SL; Lim, JK Gwahaniaethau Rhyw mewn Cynhyrchu Sytocin yn dilyn Haint Feirws Gorllewin Nîl: Goblygiadau ar gyfer Amlygiad Symptomau. Pathog. Dis. 2019, 77, ftz016. [CrossRef] [PubMed]
34. Hoffman, KW; Sachs, D.; Bardina, SV; Miclmayr, D.; Rodriguez, CA; Swm, J. ; Foster, GA; Krysztof, D.; Stramer, SL; Mae Gwahaniaethau Lim, JK mewn Cynhyrchu Cytocin Cynnar yn Gysylltiedig â Datblygiad Nifer Mwy o Symptomau Yn dilyn Haint Feirws Gorllewin Nîl. J. Heintio. Dis. 2016, 214, 634–643. [CrossRef]
35. Lim, JK; Louie, CY; Glaser, C. ; Jean, C.; Johnson, B.; Johnson, H.; McDermott, DH; Murphy, PM Mae Diffyg Genetig Derbynnydd Chemokine CCR5 yn Ffactor Risg Cryf ar gyfer Haint Feirws Gorllewin Nîl Symptomatig: Meta-ddadansoddiad o 4 Carfan yn Epidemig UDA. J. Heintio. Dis. 2008, 197, 262–265. [CrossRef]
36. Gwydr, LlC; Mcdermott, DH; Lim, JK; Lekhong, S.; Yu, SF; Frank, WA; Pape, J. ; Cheshier, RC; Murphy, PM Mae diffyg CCR5 yn Cynyddu'r Risg o Haint Feirws Gorllewin Nîl Symptomatig. J. Exp. Med. 2006, 203, 35–40. [CrossRef]
37. Rituparna, D.; Kerry, G. ; Charles, M.; Feng, Q. ; Lin, L. ; Yan, S.; Ruth, RM; Marc, L. ; Richard, B. Cymdeithas rhwng Allelau Ffactor Atal Ymfudo Macrophage Mynegiant Uchel (MIF) ac Enseffalitis Feirws Gorllewin Nîl. Cytokine 2016, 78, 51–54. [CrossRef]
38. Shrestha, B. ; Pinto, AK; Green, S.; Bosch, I. ; Diemwnt, MS CD8+ T Celloedd yn Defnyddio TRAIL I Gyfyngu Pathogenesis Feirws Gorllewin Nîl trwy Reoli Heintiau mewn Niwronau. J. Firol. 2012, 86, 8937–8948. [CrossRef] [PubMed]
39. Shrestha, B. ; Diamond, MS Fas Rhyngweithiadau Ligand Cyfrannu at CD8 + Rheoli Cell-T o Haint Feirws Gorllewin Nîl yn y System Nerfol Ganolog. J. Firol. 2007, 81, 11749–11757. [CrossRef]
40. Sitati, E. ; Mcandless, EE; Klein, RS; Diamond, MS CD40-CD40 Rhyngweithiadau Ligand Hyrwyddo Masnachu Celloedd CD8 + T i'r Ymennydd ac Amddiffyniad rhag Enseffalitis Feirws Gorllewin Nîl. J. Firol. 2007, 81, 9801–9811. [CrossRef]
41. Giordano, D.; Dreigiau, KE; Ifanc, LB; Roe, K.; Bryan, MA; Dresch, C. ; Richner, JM; Diemwnt, MS; Gale, M.; Clark, Asiantaeth yr Amgylchedd Diogelu Llygod Diffygiol mewn Celloedd B Aeddfed rhag Haint Feirws Gorllewin Nîl trwy Imiwneiddio Goddefol a Gweithredol. PLoS Pathog. 2017, 13, e1006743. [CrossRef] [PubMed]
42. Wang, P. ; Bai, F. ; Zenewicz, ALl; Dai, J.; Gate, D. ; Cheng, G. ; Yang, L.; Qian, F.; Yuan, X. ; Trefaldwyn, RR; et al. IL-22 Signalu yn Cyfrannu at Pathogenesis Enseffalitis Gorllewin Nîl. PLoS ONE 2012, 7, e44153. [CrossRef] [PubMed]
