Inswlin Intranasal Ar Gyfer Clefyd Alzheimer Rhan 3

Mae rhywfaint o gefnogaeth arbrofol i'r rhagdybiaeth y gall ymwrthedd i inswlin yr ymennydd gyfrannu at ddatblygiad AD yn annibynnol ar fethiannau systemig mewn signalau inswlin (fel gyda diabetes math 2) [ee, 92, 167-169].

Mae diabetes yn glefyd metabolaidd difrifol sy'n achosi effeithiau andwyol amrywiol ar organau ledled y corff. Un o'r rhain yw'r effaith ar weithrediad yr ymennydd, gan gynnwys y cof.

Fodd bynnag, nid yw diabetes o reidrwydd yn golygu y bydd yn achosi colli cof neu amnesia. Gall cadw eich lefelau siwgr gwaed dan reolaeth a chynnal ffordd iach o fyw helpu i atal y cyflwr hwn.

Gall cynnal lefelau siwgr gwaed iach helpu i atal niwed i'r cof trwy hybu celloedd iach yr ymennydd. Pan na chaiff siwgr gwaed ei reoli'n dda, bydd llawer iawn o siwgr yn cronni ym meinwe'r ymennydd a phibellau gwaed, gan arwain at straen ocsideiddiol, niwro-lid, a hyd yn oed marwolaeth celloedd, gan achosi i bobl gael cof gwael.

Yn ogystal â rheoli siwgr gwaed, mae cynnal ffordd iach o fyw hefyd yn ffordd bwysig o atal nam ar y cof. Mae llawer o astudiaethau wedi dangos y gall cymryd rhan mewn gweithgaredd corfforol cymedrol, bwyta diet cytbwys, cynnal patrymau cysgu da, ac osgoi ffyrdd afiach o fyw fel tybaco ac alcohol atal diabetes rhag niweidio cof.

I grynhoi, er y gall diabetes gael effeithiau andwyol ar y cof, mae yna lawer o ffyrdd i amddiffyn a gwella cof. Cyn belled â'u bod yn rheoli eu siwgr gwaed a chynnal ffordd iach o fyw, gall pobl ddiabetig fod â chof da hefyd. Credwn y gall pawb atal ac ymdopi ag effeithiau andwyol diabetes trwy ffordd iach o fyw. Gellir gweld bod angen i ni wella cof, a gall Cistanche deserticola wella cof yn sylweddol, oherwydd gall Cistanche deserticola hefyd reoleiddio cydbwysedd niwrodrosglwyddyddion, megis cynyddu lefelau acetylcholine a ffactorau twf. Mae'r sylweddau hyn yn bwysig iawn ar gyfer cof a dysgu. Yn ogystal, gall Cistanche deserticola hefyd wella llif y gwaed a hyrwyddo cyflenwad ocsigen, a all sicrhau bod yr ymennydd yn derbyn digon o faetholion ac egni, a thrwy hynny wella bywiogrwydd a dygnwch yr ymennydd.

Cliciwch gwybod 10 ffordd i wella cof

Mae dadansoddiadau postmortem o ymennydd cleifion ag AD wedi dangos gostyngiad mewn RNA negeseuol a mynegiant protein o dderbynyddion inswlin ac inswlin yn ogystal â ffactor twf tebyg i inswlin-1 a ffactor twf tebyg i inswlin-2 ynghyd ag arwyddion wedi'u lleihau i lawr yr afon mecanweithiau signalau inswlin a oedd yn gysylltiedig â marcwyr afiechyd AD [167]. Gall newidiadau o'r fath achosi canlyniadau negyddol ar gyfer atgyweirio niwronau, gwthio dendritics, a gwahaniaethu [170] ac amharu ar blastigrwydd niwronal trwy effeithiau andwyol ar lwybrau glwtamatergig a cholinergig [137, 171].

Mewn dadansoddiadau dilynol a soffistigedig iawn o feinweoedd hippocampal post-mortem gan unigolion oedrannus ag AD neu heb OC, heb hanes o ddiabetes, canfuwyd dangosyddion dadreoleiddio llwybrau signalau inswlin [168]: mewn paradeim ysgogi ex vivo newydd, roedd nam cryf ar raeadrau signalau inswlin. meinwe hippocampal cleifion o'i gymharu â rheolaethau a oedd yn cyfateb ar gyfer oedran a rhyw, ac roedd y namau hyn yn ymwneud yn negyddol â ugeiniau o wybyddiaeth a chof.

