Athreiddedd Coluddyn Ac Iselder Mewn Cleifion â Chlefyd Llidiol y ColuddynⅠ
Dec 20, 2023
Crynodeb: Mae iselder yn broblem iechyd fyd-eang sy'n gofyn am ddiagnosis cynnar a chywir i sicrhau mynediad cyflym at driniaeth briodol. Mae sylw diweddar wedi canolbwyntio ar ddadansoddi echelin ymennydd-perfedd-microbiota ymhlith llwybrau seicopatholegol lluosog. Mae'r rhwystr berfeddol yn chwarae rhan allweddol, ac mae camweithrediadau sy'n digwydd ar y lefel hon yn effeithio ar iechyd meddwl. Nod yr astudiaeth bresennol oedd ymchwilio i rôl biomarcwyr athreiddedd berfeddol, hy, calprotectin, zonulin, protein rhwymo lipopolysaccharide (LBP), a phrotein sy'n rhwymo asid brasterog perfeddol (I-FAB), mewn iselder mewn cleifion â chlefyd y coluddyn llid (IBD). ).
Dyma'r astudiaeth gyntaf o'r math hwn a gynhelir yn Rwmania, Dwyrain Ewrop, gyda phwyslais ar gleifion â chlefyd Crohn a cholitis briwiol. Mae gan y cydberthynas a nodwyd rhwng iselder a calprotectin ac iselder a LBP y potensial i daflu goleuni ar y broses o ddiagnosis cyflym o iselder gyda chymorth biomarcwyr. Gan fod cydberthynas rhwng iselder a gostyngiad yn ansawdd bywyd cleifion mewnol ag IBD, rhaid i'r angen am fynediad at driniaethau priodol fod yn frys.
1 Rhagymadrodd
Mae iselder yn anabledd unigol, proffesiynol a chymdeithasol sy'n gysylltiedig ag afiachusrwydd somatig [1,2] ac sydd â risg uchel o farwolaethau o hunanladdiad [3]. Fodd bynnag, mae mynediad at arbenigwyr, diagnosis cywir, a iachâd effeithiol yn gyfyngedig [4]. Mae angen diagnosis cynnar a chywir [5,6], yn ogystal â detholiad personol o driniaeth [7], er mwyn lleihau dioddefaint a baich ariannol y clefyd [3]. Yn ôl y meini prawf diagnostig yn y Llawlyfr Diagnostig ac Ystadegol o Anhwylderau Meddyliol (DSM V) [8], mae iselder ysbryd yn anhwylder affeithiol gyda grŵp o symptomau heterogenaidd. Er mwyn cael diagnosis, mae angen presenoldeb pump o'r naw symptom a ganlyn: hwyliau isel, diffyg pleser, anhawster cysgu ac archwaeth, lefelau egni isel, newidiadau gwybyddol, teimladau o euogrwydd ac euogrwydd, a syniadau hunanladdol. nid yw mecanweithiau pathoffisiolegol ar gyfer elwa o driniaeth effeithiol yn hysbys. Mae nifer o fecanweithiau wedi'u cwestiynu, ond mae'r damcaniaethau'n dal i ddatblygu.
Felly, ymchwiliwyd i gamweithrediadau ar yr echel hypothalamig-pitwidol, niwrodrosglwyddyddion, nerf fagws, metabolion asid brasterog cadwyn fer, tryptoffan, ffactorau llidiol, ac echelin thebrain-perfedd-microbiota [9-12]. Profwyd nid yn unig bod anhwylderau sy'n gysylltiedig â straen nid yn unig yn dod â newidiadau yng nghyfansoddiad y microbiota berfeddol trwy'r echel hypothalamig-bitwidol-adrenal ond hefyd mae'r coluddyn yn effeithio ar y
system nerfol ganolog trwy symbyliad vagal, athreiddedd berfeddol, a rhyddhau cyfansoddion llidiol a gwrthlidiol a newidiadau mewn cyfryngau cylchredeg yn y gwaed [13]. Dros y ddau ddegawd diwethaf, mae'r astudiaeth o ymwneud echelin yr ymennydd-perfedd-microbiota ag anhwylderau meddwl wedi ennill momentwm [9,14]. Yn y cyd-destun hwn, mae rôl syndrom guts sy'n gollwng wedi cael mwy o sylw [15,16].