43. Acharya, D.; Wang, P.; Paul, A. ; Dai, J.; Gate, D. ; Lowery, J. ; Stockic, D.; Leis, A. ; Flavell, R. ; Tref, T. ; et al. Interleukin-17A Yn Hyrwyddo Sytowenwyndra Cell CD8+ T i Hwyluso Clirio Feirws Gorllewin Nîl. J. Firol. 2017, 91, e01529-16. [CrossRef] [PubMed]
44. Lim, JK; Obara, CJ; Rivollier, A.; Pletnev, AG; Kelsall, BL; Murphy, PM Derbynnydd Chemokine CCR2 Yn Hanfodol ar gyfer Cronni a Goroesi Monosytau yn Enseffalitis Feirws Gorllewin Nîl. J. Immunol. 2011, 186, 471–478. [CrossRef]
45. Bardina, SV; Michlmay, D.; Hoffman, KW; Obara, CJ; Swm, J. ; Charo, OS; Lu, W. ; Pletnev, AG; Lim, JK Rolau Gwahaniaethol Chemokines CCL2 a CCL7 mewn Monocytosis a Mudo Leukocyte yn ystod Haint Feirws Gorllewin Nîl. Physiol. Bihav. 2015, 195, 4306–4318. [CrossRef]
46. Bardina, SV; Brown, JA; Miclmayr, D.; Hoffman, KW Derbynnydd Cemokine Ccr7 yn Cyfyngu Enseffalitis Feirws Angheuol Gorllewin Nîl. J. Firol. 2017, 91, e02409-16. [CrossRef] [PubMed]
47. Klein, RS; Lin, E. ; Zhang, B. ; Luster, OC; Tollett, J.; Samuel, MA; Engle, M. ; Diamond, MS Neuronal CXCL10 Yn cyfarwyddo CD8 + Recriwtio T-Celloedd a Rheoli Enseffalitis Feirws Gorllewin Nîl. J. Firol. 2005, 79, 11457–11466. [CrossRef] [PubMed]
48. Zhang, B. ; Chan, YK; Lu, B. ; Diemwnt, MS; Klein, RS CXCR3 yn cyfryngu Masnachu Celloedd T Gwrthfeirysol Penodol o fewn y System Nerfol Ganolog yn ystod Enseffalitis Feirws Gorllewin Nîl. J. Immunol. 2008, 180, 2641–2649. [CrossRef]
49. Bai, F. ; Kong, K.; Dai, J.; Qian, F.; Zhang, L.; Brown, CR; Fikrig, E. ; Trefaldwyn, RR Rôl Baradocsaidd ar gyfer Niwtrophils yn Pathogenesis Feirws Gorllewin Nîl. J. Heintio. Dis. 2010, 8031, 1804–1812. [CrossRef]
50. Brocer, C. ; Saer, C. ; Nebert, DW; Vasiliou, V. Gwahaniaeth esblygiadol a Swyddogaethau'r Teulu Acyl-CoA Dynol Thioesterase Gene (ACOT). Hum. Genom. 2010, 4, 411–420. [CrossRef]
51. Kumar, M.; Roe, K.; Orillo, B. ; Muruve, DA; Nerurkar, VR; Gale, M.; Verma, S. Inflflammasome Adapter Protein Apoptosis Cysylltiedig Protein tebyg i Speck Sy'n Cynnwys CERDYN (ASC) Yn Hanfodol ar gyfer Ymateb Imiwnedd a Goroesiad yn West Nile Enseffalitis Feirws. J. Firol. 2013, 87, 3655–3667. [CrossRef] [PubMed]
52. Kumar, M.; Verma, S.; Nerurkar, Cytocinau Pro-Inflammatory VR sy'n Deillio o Feirws Gorllewin Nîl (WNV) - Mae Celloedd SK-N-SH Heintiedig yn Cyfryngu Marcwyr Niwron-fflamiadol a Marwolaeth Niwronol. J. Neuroinflflamm. 2010, 7, 73. [CrossRef]