Mewn dadansoddiadau post-mortem pellach o signalau inswlin mewn cortecs gyrus blaen canol mewn 150 o unigolion (marwolaeth ageat cymedrig, 87 oed, 48% o fenywod), nid oedd unrhyw wahaniaethau rhwng unigolion â diabetes neu hebddo mewn ffosfforyleiddiad IRS1 (pS307IRS1/cyfanswm IRS1) a ffosfforyleiddiad Akt (pT308Akt1/cyfanswm Akt1); roedd yr olaf yn gysylltiedig iawn â sgoriau cyfansawdd patholeg AD [172].

(Yn wahanol i'r canfyddiadau blaenorol o'r un grŵp [168], ni chanfuwyd bod ffosfforyleiddiad serine IRS1 yn gysylltiedig â phatholeg AD gwybyddol yn y sampl hwn.) Mae'n ymddangos bod crynodiad inswlin yn CSF cleifion ag AD yn broblem heb ei ddatrys fel rhai adroddiadau wedi nodi cynnydd[173] neu, i'r gwrthwyneb, lefelau is [174, 175], tra bod canfyddiadau eraill yn cyfeirio at grynodiadau normal [176, 177]; mae cyfraniad namau posibl mewn cynhyrchu inswlin o fewn y CNS yn ddadl ddiddorol, er yn ddadl [9, 11, 86, 103].

Trafodir dirywiadau yng nghlirio a diraddio A oherwydd ymwrthedd inswlin fel mecanwaith sy'n cynyddu'r risg o AD [178] ac efallai ei wella trwy roi inswlin [179-181]. Mewn llygod 3 × TgAD, model cnofilod o AD, mewn inswlin o'i gymharu â gweinyddu plasebo am 2 fis mesurau gwell o gof tymor byr (dysgu gofodol ym mhrawf drysfa Morris ac adnabod gwrthrychau newydd), lleddfu ymddygiad tebyg i iselder (a aseswyd gan y gynffon). ataliad a'r prawf nofio dan orfod), a llai o farcwyr patholeg afiechyd, hy, ffosfforyleiddiad tau yn yr hippocampus a chortecs blaen yn ogystal â chrynodiadau hippocampal o oligomers A a 3-nitrotyrosine [182].

Mae'r canfyddiadau hyn yn ymestyn arsylwadau blaenorol mewn arbrofion anifeiliaid (ee, [83, 183]). Tybiwyd hefyd bod ymwrthedd i ymennydd inswlin yn cael ei ddylanwadu gan ffactorau genetig yn ychwanegol at apoE ɛ4 a thu hwnt. Er enghraifft, mae pynciau gyda'r polymorphism genyn FTO rs8050136 yn ogystal â chludwyr y polymorphism Gly972Arg o IRS1 yn dangos ymateb serebrocortical llai i fewnwythiennol inswlin [184, 185].

4.3 Effeithiolrwydd a Diogelwch Inswlin Mewn Trwynol ar gyfer TA

Dim ond un astudiaeth hyd yn hyn sydd wedi cyflwyno tystiolaeth syml ar gyfer y nifer sy'n cymryd inswlin CSF ar ôl genedigaeth IN mewn pobl[54].

Er bod astudiaethau mewn anifeiliaid yn cefnogi'n derfynol y rhagdybiaeth bod sylweddau a weinyddir gan IN (gan gynnwys inswlin) yn cael eu cludo'n hawdd i adran yr ymennydd [59], cadarnhad arbrofol pellach o fio-argaeledd inswlin IN, yn anad dim mewn cleifion ag AD ac anhwylderau cysylltiedig yn ogystal ag unigolion oedrannus, byddai'n dystiolaeth i'w chroesawu o effeithiolrwydd cyflenwi inswlin IN.

Serch hynny, mae gwahanol arbrofion ar peptidau eraill fel ocsitosin [186] yn cadarnhau dichonoldeb gweinyddu peptidau IN. O ystyried y diffyg effeithiau ar fesurau canlyniadau sylfaenol yn y treial clinigol aml-safle cam II/III o inswlin IN ar gyfer MCI ac AD [145], efallai y bydd y dyfeisiau sydd ar gael ar hyn o bryd ar gyfer cyflwyno cyffuriau IN yn elwa o optimeiddio pellach [187].

