Ail-drawsblannu Arennau Mewn Plentyn Ar Draws Rhwystr Gwrthgyrff Derbynnydd Math I Angiotensin II Parhaus

Annika Aur¹& Alexander Fichtner¹& Daniela Choukair ¹& Claus Peter Schmitt¹& Caner Süsal²& Duska Dragun^3,4& Burkhard Tönshoff¹

Haniaethol

CefndirTua 20 y cant o episodau gwrthod trwy gyfrwng gwrthgyrff (ABMR) yn absenoldeb gwrthgyrff penodol gan roddwr yn erbyn antigenau leucocyte dynol (HLA-DSA) mewn pediatrig ac oedolionarentrawsblaniadmae derbynwyr yn gysylltiedig â gwrthgyrff yn erbyn y derbynnydd math 1 angiotensin (AT1R-Ab), ac yn ôl pob tebyg yn cael eu hachosi ganddynt. Er bod rôl AT1R-Ab ar gyfer ABMR a methiant impiad yn cael ei gydnabod yn gynyddol, ychydig o wybodaeth sydd ar gael am reolaeth y cleifion hyn ar gyfer ail-drawsblannu dros y rhwystr o AT1R-Ab parhaus.

AchosRydym yn adrodd ar glaf gwrywaidd gydaarenmethiantyn ei fabandod oherwydd wropathi rhwystrol a oedd wedi colli ei gyntafarentrawsblaniadoherwydd ABMR cronig AT1R-Ab-mediated. Oherwydd bod y gwrthgorff hwn wedi parhau yn ystod 4 blynedd o haemodialysis, ar gyfer yr 2il drawsblaniad aren (trawsblaniad cysylltiedig â byw gan ei fam), cafodd drefn ddadsensiteiddio a oedd yn cynnwys 15 sesiwn plasmapheresis, arllwysiadau o imiwnoglobwlin G mewnwythiennol a thyroglobwlin, yn ogystal â rhwystr ffarmacolegol o y llwybr Angiotensin II (AT-II) gan candesartan. Gostyngodd y regimen dadsensiteiddio dwys hwn yn dros dro titers AT1R-Ab uchel, gan arwain at dymor byr sefydlogarenswyddogaeth allograft. Roedd y cwrs clinigol dilynol, fodd bynnag, wedi'i gymhlethu gan wrthodiad cellog acíwt ac ABMR cronig oherwydd AT1R-Ab a de novo HLA-DSA parhaus, a oedd yn byrhau goroesiad alografft i gyfnod o 4 blynedd yn unig. Casgliad Mae'r achos hwn yn tynnu sylw at yr anhawster o leihau'n gyson titers AT1R-Ab uchel trwy drefn ddadsensiteiddio ar gyfer ail-drawsblannu ac effaith andwyol y cydadwaith rhwng AT1R-Ab a HLA-DSA ararentrawsblaniadgoroesi.

Geiriau allweddolArennautrawsblaniad. Gwrthodiad trwy gyfrwng gwrthgyrff. Gwrthgyrff derbynyddion math 1 angiotensin. Gwrthgyrff HLA penodol i roddwyr

Cyswllt: ali.ma@wecistanche.com

Rhagymadrodd

Mae gwrthodiad trwy gyfrwng gwrthgyrff (ABMR) yn chwarae rhan arwyddocaol mewn colli impiad mewn oedolion [1-3] a phediatregarentrawsblaniadderbynwyr [2, 4]. Mae mwyafrif y gwrthodiadau hyn yn cael eu hachosi gan wrthgyrff a ffurfiwyd ymlaen llaw a/neu gan roddwyr de novo-benodol yn erbyn antigenau leucocyte dynol (HLA-DSA). Fodd bynnag, mae is-set sylweddol o gleifion â nodweddion histolegol ABMR yn y biopsi impiad, lle na ellir canfod HLA DSA yn y cylchrediad [5, 6]. Yn y blynyddoedd diwethaf, felly, bu ymdrechion cynyddol tuag at ganfod a nodweddu biolegol gwrthgyrff yn erbyn targedau endothelaidd eraill heblaw HLA. Yn y flwyddyn 2005, darganfuwyd gwrthgyrff yn erbyn y derbynnydd angiotensin math 1 (AT1R) mewn cleifion sy'n cael ABMR heb HLA-DSA canfyddadwy gan Dragun et al. cynyddu'n sylweddol ein dealltwriaeth o rôl gwrthgyrff nad ydynt yn HLA yn pathoffisioleg ABMR [7]. Mae tua 20 y cant o episodau ABMR yn absenoldeb HLA-DSA mewn derbynwyr trawsblaniad aren pediatrig ac oedolion yn gysylltiedig â gwrthgyrff AT1R (AT1R-Ab) (AT1R-Ab) [8, 9] ac yn ôl pob tebyg yn cael eu hachosi ganddynt.

