Imiwnedd Hirhoedlog i Frechlynnau Pertwsis sydd wedi'u Dadwenwyno'n Enetig

Rhagymadrodd

Er gwaethaf cwmpas brechu byd-eang o fwy na 85%, mae pertwsis yn dal i gylchredeg, hyd yn oed mewn poblogaethau sydd wedi'u himiwneiddio'n fawr. Heddiw mae'n dal i fod yn un o'r clefydau plentyndod mwyaf cyffredin y gellir ei atal â brechlyn, a llai na 5-plant oed sy'n talu'r doll uchaf ar ei gyfer [1]. Fodd bynnag, mae pobl ifanc ac oedolion hefyd yn agored i'r afiechyd ac yn gronfa ddŵr bwysig i'w drosglwyddo i fabanod [2]. Un o brif faterion brechlynnau pertwsis cyfredol, yn enwedig brechlynnau cellog, yw'r dirywiad cyflym mewn imiwnedd a achosir gan frechlyn [3], problem yr ymdriniwyd â hi gan Pitisuttithum et al. [4] yn y rhifyn hwn o EClinicalMedicine trwy ddefnyddio brechlynnau pertwsis agellog wedi'u dadwenwyno'n enetig. Mae dau fath o frechlyn pertwsis yn cael eu defnyddio ar hyn o bryd. Yn y rhan fwyaf o'r byd, defnyddir brechlynnau cenhedlaeth gyntaf, celloedd cyfan, tra bod y rhan fwyaf o wledydd incwm uchel wedi newid yn raddol i frechlynnau cellog ail genhedlaeth.

cistanche tubulosa-gwella system imiwnedd

Er bod brechlynnau cellog yn dangos proffil diogelwch gwell dros frechlynnau celloedd cyfan, mae bellach wedi dod yn amlwg bod imiwnedd a achosir gan y cyntaf yn lleihau'n sylweddol gyflymach na'r hyn a achosir gan yr olaf [3]. Mae brechlynnau agellog yn cynnwys hyd at bum antigen wedi'u puro, gan gynnwys haemagglutinin ffilamentaidd, pertactin, seroteip 2 a seroteip 3 fimbriae, yn ogystal â tocsin pertwsis, ynghyd ag alum [5]. Mae pob brechlyn pertwsis yn cynnwys tocsin pertwsis, gan fod gwrthgyrff sy'n niwtraleiddio'r tocsin hwn yn hanfodol a gallant fod yn ddigonol i amddiffyn rhag pertwsis difrifol [6]. Fodd bynnag, mae'n rhaid anactifadu'r tocsin, sydd fel arfer yn digwydd trwy driniaeth gemegol â glutaraldehyde a/neu fformaldehyd.

cistanche tubulosa-gwella system imiwnedd

Sawl degawd yn ôl, dangoswyd y gall tocsin pertwsis hefyd gael ei ddadwenwyno trwy addasiadau genetig o'i genyn strwythurol gan ddileu gweithgaredd enzymatig y tocsin, sef sail moleciwlaidd ei weithred wenwynig, tra'n cynnal ei imiwnogenigrwydd [7]. Yn wahanol i anactifadu cemegol, mae dadwenwyno genetig safle-benodol yn cynnal strwythur tri dimensiwn y tocsin, gan gynnwys epitopau cydffurfiad amddiffynnol pwysig [8].

Pitisutithum et al. [4] yn dangos yn y rhifyn hwn o EClinicalMedicine bod brechlynnau pertwsis angellog yn seiliedig ar anactifadu genetig tocsin pertwsis yn darparu ymatebion imiwn hirach na brechlynnau cellog sy'n cynnwys tocsin pertwsis wedi'i anactifadu'n gemegol. Dilynwyd cyfranogwyr y glasoed mewn hap-dreial rheoledig a oedd wedi derbyn naill ai un dos o frechlyn pertwsis annibynnol anweithredol yn enetig neu wedi’i gyfuno â difftheria a tocsoidau tetanws, o’i gymharu â brechlyn pertwsis angellog wedi’i ddadwenwyno’n gemegol ynghyd â thetanws a tocsoidau difftheria am dair blynedd ar ôl brechiad. Roedd astudiaethau blaenorol gan yr un ymchwilwyr eisoes wedi dangos bod tocsin pertwsis anweithredol yn enetig yn fwy imiwnogenig ac yn achosi lefelau uwch o wrthgyrff sy'n niwtraleiddio tocsin na thocsin pertwsis wedi'i anactifadu'n gemegol [9].