Y rhwystr berfeddol sydd â'r brif rôl wrth dreulio ac amsugno maetholion; eilaidd, mae'n rheoli cludo antigenau o'r lumen i'r submucosa yn llym, ac mae'n cynnal y cydbwysedd rhwng goddefgarwch a'r ymateb imiwn sy'n achosi llid. Gall diet, dysbiosis y microbiota berfeddol, neu ffactorau eraill effeithio ar gyfanrwydd y rhwystr berfeddol. Mae gan y rhain y potensial i achosi imiwnedd trwy drawsleoli antigenau a metabolion microbaidd. marcwyr [17].Mae Calprotectin yn brotein sy'n rhwymo calsiwm a sinc, wedi'i hynysu i ddechrau o leukocytes; mae'n ddefnyddiol wrth wahaniaethu clefyd y coluddyn llidiol o syndrom coluddyn llidus. Mae'n chwarae rhan fawr yn ystod llid ac fe'i hystyrir yn brotein cyfnod acíwt [18] ].
Mae gwerthoedd arferol rhwng 10 a 50 neu 60 (ug/g). Gall gwerthoedd uwch na 200 (ug/g) ddynodi clefyd llidiol, ac mae gwerthoedd uwch na 500-600 (ug/g) yn sicr yn dynodi bodolaeth clefyd berfeddol [19]. Mae protein sy'n rhwymo lipopolysacarid (LBP) yn elfen lipid hanfodol o'r bilen allanol. o facteria Gram-negyddol [20], sy'n achosi endotoxemia [21]. Mae LBPis a gynhyrchir gan hepatocytes, meinwe adipose, a chelloedd berfeddol yn gweithredu fel protein acutephase I, ac mae'n chwarae rhan bwysig yn yr ymateb imiwn [22]. Mae LBP yn bresennol mewn serwm mewn crynodiadau o 5-15 mg / mL ac yn cynyddu 10 i 50 gwaith yn ystod yr adwaith cyfnod aciwt. Mae'r swyddogaeth rwystr yn cael ei chynnal gan zonulin, a elwir yn unig fodylydd ffisiolegol cyffyrdd mewngellol agos (TJs) [15,23, 24]. Mae Zonulin yn agor y TJ yn wrthdroadwy, gan weithredu ar y derbynnydd proteas-activated 2 sydd wedi'i leoli yng ngofod mewngellol y cymhleth cyffordd [25]. Gwerth canolrifol zonulin yw 34 ng/mL [26].
Mae protein sy'n rhwymo asid brasterog perfeddol (I-FABP/FABP2) yn un o'r naw FABP gwahanol a nodwyd, sy'n perthyn i deulu o broteinau sy'n rhwymo lipidau. Y prif rôl yw cludiant mewngellol a rheoleiddio amsugno asid brasterog [27]. Pan fydd difrod i'r rhwystr berfeddol epithelial yn digwydd, mae I-FABP yn cael ei ryddhau i'r cylchrediad ac mae ei grynodiad plasma yn cynyddu [28]. Ystyrir bod y gwerth trothwy ar gyfer I-FAPB yn 2 ng/mL.Yn y cyd-destun hwn, ein nod oedd ymchwilio i rôl biomarcwyr athreiddedd berfeddol iselder mewn cleifion â chlefyd y coluddyn llid (IBD) trwy (i) archwilio'r berthynas rhwng calprotectin, zonulin, LBP , IFABP/FABP2 ac iselder a thrwy(ii) werthuso dylanwad iselder ar ansawdd bywyd.