Nid oedd y ddyfais a ddefnyddiwyd yn y treial hwnnw, sy'n dibynnu ar yriant hydrofuoroalcan hylifol i ollwng metreddose o inswlin trwy flaen y trwyn ac a gyflawnodd gyfraddau cadw uchel iawn, wedi'i phrofi'n flaenorol mewn cleifion ag AD ond bu'n effeithiol mewn arbrofion anifeiliaid [59]. Yn y cyd-destun hwn, dylid nodi bod CSF yn cynyddu ar ôl dosbarthu inswlin [54] a llu o effeithiau swyddogaethol [62-65, 69, 72, 81, 114, 128, 188] mewn arbrofion a ddefnyddiodd chwistrell syml. atomizer i gychwyn cludo inswlin i'r ymennydd. (Er gwaethaf ystyriaethau ffarmacocinetig, gellir dweud yr un peth am IN ocsitosin [189]).

Felly, mae'n ymddangos yn werth ystyried a yw dyfeisiau dosbarthu sy'n cynnwys caledwedd neu gydrannau electronig mwy datblygedig, ond sydd efallai'n llai cadarn neu'n llai dibynadwy, yn hanfodol i sicrhau bod yr ymennydd yn cymryd hormonau a weinyddir gan IN yn llwyddiannus. Er bod targedu traean uchaf y ceudod trwynol yn benodol i gyrraedd yr epitheliwm arogleuol yn sicr yn syniad gwerth chweil [59], mae asesiadau MRI swyddogaethol o lif gwaed cerebral rhanbarthol yn cadarnhau effeithiolrwydd dyfeisiau chwistrellu trwynol sylfaenol [190].

Fodd bynnag, o ystyried bod oedran uwch [191] a namau gwybyddol gan gynnwys AD [192] yn gysylltiedig â namau arogleuol a allai gael eu gwaethygu gan atroffi pilen y trwyn a rhwystrau trwynol, mae angen ymdrechion i wella bio-argaeledd cyffuriau a weinyddir yn fewnnasol.

Gan ddibynnu, er enghraifft, ar y defnydd o gludwyr nanoronynnau [193], peptidau sy'n treiddio i gelloedd [194], uwchsain â ffocws [195], a chyfnerthwyr amsugno eraill [196], maent wedi esgor ar ganlyniadau addawol a gellid disgwyl iddynt wella'r nifer sy'n derbyn trwynol. inswlin tra'n cynnal y proffil diogelwch a'r amlygiad systemig isel sy'n gysylltiedig â gweinyddu IN.

Ni chynyddodd triniaeth inswlin grynodiadau inswlin CSF waeth beth fo'r ddyfais weinyddol yn y treial cam II/III, ond gwnaed y mesuriadau ar bwyntiau amser sengl yn ystod y llinell sylfaen ac ar ôl 12 mis o weinyddu; mae'r awduron yn dod i'r casgliad ei bod yn well casglu prawf uniongyrchol (CSF neu ddelweddu) o allu dyfais IN i dargedu'r CNS cyn ei defnyddio mewn treialon clinigol[145].

Fel nodyn ochr, mae'n werth sôn am nodwedd arbennig o IN inswlin. Defnyddiodd pob arbrawf mewn cyfranogwyr iach a charfannau clinigol a ddisgrifir yma fformwleiddiadau inswlin (ee, Novolin R, Humulin R, Levemir) sy'n cynnwysm-cresol (meta-cresol), excipient ag arogl "tar glo" penodol sy'n amlwg iawn (ac weithiau adroddwyd yn annymunol) yn ystod defnydd IN.

Mewn arbrofion â thrawsgynllunio [ee, 63–65, 114, 128], mae'n ymddangos felly ei bod yn orfodol rhoi hydoddiant gwanedig/cludwr yn y cyflwr plasebo er mwyn atal dad- ddallu cyn pryd. Er y gallai'r rhagofal hwn ymddangos yn llai perthnasol ar gyfer astudiaethau cyfochrog sy'n gwneud cyfranogwyr yn agored i un driniaeth yn unig [ee, 70,136, 138, 139, 143], mae'n bosibl bod arogl dwys toddiannau inswlin yn arwain at effeithiau disgwyliad cryfach na phlasebo di-arogl, gyda photensial. goblygiadau ar gyfer canlyniadau gwybyddol (efallai hyd yn oed mewn astudiaethau anifeiliaid priodol).