cistanche tubulosa-gwella system imiwnedd

Cliciwch yma i weld cynhyrchion Gwella Imiwnedd Cistanche

【Gofyn am fwy】 E-bost:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Mae'r astudiaeth a gyflwynir nawr yn dangos bod gwrthgyrff i docsin pertwsis, ac yn arbennig gwrthgyrff sy'n niwtraleiddio tocsin, yn parhau'n sylweddol hirach ar ôl brechu pobl ifanc â dadwenwyno'n enetig na gyda brechlyn pertwsis wedi'i ddadwenwyno'n gemegol. Yn y rhan fwyaf o achosion, dychwelodd y lefelau niwtraleiddio tocsinau ar ôl cael eu brechu â'r brechlyn wedi'i ddadwenwyno'n gemegol i'r llinell sylfaen o fewn blwyddyn, ar ôl cynnydd dros dro cychwynnol ar ddiwrnod 28 ar ôl y brechiad. Mewn cyferbyniad, arhosodd y lefelau niwtraliad a achoswyd gan y brechlynnau anweithredol yn enetig yn uchel hyd yn oed dair blynedd ar ôl y brechiad. Dim ond gostyngiad bychan a welwyd yn y lefelau niwtralu rhwng blynyddoedd 2 a 3 ar ôl y brechiad, sy’n awgrymu y gallent barhau y tu hwnt i flwyddyn 3.

cistanche tubulosa-gwella system imiwnedd

Mae’n bosibl y bydd goblygiadau pwysig i’r canlyniadau hyn, gan eu bod yn awgrymu y gallai’r amddiffyniad a gynigir gan frechlynnau pertwsis angellog a anweithredol yn enetig leihau’n sylweddol llai cyflym na’r hyn a achosir gan y rhan fwyaf o frechlynnau anweithredol cemegol ar hyn o bryd. Gall hyn felly wrthweithio un o'r prif resymau dros adfywiad pertwsis ymhlith pobl ifanc sydd wedi'u brechu'n llawn, er gwaethaf brechiad atgyfnerthu i'r glasoed [3]. Ymhellach yn fwy, mewn llawer o wledydd, argymhellir brechu mamau â brechlynnau pertwsis angellog ym mhob beichiogrwydd i amddiffyn y plentyn newydd-anedig trwy wrthgyrff sy'n niwtraleiddio tocsin pertwsis a drosglwyddir yn brych. Nid yw hirhoedledd y gwrthgyrff hyn yn y newydd-anedig wedi'i ddogfennu'n dda eto ond mae'n debygol o ddibynnu ar faint o wrthgyrff niwtraleiddio a drosglwyddir i'r ffetws yn ystod beichiogrwydd. Felly mae gwrthgyrff niwtraleiddio hirhoedlog a achosir gan frechu mamau â brechlynnau pertwsis anweithredol yn enetig yn debygol o ddarparu imiwnedd hirdymor yn erbyn pertwsis difrifol ac angheuol yn yr epil, a ddylai bara o leiaf hyd nes y cwblheir ycwrs sylfaenol brechu babanod. Efallai y bydd hyd y gwrthgyrff hyn yn ddigon hir i rychwantu sawl beichiogrwydd.