2. Defnyddiau a Dulliau
2.1. Grŵp Astudio
Roedd y grŵp cychwynnol yn cynnwys 60 o gleifion o Glinig Gastroenteroleg Ysbyty Clinigol Sirol Constanta rhwng Ebrill a Mehefin 2021. Y meini prawf cynhwysiant oedd diagnosis o IBD, 18 oed a hŷn, gwybodaeth am ddarllen ac ysgrifennu, a chytundeb i gymryd rhan yn yr astudiaeth. Y meini prawf gwahardd oedd gwrthod caniatâd, iselder difrifol, neu anhwylderau meddwl difrifol eraill y cawsant eu cyfeirio at y gwasanaeth seiciatrig arbenigol ar eu cyfer. Ar ôl cael caniatâd gwybodus, cysylltwyd â chleifion dros y ffôn gan ymchwilydd i gymhwyso holiadur cymdeithasol-ddemograffig ar iselder a holiadur ar ansawdd y life.Wedi'u cynnwys yn yr astudiaeth oedd 30 o gleifion a aeth drwy bob cam o'r astudiaeth.
2.2. Holiaduron a Ddefnyddir
Cymhwyswyd yr Holiadur Iechyd Cleifion-9 (PHQ-9) [29] i gyfranogwyr i asesu lefel yr iselder yr effeithiwyd arnynt. Mae'r holiadur safonol hwn yn cynnwys naw eitem i ymateb iddynt yn seiliedig ar y symptomau a gafodd y claf yn ystod y 14 diwrnod diwethaf. Mae'r sgorau wedi'u dosbarthu fel a ganlyn: 1–4 iselder lleiaf,5–9 iselder ysgafn, 10–14 iselder cymedrol, 15–19 iselder cymedrol ddifrifol, a 20–27 iselder difrifolYn yr un modd, fe wnaethom gymhwyso holiadur ar gyfer ansawdd bywyd (EQ{{). 14}}D) [30,31] i gasglu data am ansawdd bywyd. Yr eitemau a gynhwysir yn yr offeryn hwn yw symudedd y claf, hunanofal, cymryd rhan mewn gweithgareddau arferol, poen neu anghysur, a phryder neu iselder a brofir. Atebir yr eitemau ar raddfa pum lefel.
2.3. Casglu Sampl a Dadansoddi Labordy
Casglwyd samplau serolegol ar gyfer zonulin, IFABP/FABP2, LBP, a samplau fecal ar gyfer calprotectin yn unol â'r protocol ar gyfer casglu a chludo samplau biolegol a allai fod yn heintus. Casglwyd samplau serwm trwy dyllu gwythiennol, ymprydio, ac yn y gwagle gyda chlwtyn actifadu. Casglwyd samplau fecal o garthion a allyrrir yn ddigymell mewn cynwysyddion heb gyfrwng cludo. Profwyd y serwm am zonulin gyda MyBioSource Kit, Inc. (San Diego, CA, UDA). ac IFABP/FABP2 a LBPwith Wuhan Fine Biotech Co., Ltd. Kit (Wuhan, Tsieina). Profwyd y samplau am calprotectin gyda'r pecyn EUROIMMUN Medizinische Labordiagnostika AG. Perfformiwyd yr holl brofion gan brawf imiwn-amsugnol cysylltiedig ag ensymau (ELISA) ar Ddadansoddwr ADALTIS GEN-4 a Victor X4 yn unol â chyfarwyddiadau gwneuthurwr y cit.