53. Can, AL; Davé, VA; Garber, C. ; Tycksen, ED; Vollmer, LL; Klein, RS IL-1 Mae Ailraglennu Bôn-gelloedd Niwral Oedolion yn Cyfyngu ar Adferiad Niwrowybyddol ar ôl Enseffalitis Feirysol trwy Gynnal Cyflwr Llidiol Proinflammataidd. Ymddygiad Ymennydd. Imiwn. 2022, 99, 383–396. [CrossRef]
54. Durrant, DM; Daniels, BP; Klein, RS IL-1Mae Signalau R1 yn Rheoleiddio CXCL12-Lleoliad Cell T Cyfryngol a Thynged o fewn y CNS yn ystod Enseffalitis Feirws Gorllewin Nîl. J. Immunol. 2014, 193, 4095–4106. [CrossRef] [PubMed]
55. Riccetti, A.S.; Sinigaglia, A. ; Desole, G. ; Nowotny, N.; Trevisan, M.A.; Barzon, L. Modelu Feirws Gorllewin Nîl a Phathogenedd Feirws Usutu mewn Bôn-gelloedd Niwral Dynol. Firysau 2020, 12, 882. [CrossRef] [PubMed]
56. van Marle, G. ; Anthony, J.; Ostermann, H. ; Dunham, C.; Hunt, T. ; Halliday, W.; Maingat, F. ; Urbanowski, MD; Hobman, T.; Peeling, J. ; et al. Niwro-fflamiad a Achosir gan Feirws Gorllewin Nîl: Haint Glial a Niwrofeirysedd Protein-Gyfryngol Capsid. J. Firol. 2007, 81, 10933–10949. [CrossRef]
57. Qian, F.; Chung, L. ; Zheng, W. ; Bruno, V. ; Alexander, RP; Wang, Z.; Wang, X. ; Kurscheid, A.S.; Zhao, H.; Fikrig, E. ; et al. Adnabod Genynnau sy'n Hanfodol ar gyfer Ymwrthedd i Haint gan Feirws Gorllewin Nîl Gan Ddefnyddio Dadansoddiad RNA-Seq. Firysau 2013, 5, 1664–1681. [CrossRef]
58. Yao, Y. ; Strauss-Albee, DM; Zhou, JQ; Malawista, A.; Garcia, MN; Murray, KO; Blish, CA; Montgomery, RR Ymateb Celloedd Lleddfol Naturiol i Feirws Gorllewin Nîl mewn Unigolion Ifanc a Hen sydd â Hanes Haint Blaenorol neu hebddo. PLoS ONE 2017, 12, e0172625. [CrossRef]
59. Aarreberg, LD; Wilkins, C.; Ramos, HJ; Green, R. ; Davies, MA; Chow, K. ; Gale, M. Interleukin-1 Arwyddo mewn Celloedd dendritig yn Ysgogi Ymatebion Interfferon Gwrthfeirysol. mBio 2018, 9, e00342-18. [CrossRef]
60. Uddin, MJ; Suen, WW; Bosco- Lauth, A.; Hartwig, AE; Hall, RA; Bowen, RA; Bielefeldt-Ohmann, H. Cineteg Trawsgrifiadau a Achosir gan Feirws Gorllewin y Nîl o Sytocinau Dethol a Derbynyddion Tebyg i Dollau mewn Celloedd Mononuclear Gwaed Ymylol Ceffylau. milfeddyg. Res. 2016, 47, 61. [CrossRef]
61. Bielefeldt-Ohmann, H.; Bosco-lauth, A.; Hartwig, A.; Uddin, MJ; Barcelon, J.; Suen, WW; Wang, W.; Hall, RA; Bowen, RA Pathogenesis Microbaidd Nodweddu Haint Firws Gorllewin Nil Angheuol (WNV) mewn Ceffylau: Patholeg Isglinigol ac Ymateb Imiwnedd Cynhenid. Microb. Pathog. 2017, 103, 71–79. [CrossRef] [PubMed]