Yn y treial cam II/III diweddar, cafodd y drysydd posibl hwn ei eithrio trwy ddefnyddio gwanwr ar gyfer y plasebo [145].Mae prif effeithiolrwydd gwella swyddogaeth y cof trwy hybu signalau inswlin yr ymennydd gan IN Insulin deliveryin gyfranogwyr iach, ond hefyd unigolion gyda MCI neuAD wedi bod. a ddangosir yn yr astudiaethau a drafodwyd uchod. mecanweithiau sylfaenol [197], mae angen ymchwiliadau systematig mewn bodau dynol i egluro perthnasedd apoE-ε4 yn yr ymateb i INinsulin [198], hefyd am rôl glwcosmetaboliaeth ymennydd.

Datgelodd arbrofion sy'n dibynnu ar FDG-PET mewn oedolion canol oed sydd mewn perygl o ddatblygu AD gysylltiad rhwng ymwrthedd i inswlin systemig a metaboledd glwcos is yn y llabed cyfryngol amser chwith a ragfynegodd nam ar berfformiad cof ar unwaith ac oedi ond nad oedd yn rhyngweithio â statws apoE-ε4; fodd bynnag, roedd cludwyr un neu ddau o alelau ε4 a ddangosodd wedi gostwng metaboledd glwcos byd-eang [199].

Mae llygod sy'n cario'r amrywiad apoE ɛ4 o'u cymharu â rheolyddion sy'n cario'r alel ɛ2, y tybir ei fod yn amddiffynnol, yn dangos llai o gludiant glwcos BBB [200], sy'n awgrymu y gallai'r risg AD uwch mewn cludwyr apoE ɛ4 ddeillio'n rhannol o gludo llai o glwcos i'r ymennydd [201]. Yn erbyn cefndir yr adroddiadau hyn ac adroddiadau cysylltiedig am fetaboledd glwcos yr ymennydd â nam yn AD ([ee [202, 203]), gellir dyfalu bod gwelliannau gweithrediad gwybyddol a achosir gan inswlin mewn cleifion â nam ar y cof sy'n digwydd o fewn munudau o leiaf yn rhannol yn deillio o gynnydd metaboledd glwcos yr ymennydd.

Fodd bynnag, o ystyried ei bod yn ymddangos bod absenoldeb apoE ɛ4 yn rhagofyniad ar gyfer effaith wybyddol inswlin IN, mae mecanweithiau ychwanegol sy'n annibynnol ar glwcos yn debygol; dadleuwyd hefyd y gallai cynnydd yn y nifer sy'n cymryd glwcos gyfryngu effeithiau acíwt inswlin IN tra gall triniaeth hir fod yn angenrheidiol i gymell gwelliannau mewn plastigrwydd synaptig [204]. Mewn dadansoddiadau diweddar o samplau plasma a gafwyd cyn ac ar ôl 4 mis o IN inswlin yn erbyn gweinyddu halwynog i gyfranogwyr gydaMCI [205], adlewyrchwyd canlyniadau gwybyddol ffafriol (ADAS-Cog) i'r 20-dos IU o inswlin IN [143]. oherwydd newidiadau mewn biomarcwyr fesigl allgellog niwronaidd ymwrthedd inswlin (pS312-IRS-1, pY-IRS-1), y gwyddys eu bod yn cynyddu mewn cleifion â diabetes math 2 neu AD ac a drafodir fel marciwr hawdd ei gyrraedd o ymwrthedd braininsulin [25].

Mae'r canlyniad hwn, a oedd yn ymddangos fel pe bai'n gyfyngedig i apoE ε4 nad ydynt yn cludo, yn awgrymu ymgysylltu â'r rhaeadru inswlin niwronaidd. Meta-ddadansoddiad o effeithiolrwydd a derbynioldeb cyfryngau gwrth-diabetig (IN inswlin, pioglitazone, rosiglitazone, metformin, a liraglutide) ar gyfer MCI a Canfu AD a oedd yn cynnwys 19 o astudiaethau a gyhoeddwyd tan fis Ionawr 2018 fod triniaethau gwrthddiabetig yn gwella perfformiad gwybyddol yn gyffredinol[206]. Felly, gallai dulliau o oresgyn ymwrthedd i inswlin CNS, er enghraifft, ddefnyddio effeithiau sensitif i inswlin peptid tebyg i glwcagon-1 [207] neu metformin a ragnodir yn rheolaidd ar gyfer diabetes math 2 [208].