Diffiniwyd yr ystod o werthoedd arferol gan wneuthurwr y pecyn ar gyfer calprotectin yn unig fel a ganlyn: Llai na neu'n hafal i 50.0 mcg/g fel arfer, 50.1– 120.0 mcg/g fel y gwerth terfyn, a Mwy na neu'n hafal i 120.1 mcg/g fel positif ar gyfer clefyd y berfedd. Ar gyfer zonulin, ni nododd gwneuthurwr y pecyn adwaith unrhyw derfynau canfod is. Y terfyn canfod isaf ar gyfer y pecyn IFABP/FABP2 oedd 0.156 ng/mL, 3.125 ng/mLfor LBP, a 3.125 ng/mL ar gyfer calprotectin. Ar gyfer zonulin, I-FABP/FABP2, a LBS/LBP, ni wnaeth gwneuthurwr y pecyn gyfathrebu ystod o werthoedd arferol, a defnyddiwyd gwerthoedd a ddefnyddiwyd gan awduron eraill yn eu hastudiaethau. Echdynnwyd y serwm o bob sampl gwaed trwy allgyrchiad ar 3000 × g am 30 munud gan ddefnyddio allgyrchydd Thermo Scientific SL16R.
Cadwyd yr holl sera a gafwyd wedi'u rhewi ar −200 ◦C nes bod y dadansoddiadau wedi'u cynnal. Ar gyfer IFABP/FABP2 a LBP, cafodd y samplau eu gwanhau i 1/2 gyda byffer gwanhau sampl cyn profi. Cadwyd samplau carthion ar −20 ◦C tan ddiwrnod y profi. Perfformiwyd echdynnu sampl stôl gan ddefnyddio byffer iuextraction 980 ynghyd ag 20 mg o stôl, wedi'i droi am 30 s, ac yna wedi'i allgyrchu ar 2000 × gfor 10 munud gan ddefnyddio allgyrchydd Thermo Scientific SL16R. Yna gwnaed y broses o wanhau'r samplau gyda byffer sampl o 980 iu ac 20 iu o uwchnatur echdynnu.
Ar gyfer y pedwar marciwr, defnyddiwyd microplatau gyda 96 o ffynhonnau wedi'u gorchuddio â gwrthgyrff dal: gwrthgyrff gwrth-calprotectin, gwrthgyrff gwrth-IFABP/FABP2, gwrthgyrff gwrth-LBP, neu wrthgyrff gwrth-zonulin. Roedd egwyddorion y prawf yr un fath yn seiliedig ar dechnoleg profi imiwnolegol cysylltiedig â ensymau (ELISA). Yn ddiweddarach, ychwanegwyd samplau safonol, samplau prawf, a gwrthgyrff canfod biotin-cyfun at y ffynhonnau. Defnyddiwyd swbstradau TMB (3,30,5,50-tetramethylbenzidine) i ddelweddu'r adwaith ensymatigHRP (horseradish peroxidase). Gataliodd HRP TMB i gynhyrchu cynnyrch glas a newidiodd i felyn ar ôl ychwanegu hydoddiant atal asid.
Roedd dwysedd y smotyn melyn yn gymesur â faint o sampl a ddaliwyd yn y plât. Mesurwyd dwyster y lliw ar 450 nm yn y darllenydd microplate, ac yna cyfrifwyd y crynodiad targed.
2.4. Dadansoddiad Ystadegol
Perfformiwyd dadansoddiad ystadegol gan ddefnyddio fersiwn meddalwedd ystadegau IBM SPSS 23 (Armonk, NY, UDA: IBM Corp.). Cyflwynir data fel canolrif ac IQR (rhyngchwartelamrediad P75–P25) ar gyfer newidynnau di-dor yn achos dosraniadau sgiw neu fel canrannau ar gyfer newidynnau categorïaidd.
Gan fod prawf normalrwydd Shapiro-Wilk yn nodi, yn achos y newidynnau parhaus a ddadansoddwyd, gwerthoedd ystadegol y prawf yr oedd ei debygolrwydd (p) yn is na lefel arwyddocâd {{0}}.05, cyflwr ni chyflawnwyd normalrwydd, ac eithrio'r newidynnau LBP a PHQ 9, y mae p >=0.05 ar eu cyfer. Roeddem o'r farn bod dull anonparametrig o astudio'r gydberthynas rhwng y newidynnau dan sylw, gyda chyflwyniad cyfernod cydberthynas rho (ρ) Spearman a'r tebygolrwydd (p) sy'n gysylltiedig ag ef, yn fwy priodol. Pennwyd y lefel arwyddocâd ar 0.05.