62. Byrne, SN; Halliday, GM; Johnston, LJ; King, NJC Interleukin-1 ond Heb fod yn Ffactor Necrosis Tiwmor Yn Ymfudo Mewn Cell Langerhans a Achosir gan Feirws Gorllewin Nîl o'r Croen mewn Llygod C57BL/6. J. Ymchwilio. Dermatol. 2001, 117, 702–709. [CrossRef] [PubMed]
63. Garber, C. ; Vasek, MJ; Vollmer, LL; Haul, T. ; Jiang, X. ; Klein, RS Astrocytes Lleihau Neurogenesis Oedolion yn ystod Camweithrediad Cof a Achosir gan Feirws trwy Interleukin-1. Nat. Imiwnol. 2018, 19, 151–161. [CrossRef] [PubMed]
64. Kumar, M.; Nerurkar, Dadansoddiad Integredig VR o MicroRNAs a'u Targedau Cysylltiedig â Chlefydau yn Ymennydd Llygod sydd wedi'u Heintio â Firws Gorllewin y Nîl. Firoleg 2014, 452–453, 143–151. [CrossRef]
65. Lim, SM; van den Ham, HJ; Oduber, M.A.; Martina, E.; Zaaraoui- Boutahar, F.; Roose, JM; van IJcken, WFJ; Osterhaus, ADME; Andewg, AC; Koraka, P.; et al. Dadansoddiadau Trawsgrifiadol yn Datgelu Mynegiant Gwahaniaethol Genynnau o Imiwnedd a Llwybrau Marwolaeth Celloedd yn Ymennydd Llygod sydd wedi'u Heintio â Feirws Gorllewin Nîl a Firws Chikungunya. Blaen. Microbiol. 2017, 8, 1556. [CrossRef]
66. Xiea, G. ; Weltea, T. ; Wanga, J.; Whitemanb, MC; Wickerb, JA; Saxenaa, V. ; Conga, Y. ; Barretta, ADT; Wang, T. Feirws Gorllewin Nîl NS4B-P38G Mae straen Mutant yn Ysgogi Imiwnedd Addasol trwy TLR7-MyD{5}}Llwybrau Signalu Dibynnol ac Annibynnol. Brechlyn 2013, 31, 4143–4151. [CrossRef]
67. Wang, T. ; Tref, T. ; Alexopoulou, L.; Anderson, JF; Fikrig, E. ; Flavell, RA Derbynnydd tebyg i dollau 3 Yn cyfryngu Firws Gorllewin y Nîl i Mewn i'r Ymennydd sy'n Achosi Enseffalitis Angheuol. Nat. Med. 2004, 10, 1366–1373. [CrossRef]
68. Suen, WW; Uddin, MJ; Prow, NA; Bowen, RA; Hall, RA; Bielefeldt-Ohmann, H. Proffil Trawsgrifio Meinwe-Benodol o Genynnau Sytocin a Chemocin sy'n Gysylltiedig â Rheoli Flafifeirws a Neuropathogenesis Anfarwol mewn Cwningod. Firoleg 2016, 494, 1–14. [CrossRef] 69. Cyflym, ED; Leser, JS; Clarke, P.; Tyler, KL Ysgogi Ymatebion Imiwnedd Cynhenid a Ffagocytosis Microglial mewn Model Diwylliant Tafell Corden Asgwrn y Cefn Ex Vivo o Haint Feirws Gorllewin Nîl. J. Firol. 2014, 88, 13005–13014. [CrossRef]
70. Uddin, MJ; Suen, WW; Prow, NA; Hall, RA; Bielefeldt-Ohmann, H. Her Feirws Gorllewin y Nîl Yn Newid Proffiliau Trawsgrifio Genynnau Imiwnedd Cynhenid mewn Celloedd Mononiwclear Gwaed Ymylol Cwningen. Blaen. milfeddyg. Sci. 2015, 2, 76. [CrossRef]