cistanche tubulosa-gwella system imiwnedd

Er bod yr astudiaeth gan Pitisuttithum et al. [4] yn darparu tystiolaeth gymhellol sy'n caniatáu i'r gymuned feddygol obeithio y gall brechlynnau pertwsis wedi'u dadwenwyno'n enetig ddatrys y broblem o ddirywiad cyflym mewn imiwnedd agellog a achosir gan frechlyn, erys i'w weld a yw parhad gwrthgyrff sy'n niwtraleiddio tocsin pertwsis yn trosi i'r dyfalbarhad o amddiffyniad rhag clefyd pertwsis. Ar ben hynny, mae angen ymchwilio o hyd a fydd brechlynnau o'r fath yn effeithio ar haint a throsglwyddiad Bordetella pertwsis, diffyg mawr arall yn y rhan fwyaf o'r brechlynnau pertwsis angellog presennol [10]. Ers y brechlyn a astudiwyd gan Pitisuttithum et al. eisoes wedi'i drwyddedu a'i ddefnyddio yng Ngwlad Thai, gobeithio y bydd atebion i'r cwestiynau hyn yn dod i'r amlwg yn fuan.

Datganiad o Ddiddordeb Cystadleuol

Nid yw'r awdur yn datgan unrhyw wrthdaro buddiannau.

Cyfeiriadau

[1] Yeung KHT, Duclos P, Nelson EAS, Hutubessy RCW. Diweddariad o faich byd-eang pertwsis mewn plant o dan 5 oed: astudiaeth fodelu. Lancet Infect Dis 2017; 17(9):974–80.

[2] Helwett EL, Edwards KM. Ymarfer clinigol. pertwsis - nid yn unig ar gyfer plant. N Eng J Med 2005; 352(12):1215–22.

[3] Wilkinson K, Righolt CH, Elliott LJ, Fanella S, Mahmud SM. Effeithiolrwydd brechlyn Pertwsis a hyd adolygiad systematig a meta-ddadansoddiad amddiffyn. Brechlyn 2021; 39(23): 3120-30.

[4] Pitisuttithum P, Dhitavat J, Sirivichayakul C, et al. Dyfalbarhad gwrthgyrff 2 a 3 blynedd ar ôl brechu atgyfnerthol i'r glasoed ag asiant monofalent pertwsis cellog ailgyfunol neu frechlynnau TdaPgen cyfun. EClinMeddygaeth 2021;37:100976.

[5] Zhang L, Prietsch SO, Axelsson I, Halperin SA. Brechlynnau agellog ar gyfer atal y pas mewn plant. Cochrane Database Syst Rev 2012; 3:CD001478.

[6] Nguyen AW, DiVenere AC, Papin JF, Connelly S, Kaleko M, Maynard JA. Mae niwtraleiddio tocsin pertwsis gan un gwrthgorff yn atal pertwsis clinigol mewn babanod newydd-anedig. Sci Adv 2020; 6(6): eaay9258.

[7] Podda A, De Luca EC, Titone L, et al. Brechlyn pertwsis agellog sy'n cynnwys tocsin pertwsis anweithredol yn enetig: diogelwch ac imiwnogenedd mewn 12- i 24- a 2- i 4- o blant mis oed. J Pediatr 1992; 120(5):680–5.

[8] Ausar SF, Zhu S, Duprez J, et al. Mae tocsin pertwsis wedi'i ddadwenwyno'n enetig yn arddangos bron yn union yr un strwythur â'i fath gwyllt ac yn arddangos imiwnogenigrwydd cadarn. Cymun Biol 2020; 3(1):427.

[9] Pitisuttithum P, Chokephaibulkit K, Sirivichayakul C, et al. Dyfalbarhad gwrthgyrff ar ôl brechu pobl ifanc â brechlynnau pertwsis unfalent a chyfunol sy'n cynnwys tocsin pertwsis anweithredol yn enetig: treial cam 2/3 ar hap, wedi'i reoli, heb fod yn israddoldeb. Lancet Infect Dis 2018; 18(11):1260–8.

[10] Althouse BM, Scarpino SV. Trosglwyddiad asymptomatig ac adfywiad Bordetella pertwsis. BMC Med 2015; 13:146.