Mae AT1R-Ab yn grŵp o wrthgyrff sy'n ysgogi derbynyddion (agonyddion) sy'n achosi digwyddiadau i lawr yr afon fel vasoconstriction, ailfodelu'r matrics allgellog, ac ymsefydlu rhaeadrau proinflammatory [10]. Tybiwyd bod anaf isgemia-atlifiad yn cynyddu'r mynegiant o wneud nac AT1R ar gelloedd cyhyrau llyfn fasgwlaidd a endothelaidd, gan ragdueddu'r impiad i anaf gan AT1R-Ab sy'n bodoli eisoes [11]. At hynny, mae AT1R-Ab yn dadreoleiddio antigenau HLA dosbarth II ar gelloedd endothelaidd, a thrwy hynny o bosibl yn gwella effeithiau andwyol HLA-DSA [6]. Mae ychydig o adroddiadau achos wedi tynnu sylw at y sbectrwm eang o wahanol ffeno- fathau clinigol o anaf i feinwe AT1R-Ab-gyfryngol [12-15].

Er bod rôl AT1R-Ab ar gyfer ABMR a methiant impiad yn cael ei gydnabod yn gynyddol, ychydig o wybodaeth sydd ar gael am reolaeth y cleifion hyn ar gyfer ail-drawsblannu dros y rhwystr o AT1R-Ab parhaus. Rydym, felly, yn adrodd yma am y dadsensiteiddio ar gyfer ail-drawsblannu ac apwyntiad dilynol hirdymor claf pediatrig, a oedd wedi colli ei glaf cyntaf.arenallograft oherwydd ABMR AT1R-Ab-mediated.

Adroddiad achos

Rydym yn adrodd ar glaf gwrywaidd gydacronigarenclefydcam 5 mewn babandod oherwydd wropathi rhwystrol. Cafodd gyntafarentrawsblaniadyn 3.2 oed o roddwr benywaidd ymadawedig (42 oed, un HLA-A, ac un diffyg cyfatebiaeth HLA-DR) yn y flwyddyn 2000.

