Biopsi Arennau Ddim yn Penderfynu Yr Achos? Neu Rhowch gynnig ar Brofion Genetig

Yn fyd-eang, mae clefyd cronig yn yr arennau (CKD) yn effeithio ar fwy na 840 miliwn o bobl. Mae adnabod etioleg CKD yn gywir bob amser wedi bod yn ffocws i reolaeth CKD. Fodd bynnag, ni ellid nodi 25 y cant , 20 y cant , a 17.7 y cant o gleifion CKD yn yr Unol Daleithiau, yr Almaen, a Ffrainc er gwaethaf archwiliadau corfforol cynhwysfawr, profion gwaed, astudiaethau delweddu, a biopsïau arennau. Dengys data eraill, yn y rhan fwyaf o wledydd datblygedig, bod cleifion CKD ag etioleg anhysbys yn cyfrif am fwy nag 20 y cant o gyfanswm y cleifion CKD; yn y rhan fwyaf o wledydd sy'n datblygu, mae cleifion CKD ag etioleg anhysbys yn cyfrif am fwy na 10 y cant o gyfanswm y cleifion CKD. Yn ôl y gymhareb hon, efallai y bydd mwy o gleifion CKD ag etioleg anhysbys yn fy ngwlad.

Cliciwch i cistanche y manteision a'r sgîl-effeithiau ar gyfer aren

Mae'n werth nodi y gallai fod gan gleifion CKD a hyd yn oed cleifion clefyd arennol cyfnod olaf (ESRD) etifeddiaeth deuluol. Felly, dylid ystyried profion genetig, yn enwedig dilyniannu exome (ES), yn y dull diagnostig o CKD.

Ar 21 Gorffennaf, 2023, rhyddhaodd Kidney International Reports astudiaeth o Ffrainc. Mae'r astudiaeth hon yn dangos, mewn cleifion CKD ag etioleg anhysbys, bod gan archwiliad ES arwyddocâd diagnostig pwysig iawn a bod angen i feddygon roi sylw iddo, a gellir gweld casgliadau pwysig yn fanwl.

casgliad pwysig

① Gall dilyniannu exome bennu etioleg 40 y cant o gleifion CKD ag etioleg anhysbys;

② Ar gyfer cleifion CKD na allant dderbyn biopsïau arennol, megis beichiogrwydd neu atroffi arennol, ond sydd â hanes teuluol o glefyd arennol, gall archwiliad ES fod yn well na biopsi arennol;

③ Dylai cleifion sydd â hanes teuluol o glefyd yr arennau gael archwiliad ES;

Gall archwiliad ④ES nid yn unig egluro etioleg benodol cleifion CKD ag etioleg anhysbys, ond hefyd egluro ymateb y claf i therapi gwrthimiwnedd, y risg y bydd clefyd arennol yn digwydd eto ar ôl trawsblannu aren, a'r risg o friwiau mewn organau allanol.

Dylunio ymchwil

Astudiaeth garfan ôl-weithredol un ganolfan yw hon i archwilio gallu diagnostig archwiliad ES mewn cleifion â CKD o etioleg anhysbys. Y meini prawf cynhwysiant oedd: ①oedolion; Cleifion ②CKD na ellid nodi eu hetioleg ar ôl archwiliadau corfforol, gwaed a delweddu cynhwysfawr, yn ogystal â biopsi arennol. Yn nodedig, mae gorbwysedd yn ffactor risg ac yn gyd-forbidrwydd cyffredin o CKD. Felly, yn yr astudiaeth hon, roedd CKD o etioleg anhysbys yn cynnwys cleifion â gorbwysedd hanfodol ar adeg diagnosis CKD. Yn ogystal, cafodd cleifion â symptomau clinigol nodweddiadol syndrom Gitelman neu Bartter eu heithrio o'r astudiaeth hon.

Roedd casglu, profi a gwerthuso ES yn cydymffurfio â chyfarwyddiadau'r pecyn casglu genynnau, canllawiau Coleg Geneteg Feddygol America (ACMG), a safonau perthnasol eraill.

Canlyniad ymchwil

Cofrestrwyd cyfanswm o 52 o gleifion, ac roedd 32 ohonynt yn ddynion. Yr oedran canolrifol oedd 39.5 mlwydd oed (IQR 25.8 ~ 49.5 mlwydd oed). Roedd 6 chlaf yn perthyn gan waed, ac roedd amheuaeth bod 2 achos yn perthyn i waed. Roedd gan aelodau teulu 37 o gleifion afiechyd arennol. Roedd traean o'r cleifion wedi datblygu ESRD ar adeg biopsi arennol, ac roedd 58 y cant o gleifion wedi datblygu ESRD ar adeg archwiliad ES. Y cyfwng canolrif rhwng biopsi arennol ac archwiliad ES oedd 1 flwyddyn.

Canfu ES 13 o amrywiadau monogenig sy'n gysylltiedig â chlefyd yr arennau mewn 21 o gleifion (40 y cant). Ymhlith yr amrywiadau genyn sengl, briwiau glomerwlaidd cysylltiedig â chlefyd oedd y rhai mwyaf cyffredin, gan gyfrif am 57.1 y cant (12/21), a neffropathi cysylltiedig â cholagen math IV oedd y mwyaf cyffredin. Y briwiau arennol a oedd yn weddill oedd clefyd cilia a chlefyd tiwbaidd. Dim ond 1 achos a ganfuwyd yn gysylltiedig â chlefyd fasgwlaidd arennol.