71. Shirato, K. ; Miyoshi, H.; Kariwa, H.; Takashima, I. Cineteg Cytocinau Prolidiol mewn Macrophages Peritoneol Murine sydd wedi'u Heintio ag Amlen Protein-Glycosylaidd neu Feirws Gorllewin Nîl Heb fod yn Glycosylaidd. Firws Res. 2006, 121, 11–16. [CrossRef] [PubMed]
72. Saxenaa, V. ; Weltea, T. ; Baob, X. ; Xiea, G. ; Wanga, J.; Higgsc, S.; Teshd, RB; Wang, T. Mae Straen Feirws Gorllewin Nîl sy'n Deillio o Bochdew wedi'i Wnychu'n Hynod ac yn Ysgogi Ymateb Cytocin Proinflammataidd Gwahaniaethol mewn Dwy Linell Gell Murine. Firws Res. 2013, 167, 179–187. [CrossRef] [PubMed]
73. Sapkal, GN; Harini, S.; Ayachit, VM; Ffwlmali, PV; Mahamuni, SA; Bondre, VP; Gore, MM Niwtraleiddio Dianc Amrywiad o Feirws Gorllewin Nîl sy'n Gysylltiedig â Phathogenigrwydd Ymylol Newidiedig a Phroffil Cytocin Gwahaniaethol. Firws Res. 2011, 158, 130–139. [CrossRef] [PubMed] 74. Fang, H. ; Welte, T. ; Zheng, X. ; Chang, G.-JJ; Holbrook, MR; Soong, L. ; Wang, T. δd Celloedd T Hyrwyddo Aeddfediad Celloedd Dendritig Yn ystod Haint Feirws Gorllewin Nîl. FEMS Immunol. Med. Microbiol. 2010, 59, 71–80. [CrossRef] [PubMed]
75. Garcia, M. ; Alout, H. ; Diop, F. ; Damour, A. ; Bengue, M. ; Weill, M. ; Missé, D.; Lévêque, N.; Bodet, C. Ymateb Imiwn Cynhenid Ceratinocytes Dynol Sylfaenol i Haint Feirws Gorllewin Nîl a'i Fodyliad gan Mosquito Poer. Blaen. Cell. Heintio. Microbiol. 2018, 8, 387. [CrossRef]
76. Peña, J. ; Plante, JA; Carillo, AC; Roberts, KK; Smith, JK; Juelich, TL; Beasley, DWC; Freiberg, AN; Labute, MX; Naraghi Arani, P. MRNA Digidol Amlblecsog Proffilio'r Ymateb Llidiol ym Model Llygoden Webster West Nile y Swistir. PLoS Negl. Trop. Dis. 2014, 8, e3216. [CrossRef]
77. Maximova, OA; Sturdevant, DE; Kash, JC; Kanakabandi, K.; Xiao, Y.; Minai, M. ; Moore, YN; Taubenberger, J.; Martens, C. ; Cohen, JI; et al. Mae Haint Feirws y CNS yn tarfu ar yr Echel Imiwnedd-Niwral-Synaptig trwy Sefydlu Rheoleiddio Genynnau Pleiotropig o Ymatebion Gwesteiwr. Elife 2021, 10, e62273. [CrossRef]
78. Saxena, V. ; Xie, G. ; Li, B. ; Farris, T.; Welte, T. ; Gong, B. ; Boor, P.; Wu, P. ; Tang, SJ; Tesh, R. ; et al. Mae Ynysiad Feirws Gorllewin Nîl sy'n Deillio o Bochdew yn Achosi Haint Arennol Parhaus mewn Llygod. PLoS Negl. Trop. Dis. 2013, 7, e2275. [CrossRef]
79. Bai, F. ; Tref, T. ; Qian, F.; Wang, P.; Kamanaka, M.A.; Connolly, TM; Gate, D. ; Trefaldwyn, RR; Flavell, RA; Fikrig, E. IL-10 Rhwystro Signalau yn Rheoli Haint Feirws Gorllewin Nîl Murine. PLoS Pathog. 2009, 5, e1000610. [CrossRef]