Roedd y therapi gwrthimiwnedd cychwynnol yn cynnwys microemwlsiwn cyclosporin A (CsA), mycophenolate mofetil (MMF), a methylprednisolone. Ar ddiwrnod 7 ar ôl trawsblannu, yn ystod cyfnod o ddatguddiad annigonol i CsA, profodd wrthodiad acíwt trwy gyfrwng celloedd T gydag arteritis intimol ysgafn i gymedrol (BANFF '97Grade IIa), a gafodd ei drin â chorbys methylprednisolone, OKT3, a newid CsA i tacrolimus. Wedi hynny, roedd swyddogaeth impiad yn sefydlog am 6 mlynedd ar ôl trawsblannu gyda chrynodiad creatinin serwm o tua 1.4 mg/dL. Yna profodd ddirywiad graddol yn swyddogaeth impiad (cynnydd mewn creatinin serwm i 2.5 mg/dL) ynghyd â gorbwysedd rhydwelïol difrifol.Arennaudatgelodd biopsi alografft glomerwlopathi trawsblaniad cronig gyda sglerosis glomerwlaidd rhannol, ffibrosis rhyng-ranol ac atroffi tiwbaidd (IFTA), twbwlitis ysgafn, a ffibrosis intimol rhydwelïol o newydd-ddyfodiad; Roedd staenio C4d gan imiwn-histocemeg yn negyddol. Roedd y briwiau histopatholegol hyn ar y pryd wedi'u categoreiddio fel gwrthodiad fasgwlaidd acíwt a rhyng-raniadol (BANFF IIb). Gyda dosbarthiad histopatholegol heddiw, roedd y briwiau hyn yn gyson ag ABMR actif cronig. Nid oedd unrhyw dystiolaeth serolegol o HLA-DSA a fesurwyd gan brofion Antigen Sengl LABScreen (OneLambda, Thermofischer Scientific Canoga Park, CA), ond roedd crynodiad serwm AT1R-Ab yn sylweddol uwch (112 U/L, ystod cyfeirio<10 u/l).="" at1r-ab="" was="" initially="" measured="" with="" a="" bioassay[7],="" subsequently="" with="" a="" cell-based="" enzyme-linked="" immuno-="" sorbent="" assay="" (elisa)="" (celltrend="" gmbh,="" luckenwalde,="" germany,="" now="" onelambda,="" thermofischer="" scientific="" canoga="" park,="" ca).="" the="" categories="" of="" binding="" reported="" in="" the="" elisa="" test="" usually="" indicate="" negative="" binding="" at="" <="" 10="" u/ml="" and="" lower,="" intermediate="" binding="" at="" 10–="" 17="" u/ml,="" and="" strong="" binding="" at="" >="" 17="" u/ml="" [16].="" endothelin="" type="" a="" receptor="" anti-bodies="" (etar-ab)="" were="" also="" measured="" with="" a="" sandwich="" elisa="" (celltrend="" gmbh,="" luckenwalde,="" germany,="" now="" onelambda,="" thermofischer="" scientific="" canoga="" park,="" ca).="" as="" the="" potential="" role="" of="" at1r-ab="" in="" refractory="" vascular="" rejection="" had="" only="" been="" published="" 1="" year="" before="" the="" patient's="" episode="" of="" rapid="" loss="" of="" graft="" function="" and="" the="" onset="" of="" arterial="" hypertension="" [7],="" no="" baseline="" measurement="" of="" non-hla-antibodies="" had="" been="" performed="" prior="" to="">

Er gwaethaf therapi gwrth-rejection gyda chorbys methylprednisolone, mwy o amlygiad i tacrolimus (lefel targed cafn o 10 - 12 ug/L), a rhwystr ffarmacolegol o'r llwybr angiotensin (AT) II gan candesartan (0.1 mg/kg pwysau corff y dydd ), swyddogaeth impiad dirywio'n gyflym. Candesartan sydd â'r affinedd uchaf ar gyfer yr AT1R ac felly fe'i defnyddiwyd [17]. Fe wnaeth pum sesiwn cyfnewid plasma therapiwtig leihau'r titer AT1R-Ab o 110 i 25 U/mL, ac yna cynnydd eilaidd cyflym. Ni adferodd swyddogaeth trawsblannu, ac ar ôl 6.5 mlynedd gyda impiad gweithredol, roedd angen y clafarentherapi amnewid gyda haemodialysis. Perfformiwyd neffrectomi trawsblaniad oherwydd pyelonephritis rheolaidd a cholli gweithrediad trawsblaniad bron yn gyfan gwbl. Roedd histoleg yr impiad allblanedig yn dangos glomerwlopathi trawsblaniad difrifol ac IFTA difrifol. Cyrhaeddodd crynodiad AT1R-Ab uchafbwynt ar 276 U/mL 16 mis ar ôl trawsblaniad, yna gostyngodd yn araf i 55 U/mL dros 2 flynedd ond parhaodd yn gyson uchel (crynodiad serwm tua 20 U/mL) yn y blynyddoedd dilynol. Wrth fod ar therapi haemodialysis cronig am 4 blynedd, profodd ddigwyddiadau thromboembolig rheolaidd yn ei gathetr gwythiennol canolog (jwgwlaidd) a ffistwla rhydweli-wythiennol heb unrhyw ffactorau risg thromboffilig hysbys eraill ac eithrio serwm uchel AT1R-Ab. Efallai bod AT1R-Ab uchel wedi cyfrannu at y thromboses siyntio rheolaidd hyn, gan eu bod yn ysgogi ceulo trwy ysgogi mynegiant ffactor meinwe ac atal ffibrinolysis [13]. Roedd meddyginiaeth gwrthhypertensive yn cael ei diddyfnu'n araf; ataliwyd candesartan ar ôl 3 blynedd.