Meddyginiaeth Lysieuol Naturiol I Leddfu Rhwymedd-Cistanche
Genws o blanhigion parasitig sy'n perthyn i'r teulu Orobanchaceae yw Cistanche . Mae'r planhigion hyn yn adnabyddus am eu priodweddau meddyginiaethol ac wedi'u defnyddio mewn Meddygaeth Tsieineaidd Traddodiadol (TCM) ers canrifoedd. Mae rhywogaethau Cistanche i'w cael yn bennaf mewn rhanbarthau cras ac anialwch yn Tsieina, Mongolia, a rhannau eraill o Ganol Asia. Nodweddir planhigion cistanche gan eu coesau cigog, melynaidd ac maent yn cael eu gwerthfawrogi'n fawr am eu buddion iechyd posibl. Yn TCM, credir bod gan Cistanche briodweddau tonig ac fe'i defnyddir yn gyffredin i feithrin yr aren, gwella bywiogrwydd, a chefnogi swyddogaeth rywiol. Fe'i defnyddir hefyd i fynd i'r afael â materion sy'n ymwneud â heneiddio, blinder, a lles cyffredinol. Er bod gan Cistanche hanes hir o ddefnydd mewn meddygaeth draddodiadol, mae ymchwil wyddonol ar ei effeithiolrwydd a'i ddiogelwch yn barhaus ac yn gyfyngedig. Fodd bynnag, gwyddys ei fod yn cynnwys amrywiol gyfansoddion bioactif fel glycosidau ffenylethanoid, iridoidau, lignans, a polysacaridau, a all gyfrannu at ei effeithiau meddyginiaethol.
Wecistanche'spowdr cistanche, tabledi cistanche, capsiwlau cistanche, a chynhyrchion eraill yn cael eu datblygu gan ddefnyddioanialwchcistanchefel deunyddiau crai, y mae pob un ohonynt yn cael effaith dda ar leddfu rhwymedd. Mae'r mecanwaith penodol fel a ganlyn: Credir bod gan Cistanche fanteision posibl ar gyfer lleddfu rhwymedd yn seiliedig ar ei ddefnydd traddodiadol a rhai cyfansoddion y mae'n eu cynnwys. Er bod ymchwil wyddonol yn benodol ar effaith Cistanche ar rwymedd yn gyfyngedig, credir bod ganddo fecanweithiau lluosog a allai gyfrannu at ei botensial i leddfu rhwymedd. Effaith carthydd:Cistanchewedi cael ei ddefnyddio ers amser maith mewn Meddygaeth Tsieineaidd Traddodiadol fel meddyginiaeth ar gyfer rhwymedd. Credir ei fod yn cael effaith carthydd ysgafn, a all helpu i hyrwyddo symudiadau coluddyn ac achosi rhwymedd. Gellir priodoli'r effaith hon i wahanol gyfansoddion yn Cistanche, megis glycosidau ffenylethanoid a polysacaridau. Gwlychu'r Coluddion: Yn seiliedig ar ddefnydd traddodiadol, ystyrir bod gan Cistanche briodweddau lleithio, gan dargedu'r coluddion yn benodol. Gall hybu hydradiad ac iro'r coluddion helpu i feddalu offer a hwyluso symudiad haws, a thrwy hynny leddfu rhwymedd. Effaith Gwrthlidiol: Weithiau gall rhwymedd fod yn gysylltiedig â llid yn y llwybr treulio. Mae cistanche yn cynnwys rhai cyfansoddion, gan gynnwys glycosidau ffenylethanoid a lignans, y credir bod ganddynt briodweddau gwrthlidiol. Trwy leihau llid yn y coluddion, gall helpu i wella rheoleidd-dra symudiad y coluddyn a lleddfu rhwymedd.