Roedd hanes teuluol o glefyd yr arennau yn sylweddol uwch mewn cleifion a gafodd ddiagnosis o ES nag mewn cleifion heb ddiagnosis (71.4 y cant o'i gymharu â 38.7 y cant; P=0.026). Yn ogystal, roedd cyfran y menywod ag ES wedi'i gadarnhau yn sylweddol uwch na chyfran cleifion heb ddiagnosis (57.1 y cant o'i gymharu â 25.8 y cant , P=0.04). Fodd bynnag, nid oedd unrhyw wahaniaethau ystadegol arwyddocaol o ran oedran cychwyniad, cysondeb, ac oedran mewn biopsi arennol.

Gall ES hefyd arwain y gwaith o drin a rheoli clefyd arennol. Dangosodd canlyniadau arholiad ES cyfanswm o 4 claf nad oeddent yn addas ar gyfer cychwyn/parhad therapi gwrthimiwnedd; canfuwyd hefyd fod gan aelodau o deulu 12 o gleifion dreigladau genynnau yn ymwneud â chlefyd yr arennau; clefyd arennol yn digwydd eto ar ôl trawsblannu aren mewn 6 chlaf Risg uwch; a chanfod briwiau mewn systemau eraill y claf, megis llygaid, clustiau, afu, ac ati.

trafodaeth ymchwil

Mae astudiaethau blaenorol wedi dangos bod derbyniad profion genetig ar gyfer CKD yn isel. Dim ond 3.8 y cant o feddygon sy'n credu y gellir cynnal profion genetig ar gleifion sy'n oedolion â CKD, ac mae mwy o feddygon yn credu bod ES yn addas ar gyfer babanod yn hytrach nag oedolion. Fodd bynnag, mae corff cynyddol o ymchwil yn dangos bod angen cynnal profion genetig mewn oedolion â CKD o etioleg anhysbys. Mae'n bwysig pwysleisio y dylid cynnig profion genetig i oedolion sydd â hanes teuluol o glefyd yr arennau, waeth beth fo'u hetioleg hysbys.

Mae'n werth nodi bod llawer o astudiaethau eisoes wedi dangos bod rhai ffactorau genetig yn CKD ac ESRD. Mae astudiaethau blaenorol wedi cadarnhau bod gan 25 y cant o gleifion CKD hanes teuluol o glefyd yr arennau. Canfu Freedman et al fod tua 20 y cant o aelodau teulu cleifion dialysis yn datblygu ESRD. Roedd Connaughton et al. Canfuwyd mai'r hanes teuluol mwyaf cyffredin o glefyd yr arennau ym mhoblogaeth Iwerddon oedd clefyd yr arennau amlsystig, ac yna CKD o etioleg anhysbys. Mewn ymarfer clinigol, gellir cadarnhau hanes teulu claf ar y diagnosis cychwynnol, gan arwain y broses ddiagnostig a hwyluso gwerthusiad genetig.

However, compared with other routine tests, genetic testing faces the problems of high cost and low accessibility. Therefore, how to flexibly use genetic testing, especially ES is a question worth pondering. In this study, for patients with or without hematuria/proteinuria but with a family history of kidney disease, the diagnostic rate of ES was >50 y cant , gan awgrymu y gellir defnyddio ES fel offeryn diagnostig llinell gyntaf ar gyfer y cleifion hyn. Mae'r tîm ymchwil yn credu, ar gyfer cleifion CKD na allant dderbyn biopsi arennol, megis beichiogrwydd neu atroffi arennol, ond sydd â hanes teuluol o glefyd arennol, y gallai ES fod yn well na biopsi arennol; ar gyfer cleifion â hanes teuluol o glefyd arennol, dylid derbyn ES. Yn ogystal, ar gyfer cleifion â CKD o etioleg anhysbys, dylai ES a phrofion genetig eraill fod yn brofion gorfodol hefyd.

Yn gyffredinol, mae'r astudiaeth hon yn awgrymu: ① Ar gyfer cleifion CKD na allant dderbyn biopsi arennol, megis beichiogrwydd neu atroffi arennol, ond sydd â hanes teuluol o glefyd arennol, gall archwiliad ES fod yn well na biopsi arennol; ② Cleifion â hanes teuluol o glefyd arennol, Dylai pob claf gael archwiliad ES; Gall archwiliad ③ES nid yn unig egluro etioleg clefyd yr arennau mewn cleifion CKD ag etioleg anhysbys, ond hefyd egluro ymateb y claf i therapi gwrthimiwnedd, y risg y bydd clefyd arennol yn digwydd eto ar ôl trawsblannu aren, a'r risg o friwiau mewn organau allanol.

cyfeiriadau:

1. Robert T, Greillier S, Torrents J, et al. Diagnosis o Glefydau Arennau o Etioleg Anhysbys trwy Ddadansoddiad Biopsi-Genetig. Adroddiadau Rhyngwladol Arennau (2023). Gorffennaf 03, 2023.