Yn 13 mlwydd oed, derbyniodd 2ilarenallograft fel trawsblaniad sy'n gysylltiedig â byw gan ei fam (un anghydweddiad HLA-A, -B, a -DR yr un, dosbarth HLA dosbarth I cyn trawsblannu a dosbarth II DSA-negyddol). Oherwydd yr AT1R-Ab a oedd yn cynyddu'n gyson cyn trawsblannu, cafodd drefn ddadsensiteiddio a oedd yn cynnwys 15 sesiwn plasmapheresis (tair sesiwn yr wythnos dros 5 wythnos, bob tro 150 y cant yn cyfnewid cyfaint plasma gydag albwm dynol 5 y cant), ac yna tri arllwysiad o imiwnoglobwlin mewnwythiennol G (IVIG). Roedd y drefn dadsensiteiddio yn seiliedig ar ein protocol dadsensiteiddio lleol ar gyferarentrawsblannu ar draws y rhwystrau HLA ac ABO (ar gyfer oedolion a phlant) a’r protocol ar gyfer trin episodau gwrthod oherwydd AT1R-Ab mewn cleifion sy’n oedolion [7, 18–20], oherwydd nid oedd protocol cyhoeddedig ar gael ar gyfer dadsensiteiddio ar draws y rhwystr o AT1R-Ab parhaus. Gostyngodd y regimen hwn y titer AT1R-Ab o 19.8 i 9.5 U/mL a thiter gwrthgorff ETAR o 56 i 9.5 U/mL (Ffig. 1). Ar gyfer therapi sefydlu gwrthimiwnedd, derbyniodd y claf 3-weithiau thyroglobulin iv (dos cronnus o 4.5 mg/kg o bwysau'r corff) a thair sesiwn o plasma-fferesis yn ystod y 10 diwrnod cyntaf ar ôl trawsblannu. Roedd therapi cynnal a chadw imiwnogledd yn cynnwys tacrolimus (dos cychwynnol 0.3 mg/kg y dydd), MMF (1200 mg/m2 y dydd), a methylprednisolone. Ailddechreuwyd rhwystr ffarmacolegol o'r llwybr AT-II gan candesartan (0.15 mg / kg pwysau corff y dydd) ar ddiwrnod 10 ar ôl trawsblannu, a chychwynnwyd therapi gydag iloprost (0.5 ng / kg / min wedi'i drwytho dros 6 awr) am 7 diwrnod i wella microcirculation arennol, gan fod iloprost yn gwanhau vasoconstriction cyfryngol AT II [21]. Roedd swyddogaeth impiad cychwynnol yn ardderchog. Datgelodd biopsi alografft gwyliadwriaeth ar ddiwrnod 17 ar ôl y trawsblaniad wrthod ffiniol rhyng-ranol heb arwyddion o wrthodiad fasgwlaidd; felly, cynyddwyd amlygiad tacrolimus (lefel targed cafn 10-12 ug/L).