Gwellodd metformin y cof a gostyngodd y crynodiadau o A , hyperffosfforyleiddiad tau, a microglia actifedig mewn modelau ADmouse ynghyd ag arwyddion o well signalau inswlin yn yr ymennydd [209, 210]. Ar gefndir effeithiau metformin addawol ar berfformiad cof mewn unigolion â MCI ond heb ddiabetes [211], mae treial cam II (NCT04098666) mewn cleifion â MCI neu AD yn parhau.

Er bod astudiaethau cychwynnol hefyd yn argoeli'n dda ar gyfer defnyddio'r rosiglitazone agonist derbynnydd peroxisome-activated proliferator [212], nid oedd treialon clinigol dilynol yn nodi gwelliannau pwynt pen cynradd yn AD [213]. Ar ben hynny, roedd treial aml-safle diweddar o pioglitazone mewn cyfranogwyr iach 65 oed neu hŷn gyda risg uchel a bennir gan genoteip o ddatblygu namau gwybyddol oherwydd AD wedi'i derfynu'n fawr oherwydd diffyg effeithiolrwydd (NCT01931566 [214]). Dylid nodi hefyd bod ymyriadau ffordd o fyw i wella arferion dietegol [215] a chynyddu gweithgaredd corfforol [216] yn dal rhyw addewid i leddfu namau gwybyddol ac AD, o bosibl trwy welliannau mewn signalau inswlin ymennydd.

Mae proffil diogelwch inswlin IN wedi'i adolygu'n systematig [58] (gweler [132, 217] am adroddiadau pellach). Mewn 38 o astudiaethau ar weinyddu inswlin mewn acíwt a oedd yn cynnwys 1092 o gyfranogwyr, ni adroddwyd am unrhyw ddigwyddiadau niweidiol neu achosion o hypoglycemia. Defnyddiodd deunaw astudiaeth weinyddiad hirdymor, gyda chyfnodau rhwng 21 diwrnod a 9.7 mlynedd, a nifer cyfun o 832 o gyfranogwyr.

Adroddwyd am yr unig achos symptomatig o hypoglycemia yn yr astudiaethau hyn ar ôl rhoi chwistrell plasebo [218]. Daethpwyd i'r casgliad mai cosi'r mwcosa trwynol yw'r sgîl-effaith a adroddir amlaf a bod y llwybr IN ar gyfer gweinyddu forinswlin yn ddiogel ac yn cael ei oddef yn dda yn ystod defnydd acíwt a chronig. Ategwyd y canfyddiadau hyn mewn meta-ddadansoddiadau cysylltiedig [206] a'r treial diweddaraf ar INinsulin [145] na chanfu unrhyw ddangosyddion o ddigwyddiadau niweidiol yn glinigol o ganlyniad i weinyddu 40 IUof inswlin bob dydd gyda dwy ddyfais weinyddu wahanol.

5 Sylwadau Clo

Dylid crybwyll rhai rhybuddion. O ystyried yr hyperinswlinemia sy'n cyd-fynd ag ymwrthedd inswlin ymylol, gellir dadlau bod y gostyngiad (cymharol) o CSFinsulin a welwyd mewn unigolion gordew [36] ac, mewn rhai arbrofion, mewn cleifion ag AD [174, 175], yn cynrychioli mecanwaith amddiffynnol sy'n cyfyngu ar hyperinswlinemia CNS ac o bosibl. sequelae niweidiol o ymwrthedd i inswlin cellog ar lwybrau'r CNS.

Mae'r rhagdybiaeth hapfasnachol hon yn unol â'r arsylwadau o effeithiau dos-ddibynnol o weinyddiad inswlin IN ar swyddogaeth cof a drafodwyd uchod gweinyddu inswlin aciwtIN i unigolion ag AD gwell adalw cof llafar ar ddosau is (20 IU) ond nid uwch (hyd at 60 IU); mewn cludwyr yr alel apoE ε4, canfuwyd bod dosau uwch hyd yn oed yn peryglu perfformiad cof[135]. Canfuwyd bod hyperinswlinemia ewglycemig cymedrol acíwt mewn unigolion afiach yn cynyddu marcwyr llid y CNS a ffurfiad A [144], sydd ill dau yn cynyddu'r risg o ddatblygu namau gwybyddol.