80. Xie, G. ; Luo, H.; Tian, B. ; Mann, B. ; Bao, X. ; Mcbride, J.; Tesh, R. ; Barrett, OC; Wang, T. Mae Feirws Gorllewin Nîl NS4B-P38G Straen Mutant Yn Cymell Ymatebion Cytocin Cynhenid Cell mewn Celloedd Monocotaidd a Macrophage Dynol. Brechlyn 2015, 33, 869–878. [CrossRef]
81. Graham, JB; Swarts, JL; Wilkins, C.; Thomas, A.S.; Green, R. ; Sekine, A. ; Voss, KM; Ireton, RC; Mooney, M.; Choonoo, G. ; et al. Model Llygoden o Glefyd Feirws Gorllewin Nîl Cronig. PLoS Pathog. 2016, 12, e1005996. [CrossRef] [PubMed]
82. Tref, T. ; Bai, F. ; Wang, T.; Kaplan, A. ; Qian, F.; Trefaldwyn, R.; Anderson, J.; Flavell, RA; Fikrig, E. Derbynnydd tebyg i Dollau 7 Lliniaru Enseffalitis Angheuol Gorllewin Nîl trwy Interleukin 23-Hidreiddio Celloedd Imiwnedd Dibynnol a Chartrefi. Imiwnedd 2009, 30, 242–253. [CrossRef] [PubMed]
83. Welte, T. ; Reagan, K.; Ffang, H. ; Machain-Williams, C.; Zheng, X. ; Mendell, N.; Chang, GJJ; Wu, P. ; Blair, CD; Wang, T. Derbynnydd tebyg i doll 7-Ymateb Imiwnedd a Gynhyrchir i Haint Feirws Gorllewin Nîl Croenol. J. Gen. 2009, 90, 2660–2668. [CrossRef] [PubMed]
84. Luo, H. ; Winkelmann, ER; Zhu, S.; Ru, W. ; Mais, E. ; Silvas, JA; Vollmer, LL; Gao, J. ; Peng, BH; Bopp, NE; et al. Mae Peli1 yn Hwyluso Dyblygiad Feirws ac yn Hyrwyddo Niwro-fflamiad yn ystod Haint Feirws Gorllewin Nîl. J. Clin. Ymchwilio. 2018, 128, 4980–4991. [CrossRef]
85. Clarke, P.; Leser, JS; Bowen, RA; Tylera, KL Mae Newidiadau Trawsgrifio a Achosir gan Feirws yn yr Ymennydd yn cynnwys Mynegiant Gwahaniaethol Genynnau sy'n Gysylltiedig ag Interferon, Apoptosis, Derbynnydd A Interleukin 17, a Signalau Glwtamad yn ogystal â Dadreoleiddio Synthetasau TRNA yn Benodol i Flavivirus. mBio 2014, 5, e00902-14. [CrossRef]
86. Bourgeois, MA; Denslow, ND; Seino, KS; Barbwr, DS; Dadansoddiad Mynegiad Genynnau MT Hir yn y Thalamws a'r Cerebrum o Geffylau sydd wedi'u Heintio'n Arbrofol â Firws Gorllewin y Nîl. PLoS ONE 2011, 6, e24371. [CrossRef]
87. Garcia-Tapia, D.; Hassett, DE; Mitchell, WJ, Jr.; Johnson, GC; Kleiboeker, SB Enseffalitis Feirws Gorllewin Nîl: Digwyddiadau Histopatholegol ac Imiwnolegol Dilyniannol mewn Model Haint Murine. J. NeuroVirol. 2007, 13, 130–138. [CrossRef]
88. Munoz-Erazo, L.; Natoli, R.; Provis, JM; Madigan, MC; Jonathan, N.; King, C. Dadansoddiad Microarray o Fynegiant Genynnau yn Epitheliwm Pigment Retinol Dynol Heintiedig Firws Gorllewin Nîl. Mol. Vis. 2012, 18, 730–743.