Ar ddiwrnod 87 ar ôl trawsblannu, profodd ddirywiad cyflym yn swyddogaeth trawsblannu, ynghyd â chynnydd yn AT1R- Ab ac ETAR-Ab (Ffig. 1); yn ogystal, canfuwyd DSA de novo yn erbyn yr anghydweddiad rhoddwr HLA-DQ7 (gwerth MFI > 9000 gan assay antigen sengl Luminex). Roedd y gwerthusiad histopatholegol yn dangos gwrthodiad interstitial acíwt (BANFF 1A) gyda IFTA amlwg. Roedd therapi gwrth-rejection yn cynnwys therapi pwls methylprednisolone, chwe sesiwn plasma-pheresis, ac un dos o rituximab (375 mg/m2). At hynny, derbyniodd y claf therapi vasodilatory gydag iloprost eto (unwaith yr wythnos i ddechrau ac wedi hynny bob ail wythnos). Am-achosarenPerfformiwyd biopsïau allograft ar ddiwrnod 123 a diwrnod 168 ôl-drawsblaniad oherwydd bod swyddogaeth yr arennau'n lleihau a lefelau cynyddol AT1R-Ab ac ETAR-Ab, ond nid oedd unrhyw arwyddion histopatholegol o wrthodiad acíwt neu gyflymu IFTA. Er mwyn lleihau titers gwrthgyrff, cynhaliwyd tair sesiwn ychwanegol o blasmapheresis, a gweinyddwyd therapi gwrth-humoral gyda dos uchel IVIG (pedwar dos wythnosol, pwysau corff 1 g / kg fesul dos).

Yn y 2 flynedd ganlynol, cynyddodd creatinin serwm yn araf o 2.0 i 2.8 mg/dL. Heblaw am y DSA yn erbyn diffyg cyfatebiaeth rhoddwyr HLA-DQ7 (DQB1*03:01), datblygodd hefyd DSA yn erbyn HLA-DQA1 (DQA1*03:03) ac yn dros dro yn erbyn HLA-DR11 (DRB1*11:01) er gwaethaf triphlyg gwrthimiwnedd digonol therapi gyda tacrolimus, MMF, a steroidau, ac ymlyniad triniaeth dda. Arhosodd crynodiadau AT1R-Ab ac ETAR-Ab yn uchel gyda rhwymiad dirlawnder ar > 40 U/ mL ar y mwyaf o amser. Cymhlethwyd ei gwrs clinigol ymhellach gan episodau rheolaidd o pyelonephritis a niwmonia, a allai fel digwyddiadau llidiol fod wedi ysgogi HLA-DSA a ffurfiant gwrthgyrff nad yw'n HLA. Cynyddodd creatinin serwm yn raddol; dangosodd biopsi allograft arall yn 4 blynedd ar ôl trawsblaniad ABMR cronig gyda ymdreiddiad interstitial mononiwclear, twbwlitis ysgafn, positifrwydd C4d mewn 25 y cant o'r capilarïau peritubwl, ac IFTA amlwg. Ar ôl 4 blynedd gyda impiad gweithredol, bu'n rhaid iddo ailddechrau therapi haemodialysis cronig.