Fodd bynnag, canfuwyd bod effeithiau in vitro pro-llidiol ar gelloedd glial yn diflannu mewn crynodiadau inswlin uwch [219] a gostyngodd inswlin niwro-llid a chyfaint hipocampallesion mewn model llygod mawr o anaf trawmatig i'r ymennydd [28] (gweler [220, 221] am drafodaeth ar prosesau signalau inswlin a llidiol mewn anhwylderau niwroddirywiol). Cefnogir y rhagdybiaeth y gallai hyperinswlinemia CNS hybu ymwrthedd i inswlin yr ymennydd gan arbrofion in vitro sy'n nodi bod hypothalamiccells yn dod i gysylltiad am gyfnod hir (4-24 h) i grynodiadau inswlin uchel anactifadu a derbynyddion diraddioinswlin ac IRS-1 [222].

Felly, ac yn erbyn cefndir canlyniadau'r treialon mwy diweddar [145], bydd yn hanfodol ymchwilio i weld a ellir cadarnhau effeithiau buddiol gweinyddu inswlin acíwt a hirfaith a'u defnyddio yn y pen draw yn y lleoliad clinigol, neu a yw inswlin alldarddol. mae cyflwyno yn awgrymu'r risg o "ymwrthedd i inswlin a achosir gan yr ymennydd." Ar ben hynny, mae yna lawer o gwestiynau agored ynglŷn â'r mecanweithiau sydd wrth wraidd a goblygiadau anhwylderau gwybyddol a metabolaidd sy'n arwydd o inswlin yr ymennydd â nam.

Maent yn ymwneud â'r berthynas rhwng AD a diabetes a chrynodiadau ymennydd o inswlin, y ffactorau sy'n cyfryngu namau gwybyddol anhwylderau metabolig, ac, yn anad dim, y cwestiwn a all niwroddirywiad mewn AD effeithio'n negyddol ar reolaeth CNS o fetaboledd egni systemig a chyfrannu at ymwrthedd systemicinswlin [{ {0}}].Ynglŷn â defnyddio inswlin IN i atal neu wrthweithio anhwylderau niwroddirywiol, gall ymchwil yn y dyfodol ganolbwyntio ar nifer o faterion mawr sydd heb eu datrys:

O ystyried y gallai (tymor hir) WRTH gyflenwi inswlin yn unig fod yn gysylltiedig â dirywiad graddol sensitifrwydd inswlin CNS, a allai ei gyfuniad â sensiteiddwyr inswlin fel metformin fod yn well o ran hybu gweithrediad gwybyddol? A ddylid rhoi inswlin IN ar ôl gwella sensitifrwydd inswlin (CNS) mewn cleifion â namau gwybyddol a chyd-forbidrwydd metabolig trwy ddulliau confensiynol megis ymyrraeth ffordd o fyw, fel y gellir cadw'r enillion o ganlyniad i swyddogaethau'r ymennydd?

Pa ddulliau dosbarthu a dyfeisiau sydd fwyaf addas i alluogi cludo inswlin a chyffuriau eraill o'r trwyn i'r ymennydd, yn enwedig yn y lleoliad clinigol? Pa ychwanegion amsugno sydd wedi'u cyfarparu orau i wneud y mwyaf o dreiddiad yr ymennydd o IN inswlin, a pha ddosau, amserlenni dosio, fformwleiddiadau inswlin, neu analogau inswlin sydd eu hangen ar gyfer optimeiddio'r effaith cof?

I ba raddau y mae mecanweithiau sy'n ymwneud ag arogleuon a chanfyddiad synhwyraidd yn cyfrannu at welliannau cof ar ôl cyflwyno inswlin? A yw prosesau sy'n gysylltiedig â chysgu a phrosesau circadianneuroffisiolegol a niwroendocrin a ffactorau seiconeuroendocrine sy'n gysylltiedig â straen yn addasu effaith inswlin IN mewn modd perthnasol (clinigol)?