89. Davison, AC; King, Gwahaniaethu Celloedd Dendritig Carlam NJC o Fonosytau Mêr Esgyrn Ly6C Lo yn Mudo mewn Haint Firws Gorllewin Nîl Dermal Cynnar. J. Immunol. 2011, 186, 2382–2396. [CrossRef]
90. Getts, DR; Terry, RL; Getts, MT; Marcus, M.; Rana, S.; Shrestha, B. ; Radford, J.; van Rooijen, N.; Campbell, IL; King, NJC Ly6c+ "Monocytes Inflammatory" A yw Rhagflaenwyr Microglial wedi'u Recriwtio mewn Dull Pathogenig yn Enseffalitis Feirws Gorllewin Nîl. J. Exp. Med. 2008, 205, 2319–2337. [CrossRef]
91. Michlmayr, D.; McKimmie, CS; Pingen, M.; Haxton, B. ; Mansfifield, K.; Johnson, N.; Fooks, AR; Graham, GJ Diffinio'r Sail Cemocin ar gyfer Recriwtio Leukocyte yn ystod Enseffalitis Feirol. J. Firol. 2014, 88, 9553–9567. [CrossRef]
92. Vidaña, B. ; Johnson, N.; Fooks, AR; Sánchez-Cordón, PJ; Hicks, DJ; Nuñez, A. Lledaeniad Feirws Gorllewin Nîl ac Ymateb Cemocin Gwahaniaethol yn y System Nerfol Ganolog Llygod: Rôl mewn Mecanweithiau Pathogenig Enseffalitis. Trawsrwymo. Yn dod i'r amlwg. Dis. 2020, 67, 799–810. [CrossRef] [PubMed]
93. Durrant, DM; Daniels, BP; Pasieka, T.; Dorsey, D.; Klein, RS CCR5 yn Cyfyngu Llwyth Feirwsol Cortigol yn ystod Haint Feirws Gorllewin Nîl o'r System Nerfol Ganolog. J. Neuroinflflamm. 2015, 12, 233. [CrossRef] [PubMed]
94. Qian, F. ; Goel, G. ; Meng, H. ; Wang, X. ; Ti, F. ; Devine, L. ; Raddassi, K.; Garcia, MN; Murray, KO; Bolen, CR; et al. Imiwnoleg Systemau yn Datgelu Arwyddion o Tueddiad i Haint Feirws Gorllewin Nîl. Clin. Imiwnol Brechlyn. 2015, 22, 6–16. [CrossRef] [PubMed]
95. Suthar, MS; Brasil, MM; Blahnik, G.; McMillan, A.; Ramos, HJ; Proll, SC; Belisle, De-ddwyrain; Katze, MG; Gale, M. Mae Ymagwedd Bioleg Systemau yn Datgelu Bod Tropiaeth Meinwe i Feirws Gorllewin Nîl yn cael ei Reoleiddio gan Genynnau Gwrthfeirysol a Phrosesau Cellog Imiwnedd Cynhenid. PLoS Pathog. 2013, 9, e1003168. [CrossRef]