Trafodaeth

Dyma'r adroddiad achos cyntaf o ail-drawsblannu mewn claf a gollodd ei impiad cyntaf oherwydd ABMR cronig AT1R-Ab-mediated. Mae ein data yn dangos y gall regimen dadsensiteiddio dwys sy'n cynnwys plasmapheresis ac IVIG (i ddileu AT1R-Ab sy'n cylchredeg) a thymoglobwlin (i atal cynhyrchu gwrthgyrff newydd) leihau titers AT1R-Ab uchel dros dro, gan arwain at dymor byr sefydlogarenswyddogaeth allograft. Fodd bynnag, cymhlethwyd y cwrs clinigol dilynol gan wrthodiad cellog acíwt ac ABMR cronig, a oedd yn byrhau goroesiad alografft i gyfnod o 4 blynedd yn unig. Mae'n anodd asesu i ba raddau y cyfrannodd y titers AT1R-Ab ac ETAR-Ab a oedd yn codi'n gyson at anaf alografft o'i ail impiad oherwydd iddo hefyd ddatblygu dau HLA-DSA de novo, ond roedd cwrs anffafriol ei impiad cyntaf yn absenoldeb mae unrhyw HLA-DSA yn gwneud rôl bathogenig uchel AT1R-Ab ac ETAR-Ab yn eithaf tebygol. Nid yw'n hysbys ar hyn o bryd a oes gan ETAR-Ab uchel rôl pathogenig ar gyfer gwrthod impiad yn annibynnol ar AT1R-Ab uchel. Ymddengys bod AT1R-Ab yn ysgogi datblygiad de novo HLA-DSA [10], ac mae effaith negyddol y cydadwaith rhwng AT1R-Ab a HLA-DSA ar oroesiad trawsblaniad aren ac afu wedi'i ddangos yn dda [8, 16, 22] . Mae cyfresi achosion eraill ar gleifion ag anaf impiad cyfryngol AT1R-Ab yn unig heb HLA-DSA yn ail-borthi canlyniad mwy ffafriol gyda goroesiad impiad hirdymor da ac absenoldeb cymhlethdodau mawr ar ôl therapi gwrth-humoral digonol [7, 15]. Mae p'un a yw presenoldeb positifrwydd AT1R-Ab cyn trawsblannu yn unig yn cyfiawnhau trefn ddadsensiteiddio proffylactig yn dal i fod yn destun dadl. Roedd Carroll et al. cael ei ymchwilio mewn astudiaeth un-ganolfan ôl-weithredol o oedolionarenderbynwyr trawsblaniad effaith cyfnewid plasma amlawdriniaethol a candesartan mewn cleifion â phositifrwydd AT1R-Ab cyn trawsblannu uchel a gwelwyd y gallai'r drefn amlawdriniaethol hon newid y risg o wrthod o'i gymharu â grŵp rheoli hanesyddol [23], ond mae angen astudiaethau pellach .

Gall titer AT1R-Ab ac ETAR-Ab uchel achosi gorbwysedd rhydwelïol difrifol. Mae'r gwrthgyrff hyn yn arwain at actifadu'r AT1R ac ETAR yn barhaus, sy'n ysgogi vasoconstriction trwy gyplu protein G [7] a dadreoleiddio mynegiant y derbynnydd priodol yn y gellbilen darged [10]. Er i ni arsylwi o'r blaen cysylltiad o bositifrwydd AT1R-Ab a phwysedd gwaed systolig uwch mewn pediatregarencleifion a drawsblannwyd [8], ni welwyd y cysylltiad hwn yn yr astudiaeth o et al. [24]. Felly, mae perthnasedd pathoffisiolegol y gwrthgyrff hyn ar gyfer gorbwysedd rhydwelïol yn parhau i gael ei egluro. Gellir esbonio'r ffenoteip clinigol amrywiol o bositifrwydd AT1R-Ab uchel trwy fynegiant derbynnydd (genotypic) rhyng-yn unigol ar y gellbilen darged, epitopau awto-wrthgorff gwahanol gyda swyddogaeth agonistaidd amrywiol, neu ddadsensiteiddio'r llwybr ôl-dderbynnydd mewn celloedd endothelaidd oherwydd actifadu'r AT1R yn barhaus [10].

Mae'r achos hwn hefyd yn amlygu'r angen meddygol i ddatblygu therapïau mwy effeithiol yn erbyn AT1R-Ab uchel ac ETAR-Ab. Arweiniodd ein hymagwedd therapiwtig amlfodd confensiynol, a ddefnyddiwyd mewn cyfatebiaeth i drawsblaniadau rhwystrol mewn cleifion a gafodd eu himiwneiddio'n fawr yn erbyn antigenau HLA, at leihad rhannol a thros dro yn y titers AT1R-Ab ac ETAR-Ab gyda chwrs clinigol anfoddhaol yn gyffredinol. Mae'n dal i gael ei weld a yw cyfundrefnau sefydlu mwy newydd gyda biolegol celloedd gwrth-B eraill fel daratumumab, efallai ar y cyd â'r spartan atalydd AT1R ac ETAR deuol, yn caniatáu canlyniad mwy ffafriol yn y cleifion anodd eu trin hyn.

Cliciwch iDyfyniad Cistanchear gyfer clefyd yr arennau

Cydymffurfio â safonau moesegol

Gwrthdaro buddiannauMae'r awduron yn datgan nad oes ganddynt unrhyw wrthdaro buddiannau.