A yw'r ymateb gwybyddol (yn ogystal â metabolaidd) i INinswlin yn dibynnu'n fawr ar oedran a rhyw, ac os felly, sut y gall dulliau triniaeth yn y dyfodol sy'n dibynnu ar inswlin IN gael eu teilwra i anghenion unigol cleifion?
I grynhoi, er bod y rhan fwyaf o'r gwaith arbrofol a amlinellwyd yn yr adolygiad hwn yn tanlinellu effeithiolrwydd IN inswlin o ran gwella gweithrediad cof, mae rhywfaint o waith i'w wneud o hyd i osgoi peryglon a chyflawni potensial inswlin IN ar gyfer AD.

Datganiadau

Cyllid Cyllid Mynediad Agored wedi'i alluogi a'i drefnu gan ProjektDEAL. Cefnogwyd y gwaith hwn gan grantiau gan Weinyddiaeth Addysg ac Ymchwil Ffederal yr Almaen (BMBF) i Ganolfan Ymchwil Diabetes yr Almaen (DZD eV; 01GI0925).

Gwrthdaro buddiannau/buddiannau cystadleuol Mae Manfred Hallschmid wedi derbyn ad-daliadau honoraria a/neu deithio gan Boehringer Ingelheim, yr Almaen, Lilly UK, a Novo Nordisk, Denmarc. Ni effeithiodd y perthnasoedd hyn ar baratoi'r erthygl.

Nid yw cymeradwyaeth foesegol yn berthnasol.

Nid yw caniatâd i gymryd rhan yn berthnasol.

Nid yw caniatâd i gyhoeddi yn berthnasol.

Argaeledd data a deunydd Amherthnasol.

Nid yw argaeledd cod yn berthnasol.

Cyfraniadau awduron Perfformiodd MH y chwiliad llenyddiaeth a llunio, drafftio a diwygio'r gwaith.

Mynediad Agored Mae'r erthygl hon wedi'i thrwyddedu dan Drwydded Ryngwladol Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0, sy'n caniatáu defnydd anfasnachol, rhannu, addasu, dosbarthu ac atgynhyrchu mewn unrhyw gyfrwng neu fformat, cyn belled â'ch bod yn rhoi credyd priodol i'r gwreiddiol awdur(on) a’r ffynhonnell, darparu dolen i’r drwydded Creative Commons, a nodi a wnaed newidiadau. Mae'r delweddau neu ddeunydd trydydd parti arall yn yr erthygl hon wedi'u cynnwys yn nhrwydded CreativeCommons yr erthygl oni nodir yn wahanol mewn llinell gredyd i'r deunydd. Os nad yw deunydd wedi'i gynnwys yn Nhrwyddeden Creative Commons yr erthygl ac nad yw rheoliadau statudol yn caniatáu eich defnydd arfaethedig neu'n fwy na'r defnydd a ganiateir, bydd angen i chi gael caniatâd yn uniongyrchol gan ddeiliad yr hawlfraint.

Cyfeiriadau

1. Prince M, Wimo A, Guerchet M, Ali GC, Wu YT, Prina M.World Alzheimer adroddiad 2015: effaith fyd-eang dementia.Alzheimer's Dis Int. 2015. https://www.alz.co.uk/research/WorldAlzheimerReport2015.pdf. Cyrchwyd 23 Tachwedd 2020.

2. Wu YT, Beiser AS, Breteler MMB, Fratiglioni L, Helmer C, Hendrie HC, et al. Nifer yr achosion a’r achosion o ddementia sy’n newid dros amser: tystiolaeth gyfredol. Nat Parch Neurol.2017;13:327–39.

3. Wimo A, Guerchet M, Ali GC, Wu YT, Prina AC, Winblad B, et al. Costau byd-eang dementia 2015 a chymariaethau gyda 2010. Dement Alzheimer. 2017; 13:1–7.4. Scheltens P, Blennow K, Breteler MMB, de Strooper B, Frisoni GB, Salloway S, et al. clefyd Alzheimer. Lancet.2016;388:505–17.

5. Havrankova J, Roth J, Brownstein M. Mae derbynyddion inswlin yn cael eu dosbarthu'n eang yn system nerfol ganolog y llygoden fawr. Natur.1978;272:827–9.

For more information:1950477648nn@gmail.com