Mynediad AgoredMae'r erthygl hon wedi'i thrwyddedu o dan Drwydded Ryngwladol Creative Commons Attribution 4.0, sy'n caniatáu defnyddio, rhannu, addasu, dosbarthu ac atgynhyrchu mewn unrhyw gyfrwng neu fformat, cyn belled â'ch bod yn rhoi credyd priodol i'r awdur(on) gwreiddiol ) a’r ffynhonnell, darparu dolen i’r drwydded Creative Commons, a nodi a wnaed newidiadau. Mae'r delweddau neu ddeunydd trydydd parti arall yn yr erthygl hon wedi'u cynnwys yn nhrwydded Creative Commons yr erthygl oni nodir yn wahanol mewn llinell gredyd i'r deunydd. Os nad yw deunydd wedi'i gynnwys yn y

Nid yw rheoliad statudol yn caniatáu eich defnydd arfaethedig ac nid yw'n fwy na'r defnydd a ganiateir, bydd angen i chi gael caniatâd yn uniongyrchol gan ddeiliad yr hawlfraint.

Cyfeiriadau

1. Einecke G, Sis B, Reeve J, Mengel M, Campbell PM, Hidalgo LG, Kaplan B, Halloran PF (2009) Anaf microcirculation wedi'i gyfryngu gan wrthgyrff yw prif achos methiant trawsblannu aren hwyr. Am J Trawsblaniad 9:2520–2531

2. Süsal C, Fichtner A, Tönshoff B, Mehrabi A, Zeier M, Morath C (2017) Perthnasedd clinigol gwrthgyrff HLA mewn trawsblannu aren: data diweddar gan Ganolfan Trawsblannu Heidelberg a'r Astudiaeth Trawsblannu Gydweithredol. J Immunol Res 2017: 5619402

3. Mae Lee PC, Zhu L, Terasaki PI, Everly MJ (2009) gwrthgyrff HLA-benodol a ddatblygwyd yn y flwyddyn gyntaf ôl-drawsblaniad yn rhagfynegi gwrthodiad cronig a cholli impiad arennol. Trawsblannu 88:568–574

4. Chaudhuri A, Ozawa M, Everly MJ, Ettenger R, Dharnidharka V, Benfield M, Mathias R, Portale A, McDonald R, Harmon W, Kershaw D, Vehaskari VM, Kamil E, Baluarte HJ, Warady B, Li L, Sigdel TK, Hsieh SC, Dai H, Naesens M, Waskerwitz J, Salvatierra O, Terasaki PI, Sarwal MM (2013) Effaith glinigol imiwnedd humoral mewn trawsblannu arennau pediatrig. J Am Soc Nephrol 24:655–664

5. Zhang X, Reinsmoen NL (2020) Effaith a chynhyrchiad gwrthgyrff nad ydynt yn benodol i HLA wrth drawsblannu organau solet. Int J Immunogenet 47:235-242

6. Dragun D, ​​Catar R, Philippe A (2016) Gwrthgyrff nad ydynt yn HLA yn erbyn targedau endothelaidd sy'n pontio allo- ac awtoimiwnedd. Arennau Int 90: 280–288

7. Dragun D, ​​Müller DN, Bräsen JH, Fritsche L, Nieminen-Kelhä M, Dechend R, Kintscher U, Rudolph B, Hoebeke J, Eckert D, Mazak I, Plehm R, Schönemann C, Unger T, Budde K, Neumayer HH, Luft FC, Wallukat G (2005) Angiotensin II math 1-derbynnydd activat- ing gwrthgyrff yn arennol-alograft gwrthod. N Eng J Med 352:558–569

8. Fichtner A, Süsal C, Schröder C, Höcker B, Rieger S, Waldherr R, Westhoff JH, Sander A, Dragun D, ​​Tönshoff B (2018) Cymdeithas gwrthgyrff derbynnydd math 1 angiotensin II gyda histoleg impiad, swyddogaeth a goroesiad yn derbynwyr trawsblaniadau arennol pediatrig. Trawsblaniad Dial Nephrol 33:1065–1072

9. Lefaucheur C, Viglietti D, Bouatou Y, Philippe A, Pievani D, Aubert O, Duong Van Huyen YH, Taupin JL, Glotz D, Legendre C, Loupy A, Halloran PF, Dragun D (2019) Non-HLA agonistic anti -angiotensin II gwrthgyrff derbynnydd math 1 yn achosi ffenoteip nodedig o wrthod gwrthgyrff-gyfryngol mewn derbynwyr trawsblaniad aren. Arennau Int 96: 189-201

10. Philogene MC, Johnson T, Vaught AJ, Zakaria S, Fedarko N

(2019) Gwrthgyrff yn erbyn derbynyddion math 1 angiotensin II ac endothelin A: perthnasedd a phathogenedd. Hum Immunol 80:561–567

11. Reinsmoen NL (2013) Rôl gwrthgorff sy'n ysgogi derbynyddion math 1 angiotensin II wrth drawsblannu organau solet. Hum Immunol 74:1474-1477

12. Jobert A, Rao N, Deayton S, Bennett GD, Brealey J, Nolan J, Carroll RP, Dragun D, ​​Coates PT (2015) Angiotensin II gwrthgorff derbynnydd math 1 sy'n achosi gwrthodiad fasgwlaidd acíwt wrth drawsblannu aren. Neffroleg 20:10-12

13. Pearl MH, Reed EF (2019) Gwrthgyrff derbynnydd math I Angiotensin II mewn trawsblaniad organ solet pediatrig. Hum Immunol 80:568-572

14. Kelsch R, Everding AS, Kuwertz-Bröking E, Brand E, Spriewald BM, Sibrowski W, Konrad M, Dragun D (2011) Gwrthod trawsblaniad arennau cyflymach ac enseffalopathi gorbwysedd mewn claf pediatrig sy'n gysylltiedig â gwrthgyrff yn erbyn derbynnydd math 1 angiotensin a HLA dosbarth II. Trawsblannu 92:e57–e59

15. Guzzo I, Morelli F, Camassei FD, Piazza A, Poggi E, Dello Strologo L (2017) Gwrthodiad trawsblaniad aren acíwt wedi'i gyfryngu gan wrthgyrff derbynnydd math 1 angiotensin II mewn claf hyperimmune pediatrig. Pediatr Nephrol 32:185–188

16. Reinsmoen NL (2019) Tystiolaeth wyddonol a chlinigol gymhellol bod gwrthgyrff nad ydynt yn ymwneud â HLA yn effeithio ar ganlyniad impiad yn annibynnol ac ar y cyd â gwrthgyrff penodol HLA y rhoddwr. Hum Immunol 80:555-560

17. Fabiani ME, Dinh DT, Nassis L, Casley DJ, Johnston CI (2000) Ataliad in vivo o dderbynyddion angiotensin yn aren llygod mawr gan candesartan cilexetil: cymhariaeth â losartan. Am J Hypertens 13:1005–1013

18. Morath C, Beimler J, Opelz G, Ffyrnau J, Scherer S, Schmidt J, Schmied B, Gross ML, Schwenger V, Zeier M, Süsal C (2010) Dull integreiddiol ar gyfer trawsblannu sensi- tized risg uchel cleifion. Trawsblannu 90:645–653

19. Speer C, Kälble F, Nusshag C, Pego da Silva L, Schaier M, Becker LE, Klein K, Sommerer C, Beimler J, Leo A, Waldherr R, Mehrabi A, Süsal C, Zeier M, Morath C (2019 ) Canlyniadau a chymhlethdodau yn dilyn trawsblaniad aren sy'n anghydnaws ag ABO a berfformiwyd ar ôl dadsensiteiddio trwy imiwneddiad lled-ddewisol astudiaeth ôl-weithredol. Traws 32:1286–1296

20. Beimler JHM, Susal C, Zeier M (2006) Desensitization strategaethau galluogi trawsblannu arennau llwyddiannus yn hynod sensiteiddiedig yf- tients. Clin Transpl 20:7-12